Page 1

Kardiovaszkuláris rendszer működésének Kardiovaszkuláris rendszer működésének szabályozásaszabályozása

Kardiovaszkuláris rendszer működésének Kardiovaszkuláris rendszer működésének szabályozásaszabályozása

•• Célkitűzés:Célkitűzés:–– Nyugalmi vérnyomást szinten tartani (szívműködés + ér Nyugalmi vérnyomást szinten tartani (szívműködés + ér ellenállás + keringő vértérfogat)ellenállás + keringő vértérfogat)

–– Megfelelő vérnyomást alkalmazni speciális körülményekben Megfelelő vérnyomást alkalmazni speciális körülményekben (redisztribúció):(redisztribúció):

•• Az agy és szív keringését minden körülmények között Az agy és szív keringését minden körülmények között lehetőség szerint fenntartani lehetőség szerint fenntartani

•• Az aktív szövetekben növelni a vérkeringéstAz aktív szövetekben növelni a vérkeringést•• HőleadásHőleadás szabályozásaszabályozása

Robert Tigerstedt, Per Bergman: Niere und Kreislauf.Arch. Physiol. 8: 223-271, 1898. Renin felfedezése.

Robert Tigerstedt1853-1923Finn orvos

Bayliss és Starling 1902: a szekretin felfedezése; az endokrinológia születési éve.

Per Bergman 1853-1923Svéd orvos

Page 2

Robert W.Furchgott

Louis J.

Ignarro

Ferid

Murad

A nitrogén monoxid keringési rendszerben játszott alapvetőszabályozó szerepének felismeréséért 1998-ban Nobel-díjat kaptak.

1916-2009 1941- 1936-

Szabályozás módjaiSzabályozás módjai

•• LokálisLokális–– AutoregulációAutoreguláció: :

AAz áramlás relatív függetlensége a perfúziós nyomástólz áramlás relatív függetlensége a perfúziós nyomástól

–– Metabolikus, Metabolikus, humorálishumorális, mechanikai, termális faktorok, mechanikai, termális faktorok

•• SzisztémásSzisztémás–– HormonokHormonok–– Idegi szabályozásIdegi szabályozás

Page 3

Lokális faktorokLokális faktorok•Szöveti nyomás •Miogén mechanizmus (kapilláris-védelem?)••MetabolitokMetabolitok ((vazodilatátorokvazodilatátorok): ):

–– alacsony oxigén szint direkt és indirekt hatások (kivéve alacsony oxigén szint direkt és indirekt hatások (kivéve tüdőerektüdőerek), ), –– magas COmagas CO22 szint (kivéve szint (kivéve tüdőerektüdőerek), ), –– pH csökkenés, pH csökkenés, –– magas Kmagas K++ szint, szint, –– adenozin (szív) adenozin (szív)

••HumorálisHumorális faktorok:faktorok:•• EndothelEndothel--sejthezsejthez kapcsolhatóak: NO, kapcsolhatóak: NO, EndothelinEndothelin, , •• Kininek,Kininek, Szerotonin,Szerotonin, Hisztamin,Hisztamin,•• EicosanoidokEicosanoidok, , •• CO, HCO, H22S, S, •• purinokpurinok•• VazoaktívVazoaktív peptidekpeptidek (VIP, SP, CGRP, CCK, NPY, (VIP, SP, CGRP, CCK, NPY, citokinekcitokinek, stb.), stb.)

Page 4

A metabolitok hatáshelyeA metabolitok hatáshelye

Keringés autóregulációja vérnyomásváltozás esetén: Keringés autóregulációja vérnyomásváltozás esetén: miogénmiogén teóriateória

Page 5

ReaReaktívktív hyperemia hyperemia kutya kutya hátsó lábában hátsó lábában 1515--, 30, 30--, and , and 6060--secsec femorális artéria femorális artéria lezárás után.lezárás után.

AktívAktív hyperemia hyperemia fizikai munka alatt fizikai munka alatt az izomerekbenaz izomerekben..

