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Kinderwunschbehandlung in der gynäkologischen Praxis
Prof. Dr. Heribert KentenichDRK Kliniken Berlin | Westend
11.06.2005 2
Subfertilität ist das Unvermögen, schwanger zu werden innerhalb eines Jahres bei ungeschütztem, regelmäßigem Sexualverkehr. Dieses kann primär oder sekundär sein.
Sekundäre Subfertilität:Frühere Schwangerschaft vorhanden, auch wenn diese Schwangerschaft nicht erfolgreich war (Fehlgeburt, EU).
Definition der Subfertilität
11.06.2005 3Copyright ©2003 BMJ Publishing Group Ltd.
Taylor, A. BMJ 2003;327:434-436
Epidemiologie der SubfertilitätCumulative conception rate in the first year of trying
11.06.2005 4Copyright ©2003 BMJ Publishing Group Ltd.
Taylor, A. BMJ 2003;327:434-436
Epidemiologie der SubfertilitätCumulative live birth rate and prognostic influence of history and findings in couples not conceiving in the first year of
trying. The presence of endometriosis, tubal factor, or suboptimal sperm quality may halve the likelihood of spontaneous conception. Data from Collins et al (see Further reading box)
11.06.2005 5
Brähler et al. 2002
11.06.2005 6
Brähler et al. 2002
11.06.2005 Institut Demoskopie Allensbach 2004 7
Weniger Kinder vor allem in den höheren Bildungsgeschichten 2004 - Gesamtdeutschland - Anteil der Eltern
14,9%
31,9%
62,7%
75,2% 77,7%
1,2%
68,5%63,9%
43,2%
10,6%
4,8%0,4%
14-19 Jahre 20-24 Jahre 25-29 Jahre 30-34 Jahre 35-39 Jahre 40-44 Jahre
Blau: Personen mit einfacher/mittlerer BildungGelb: Personen mit höherem Bildungsabschluß
11.06.2005 Institut Demoskopie Allensbach 2004 8
Anteil von Eltern und Kinderlosen
29%
66%
76%
97%
71%
34%
24%
3%
18- bis 23jährige 24- bis 29jährige 30- bis 34jährige 35- bis 44jährige
Kinder-lose
Eltern
11.06.2005 Institut Demoskopie Allensbach 2004 9
Von den bisher Kinderlosen wünschen sich Kinder
48%
51%
31%
30%
44%
33%
36%
24%
42% 35%18- bis 44jährige Kinderloseinsgesamt
Altersgruppen
18- bis 23jährige
24- bis 29jährige
30- bis 34jährige
35- bis 44jährige
bestimmt|eventuell
11.06.2005 Institut Demoskopie Allensbach 2004 10
Es brauchen eine Familie um glücklich zu leben -
73%
24%
30%
47%
71%
64%
55%
59%18-44 jährige insgesamt
Männer
Frauen
Eltern
Kinderlose insgesamt
mit ausgeprägtem Kinderw unsch
mit vagem Kinderw unsch
ohne Kinderw unsch
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weiblich: etwa 40%männlich: etwa 40%gemischt: etwa 20%
Sterilitätsursachen
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Häufigkeitsverteilung der Sterilitätsursachenbei der Frau
Sterilitätsfaktor Häufigkeit ovariell 40%tubar 30%ungeklärt 14%uterin 6%vaginal 5%zervikal 4%sonstiges 1%
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Anamnese FrauZyklus
- Abstand- Dauer- Zwischenblutungen- Schmerzen
Größe/Gewicht (BMI)Nikotin, Alkohol, Koffeinbisherige Schwangerschaften (Geburt, EU, Abort, Sectio)Operationen (Adhäsionen, Zysten, Endometriose, Myome, Appendix)internistische Erkrankungen (Diabetes Mellitus, Hypertonus, Schilddrüse, Thrombophilie)Medikamentebisherige Verhütungpsychosomatische Erkrankungen/Psychotherapie
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Anamnese Paar
Sexualität- Lust- Sex-Frequenz- Störungen (Lust, Erregung, Orgasmus,
Dyspareunie)Psychosomatik (s. Schlüsselfragen)
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Infektion Frau
Chlamydien (Cervix)Hepatitis B und CHIVRöteln
______________________________________
VarizellenToxoplasmose
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Zyklus der Frau
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Zyklusstörungen der Frau
Hypergonadotrope OvarialinsuffizienzHypogonadotrope OvarialinsuffizienzHyperprolaktinämieHyperandrogenämie/PCO-SyndromHypothyreose/Hyperthyreose
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Hypothalamus - Hypophyse
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Ovarialinsuffizienz (hypergonadotop)
FSH und LH ↑
E 2 ↓
Inhibin ↓
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Primäre Ovarialinsuffizienz
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Ovarialinsuffizienz (hypogonadotop)
