La vitamina D: è sempre tutto vero?

…in Nutrizione

14 Novembre 2014

Emanuele Miraglia del GiudiceSeconda Università degli Studi di Napoli

Dipartimento della Donna del Bambino e di Chirurgia Generale e Specialistica

The condicion of obesity in Italy is worrying:23,6% of children are overweight and 12,3% are obese

More than 1 children out of 3 weights more than he should do for his age

Overweight and obesity: the state of Italian

children described by “OKKIO alla SALUTE”

SUNLIGHT IN ITALY: DATA FROM 1994 TO 2003

Psychological• Reduced self-esteem

• Social isolation and stigmatization• Eating disorders

• Depression

Neurological• Pseudotumor cerebri

Cardiovascular• Hypertension

• Atherosclerosis

Respiratory• Asthma• OSAS

• Poor exercise tolerance

Gastrointestinal• Gallstone

• Gastroesophageal Reflux• NASH

Endocrine• Metabolic syndrome

Insulin resistanceIGT

DyslipidemiaHypertension

• Diabetes Mellitus• Polycystic Ovary Syndrome

Orthopedic• Flat Foot

• Valgus Knee• Ankle sprain

• Head femoral epiphysiolysis• Forearm fracture

• Tibia vara (M. di Blount)

COMORBIDITY of PEDIATRIC OBESITY

SINDROME METABOLICA:

Il meccanismo patogenetico del cluster di alterazioni che la identifica

Il meccanismo patogenetico del cluster di alterazioni che la identifica

Quando gli adipociti raggiungono il massimo della loro capacità di immagazzinamento di lipidi ed il loro processo di proliferazione è esaurito il grasso viene accumulato in tessuti non idonei a tale scopo

Van Gaal et al, Nature, 2006

INSULINO RESISTENZAIpotesi patogenetica della deposizione ectopica dei grassi

LCACoALCACoA

DAGDAG

PKCPKC

PI-3K

IR

McGarry JD Diabetes 2002

IRS-1IRS-1YY SS

IRS-1IRS-1YY SS

P

GLUT4

IRS-1IRS-1YY SS

P

INSULIN

FFA

GLUT4

LIVELLI EMATICI DI 25(OH) VIT DDEFINIZIONE ng/mL nmol/L

Carenza Grave <10 <25

Carenza 10-19 25-49

Insufficienza 20-29 50-74

Ottimale 30-60 75-150

Intossicazione >100 >250

PREVALENZA DI CARENZA E INSUFFICIENZA DI VIT D TRA LE FEMMINE ( 3012 PZ)PREVALENZA DI CARENZA E INSUFFICIENZA DI VIT D TRA LE FEMMINE ( 3012 PZ)

PREVALENZA DI CARENZA E INSUFFICIENZA DI VIT D TRA I MASCHI ( 3263 PZ)PREVALENZA DI CARENZA E INSUFFICIENZA DI VIT D TRA I MASCHI ( 3263 PZ)

CARATTERISTICHE DEI PZ IN FUNZIONE DEI LIVELLI DI VIT D (6275 pz di età da 1 a 21 anni)

Correlazione tra BMI per l’età e i Livelli di Vit D

Serum 25(OH) D in Winter (November-May) and in Summer (June-October)

Eur J Nutr. 2012 Mar;51(2):143-9.

Is vitamin D status known among children living in Northern Italy?

Different characteristics associated to 25(OH) D status

Is vitamin D status known among children living in Northern Italy?

Eur J Nutr. 2012 Mar;51(2):143-9.

↓LIVELLI DI VITAMINA D ED OBESITÀ

CAUSA? CAUSA?

EFFETTO?EFFETTO?