ATPATP

• Kotranszmitter: Noradrenalin, GABA, Dopamin, Ach, hisztamin– Receptorok:

• P2Y: metabotróp• P2X: ionotróp

– Szerepe: vazokonstrikció/vazodilatáció, fájdalom

Page 6

ATPATPVazokonstrikcióVazokonstrikció VazodilatációVazodilatáció

InozinS-adenozil-

homocisztein

Koffein

ANa+

A

ATP

A A

cAMP↑

A2

Adenozin

VazodilatációÉrfal simaizom

Szöveti sejt

Page 7

SIMAIZOMSEJTSIMAIZOMSEJT

ENDOTHELSEJTENDOTHELSEJT

NITROGÉN MONOXID (NO)NITROGÉN MONOXID (NO)

SerotoninSerotonin

KalciumKalcium

HistaminHistamin

CITRULLINCITRULLIN

SP, CGRPSP, CGRP

cGMPcGMP

NOSNOS

CytokinekCytokinek

HypoxiaHypoxiaHypercapniaHypercapnia

Ach, NaAch, Na

BradikininBradikinin

VéráramlásVéráramlás

GUANILÁT CIKLÁZGUANILÁT CIKLÁZ

LL--ARGININARGININ

VAZODILATÁCIÓVAZODILATÁCIÓ

ENDOTHELINENDOTHELIN

PKGPKG

CaCa--szint csökkentésszint csökkentés

Page 8

NO hatásmechanizmusa az érsimaizombanNO hatásmechanizmusa az érsimaizomban

• cGMP-függő PKG csökkenti a kalcium csatornák permeabilitását => kevesebb IC kalcium => relaxáció

• Aktiválja a kálium csatornákat => hiperpolarizáció, relaxáció

• cGMP-függő PKG aktiválja a MLC foszfatázt => defoszforiláció => relaxáció

• Fokozott calcium felvétel a SR-be

Page 9

NOS típusokNOS típusok

• NOS-1 (nNOS): neurális

• NOS-2 (iNOS); indukált: phagocyták (nem Ca, hanem cytokin-indukált NOS)

• NOS-3 (cNOS; konstitucionális): endothelsejt

GqαPLC

IP3

CaCalmodulin

Arg Citrullin + NONOS

GTP cGMP

Guanilil-cikláz

PKG

Ca-csökkenés

RELAXÁCIÓ

Inaktiváció

Foszfo-diészteráz

NOReceptor

Endothelsejt Simaizomsejt

A LEGHATÉKONYABB EDRF:A NITROGÉN MONOXID

L-NAME

Sildenafil citrát

Page 10

Eicosanoidok Eicosanoidok Eicosanoidok Eicosanoidok

ArachidonsavArachidonsavfoszfolipidekfoszfolipidek

EndoperoxidázokEndoperoxidázok(COX1, COX2)(COX1, COX2)

TROMBOXÁN A2 TROMBOXÁN A2 KONSTRIKCIÓKONSTRIKCIÓ

endoperoxidokendoperoxidokProstaciklinProstaciklin

(PGI2)(PGI2)DILATÁCIÓDILATÁCIÓ

PGE2 (D)PGE2 (D)PGD2 (D)PGD2 (D)PGF (K)PGF (K)PGH (K)PGH (K)

LeukotriénekLeukotriénekGyulladásos reakciókGyulladásos reakciók

LipoxigenázokLipoxigenázok

CortisolCortisol

ASPIRINASPIRIN

HisztaminHisztaminBradikininBradikinin

Prosztaglandin receptorokProsztaglandin receptorok

– Metabotróp• DP (PGD) cAMP↑• EP1 (PGE) IP3/DAG ↑=> Ca2+ ↑• EP2 (PGE) cAMP↑• EP3 (PGE) cAMP↓ / IP3/DAG ↑=> Ca2+ ↑• EP4 (PGE) cAMP↑• FP (PGF) IP3/DAG ↑=> Ca2+ ↑• IP (prostacycline) cAMP↑• TP (tromboxane) IP3/DAG ↑

Page 11

EICOSANOIDOK A KERINGÉSBEN

Az eicosanoidok általános inter- és intracelluláris szignálmolekulák, melyeket minden sejt képes termelni.Keringés:

1. Endotheliális PGI2: folyamatos vazodilatátor tónus artériákban.Gátolja a thrombocyta-aggregációt.

2. PGE2: anyagcserehatásra bekövetkező vazodilatáció egyik feltételezett mediátora.

3. TXA2: thrombocytából felszabaduló vazokonstriktor.

ASPIRIN alkalmas koaguláció/thrombosis prevenciójára is.

