LAPORAN AKHIR PENELITIAN DOSEN MUDA UNIVERSITAS …

i

LAPORAN AKHIR PENELITIAN DOSEN MUDA

UNIVERSITAS UDAYANA TAHUN 2013

PERAN OBAT PREMEDIKASI TERHADAP RISIKO TERJADINYA MUAL MUNTAH PADA KEMOTERAPI

BLEOMYCIN, ONCOVIN, MITOMYCIN DAN PLATINUM (BOMP) KASUS KANKER SERVIKS SEL SKUAMOSA

TIM PENELITI: RINI NOVIYANI, S.Si.,M.Si., Apt (Ketua)

DR. ANAK AGUNG SAGUNG SAWITRI, MPH (Anggota)

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM JURUSAN FARMASI

UNIVERSITAS UDAYANA 2013

DIBIAYAI DARI DANA PNBP UNIVERSITAS UDAYANA dengan Surat Perjanjian Pelaksanaan Penugasan PenelitianNo : 74.100/UN 14.2/PNL.01.03.00/2013 tanggal 16

Mei 2013

ii

HALAMAN PENGESAHAN ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 1. Judul Penelitian : EFEK SAMPING MUAL MUNTAH

KEMOTERAPI BLEOMYCIN ONCOVIN MITOMYCIN PLATINUM PADA PASIEN KANKER SERVIKS SEL SKUAMOSA STADIUM IIB-IIIB

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 2. Ketua Peneliti

a. Nama lengkap dengan gelar : Rini Noviyani, S.Si., M.Si.,Apt b. Pangkat/Gol/NIP : III/ B/ 197711042008122001 c. Jabatan Fungsional/Struktural : Asisten Ahli d. Pengalaman penelitian : (terlampir dalam CV) e. Program Studi/Jurusan : Jurusan Farmasi f. Fakultas : Matematika dan Ilmu Pengetahuan g. Alamat Rumah/HP :jl. Batas Dukuh Sari gg. Punglor no 10,Denpasar i. E-mail : [email protected]

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 3. Jumlah Tim Peneliti : 2 (dua ) orang ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 4. Pembimbing

a. Nama lengkap dengan gelar : dr Tangking Widarsa, MPH b. Pangkat/Gol/NIP : IV/B/ c. Jabatan Fungsional / Struktural : Penata d. Pengalaman penelitian : (terlampir dalam CV) e. Program Studi / Jurusan :Ilmu kesehatan masyarakat f. Fakultas :Kedokteran

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 5. Lokasi Penelitian : Denpasar ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 6. Kerjasama (kalau ada)

a. Nama Instansi : b. Alamat :

7. Jangka waktu penelitian : 6 bulan ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 8. Biaya Penelitian : Rp.7.500.000 (tujuh juta lima ratus ribu rupiah). -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Denpasar, 15 November 2013 Mengetahui: Dekan Fak Mipa Universitas Udayana Ir.A. AGde Raka Dalem, M.Sc (Hons) NIP: 196507081992031004

Kepala Proyek Penelitian

Rini Noviyani, S.Si.,M.Si., Apt NIP : 197711042008122001

Mengetahui, Ketua LPPM Universitas Udayana

Prof. Dr. Ir. I Ketut Satriawan , M.T NIP: 196407171989031001

iii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ................................................................................... i

PENGESAHAN .......................................................................................... ii

DAFTAR ISI ............................................................................................... iii

DAFTAR TABEL ....................................................................................... iv

DAFTAR GAMBAR ................................................................................... v

DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................... vi

BAB I. PENDAHULUAN .......................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ......................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ..................................................................... 3

1.4 Manfaat Penelitian ................................................................... 4

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ................................................................ 5

2.1 Definisi Kanker Serviks ........................................................... 5

2.2.1 Karsinoma Skuamosa ..................................................... 5

2.1.2 Sadium Kanker Serviks .................................................. 5

2.1.3 Penatalaksanaan Kanker Serviks ..................................... 6

2.2 Mual dan Muntah .................................................................... 8

2.2.1 Definisi Mual dan Muntah .............................................. 8

2.2.2 Patofisiologi Mual dan Muntah ...................................... 9

2.2.3 Derajat Mual dan Muntah ............................................... 11

2.2.4 Penanganan Mual dan Muntah Akibat Kemoterapi ......... 12

BAB III METODE PENELITIAN

3.1 Rancangan Penelitian ............................................................... 14

3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian .................................................... 14

3.2.1 Waktu ............................................................................ 14

3.2.2 Lokasi Penelitian ............................................................ 14

3.3 Alat dan Bahan Penelitian ........................................................ 14

3.4 Subjek Penelitian ..................................................................... 15

3.4.1 Populasi ......................................................................... 15

3.4.2 Sampel ........................................................................... 15

iv

3.5 Batasan Operasional ................................................................. 16

3.6 Prosedur Penelitian .................................................................. 17

3.7 Pengolahan Data ...................................................................... 19

3.8 Jadwal Penelitian ..................................................................... 19

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Demografi Pasien .................................................................... 21

4.2 Perlakuan terhadap Pasien untuk Menangani Mual dan Muntah

dalam Kemoterapi ................................................................... 22

4.2.1 Perlakuan Sebelum Kemoterapi ..................................... 23

4.2.2 Perlakuan Pasien Setelah Kemoterapi ............................. 24

4.2 Prevalensi Efek Samping Mual dan Muntah Akut BOMP ....... 25

4.3 Derajat Efek Samping Mual dan Muntah Kemoterapi BOMP ... 26

4.4 Perbedaan Derajat Efek Samping Mual dan Muntah Pasien

pada Kemoterapi BOMP ........................................................ 30

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan ............................................................................. 33

5.2 Saran ........................................................................................ 33

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................. 34

LAMPIRAN ............................................................................................... 36

v

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.1 Pembagian Stadium Kanker Serviks Berdasarkan The International

Federation of Gynecologi and Obstetric (Williams and Wilkins,

2001) .............................................................................................. 6

2.2 Kategori Agen Sitostatika menurut Perugia International

Antiemetic Consensus Conference 2004 (Dipiro et al., 2005) .......... 9

2.3 Derajat Mual dan Muntah menurut Common Terminology Criteria

for Adverse Events version 3.0 (NCI, 2006) .................................... 11

2.4 Obat Pramedikasi untuk Kemoterapi BOMP pada protap RSUP

Sanglah (Komite Medik, 2006) ....................................................... 13

3.2 Jadwal Penelitian ............................................................................ 19

4.1 Data Demografi Pasien ................................................................... 21

4.2 Prevalensi Efek Samping Mual dan Muntah Kemoterapi BOMP ..... 25

4.3 Hasil Pengamatan Efek Samping Mual dan Muntah pada Pasien 1... 27


4.5 Hasil Pengamatan Efek Samping Mual dan Muntah pada Pasien 3 . 28



4.8 Hasil Pengamatan Efek Samping Mual dan Muntah pada Pasien 6 .. 30

4.9 Derajat Efek Samping Mual dan Muntah kemoterapi BOMP .......... 31

4.10 Hasil Uji Chi Square Perbedaan Derajat Mual Kemoterapi BOMP .. 31

4.11 Hasil Uji Chi Square Perbedaan Derajat Muntah Kemoterapi

BOMP ............................................................................................ 32

vi

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

3.1. Alur kerja penelitian ............................................................................ 18

vii

DAFTAR LAMPIRAN

1. Curriculum vitae ............................................................................ 36



4. Surat Pernyataan ............................................................................ 44

5. Hasil SPSS ..................................................................................... 45

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Kanker serviks merupakan penyebab kematian terbanyak akibat penyakit

kanker di negara berkembang (Edianto, 2006). Berdasarkan hasil survei kesehatan

oleh World Health Organization (2010), kejadian kanker serviks sebesar 500.000

kasus baru di dunia dan sebanyak 250.000 meninggal setiap tahunnya. Kanker

serviks merupakan kanker terbanyak kedua setelah kanker payudara yang sering

diderita pada wanita (MenKes, 2010).

