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Alcohol como Refuerzo. Kathleen A. Grant, Ph.D. Department of Physiology and Pharmacology Wake Forest University School of Medicine Medical Center Boulevard Winston Salem, North Carolina 27157-1083. Oliver Reed, 61años, actor inglés bebedor excesivo, murió después de enfermarse en un bar. - PowerPoint PPT Presentation
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Kathleen A. Grant, Ph.D.
Department of Physiology and Pharmacology
Wake Forest University School of Medicine
Medical Center Boulevard
Winston Salem, North Carolina 27157-1083
Alcohol como Refuerzo
Oliver Reed, 61años, actor inglés bebedor excesivo, murió después de enfermarse en un bar. US$435
Cuenta de Reed la noche que murió.
10, 12, 2 Número de cervezas negras, ron y whiskeys, respectivamente, que Reed bebió esa noche. 18 Número de whiskeys consumidos por el poeta Dylan Thomas la noche que murió.
TIME, Mayo 17, 1999
Refuerzo
Cualquier estímulo cuya presentación aumentela probabilidad de la conducta que lo precedió
R S
Un estímulo primario que produce inicialmenteuna conducta de aproximación
S R
El refuerzo condicionado y el estímulo de incentivose establecen a través de asociaciones aprendidascon el estímulo primario.
Refuerzo
Pavloviano: La asociación de un estímulo neutro con un estímulo reforzador primario que refuerce la capacidad del estímulo neutro de provocar una conducta
Operante: La asociación entre un estímulo y la emisión de una conducta, ya sea para obtener (refuerzo positivo) o evitar (refuerzo negativo) el estímulo en el futuro.
Refuerzo Condicionado en el Abuso del Alcohol
Incentivo positivo a la motivación (Stewart y cols., 1984)
Ingesta de Alcohol Euforia Beber Alcohol
Estímulo para Beber Búsqueda de Alcohol
Hipótesis Reducción de Ingesta (Wikler y Pescor, 1967)
Deprivación de Alcohol Disforia Beber Alcohol
Estímulo para Beber Disforia Búsqueda de AlcoholCondicionada
Procedimientos Conductuales que Miden elEfecto de Estímulo Reforzador del Alcohol
Autoadministración
Respuestas Fisiológicas Condicionadas
Preferencia de Lugar/Sabor
Autoestimuloción Intracraneana
Procedimientos Conductuales que Miden elEfecto de Estímulo Reforzador del Alcohol
Autoadministration
Tomado de Roberts y Koob, 1997
Receptáculo de Líquidos
Interfase al Computador
Palanca
8/7/97164 mls, 1,48 g/kg
9/6/97162 ml, 1,51 g/kg
Mono 5404 Experimento1
ioc= -0,26
ioc= -0,13
BEC = 187 mg/dl, 104 min
BEC = 135 mg/dl, 50 min
Tiempo de Sesión (seg)i
Tiempo de Sesión (seg)
Inge
sta
I nge
sta
0 600 1200
0 600 1200 1800 2400 3000 3600 4200 4800 5400
PROCESO PROCESO
PRECOZ / TARDÍO / SACIEDAD
APETITIVO
(Búsqueda de Etanol)
DE CONSUMO
CONTROL REGULADOR DE LA INGESTA DE ALCOHOL
(Autoadministración de Etanol)
Samson y cols, 2000
Dualidad del Alcohol en la Función del Estímulo
Efectos del incentivo o refuerzo positivo: Aumento de la conducta asociada con los efectos del alcohol • euforigénico, ansiolítico, lubricante social, más poder• mantiene la autoadministración, establece preferencia por lugar/sabor
Efectos aversivos o de castigo positivo: Disminución de la conducta asociada con los efectos del alcohol
• náusea, ataxia, ruborización, resaca, amnesia• disminuye la autoadministración, establece repulsión por lugar/sabor
Procedimiento de Preferencia de Lugar Condicionado
Tomado de Roberts y Koob, 1997
Fase 1 Fase 2 Fase 3 (prueba)
Número de sujetos que eligen la bebida alcohólica después de precargas que contenían placebo, 0,25 g/kg de etanol y 0,5 g/kg de etanol.
Adaptado de Chutuape y de Wit 1994
Los efectos de una dosis “de cebo” de Alcohol en la Autoadministración de Alcohol
Nú
me
ro d
e S
uje
tos
Dosis de precarga de etanol (g/kg)
0,0 0,250,5
Escala Bifásica de Efectos del AlcoholEscala Bifásica de Efectos del Alcohol
Escala EstimulanteEscala Estimulante
Alborotado Alborotado HabladorHablador
Energizado Energizado Activo Activo
ExcitadoExcitado VigorosoVigoroso
EstimuladoEstimulado
Escala SedativaEscala Sedativa
Inactivo Inactivo SedadoSedado
DecaídoDecaído Cabeza pesada Cabeza pesada Pensamientos lentos Pensamientos lentos PerezosoPerezoso
Dificultad para concentrarseDificultad para concentrarse
Concentraciones de alcohol sanguíneo en monos cynomolgusdespués de 1,0 g/kg de cebado con etanol
Co
nce
ntr
aci
ón
Sa
ng
uín
ea
de
Alc
oh
ol (
md
/dl)
Tiempo después del cebado con etanol (min)
Homeostasis
Mantenimiento de la “constancia del medio interno”Claude Bernard, 1859
Para la sobrevivencia del organismo, los mecanismos homeostáticos monitorean el ambiente interno y externo y
coordinan las respuestas adaptativas, fsiológicas y conductuales.