Kininek (bradikinin, lizilKininek (bradikinin, lizil--bradikinin)bradikinin)Kininek (bradikinin, lizilKininek (bradikinin, lizil--bradikinin)bradikinin)

KallikreinKallikreinPrekallikreinPrekallikrein

HMW kininogén (alfa2 globulin)HMW kininogén (alfa2 globulin)

LizilLizil--bradikininbradikinin

BradikininBradikinin9 aminósav9 aminósav

inaktivinaktiv

Kinináz IKinináz IKinináz II (ACE)Kinináz II (ACE)

Page 12

KININEK SZEREPE

B1receptor: PLC (gyulladáskor)B2 receptor: PLC (konstitutív)/PLA2

1. GYULLADÁSOS MEDIÁTOROKVazodilatációVazodilatáció (NO révén)(NO révén)PermeabilitásPermeabilitás növelésnövelésFájdalomFájdalomZsigeri simaizom kontrakcióZsigeri simaizom kontrakció

2. VÉRÁRAMLÁS SZABÁLYOZÁSA EXOCRIN MIRIGYEKBEN3. Zsigeri simaizmok kontrakciója

Parasympathicusszekretoros beidegzés

VazodilatációVéráram

SzekrétumKivezetőcső

SzerotoninSzerotoninSzerotoninSzerotonin

1. Forrás: 1. Forrás: intestinálisintestinális chromaffinchromaffin sejtek,sejtek,trombocitáktrombociták

2. Hatásai:2. Hatásai:a. helyi a. helyi vasokonstrikcióvasokonstrikció ((venulákvenulák: 5HT: 5HT11--22))b. b. pulmonárispulmonáris vazokonstrikcióvazokonstrikció ((venulákvenulák: 5HT: 5HT22))c. szisztémás c. szisztémás vasodilatációvasodilatáció (RR csökken): NO felszabadulás (RR csökken): NO felszabadulás miatt (5HTmiatt (5HT77).).

Page 13

Szerotonin receptorokSzerotonin receptorok• 5-HT1 cAMP↓ (vazoconstrikció)• 5-HT2 IP3/DAG↑ (trombocita aggregáció, simaizom kontrakció,

endothel aktiváció)

HisztaminHisztamin1. Forrás: 1. Forrás: mastocytamastocyta, , basophilbasophil granulocytagranulocyta2. Hatásai: (2. Hatásai: (Metabotrop receptorok)

HH--1 receptor 1 receptor (IP3/DAG↑, PLA2↑):a. indirekt a. indirekt vasodilatációvasodilatáció (NO nő, Na csökken)(NO nő, Na csökken)b. direkt b. direkt vasokonstrikcióvasokonstrikcióc. fokozott kapilláris c. fokozott kapilláris permeabilitáspermeabilitásd. d. kemoszenzitivkemoszenzitiv idegek ingerlése: viszketés, fájdalom idegek ingerlése: viszketés, fájdalom

H2H2--receptor receptor (cAMP↑): gyomor sósav : gyomor sósav sekréciósekréció fokozása; (tüdőben fokozása; (tüdőben simaizom relaxáció)simaizom relaxáció)H3 (preszinaptikusan; cAMP↓): transzmitter felszabadulás gátlásaH4 (e.g. fehérvérsejtek, KIR): cAMP↓; IP3/DAG↑ : gyulladás

Page 14

GYULLADÁS:

VazodilatációFokozott permeábilitásViszketés/fájdalom

SzövetkárosodásImmunreakció

Hisztamin

H1-R(IP3/Ca)