FSH und LH ↓
E 2 ↓
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Hypoth.-hypoph. AmenorrhoeAnorexia
Sportleramenorrhoepsychogene AmenorrhoeKombination mit Bulimiekombinierte Eß-/KörperbildstörungE2↓, LH ↓, FSH ↓, GnRH-Pulse↓Opioide↑ → Antagonist wirksam (Naloxon)
→ Nahrungsaufnahme→ Psychotherapie/Familientherapie/Psychosomatik→ evtl. später GnRH-Pumpe/FSH/HMG-Therapie
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Hyperprolaktinämie
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Hyperprolaktinämische Ovarialinsuffizienz
KlinikGalaktorrhoe, Corpus-luteum-Insuffizienz,Oligomenorrhoe, Amenorrhoe, Sehstörungen,HirsutismusDiagnostikProlaktin (3.-8. Zyklustag)(LH, FSH, T3, T4, TSH)Tag-Nacht-Rhythmus des ProlaktinsTRH-TestMetoclopramidtestTumorabklärungComputertomographie/MRT der SellaGesichtsfeldbestimmung
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Physiologische Ursachen erhöhterProlaktinsekretion
SchwangerschaftStillenBruststimulationGeschlechtsverkehrStress (Operationen, Hypoglykämie, Myokardinfarkt, Synkope, Trauma, Blutabnahme)SchlafSportNahrungsaufnahme
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Medikamentöse Ursachen erhöhterProlaktinsekretion
DopaminrezeptorantagonistenAntipsychotikaAntiemetikadopaminsenkende MedikamenteAntidepressivaHormoneOpiateVerapamilCimetidin (intravenös)
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Pathologische Ursachen erhöhterProlaktinsekretion
Erkrankungen der HypophyseProlaktinomegemischte Wachstumshormone, Prolaktin oder ACTH produzierende Tumorenintra-/periselläre Tumoren, die Hypophysenstiel komprimierenintraselläre ZystenZysten der Rathke-Taschehypothalamische und hypophysäre Stielerkrankungengranulomatöse Erkrankungen (Sarkoidose, Tuberkulose, eosinophile Granulome)Bestrahlung der HypophyseVerletzung des HypophysenstielsEmpty sellaGefäßerkrankungen (Aneurysma, arteriovenöse Fehlbildungen)Hypophysitis
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Dopaminagonisten zur Therapie derHyperprolaktinämie
Medika- Bromocriptin Metergolin Cabergolin QuinagolidMent (Generic,Kirim,Pravidel) (Liserdol) (Dostinex) (Norprolac)______________________________________________________________________________________________Vorteile Längste Erfahrung Wird bei Unverträg- Sehr effizient, wenig Hypophysenselektiv
lichkeit von Bromo- Nebenwirkungen, indi- indiziert bei Bromo-criptin gelegentlich ziert bei Bromocriptin- criptinunverträglich-besser vertragen unverträglichkeit oder keit oder -resistenz
- resistenz______________________________________________________________________________________________Nachteile Häufig gastrointes- Gastrointestinale Wenig Erfahrungen Wenig Erfahrungen
tinale und orthosta- und orthostatische in der Schwanger-tische Beschwerden Beschwerden schaftund Sedierung.Resistenz bei 10-25%
______________________________________________________________________________________________Halb- ca. 1 Std ca. 1 Std ca. 65 Std ca. 17 Stdwertszeit______________________________________________________________________________________________Typische 2,5-5 mg/Tag 12-24 mg/Tag 0,5-1 mg/Woche 0,075-0,150 mg/TagDosis
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Hyperandrogenämie
Testosteron und/oder ↑freies Testosteron und/oder ↑DHEAS und/oder ↑Androstendion ↑
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Hyperandrogenämie
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PCO-Syndrom I
vergrößerte Ovarienperlschnurartig aufgereihte Follikelverbreiterte Tunica albugineaZyklusanomalienAndrogenisierungADIPOSITASfamiliäre HäufungAnbahnung in PerimenarcheGefährdung: 13- bis 16-jährige mit Übergewicht
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PCO-Syndrom II
LH > FSHHyperinsulinismusInsulinresistenzInsulin → Androgene ↑Insulin → SHBG ↓Insulin → IGF-I-BG ↓ → IFG-I ↑IGF-I → Androgene ↑
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PCO-Syndrom IIIHyperinsulinismus bei 64% übergew. PCO
22% normalgew. PCO
→ BZ-Kontrolle→ Gewicht ↓→ evtl. Antiandrogene (z.B. Diane 35, Valette, Neo-
