Insiden karsinoma sel basal dan sel skuamosakarsinoma kulit, secara kolektif disebut kulit non-melanoma kanker (NMSC), telah meningkat drastis selama sebelumnya dekade, dalam apa yang telah disebut epidemi. NMSC adalah sejauh keganasan manusia yang paling umum, dan hampir 30% orang kulit putih yang tinggal di daerah paparan ultraviolet tinggi radiasi akan mengembangkan NMSC dalam hidup mereka. Karena prevalensi tinggi, NMSC adalah beban keuangan yang cukup besar untuk sistem kesehatan.

Meskipun NMSC adalah kanker yang paling umum, sering dikecualikan dari pendaftar kanker nasional dan database kanker karena biasanya tidak mempengaruhi kelangsungan hidup. NMSC lebih umum pada pria yang lebih tua, tetapi lebih tumor baru-baru ini telah didokumentasikan pada wanita dan pada orang yang lebih muda dari kedua sexes. Selain usia yang lebih tua dan jenis kelamin laki-laki, faktor risiko utama untuk pengembangan NMSC termasuk kulit ringan, riwayat keluarga, tinggal di lintang dekat khatulistiwa, dan paparan ultraviolet radiation.

Karena berpotensi dimodifikasi, tanning indoor adalah Jenis sangat penting dari paparan radiasi ultraviolet. Tanning indoor adalah kelas I karsinogen, dianggap "karsinogenik untuk manusia "oleh Badan Internasional untuk Penelitian Cancer. Indoor tanning secara signifikan berhubungan dengan peningkatan risiko melanoma ganas dan terbukti menjadi faktor risiko potensial untuk NMSC dalam sebelumnya, lebih kecil meta-analysis. Beberapa studi telah meneliti link antara NMSC dan indoor tanning.14-29 Namun, penelitian ini ukuran dan persentase peserta melaporkan paparan memiliki sudah kecil, hasil yang bervariasi menghasilkan. Tujuan kami dalam penelitian ini adalah untuk mensintesis data yang tersedia di tanning indoor dan NMSC.

Metode

Kami melakukan ulasan ini sesuai dengan Preferred Pelaporan Produk untuk Systematic Reviews dan Meta-Analisis (PRISMA) guidelines.

Pencarian Literatur

Kami mendefinisikan NMSC baik sebagai karsinoma sel basal atau skuamosa karsinoma sel dan indoor tanning sebagai penggunaan ultraviolet perangkat emisi untuk menghasilkan tan kosmetik. Terminologi digunakan dalam literatur yang beragam. Dalam analisis ini, kita dianggap tanning indoor, sunbed, sunlamp, tanning bed, tanning booth, solarium, buatan penyamakan, ultraviolet buatan penyamakan, ultraviolet non-surya penyamakan, dan variasi ini menjadi identik dengan tanning indoor.

Kami mengidentifikasi penelitian melalui pencarian dari database elektronik dan dengan memindai daftar referensi artikel. Kami mencari PubMed (1966 sampai sekarang), Embase (1974 sampai sekarang), dan Web of Science (1898 sampai sekarang). Dua penulis (MRW dan MLS) melakukan pencarian dan pencarian terakhir dijalankan pada tanggal 16 Maret 2012. Selain itu, kami meninjau artikel diidentifikasi dan ulasan pada topik Eksposur NMSC dan

ultraviolet erat untuk mencari tambahan artikel. Spesifik dari strategi pencarian yang digunakan dalam setiap database rinci dalam bahan tambahan.

Semua artikel yang dipublikasikan dalam bahasa Inggris yang melaporkan statistik efek untuk indoor tanning dan NMSC atau yang melaporkan pengukuran atau menyesuaikan untuk indoor tanning dalam studi termasuk peserta dengan NMSC memenuhi kriteria untuk dimasukkan. Dua penulis (MRW dan MLS) menilai kelayakan penelitian dengan menggunakan judul dan abstrak untuk screening awal diikuti dengan review penuh teks. Kami dikecualikan artikel yang disajikan tidak ada data, seperti ulasan artikel dan editorial, dan artikel dalam bahasa lain selain Inggris. Kriteria inklusi untuk kuantitatif meta-analisis yang studi melaporkan perkiraan efek, seperti rasio odds atau rasio hazard, atau pelaporan pengukuran atau penyesuaian untuk tanning indoor yang dapat digunakan untuk menghitung perkiraan efek.