H2-R(cAMP)

HISZTAMINHISZTAMIN AZ EGYIKLEGFONTOSABBGYULLADÁSOSMEDIÁTOR.H3-R

Gátlás

HN NNH2

Hisztidin Hisztamin

Hízósejt

ENDOTHELIN

• Endothelsejtek által termelt paracrin vazokonstriktor peptide (21 AA).• ET1, ET2, ET3 peptidek. Keringés: ET1.• Az ET1 a jelenleg ismert legpotensebb vazokonstriktor, ng-os tartomány!

Inger: endothel-károsodás, angiotenzin, katekolamin, hypoxia,thrombin, nyírófeszültség

•Receptorok (metabotróp)•ET-A (IP3/Ca): ér simaizom konstrikció•ET-B (IP3/Ca): ér simaizom: konstrikció; (endotél sejten hatva: NO) felszabadulás: vazodilatáció

VazoaktivVazoaktiv peptidekpeptidekVazoaktivVazoaktiv peptidekpeptidek

Page 15

VazoaktivVazoaktiv peptidekpeptidekVazoaktivVazoaktiv peptidekpeptidek

Lokálisan ható peptidek, melyek érző és/vagy vegetatív Lokálisan ható peptidek, melyek érző és/vagy vegetatív rostokból szabadulnak fel:rostokból szabadulnak fel:

VIPVIPCGRPCGRPSPSPCCKCCKNPY (vasokonstrikció)NPY (vasokonstrikció)

CitokinekCitokinek

Page 16

Neurális/hormonális faktorokNeurális/hormonális faktorok

��KatekolaminokKatekolaminok ((noradrenalinnoradrenalin, adrenalin, dopamin), adrenalin, dopamin)

��Acetilkolin; (ATP)Acetilkolin; (ATP)

��ReninRenin--AngiotenzinAngiotenzin

��VasopressinVasopressin/ADH/ADH

��ANP/ANHANP/ANH

��GlükokortikoidokGlükokortikoidok, , MineralokortikoidokMineralokortikoidok

��TiroxinTiroxin, , TrijódtironinTrijódtironin

KATEKOLAMINOK HATÁSA A KERINGÉSREForrás:

1. Sympathicus postganglionaris neuron: noradrenalin (csak NA!!!)2. Mellékvesevelő: 80 % adrenalin (A), 20 % NA

Adrenerg receptorok:Adrenerg receptorok:αα11: NA>A: NA>Aαα22: NA>A: NA>Aββ11: NA=A: NA=Aββ22: A>NA: A>NA

α1 (Gq→IP3/DAG →Ca2+ ↑): arteriola és vénás simaizom: kontrakció

α2 (Gi → cAMP ↓ ): kevés az arteriolák simaizomzatában: kontrakció- autoreceptorok a sympathicus terminálokon: NA-felszabadulás gátlása

- NAerg neuronok a KIR-ben: gátlás, vérnyomás csökken- endotél sejtekben: NO felszabadulás ↑

β1 (Gs → cAMP ↑): szív: pozitív kronotrop, inotrop, stb.β2 (Gs → cAMP ↑): arteriola simaizom (vázizom és máj ereiben): relaxáció

Szimpatikus rendszer aktivációjánál hatása:Szimpatikus rendszer aktivációjánál hatása:1. Szív stimulációja1. Szív stimulációja2. Perifériás vazokonstrikció (kivéve máj, vázizom erei!! Egyes esetekben!!)2. Perifériás vazokonstrikció (kivéve máj, vázizom erei!! Egyes esetekben!!)3. Vénák konstrikciója3. Vénák konstrikciója

Page 17

DOPA Dopamin Noradrenalin Adrenalin

Aromásaminosav

dekarboxiláz

Dopamin-β-

hidroxiláz

FeniletanolaminN-metil-

transzferáz

Nyomokban 20 % 80 %

Mellékvesekéreg Steroidhormonok

Mellékvesevő

KERINGŐ KATEKOLAMINOK FORRÁSA Sympathetic postganglionic fibers

DopaminForrás: mellékvesevelőReceptorok (metabotrop):