Neuroadaptación
Alteraciones en el sistema nervioso que aumentan o atenúan los efectos iniciales del alcohol
Cambios en una curva dosis-respuesta con la tolerancia y sensibilización
Adaptado de Wikler, 1973
EF
EC
TO
RE
LA
TIV
O
Sensibilización
Tolerancia
DOSIS
Ingesta total media de etanol en gramos por kilogramo durante la sesión operante de acceso limitado de 30 minutos.
Adaptado de Heyser y cols., 1997
Efecto de Abstinencia del Alcohol
Ingesta Total de Etanol
Ing
est
a d
e E
tan
ol (
g/k
g)
Número de Días sin Etanol
Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol
Exposición Adolescente
Metabolismo
Género
Antecedentes Familiares de Alcoholismo
Efectos Subjetivos
Estrés
Los antecedentes familiares de alcoholismo y la edad de inicio del consumo de alcohol se relacionan con la
prevalencia de la dependencia de alcohol
0
10
20
30
40
50
60
70
≤13 14 15 16 17 18 19 20 ≥21
Edad al Primer Consumo de Alcohol (años)
FHN
FHP
[Grant, AHRW, 1998]
Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol
Metabolismo
Tomado de Wall y Ehlers, 1995
Género
Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol
Hombre Mujer Estado de Consumo Definición (%) (%)
Abstinente
Bebedor Previo
Bebedor Ligero
Bebedor Moderado
Bebedor Excesivo
Nunca ha tomado 12 tragos en un año
Ha tomado 12+ tragos en un año, pero no en el precedente a la entrevista
Consume < 0,22 oz de etanol diario (> 1 trago mensual, pero < 3 tragos semanales)
Consume 0,22-1,00 oz de etanol diarios (3-14 tragos semanales)
Consume > 1,00 oz de etanol diarios (> 14 tragos semanales)
FUENTE: Adaptado de Dawson y cols., 1995.
Tiempo (mins)
25 50 75
Bebedores Excesivos12-24 tragos/semana N=9
Bebedores Leves2-4 tragos/semana N=9
0
10
20
30
Pu
nta
je
Pre 25 50 75 Pre
Índice de estimulación (BAES) después de 0,6 g/kg de etanol en bebedores sociales leves y excesivos (Holdstock, King y de Wit, 2000)
Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol
Efectos Subjetivos
GenéticaVulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol
Schuckit, M.A. y cols., 1994
Respuesta de replicar líneas de ratas HAD y LAD a través de 10 generaciones de selección.
Líneas Seleccionadas para Preferencia de Alcohol
P/NP HAD/LAD Universidad de Indiana
SP/SNP Universidad de Cagliari
AA/ANA ALKO, Helsinki
UCHA/UCHB Universidad de Chile
ING
ES
TA
DE
ET
AN
OL
g/kg
/día
El eje hipotálamo-hipófisis-adrenal.
= excita
= inhibe
Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del AlcoholEfectos del Estrés
Adaptado de Spencer y Hutchinson, 1999
Estrés
Pituitaria Anterior
Glándulas Adrenales
Riñones
Hipotálamo
Efectos Metabólicos
Efectos de experiencias en etapa precoz de la vida y separación social sobre el consumo de alcohol en monos rhesus adolescentes (N=22).
Adaptado de Higley y cols. 1991
o
Reinstalación o PreparaciónAdministración de alcohol (~100 veces respuesta a alcohol)
Eventos estresantes (~500 veces respuesta a alcohol)
Shock
Adaptado de Le y cols. 1998
Palanca de Alcohol
Palanca Inactiva
Representación esquemética de los principales sistemas dopaminérgicos (vistos desde la parte superior de la cabeza).
Adaptado de Di Chiara, G. 1997
Sistema Nigrostriatal
Sistema Mesolímbico
Sistema Mesocortical
Resumen:
Aprender la definición de un reforzador y un refuerzo..
Entender algunos procedimientos usados para medir los efectos reforzadores del alcohol.
Entender la naturaleza bifásica del alcohol y la relación de ésta con los efectos reforzadores del alcohol.
Entender el concepto de neuroadaptación y cómo puede influenciar los efectos reforzadores del alcohol.
Aprender acerca de algunos factores de riesgo en el funcionamiento del alcohol como refuerzo.
Aprender acerca de algunas de las correlaciones neuroquímicas del refuerzo del alcohol.