OO

↓LIVELLI DI VITAMINA D E OBESITÀ

1) Sequestro di Vit D da parte del tessuto adiposo (aumento dei livelli di Vit D nelle prime fasi della perdita di peso)

2) Riduzione della sintesi epatica di 25(OH) Vit D a causa della NAFLD

3) Minore esposizione alla luce solare per stile di vita sedentario

1) Sequestro di Vit D da parte del tessuto adiposo (aumento dei livelli di Vit D nelle prime fasi della perdita di peso)

2) Riduzione della sintesi epatica di 25(OH) Vit D a causa della NAFLD

3) Minore esposizione alla luce solare per stile di vita sedentario

↓LIVELLI DI VITAMINA DCONSEGUONO ALL’OBESITÀ

1) Effetto della Vit D su geni che regolano la differenzizione degli adipociti

2) Effetto della Vit D su geni espressi negli adipociti e coinvolti nella lipolisi

1) Effetto della Vit D su geni che regolano la differenzizione degli adipociti

2) Effetto della Vit D su geni espressi negli adipociti e coinvolti nella lipolisi

↓LIVELLI DI VITAMINA DCAUSANO OBESITÀ

Causal Relationship between Obesity and Vitamin D Status: Bi-Directional Mendelian Randomization Analysis of Multiple Cohorts

PLoS Med. 2013 February; 10(2): e1001383.

Meta-analysis of the BMI allele score association with 25(OH)D (n=31,120).

Causal Relationship between Obesity and Vitamin D Status: Bi-Directional Mendelian Randomization Analysis of Multiple Cohorts

PLoS Med. 2013 February; 10(2): e1001383.

Meta-analysis of the synthesis allele score association with BMI (A) (n=36,553) and the metabolism allele score association with BMI (B)

(n=40,367).

Fattori di Rischio Cardiovascolare e Livelli di Vit D negli adolescenti

Serum 25(OH) D and risk of MS development at 5 yr

Low serum 25-hydroxyvitamin D is associated with increased risk of the development of the metabolic syndrome at five years: results from

a national, population-based prospective study (The Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study: AusDiab).

J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jun;97(6):1953-61.

25(OH) D levels and HOMA-IR

Vitamin d deficiency in obese children and its relationship to insulin resistance and adipokines.

Journal of Obesity

J Obes. 2011;2011:495101. doi: 10.1155/2011/495101.

PI-3K

IR

IRS-1IRS-1YY SS

IRS-1IRS-1YY SS

P

GLUT4

INSULIN

GLUT4

1,25 (OH)Vit D1,25 (OH)Vit D

GLUT4

1- Le evidenze scientifiche sono più che sufficienti per supportare un ruolo chiave per il Calcio e la Vitamina D nello stato di salute dell'osso

2- Sono considerati sufficienti per tale scopo concentrazioni plasmatiche di Vitamina D superiori a 20 ng/ml

3- Le evidenze scientifiche sono inconsistenti, non conclusive ed insufficienti per supportare un ruolo specifico della Vitamina D nello stato di salute dell'uomo a prescindere dal metabolismo dell'osso

Valori di riferimento dell’apporto di Calcio e Vit D in relazione all’età

1- Individuazione di categorie a rischio di deficit di Vitamina D a cui si consiglia di effettuare il dosaggio di tale vitamina. Tra queste categorie anche quella degli obesi, sia adulti che bambini

2- Livelli ottimali di vitamina D superiori a 30 ng/ml. Ciò per evitare potenziali effetti negativi sulla salute non ossea legati alla Insufficienza di Vitamina D (Valori compresi tra 20 e 30 ng/ml)

3- Le categorie a rischio, e quindi anche gli obesi, sia adulti che bambini, devono avere un intake di Vitamina D doppio rispetto a quello raccomandato per il loro gruppo di età

4- Non è raccomandata la supplementazione di Vitamina D oltre quella usualmente raccomandata con lo scopo di prevenire o curare potenziali effetti negativi non ossei della deficienza o insufficienza di Vitamina D

Indicazioni al dosaggio dei livelli ematici di 25(OH) Vit D

1- Per la salute dell'osso è sufficiente una concentrazione di Vitamina D superiore a 20 ng/ml. Non vi è alcuna evidenza che arrivare a 30 ng/ml possa migliorare o prevenire patologie non legate al metabolismo dell'osso

2- No alla supplementazione degli Obesi, sia adulti che bambini in misura maggiore rispetto ai non obesi perchè non esiste alcuna prova conclusiva che ciò migliori il metabolismo dell'osso in tali pazienti e tanto meno altre patologie

1- Vengono fornite ulteriori prove a favore del fatto che la concentrazione ottimale di Vitamina D per la salute dell'osso deve essere superiore a 30 ng/ml

2- Si attendono studi addizionali tuttora in corso, randomizzati e controllati per ampliare lo spettro dell'utilizzo della Vitamina D

Diabetes Care. 2013 Jul;36(7):2048-53.