D1,D5: cAMP ↑; tüdő artériák/vese erek: vazodilatációD2, D3, D4: cAMP↓

DOPAMINE RECEPTORS

Page 18

KATEKOLAMINOK HATÁSA A KERINGÉSRE

NA/A

α-1Vénák

kontrakciója

Fokozottvénás

áramlás

β-1a szív

serkentése

Fokozott perctérfogat

EMELKEDETT VÉRNYOMÁS

α-1Artériák, arteriolák

kontrakciója

α-1 / β-2Kevésbékifejezett

kontrakcióa vázizom és máj

arterioláiban

Fokozott TPRx

Noradrenalin Noradrenalin hatása a lokális hatása a lokális keringésrekeringésre

Page 19

AcetilkolinAcetilkolin• Forrás:• Postganglionáris paraszimpatikus idegek• Néhány postganglionáris szimpatikus ideg (10%)• Enterélis ideg rendszer

• SZÍV: M2 receptor cAMP↓ : – Frekvencia ↓– Vezetési sebesség ↓

– Érendothel: M1 receptor: IP3/DAG=> Ca2+↑ => NO felszabadulás => vazodilatáció– (Ér simaizom: M3 receptor: IP3/DAG=> Ca2+↑ => vazokonstrikció)

Acetilkolin Acetilkolin

Érfal-símaizom(endothel hiányzik)

Kontrakció

Teljes érfal(endothel ép)

Relaxáció

Acetilkolin hatása

Page 20

A – Vese testecskeB – ProximaliscsatornaC – Distaliskanyarulatos csatornaD – Juxtaglomerularisapparatus1. Bazális membran(Basal lamina)2. Bowman tok –parietalis réteg3. Bowman tok –visceráris réteg3a. Pedicels (Podocitáknyúlványai)3b. Podociták

4. Bowman tok tere (szűrlet)5a. Mezangium –Intraglomerularissejtek5b. Mezangium –Extraglomerularissejtek6. Szemcse sejtek (Juxtaglomerularissejtek: Reninszekréció)7. Macula denza8. Miociták (simaizom)9. Afferens arteriola10. Glomeruluskapillárisok11. Efferens arteriola

Renin-angiotenzin RendszerRenin (proteáz)

Forrás: juxtaglomerularis apparatus

ReninRenin

Felszabadulást kiváltó ingerek:Felszabadulást kiváltó ingerek:csökkent vérnyomás a vas afferensben csökkent vérnyomás a vas afferensben csökkent tubuláris Nacsökkent tubuláris Na++ koncentrációkoncentrációszimpatikus aktiváció (béta1 receptor)szimpatikus aktiváció (béta1 receptor)

Hatása:Hatása:proteáz aktivitás: angiotenzinogénből angiotenzin I (10 proteáz aktivitás: angiotenzinogénből angiotenzin I (10 aminosav)aminosav)

Page 21

Angiotenzin II (8 aminosav)Angiotenzin II (8 aminosav)Angiotenzin IAngiotenzin I

Inaktiválása:

Angiotenzin II (8 aminosav)Angiotenzin II (8 aminosav) Angiotenzin III (7 aminosav)Angiotenzin III (7 aminosav)Angiotenzin IV (6 aminosav)Angiotenzin IV (6 aminosav)

Angiotenzin II hatásaiAngiotenzin II hatásai

• Receptorok (metabotróp):• AT1: PLC↑ (IP3/DAG ↑), cAMP↓

– Ér simaizom: vazkonstrikció– Mellékvese kéreg: aldoszteron szekréció ↑– Hypothalamus: ADH szekréció ↑– Hypothalamus: szomjúság érzés– Vese: renin felszabadulás ↓– Vese: tubuláris Na+ és víz visszaszívás ↑

• AT2: – Antiproliferáció– Vese: tubuláris Na+ és víz visszaszívás ↓– Bradikinin felszabadulás ↑– NO felszabadulás ↑– => => Vazodilatáció