Kami menggunakan lembar ekstraksi data, yang dikembangkan pada dasar Konsumen Cochrane dan Review Komunikasi Template ekstraksi data Group. Kami diekstraksi berikut Data item dari setiap studi: karakteristik peserta studi (termasuk usia, jenis kelamin, jenis NMSC) dan inklusi / eksklusi kriteria, karakteristik desain penelitian (termasuk jenis desain, Kehadiran pencocokan dalam studi kasus-kontrol, pencocokan karakteristik, dan jumlah kontrol per kasus), hasil (termasuk estimasi pengaruh dosis berbeda dari paparan tanning indoor), dan statistik metode (termasuk univariat atau analisis multivariat, regresi logistik, dan variable termasuk).

Metode Statistik

Untuk utama meta-analisis, kami menggunakan rasio odds atau bahaya Rasio untuk eksposur yang pernah tanning indoor, yang merupakan eksposur ukuran yang digunakan oleh sebagian besar studi. pernah eksposur (misalnya, peserta diminta: "Apakah Anda pernah menggunakan ultraviolet dalam ruangan perangkat tanning untuk menghasilkan tan kosmetik? ") yang tersedia untuk 10 studi. Untuk dua studi, satu-satunya yang tersedia ukuran adalah "biasa" paparan (Bakos dkk) atau lebih besar dari lima eksposur per tahun (Walther dkk). Dengan demikian kita melakukan primer analisis terhadap 10 studi melaporkan eksposur yang pernah dan analisis sensitivitas berikutnya yang mencakup semua 12 studi. Di satu contoh, kita menghitung rasio odds disesuaikan dan 95% interval kepercayaan dari data mentah dari sebuah studi yang cocok. Data membandingkan pernah gunakan versus pernah menggunakan indoor tanning dating langsung dari penulis satu studi yang tidak menunjukkan ini perbandingan dalam naskah. Kami juga melakukan kepekaan analisis termasuk empat studi retrospektif yang tidak sepenuhnya menyesuaikan pembaur (lihat tabel tambahan).

Kami melakukan analisis tambahan pada studi yang melaporkan efek Statistik untuk eksposur dosis tinggi dan studi yang dilaporkan Statistik berlaku untuk usia muda di paparan. Paparan dosis tinggi dinilai dengan empat penelitian yang menggunakan ukuran eksposur "Biasa menggunakan tanning bed dalam seumur hidup," 6-26 tahun regular eksposur, eksposur lebih dari lima kali per tahun dan eksposur empat kali per tahun. Tiga penelitian yang dilaporkan muda

usia saat paparan pertama, menggunakan 16 tahun atau lebih muda, kurang dari 20 tahun, 25 dan "SMA / perguruan tinggi," yang biasanya 14-25 tahun. Meskipun studi ini digunakan dosis yang berbeda dari eksposur untuk paparan dosis tinggi dan berbeda cut-off usia untuk usia muda, ini merupakan satu-satunya dan dengan demikian Data terbaik yang tersedia.

Kami menggunakan Stata 11 software statistik untuk melakukan model efek random meta-analisis, menghasilkan ringkasan risiko relatif dan 95% interval kepercayaan. Semua uji statistik dua sisi. Kami Data dianalisis untuk karsinoma sel basal dan sel skuamosa karsinoma terpisah. Untuk menyelidiki variabilitas (heterogenitas) dalam hasil penelitian, kami menggunakan tes χ2 untuk heterogenitas dan I2 statistik.

Kami menggunakan pedoman pernyataan Strobe untuk menilai kualitas studi individu. Dari 16 studi diidentifikasi, dua tidak menyatakan saat data dikumpulkan, tiga studi kasus-kontrol tidak sesuai kasus dan kontrol dan tiga studi kasus-kontrol digunakan frekuensi daripada pencocokan individu. Selain itu, sembilan studi tidak jelas melaporkan partisipasi tarif dan tiga melakukan usia tidak negara atau jenis kelamin peserta.