Eunomin) (kein Kinderwunsch)→ bei Kinderwunsch: evtl. Metformin
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Hyper-/Hypothyreose
TSH
f T3
f T4
Prolaktin
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SchilddrüseLaborbefunde bei Hypo- bzw. Hyperthyreose
Parameter Hypothyreose HyperthyreoseTSH normal oder erhöht erniedrigtTSH nach TRH starker Anstieg kein AnstiegT3 und T4 erniedrigt erhöhtProlaktin häufig erhöht normalSHBG erniedrigt erhöhtfreies Testosteron erhöht erhöhtfreies Östradiol erhöht erhöht
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Basishormondiagnostik bei der Frau
frühe Follikelphase (4. - 8. CT):FSH, LH, TSH, E2, Prolaktin, Testosteron undDHEAS
ggfs. TRH-Test (latente Hypothyreose, latente Hyperprolaktinämie)
Corpus-luteum-Phase (19. - 22. CT):E2 und Progesteron
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Tubensterilität
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Tubendiagnostik
HysterosalpingographieHysterokontrastsonographie („Echovist“)Hysteroskopie/Laparoskopie(Goldstandard:therapeutisch nutzbar)
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Tubare Sterilität
laparoskopische Sanierung(Adhäsiolyse, Endometriose-OP, Salpingostomie)
Mikrochirurgie bei Refertilisierung
“irreparabel”: IVF
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Operationsverfahren bei tubarbedingterSterilität
1. Adhäsioloyse (Salpingolyse, Fimbriolyse, Ovariolyse)
2. Fimbrioplastik3. Salpingostomie4. Anastomose (cornual-isthmisch, isthmisch-
isthmisch, cornual-ampullär, isthmisch-ampullär, ampullär-ampullär)
5. tubouterine Implantation
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Laparoskopie
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11.06.2005 49
11.06.2005 50
11.06.2005 51
11.06.2005 52
11.06.2005 53
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In-vitro-Fertilisation mit Embryotransfer
Indikationen:
mikrochirurgisch oder laparoskopisch nicht weiter korrigierbare tubare SterilitätEndometriose Grad III und IVSubfertilität des Mannes nach Abschluß anderer Therapiemöglichkeiten (insbesondere IUI)idiopathische Sterilität (nach Ausschluß der psychogenen Sterilität)
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Endometriose
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Endometriose und Sterilität
30-40% aller Frauen mit Endometriose haben dasProblem der Sterilität
30-50% aller sterilen Frauen haben Endometriose
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Endometriose
Anamnese: - Dysmenorrhoe- Behandlung wegenEndometriose
vag. Sonographie: - Endometriosezyste- retrofixierter Uterus- Hinweis auf Adenomyosis
uteri („dicke Hinterwand“)Laparoskopie: - Goldstandard (mit
Therapie)
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Endometriosetherapie bei Kinderwunsch
Therapie mit Laps (Resektion, Destruktion)dann aktive Behandlung
- Stimulation- intrauterine Insemination- eventuell IVF
eventuell radikale OP per Laps/Lap- danach Downregulation (GnRH-Analoga)
- dann IVF
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Uterus
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Mißbildungen des äußeren/inneren Genitale
Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser-Syndrom(30% urologische Anomalien)HämatokolposDoppelmißbildungen
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MyomeProblem: submuköse und intramurale Myome Ursache für Abort/FrühgeburtOP per Lap → Adhaesionen an Uterus (89%) und Adnexe (69%)OP per Laps → Adhaesionen an Uterus (51%) und Adnexe (31%)bei längerem Kinderwunsch (> 2 Jahre), „älterer Patientin“ (> 37), Aborten und wenig weiteren Befunden (Spermien, Hormone) → Operation der Myomenach Operation → Second look Laps
→ oder IVF
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Männliche Sterilität
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Anamnese Mann
Gravidität in gleicher/anderer BeziehungNikotin/Alkohol/KoffeinSpermiogramm?internistische Erkrankungen (Diabetes Mellitus, Hypertonus)Medikamente (Antihypertensiva)Operationen (insbesondere Hoden, Nebenhoden, Leistenhernie)Maldescensus testis?
