İlaç Proses Suyu Uyumluluğu - METTLER TOLEDO...4 METTLER TOLEDO İlaç Proses Suyu Uyumluluğu Basitleştirilmiş Uyumluluk ISM sensör kalibrasyon verilerini dahili olarak yükleyerek

Uyum

lulu

kta

Güv

en

İlaç Proses Suyu UyumluluğuGlobal Farmakope Gereklilikleri için

THORNTONLeading Pure Water Analytics

2 METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu

İçindekiler

Sayfa

1. Su Kalitesi Standartları 3

2. USP nedir? 3

2.1 SuSaflığınıİzlemekiçinİletkenlikveToplam Organik Karbon (TOC) 3

3. USP <645> Hedefl eri 4

3.1 USP<645>İletkenlik 4

3.1.1 On-lineölçümAvantajları 4

3.2 SıcaklıkveUSP<645> 5

3.3 <645>İletkenlikProsedürü 5

3.3.1 Aşama1 5

3.3.2Aşama2&3 6

3.4 USPiçinKalibrasyonGereklilikleriÖzeti<645> 6

3.5 ÖnerilenKalibrasyonİşlemi 7

3.5.1 TransmitterveyaÖlçümElektronikleriKalibrasyonu 7

3.5.2SensörKalibrasyonu 8

3.5.3 SensörHücreSabitiniDoğrulamak/KalibreEtmekiçinKullanılanTipikYöntemler 8

3.5.4 SensörSıcaklığınıDoğrulamak/KalibreEtmekiçinKullanılanTipikYöntemler(RTD) 9

3.5.5 DijitalİletkenlikSensörleriKullanılarakHücreSabitininKalibrasyonu 9

3.5.6KalibrasyonSıklığı 9

4. Sıcaklık ve USP <1644> 10

4.1 NedenSıcaklıkDengelemeliİletkenlikÖlçümüYapmanızGerekiyor? 10

5. USP <643> Toplam Organik Karbon 11

5.1 SistemUygunlukTesti(SST) 11

5.1.1 SistemUygunluktesti(SST)Prosedürü 11

6. Yerinde Temizleme için Son Durulama Validasyonu (CIP) 12

7. EP, JP, ChP, IP ve Diğer Farmakope Gereklilikleri 14

8. FDA 21 CFR Bölüm 11 ve EC GMP Ek 11 ile Uyumluluk 17

8.1 21CFRBölüm11NeZamanGeçerlidir? 17

8.2 SistemErişimiveVeriKoruması 17

9. METTLER TOLEDO Thornton’un Standart Geliştirmeye Olan Katkıları 18

Thornton1964yılındaDr.RichardThornton(MassachusettsTeknolojiEnstitüsündeprofesördür,MIT)tarafındankurulmuşturve2001yılındanberiMETTLERTOLEDOProsesÖlçüveKontrolEkipmanlarıBölümününbirparçasıdır.Şirketinpazarlamaliderliği,YüksekSaflıkveUltraSafSuuygulamalarıalanındauzmanlaşmışyenilikçianalitikcihazlarvesensörlerlegösterilmiştir;bunaşunlardadahildir:İlaçProsesleri,Biyoteknoloji,MikroelektronikveGüçÜretimi.

METTLERTOLEDOThorntonpersoneli,ASTM,ISPE,PDA,AIChE,SEMIveUSPgibiçeşitlibilimselorganizasyonlardaaktiftir.Aşağıdakialanlardakapsamlıaraştırmagerçekleştirilmiştir:

•UltraSafSuİletkenliği•YüksekSıcaklıkUPW•TOCveOzon(O3)•ÇözünmüşOksijenveCO2

•KalibrasyonveSıcaklıkDengelemesi

ISM® Bir Ölçümden Çok Daha Fazlasını Sağlar AkıllıSensörYönetimi(ISM)birsensöredahiledilmiş,kanıtlanmışbirteknolojidir,güvenilirdijitalsinyalverir,veözelfabrikavegeçerlikalibrasyonverilerisensördesaklar.Birsensörünbakıma,kalibrasyonaveyadeğişikliğeihtiyacıolduğunutahmineder.

3İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO

SuSaflığıStandartlarıveUSP 1. Su Kalitesi Standartları

SaflaştırılmışSu(PW),YüksekDerecedeSaflaştırılmışSu(HPW),EnjeksiyonlukSu(WFI)veSafBuhardünyaçapındaFarmasötiküretimişlemlerindekullanılmaktadır.UlusalveuluslararasıyetkililerSafSuvediğersudereceleriiçinsukalitestandartlarıtesisetmişlerdir.Temelyetkililerşunlardır:

ABDFarmakope(USP) AvrupaFarmakope(EP) Japon Farmakope (FP) Çin Farmakope (ChP) HindistanFarmakope(IP)

2. USP nedir? AmerikaBirleşikDevletleriFarmakope(USP),devletleilişkiliolmayan,ABD’deüretilenveyasatılan

reçetelivereçetesizilaçlar,kozmetikürünlerivediğersağlıkbakımürünleriiçinresmikamusalstandartbelirleyenbirkurumdur.USPayrıcagıdamaddelerivediyetdestekürünleriiçindeyaygınolarakkabuledilenstandartlarbelirler.Ayrıca,kamusalsağlıkiçinkritikolanbuürünlerinkalitesi,saflığı,kuvvetivetutarlılığıiçindestandartlarbelirler.USPstandartlarıdünyaçapında130’danfazlaülkedebilinmektevekullanılmaktadır.Bustandartlar,yaklaşık200yıldanberidünyaçapındakamusalsağlıksağlanmasınayardımcıolmaktadır.

2.1 SuSaflığınıİzlemekiçinİletkenlikveToplam Organik Karbon (TOC)

İletkenlikveToplamOrganikKarbon(TOC)SaflaştırılmışSuda,EnjeksiyonlukSudaveSafBuharçökeltisindeiyonikveorganiksaflıkkontrolüiçinölçümdür.Bölüm<645>Suİletkenliğive<643> ToplamOrganikKarbon,ABDFarmakopeekipmandoğrulaması,çevrimiçiişlemkontrolüveüretimiçinsusalımıiçinönceliklitestyöntemlerinisağlamaktadır.USPspesifikasyonlarıkullanılmaktaolanalternatifteknolojilerisınırlandırmazyadaengelolmaz,buanalitiksistemlerinnasılnitelendirileceğine,cihazsonuçlarınınnasılyorumlanacağınaveSistemUygunluğuTesti(SST),algılamasınırı,cihazçözünürlüğüvesensörveileticiveyaölçümelektronikleriiçinkalibrasyongereklilikleriniTOCiçinkullanılanölçümcihazlarındastandartlarınnasılbelirleneceğineyönelikkılavuzsağlar.