Untuk menilai potensi efek penelitian kecil dan bias publikasi seluruh studi, kami menciptakan plot corong dengan memplot efek ditemukan oleh studi masing-masing terhadap kebalikan dari kesalahan standar. Kami meninjau plot corong visual dan digunakan peringkat Begg uji korelasi dan uji regresi linier tertimbang Egger untuk pengujian formal. Hal ini bertujuan untuk mengetahui kemungkinan yang penelitian kecil menunjukkan tidak ada efek tidak dapat dipublikasikan dan penelitian kecil lebih mungkin harus dilakukan dengan kurang metodologis ketelitian, menyebabkan perkiraan efek tidak akurat.

Kami menghitung populasi berisiko timbul proporsional (prevalensi paparan × (RR-1)) / (1 + prevalensi eksposur × (RR-1)), di mana RR adalah risiko relatif. Kami menghitung ini untuk Amerika Serikat, yang kami memiliki data yang representative pada kedua kejadian NMSC (diperkirakan 3 507 693 baru kasus pada tahun 2006) dan satu prevalensi tahun tanning indoor (diperkirakan 13,4% untuk tahun 2005).

hasil

Gambar 1 ⇓ menunjukkan proses seleksi studi. pencarian database menghasilkan total 558 publikasi yang unik yang judulnya dan abstrak disaring. Kami dibuang 536 karena tidak ada relevansi (n = 416), tidak ada data yang unik disajikan (misalnya, Artikel editorial atau review, n = 110), atau bahasa lain selain English (n = 10). Kami memeriksa sisa 22 artikel secara penuh

teks. Enam belas studi memenuhi kriteria inklusi dan termasuk dalam tabel 1 ⇓. Kami termasuk 12 studi dalam kuantitatif meta-analisis. Dikecualikan dari meta-analisis adalah salah satu studi yang dilaporkan hanya berarti jumlah eksposur (jumlah tanning indoor kunjungan), 18 satu penelitian bahwa pasien dikelompokkan dengan karsinoma sel basal, karsinoma sel skuamosa, dan melanoma dan dua studi yang dikelompokkan karsinoma sel basal dan skuamosa Karsinoma sel together. Kedua penelitian terakhir juga digunakan pasien dirawat di rumah sakit dengan

kanker organ padat sebagai kontrol, yang tidak mungkin mewakili populasi dari yang kasus arose. Semua empat penelitian menunjukkan asosiasi non-signifikan, meskipun satu menunjukkan statistic hubungan positif yang signifikan ketika paparan sunbed dikelompokkan dengan medis phototherapy.

The 12 studi dimasukkan dalam meta-analisis yang diterbitkan antara tahun 1985 dan 2012, data yang digunakan dikumpulkan antara 1977 dan 2010 di enam negara yang berbeda, dan termasuk 80 661 Total peserta dan 9328 kasus NMSC. Semua 12 studi melaporkan atau memberikan data

baku untuk perkiraan efek sebagai odds ratio atau bahaya rasio (tabel 2 ⇓). Jika tersedia, kami menyajikan istimewa Perkiraan efek dilaporkan menggunakan model multivariat.

Perkiraan Efek untuk eksposur yang pernah tanning indoor dibandingkan dengan tidak pernah eksposur yang tersedia untuk 10 dari 12 studi. A meta-analisis dari studi ini menghasilkan ringkasan risiko relative dari 1,29 (95% confidence interval 1,08-1,53) untuk sel basal karsinoma

dan 1,67 (1,29-2,17) untuk karsinoma sel skuamosa (gambar 2 ⇓). Sebuah tes χ2 untuk heterogenitas itu tidak signifikan untuk kedua basal cell carcinoma (P = 0,14) dan karsinoma sel skuamosa (P = 0,09); I2 statistik adalah 36,8% (95% confidence interval 0% 72%) untuk karsinoma sel basal dan 47,1% (0% sampai 79%) untuk karsinoma sel skuamosa. Untuk mencakup semua studi yang tersedia, kita melakukan analisis sensitivitas menggunakan statistik efek dari seluruh 12 studi, termasuk dua studi yang melaporkan dosis hanya lebih tinggi exposure. Kedua studi dianggap karsinoma sel basal hanya; dengan dua studi termasuk, risiko relatif ringkasan karsinoma sel basal adalah 1,25 (1,01-1,55). saluran plot menilai bias publikasi yang simetris untuk kedua sel basal karsinoma dan karsinoma sel skuamosa, dan semua Begg dan Tes Egger itu secara statistik tidak signifikan, menunjukkan bahwa bias publikasi tidak mungkin. Hasil kami tidak berubah lumayan dalam analisis sensitivitas termasuk empat retrospektif studi yang tidak sepenuhnya menyesuaikan pembaur.

