Upload
janna
View
69
Download
3
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Kostní metastázy Možnosti laboratorní diagnostiky. Olga Bálkov á, Roche s.r.o., Diagnostics Division (2010). Kostní markery. Specifický odraz kostní novotvorby a resorpce Enzymy, peptidy, minerální složky - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Kostní metastázyKostní metastázyMožnosti laboratorní diagnostikyMožnosti laboratorní diagnostiky
Olga BálkovOlga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division (2010)á, Roche s.r.o., Diagnostics Division (2010)
Kostní markeryKostní markery
• Specifický odraz kostní novotvorby a resorpce
• Enzymy, peptidy, minerální složky
• Klasifikace – podle metabolické úlohy v kosti: markery osteoformacemarkery osteoresorpce
• Klinické využití:Klinické využití: monitorování léčby metabolických nemocí skeletu vyhledávání jedinců s rizikem osteoporózy určení rychlosti ztráty kostní hmoty zjištění klinicky němých metastáz maligních tumorůzjištění klinicky němých metastáz maligních tumorů
KaždáKaždá remodelace skeletu je spojená remodelace skeletu je spojená s odbouráváním kostní hmoty, s odbouráváním kostní hmoty,
která je více než z 90 % (organické složky)která je více než z 90 % (organické složky)tvořená kolagenem typu I.tvořená kolagenem typu I.
Zdroj: Seibel MJ, Woitge HW 1999: Biochemical Markers of Bone Metabolism
OsteoOsteokkalcinalcin
Kostní sialoprotein
Tartarát-rezistentní kyselá fosfatáza
HydroxyprolinKalcium, fosfor
Glykosidy hydroxylyzinu
Cross Links (DPD, PYD)Telopeptidy kolagenu I (ICTP)Telopeptické fragmenty (CTCTxx, NTx)
Celková alkalická alkalická fosfatázafosfatáza, kostní ALP
Prokolagenytyp I(PICP, PPIINPNP)
Osteoblast Matrix Osteoklast
Kostní markeryKostní markery
+ PTH+ PTH+ vitamín D+ vitamín D
+ vápník, fosfor, + vápník, fosfor, hořčík, ..hořčík, ..
Osteokalcin
VVýhodyýhody a nevýhody kostních a nevýhody kostních markerůmarkerů
• Jednoduchý odběr krve, moči
• Rychlá reakce na změny kostní denzity- předpověď úbytku kostní hmoty- monitorování úspěšnosti léčby (kostní markery reagujíkostní markery reagují na léčbu rychlejirychleji než denzitometrie nebo rtg) - vyhledávání rizikových pacientů
• Obraz celotělové rychlosti osteoformace a osteoresorpce, nikoli změny jednotlivých oblastí skeletu
• Málo vhodné pro diagnózu metab. nemocí skeletu
• Cut-off hodnoty: nejsou pevné hranice, intraindividuální variabilita
• Preanalytické faktory - ovlivnění klinické využitelnosti
Preanalytické faktoryPreanalytické faktory
• Neovlivnitelné:Neovlivnitelné:
věk, pohlaví, menopauza, rasa, geografické vlivy, zlomeniny, těhotenství, kojení, léky, imobilizace, metabolické změny v jiných tkáních, poruchy funkce ledvin, jater, …
• Ovlivnitelné:Ovlivnitelné:
cirkadiánní rytmus markerů, strava, sezónní vlivy, několikaleté cykly, tepelné podmínky skladování vzorku, UV záření, hemolýza vzorků, ...