Berdasarkan data Dinas Kesehatan Provinsi Bali tahun 2005 terdapat

29.696 kasus kanker dimana sebanyak 55% diantaranya adalah kasus kanker

serviks. Kejadian kanker serviks di RSUP Sanglah meningkat setiap tahunnya,

dimana terdapat 804 kasus kanker serviks pada tahun 2005, 1554 kasus pada

tahun 2006, 2026 kasus pada tahun 2007 (Prapti et al., 2012). Berdasarkan studi

pendahuluan yang dilakukan penulis di RSUP Sanglah, pasien kanker serviks

pada tahun 2011 sekitar 23% dari 585 pasien kanker dan pada tahun 2012 sekitar

29% pasien kanker serviks dari 611 pasien kanker.

Kemoterapi merupakan terapi yang dilakukan pada kanker serviks stadium

IIB hingga stadium IIIB dengan menggunakan obat-obatan baik dalam bentuk

tunggal atau kombinasi. Pada protap RSUP Sanglah, bleomicyn, oncovin,

mitomycin, dan cisplatin (BOMP) merupakan obat yang digunakan untuk

kemoterapi kanker serviks (Komite Medik, 2011). BOMP menghasilkan respon

2

pada pengobatan kanker serviks stadium lanjut yaitu IIB ke atas yang ditentukan

berdasarkan klasifikasi International Federation of Ginecology (FIGO)

Selain memberikan efek terapi, BOMP juga dapat menimbulkan berbagai

efek samping. Efek samping yang paling sering terjadi adalah mual dan muntah

(Smith, 2012). Untuk mencegah mual dan muntah pasien diberikan obat

pramedikasi sebelum terapi BOMP. Obat pramedikasi yang diberikan yaitu

deksametason, metoklopramid, ondansetron, dan vitamin B6. Walaupun mual dan

muntah dapat dikontrol dengan antiemetik, apabila tidak mendapatkan pengobatan

yang optimal dan tidak segera ditangani maka dapat mengakibatkan kondisi tubuh

melemah, berkurangnya nafsu makan dan minum, dehidrasi, gangguan elektrolit,

status gizi berkurang sehingga pasien menolak untuk menjalani kemoterapi

selanjutnya dan kesembuhan pasien tertunda (Hamadani et al., 2007). Menurut

Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (NCI CTCAE),

derajat mual muntah bervariasi yang dapat dibedakan menjadi ringan, sedang,

berat, mengancam jiwa, dan kematian (NCI, 2006).

Masalah mual dan muntah tersebut perlu ditangani dengan baik oleh praktisi

kesehatan khususnya farmasis melalui pemantauan kepada pasien. Pemantauan

sangat penting dilakukan untuk mengontrol kejadian mual dan muntah sehingga

dapat memperbaiki kualitas hidup pasien (Yoshimi et al., 2013). Dalam hal ini

prevalensi dan derajat mual muntah perlu dipantau dimana dengan data tersebut

dapat digunakan untuk melengkapi protokol terapi sehingga meningkatkan

kewaspadaan terhadap kejadian mual dan muntah selama terapi.

3

Berdasarkan latar belakang tersebut, maka perlu dilakukan penelitian tentang

efek samping mual dan muntah pada pasien kanker serviks stadium IIB – IIIB

yang mendapatkan kemoterapi BOMP di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah

Denpasar.

1.2 Rumusan Masalah

1.2.1 Berapakah prevalensi pasien kanker serviks stadium IIB-IIIB yang

mengalami efek samping mual dan muntah dengan kemoterapi BOMP yang

dirawat di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar?

1.2.2 Apakah ada perbedaan derajat efek samping mual dan muntah pada pasien

kanker serviks stadium IIB-IIIB yang mendapatkan kemoterapi BOMP?

1.3 Tujuan Penelitian

1.3.1 Untuk mengetahui berapa prevalensi pasien kanker serviks stadium IIB-IIIB

yang mengalami efek samping mual dan muntah pada kemoterapi BOMP

yang dirawat di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar.

1.3.2 Untuk mengetahui perbedaan derajat efek samping mual dan muntah pada

pasien kanker serviks stadium IIB-IIB yang mendapatkan kemoterapi

BOMP.

4

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Penulis

Menambah pengetahuan dan pemahaman dalam melaksanakan pelayanan

di bidang farmasi klinis khususnya mengenai prevalensi dan perbedaan derajat

efek samping mual muntah yang disebabkan oleh kemoterapi BOMP.

1.4.2 Dokter dan Farmasis

Memberi informasi tambahan untuk dokter dan farmasis tentang

prevalensi dan perbedaan derajat mual dan muntah untuk bahan pertimbangan

terapi sehingga mampu mempersiapkan penatalaksanaan kejadian mual dan

muntah yang disebabkan oleh kemoterapi BOMP.

5

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi Kanker Serviks

Kanker serviks atau biasa disebut kanker leher rahim (cervical cancer) adalah

kanker yang terjadi pada daerah serviks uterus. Serviks uterus adalah daerah organ

reproduksi wanita yang merupakan pintu masuk ke arah rahim yang terletak di

antara rahim (uterus) dan vagina (Smart, 2010; Adib, 2011).

2.1.1 Karsinoma Skuamosa

Karsinoma skuamosa merupakan 75 persen penyebab dari semua lesi invasif

dan sekitar 20-25 persen dari kanker serviks invasif meliputi adenokarsinoma atau

karsinoma adenoskuamosa campuran. Kanker ini terbentuk dari sel-sel yang

melapisi bagian dalam leher rahim yang disebut dengan sel skuamosa.

Peningkatan risiko karsinoma sel skuamosa terkait dengan hubungan seksual pada

pada usia terlalu muda (Altekruse et al., 2003). Karsinoma skuamosa dapat dibagi

atas karsinoma sel kecil (diferensiasi lesi kurang baik) dan karsinoma sel besar

yaitu lesi dapat berdiferensiasi lebih baik (Hacker and Moore, 2001).

2.1.2 Stadium Kanker Serviks

Penentuan stadium klinis sangat penting dalam memperkirakan penyebaran

penyakit dan merupakan faktor kunci dalam penentuan terapi yang tepat.

Pembagian stadium klinis yang ditetapkan oleh The International Federation of

Gynecologi and Obstetric (FIGO) yang dapat dilihat pada tabel 2.1.

6

Tabel 2.1 Pembagian Stadium Kanker Serviks Berdasarkan The International

Federation of Gynecologi and Obstetric (Williams and Wilkins, 2001) Stadium Kriteria

0 Karsinoma in-situ atau karsinoma intraepitel I Kanker terbatas pada serviks (perluasan ke korpus uterus diabaikan)

IA Kanker invasif hanya didiagnosis secara mikroskopis IA1 Ukuran invasi stroma kedalamannya < 3 mm dan lebarnya ≤ 7 mm IA2 Ukuran invasi stroma kedalamannya 3-5 mm dan lebarnya ≤ 7 mm IB Lesi klinis mengurung serviks atau lesi preklinis yang melebihi stadium IA IB1 Ukuran lesi klinis ≤ 4 cm IB2 Ukuran lesi klinis > 4 cm II Kanker menyebar di luar serviks tetapi tidak menyebar ke dinding pelvis dan 1/3 bagian

bawah vagina IIA Kanker mengenai 2/3 bagian vagina atas, tidak jelas keterlibatan parametrium IIB Kanker jelas menginvasi parametrium, tetapi belum mencapai dinding pelvis III Kanker menginvasi 1/3 bagian bawah vagina atau menginvasi parametrium sampai

dinding pelvis; atau kanker menimbulkan hidronefrosis atau insufisiensi ginjal IIIA Kanker menginvasi 1/3 bagian bawah vagina, tidak terjadi perluasan ke dinding pelvis IIIB Perluasan ke dinding pelvis atau menyebabkan hidronefrosis atau tidak berfungsinya

ginjal IV Penyebaran kanker melewati pelvis minor atau kanker menginvasi mukosa buli-buli atau

mukosa rektum IVA Kanker bermetastasis ke organ yang berdekatan IVB Kanker bermetastasis ke organ jauh

2.1.3 Penatalaksanaan Kanker Serviks

Kemoterapi merupakan penggunaan obat–obat sitotoksik untuk membunuh

sel kanker dengan aksi target tidak hanya pada sel ganas, namun juga

mempengaruhi sel normal. Kemoterapi kanker serviks umumnya diberikan secara

intravena dan bersiklus yang diselingi dengan waktu istirahat untuk membatasi

kerusakan sel-sel sehat. BOMP merupakan pengobatan lini pertama untuk pasien

dengan kanker serviks yang tidak bisa menjalankan radioterapi ataupun

kemoradioterapi (Cornes et al., 2011).