25-Hydroxyvitamin D in Obese Youth Across the Spectrum of Glucose Tolerance From Normal to Prediabetes to Type 2 Diabetes

Serum markers of insulin sensitivity and resistance in participants at baseline and at 6 mo.

Am J Clin Nutr. 2013 Apr;97(4):774-81. doi: 10.3945/ajcn.112.050013.

Correcting vitamin D insufficiency improves insulin sensitivity in obese adolescents: a randomized controlled trial.

Association between 6-mo change in serum 25(OH)D concentration and 6-mo change in HOMA-IR (A) and ratio of leptin to adiponectin (B) for all

participants completing the 6-mo follow-up (n=29).

Am J Clin Nutr. 2013 Apr;97(4):774-81. doi: 10.3945/ajcn.112.050013.

Correcting vitamin D insufficiency improves insulin sensitivity in obese adolescents: a randomized controlled trial.

Horm Res Paediatr. 2014;82(2):107-12.

Effect of Vitamin D3 Supplementation on Serum 25(OH)D, Lipids and Markers of Insulin Resistance in Obese Adolescents: A Prospective,

Randomized, Placebo-Controlled Pilot Trial

Vitamin D and DBP: The free hormone hypothesis revisited

J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2013

N Engl Med.2013 Nov 21;369(21):1991-2000.

Vitamin D-Binding Protein and Vitamin D Status of Black Americans and White Americans

N Engl Med.2013 Nov 21;369(21):1991-2000.

Vitamin D-Binding Protein and Vitamin D Status of Black Americans and White Americans

N Engl Med.2013 Nov 21;369(21):1991-2000.

Vitamin D-Binding Protein and Vitamin D Status of Black Americans and White Americans

N Engl Med.2013 Nov 21;369(21):1991-2000.

Vitamin D-Binding Protein and Vitamin D Status of Black Americans and White Americans

J Bone Miner Res. 2011 Jul;26(7):1609-16.

Vitamin D–Binding Protein Modifies the Vitamin D–BoneMineral Density Relationship

Kidney Int. Jul 2012; 82(1): 84–89.

Bioavailable vitamin D is more tightly linked to mineral metabolism than total vitamin D in incident hemodialysis patients

Kidney Int. Jul 2012; 82(1): 84–89.

Bioavailable vitamin D is more tightly linked to mineral metabolism than total vitamin D in incident hemodialysis patients

Grafico del modello adattatozscore_bmi = 3,61648 - 0,0561876*VIT D ng/ml

0 10 20 30 40 50 60VIT D ng/ml

-1,5

0,5

2,5

4,5

6,5

zsc

ore

_b

mi

RELAZIONE TRA VITAMINA D E BMI IN UN GRUPPO DI BAMBINI CAMPANICoefficiente di Correlazione: -0,35 p: 0,0014

Grafico del modello adattatozscore_bmi = 2,63705 + 0,00353336*VIT D Biod (ng/ml)

0 5 10 15 20 25VIT D Biod (ng/ml)

-0,8

0,2

1,2

2,2

3,2

4,2

5,2

zsc

ore

_b

mi

RELAZIONE TRA VITAMINA D BIODISPONIBILE E BMI IN UN GRUPPO DI BAMBINI CAMPANI

Coefficiente di Correlazione: 0,02 p: 0,9

Grafico del modello adattatozscore_bmi = 2,12845 + 0,000595003*VIT D BP µg/ml

0 200 400 600 800VIT D BP µg/ml

-1,5

0,5

2,5

4,5

6,5

zsc

ore

_b

mi

RELAZIONE TRA VITAMIN D BINDING PROTEIN E BMI IN UN GRUPPO DI BAMBINI CAMPANI

Coefficiente di Correlazione: 0,07 p: 0,56

Emanuele Miraglia del GiudiceSeconda Università degli Studi di NapoliDipartimento della Donna del Bambino e di Chirurgia Generale e Specialistica