Central nervous system stimulants: basic pharmacology and
relevance to anaesthesia and critical care
Central nervous systemstimulants: basicpharmacology and
relevanceto anaesthesia and criticalcareRyan CampbellSimon P
YoungNama :Noor Amy FarhanaNIM:C111 10868Supervisor Pembimbing: dr
A.M.Takdir Musba,Sp.An-KMNResiden Pembimbing: dr Asrah AliminBAGIAN
ILMU ANESTESI, PERAWATAN INTENSIF DAN MANAJEMEN NYERIFAKULTAS
KEDOKTERANUNIVERSITAS HASANUDDINMAKASSAR2015
1AbstrakSSP stimulan dapat diklasifikasikan sebagai stimulan
analeptik, stimulan psikomotor, atau methylxanthinesStimulan
psikomotor (misalnya kokain dan amfetamines) meningkatkan aktivitas
sistem saraf simpatik. Sympathomimesis pada periode perioperatif
dapat mengakibatkan ketidakstabilan hemodinamik , disritmia
jantung, dan iskemia miokard. Terapeutik methylxanthines digunakan
terutamanya untuk merangsang pusat pernapasan.
PendahuluanStimulan analeptik
Strychnine menyebabkan eksitasi CNS yang secara kompetitifnya
bertindak sebgai antagonis kepada inhibitor glisin
neurotransmitter.Dalam dosis rendah pasien mengalami peningkatan
kesadaran, gelisah dan takipnea. Dalam dosis yang lebih tinggi
menghasilkan respon motorik berlebihan kepada visual, pendengaran
dan stimulasi taktil, ekstensi tonik, kejang generalisata, dan
henti napas.
Konvulsan yang lain termasuk picrotoxin dan bicuculline yang
merupakan antagonis kepada neurotransmitter inhibitor,asam
gamma-aminobutyric (GABA).
Bolus doxapram dapat digunakan untuk mendorong ventilasi spontan
pada pasien dengan depresi pernapasan setelah anestesi umum. Infus
doxapram secara terus menerus (90-240 mg/jam) dapat digunakan dalam
insufisiensi pernapasan yang akut, terutama dalam eksaserbasi
penyakit paru obstruktif kronis(PPOK)
Stimulan psikomotor
Kelompok ini terdiri dari :amida simpatomimetik( amfetamines,
kokain, dan efedrinObat pengaktif reseptor adrenergik ini
membangkitkan respons menyerupai stimulasi saraf simpatis;
(chronotropy, inotropy, vasokonstriksi, bronkodilatasi, stimulasi
pernapasan, peningkatan kesadaran dan aktivitas psikomotor, tremor
otot serta menekan nafsu makan)
Simpatomimetik diklasifikasikan berdasarkan site of
action:bekerja secara langsung (acting di adrenoreseptor
pasca-sinaptik), bekerja secara tidak langsung, dual acting
(bekerja baik melalui mekanisme langsung dan tidak langsung).
Mekanisme Simpatomimetik
Gambar 1: Mekanisme Stimulan PsikomotorAmfetamineAmfetamine
:kelompok turunan sintetis phenylethylamine, struktural mirip
dengan noradrenalin dan dopamine . Substitusi dengan struktur kimia
dari induk senyawa amfetamin dapat menghasilkan beberapa amfetamin
analog, termasuk 3,4-methylenedioxy-N-methylamfetamine (MDMA,
'ekstasi'), methamfetamine ('shabu'), dan methylphenidate.
Amfetamines adalah stimulan psikomotor ampuh yang mudah melewati
sawar darah otak mengakibatkan peningkatan kesadaran, kewaspadaan,
mengurangi kelelahan , insomnia, euforia, kegembiraan dan menekan
nafsu makan.
untuk pengelolaan attention deficit hyperactivity disorder
(ADHD) dan narkolepsi. amfetamines seperti sibutramine telah
diresepkan sebagai anorexiants untuk membantu penurunan berat
badan. Efek anorexic muncul terkait dengan penghambatan serotonin
dan pengambilan noradrenalin.
