JOURNAL READING antihistamines in the treatment of chronic
urticaria pembimbing : dr. Sunaryo, SpKK
JOURNAL READINGantihistamines in the treatment of chronic
urticaria
Pembimbing : dr. Sunaryo, SpKKDisusun oleh :Nindya Anggraeni P
(J500100085)
KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT KULIT DAN KELAMINFAKULTAS
KEDOKTERANUNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
1. Pendahuluan : Urtikaria kronis dan angiodermaSuatu proses
reaksi vaskuler kulit dengan edema dan dilatasi venula
postcapillary dan perubahan limfatik dermis
Pada urtikaria dermis superficial produksi wheal
Pada angioderma berkembang di dalam dermis dan sel jaringan
subkutan pembengkakan jaringan yang melapisi terutama daerah kulit
yang lebih longgar
Urtikaria kronis = munculnya bercak secara berulang lebih dari
2x dalam seminggu dan selama lebih dari 6 minggu berturut-turut2.
Efek antihistamin pada kulitMeredakan rasa gatal dan mengurangi
jumlah, ukuran dan lamanya lesi utikaria
Mekanisme kerja antihistaminEfektifitas antihistamin pada
urtikaria dikaitkan dengan aktifasi H1 pada serabut saraf aferen c
pada kulit mengurangi gatal. Juga bertindak atas reflek axonic pada
kulit mengurangi eritem dan pada endothelium venula postcapillary
yang mengurangi ekstravasasi dan pembentukan wheal
Hampir semua antihistamin baru telah dilakukan penelitian in
vitro dan in vivo, meski terdapat perbedaan yang nyata antar
molekul yang berbeda
Cetirizine dan levocetirizine telah menunjukkan aksi anti alergi
dan anti peradangan bahkan konsentrasi terapeutik. Meski pada
urtikaria kronis, efek akhir belum diketahuiAntihistamin dan
penghambatan histamin pada respon kulitDalam penelitian cross-over
sebelumnya, membandingkan antara supresi papul kulit dan
pembentukan eritema yang diinduksi oleh injeksi intradermal setelah
dosis tunggal antihistamin, cetirizine ditemukan memiliki efek yang
paling signifikan dibadingkan antihistamin lainnya
Penelitian komparatif dosis tunggal menemukan levocetirizine
sebagai antihistamin terkuat dibandingkan dengan antihistamin yang
diteliti
Antihistamin dengan efek reaksi supresi histamin kulit
terpanjang (4-6 minggu) astemizol
Tak ada hubungan antara penghambatan reaksi kulit terhadap
histamin dan efektifitas klinis dari perbedaan senyawa obat, ketika
dinilai dalam hal nilai gejala atau penurunan kualitas hidup
pasienPerbedaan konsentrasi plasma/ konsentrasi kulitSimon
membandingkan plasma dan konsentrasi kulit pada antihistamin yang
berbeda, dan menghubungkan pada aktivitas anti H1 perifer menemukan
perbedaan yang signifikan antara plasma dan konsentrasi kulit
seperti perbedaan mencapai puncak setelah 24 jam
Penulis menunjukkan bahwa konsentrasi kulit bukan konsentrasi
plasma berhubungan dengan potensi obat dalam menghambat penggunaan
antihistamin generasi-2 bukan generasi-1 pada kasus urtikaria dan
gangguan kulit lain yang diobati dengan antihistamin3.