Page 22

Fokozott PT Fokozott TPRx = Emelkedett VNY

Sóétvágy

Szomjúság

Vazopresszin-szekréció

Arteriola: vazokonstrikció

Aldoszteron-szekréció

Na-visszaszívás

Vér:Angiotenzinogén

(Májból)

ReninVese JGA

Angiotenzin I

RENIN-ANGIOTENZIN RENDSZER

AT-R1(IP3→Ca)

Angiotenzin II

Angiotenzin-konvertáz (ACE)(Endothelsejtek)

Csökkent vese-vérátáramlás

β1-ingerlés

Hiponatrémia

Captopril

LosartanSaralasin

PROSTAGLANDIN, KININ ÉS RENIN-ANGIOTENZIN

Arachidonsav

PGI2, PGE2

Kininogen

Bradykinin

Prorenin

Renin

Angiotenzinogén

Angiotenzin I

Angiotenzin IIInaktív

peptidek

Kallikrein

ACEKinináz II

SZISZTÉMÁSVAZOKONSTRIKCIÓ

LOKÁLISVAZODILATÁCIÓ

Az angiotenzin hatásárabekövetkező szisztémásvazokonstrikciót a vesearterioláiban helyivazodilatáció kíséri.

Page 23

Vazopresszin/ADHVazopresszin/ADH

1. Képződés helye1. Képződés helye2. Felszabadulást kiváltó ingerek:2. Felszabadulást kiváltó ingerek:

hiperozmózishiperozmózis ((ozmoreceptorokozmoreceptorok))hipovolémiahipovolémia ((baroreceptorokbaroreceptorok))hipotenzióhipotenzió ((baroreceptorokbaroreceptorok))angiotenzinangiotenzin IIII

3. Hatásai:3. Hatásai:vese: víz vese: víz reabszorptióreabszorptió fokozása (V2 fokozása (V2

receptor)receptor)erek: erek: vazoconstrikcióvazoconstrikció (V1 receptor; (V1 receptor;

filtráció csökkenés)filtráció csökkenés)

Arteriolák:[V1 (IP3→Ca)]

Vazokonstrikció

Fokozott TPRx

Kevésbé jelentős

EMELKEDETT VÉRNYOMÁS

Vese:[V2 (cAMP↑)]

Fokozott vízvisszaszívás

Fokozott perctérfogat

Fő hatás

Hypothalamus

Neurohypophysis

VAZOPRESSZIN (ADH)

VAZOPRESSZIN

Angiotenzin II HipovolémiaHipotenzióHiperozmózis

Page 24

ADH

ADH

ADH

cAMP

cAMP

cAMP

H2O H2O

V2

V2

V2

AP3

AP3

AP3

AP2

AP2

AP2

Gyűjtőcsatorna Gyűjtőcsatorna

ADH HATÁSA A VESÉBEN

ADH nélkül ADH-val

Pitvari natriuretikus peptidPitvari natriuretikus peptidPitvari natriuretikus peptidPitvari natriuretikus peptid

1. Képződés helye: jobb pitvar fala1. Képződés helye: jobb pitvar fala2. Felszabadulást kiváltó ingerek:2. Felszabadulást kiváltó ingerek:

jobb pitvar fokozott feszülése (hypervolémia) jobb pitvar fokozott feszülése (hypervolémia) 3. Hatásai:3. Hatásai:a. csökkent Naa. csökkent Na++ visszaszivásvisszaszivásb. vazodilatációb. vazodilatációc. vasopressin, renin, angiotenzin II, aldoszteron szekréció c. vasopressin, renin, angiotenzin II, aldoszteron szekréció csökkenés csökkenés d. csökkent noradrenalin felszabadulásd. csökkent noradrenalin felszabaduláse. Szomjúság érzés gátlásae. Szomjúság érzés gátlásaVégső hatás: vérvolumen, TPR, RR csökkenVégső hatás: vérvolumen, TPR, RR csökken

Page 25

Guanilil-cikláz

GTP cGMP

PKG

ANH

AZ ANH-RECEPTOROK ENZIMAKTIVITÁSSALRENDELKEZNEK

A simaizomban a cGMP→PKG csökkenti azintracelluláris Ca-szintet és relaxációt okoz.