Basitleştirilmiş Uyumluluk

ISMsensörkalibrasyonverilerinidahiliolarakyükleyerekveyazılıkayıttutmayıazaltarakyönetmelikuyumluluğunubasitleştirir.

USP<6

45>Hedefleri 3. USP <645> Hedefleri

1.Mevcutsukalitesininbütünlüğünüsağlama 2.Tarihigeçmişyaşkimyasaltestlerideğiştirme 3.Testsonuçlarınınitelendirme 4.Çevrimiçitesteteşviketme 5.Gereklitestmiktarınıhafifletme 6.Testgüvenilirliğiniarttırma

3.1 USP<645>İletkenlik

İlaçProsesiamaçlıyığınsular;EnjeksiyonlukSuyu,YüksekÖlçüdeSafSuyu,SaflaştırılmışSuyuveSafBuharıiçerir.Çoğuglobalfarmakopelerbusularıüretmekiçingereklilikleribelirler.ABD’de,iletkenlikyönetmelikleriABD’yiişareteder.Diğerfarmakopelerleuyumlulaştırılmıştestbölümü<645>kısmındakifarmakope.İletkenliktestiUSPSafSu,EnjeksiyonlukSuveSafBuharÇökeltisiiçinbirgerekliliktir.USP<645>,Hatüstündeveyahatdışındaölçümüiçeren3aşamalıbirtestyöntemidir.Aşama2ve3hatdışıölçümütemsilederken,on-lineiletkenlikölçümüAşama1tarafındankapsanır.Aralık2008’de,USP<645>on-lineölçümkullanımınateşfiketmekiçineklenmiştir:

“On-line iletkenlik ölçümü gerçek zamanlı ölçümler ve gerçek zamanlı proses kontrolü ile, karar ve müdahale için fırsatlar sağlar. On-line iletkenlik ölçümleri için su örnekleri toplarken önlem alınmalıdır. Örnek, örnek alma yönteminden, örnek alma kabından ve ortam karbon dioksit konsantrasyonu ve organik buharlar gibi çevresel faktörlerden etkilenebilir.”

3.1.1 Online ölçüm Avantajları

On-lineölçümünpekçokavantajıvardır.Enönemliavantajlardanbirisideon-lineölçümün,numunealınmasıyla,kullanımıylavetaşınmasıylailişkilihatalarıhafifletmesiveyaortadankaldırmasıdır.Ayrıca,susürekliolaraküretildiğindevetüketildiğinde,on-lineölçümgerçekzamanlıişlembilgilerivetamsugeçmişisağlayankaydedilebilenveanalizedilebilengerçekzamanlıverilerintoplanmasınısağlar.On-lineölçüm,hatdışıölçümealternatifolarakbasit,maliyettasarrufusağlayanbirölçümdür.


Aşama 1: Sıcaklık ve İletkenlik GereklilikleriSıcaklık

(°C)Maksimum İletkenlik

(µS/cm)Sıcaklık

(°C)Maksimum İletkenlik

(µS/cm)

0 0.6 55 2.1

5 0.8 60 2.2

10 0.9 65 2.4

15 1.0 70 2.5

20 1.1 75 2.7

25 1.3 80 2.7

30 1.4 85 2.7

35 1.5 90 2.7

40 1.7 95 2.9

45 1.8 100 3.1

50 1.9

USP<6

45>Hedefleri 3.2 SıcaklıkveUSP<645>

Sıcaklıksukalitesindekideğişikliklerigözlemlemekiçintemelbirparametredir,çünküsuörneklerindekiiletkenlikölçümlerininüzerindeönemlibiretkiyesahipolabilir.USP<645>buşekildesıcaklığınöneminiaçıklayabilir:

“Sıcaklığın, yüksek ve düşük değerlerde su numunelerinin iletkenlik değerleri üzerinde önemli bir etkisi olduğundan, pek çok cihaz teorik olarak 25°C’de gözlem-lenecek değeri görüntülemek için gerçek değeri otomatik olarak düzeltir. Bu tipik olarak iletkenlik sensörüne yerleştirilmiş bir sıcaklık sensörü ve cihaz devresindeki algoritma ile yapılır. Bu sıcaklık dengeleme algoritması doğru olmayabilir. Bu yöntemdeki iletkenlik değerleri sıcaklık dışı dengelenmiş ölçümlerdir.”

Başkabirdeyişle,üreticilerarasındakisıcaklıkdengelemealgoritmalarındayenidenüretilebilirlikolmadığından,USP<645>sıcaklıkladengelenmemişiletkenlikölçümlerigerektirir.METTLERTOLEDOThorntonCihazlarıaynıileticiyivesensörlerikullanarakdengelenmemişvedengelenmişölçümlerinraporedilmesinisağlar.

3.3 <645>İletkenlikProsedürü3.3.1 Aşama 1

Aşama1hatdışıölçümiçintasarlanmıştır.

Hatüstündesıcaklıkvesıcaklıkdışıdengelenmemişiletkenlikölçülür.Ölçülensıcaklıkdeğeribirsonrakiendüşük5°C’yeyuvarlanırveayarlanansıcaklıkdeğeriaşağıdakitabloyayerleştirilir.Ölçüleniletkenlikbutablodakideğerdendahayüksekdeğilse,su<645>gerekliliklerinikarşılar.


3.3.2 Aşama 2 & 3

Hatdışıtestlerfarklıgereklilikleresahiptirvesonuçlarıneldeedilmesidahazorolabilir.Aşama2ve3’te,numunekarıştırılır(sunumunesiniatmosferikCO2iledengelemekiçin)vesıcaklık25°±1°C’yeayarlanır.İletkenlik2,1μS/cm’ninaltındaysa,su<645>gerekliliklerinikarşılar.

Ancak,suörneği2,1μS/cm’ninüzerindeyse,kullanıcıAşama3’egeçer.Aşama3’te,örneksıcaklığı25°C±1°C’detutulur.SuörneğinedoygunlaştırılmışpotasyumkloridçözeltisieklenirvepHenyakın0,1pHbiriminegetirilir.Aşama2’dekiiletkenlikdeğeriverilenbirpHdeğeriiçin(bkz.Tablo2,USP<645>)rreferansalınaniletkenliktendahayüksekdeğilse,<645>gerekliliklerinikarşılar.ÖlçüleniletkenlikbudeğerdendahafazlaysaveyapH5.0-7.0aralığınındışındaysa,suiletkenlikiçin<645> gerekliliklerinikarşılamaz.

