KONSEP KLIRENSAplikasi dalam Farmakoterapi

Vivi Sofia, M.Si., Apt.

KONSEP KLIRENS

Klirens (Cl) :Klirens (Cl) :Volume obat yang dibersihkan oleh

tubuh per satuan waktu.

satuan : mg / dl atau L / jam

KLIRENS TERMASUK PF PRIMER

PARAMETER FARMAKOKINETIKA PRIMER

VARIABEL INTERNAL

• Laju Alir Darah • Organ Eliminasi• Ikatan Obat

Protein

VARIABEL EKSTERNAL

• Makanan• Minuman• Aktivitas• Xenobiotik

KONSEP KLIRENS

ClT (total, sistemik) = ClH + ClR + Cl lain-lain

Cl lain-lain = saliva, lakrimal, ASI, respirasi, keringat, empedu, dll

diabaikan

Berdasarkan konsep klirens, obat dibagi menjadi 3 kelompok besar :

I. Obat-obat yang sebagian besar mengalami proses metabolisme di hati (ClH >>> ClR)

II. Obat-obat yang sedikit sekali termebolisme di hati (ClH <<< ClR)

III. Obat-obat yang proses eliminasinya hati & ginjal kurang lebih sama ( ClH ≈ ClR )

I. ClH >>> ClR

ClH = QH . EH

LBFLBF

LBF = Liver Blood Flow LBF = Liver Blood Flow

EH = = Rasio Ekstraksi HepatikRasio Ekstraksi Hepatik

Obat-obat yang sebagian besar mengalami proses metabolisme di hati

(ClH >>> ClR)

Kategori Obat Berdasarkan Nilai EH

A. EH Tinggi (0,60-1)

B. EH Sedang (0,35-0,60)C. EH Rendah (<0,3)

(Delco dkk, 2005)

EH TinggiObat EH Obat EH

HipnosedatifHipnosedatifBuspironklometiazol

0,960,90

AnalgesikAnalgesikMorfinPropoksifen

0,760,80

AntidepresanAntidepresanDesipraminImipraminSertralinVenlafaxin

0,700,611,000,73

Fosfodiesterase Fosfodiesterase InhibitorInhibitorSildenafil 0,62

Anti-ParkinsonAnti-ParkinsonSelegelinBromokriptinLevodopa

1,000,60-

Antagonis CaAntagonis CaNikardipinVerapamil

0,820,70

Beta AdrenergikBeta AdrenergikPropranololMetoprolol

0,750,67

AntilipemikaAntilipemikaLovastatinFluvastatin

0,950,71

AntianginaAntianginaISDNNitrogliserin

0,781,00

AntipsikotikAntipsikotikKlorpromazinQuatiapinPerfenazin

0,680,910,80

EH Sedang

Obat EH Obat EH

Amitriptilin 0,60 Azatriopin 0,40

Nortriptilin 0,34 Siprofloksazin 0,40

Paroxetin 0,38 Felodipin 0,56

Haloperidol 0,55 Entacapon 0,48

Olanzepin 0,40 Diltiazem 0,55

Codein 0,52 Etoposid 0,48

EH Rendah (<0,3)

Obat Obat Obat

Ampisilin Indometasin Oksazepam

Asam salisilat Karbamazepin Prednisolon

Asam valproat Kloramfenikol Prokainamid

Diazepam Klordiazepoksid Ranitidin

Fenitoin Lorazepam Simetidin

Furosemid Naproksen Teofilin

Heksobarbital Nitrazepam TolbutamidWarfarin

Aplikasi Konsep Klirens Dalam Farmakoterapi

STIMULAN STIMULAN SSPSSP

DEPRESAN DEPRESAN SSPSSP

LBFLBF

Adjustment DoseAdjustment Dose

AUC, Cp, Frekuensi, Dosis

Aplikasi Konsep Klirens Dalam Farmakoterapi

INDUKTORINDUKTOR&&

INHIBITORINHIBITORENZIMENZIM

Obat-obat yang sedikit sekali termebolisme di hati (ClH <<< ClR)

gaSangat mengandalkan eksresi ginjal, karena ClT sangat tergantung ClR

ClClRR >>>Cl >>>ClHH

Obat-obat yang proses eliminasinya hati & ginjal kurang lebih sama ( ClH ≈ ClR )

Klirens total dapat dipengaruhi oleh semua variabel

PustakaDelco F, Tchambaz L, Schlienger R, Drewe J, Krahenbuhl S,

2005. Dose Adjustment in Patient with Liver Disease. Drug Saf. 28(6): 529-45

Hakim L, 2012. Farmakokinetik Klinik. Bursa Ilmu,

Yogyakarta: hal 195, 210.