Kostní nádorová chorobaKostní nádorová choroba
• Skelet – časté místo metastáz malignit
• Důsledky kostních meta:- bolest- patologické fraktury- míšní komprese- hyperkalcémie
• Incidence metastatické kostní choroby- mnohočetný myelom 70 – 95 %- karcinom prsu 65 – 75 %- karcinom prostaty 65 – 75 %- karcinom štítné žlázy 35 – 60 %- bronchogenní karcinom 30 – 40 %- karcinom močového měchýře < 40 %- renální adenokarcinom 20 – 25 %- maligní melanom 14 – 45 %
Zdroj: Abrahámová J., www.euni.cz
Kostní nádorová chorobaKostní nádorová choroba
• Predilekční postižení: bohatě vaskularizované tkáň červené kostní dřeně s velkou proporcí trabekulární kosti- obratle- pánevní skelet- proximální konce dlouhých kostí- lebka
• Vzájemné humorální působení kostních a nádorových buněk
• Metastázy: osteolytické (většina) osteoblastické
• Diagnostika kostních meta: radiologická, biochemickábiochemická
• Léčebné možnosti
Zdroj: Abrahámová J., www.euni.cz
Kostní metastázy karcinomu prostatyKostní metastázy karcinomu prostaty
Zdroj: Kolombo I., www.euni.cz
Syntéza kolagenu typu I Syntéza kolagenu typu I Kolagen specifický pro kost, nejdůležitější organická složka osteoformace
1a: Osteoblasty produkují jednovláknové polypeptidy alfa-1 a alfa-2
1
21
1(OH)
2(OH)1(OH)
1b: Hydroxylace
Prokolagen
1c: Trojitá šroubovice ⇒ prokolagen
Krok 1: Od polypeptidů k prokolagenu
Syntéza kolagenu typu ISyntéza kolagenu typu I Odštěpení dvou analyticky důležitých propeptidů
Prokolagen-peptidáza
Helikální oblastN-telopeptid C-telopeptid
Tropokolagen (novotvorba kosti)
Propeptidy kolagenu typu IPINP = N-terminální propeptid
Propetidy kolagenu typu IPICP = C-terminální propeptid
Prokolagen
Krok 2: Prokolagen Tropokolagen
Markeryosteoforrmace
Propeptidy prokolagenu typu I (PINP)Propeptidy prokolagenu typu I (PINP)
• Vznik při syntéze kolagenu I, produkt osteoblastů, 70 kD, vysoce specifický pro kosti
• Marker volby pro hodnocení osteoformaceMarker volby pro hodnocení osteoformace
• Koncentrace nezávisí na funkci ledvin, termostabilní marker, žádné cirkadiánní změny, žádný vliv potravy
• Využití:Využití: a) sledování úspěšnosti léčby osteoporózy b) léčba růstovým hormonem u dětí s jeho nedostatkem c) časný záchyt osteoblastických kostních metastáz c) časný záchyt osteoblastických kostních metastáz u Ca prostaty a prsuu Ca prostaty a prsu
P1NP při záchytu kostních metastáz P1NP při záchytu kostních metastáz karcinomu prsukarcinomu prsu
• 5151 pac. s metastázami Ca prsu (38 z nich meta do skeletu)
• Naměřené hodnoty P1NPhodnoty P1NP byly podstatně vyšší u vyšší u pacientekpacientek s kostními metas kostními meta,než s meta do měkkých tkání (p<0.001).
• Hladina P1NP korelovalakorelovala s množstvím a rozsahem kostních meta.
• Závěr:Závěr: P1NP dovede odlišit pacientky s kostními meta karcinomu prsu od pacientek s jiných typem metastáz této malignity.
Zdroje: Lueftner D., Anticancer Res. 2005 May-June;25(3A):1491-9.
MarkerMarkery kostní resorpcey kostní resorpce
CTx / CTx / ββ--CrossLapsCrossLaps
• Vysoce specifické pro kolagen I
• Marker volby pro hodnocení kostní resorpceMarker volby pro hodnocení kostní resorpce (S, U)
• Koncentrace podléhá cirkadiánním změnám, odběr krve před 09:00 hod., nalačno
• Využití:Využití:a) odhalení časných změn kostního obratu žen v menopauze, detekce žen s vysokým rizikem kostních ztrát a osteoporotických zlomeninb) monitorování úspěšnosti léčby osteoporózyc) časný záchyt kostních meta u Ca prostaty a c) časný záchyt kostních meta u Ca prostaty a prsuprsu
ICTP
Zdroj: Kapustová M. et al., ústní prezentace 2006
We Innovate Healthcare