3.4USPiçinKalibrasyonGereklilikleriÖzeti<645>

Suiletkenliğikalibreedilmişcihazkullanılarakdoğrubirşekildeölçülmelidir.USP<645> hem iletici hemdeölçümelektroniklerivesensöriçinkalibrasyongerekliliklerinesahiptir.İleticilerveyaölçümelektronikleri(dijitalsensörler)içingerekliliklerşunlardır:

•Doğrulanmışsıcaklıkölçümdevresi. •Dengelenmemişiletkenliğivedirenciraporeder. •0,1μS/cm.1.0μS/cmgörüntülemeçözünürlüğü

kabuledilemez. •Sensörüizlenebilirhassasiyet(%0,1)rezistörüyle

değiştirerekperformansı±0,1μS/cm’dedoğrulayın.Örneğin:0,1cm-1hücresabitli50kΩrezistör2,0±0,1μS/cmgörüntülemelidir.

Transmitter Gereklilikleri ve METTLER TOLEDO Thornton TransmitterleriUSP Spesifikasyonu M800 (ISM®) M300 (ISM) M300 (Analog)

Rezistörlerbelirtilendoğruluğun%0,1’ikadardoğrudur,NIST’aveyaeşdeğerulusalotoriteyeizlenebilir

%0,05-%0,1NISTizlenebilir

1.3μS/cm’desensörsüzcihazdoğruluğu±0,1μS/cm’̂ dir

±0.004μS/cm(±%0,3’lükdeğer)

Cihazekranı0,1μS/cm’yeçözünürlük

0.001μS/cm

Sıcaklıkdışıdengelenmişiletkenlikveya direnç rapor edilmelidir

Sıcaklıkdışıdengelenmişvesıcaklığıdengelenmişiletkenlikveyadirençraporedilmiştir.

USP<6

45>Hedefleri

7İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO 7

Transmitter İzlenebilirliği

İletkenliksensörleriiçinUSP<645>kalibrasyongerekliliklerişunlarıiçerir:

•Sıcaklıkdoğruluğu±2°C. •Hücresabitidoğruluğuvebilinen±%2. • Sensörübelirtileniletkenliklebirçözeltidekalibreedin(NIST’tan,kimyasaltedarikçiden,vb.). • Sensörübelirlibiriletkenliktehazırlananbirçözeltidekalibreedin(ASTMD1125standartveya

ultrasafsu). • Sensörüvediğerkalibreedilmişsensörügenellikleaynıüreticidenkalibreedin.

3.5ÖnerilenKalibrasyonİşlemi

Genelolarak,tambirölçümsistemişunlardanoluşur:ölçümelektronikleriveyailetici,tipikolarakölçümdevresiiçerir,sensörvekablosensöreveileticiyebağlanır.Aşağıdakiparametrelerkalibreedilmişsistemoluşturmakiçintamamenkalibreedilmişolmalıdır:

1.Ölçümelektronikleriveyasıcaklıkdevresi 2.Ölçümelektroniklerinindirençdevresi 3.Sensörsıcaklıköğesi 4.Sensörhücresabiti

3.5.1 Transmitter veya Ölçüm Elektronikleri Kalibrasyonu

İleticilerveölçümelektroniklerikalibreedildiğinde,tümaralıkrezistörlerinivedahilidevreyidoğrulamakvekalibreetmekönemlidir.Buonlukdevrekutusuylaveyaüreticininkalibrasyoncihazıylagelenekselolarakyapılır.Bucihazlarda,izlenebilirrezistörlersıcaklığıveiletkenliğisimüleetmekiçinkullanılır.Ölçülensıcaklıkveiletkenlikdahasonraizlenebilirsıcaklıkvedirençlekarşılaştırılır.Ayarlarelektronikdevresinikalibreetmekgerektiğindeyapılır.

USP<6

45>Hedefleri

Sensör Gereklilikleri ve METTLER TOLEDO Thornton SensörleriUSP Spesifikasyonu UniCond®

SensörleriAnalog Sensörler

Hücresabitidoğruluğu:±%2’likreferansçözeltisikullanır(örn.ASTMD1125veyadiğerreferansçözeltisi)

Hücresabitidoğruluğu±%1

ASTMD1125,D5391’ekalibrasyonizlenebilirliğiveUltraSaflıkSuyu

Sıcaklıkdoğruluğu:±2°C25°C’de±0.1°C

NIST’asıcaklıkizlenebilirliği

UniCond® Kalibratör


Kolay Sensör Kullanımı

ISMsensörleriöncedenkalibreedilmiştir,AnındaÖlçümözelliğiylehatasızişlemsağlar.

Sensör İzlenebilirliği

USP<6

45>Hedefleri 3.5.2 Sensör Kalibrasyonu

HücreSabiti:Birsensörhücresabitiörneğin0.1cm-1’likbirnominaldeğeresahipolduğunda,kesinhücresabitidahayüksekdoğrulukeldeetmekiçinayrıolarakkalibreedilir.Bubaşkabirkalibreedilmişölçümsistemiylekarşılaştırmalıbilinenbirçözeltikullanılarakyapılır.HücresabitininfabrikakalibrasyonlarıonaylıveizlenebilirASTstandardınauygundur,sıcaklıkiseizlenebilirNIST’auygundur.

3.5.3 Sensör Hücre Sabitini Doğrulamak/Kalibre Etmek için Kullanılan Tipik Yöntemler

Birsensörünhücresabitininkalibreedilmesiçeşitliyöntemlerkullanılarakeldeedilir.

1.Sensörlerindoğrulanmasıveyakalibrasyonuvebaşkabirkalibreedilmişsensör. 2.Bilinenbiriletkenliğesahipbirçözeltidekisensöründoğrulanmasıveyakalibrasyonu.Buamaçiçin

iletkenlikçözeltilerisatınalınabilirveyaASTMstandartyöntemleriveyaUltraSafSukullanılarakbelirlibiriletkenlikdeğerindesatınalınabilirveyahazırlanabilir.

Sensörhücresabitikalibreedilirken,kalibreedilenileticivebenzerkablouzunluğukullanılmalıdır.

İletkenlik Hücre Sabiti =

Uzunluk–elektrotlararasındakimesafeAlan–elektrotlararasındaetkiliçaprazkesitselsıvıalanı

= = 0.1 cm-1Uzunluk 0.1 cmAlan 1 cm2

Thornton 0.1 cm-1 İletkenlik Sensörü

Dahaküçükiçelektrot0.1cm-1

HücreSabitininKavramsalÇizimi

A

0.1 cm1 cm

1 cm

d

A

0.01 cm1 cm

1 cm

d

HücreSabitininKavramsalÇizimi


USP<6

45>Hedefleri 3.5.4 Sensör Sıcaklığını Doğrulamak/Kalibre Etmek için Kullanılan Tipik Yöntemler (RTD)

Sıcaklığınkalibreedilmesitipikolarakölçülensıcaklığınreferanssıcaklıklakarşılaştırılmasınıiçerir.Sıcaklığıdoğrularkenvekalibreederken,kalibreedilmişbirileticiveyaölçümelektroniklerivebenzeruzunluktabirkablokullanılmalıdırvesıcaklıkreferanssistemiaynısıvıyavekabadahiledilmelidir.