Namun, setelah studi Sibutramine Cardiovascular OUTcomes
(SCOUT), penggunaan sibutramine ditarik kembali karena kekhawatiran
terjadi risiko kardiovaskular. Dosis amfetamines secara berulang
telah dilaporkan menyebabkan perilaku psikotik dengan disertai
paranoia, perilaku agresif dan halusinasi. Penggunaan yang lama
dikaitkan dengan toleransi dan ketergantungan fisik. overstimulasi
simpatik yang berbahaya dengan kombinasi obat yang mempunyai jalur
mekanisme yang berbeda, misalnya administrasi efedrin untuk pasien
secara bersamaan menerima kokain, amfetamin, atau MAOI. Sebaliknya
penggunaan kronis amfetamin dapat menyebabkan kekurangan simpanan
monoamine membawa kepada kehilangan respons terhadap vasopresor,
termasuk resistensi efedrinKegiatan simpatik ditingkatkan dalam
periode perioperatif dapat mengakibatkan ketidakstabilan
hemodinamik, hipertensi berat, disritmia jantung, iskemik
miokardiak, dan mengubah persepsi nyeri. Pemantauan tekanan darah
invasive harus dipertimbangkan, dan antihipertensi (seperti GTN,
labetalol, atau hydralazine; Tabel 1) harus tersedia untuk
mengelola hipertensi terkait-amfetamin . ObatBolusKadar
InfusiGlyceryl Trinitrate (GTN)NA0.5-24 mg/jamLabetalol5-50
mg30-120 mg/jamHydralazine5-20 mg3-18 mg/jamTabel 1: Obat terpilih
untuk menangani kasus krisis hipertensi pada orang dewasaPropofol,
thiopentone dan benzodiazepin dianggap agen lebih aman untuk
anestesi atau sedasi pada pasien untuk aktivasi simpatik ; ketamin
harus dihindari karena efek stimulan kardiovaskular . Jika agen
vasopressor diperlukan, simpatomimetik yang bekerja secara langsung
(misalnya metaraminol, fenilefrin) dianjurkan lebih dari
efedrin.MDMA ('ekstasi')MethylphenidateKokainKokain merupakan
alkaloid alami yang diekstrak dari daun coca ErythroxylonModafinil
Dosis tunggal 200 mg modafinil telah terbukti meningkatkan
pemulihan pada pasien bedah waktu siang setelah anestesi general
.
EfedrinDigolongkan sebagai dual-acting simpatomimetik, efedrin
bekerja secara langsung mengaktifkan post-synaptic a-adrenoreseptor
dan b-adrenoreseptor, bersaing dengan noradrenalin untuk lokal
re-uptake ke sinaptik vesikel, dan menghambat tindakan monoamine
oxidase. Tachyphylaxis bisa terjadi karena kekurangan noradrenalin
dengan dosis secara berterusan. Secara klinis, efedrin digunakan
untuk pengobatan enuresis nokturnal dan hipotensi terkait dengan
anestesi (3-12 mg bolus/IV).Efedrin juga dapat digunakan untuk
mengobati episode hipotensi yang berhubungan dengan cedera tulang
belakang. Pseudoephedrine, sebuah stereoisomer efedrin, umumnya
ditemukan dalam persiapan untuk mengobati hidung dan kongesti sinus
melalui vasokonstriksi mukosa. Meskipun mirip dengan efedrin,
pseudoefedrin memiliki esek yang kurang pada SSP.
Methylxanthine
Derivatif xanthine seperti kafein dan teofilin bertindak sebagai
antagonis adenosine non-spesifik dan inhibitor kompetitif
cAMP-phosphodiesterase, yang memungkinkan siklik adenosin
monofosfat (cAMP) berkumpul dalam sel. Hal ini menyebabkan
stimulasi CNS, peningkatan kontraktilitas miokard, relaksasi otot
polos (termasuk bronkodilatasi) dan diuresis.
Obat lainnya