Untuk menilai adanya efek dosis-respon, kami melakukan sub-analisis pada studi yang mencakup perkiraan efek untuk sering atau beberapa (dosis tinggi) eksposur tanning indoor

(tabel 3 ⇓, atas). Paparan dosis tinggi dikaitkan dengan risiko relative 1,50 (0,81-2,77) untuk karsinoma sel basal. Untuk menilai efek potensial dari paparan indoor tanning di usia muda, kami melakukan sub-analisis pada studi yang termasuk perkiraan dampak untuk paparan awal

kehidupan (tabel 3 ⇓, bawah). tanning indoor pemaparan sebelum usia 25 dikaitkan dengan risiko relative 1,40 (1,29-1,52) untuk karsinoma sel basal dan 2,02 (0,70 sampai 5.86) untuk karsinoma sel skuamosa.

Populasi attributable risk

Menerapkan risiko ringkasan kami memperkirakan dengan prevalensi paparan indoor tanning di Amerika Serikat, kita menghitung populasi fraksi attributable risk sebesar 3,7% untuk sel basal karsinoma dan sebesar 8,2% untuk karsinoma sel skuamosa. Ini sesuai dengan 98 408 kasus karsinoma sel basal dan 72 244 kasus karsinoma sel skuamosa, membuat 170 652 kasus kanker

kulit non-melanoma setiap tahun disebabkan dalam ruangan penyamakan (lihat gambar tambahan).

Diskusi

Dalam ulasan ini sistematis dan meta-analisis terhadap lebih dari 9300 kasus kanker kulit non-melanoma dari 12 studi, kami menemukan positif, hubungan statistik yang signifikan antara paparan untuk indoor tanning dan NMSC. Pernah paparan indoor tanning dikaitkan dengan risiko 67% lebih tinggi untuk sel skuamosa karsinoma dan risiko 29% lebih tinggi untuk karsinoma sel basal. Paparan indoor tanning di usia muda secara signifikan dikaitkan dengan peningkatan risiko karsinoma sel basal dan menunjukkan peningkatan risiko non-signifikan bagi sel skuamosa karsinoma. Paparan dosis tinggi untuk indoor tanning menunjukkan peningkatan risiko tidak signifikan untuk karsinoma sel basal. Ini menunjukkan masa kritis bagi pajanan selama awal kehidupan dan Potensi efek dosis-respon.

Penjelasan yang mungkin untuk temuan

Sebuah hubungan kausal antara tanning indoor dan NMSC adalah salah satu kemungkinan penjelasan untuk temuan kami. Link ini secara biologis masuk akal, karena baik ultraviolet A dan ultraviolet radiasi B adalah didirikan karsinogen pada model hewan dan manusia studies. Beberapa studi berbasis populasi telah mendokumentasikan naik pesat kanker kulit di kalangan wanita muda, bertepatan dengan adopsi tanning indoor dan mendukung ini kausal relation. Efek dosis-respon dicatat dalam beberapa penelitian lebih lanjut mendukung argument.20 29 Relasi ini temporal dalam yang indoor tanning di usia muda merupakan faktor risiko yang kuat tidak hanya mendukung interpretasi kausal tetapi juga menyiratkan periode kritis kerentanan yang lebih tinggi pada awal kehidupan.