3.5.5 Dijital İletkenlik Sensörleri Kullanılarak Hücre Sabitinin Kalibrasyonu

UniCond®İletkenlik/DirençSensörügeliştirmesiölçümdevresinivefizikselsensörütekbirünitedebirleştirir.Sensörveölçümdevresiayrılamazveaynıandabirsistemolarakfabrikadakalibreedilmişlerdir,ortayatekbirhatasınırıolan,gelenekselanalogbirsensörçıkmıştır.Budurumda,dijitalileticiölçümdevresindeyeralmazvebunedenlesıfırhataortayaçıkarır.

USP<645> ile uyumluluk hem sensör hücre sabiti kalibrasyonu hem de ölçüm devresi gerektirir. ÖlçümdevresiNIST’tavehücresabitiASTM’deizlenebilirdir.UniCondsensörlerininölçümdevresikurulumdan önce kalibre edilir.

UniCondSensörü,ölçümdevresiileticinindeğilsensörüniçinedahiledilirveUniCondKalibrasyonModülüölçümdevresininkalibrasyonunusağlamakveişlemedahiletmekiçinbenzersizşekildetakılır.

3.5.6 Kalibrasyon Sıklığı

USPtestkılavuzlarınaveiyiölçübirimiuygulamalarınauyumluolmasıiçin,kalibrasyonperiyodikolarakyapılmalıdır.USPdedahilolmaküzereçoğufarmakopebirkalibrasyonsıklığıbelirtmez;buayrıayrıüreticilerinkendiönerilerinebırakılır.Endüstrinormlarıtipikolarakkalibrasyonunyıllıkolarakgerçekleştirilmesiniönerir.

UniCondHijyenSensörüUniCondHijyenSensörü


4. Sıcaklık ve USP <1644> Ölçümbölümü<1644>mevcutdurumdaUSPtarafındanserbestbırakılmıştır.Bubölüm,teoride,

çalışmada,kalibrasyondaveiletkenlikölçümüsistemlerininbakımındateknikkılavuzluksağlar.Dikkatgerektirenbirhususdailaçprosessuyusistemlerinikontroletmekiçinsıcaklıkdengelemekullanımıaçısındantartışmadır.

USP<1644>,USP<645>tarafındangerekligörülenhariçtümölçümnoktalarıiçinsıcaklıkdengelemekullanımıönermektedir.USP<645>EnjeksiyonlukSu(WFI)veSaflaştırılmışSu(PW)içinsıcaklıkdışıdengelenmişölçümgerektirir,ancakbuyalnızcaölçüm/rapornoktasıiçingeçerlidir.Buençoksonkullanımnoktasındansonratanktakigeridönüşdöngüsündebulunur.AvrupaFarmakope(EP)deUSP<645>ileaynıgereklilikleresahiptir,ancakuygunbirvalidasyondansonratümölçümnoktalarındasıcaklıkdengelemesineizinverir.

4.1 NedenSıcaklıkDengelemeliİletkenlikÖlçümüYapmanızGerekiyor?

Cevapproseskontrolüiçindir.İletkenlikölçümüsusıcaklığındanetkilenir.Sıcaklıkdengelemeiletkenlikölçümlerindekibuetkiyiortadankaldırırvekontrollervealarmlariçinsabitbireşiksağlar.25°Cstandartreferanssıcaklıkolarakdünyaçapındailaçendüstrisitarafındankabuledilmiştir.Safveultrasafsularıniletkenlikölçümleribureferanssıcaklığadengelendiğinde,tümsusistemitamproseskontrolüaltındaolur.

METTLERTOLEDOThorntonileticileriesnektir,sıcaklıkdengelemeliiletkenliği,sıcaklıkdışıdengelenmişiletkenliğiveaynıiletkenlikdöngüsündekisıcaklıkdeğerlerinintümünügörüntülemepotansiyelinesahiptir.Bugeridönüşdöngüsündekiölçüm/rapornoktasınınhemsıcaklıkdışıdengelenmişiletkenlikdeğerinihemdeenjeksiyonluksuvesafsuiçinsıcaklığıraporedebilir,aynızamandasıcaklıkdengeliölçümlerkullanılaraksistemikontroleder.İleticilerimizbenzersizbirUSPalarmnoktasıözelliğisunarakUSP<645>veUSP<644>ilekolaycauyumluluksağlar.

SıcaklıkveUSP<1

644>

M800İleticiveUniCondHijyenSensörü


5. USP <643> Toplam Organik Karbon ToplamOrganikKarbon,karbonolarakölçülenilaçprosessularındakimevcutorganiksafsızlıkların

birölçümüdür.Organikmoleküllerkaynaksudan,saflaştırmavedağıtımsistemimalzemelerindenvesistemindekibiyofilmbüyümesindensuyaaktarılır.

TOCanaliziiçinpekçokuygunyöntemmevcuttur.USPBölüm<643>biryöntemidiğerindenüstüntutmazyadasınırlandırmaz,ancakbuteknolojilerinnasılnitelendirileceğinevedahaiyibirsınırtestiiçinnasılyorumlanacağınadairkılavuzsağlar.Tümyöntemlerorganikkarbonarasındabelirlenmelidir,çözünmüşCO2veorganikmoleküllerinoksidasyonundanoluşturulanbirkarbonatveCO2 gibi kaynaklardakisudamevcutolmalıdır.

USP<643>,TOCcihazınınuygunluğunusaptamakiçinaşağıdakikriterlerikullanır:

1.<0,05mgcarbon/Lveya50ppbTOC’lukbirAlgılamaSınırınasahipolmalıdır 2.Üreticiönerilerinegörekalibreedilmelidir. 3. CO2,HCO3 gibiorganikkarbonuorganikmoleküllerinoksidasyonundanoluşturulanCO2’den

ayırtetmelidir 4.PeriyodikolarakSistemUygunlukTestini(SST)geçmelidir

5.1SistemUygunlukTesti(SST)

Organikkarbondoğadavesuarıtımişlemlerindeçeşitlibiçimlerdeçıktığından,çokçeşitlioksidasyonhallerivekimyasalformlarörneksulardabulunmuştur.SistemUygunlukTestininamacıkendiölçümkapasitesinemeydanokuyanorganikkimyasallarınikitürüneeşityanıtverenbirTOCcihazınameydanokumaktır.USP<643>Sukrozve1,4-Benzokuinonolarakikikimyasalbelirtir.Farklıkimyasalyapılarındanötürü,Sukrozve1,4-BenzokuinonTOCölçümteknolojisininbağkırmaveoksidasyonkapasitesinekarşıkoyar.USP<643>SST’ninkalibreedilmişbircihazüzerindeperiyodikolarakgerçekleştirilmesinigerektirir.