7

1. Bleomycin

Bleomycin memiliki mekanisme kerja yaitu mengikat DNA dan paling efektif

pada fase G2 dan M dari siklus sel (Sweetman, 2009). Dosis bleomycin adalah

masing-masing 15 mg infus drip dalam 500 cc dekstrosa 5% dalam waktu 12 jam

(15 tetes/menit) pada dua kali pemberian yaitu pada hari pertama dan kedua (dosis

total = 30 mg). Efek samping bleomycin yang paling sering timbul terjadi pada

kulit dan selaput lendir yaitu ruam, eritema, pruritis, hiperkeratosis,

hiperpigmentasi, stomatitis, dan toksisitas pada paru-paru (Sweetman, 2009).

2. Oncovin

Oncovin memiliki mekanisme kerja dengan mengganggu metabolisme

glutamat dan sintesis asam nukleat, dan memiliki beberapa aktivitas

imunosupresan (Sweetman, 2009). Menurut prosedur kemoterapi kanker serviks

di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar, jumlah pemberian dan dosis

Oncovin adalah 2 mg dalam 20 cc aquabidest secara intravena pelan pada hari

pertama. Efek samping oncovin yaitu dapat menyebabkan neurotoksisitas pusat

dan perifer (Sweetman, 2009).

3. Mitomycin

Mitomycin merupakan antibiotik toksisitas tinggi yang memiliki aktivitas

antikanker dengan mekanisme kerja menekan sintesis asam nukleat. Merupakan

agen nonspesifik pada siklus sel, tetapi paling aktif pada fase G1 dan awal fase S

(Sweetman, 2009). dosis bleomycin adalah masing-masing 15 mg infus drip

dalam 500 cc dekstrosa 5% dalam waktu 12 jam (15 tetes/menit) pada dua kali

pemberian yaitu pada hari pertama dan kedua dengan dosis total 30 mg (Komite

8

Medik, 2006). Efek samping terjadi pada gastrointestinal, dermatitis, alopecia, dan

kardiotoksisitas juga dapat terjadi (Sweetman, 2009).

4. Cisplatin

Cisplatin memiliki mekanisme kerja yaitu dapat membunuh sel pada semua tahap

siklus sel dengan menghambat biosintesis DNA, mengikat DNA melalui

pembuatan cross link pada ikatan utama N7 guamin dan juga terjadi interaksi

kovalen dengan adenin dan sitosin sehingga menghambat perbaikan DNA

(Sweetman, 2009). Menurut protap kemoterapi di RSUP Sanglah Denpasar

jumlah pemberian dan dosis cispatin 50-60 mg dalam 500 cc dekstrosa 5% selama

2 jam dengan 80 tetes/menit (Komite Medik, 2006). Efek samping cisplatin yaitu

mual muntah, ototoksik, nefrotoksik (Sweetman, 2009).

2.2 Mual dan Muntah

2.2.1 Definisi Mual dan Muntah

Mual merupakan sensasi subjektif, sedangkan muntah adalah reflek fisik

akibat dari gerakan pengeluaran komponen lambung. Muntah tidak selalu

didahului dengan mual dan melibatkan proses psikologi yang kompleks. Mual dan

muntah berhubungan dengan berbagai presentasi klinis, seperti gangguan

gastrointestinal dengan atau tanpa disertai dengan penyakit kardiovaskular,

infeksi neurologi atau gangguan proses metabolisme.

Mual dan muntah menjadi perhatian khusus terutama dengan meningkatnya

pasien yang menjalani pengobatan sitotoksik. Kejadian mual dan muntah

disebabkan oleh tingkat emetogenik dari masing-masing sitostatika. Kategori agen

9

sitostatika menurut Perugia International Antiemetic Consensus Conference 2004

dapat dilihat pada tabel 2.2.

Tabel 2.2 Kategori Agen Sitostatika menurut Perugia International Antiemetic

Consensus Conference 2004 (Dipiro et al., 2005)

Level Obat

Tinggi (>90%) Mekloretamin, siklofosfamid, dakarbasin,

cisplatin, karmustin

Sedang (30%-90%) Karboplatin, daunorubisin, doksorubisin,

epirubisin, sitarabin (> 1g/m2), idarubisin,

ifosfamid, irinotesan, oksialiplatin

Ringan ( 10%-30%) Bortezomib, cetuximab, sitarabin ≤1 g/m²

dosetaksel, etoposid, metroteksat

fluorourasil, mitoxantrone, gemsitabin,

mitomisin, paklitaksel, topotecan,

trastuzumab

Minimal (<10%) Bevacizumab, bleomisin, busulfan,

rituximab, vinblastin, vinkristin,

vinorelbin, 2-chlorodeoxyadenosine

2.2.2 Patofisiologi Mual dan Muntah

Emesis terdiri dari tiga tahap yaitu mual, retching, dan muntah. Mual

merupakan keinginan segera untuk muntah, yang terkait dengan stasis pada

lambung. Retching adalah gerakan yang sulit dari perut dan otot dada sebelum

muntah (Dipiro et al., 2005). Muntah terjadi akibat dari stimulasi oleh reseptor

pada gastrointestinal yang mengirim pesan ke medula dan berkoordinasi dengan

reseptor CTZ (Chemoreceptors Trigger Zone) sehingga merangsang salivasi,

kontraksi diafragma, otot pernapasan, otot perut (Hawkins, 2009). Beberapa

10

reseptor neurotransmiter terletak di pusat muntah, CTZ dan gastrointestinal.

Contoh dari reseptor-reseptor tersebut antara lain reseptor kolinergik dan

histamin, dopaminergik, opiat, serotonin, neurokinin dan benzodiazepin. Obat

kemoterapi, metabolitnya atau komponen emetik lain secara teoritis menyebabkan

proses muntah melalui salah satu atau lebih dari reseptor tersebut. Antiemetika

bekerja efektif sebagai antagonis dari reseptor emetogenik (Dipiro et al., 2005).

Mual dan muntah dapat diklasifikasikan sebagai akut, tertunda, antisipasi, dan

lanjutan.

a. Mual dan muntah akut merupakan mual dan muntah yang terjadi kurang

dari 24 jam setelah pemberian kemoterapi. Mual muntah akut lebih cepat

terjadi pada umur dibawah 50 tahun.

b. Mual dan muntah yang dapat diantisipasi merupakan mual dan muntah

yang sulit dikontrol daripada akut maupun tertunda dan terjadi sebelum

pemberian kemoterapi yang dapat disebabkan pemandangan, ketakutan

atau kecemasan pasien terkait dengan kemoterapi.

c. Mual dan muntah tertunda merupakan mual dan muntah yang terjadi 24

jam setelah kemoterapi.

d. Mual dan muntah lanjutan merupakan mual muntah yang terjadi meskipun

diberikan obat antiemetik dalam mencegah terjadinya mual muntah dan

memerlukan obat lain untuk mengontrol kondisi pasien.

(NCCN Guideline, 2013).

11

2.2.3 Derajat Mual dan Muntah

Berdasarkan Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0

(CTCAE), Derajat derajat mual dan muntah dapat dideskripsikan pada tabel 2.3.