Kecenderungan dalam pengobatan farmakologi urtikaria kronisDalam
urtikaria kronis terdapat uji klinis untuk beberapa pengobatan
monoterapi maupun kombinasi yang melibatkan antihistamin generasi-1
dan generasi-2
Obat non-sedative (generasi-2) antihistamin H1 (AH-2G) merupakan
satu-satunya obat golongan 1 kategori A dianggap sebagai pilihan
pengobatan simptomatik lini pertama. AH-2G memberikan respon baik
sampai sedang 44-91% dari semua jenis urtikaria dan 55% pasien
dengan urtikaria kronis
Antihistamin H1 generasi pertama (AH-1G) digunakan pada pasien
yang tak terkontrol dengan AH-2G, terutama bila gejala mengganggu
tidur malam hari4. Antihistamin generasi-1 pada urtikaria
kronisYang paling banyak digunakan dalam kasus urtikaria kronis,
ethanolamines (diphenhydramine, clemastine), hydroxyzine,
dexchlorpheniramine, dan piperidine (siproheptadin, azatadine, dan
ketotifen)
Ketotifen terbukti lebih efektif daripada clemastine dalam
sebuah penelitian yang melibatkan 305 pasien dengan urtikaria
kronis meskipun kejadian efek samping sama (20-21%)5. Antihistamin
generasi-2 pada urtikaria kronisAH-2G dianggap sebagai lini pertama
pengobatan simptomatik urtikaria kronis adalah obat golongan 1
kategori A
Sehubungan dengan urtikaria kronis, AH-2G telah dievaluasi
dibandingkan dengan plasebo (dalam waktu 4-6 minggu). Perbedaan
AH-2G juga telah dibandingkan satu sama lain dalam kasus urtikaria
kronis secara umum tak ada perbedaan yang signifikan dalam
mengontrol gejala, kualitas hidup pasien atau keamanan obat
6. Urtikaria kronis dan antihistamin dalam situasi
khususKEHAMILANKebanyakan antihistamin kategori B atau kategori C
(menurut FDA)
AH-1G dianggap sebagai obat pilihan
Dianjurkan untuk menghindari AH-1G pada trimester-3 kehamilan
karena beresiko kejang neonatal
URTIKARIA KRONIS PADA PEDIATRISemua antihistamin dapat digunakan
pada anak diatas usia 12th
Untuk AH-1G terdapat formulasi pediatrik : hydroxyzine dan
alimemazine (>6bln), dexchlorpheniramine (>1th),
diphenhydramine, clemastine, promethazine, siproheptadin dan
ketotifen (>2th)
Pada indikasi urtikaria kronis, hanya cetirizine, loratadine,
dan desloratadine yang disetujui dalam pengobatan pasien sampai
umur 2th, sedangkan ebastine dan levocetirizine digunakan untuk
penanganan urtikaria pada anak usia diatas 6thKIDNEY OR LIVER
FAILUREPada kasus tersebut disarankan pengurangan dosis semua AH-2G
sesuai dengan Summaries of Product Characteristics
Hal ini dikarenakan sebagian besar AH-2G hanya 10-20% dari dosis
yang diberikan tereliminasi melalui ginjal dan sebagian besar obat
ini mengalami presistemic metabolisme di hepar7. Antihistmin lain
dan asosiasinyaANTIDEPRESAN DENGAN AKSI ANTIHISTAMIN
Antidepresan trisiklik berhasil digunakan termasuk amitriptyline
atau doksepin yang memiliki efek ampuh antihistamin H1 dan
aktifitas antihistamin H2
Namun penggunaannya sangat terbatas terkait obat sedatif dan
efek antikolinergik, penguatan alkohol dan resiko relatif aritmia.