5.2SistemUygunluktesti(SST)Prosedürü

1.BuçözeltilerihazırlamakiçinkullanılansuTOC’unuölçün,Rw

(Rw0,1mgC/L’yiaşmamalıdır(100ppb)) 2.0,50mgC/L’likTOC’uölçün

(sukrozolarak500ppbC),Rs

3.0,50mgC/L’likTOC’uölçün(p-benzokuinonolarak500ppbC),Rss

4.Yanıt%85ve%115arasındaolmalıdır.

Yanıt=100xRss-Rw

Rs-Rw( )

USP<6

43>

Topl

am O

rgan

ik K

arbo

n

5000TOCiAnalizör


6. Yerinde Temizleme için Nihai Durulama Validasyonu (CIP)

Zorluk:nihaidurulamaiçinsukalitesiüretimdekullanılansukalitesineeşitolmalıdırvekullanıcınihaidurulamayıvalideetmelivesistemiüretimiçinhızlıcageriyüklemelidir.Nihaidurulamanınekipman,kaplar,kapaklarvetabaklariçinkullanılannihaidurulamasıiçintemizlikvedurulamakılavuzuilaçprosesiiçeriğindekibirmaddeninüretimindekinihaiaşamadaveyatıbbibirürününiçeriğindekullanılansukalitesiyleaynıolmalıdır.

CIPiçinnihaidurulamavalidasyonuhatdışıölçümkullananilaçşirketleriyleaynıolmalıdır.Nihaidurulamanınbirlaboratuvardaveyatesistedoğrulanmasıgerektiğinde,buüretimdöngüsündebirgecikmemeydanagetirebilir.Pekçokilaçşirketiiçin,durulamagereklilikleriaçıkdeğildirveyatestedilmemişlerdiryadaçokludöngüiçindurulanmamışlardırvepahalı,yüksekkalitedeilaçprosessuyunuisrafetmektedir.AşağıdanihaiCIPdurulamaveEnjeksiyonlukSu(WFI)veSaflaştırılmışSu(PW)içinfarmakopegerekliliklerigösterilmektedir.Temizlemekılavuzlarımevcuttemizlemeadımlarınadeğilnihaidurulamayaodaklanmaktadır,bunedenleCIPişlemideğilnihaidurulamanınsukalitesionaylıolmalıdır.

METTLERTOLEDOThornton’s450TOCanalizör,nihaidurulamanınenjeksiyonsuyuvesafsuyunfarmakopegerekliliklerinikarşılamakiçinTOC’uveiletkenliğiaynıandaizleyebilenportatifbirünitedir.

CIP için Kullanıcı Amaçları: •Kaliteyidoğrulamakiçinnihaidurulamasırasındasukalitesiniizlemek

•Üretimekoymadanöncetemizlemeyidoğrulamak •Sistemiolabildiğincehızlıbirşekildeüretimegeriyüklemek

Neden Portatif TOC Ölçümü?

•TOC’uveiletkenliğiaynıandakontroletmek•Saatlerdeğil,saniyeleriçindesonuçlar•Parçaörnektenörnekalmahatalarınıortadankaldırmak•Anındadoğrulamayaparakarızasüresinikısaltmak

NihaiDurulam

aDoğrulaması

CIPNihaiDurulamaTestKapları

CTOC


NihaiDurulam

aDoğrulaması CIP Nihai Durulama Kılavuzu

Ekipmanın, Kapların, Kapakların Temizliği/Durulaması

Ürün Tipi Minimum Kabul Edilebilir Su Kalitesi

Nihai durulama APIAPIÜretimindekullanılansukalitesininaynısınıkullanın

Ekipman,kapvekapakCIP’ıda dahil nihai durulama

İlaçProsesiürünleri-sterildeğil

Saflaştırılmışsuveyatıbbiürünlerinüretimindekullanılanileaynıkalitedekisu,SaflaştırılmışSudandahayüksek

kalitedeyse

Ekipman,kapveyakapakCIP’ıdadahilbaşlangıçdurulama,geçerliyse.

SterilÜrünler SaflaştırılmışSu


Sterilparentalolmayanürünler

Saflaştırılmışsuveyatıbbiürünlerinüretimindekullanılanileaynıkalitedeki

su,SaflaştırılmışSudandahayüksek kalitedeyse


Sterilparentalürünler

EnjeksiyonlukSu(WFI)

Enjeksiyonluk su (WFI) ve Saf Su (PW) için Farmakope GereklilikleriÜretim Yöntemi Enjeksiyonluk Su

(WFI)Saflaştırılmış Su

(PW)ÜretimYöntemi Distilasyon Uygunişlem

KaynakSuUS,EU,Japonya,WHOiçmesuyu

US,EU,Japonya,WHOiçmesuyu

ToplamAerobik(cfu/100mL)2 10 NA

ToplamAerobik(cfu/mL)2 NA 100

İletkenlik(25°C’deμS/cm)25°C’de1.3(3aşama)

25°C’de1.3(3aşama)EP5.1(1aşama)

TOC(mg/L) 0.5 0.5

BakteriyelEndotoksinler(EU/mL) 0.25 NA

Nitratlar(ppm)–EPyalnızca 0.2 0.2

BakteriyelEndotoksinler(EU/mL) NA <0.1mL4 0.02KMnO4

Taşınabilir450TOCAnalizörü


7. EP, JP, ChP, IP ve diğer Farmakope Gereklilikleri

Herhangibirülkeninfarmakopesiamacıürünkimliği,saflıkvekuvvetörn.,kaliteiçinzorunlustandart-larınyasalyaptırımınısağlamaktır.Ürünleribelirlibirülkedepazarlamakiçin,oülkeninkısaltmasınınkarşılanmasıgerekir.Dünyaçapında40üzerindekısaltmavardır,pekçokkısaltmapekçokülkeiçinzorunludur.Sonuçolarak,birdenfazlaülkedesatılmasıplanlananürünlerüretiyorsanız,birdenfazlaülkeninkısaltmasınıkarşılamanızgerekir.