Tabel 2.3 Derajat Mual dan Muntah menurut Common Terminology Criteria for

Adverse Events version 3.0 (NCI, 2006)

Kategori Derajat Deskripsi

Mual 1- ringan Kehilangan nafsu makan tanpa mengubah

kebiasaan makan

2- sedang Jumlah makanan yang masuk berkurang

tanpa penurunan berat badan, dehidrasi dan

malnutrisi yang signifikan

3- berat Tidak bisa makan selama 1 hari, Total

Parenteral Nutrition (TPN)

4- Mengancam jiwa Mengancam jiwa

5- Kematian Mengalami kematian

Muntah 1-ringan Terjadi 1-2 kali interval waktu 5 menit

dalam 24 jam

2- sedang Terjadinya muntah 3-5 kali interval waktu 5

menit dalam 24 jam

3- berat

Muntah lebih dari 6 kali interval waktu 5

menit dalam 24 jam, Total Parenteral

Nutrition (TPN)

4- Mengancam jiwa Mengancam jiwa

12

Kategori Derajat Deskripsi

5- Kematian Mengalami kematian

2.2.4 Penanganan Mual dan Muntah Akibat Kemoterapi

Adapun penanganan mual dan muntah akibat kemoterapi yaitu:

a. Mual dan Muntah Akut

Dalam penanganan mual dan muntah akut diberikan golongan obat antagonis

reseptor 5HT3 serotonin, deksametason, aprepitan, dan proton pump inhibitor

(PPI) yang diberikan 30 menit sebelum kemoterapi.

b. Mual dan Muntah Tertunda

Dalam penanganan tertunda, pemberian obat secara preventif merupakan

pilihan yang terbaik. Antiemetik diberikan setelah pemberian obat kemoterapi

selama dua sampai dengan empat hari.

c. Mual dan Muntah Antisipasi

Dalam penanganan mual dan muntah antisipasi diberikan lorazepam dan

alprazolam dikombinasi dengan antiemetik yang lain pada malam hari sebelum

kemoterapi.

d. Mual dan Muntah Lanjutan

Dalam penanganan mual dan muntah lanjutan diberikan lorazepam,

metoklopramid, golongan obat antagonis reseptor serotonin, deksametason.

(NCCN Guideline, 2013).

13

Dalam pencegahan mual dan muntah untuk kemoterapi BOMP diberikan obat

pramedikasi (Komite Medik, 2006). Adapun obat pramedikasi yang diberikan

dapat dilihat pada tabel 2.4.

Tabel 2.4 Obat Pramedikasi untuk Kemoterapi BOMP pada protap RSUP Sanglah

(Komite Medik, 2006)

Obat Pramedikasi Dosis Waktu Pemberian

Injeksi deksametason 20 mg Sebelum bleomycin,oncovin

Injeksi metoklopramid 20 mg Sebelum bleomycin, oncovin

Injeksi vitamin B6 200 mg Sebelum bleomycin,

mitomycin

Injeksi ondansetron 8 mg 30 menit sebelum cisplatin

14

BAB III

METODE PENELITIAN

3.1. Rancangan Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif dengan rancangan cohort

prospektif pada pasien kanker serviks stadium IIB-IIIB yang menjalani

kemoterapi BOMP.

3.2. Lokasi dan Waktu Penelitian

3.2.1. Waktu

Penelitian dilaksanakan pada bulan Januari-November 2013 setelah

mendapatkan ethical clearance dan izin penelitian di RSUP Sanglah Bali.

3.2.2. Lokasi Penelitian

Penelitian dilaksanakan di Ruang Rawat Inap Cempaka Timur RSUP Sanglah

Bali.

3.3. Alat dan Bahan Penelitian

Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah lembar persetujuan

(informed consent) pasien untuk ikut dalam penelitian sedangkan bahan yang

digunakan pada penelitian ini lembar pengumpul data pasien, dan data rekam

medis pasien.

15

3.4. Subjek Penelitian

3.4.1. Populasi

Dalam penelitian ini populasi adalah seluruh pasien yang menderita kanker

serviks stadium IIB-IIIB tipe sel skuamosa dikemoterapi BOMP di Rumah Sakit

Umum Pusat Sanglah Denpasar

3.4.2. Sampel

Sampel yang digunakan dalam penelitian ini adalah seluruh anggota populasi

yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak memenuhi kriteria ekslusi. Cara

pemilihan sampel yang dilakukan dengan consecutive sampling dimana pasien

yang datang ke RSUP Sanglah pada periode Januari 2013 - Agustus 2013 yang

memenuhi kriteria inklusi langsung dipilih sebagai sampel.

Adapun kriteria inklusi dan eksklusi adalah sebagai berikut :

Kriteria inklusi :

1. Pasien yang menderita kanker serviks stadium IIB-IIIB tipe sel skuamosa dan

tidak menderita penyakit kanker lain di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah.

2. Pasien yang mendapatkan kemoterapi BOMP pertama kali.

3. Pasien yang mendapatkan obat pramedikasi sesuai dengan protap BOMP di

RSUP Sanglah.

4. Pasien yang menyelesaikan 3 siklus kemoterapi.

5. Pasien nonoperabel.

6. Pasien yang menyetujui informed consent.

16

Kriteria eksklusi :

1. Pasien menderita penyakit lain.

2. Pasien yang tidak mengikuti kemoterapi pada siklus selanjutnya

3.5 Batasan Operasional

Adapun batasan operasional pada penelitian ini adalah:

1. Kanker serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB adalah lesi serviks yang

ditegakkan berdasarkan hasil pemeriksaan hispatologi bahan biopsi di

bagian Patologi Anatomi FK Unud/RSUP Sanglah Denpasar dan

mengikuti stadium FIGO.

2. Prevalensi serta derajat mual dan muntah ditentukan pada mual dan

muntah akut.

3. Derajat mual dan muntah mengikuti Common Terminology Criteria for

Adverse Events version 3.0 (NCI CTCAE).

4. Perubahan kebiasaan makan merupakan kondisi pasien tidak bisa makan

sesuai jadwal di ruang rawat inap yang disebabkan oleh mual.

5. Jumlah makanan yang masuk berkurang ditandai dengan pasien tidak

bisa menghabiskan 1 porsi makan akibat mual.

6. Dehidrasi ditandai dengan pemberian larutan oralit dehidrasi atau

dinyatakan dehidrasi oleh dokter.

7. Mengancam jiwa merupakan suatu kondisi pasien dimana jiwanya dalam

keadaan terancam dan sudah dinyatakan oleh dokter yang merawat.

17

8. Malnutrisi adalah suatu keadaan dimana tubuh tidak mendapatkan asupan

gizi yang cukup setelah dinyatakan oleh dokter atau praktisi kesehatan

yang ditunjuk.

9. Penelitian efek samping mual dan muntah dilakukan selama 3 siklus

kemoterapi.

3.6 Prosedur Penelitian

Pasien kanker serviks yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak memenuhi

kriteria ekslusi merupakan subjek penelitian. Pada penelitian ini dilakukan

observasi frekuensi mual muntah kemudian ditentukan prevalensi dan derajat

mual muntahnya setiap kemoterapi. Frekuensi mual dan muntah diamati setiap

subjek dikemoterapi sampai siklus ketiga dengan jeda waktu 2-3 minggu. Alur

kerja penelitian dapat dilihat pada gambar 3.1

18

tidak

Pasien kanker serviks yang dirawat inap di RSUP Sanglah Januari – Agustus 2013

Kriteria inklusi

Eliglibe Sampel

Pengamatan efek samping mual dan muntah

Data

Pengurusan ethical clearance dan izin penelitian

Pengolahan data

Hasil

Kesimpulan

Penentuan prevalensi mual dan muntah akut Penentuan derajat mual dan muntah

ya

Keluar Kriteria eksklusi

tidak ya

Keluar

Pasien dikemoterapi

Siklus I

Siklus II

Siklus III

2-3 minggu

2-3 minggu

Gambar 3.1. Alur kerja penelitian

3.7 Pengolahan Data

19

Data yang diperoleh pada lembar pengumpulan data (lampiran 2) dijelaskan

secara deskriptif.