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Männliche Subfertilität
Diagnostik:
2 Spermiogramme (im Abstand von 1-3 Wochen)eventuell Hormone (FSH, LH, Testosteron, Prolaktin)Infektionen (Hepatitis B, Hepatitis C, HIV)
WHO-Handbuch 1999
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Volumen : ≥ 2 mlKonzentration: ≥ 20 Mio Spermien/mlBeweglichkeit: Gesamt (WHO A+B) ≥ 50 %
Progressiv (WHO A) ≥ 25%Morphologie : (> 15% normale Formen)
Spermiogramm (WHO 1999)
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Infektion Mann
Hepatitis B und CHIV(Chlamydien)
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Sterilitätstherapie Mann
ursächliche Therapie nur möglich bei hypogonadotropem Hypogonadismus (Gabe von FSH/LH)Varicocelen-Operation zweifelhaftBehandlung von manifesten Infektionen sinnvollAnsonsten Behandlung über Frau
→Stimulation→Insemination→IVF→ICSI→TESE
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Sterilitätstherapie in der Praxis I
Korrektur von Hormonstörungen- Hypothyreose
→ L-Thyroxin- Hyperprolaktinämie
→ Dopamin-Agonisten- Hyperandrogenämie
→ Prednisolon 2,5-5 mg/die→ evtl. Metformin
- Abklären: Eileiter?Spermien?Infektionen?
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Sterilitätstherapie in der Praxis IIbei korrigierter Hormonstörung und bei leichter männlicher Subfertilität
Stimulation- Clomifen 50 mg: d5-d9
: (d3-d7 bei Frühovulation) - evtl. Steigerung auf 100 mg/die (150mg)- erfolglos: HMG/rekombinantes FSH ab d3
- Ovulationsinduktion mit HCG, dann evtl.Progesteron vaginal
- 3-6 mal: dann Wechsel der TherapieAbklären: Eileiter?
Spermien?Infektionen?
11.06.2005 74
Sterilitätstherapie in der Praxis IIIStimulation bei PCO/Oligomenorrhoe/Amenorrhoe
- Clomifen 50-100 mg- bei Hinweis auf Insulinresistenz
→ Metformin- rec. FSH beg.: 37 IE/die
- Dosis für 10-14 Tage- dann langsame Steigerung
(50-75 IE)- Stimulation 3-6 mal: dann Wechsel
Abklären: Eileiter?Spermien?Infektionen?
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Sterilitätstherapie in der Praxis IV
Weiterleiten ins Zentrum:
OP der Eileiter, des Cavum (Septum), des Uterus (Myom)IUI mit StimulationIVF/ICSI/TESE
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Psychosomatik
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Kinderwunsch
nicht allein triebimmanentes, instinktgesteuertesBedürfnisebenso Ergebnis der Persönlichkeitsentwicklung
» von soziokulturellen Prozessen» von lebensgeschichtlichen Wandlungen» von Reifungsschicksalen
eingebettet in die Dynamik der Partnerbeziehung
(nach Frick-Bruder 1991)
11.06.2005 78
Was ist Erfolg für das Paar?
KindErfahrung der Schwangerschaft“alles versucht” → Lösungbefriedigendes SexuallebenTrauerarbeitAkzeptieren der KinderlosigkeitKonfliktlösung
ohneLebensperspektive Kind
mit
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Was ist Erfolg für den Arzt?
Kind“ehrliche” BeratungNil nocere: Überstimulation
Mehrlingsrate, unnötige OPDiskussion des Sterilitätskonflikts“überwertiger” → “gesunder” KinderwunschAkzeptieren der eigenen GrenzenPrävention der Infertilität
11.06.2005 80
Erfolg um welchen Preis?
KostenGefahr der ÜberstimulationNebenwirkungen der MedikamenteMehrlingeStreß der BehandlungSexualstörungenMorbiditätMortalitätunwirksame Therapie
11.06.2005 81
Psychosomatik: Schlüsselfragen I
Wie lange besteht bei Ihnen ein Kinderwunsch?Wie lange sind Sie in Behandlung?Bei wievielen Ärzten waren Sie in Behandlung?Wie erklären Sie sich Ihre Kinderlosigkeit? (eigeneMeinung)Wie sehr leiden Sie beide unter der Kinderlosigkeit?Was hat sich in Ihrem Leben verändert seit derSterilität (Partnerschaft, Beruf, Selbstwertgefühl) ?Wie zufrieden sind Sie mit Ihrer Sexualität und Liebe(GV-Frequenz, Anorgasmie, Dyspareunie, Sexualpraktiken, Lust) ?
11.06.2005 82
Psychosomatik: Schlüsselfragen II
Was hat sich an Ihrer Sexualität verändert?Weitere wesentliche Beschwerden (Magen-Darm, Asthma, chron. Schmerzen, Haut, Haare, seelischeBelastung) ?Psychiatrische/psychotherapeutische (Vor-Behandlung (Lebenskrisen, Partnerschaft, Sterilität) ?Wie stehen Sie zu Alternativen (Adoption,Pflegekind) ?Wo sind die Grenzen einer Therapie?Wie geht es weiter bei “Mißerfolg” ?