Sonyirmiyıldır,USPAvrupaFarmakopeyle(EP)veJaponFarmakopeyle(JP)FarmakopeTartışmaGrubunun(PDG)birparçasıolarakbirlikteçalışmaktadır.Bugrupmonograflarınvegenelbölümlerin“Uyumlulaştırılmasını”sağlar.Uyumlulaştırmatanımı“belgeninuyumlulaştırılmışprosedürütarafındantestedilenbirfarmasötikmaddeveyaürünaynısonuçlarıortayakoyuyorsaveaynıkabul/retkararınavarılıyorsa,farmakopegenelbölümüveyadiğerfarmakopebelgesiuyumlulaştırılmıştır.”şeklindedir.Uyumlulaştırmaamacıfarmasötikmaddelerveilaçlariçintutarlıspesifikasyonlar,testler/prosedürlervekabulkriterlerigeliştirmektir.İlaçendüstrisinefaydasıtutarlıtestsetlerininoluşturulmasıdır,birtestsetiherbirülkenintanıma,saflıkvekuvvetgerekliliklerinikarşılıyorsa,testeazaltmavebasitleştirmeeklenmez.

Uyumlulaştırma,devamedenbirsüreçtirveilaçprosessularınauygulaması2000’denberidevametmektedir.İlaçprosessularınıuyumlulaştırmakiçinbirincilçabalarSaflaştırılmışSuveEnjeksiyonlukSuyayöneliktir,builaçüretimindeenyaygınkullanılansuformudur.Busularherilaçüreticisitarafın-danüretildiğivekullanıldığıiçin,SaflaştırılmışSuveEnjeksiyonlukSuiçinuyumluhalegetirilmişbirtestlersetinidestekleyenbüyükbirendüstriinisiyatifivardır.1996’danberi,SUPiletkenlikledahaöncekiyaşkimyasaltestlerideğiştirmekiçinçabaharcamıştırveTOCuyguncihazspesifikasyonlarınauygunolaraktestlerisınırlandırmıştır.2000’de,EPbenzeriletkenlikveTOCtestleriniuyarlamayabaşlamıştır,ancakbuUSPileaynıdeğildirve2000’lerinsonunda,JPbuanalitiktestlerinbenzeriniuyarlamayabaşlamıştır.

Ayrıayrıfarmakopelerinbelirliayrıntılarıdeğişir,ancak“Büyük3”farmakopeoldukçayüksekdüzeydeUyumlulaştırmagerçekleştirdiğiiçin1990’lardaherhangibirUyumlulaştırmayatabitutulmamıştır.Örneğin,kimyasal(iletkenlikveTOC)veenjeksiyonluksu(WFI)içinmikrobiyalsaflıktestleritamamenuyumlulaştırılmıştır,ancakizinverilenüretimyöntemideğişebilir.Diğeryandan,SaflaştırılmışSuiçinizinverilenüretimyöntemleriüçbölgedetutarlıdır,ancakEPiçiniletkenliksınırlarıUSP’dekiveJP’dekiiletkenliksınırlarınınüzerindedir.

Glo

bal F

arm

akop

e G

erek

lilik

leri

15İlaç Proses Suyu Uyumluluğu METTLER TOLEDO

Dünyaküçüldükçeveendüstiyelüretimdahaküreselbirhalegeldikçe,Hindistan(IP)veÇinfarmakopeleridahailgilibirhalegelmiştir.BuülkelerinfarmakopeleriPDG’ninresmiüyeleriolmadığından,diğer farmakopeleritakipetmektedirler.Bunlarvediğerfarmakopeler,USPtarafındanyönlendirilenaynı kimyasalsaflıkstandartlarınıbenimsemektedir.Bazıkimyasaltestleraynıkalsada,iletkenlikveTOC kimyasalsaflıkvesusistemiişlemkontrolüiçinbirincilindikatörlerdir.

*Yukarıdaaçıklanantestlervespesifikasyonlardeğişikliğetabidir.Geçerlispesifikasyonlarıbelirlemekiçin,ilgilivegeçerli

farmakopelerikullanın.

Özellik USP EP JP ChP IPSaf Su (PW) ve Enjeksiyonluk Su (WFI) için Kaynak Su

US,EU,Japonya,WHOiçme

suyu

İnsantüketimi JP su spesifikasyonu

PortatifsuveSaflaştırılmış

Su

PortatifsuveSaflaştırılmış

Su

SAFLAŞTIRILMIŞ SUÜretim Yöntemi Uygunişlem Uygunişlem Damıtma,

iyondeğişimi,UF veya

kombinasyon

Damıtma,iyondeğişimiveya uygun

işlem

Damıtma,iyondeğişimiveya uygun

işlem

Toplam Aerobik (cfu/mL) 100 100 100 100 100

İletkenlik (25°C’deμS/cm)

1.3(3aşama) 5.1(1aşama) 1.3 çevrimiçi veya 2.1 çevrimdışı

5.1(1aşama) 1.3(3aşama)

TOC (mg/L) 0.5 0.5(isteğebağlı)

0.5(kontroliçin0.3)

0.5 0.5

Nitratlar (ppm) 0.2 0.2 Gerekli

Asidite/Alkalinite Gerekli

Amonyum (ppm) 0.2 Gerekli

Oksitlenebilir Maddeler Gerekli

ENJEKSİYONLUK SUÜretim Yöntemi Arıtmaveya

uygunişlemDistilasyon Arıtmaveya

UFileRO,Saflaştırılmış

Sudan

Distilasyon Distilasyon

Toplam Aerobik (cfu/100 mL)

10 10 10 10 10

İletkenlik (25°C’deμS/cm)

1.3(3aşama) 1.3(3aşama) 1.3 çevrimiçi veya 2.1 çevrimdışı

1.3(3aşama) 1.3(3aşama)

TOC (mg/L) 0.5 0.5 0.5(kontroliçin0.3)

0.5 0.5

Bakteriyel Endotoksinler (EU/mL)

0.25 0.25 0.25 0.25 0.25

Nitratlar (ppm) 0.2 0.2 Gerekli

Ağır Metaller Gerekli

Asidite/Alkalinite Gerekli

Amonyum (ppm) 0.2

YığınsalSaflaştırılmışSuveEnjeksiyonlukSu

Glo

bal F

arm

akop

e G

erek

lilik

leri

*Gölgelikutular–testgerekmez


TOC GEREKLİLİKLERİ

•Cihaz0,050mgC/L’likbirAlgılamaSınırınasahipolmalıdır(50ppbTOC).

•Üreticiönerilerinegörekalibreedin.

•İnorganikkarbonuayrıştırmalıdır,örn.,CO2,HCO3 ,organikkarbondan.

•SistemUygunlukTestini(SST)periyodikolarakkarşılamalıdır.

SİSTEM UYGUNLUK TESTİ (SST)

•BuçözeltilerihazırlamakiçinkullanılansuTOC’unuölçün,Rw.100ppb’yiaşmaz.

•0,50mgkarbon/L’likkonsantrasyondahazırlananTOCçözeltisiniölçün(sukrozolarak),RS.

•0,50mgkarbon/L’likkonsantrasyondahazırlananTOCçözeltisiniölçün(p-benzokuinonolarak),RSS.