3.8 Jadwal Penelitian

Tabel 3.2 Jadwal Penelitian

No Kegiatan

Bulan/ Tahun

Feb

13

Mar

13

Apr

13

Mei

13

Jun

13

Jul

13

Agt

13

Sept

13

Okt

13

Nov

13

Des

13

1. Penjajakan

dan

perijinan

dengan

Direktur RS

Sanglah dan

Kepala SMF

Obgyn

RSUP

Sanglah-

Denpasar

2. Pembuatan

surat ijin

penelitian

dan

pengurusan

surat ethical

clearance

pendahuluan

3. Studi

Literatur

20

4. Pembuatan

Proposal

5. Pendefinisia

n jumlah

sampel

21

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

Penelitian mengenai efek samping mual dan muntah kemoterapi BOMP pada

pasien kanker serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB dilakukan secara prospektif

dengan menggunakan metode consecutive sampling selama 8 bulan. Penelitian ini

telah dinyatakan laik etik dengan dikeluarkannya Ethical Clearance dan izin

penelitian oleh Komisi Etik Litbang FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar.

4.1. Demografi Pasien

Pada penelitian ini terdapat sebanyak 9 pasien kanker serviks yang

mendapatkan kemoterapiBOMP diRuang Cempaka Timur RSUP Sanglah

Denpasar yang telah memenuhi kriteria inklusi penelitian.Terdapat pasien wanita

dengan umur antara 34-64 tahun dan sebagian besar sebagai ibu rumah tangga

serta tingkat pendidikan tidak sekolah paling banyak. Terdapat 3 pasien yang

tidak dapat melanjutkan kemoterapi karena alas an pribadi, sehingga hanya 6

psien yang dijadikan sampel.

Tabel 4.1 Data Demografi Pasien Karakteristik Jumlah

Umur 34-50 tahun 51-64 tahun

5 4

Daerah Asal Klungkung Tabanan NTT Badung Gianyar

1 1 2 1 1

Pekerjaan Petani Ibu Rumah Tangga Pegawai

2 3 1

Tingkat Pendidikan Tidak sekolah SD SMP SMA

3 2 1 -

22

4.2 Perlakuan terhadap Pasien untuk Menangani Mual dan Muntah dalam

Kemoterapi

Dalam kemoterapi salah satu efek samping yang sering terjadi adalah mual

dan muntah. Mual dan muntah dapat mengakibatkan kondisi tubuh melemah,

berkurangnya nafsu makan dan minum, dehidrasi, gangguan elektrolit, status gizi

berkurang sehingga pasien menolak untuk menjalani kemoterapi selanjutnya dan

kesembuhan pasien tertunda (Hamadani et al., 2007).Pasien dapat mengalami

beberapa jenis mual dan muntah, yaitu mual dan muntah akut, tertunda, antisipasi,

dan lanjutan (NCCN Guideline, 2013).Mual dan muntah akut merupakan mual

dan muntah yang terjadi kurang dari 24 jam setelah pemberian kemoterapi. Mual

muntah akut lebih cepat terjadi pada umur dibawah 50 tahun.Mual dan muntah

yang dapat diantisipasi merupakan mual dan muntah yang sulit dikontrol daripada

akut maupun tertunda dan terjadi sebelum pemberian kemoterapi yang dapat

disebabkan pemandangan, ketakutan atau kecemasan pasien terkait dengan

kemoterapi. Mual dan muntah tertunda merupakan mual dan muntah yang terjadi

24 jam setelah kemoterapi. Mual dan muntah lanjutan merupakan mual muntah

yang terjadi meskipun diberikan obat antiemetik dalam mencegah terjadinya mual

muntah dan memerlukan obat lain untuk mengontrol kondisi pasien. Untuk

menangani kejadian mual dan muntah akibat kemoterapi setiap pasien diberikan

beberapa perlakuan yang sama pada sebelum dan sesudah kemoterapi.

Berdasarkan protokol BOMP sebelum mendapatkan kemoterapi diberikan obat

antiemetik yaitu injeksi vitamin B6 200 mg, metoklopramid 20 mg, deksametason

20 mg, ondansetron 8 mg. Setelah kemoterapi pasien diberikan obat diminum di

23

rumah selama 2-4 hari yaitu ondansetron 8 mg dan proton pump inhibitor (NCCN

Guideline, 2013). Adapun hasil dari observasi terhadap perlakuan pasien dalam

menangani mual dan muntah selama di rumah sakit yaitu :

4.2.1 Perlakuan Sebelum Kemoterapi

Dalam 1 siklus kemoterapi pemberian kombinasi obat bleomisin, oncovin,

mitomisin dan cisplatin dilakukan selama 4 hari.Hari pertama pasien diberikan

obat pramedikasi yaitu injeksi deksametason, vitamin B6, metoklopramid,

oncovin. Setelah 3 jam pasien diberikan bleomisin selama 12 jam kemudian

direhidrasi dengan NaCl 0,9% untuk menjaga keseimbangan cairan dan nutrisi

selama kemoterapi. Pada hari kedua pasien diberikan obat pramedikasi yaitu

injeksi vitamin B6, metoklopramid.setelah 30 menit diberikan bleomisin selama

12 jam kemudian direhidrasi dengan NaCl 0,9%. Pada hari ketiga pasien

diberikan obat pramedikasi yaitu injeksi vitamin B6 kemudian diberikan injeksi

mitomisin. Pada hari keempat pasien direhidrasi dengan NaCl 0,9%, setelah 5 jam

diberikan NaCl pasien diberikan antiemetik ondansetron sebelum diberikan

cisplatin kemudian direhidrasi dengan NaCl. Selama kemoterapi di rumah

sakitdiamati kebiasaan makan, jumlah asupan makanan yang masuk serta asupan

nutrisi pasien.

Deksametason merupakan kortikosteroid yang digunakan secara luas dan

dikombinasikan dengan obat antiemetik lainnya.Deksametason diberikan 30 menit

sebelum kemoterapi dengan dosis 20 mg intravena.Selain untuk mencegah

terjadinya hipersensitivitas deksametason juga berperan dalam mencegah mual

dan muntah.Deksametason mempunyai mekanisme kerja dengan menurunkan

24

pelepasan serotonin dan meningkatkan kerja obat antiemetik lainnya (Allen et al,

2007).

Vitamin B6 dalam kemoterapi digunakan untuk mengurangi mual pasien

tetapi tidak memiliki efek mengurangi frekuensi muntah (Offermanns,

2008).Vitamin B6 diberikan 30 menit sebelum kemoterapi dengan dosis 200 mg

intravena (KomiteMedik, 2006).

Difenhidramin merupakan obat golongan antihistamin dan antikolinergik

yang dapat mengurangi mual dan muntah (Dipiro, 2008).Difenhidramin memiliki

mekanismedengan berkompetisi dengan histamin bebas untuk mengikat reseptor

H1 dan memblok CTZ dan menurunkan stimulasi vestibular(Copur et al,

2006).Difenhidramin diberikan 30 menit sebelum kemoterapi dengan dosis 50 mg

intravena (KomiteMedik, 2006).

Metoklopramiod memiliki mekanisme kerja mempengaruhi secara langsung

CTZ (Chemoreceptor Trigger Zone) medulla yaitu dengan menghambat reseptor

dopamin pada CTZ.Metoklopramid meningkatkan ambang rangsang CTZ dan

menurunkan sensitivitas saraf visceral yang membawa impuls saraf aferen dari

gastrointestinal ke pusat muntah (Dipiro, 2008).

4.2.2 Perlakuan Pasien Setelah Kemoterapi

Setelah selesai kemoterapi diberikan ondansetron oral dan ranitidin untuk

diminum di rumah dan pasien dipantau lewat telepon selama 1 minggu.