Terutama konsekuensi dari interaksi obat mengakibatkan perpanjangan
interval QT pada EKG
ANTIHISTAMIN H2Keefektifan antihistamin H2 dalam urtikaria
kronis masih menjadi kontroversi
Pembuluh darah pada kulit memiliki reseptor H1 dan H2 yang bila
teraktifasi menyebabkan pembentukan wheal dan eritem, meski
aktifasi H2 memiliki sangat sedikit efek hangat dan
gatal-gatalASOSIASI ANTIHISTAMIN ANTAGONIS LEUKOTRIENMeski tak
disetujui untuk digunakan dalam urtikaria kronis, beberapa uji
klinis menunjukkan penggunaan obat ini digunakan untuk beberapa
kepentingan untuk berbagai jenis urtikaria
Montelukast digunakan dalam urtikaria kronis berkaitan dengan
cetirizine, fexofenadine, loratadine, dan desloratadine. Dalam uji
acak yang berbeda, secara umum menunjukkan perbedan yang signifikan
dibandingkan dengan antihistamin saja
Namun montelukast sebagai monoterapi belum ditemukan berguna
dalam urtikaria kronis. Penambahan zufrlukasi untuk cetirizine
menunjukkan keampuhan lebih besar dibandingkan plasebo pada pasien
urtikaria kronis autoimun8. Antihistamin pada urtikaria
fisikUrtikaria fisik dimana wheals diproduksi sebagai respon
terhadap rangsangan fisik dapat berkembang sendiri atau berkaitan
dengan urtikaria kronis jenis lain. Dengan pengecualian urtikaria
sinar matahari dan delayed pressure urtikaria, pada umumnya lesi
cenderung merespon antihistamin, digunakan sebagai pengobatan lini
pertamaDERMOGRAPISM (URTIKARIA TIRUAN)Stimulus fisik menyebabkan
terjadinya dermograpism, dapat diukur dengan menggaruk bagian
belakang pasien dengan alat dermographometer, digunakan untuk
mengukur respon pengobatan dalam berbagai uji klinis dengan
antihistamin generasi-1 dan generasi-2 baik sendiri atau kombinasi
antihistamin H-2
Dalam uji coba ini respon terbaik dihasilkan pada antihistamin
dibandingkan plasebo. Tak ada perbedaan signifikan antara
antihistamin H-1 yang berbeda
Dermograpism jenis urtikaria kronis dimana asosiasi untuk
antihistamin H2 telah menghasilkan hasil terbaik dalam uji
klinisURTIKARIA KOLINERGIKUrtikaria kolonergik terjadi pada 10%
seluruh orang dewasa muda dan cenderunng merespon pengobatan
antihistaminURTIKARIA DINGINGangguan yang dihasilkan cryoglobulins
atau reaktif protein dingin lain, meski 90% kasus ini idiopatik dan
merespon terhadap antihistamin
Penelitian telah dilakukan dengan antihistamin piperidin
siproheptadin, ketotifen, dan desloratadin dan dengan piperazin
sinarizin dan cetirizine. Didapatkan hasil yang baik untuk semua
kasus. Oleh karena itu AH-2G dianjurkan karena memiliki keunggulan
profil toleransiURTIKARIA SINAR MATAHARIGangguan yang jarang
terjadi, ditandai berkembangnya wheal dalam beberapa menit setelah
kulit terpapar atau terkena sinar UV
Photostimulator dapat digunakan untuk mengidentifikasi panjang
gelombang penyebab
Urtikaria matahari dianggap berespon buruk terhadap
antihistamin
Pada penelitian kohort pada 87 pasien, 1/3 berespon baik
terhadap antihistamin, sedangkan 65% kasus berespon lemah atau
bahkan tak beresponDELAYED PRESSURE URTICARIABerkembang pada area
kulit dimana mendapatkan tekanan (telapak kaki, bokong, pinggang,
telapak tangan setelah membawa bawaan berat) antara 30 menit dan
beberapa jam setelah tekanan
Berespon buruk terhadap antihistamin termasuk cetirizine dosis
tinggi dan antihistamin lainnya9. KesimpulanAntihistamin H1
merupakan lini pertama pengobatan simptomatik urtikaria kronis
(golongan-1 kategori A)
Sampai saat ini tidak diketahui hubungan terapi utama dari sifat
antiinflamasi dari antihistamin dalam kaitannya dengan proses
seperti urtikaria kronis
Sejumlah penulis berpendapat sebelum beralih ke tingkat terapi
lain, peningkatan dosis antihistamin harus dipertimbangkan
Urtikaria fisik ketika bermanifestasi tersendiri dan tidak
terkait dengan jenis lain dari urtikaria kronis, cenderung berespon
baik dengan antihistamin dengan pengecualian urtikaria sinar
matahari dan delayed pressure urticaria
Dalam beberapa kasus urtikaria kronis, kombinasi antihistamin H2
mungkin terbukti efektif