•TestiçinkabuledilenfrekansUVlambadeğişimikadardır.

•Yanıt%85ve115arasındaolmalıdır.

Rss-Rw

Rs-Rw

Yanıt=100x ( )

İLETKENLİK ELEKTRONİKLERİ (DİRENÇÖLÇÜMÜ)

•Gereklikalibrasyon,frekansbelirtilmemiş,üreticitarafındanbelirlenmiş,yıllıkkabuledilenkalibrasyon.

•Doğrulanacaksıcaklıkölçümüdevresi.

•Cihazdengelenmemişiletkenlikvedirençraporeder.

•Minimum0.1μS/cmekrançözünürlüğü.1.0μS/cmçözünürlükkabuledilemez.

•Sensörüizlenebilirhassasiyet(%0,1)rezistörledeğiştirerekperformansı±0.1μS/cm’dedoğrulayın.Örneğin:0,1cm-1hücresabitli50kΩrezistör2,0±0,1μS/cmgörüntülemelidir.

İLETKENLİK SENSÖRÜ

•Hücresabiti±%2olarakbilinir. •Sensörübilineniletkenliktebirçözeltidekalibreedin(NIST’tanveyaonaylıçözeltiden).

•Sensörübelirlibiriletkenliktehazırlananbirçözeltidekalibreedin(ASTMD1125standartveyaultrasafsu)

• Sensörübaşkabirkalibreedilmişizlenebilirsensörlekalibreedin-çevrimiçiveyalaboratuariçigerçekleştirilirveyaüreticiyeiadeedilir.

•Sıcaklıkdoğruluğu±2°C.

FarmakopeKalibrasyonuveİletkenlikiçinTestGereklilikleri

TOC için Farmakope Kalibrasyonu ve Gereklilikleri

Glo

bal F

arm

akop

e G

erek

lilik

leri

17İlaç Proses Suyu Uyumluluğu METTLER TOLEDO

21CFRBölüm

11veECGM

PEk11FarmakopeKalibrasyonuveİletkenlikiçinTestGereklilikleri

TOC için Farmakope Kalibrasyonu ve Gereklilikleri

8. FDA 21 CFR Bölüm 11 ve EC GMP Ek 11 ile Uyumluluk

1997’de,FDAgerekliliklerinikarşılarkenelektronikteknolojikullanımınınamümkünolduğuncaizin vermekiçinkağıtkaynaklaryerineelektronikkayıtlarınkabuluiçinkriterlersağlamakamacıyla21 CFRBölüm11yönetmelikleriniyayınlamıştır.Bölüm11yürürlüğegirdiktensonra,Ajansdahilindepekçoktartışmaolmuşturveilaçendüstrisiyönetmeliğinolasıyanlışanlamalarıüzerinedüşünmüştür.Karmaşıklıktandolayı,FDA21CFRBölüm11yönetmeliklerininincelenmesivenetleştirilmesi gerektiğinekararvermiştir.2003yılında,FDA‘EndüstriKılavuzu’yayınlamıştır:

“FDA’ya gönderilen kurallar kapsamında korunması gereken kayıtlar açısından, bölüm 11’in dar kapsam yorumu altında, kişiler kağıt format yerine kayıtları elektronik formatta kullanmayı tercih ederse, bölüm 11 uygulanacaktır. Diğer yandan, kişiler elektronik kopyaların kağıt çıktılarını kullandığında ve bu kağıt kayıtlar geçerli kuralların tümünü karşıladığında ve kişiler kendi düzenlenen etkinliklerini gerçekleştirmek için kağıt kayıtlara güvendiğinde, FDA kişilerin “elektronik kayıtları kağıt kayıtlar yerine” kullandığını genellikle kabul etmez”…”

8.121CFRBölüm11NeZamanGeçerlidir?

Yönetmelikleryalnızcaölçümverilerinisaklayancihazlariçingeçerlidir.Bunedenle,METTLERTOLEDOThorntonileticileriiçingeçerlideğildir,çünküyalnızcaölçümverileriniPLC,SCADA,vb.dönüştürür.Üreticicihazıveyasistemkayıtolarakkullanılanverilerisaklamazsaveyetkisizerişimden,modifikasyon-danveyasilmedenşüpheleniliyorsa,21CFRBölüm11geçerlidirvevalidasyon,güvenlikvebukayıtlarınnitelendirilmesigibiçeşitlikriterlereişaretedilmelidir.Lütfen21CFRBölüm11’intümölçümleriçingeçerliolmayacağını,yalnızcakalitekaydınıntutulacağınıunutmayın.Ekolarak,elektronikkayıtlarkullanan bircihazveyasisteminbakımıiçinsahiplikmaliyetidoğrulamamaliyetindenkaynaklanandandaha yüksektir,güvenlikvekayıtözelliklerinin21CFRBölüm11’ikarşılamasıgerekir.

8.2SistemErişimiveVeriKoruması

FDA21CFRBölüm11veECGMPEk11’inyetkisizerişimveverideğişikliğindenkorunmasıgerekir.METTLERTOLEDOThorntonileticileri,ölçümgirişlerineyetkisizerişimiönlemekiçinçokluparola seviyelerine(sensörkalibrasyonfaktörleri)vericiçıkışlarına(ayarnoktaları,röleler,analogçıkışlar vedijitalçıkışlar)sahiptirvebunedenle21CFRBölüm11gereklilikleridahilindeistenenerişim korumalarınauyumludur.

Ölçümileticilerivecihazları,yanlışlıkladeğiştirilebilenyadasilinebilenherhangibirelektronikkayıt veyaölçümverisisaklamazvebunedenleileticiler21CFRBölüm11’inverikorumagerekliliklerini karşılar.İleticilervecihazlarbasitçe,sonkullanıcıyaölçümparametreleriniöncedenseçilmişbir zamandilimindegrafikselolarakgörüntülemekiçinbirözelliksağlar.

Ancak,çeşitliiletişimprotokollerindenbirisiilevericilervecihazlartarafındankağıtkayıtlaryerine elektronikkayıtiçinkullanılanPLC,SCADAveyaVeriToplamaSistemine(DCS)iletilenherhangibir veriiçin,21CFRBölüm11gerekliliklerisusistemindekikayıtcihazı(PLC,SCADAveyaDCS)için geçerliolur,iletici/cihazınkendisiiçingeçerliolmaz.


Sistem Güvenilirliği ISMistenenürünkalitesi ve verimlilik tutarlılığıiçinüretimproses kontrolü sağlanmasınayardımcıolur.