Ondansetron termasuk kelompok obat antagonis serotonin 5-HT3, yang

bekerja dengan menghambat secara selektif serotonin 5-hydroxytriptamine

(5HT3) berikatan pada reseptornya yang ada di CTZ (Chemoreceptor Trigger

25

Zone) dan di saluran cerna(Copur et al, 2006). Ondansetron diberikan 30 menit

sebelum kemoterapi dengan dosis 8 mg intravena dan setelah kemoterapi dengan

dosis 8 mg peroral setiap 8 jam (Smith, 2013).

4.2 Prevalensi Efek Samping Mual dan MuntahAkut BOMP

Mual dan muntah dalam kemoterapi dapat disebabkan stimulasi oleh reseptor

pada gastrointestinal dan reseptor di CTZ (Chemoreceptors Trigger Zone) yang

mengirim pesan ke nukleus traktus solitaries pada otak sehingga merangsang

salivasi, kontraksi diafragma, otot pernapasan, otot perut (Hawkins,

2009).Beberapa reseptor neurotransmiter terletak di pusat muntah, CTZ dan

gastrointestinal. Contoh dari reseptor-reseptor tersebut antara lain reseptor

kolinergik dan histamin, dopaminergik, opiat, serotonin, neurokinin dan

benzodiazepin.

Prevalensi mual dan muntah dapat digunakan sebagai data evaluasi dalam

mencegah terjadinya mual dan muntah selama kemoterapi. Adapun hasil

pengamatan prevalensi efek samping mual dan muntah akut terhadap pasien

kemoterapi BOMP selama dirumah sakit dapatdilihat pada tabel 4.2

Tabel 4.2 Prevalensi Efek Samping Mual dan Muntah Kemoterapi BOMP

Siklus

Kemoterapi

Prevalensi

mual muntah

I 2/6 2/6

II 3/6 2/6

III 3/6 3/6

26

Berdasarkan tabel 4.2 dapat dilihat prevalensi efek samping mual dan

muntah kemoterapi BOMP pada siklus 1sebanyak 2 pasien mual dan 1 pasien

muntah dari 6 pasien sedangkan pada siklus kedua prevalensi kejadian mual yaitu

sebanyak 3 pasien yang mengalami mual dari 6 pasien, sedangkan pervalensi

kejadian muntah sebanyak 2 pasien yang mengalami muntah dari 6 pasien. Pada

siklus kemoterapi ketiga terjadi peningkatan prevalensi muntah yaitu sebanyak 3

pasien.Dari hasil yang didapat terjadi peningkatan prevalensi mual dan muntah

setiap siklusnya.Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Molasiotis et al

(2008) kejadian mual dan muntah dapat meningkat setiap siklusnya.Dalam

penelitian laintelah menunjukkan bahwa kecemasan dapat meningkatkan risiko

mual dan muntah selama pengobatan (Koga, 2008).

4.3 Derajat Efek Samping Mual dan Muntah Kemoterapi BOMP

Berdasarkan Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0

(CTCAE), derajat derajat mual dan muntah dapat diklasifikasikan menjadi ringan,

sedang, berat, mengancam jiwa dan kematian.Mual ringan ditandai dengan

kehilangan nafsu makan tanpa mengubah kebiasaan makan.Mual sedang ditandai

dengan perubahan kebiasaan makan, jumlah makanan yang masuk berkurang

tanpa penurunan berat badan, dehidrasi dan malnutrisi yang signifikan.Mual berat

ditandai dengan tidak bisa makan selama 1 hari, Total Parenteral Nutrition

(TPN). Muntah ringan merupakan muntah yang terjadi 1-2 kali interval waktu 5

menit dalam 24 jam. Muntah sedang ditandai dengan terjadinya muntah 3-5 kali

interval waktu 5 menit dalam 24 jam. Muntah berat ditandai dengan muntah lebih

27

dari 6 kali interval waktu 5 menit dalam 24 jam, Total Parenteral Nutrition

(TPN). Dari hasil pengamatan selama di rumah sakit didapatkan data-data dari

pasien yang mengalami mual dan muntah setiap siklus kemoterapi. Adapun hasil

pengamatan dapat dilihat pada tabel dibawah

Tabel 4.3 Hasil Pengamatan Efek Samping Mual dan Muntah pada Pasien 1

Kemo terapi

ke

Hasil Pengamatan

Kehilangan

nafsu makan

Perubahan

Kebiasaan makan

Jumlah makanan

masuk berkuran

g

Dehi drasi

Mal nutrisi

Penurunan

berat badan

TPN

Dera jat

Mual Fre

kuensi muntah

Derajat muntah

1 √ √ √ - - - - sedang 3x sedang 2 √ √ √ - - - - sedang 4x sedang 3 √ √ √ - - - - sedang 4x sedang Dari data pada tabel 4.3 pasien 1 mengalami penurunan nafsu makan, dimana

mengalami penurunan nafsu makan yang menyebabkan pasien tidak dapat makan,

terjadi perubahan kebiasaan makan, jumlah makanan masuk berkurang baik pada

siklus kemoterapi pertama, kedua dan ketiga. Pasien tersebut juga mengalami

muntah sebanyak 3 kali dengan total volume muntah 52 cc pada kemoterapi

pertama, muntah sebanyak 4 kali dengan total volume muntah 120 cc pada

kemoterapi ketiga, muntah sebanyak 4 kali dengan total volume muntah 108 cc.

Menurut CTCAE pasien 1 mengalami derajat mual sedang dan muntah sedang

pada setiap siklusnya, yaitu siklus kemoterapi pertama, kedua dan ketiga.


Kemo terapi

ke

Hasil Pengamatan

Kehila ngan nafsu

makan

Peruba han

Kebiasa an

makan

Jumlah makanan masuk

berkurang

Dehi drasi

Mal nutrisi

Penuru nan

berat badan

TPN

Dera jat

Mual Fre

kuensi muntah

Derajat muntah

1 - - - - - - - - - - 2 √ - - - - - - ringan - - 3 √ - √ - - - - sedang 1x ringan Keterangan: - : Tidak ada √ : Ada

28

Dari data pada tabel 4.4 menunjukkan bahwa pasien 2 tidak mengalami efek

samping mual dan muntah kemoterapi pada siklus kemoterapi pertama sehingga

tidak terdapat derajat mual dan muntah baik ringan, sedang dan berat. Pada siklus

kemoterapi kedua pasien 2 mengalami penurunan nafsu makan, akan tetapi tidak

mempengaruhi kebiasaan makan dan jumlah makanan yang masuk sehingga

digolongkan menjadi derajat mual ringan. Sedangkan pada siklus kemoterapi

ketiga derajat mual sedang terjadi pada pasien 2 dimana ditandai dengan

penurunan jumlah makanan yang masuk yang disebabkan oleh berkurangnya

nafsu makan serta pasien mengalami muntah sebanyak 1 kali dengan total volume

muntah 48 cc sehingga digolongkan pada derajat muntah ringan.


Kemo terapi

ke

Hasil Pengamatan

Kehilangan

nafsu makan

Perubahan

Kebiasaan

makan

Jumlah makanan

masuk berkurang

Dehi drasi

Mal nutrisi

Penurunan berat badan

TPN

Dera jat

Mual

Fre kuensi munta

h

Derajat muntah

1 √ √ √ - - - - sedang 2x ringan 2 √ √ √ - - - - sedang 3x sedang 3 √ √ √ - - - - sedang 3x sedang Keterangan: - : Tidak ada √ : Ada Menurut CTCEAE versi 3 dari hasil data pada tabel 4.5 pasien 3 termasuk

dalam derajat mual sedang pada siklus kemoterapi pertama, kedua dan ketiga

dimana mengalami penurunan nafsu makan yang menyebabkan pasien tidak dapat

makan, terjadi perubahan kebiasaan makan, jumlah makanan masuk berkurang.

