Upload
chanssick
View
214
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/17/2019 Jurnal Dr Lusito Fatchan
1/7
Hal 6-10
clearance ADMA terjadi oleh ekskresi urin. Selanjutnya, meskipun SDMA tidak
menghambat NO sintesis langsung, mungkin bersaing dengan transporter asam
amino kationik dari membrane sel endotel, menonjolkan kekurangan Arg dan secaratidak langsung mengubah tingkat produksi NO, itu yang telah melaporkan bahwa
SDMA sendiri secara signifkan mengurangi penyerapan Arg di lengkung enle tikus
ne!ron "#$%. &ntuk alasan ini dan !akta bahwa SDMA terutama dieliminasi melalui
urin, banyak kelompok penelitian sedang mempelajari korelasinya dengan !ungsi
ginjal "#'()#%, dengan ekskresi kreatinin "))%, dengan parameter in*amasi ")+%, dan
dengan mekanisme yang mengatur tekanan darah ")%, dan itu dianggap sebagai
penanda untuk penyakit kardio-askular seperti orang lain senyawa guanidinio
"),)/%.
0ebanyakan pada ADMA tapi bukan SDMA, terdegradasi ke 1itr dan
dimetilamina 23ambar #a4 oleh dimethylarginine dimethylaminohydrolase 2DDA4,
yang secara luas didistribusikan ke seluruh tubuh, terutama di hati dan ginjal ")5%.
DDA memiliki dua iso!orm 26 dan 664, DDA 6 terutama di jaringan mengekspresikan
nNOS dan DDA 66 dalam jaringan yang mengandung eNOS ")$%. 0edua iso!orm
dinyatakan berbeda tergantung pada jaringan, dan jalan ini mengatur kadar ADMA
dan sintesis NO ")'%. &ntuk alasan ini, mungkin penurunan akti-itas DDA
merupakan mekanisme utama yang mendasari peningkatan 7ingkat ADMA.
+. ADMA sebagai 8aktor 9isiko 0ardio-askular
:eberapa penlitian telah menemukan bahwa kadar plasma ADMA pada
subyek sehat tanpa penyakit kardio-askular terkait dengan usia, tekanan darah,
resistensi insulin, dan karotid intima(media 0etebalan "+;,+#%.
8/17/2019 Jurnal Dr Lusito Fatchan
2/7
kondisi patologis, mungkin ada +( ' kali lipat peningkatan kadar plasma ADMA, dan
ini akan menghambat produksi NO oleh +;= untuk 5;= "+%. al ini menjelaskan
mengapa metabolit ini dapat digunakan sebagai penanda kardio-askular, sebagai
penurunan
8/17/2019 Jurnal Dr Lusito Fatchan
3/7
penanda untuk gagal ginjal serta untuk risiko kardio-askular. ubungan antara
ADMA dan omosistein 2
8/17/2019 Jurnal Dr Lusito Fatchan
4/7
kolesterol FDF yang normal, mekanisme penghambatan ini dapat dikesampingkan
sebagai penjelasan tentang tingkat ADMA meningkat pada pasien dengan dis!ungsi
ginjal.
8akta bahwa ADMA berkorelasi dengan beberapa -ariabel lainnya, dan
khususnya bahwa itu tidak berkorelasi dengan cys, memperkuat teori bahwa
ADMA merupakan biomarker kardio-askular independen "/#%. 8aktanya, telah
dikonfrmasi bahwa nilai kardio-askular predikti! ADMA adalah mirip dengan tipe :
natriuretic peptide 2biomarker dari gagal jantung4 dan 1 reakti! protein 219
8/17/2019 Jurnal Dr Lusito Fatchan
5/7
NOS, yang dapat menjelaskan, setidaknya sampai batas tertentu, tekanan darah
tinggi dan dis!ungsi endotel dilihat di pasien ini. Ada juga pengamatan lain yang
menunjukkan pentingnya biologis besar akti-itas ADMA sebagai penyebab dis!ungsi
endotel, mengurangi produksi NO melalui menurunkan eNOS !os!orilasi "/5,/$%.
Dalam sebuah tinjauan terbaru dari peran ADMA di penyakit ginjal kronis "/%,
empat mekanisme utama yang berbeda diidentifkasi untuk menjelaskan akumulasi
ADMA di jenis pasien, dan analisis ini dapat diekstrapolasi untuk 97 "/'%C
H 7ingginya tingkat metilasi protein
H
8/17/2019 Jurnal Dr Lusito Fatchan
6/7
8/17/2019 Jurnal Dr Lusito Fatchan
7/7
7able #. 0onsentrasi Arg dan metabolit alkohol dalam plasma dari subyek manusia
yang sehat dan pasien dengan gagal ginjal.