METTLERTOLEDOThorntonKatkıları 9. METTLER TOLEDO Thornton’un Standart

Geliştirmeye Olan Katkıları İletkenlikveTOC1991’deyaşkimyasaltestyöntemleriiledeğiştirilmesiönerildiğinde,METTLERTOLEDO

Thorntonzatenöndegelenendüstriliderivestandartgeliştiricisiydi.İletkenlikiçinASTMyöntemleri,1989yılındakurucumuzDr.Thorntontarafındangerçekleştirilençalışmadageliştirilmiştir.ŞirketinteknikliderliğiDrs.tarafından1994yılındakağıtlarladevametmiştir.MorashveBevilacquave2004’teDrstarafından.Licht,Light,BevilacquaveMorashhakemlibilimdergisiElectrochemicalandSolid-StateLetters’ıyayınlamıştır.

Buteknikmakaleler,mikroelektronikendüstrisindeiletkenlik/dirençölçümsistemlerindeThornton’unliderliğiylebirlikteUSP’yekatkısağlamıştır.Bumakalelerultrayükseksafsulariçinmikroelektronikendüstrisininiletkenlikölçümüneodaklanmıştır.Buendüstrininyüksekmiktarlardadoğrulanabileniyonsuzsuiyibirşekildetesisedilmiştir,çünküultrasafsukimyasıbilimindeThorntonliderdir.Sonra,ThorntonbilimselliteratürincelemesiilaçendüstrisininveUSP’ninanalitikcihazvesusaflıkuzmanlığınıThornton’danalmasınısağlamıştır.

M800İletici•Çokparametreliölçümesnekliğiileçokkanallı

(2 veya 4) iletici•AkıllıSensörYönetimi(ISM)•TakveÖlçBasitliği•iMonitor–önleyicibakım•DinamikKullanımÖmrüGöstergesi•Tümsensörleriçintrendgrafikleri•Farmakopeyönetmelikleriilesağlanangüvence

Paralelolmayanperformansvedoğrulukilebasitmenüçalışması.

M300İletici•Çokparametreliölçümesnekliğinesahipçokkanallıverici

•AkıllıSensörYönetimi(ISM)•TakveÖlçBasitliği•Bağlandıktansaniyelersonraölçümleralınabilir•Kalibrasyoniçintümfarmakopegerekliliklerinikarşılar

AnındaÖlçümsensörözelliklerisayesindehızlıve kolay kurulum

M300İletici

METTLER TOLEDO Thornton Akıllı Sensör Yönetimi (ISM®) sayesinde uyumluluk kolaydır


METTLERTOLEDOThorntonKatkıları 1994yılında,kimyasaltestlerinilgiliiletkenliksınırtestinedönüştürmeçabamız(örn.,iletkenliktestini

geçerseniz,mevcutaltıkimyasaltestintümünükesinliklegeçersiniz)olmuştur.Builetkenliktestininbenimsenmesialtıkimyasaltestintümünüdeğiştirmiştir.Benzerşekilde,sıcaklıkdengelemeilesağlananteknikgüçlüklernedeniyle,Thorntonbirdiziçevrimiçi,sıcaklığabağlı,iletkenliksınırlarınasahipbirmetodolojigeliştirmiştir,böyleceiletkenlikölçümlerininsıcaklıkdengeliolmaksızınişlemsıcaklığındagerçekleştirmesinisağlamıştır.

2000’de,USPFarmasötikSularUzmanKomitesioluşturmuştur,buyenikurulanuzmankomitesinesumonograflarıveilgilitestbölümleriiçinyasaltanımlargeliştirmevebunlarıuygulamasorumluluğuverilmiştir.USPmevcutbirMETTLERTOLEDOThorntonpersonelini5yıllıkbirsüreylebaşkanolarakatamıştır,ardından2005-2010arasındabaşkabiri5yılsüreyleyenidenseçilmiştir.Buuzmankomitesi,tekbaşınagrupolarakartıksonaermiştir,ancak“sugözetim”sorumluluğuUSPKimyasalAnalizUzmanKomitesindehalaaynıMETTLERTOLEDOThorntonuzmanındadır.

METTLERTOLEDOThorntonveUSPlideritarafındanyapılançalışmaUSPiletkenlikveTOCtestleriningenişlemesinisağlamıştır.<643> Toplam Organik Karbon ve <645>SuİletkenliğiolarakbilinenbutestlerEP,JPvedünyaçapındakidiğerfarmakopelerdeaynıanalitiksınırtestlerininbenimsenmesinisağlamıştır.Bugün,dünyadakifarmakopelerdeyapılanbuspesifiktestlerDr.Thorntonvetakipçilerinin50yıldanberiçalışmalarındaöncülüketmektedir.

ISMile5000TOCi•Tamişlemkontrolüvekesinveritrendi•AnındaÖlçümişlevi•Anlıksapmabildirimi•SSTveCALiçinbasitleştirilmişkayıttutma•Sorunsuzbakım•Dayanıklı,güvenilirsanalolarakhareketliparçaiçermez

•Tümfarmakopelerleuyumlu

Birsensöruyumluluğuylaanalizörgücüsağlama.

ISMile5000TOCi ISMileUniCond®

•SensördedahiliolaraksaklananİletkenlikFabrika Kalibrasyon verileri

•AnındaÖlçümişlevi•Dahiliyüksekperformanslıölçümdevresi•Dayanıklıdijitalçıkışsinyali• Farmasötik uyumluluk için tam kalibrasyon

UyumluluksağlamakiçiniMonitor(M800)tarafındanizlenenkalibrasyon

ISMileOzon•Hızlı,doğruyanıt•Yerleşikmembranilekolaybakım•AnındaÖlçümişlevi•Pozitifsıfıralgılama•“Eklimaddeyok”kuralıilesağlananuyumluluk

Tamsanitizasyonugüvenlibirşekildeizleyinveozonimhasınıonaylayın.

METTLER TOLEDO Thornton Akıllı Sensör Yönetimi (ISM®) sayesinde uyumluluk kolaydır

Dahafazlabilgiiçin

Yönetmelikler,uygulamalarvekalibrasyoniçinsıkçasorulansorularbölümümüzüçevrimiçiziyaretedin.

www.mt.com/jim-knows-best

İlaç proses suyu sorunuz mu var?EndüstriuzmanımızJimCannon’asorun.

www.mt.com/ism-pharma

Mettler-Toledo Thornton, Inc.900MiddlesexTurnpike,Bldg.8BillericaMA,01821ABDTelefon+17813018600Faks+17813018701Ücretsiz+1800510PURE(YalnızcaABDveKanada)[email protected]

Teknikdeğişiklikleretabidir© 03/14Mettler-ToledoThornton,Inc.58087004RevC03/14

Documents

İlaç Proses Suyu Uyumluluğu - METTLER TOLEDO...4 METTLER TOLEDO İlaç Proses Suyu Uyumluluğu Basitleştirilmiş Uyumluluk ISM sensör kalibrasyon verilerini dahili olarak yükleyerek