Derajat muntah ringan terjadi pada siklus kemoterapi pertama dengan frekuensi

muntah 2 kali volume total 72 cc sedangkan derajat muntah sedang terjadi pada

29

siklus kemoterapi kedua dengan frekuensi muntah 3 kali total volume 63 cc. Pada

siklus kemoterapi ketiga pasien 3 muntah sebanyak 3 kali dengan volume total

85cc sehingga termasuk derajat muntah sedang.


Kemo terapi

ke

Hasil Pengamatan Kehilangan nafsu

makan

Perubahan

Kebiasaan makan


berkurang

Dehi drasi

Mal nutrisi

Penurunan berat badan TPN

Dera jat

Mual

Fre kuensi muntah

Derajat muntah

1 - - - - - - - - - -

2 - - - - - - - - - -

3 - - - - - - - - - -

Keterangan: - : Tidak ada √ : Ada Berdasarkan pada tabel 4.6 menunjukkan bahwa pasien 4 tidak mengalami

efek samping mual dan muntah kemoterapi BOMP selama 3 siklus kemoterapi

sehingga tidak mengalami efek dari mual dan muntah berdasarkan karakteristik

yang ditentukan oleh CTCEAE versi 3 yaitu tidak mengalami kehilangan nafsu

makan, perubahan kebiasaan makan, jumlah makanan masuk berkurang,

dehidrasi, malnutrisi, penurunan berat badan, TPN, dan frekuensi muntah.


Kemo terapi

ke

Hasil Pengamatan

Kehilangan nafsu makan

Perubahan

Kebiasaan makan


berkurang

Dehi drasi

Mal nutrisi


TPN

Dera jat

Mual

Fre kuensi muntah

Derajat muntah

1 √ - - - - - - ringan - -

2 √ - - - - - - ringan - -

3 - - - - - - - - - -

Keterangan: - : Tidak ada √ : Ada

30

Dari data pada tabel 4.7 pasien 5 pada siklus kemoterapi pertama dan kedua

mengalami penurunan nafsu makan, akan tetapi tidak terjadi perubahan kebiasaan

makan, jumlah makanan yang masuk berkurang, muntah sehingga digolongkan

menjadi derajat mual ringan. Sedangkan pada siklus kemoterapi ketiga pasien 5

tidak mengalami mual dan muntah.


Kemo terapi

ke

Hasil Pengamatan

Kehilangan nafsu makan

Perubahan

Kebiasaan makan


berkurang

Dehi drasi

Mal nutrisi


TPN

Dera jat

Mual

Fre kuensi muntah

Derajat muntah

1 - - - - - - - - - -

2 - - - - - - - - - -

3 - - - - - - - - - -

Keterangan: - : Tidak ada √ : Ada Berdasarkan pada tabel 4.8 menunjukkan bahwa pasien 6 tidak mengalami

efek samping mual dan muntah kemoterapi paklitaksel karboplatin selama 3 siklus

kemoterapi sehingga tidak mengalami efek dari mual dan muntah berdasarkan

karakteristik yang ditentukan oleh CTCEAE versi 3 yaitu tidak mengalami

kehilangan nafsu makan, perubahan kebiasaan makan, jumlah makanan masuk

berkurang, dehidrasi, malnutrisi, penurunan berat badan, TPN, dan frekuensi

muntah.

4.4 Perbedaan Derajat Efek Samping Mual dan Muntah Pasien pada

Kemoterapi BOMP

Dari hasil data pengamatan efek samping mual dan muntah akut kemoterapi

BOMP selama di rumah sakit ditentukan derajat mual dan muntah pasien. Adapun

31

derajat efek samping mual dan muntah kemoterapi BOMP pada pasien dapat

dilihat pada tabel 4.9

Tabel 4.9 Derajat Efek Samping Mual dan Muntah kemoterapi BOMP

Pasien Derajat Mual dan Muntah pada Siklus Kemoterapi

1 2 3 Mual Muntah Mual Muntah Mual Muntah

1 sedang sedang Sedang Sedang Sedang Sedang 2 - - Ringan - Sedang Ringan 3 sedang ringan Sedang Sedang sedang sedang 4 - - - - - - 5 ringan - Ringan - - - 6 - - - - - -

Dari data pada tabel 4.9 untuk melihat perbedaan derajat efek samping mual

dan muntah pasien pada kemoterapi BOMPdilakukan dengan analisa SPSS 16.0

melalui uji Chi-Square yang hasilnya dapat dilihat pada tabel 4.10 dan tabel 4.11

Tabel 4.10 Hasil Uji Chi Square Perbedaan Derajat Mual Kemoterapi BOMP

Derajat Mual Siklus Kemoterapi

Kemoterapi 1 Kemoterapi 2 Kemoterapi 3

Tidak mual 3 2 3

Mual ringan 1 2 0

Mual sedang 2 2 3

Total 6 6 6

p = 0,638

Berdasarkan dari uji Chi Square (α = 0,05) pada tabel 4.7 nilai p adalah 0,632

(lebih besar dari α = 0,05) sehingga dapat disimpulkan tidak terdapat perbedaan

derajat efek samping mual pasien pada siklus kemoterapi pertama kedua dan

ketiga.

32

Tabel 4.11 Hasil Uji Chi Square Perbedaan Derajat Muntah Kemoterapi BOMP

Derajat Muntah Siklus Kemoterapi

Kemoterapi 1 Kemoterapi 2 Kemoterapi 3

Tidak ada muntah 4 4 3

Muntah ringan 1 0 1

Muntah sedang 1 2 2

Total 6 6 6

p = 0,812

Dari hasil uji Chi Square (α = 0,05) pada tabel 4.11 nilai p adalah 0,493 (lebih

besar dari α = 0,05) sehingga dapat disimpulkan tidak terdapat perbedaan derajat

efek samping muntah pasien pada siklus kemoterapi pertama, kedua dan ketiga.

Tidak teradpatnya perbedaan derajat efek samping mual, muntah pada

pemberian kemoterapi bomp karena adanya pemberian obat premedikasi sebelum

pasien di kemoterapi yang cukup efektif pada pasien dalam menekan rasa mual

dan muntahnya.

33

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

1. Terdapat 3 pasien dari 6 pasien yang mengalami mual muntah pada

kemoterapi I, 4 pasien yang mengalami mual muntah pada kemoterapi

kedua dan terdapat 3 pasien yang mengalami mual muntah pada

kemoterapi ketiga.

2. Tidak terdapat perbedaan derajat mual muntah pada pasien yang

mendapatkan kemoterapi BOMP baik pada kemoterapi pertama, kedua

maupun ketiga.

5.2 Saran

1. .Perlu dilakukan pemberian obat premedikasi yang lebih kuat

efektivitasnyabaik pada kemoterapi seri I, II maupun III sehingga mual

dan muntah pada pasien tidak terjadi

2. Perlunya diterapkan pengobatan dan penanganan secara individual untuk

masing-masing psaien yang mendapatkan kemoterapi BOMP pada kasus

kanker serviks.

3. Perlu diberikan terapi untuk mengatasi rasa cemas yang diderita pasien

selama menjalani kemoterapi.

34

DAFTAR PUSTAKA

Aziz, MF. 2002. Skrening dan Deteksi Dini Kanker Serviks. Jakarta : FK – UI

Anthony C Moffat, M David Osselton, Brian Widdop. 2005. Clarke's Analysis of Drugs and Poisons. © Pharmaceutical Press 2005

Altekruse SF, Lacey JVJ, Brinton LA, Gravitt PE,Silverberg S, Barnes, WAJ, Greenberg MD, Hadjimichael OC, McGowan L, Mortel R, Schwartz PE, Hildesheim A. Comparison of human papillomavirus genotypes, sexual, and reproductive risk factors ofcervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma.Northeastern United States.Am J Obstet Gynecol, 2003; 188: 657–663.

