La ablacin de AdPLA aumenta la liplisis y previene la obesidad inducida por la alimentacin rica en grasas o la deficiencia de leptinaAlberto A Rebolledo S.

Almacenamiento de energia Los triglicridos en el tejido adiposo es la forma principal de almacenamiento de energa en los mamferos. Un desequilibrio entre la ingesta y el gasto energtico puede resultar en la acumulacin de triglicridos en exceso en este tejido, resultante en obesidad. En la obesidad mrbida aument el numero de adipositos (hiperplasia) puede ocurrir a travs de diferenciacin de los adipocitos de clulas precursoras presentes en el tejido adiposo. Sin embargo, la obesidad se atribuye en gran medida a la hipertrofia que se produce cuando los adipocitos sntetisan triglicridos superior a la degradacin (liplisis), lo que resulta en elevados almacenamientos de triglicridosPor otra parte, la liplisis en los adipocitos est estrechamente regulada por las hormonas que son secretadas de acuerdo con el estado nutricional. Durante el ayuno, la liplisis es estimulada por las catecolaminas que aumentan el AMP cclico (nucletido que funciona como mensajero en el metabolismo de lipidos), mientras que, en el estado de alimentacin, la liplisis es inhibida por insulina

La enzima AdPla Recientemente hemos identificado un adipocito fosfolipasa A2 (PLA2) por el anlisis de microarray que hemos llamado AdPLA.

AdPLA pertenece a un grupo recin descubierto de enzimas, la familia PLA2. Las enzimas PLA2 funcionan en la remodelacin de los fosfolpidos por ciclos de acilacin y desacilacin. Las enzimas PLA2 catalizan el paso inicial limitante en la produccin de eicosanoides, que incluyendo las prostaglandinas, son potentes mediadores locales de la transduccin de seales y se sabe que modulan muchos sistemas fisiolgicos.

Adpla AdPLA se expresa altamente slo en el tejido adiposo, influye en la liplisis a travs de la modulacin del metabolismo del cido araquidnico (productor de eicosanoides) y su disposicin para la biosntesis de prostaglandina, influyeron para la realizacin de este estudio, el cual nos muestra que AdPLA es la principal enzima PLA2 en el tejido adiposo y que regula la liplisis tanto autocrina y paracrina referida a la PGE2 (prostaglandina capas de inhibir la lipolisis) y que la ablacin de AdPLA impide la obesidad por la alimentacin rica en grasas o la deficiencia de leptina (hormona que informa al cerebro nuestra cantidad de grasa perifrica) regulando la liplisis a travs de la va de la PGE2.

AdPLA est principalmente

altamente expresada en el tejido adiposo

AdPLA est altamente expresada principalmente en el tejido adiposo y es muy especfica ya que se expresa en los adipocitos y es aumentada por la alimentacin, la insulina y la obesidad, este se expresa en grandes cantidades en el tejido adiposo blanco (WAT) de los ratones, al igual que en los seres humanos

Ratones con AdPLA nulo son resistentes a la obesidad inducida por la dieta Aunque el peso total del cuerpo no fue diferente al destete, a 11 semanas de edad, ratones con AdPLA nulo alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) comenzaron a aumentar de peso a un ritmo ms lento que el de tipo salvaje en camadas

Ratones con AdPLA nulo tienen adipognesis normal El anlisis histolgico mostr que el WAT epididimal de ratones con AdPLA nulos contena una frecuencia significativamente mayor de adipocitos pequeos y una menor frecuencia de tamao medio y de grandes adipocitos. La ablacin de AdPLA por lo tanto provoca hipotrofia en los adipocitos para bajar los triglicridos y acumulacin de adipositos de menor tamao en lugar de afectar la diferenciacin de los adipocitos.

La ablacin AdPLA previene la obesidad en ratones ob / ob Para probar si la deficiencia de AdPLA podra prevenir la obesidad, tanto la gentica como la causada por la deficiencia de leptina, se introdujo la deficiencia de AdPLA en ratones ob / ob para generar ratones doble knockout (DKO). En una dieta SD, los ratones DKO aumentaron de peso considerablemente menos que los ratones ob / ob. Diferencias notables en el peso corporal fueron aparente a las 6 semanas de edad y se hizo an ms pronunciada con la edad

En particular, la expresin de PGE2 en ratones DKO no difieren de los AdPLA nulo, lo que indica que AdPLA domina la regulacin de los niveles de PGE2 en el tejido adiposo.

La ablacin AdPLA eleva el gasto energtico y la oxidacin de grasas El consumo de oxgeno total fue mayor en AdPLA nulo y ratones DKO en comparacin con los ratones de tipo salvaje y ob / ob, respectivamente , y estas diferencias no fueron atribuibles a los cambios en el actividad ambulatoria.

La oxidacin de cidos grasos fue significativamente menor en los adipocitos de ratones ob / ob que en los de ratones de tipo salvaje, pero fue restaurada como niveles de tipo salvaje en los ratones DKO

Conclusion AdPLA es altamente expresado slo en el tejido adiposo, donde la liplisis es una funcin importante el AdPLA puede regular la liplisis localmente mediante el control del suministro de cido araquidnico para la produccin de prostaglandinas que AdPLA tiene un papel importante en la adiposidad modulando la liplisis en el tejido mediante la regulacin de la abundancia de PGE2

la ablacin de AdPLA en ratones a impedido la obesidad inducida por la alimentacin en un protocolo de dieta o por deficiencia de leptina

La ablacin de AdPLA aumenta la liplisis y previene la obesidad inducida por la alimentacin rica en grasas o la deficiencia de leptinaAlberto A Rebolledo S.