30
KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR Prof.Dr.Duygu FINDIK Yrd.Doç.Dr.Uğur ARSLAN SELÇUK ÜNİVERSİTESİ SELÇUKLU TIP FAKÜLTESİ TIBBİ MİKROBİYOLOJİ ANABİLİM DALI

KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

  • Upload
    others

  • View
    0

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

KARSİNOJEN

MİKROORGANİZMALAR

ProfDrDuygu FINDIK

YrdDoccedilDrUğur ARSLAN

SELCcedilUK UumlNİVERSİTESİ SELCcedilUKLU TIP FAKUumlLTESİTIBBİ MİKROBİYOLOJİ ANABİLİM DALI

Kanser huumlcrelerde DNArsquonın hasarı sonucu huumlcrelerin kontrolsuumlz veya anormal bir şekilde buumlyuumlmesi ve ccediloğalmasıdır

Guumlnde vuumlcudumuzda(DNAda) yaklaşık 10000 mutasyon olmasına rağmen immuumlnsistemimiz her milisaniye vuumlcudumuzu tarar ve kanserli huumlcreleri yok eder

Kanserin esas nedeni huumlcre boumlluumlnmesi esnasında DNA replikasyonunun (eşlenmesi) hatalı olması sonucu huumlcrenin farklılaşmasıdır DNA replikasyon anomalisine sebep olduğu sanılan bir ccedilok faktoumlr mevcuttur ve bunlara predispozan (hazırlayıcı) faktoumlrler denir Huumlcre boumlluumlnmesi doku tamiri ve yenilenmesi amacıyla yapılır Doku tamiri ve yenilenmesini hızlandıran tuumlm etmenler aslında bir kanser hazırlayıcısı olabilir

Birccedilok mikroorganizma bu hazırlayıcı faktoumlrler iccedilinde yer alır

Agents Classified by the IARC Monographs Volumes 1ndash100Agent Group Volume Year

Helicobacter pylori (infection with) 1 61 100B in prep

Hepatitis B virus (chronic infection with) 1 59 100B in prep

Hepatitis C virus (chronic infection with) 1 59 100B in prep

Hepatitis D virus 3 59

1994

Human papillomavirus types 5 and 8 (in patients with

epidermodysplasia verruciformis) 2B 100B in prep

Human papillomavirus types 6 and 11 3 90 100B in prep

Human papillomavirus types 16 18 31 33 35 39 45

51 52 56 58 59

1 64 90 100B in prep

Human papillomavirus types 26 53 66 67 70 73 82 2B 100B in prep

Human papillomavirus types 30 34 69 85 97

2B 100B in prep

Human papillomavirus type 68 2A 100B in prep

Human T-cell lymphotropic virus type I 1 67 100B in prep

Schistosoma haematobium (infection with) 1 61 100B in prep

Schistosoma japonicum (infection with) 2B 61 1994

Schistosoma mansoni (infection with) 3 61 1994

Diyet 35

Tuumltuumln 30

Guumlneş ışınları 10

Diğer10

Viruslar 7

Goumlrevleilgili

fak4

Alkol 3

Radyasyon 1

BİLİNEN KANSER NEDENLERİ

Enfeksiyon etkenlerinin neden olduğu kanserler iki nedenle oumlnemli

ve anlamlıdır

Kanserin gelişmesine neyin yol accediltığının anlaşılmasına ışık tutar

Enfeksiyona bağlı kanserler oumlnlenebilir kanserlerdir Tuumltuumln

kullanımından sonra enfeksiyon etkenleri insanlarda oumlnlenme

potansiyeli olan kanser etkenleri arasında ikinci sırayı almaktadır

Harald zur Hausen 1936-

HPVrsquonin servikal kansere neden olduğunu ispatladı 2008 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml

JRobin WarrenBarry Marshall

Hpylorinin gastrik kanser etkeni olduğunu ispatladılar2005 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml

Tıpta Nobel oumlduumlllerinin pek ccediloğu

bu ilişkiyi saptayan kişilere verilmiştir

Infectious causes of cancer an evolving educational sagaG PappasClinical Microbiology and InfectionVolume 15 Issue 11 pages 961ndash963 November 2009

5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur

Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)

Seviks kanseri (HPV)

Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)

Gastrik kanser 10(EBV)

Nazofarigeal karsinoma(EBV)

Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)

Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)

Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)

Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002

Helicobacter pylori370

HBV +HCV248

HPV279

EBV103

Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10

2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir

Enfeksiyona bağlı kanser olgularının

121rsquo i viral enfeksiyonlara

6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna

01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır

Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır

Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir

The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)

Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi

Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi

Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir

Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır

Kemoterapi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir

Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir

zur Hausen e-mail

DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8

Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus

Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)

The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10

zur Hausen e-mail

ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI

DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2

Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler

Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri

Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar

The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail

Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun

ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır

Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla

kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır

Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir

İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve

tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir

kısmında kanser gelişir

Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir

Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin

şarttır

Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir

Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak

hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve

karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar

Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi

iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)

Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip

kansere neden olabilirler

Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre

değişiklik goumlsterir

Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir

Hayvan modeli olmayabilir

Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser

tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır

Viral vektoumlrlerin

Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)

İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)

İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)

İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)

Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin

iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır

Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her

şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo

Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere

gebedir

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 2: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Kanser huumlcrelerde DNArsquonın hasarı sonucu huumlcrelerin kontrolsuumlz veya anormal bir şekilde buumlyuumlmesi ve ccediloğalmasıdır

Guumlnde vuumlcudumuzda(DNAda) yaklaşık 10000 mutasyon olmasına rağmen immuumlnsistemimiz her milisaniye vuumlcudumuzu tarar ve kanserli huumlcreleri yok eder

Kanserin esas nedeni huumlcre boumlluumlnmesi esnasında DNA replikasyonunun (eşlenmesi) hatalı olması sonucu huumlcrenin farklılaşmasıdır DNA replikasyon anomalisine sebep olduğu sanılan bir ccedilok faktoumlr mevcuttur ve bunlara predispozan (hazırlayıcı) faktoumlrler denir Huumlcre boumlluumlnmesi doku tamiri ve yenilenmesi amacıyla yapılır Doku tamiri ve yenilenmesini hızlandıran tuumlm etmenler aslında bir kanser hazırlayıcısı olabilir

Birccedilok mikroorganizma bu hazırlayıcı faktoumlrler iccedilinde yer alır

Agents Classified by the IARC Monographs Volumes 1ndash100Agent Group Volume Year

Helicobacter pylori (infection with) 1 61 100B in prep

Hepatitis B virus (chronic infection with) 1 59 100B in prep

Hepatitis C virus (chronic infection with) 1 59 100B in prep

Hepatitis D virus 3 59

1994

Human papillomavirus types 5 and 8 (in patients with

epidermodysplasia verruciformis) 2B 100B in prep

Human papillomavirus types 6 and 11 3 90 100B in prep

Human papillomavirus types 16 18 31 33 35 39 45

51 52 56 58 59

1 64 90 100B in prep

Human papillomavirus types 26 53 66 67 70 73 82 2B 100B in prep

Human papillomavirus types 30 34 69 85 97

2B 100B in prep

Human papillomavirus type 68 2A 100B in prep

Human T-cell lymphotropic virus type I 1 67 100B in prep

Schistosoma haematobium (infection with) 1 61 100B in prep

Schistosoma japonicum (infection with) 2B 61 1994

Schistosoma mansoni (infection with) 3 61 1994

Diyet 35

Tuumltuumln 30

Guumlneş ışınları 10

Diğer10

Viruslar 7

Goumlrevleilgili

fak4

Alkol 3

Radyasyon 1

BİLİNEN KANSER NEDENLERİ

Enfeksiyon etkenlerinin neden olduğu kanserler iki nedenle oumlnemli

ve anlamlıdır

Kanserin gelişmesine neyin yol accediltığının anlaşılmasına ışık tutar

Enfeksiyona bağlı kanserler oumlnlenebilir kanserlerdir Tuumltuumln

kullanımından sonra enfeksiyon etkenleri insanlarda oumlnlenme

potansiyeli olan kanser etkenleri arasında ikinci sırayı almaktadır

Harald zur Hausen 1936-

HPVrsquonin servikal kansere neden olduğunu ispatladı 2008 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml

JRobin WarrenBarry Marshall

Hpylorinin gastrik kanser etkeni olduğunu ispatladılar2005 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml

Tıpta Nobel oumlduumlllerinin pek ccediloğu

bu ilişkiyi saptayan kişilere verilmiştir

Infectious causes of cancer an evolving educational sagaG PappasClinical Microbiology and InfectionVolume 15 Issue 11 pages 961ndash963 November 2009

5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur

Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)

Seviks kanseri (HPV)

Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)

Gastrik kanser 10(EBV)

Nazofarigeal karsinoma(EBV)

Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)

Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)

Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)

Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002

Helicobacter pylori370

HBV +HCV248

HPV279

EBV103

Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10

2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir

Enfeksiyona bağlı kanser olgularının

121rsquo i viral enfeksiyonlara

6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna

01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır

Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır

Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir

The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)

Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi

Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi

Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir

Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır

Kemoterapi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir

Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir

zur Hausen e-mail

DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8

Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus

Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)

The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10

zur Hausen e-mail

ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI

DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2

Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler

Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri

Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar

The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail

Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun

ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır

Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla

kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır

Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir

İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve

tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir

kısmında kanser gelişir

Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir

Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin

şarttır

Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir

Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak

hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve

karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar

Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi

iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)

Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip

kansere neden olabilirler

Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre

değişiklik goumlsterir

Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir

Hayvan modeli olmayabilir

Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser

tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır

Viral vektoumlrlerin

Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)

İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)

İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)

İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)

Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin

iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır

Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her

şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo

Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere

gebedir

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 3: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Agents Classified by the IARC Monographs Volumes 1ndash100Agent Group Volume Year

Helicobacter pylori (infection with) 1 61 100B in prep

Hepatitis B virus (chronic infection with) 1 59 100B in prep

Hepatitis C virus (chronic infection with) 1 59 100B in prep

Hepatitis D virus 3 59

1994

Human papillomavirus types 5 and 8 (in patients with

epidermodysplasia verruciformis) 2B 100B in prep

Human papillomavirus types 6 and 11 3 90 100B in prep

Human papillomavirus types 16 18 31 33 35 39 45

51 52 56 58 59

1 64 90 100B in prep

Human papillomavirus types 26 53 66 67 70 73 82 2B 100B in prep

Human papillomavirus types 30 34 69 85 97

2B 100B in prep

Human papillomavirus type 68 2A 100B in prep

Human T-cell lymphotropic virus type I 1 67 100B in prep

Schistosoma haematobium (infection with) 1 61 100B in prep

Schistosoma japonicum (infection with) 2B 61 1994

Schistosoma mansoni (infection with) 3 61 1994

Diyet 35

Tuumltuumln 30

Guumlneş ışınları 10

Diğer10

Viruslar 7

Goumlrevleilgili

fak4

Alkol 3

Radyasyon 1

BİLİNEN KANSER NEDENLERİ

Enfeksiyon etkenlerinin neden olduğu kanserler iki nedenle oumlnemli

ve anlamlıdır

Kanserin gelişmesine neyin yol accediltığının anlaşılmasına ışık tutar

Enfeksiyona bağlı kanserler oumlnlenebilir kanserlerdir Tuumltuumln

kullanımından sonra enfeksiyon etkenleri insanlarda oumlnlenme

potansiyeli olan kanser etkenleri arasında ikinci sırayı almaktadır

Harald zur Hausen 1936-

HPVrsquonin servikal kansere neden olduğunu ispatladı 2008 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml

JRobin WarrenBarry Marshall

Hpylorinin gastrik kanser etkeni olduğunu ispatladılar2005 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml

Tıpta Nobel oumlduumlllerinin pek ccediloğu

bu ilişkiyi saptayan kişilere verilmiştir

Infectious causes of cancer an evolving educational sagaG PappasClinical Microbiology and InfectionVolume 15 Issue 11 pages 961ndash963 November 2009

5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur

Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)

Seviks kanseri (HPV)

Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)

Gastrik kanser 10(EBV)

Nazofarigeal karsinoma(EBV)

Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)

Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)

Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)

Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002

Helicobacter pylori370

HBV +HCV248

HPV279

EBV103

Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10

2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir

Enfeksiyona bağlı kanser olgularının

121rsquo i viral enfeksiyonlara

6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna

01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır

Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır

Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir

The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)

Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi

Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi

Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir

Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır

Kemoterapi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir

Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir

zur Hausen e-mail

DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8

Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus

Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)

The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10

zur Hausen e-mail

ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI

DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2

Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler

Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri

Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar

The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail

Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun

ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır

Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla

kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır

Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir

İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve

tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir

kısmında kanser gelişir

Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir

Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin

şarttır

Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir

Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak

hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve

karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar

Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi

iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)

Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip

kansere neden olabilirler

Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre

değişiklik goumlsterir

Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir

Hayvan modeli olmayabilir

Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser

tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır

Viral vektoumlrlerin

Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)

İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)

İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)

İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)

Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin

iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır

Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her

şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo

Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere

gebedir

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 4: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Diyet 35

Tuumltuumln 30

Guumlneş ışınları 10

Diğer10

Viruslar 7

Goumlrevleilgili

fak4

Alkol 3

Radyasyon 1

BİLİNEN KANSER NEDENLERİ

Enfeksiyon etkenlerinin neden olduğu kanserler iki nedenle oumlnemli

ve anlamlıdır

Kanserin gelişmesine neyin yol accediltığının anlaşılmasına ışık tutar

Enfeksiyona bağlı kanserler oumlnlenebilir kanserlerdir Tuumltuumln

kullanımından sonra enfeksiyon etkenleri insanlarda oumlnlenme

potansiyeli olan kanser etkenleri arasında ikinci sırayı almaktadır

Harald zur Hausen 1936-

HPVrsquonin servikal kansere neden olduğunu ispatladı 2008 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml

JRobin WarrenBarry Marshall

Hpylorinin gastrik kanser etkeni olduğunu ispatladılar2005 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml

Tıpta Nobel oumlduumlllerinin pek ccediloğu

bu ilişkiyi saptayan kişilere verilmiştir

Infectious causes of cancer an evolving educational sagaG PappasClinical Microbiology and InfectionVolume 15 Issue 11 pages 961ndash963 November 2009

5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur

Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)

Seviks kanseri (HPV)

Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)

Gastrik kanser 10(EBV)

Nazofarigeal karsinoma(EBV)

Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)

Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)

Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)

Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002

Helicobacter pylori370

HBV +HCV248

HPV279

EBV103

Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10

2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir

Enfeksiyona bağlı kanser olgularının

121rsquo i viral enfeksiyonlara

6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna

01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır

Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır

Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir

The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)

Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi

Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi

Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir

Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır

Kemoterapi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir

Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir

zur Hausen e-mail

DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8

Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus

Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)

The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10

zur Hausen e-mail

ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI

DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2

Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler

Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri

Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar

The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail

Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun

ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır

Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla

kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır

Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir

İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve

tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir

kısmında kanser gelişir

Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir

Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin

şarttır

Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir

Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak

hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve

karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar

Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi

iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)

Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip

kansere neden olabilirler

Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre

değişiklik goumlsterir

Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir

Hayvan modeli olmayabilir

Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser

tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır

Viral vektoumlrlerin

Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)

İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)

İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)

İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)

Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin

iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır

Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her

şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo

Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere

gebedir

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 5: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Enfeksiyon etkenlerinin neden olduğu kanserler iki nedenle oumlnemli

ve anlamlıdır

Kanserin gelişmesine neyin yol accediltığının anlaşılmasına ışık tutar

Enfeksiyona bağlı kanserler oumlnlenebilir kanserlerdir Tuumltuumln

kullanımından sonra enfeksiyon etkenleri insanlarda oumlnlenme

potansiyeli olan kanser etkenleri arasında ikinci sırayı almaktadır

Harald zur Hausen 1936-

HPVrsquonin servikal kansere neden olduğunu ispatladı 2008 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml

JRobin WarrenBarry Marshall

Hpylorinin gastrik kanser etkeni olduğunu ispatladılar2005 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml

Tıpta Nobel oumlduumlllerinin pek ccediloğu

bu ilişkiyi saptayan kişilere verilmiştir

Infectious causes of cancer an evolving educational sagaG PappasClinical Microbiology and InfectionVolume 15 Issue 11 pages 961ndash963 November 2009

5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur

Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)

Seviks kanseri (HPV)

Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)

Gastrik kanser 10(EBV)

Nazofarigeal karsinoma(EBV)

Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)

Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)

Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)

Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002

Helicobacter pylori370

HBV +HCV248

HPV279

EBV103

Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10

2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir

Enfeksiyona bağlı kanser olgularının

121rsquo i viral enfeksiyonlara

6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna

01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır

Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır

Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir

The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)

Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi

Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi

Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir

Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır

Kemoterapi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir

Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir

zur Hausen e-mail

DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8

Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus

Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)

The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10

zur Hausen e-mail

ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI

DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2

Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler

Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri

Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar

The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail

Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun

ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır

Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla

kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır

Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir

İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve

tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir

kısmında kanser gelişir

Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir

Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin

şarttır

Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir

Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak

hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve

karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar

Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi

iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)

Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip

kansere neden olabilirler

Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre

değişiklik goumlsterir

Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir

Hayvan modeli olmayabilir

Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser

tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır

Viral vektoumlrlerin

Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)

İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)

İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)

İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)

Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin

iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır

Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her

şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo

Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere

gebedir

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 6: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Harald zur Hausen 1936-

HPVrsquonin servikal kansere neden olduğunu ispatladı 2008 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml

JRobin WarrenBarry Marshall

Hpylorinin gastrik kanser etkeni olduğunu ispatladılar2005 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml

Tıpta Nobel oumlduumlllerinin pek ccediloğu

bu ilişkiyi saptayan kişilere verilmiştir

Infectious causes of cancer an evolving educational sagaG PappasClinical Microbiology and InfectionVolume 15 Issue 11 pages 961ndash963 November 2009

5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur

Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)

Seviks kanseri (HPV)

Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)

Gastrik kanser 10(EBV)

Nazofarigeal karsinoma(EBV)

Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)

Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)

Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)

Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002

Helicobacter pylori370

HBV +HCV248

HPV279

EBV103

Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10

2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir

Enfeksiyona bağlı kanser olgularının

121rsquo i viral enfeksiyonlara

6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna

01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır

Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır

Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir

The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)

Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi

Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi

Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir

Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır

Kemoterapi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir

Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir

zur Hausen e-mail

DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8

Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus

Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)

The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10

zur Hausen e-mail

ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI

DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2

Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler

Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri

Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar

The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail

Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun

ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır

Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla

kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır

Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir

İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve

tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir

kısmında kanser gelişir

Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir

Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin

şarttır

Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir

Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak

hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve

karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar

Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi

iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)

Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip

kansere neden olabilirler

Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre

değişiklik goumlsterir

Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir

Hayvan modeli olmayabilir

Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser

tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır

Viral vektoumlrlerin

Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)

İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)

İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)

İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)

Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin

iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır

Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her

şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo

Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere

gebedir

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 7: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Infectious causes of cancer an evolving educational sagaG PappasClinical Microbiology and InfectionVolume 15 Issue 11 pages 961ndash963 November 2009

5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur

Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)

Seviks kanseri (HPV)

Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)

Gastrik kanser 10(EBV)

Nazofarigeal karsinoma(EBV)

Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)

Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)

Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)

Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002

Helicobacter pylori370

HBV +HCV248

HPV279

EBV103

Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10

2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir

Enfeksiyona bağlı kanser olgularının

121rsquo i viral enfeksiyonlara

6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna

01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır

Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır

Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir

The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)

Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi

Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi

Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir

Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır

Kemoterapi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir

Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir

zur Hausen e-mail

DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8

Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus

Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)

The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10

zur Hausen e-mail

ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI

DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2

Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler

Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri

Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar

The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail

Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun

ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır

Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla

kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır

Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir

İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve

tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir

kısmında kanser gelişir

Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir

Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin

şarttır

Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir

Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak

hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve

karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar

Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi

iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)

Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip

kansere neden olabilirler

Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre

değişiklik goumlsterir

Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir

Hayvan modeli olmayabilir

Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser

tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır

Viral vektoumlrlerin

Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)

İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)

İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)

İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)

Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin

iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır

Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her

şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo

Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere

gebedir

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 8: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur

Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)

Seviks kanseri (HPV)

Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)

Gastrik kanser 10(EBV)

Nazofarigeal karsinoma(EBV)

Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)

Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)

Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)

Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002

Helicobacter pylori370

HBV +HCV248

HPV279

EBV103

Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10

2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir

Enfeksiyona bağlı kanser olgularının

121rsquo i viral enfeksiyonlara

6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna

01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır

Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır

Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir

The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)

Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi

Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi

Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir

Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır

Kemoterapi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir

Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir

zur Hausen e-mail

DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8

Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus

Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)

The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10

zur Hausen e-mail

ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI

DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2

Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler

Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri

Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar

The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail

Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun

ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır

Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla

kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır

Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir

İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve

tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir

kısmında kanser gelişir

Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir

Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin

şarttır

Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir

Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak

hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve

karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar

Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi

iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)

Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip

kansere neden olabilirler

Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre

değişiklik goumlsterir

Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir

Hayvan modeli olmayabilir

Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser

tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır

Viral vektoumlrlerin

Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)

İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)

İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)

İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)

Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin

iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır

Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her

şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo

Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere

gebedir

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 9: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir

Enfeksiyona bağlı kanser olgularının

121rsquo i viral enfeksiyonlara

6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna

01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır

Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır

Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir

The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)

Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi

Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi

Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir

Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır

Kemoterapi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir

Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir

zur Hausen e-mail

DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8

Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus

Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)

The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10

zur Hausen e-mail

ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI

DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2

Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler

Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri

Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar

The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail

Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun

ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır

Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla

kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır

Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir

İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve

tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir

kısmında kanser gelişir

Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir

Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin

şarttır

Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir

Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak

hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve

karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar

Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi

iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)

Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip

kansere neden olabilirler

Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre

değişiklik goumlsterir

Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir

Hayvan modeli olmayabilir

Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser

tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır

Viral vektoumlrlerin

Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)

İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)

İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)

İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)

Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin

iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır

Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her

şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo

Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere

gebedir

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 10: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi

Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi

Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir

Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır

Kemoterapi ile oumlnlenebilir

Re-enfeksiyon olabilir

Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir

Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir

zur Hausen e-mail

DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8

Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus

Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)

The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10

zur Hausen e-mail

ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI

DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2

Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler

Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri

Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar

The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail

Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun

ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır

Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla

kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır

Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir

İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve

tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir

kısmında kanser gelişir

Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir

Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin

şarttır

Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir

Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak

hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve

karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar

Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi

iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)

Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip

kansere neden olabilirler

Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre

değişiklik goumlsterir

Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir

Hayvan modeli olmayabilir

Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser

tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır

Viral vektoumlrlerin

Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)

İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)

İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)

İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)

Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin

iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır

Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her

şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo

Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere

gebedir

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 11: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8

Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus

Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)

The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10

zur Hausen e-mail

ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI

DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2

Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler

Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri

Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar

The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail

Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun

ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır

Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla

kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır

Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir

İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve

tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir

kısmında kanser gelişir

Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir

Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin

şarttır

Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir

Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak

hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve

karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar

Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi

iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)

Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip

kansere neden olabilirler

Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre

değişiklik goumlsterir

Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir

Hayvan modeli olmayabilir

Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser

tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır

Viral vektoumlrlerin

Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)

İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)

İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)

İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)

Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin

iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır

Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her

şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo

Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere

gebedir

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 12: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER

Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2

Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler

Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri

Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar

The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail

Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun

ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır

Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla

kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır

Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir

İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve

tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir

kısmında kanser gelişir

Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir

Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin

şarttır

Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir

Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak

hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve

karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar

Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi

iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)

Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip

kansere neden olabilirler

Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre

değişiklik goumlsterir

Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir

Hayvan modeli olmayabilir

Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser

tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır

Viral vektoumlrlerin

Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)

İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)

İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)

İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)

Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin

iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır

Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her

şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo

Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere

gebedir

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 13: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun

ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır

Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla

kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır

Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir

İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve

tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir

kısmında kanser gelişir

Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir

Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin

şarttır

Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir

Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak

hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve

karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar

Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi

iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)

Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip

kansere neden olabilirler

Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre

değişiklik goumlsterir

Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir

Hayvan modeli olmayabilir

Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser

tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır

Viral vektoumlrlerin

Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)

İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)

İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)

İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)

Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin

iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır

Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her

şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo

Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere

gebedir

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 14: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak

hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve

karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar

Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi

iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)

Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip

kansere neden olabilirler

Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre

değişiklik goumlsterir

Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir

Hayvan modeli olmayabilir

Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser

tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır

Viral vektoumlrlerin

Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)

İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)

İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)

İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)

Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin

iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır

Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her

şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo

Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere

gebedir

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 15: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser

tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır

Viral vektoumlrlerin

Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)

İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)

İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)

İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)

Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin

iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır

Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her

şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo

Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere

gebedir

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 16: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Helicobacter bilis

KARSİNOJEN BAKTERİLER

Mycobacterium tuberculosis

Borrelia burgdorferi

Helicobacter pylori

Streptococcus bovis

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 17: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Borrelia burgdorferi

Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 18: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Mycobacteriumtuberculosis

Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 19: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention

Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 20: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Helicobacter bilis

Kolanjiyokarsinoma

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 21: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir

Helicobacter pylori

Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir

Mide kanseri MALT Lenfoma

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 22: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma

UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar

LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon

Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar

Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar

Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu

EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu

Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri

AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri

NAP( Neutrophil-Activating

protein )

Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 23: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Helicobacter pylori

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 24: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler

CagA proteini

VacA allelleri

Apurinicapyrimidinic

endonukleaz-1

OipA (outer-inflammatoryprotein A )

BabA proteini

interloumlkin (IL) 1β ve

IL-1 reseptoumlr

antagonistlerindeki

polimorfizm

Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve

IL-10 polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi

İnsan loumlkosit antijen sınıf II

ve IL-10-592AC birlikte

polimorfizmi (Gastrik

kansere duyarlılığı etkiler)

Sigara kullanımı

Fazla tuz alımı

Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 25: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir

Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek

huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması

Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 26: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Hpylori spontan olarak

bazı topluluklarda yok

olmaktadır

Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine

rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam

etmektedir

Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir

olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği

konusunda tam konsensus oluşmamıştır

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 27: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Kanserle ilişkili parazitler

Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus

Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)

Schistosoma haematobium (mesane kanseri)

Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)

Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık

zur Hausen e-mail

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 28: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır

Schistosoma larvaları deriden girer

Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir

Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır

Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur

Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 29: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

Enflamasyonirritasyon

Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon

Eozinofil artışı

Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)

Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları

MALİGN DOumlNUumlŞUumlM

TEŞEKKUumlRLER

Page 30: KARSİNOJEN MİKROORGANİZMALAR...Médicale, Contrat Jeune Formation 95-09, 1 place de l'hôpital, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France. Abstract The involvement of Streptococcus

TEŞEKKUumlRLER