Penjelasan alternatif untuk temuan ini termasuk kemungkinan bahwa studi observasional retrospektif dan sebagian besar adalah dikacaukan oleh jenis kulit atau eksposur luar ruangan untuk ultraviolet radiasi. Misalnya, orang-orang berkulit adil yang lebih rentan terhadap NMSC mungkin menggunakan tanning indoor lebih sering, dan penyamak kulit dalam ruangan juga bisa mendapatkan eksposur ultraviolet yang lebih luar. Karena sebagian besar studi termasuk di primer meta-analisis (8/10) dikontrol untuk jenis kulit atau sensitivitas matahari dan banyak (5/10) yang dikendalikan untuk paparan ultraviolet luar ruangan, kita tidak merasa bahwa ini membingungkan bisa saja penyebab asosiasi signifikan yang diamati. Juga, ingat diferensial penggunaan tanning indoor pada orang yang sudah didiagnosis memiliki kanker kulit merupakan masalah dalam studi kasus-kontrol. Namun, mengingat bahwa studi kohort prospektif menemukan ukuran efek yang sama, dan sangat condong dalam meta-analisis, kita tidak berpikir bahwa mengingat Bias secara signifikan mempengaruhi kesimpulan kami. meskipun mereka selalu menjadi perhatian dalam literatur berbasis meta-analisis, bias publikasi dan efek studi kecil tidak mungkin untuk sepenuhnya menjelaskan temuan ini berdasarkan analisis kami.

Perbandingan dengan penelitian lain

Temuan ini konsisten dengan meta-analisis sebelumnya tanning indoor dan NMSC, yang hanya menggunakan lima penelitian, menemukan peningkatan yang signifikan dalam risiko karsinoma sel skuamosa (ringkasan risiko relatif 2,25, 95% confidence interval 1,08 sampai 4,70) dan efek yang tidak signifikan untuk karsinoma sel basal (ringkasan risiko relatif 1,03, 0,56-1,90). Analisis kami, menggunakan substansial lebih studi, menemukan sama secara signifikan peningkatan risiko karsinoma sel skuamosa dan, terutama, menemukan peningkatan risiko yang signifikan untuk karsinoma sel basal. Kami Temuan menambah bukti-bukti tentang bahaya tanning indoor. Tanning indoor sudah dianggap sebagai kelas I karsinogen berdasarkan efeknya pada melanoma ganas. Meskipun NMSC umumnya tidak ada kanker mematikan, itu mempengaruhi sejumlah besar orang di seluruh dunia dan menyumbang beban penyakit yang cukup. Meskipun populasi fraksi attributable risk indoor tanning pada NMSC sederhana, bila diterapkan pada 3,5 juta kasus baru didiagnosis NMSC setiap tahun, tanning indoor dapat menjelaskan ratusan ribu kasus baru setiap tahun di Amerika Serikat saja. Namun ini adalah masalah global: studi terbaru dari Australia, Perancis, Denmark, Jerman dan Swedia menunjukkan bahwa 10,6-35% dari orang memiliki menggunakan tanning bed setidaknya sekali dalam hidup mereka, dan 1,3-29,9% melakukannya di tahun sebelumnya.

Keterbatasan studi

Penelitian ini dibatasi oleh fakta bahwa itu termasuk hanya observasional dan sebagian besar studi kasus-kontrol. Namun, uji coba secara acak dari tanning indoor tidak realistis, dan sebagian besar studi termasuk dikendalikan untuk beberapa potensi pembaur, membuat ini level terbaik bukti mungkin. Keterbatasan lain potensi ini meta-analisis adalah luas periode waktu yang direntang oleh data. Studi termasuk mengumpulkan data dari tahun 1970an sampai tahun 2010-an, yang penting karena dalam ruangan perangkat tanning telah berubah dari waktu ke waktu dari ultraviolet tinggi B output didominasi ultraviolet A output. Namun, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa baik ultraviolet B dan ultraviolet A tampaknya mampu menyebabkan signifikan kerusakan mutagenik pada kulit.

Kesimpulan

Tanning indoor, yang sudah merupakan faktor risiko untuk melanoma ganas, mungkin merupakan faktor risiko untuk kedua skuamosa karsinoma sel dan karsinoma sel basal, mana yang paling kanker pada manusia umum. Kami berharap bahwa temuan ini dapat mendukung kampanye kesehatan masyarakat dan memotivasi peningkatan regulasi untuk mengurangi paparan karsinogen ini, terutama selama awal kehidupan.