ANP (ANH): atriális natriuretikus peptid (hormon)(szív, agy): hormon és neurotranszmitter

(BNP: brain (agy) natriuretikus peptid (szív, agy): hormon és neurotranszmitter

CNP: C-típusú natriuretikus peptid(agy, hypophysis, vese): paracrin)

Az ANP és BNP, mint neurotranszmitter, az agyban hatva szinténvérnyomáscsökkentő hatásúak.

ANP, BNP ÉS CNP

Page 26

Glükokortikoid - KortizolGlükokortikoid - Kortizol

Receptorok: intracelluláris: Szteroid II típusú receptor => génátírás•Keringésben permisszív hatás az adrenoceptorokon: alfa1alfa1--receptor receptor érzékenység érzékenység ↑↑

– Noradrenalin/adrenalin kötődés fokozása– Adrenoceptorok kötődése fokozódik a G-proteinhez– Fokozza az adrenalin hatását a cAMP képződésre– Megnyújtja a Na/A hatását a simaizomban =>Érösszehúzódás => MAP ↑↑

•Gátolja a prosztanoidok szintézisét (vazodilatáció gátlás)•Szükséges az angiotenzinogén májbeli szintéziséhez•Csökkenti az angiotenzin receptor érzékenységét•Renin és ANP szintézisben permisszív•Csökkenti az ADH képződését a hypothalamusban•Szükséges a normális GFR-hez

A normális vérnyomás fenntartásában fontos!!!Hiány: keringési elégtelenség Hiány: keringési elégtelenség

Page 27

Mineralokortikoid- AldoszteronMineralokortikoid- Aldoszteron

Receptorok: intracelluláris: Szteroid II típusú receptor => génátírás

Aldoszteron: NaAldoszteron: Na--reabszorpció (Kalium szekréció) => fokozott víz reabszorpció (Kalium szekréció) => fokozott víz reabszorpció=> vérvolumen reabszorpció=> vérvolumen ↑↑

Hiány: keringési elégtelenségHiány: keringési elégtelenség

Pajzsmirígy Tiroxin, trijódtironinTiroxin, trijódtironin

Pajzsmirígy Tiroxin, trijódtironinTiroxin, trijódtironin

•• Kontraktilitás ↑ => Pulzustérfogat↑– β1-receptor száma és érzékenysége↑– α MHC ↑ (nagyobb ATP-áz aktivitás)– SR Ca2+-ATP-áz ↑– Na+-K+-ATP-áz ↑– K+-csatornák ↑– β-MHC↓– Na+-Ca2+-transzporter ↓

• Szívfrekvencia ↑– β1-receptor száma és érzékenysége↑

• Perctérfogat ↑

Page 28

fokozza az anyagcserét => fokozza az anyagcserét => következménye a keringésrekövetkezménye a keringésre

• Perifériás ellenállás ↓– szöveti acs. fokozódása miatt metabolitok szabadulnak fel +

hőszabályozás ⇒ vazodilatáció (főleg a bőr ereiben) => fokozott víz és Na+ reabszorpció a vesében => vérvolumen ↑

• Pulzus nyomás ↑• Artériás középnyomás nem változik

IP3/

Ca

NO

IP3/Ca

cAMP↓

cAMP↑NO

ENDOTHELIZOM

Kontrakció

Relaxáció

Kontrakció

AdenozinA2

A1

VAZOAKTÍV ANYAGOK

CGRP? VIP

?

??

Endothelin-1ET-A

Szerotonin 5HT2a

5HT2aTXA2

TP

Bradykinin B1

B1

Neurokinin A NK2

NK2

Acetilkolin M1

M1

H2

Hisztamin H1

H1

Noradrenalinα2 α1

α1

PGE2PGI2IP

EP1-4

Substance P NK1

NK1