Dipiro, J. T., R. L. Talbert, G. C. Yee, G. R. Matzke. B. G. Wells. L. M. Posey. 2005. Pharmacotherapy, A Pathophysiologic Approach 6th Edition. United States of America : The McGraw-Hill Companies, Inc

Donowati, M. W. 2005. Evaluasi Kerasionalan dan Analisis Farmakoekonomi Peresepan Antibiotika Pada Pasien Bedah Sesar di Rumah Sakit Panti Rini Yogyakarta (Tesis). Yogyakarta : Universitas Gadjah Mada.

Edianto D. 2006. Kanker Serviks dalam Onkologi Ginekologi. Ed I. Jakarta: Yayasan Bina Pustaka. pp : 442-54.

Hacker,Moore. 2001. Esensial Obstetri dan Ginekologi, Edisi 2. Jakarta: Hipokrates

Hawkins Rebecca, MSN, ANP,AONCN, Steven Grunberg, MD. 2009. Chemoteraphy-Induced Nausea and Vomitting: Challenges and Opportunities for Improved Patents Outcomes. Clinical Journal of Oncology Nursing Volume 13, Number 1.

Jordan Karin, dkk. 2007. Guidelines for Antiemetic Treatment of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: Past, Present, and Future Recommendations. TheOncologist2007;12:1143–1150

Keiichi Fujiwara, MD, PhD, Noriyuki Katsumata, MD, PhD, and Takashi Onda, MD, PhD. 2012. Dose-Dense Chemotherapy and Neoadjuvant Chemotherapy for Ovarian Cancer. American Society of Clinical Oncology.1092-9118/10/1-10

Menteri Kesehatan Republik Indonesia (MenKes RI). 2010. Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 796/Menkes/SK.VII/2010 Tentang Pedoman Teknis Pengendalian Kanker Payudara dan Kanker Leher Rahim. Jakarta: Menteri Kesehatan RI.

35

National Cancer Institute (NCI). 2008. What You Need to Know About Cervical Cancer. U.S Department of Health and Human Services: National Institutes of Health Publication. 13.

Perwitasari Aryani Dyah,Msi, Arir Atthobari, PhD,et al. 2011. Impact of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting on Quality of Life in Indonesian Patients With Gynecologic Cancer. International Journal of Gynecological Cancer & Volume 22, Number 1, January 2012.

Price, S.A. dan L.M. Wilson. 2006. Patofisiologi Konsep Klinis Proses Penyakit Volume 2 Edisi 6. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. 1295–1297.

Suartini Ayu. 2012. Kajian Interaksi Obat Yang Potensial Pada Pasien Kanker Serviks Di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar Periode 2011 (Skripsi).Denpasar : Universitas Udayana.

Vasilev., S.A., S.E. Lentz., dan A.E.Axtell. 2011. Gynecologic Oncology Evidence-Based Perioperative and Supportive Care. New Jersey : John Wiley and Sons. Inc. 299–303.

WHO, 2010.Cervical Cancer and The Human Papilloma Virus (HPV) diakses pada tanggal 9 september 2012 dari http://www.who.int/reproductivehealth/topics/cancers/en/index.html

Williams, L. dan Wilkins. 2001. Cancer Principles and Practice of Oncology 6th Edition. Philadelphia: A Wolters Kluwer Company. 1529–1549.

World Health Organization (WHO), PATH, and the United nations population fund (2009). Cervical cancer, human papillomavirus (HPV), and HPV vaccines: Key points for policymakers and health professionals. Geneva, CH: WHO; 2007. Available at: www.who.int/reproductivehealth/publications/cervical_cancer_keypoints/cerv_cancer_hpv_keypts.pdf

36

CURRICULUM VITAE

A. Kepala Proyek

A.1

Nama lengkap dan gelar

Tempat/Tanggal Lahir

NIP

Jabatan / Pangkat/Golongan

Institusi

Bidang Keahlian

:

:

:

:

:

:

Rini Noviyani, S.Si., M.Si., Apt

Semarang / 4 November 1977

197711042008122001

Asisten Ahli/Penata Muda Tk. I / IIIb

Jurusan Farmasi, F. MIPA UNUD

Farmasi Klinik

A.2. Pendidikan

Universitas / Institusi, Lokasi Gelar Tahun

Selesai Bidang Studi

Universitas Surabaya/Surabaya Sarjana Sains (S.Si) 2000 Ilmu Farmasi

Universitas Surabaya/Surabaya Apoteker(Apt) 2001 Apoteker

Universitas Gadjah Mada/Farmasi,

Yogyakarta

Magister Sains (M.Si) 2002 Manajemen Farmasi

Rumah Sakit

A.3. Publikasi

1 Pola Persepan Antibiotika Diare di Apotek Kabupaten Blora

Peneliti Utama

2 Evaluasi Kualitas Pelayanan Apotek Kapal di Kecamatan Badung Kabupaten Mengwi Bali

Keynote Speaker

Presentasi makalah bebas

3 Pola Penulisan Resep Pediatri di Apotek- Apotek Kota Denpasar

Peneliti Utama DIPA 2010 /Konggres Nasional Ikatan Farmakologi Indonesia(IKAFI), 29-31 Oktober 2010/ dan Presentasi makalah Bebas

37

4 Studi Penggunaan Antibiotika pada Ibu Hamil

Peneliti Utama DIPA 2011/ICPAPS-Yogyakarta

5 Pemantauan Penggunaan Azitromisin pada pasien Faringitis Pediatri Rawat jalan

Peneliti Utama DIPA 2012

Bukit Jimbaran, 13 Nopember 2013

Kepala Proyek

Rini Noviyani, S.Si., M.Si., Apt 197711042008122001

38

CURRICULUM VITAE

ANGGOTA PENELITI

A.1

Nama lengkap dan gelar

Tempat/Tanggal Lahir

NIP

Jabatan / Pangkat/Golongan

Institusi

Bidang Keahlian

:

:

:

:

:

:

Dr.Anak Agung Sagung Sawitri, MPH

Malang, 14 September 1968

132233226

Lektor Kepala/ III c

Fakultas Kedokteran UNUD

Epidemiologi

A.2. Pendidikan

Universitas / Institusi, Lokasi Gelar Tahun Selesai Bidang Studi

Universitas Udayana/Denpasar dr 1994 Fakultas Kedokteran

Universitas Gadjah Mada/ Yogyakarta

MPH 2009 Field Epidemiology

A.3. Publikasi

No. Judul Publikasi Peran Sumber dana/ Publikasi 1 Some Aspects of Service Delivery on

Emergency Contraceptive (Postinor-2) by Midwives in Bali,

Author Indonesian Journal of Epidemiology, Vol 5, Number 1, 2001.

2

Author: The role of HIV testing in HIV risk reduction among IDUs in Bali.

Author The 14th International Conference on The Reduction of Drug Related Harm, Abstract code: 660-1266, 2003.

3. The Effectiveness of Education Intervention by Students and Peers to increase knowledge and attitude of ISR/HIV/AIDS among housewives.

Author Udayana Medical Journal, vol. 36 no 129, July 2005

4 HIV testing experience of drug users in Bali, Indonesia.

Author AIDS Care, volume 18, Number 6, August 2006, pp. 577 – 588 (12)

39

5 Voluntary HIV Testing, Disclosure, And Stigma among Injection Drug Users In Bali, Indonesia.

Co Author AIDS Education and Prevention, 16(6), 487-498, 2004. Guilford Press.

6. Re reading of gram stain examination to diagnose gonorrhea among female sex worker in Denpasar, Bali: Valid and reliable?

Author Buletin Epidemiologi Lingkungan Vol IV Nomor 2 Desember 2010. ISSN: 1978-5380

Bukit Jimbaran, 13 Nopember 2013 Anggota Peneliti

dr.A.A.Sagung Sawitri, MPH 132233226

40

CURRICULUM VITAE

Name dr. Tangking Widarsa, MPH

Occupation Lecturer atSchool of Public Health, Udayana University

Address PS IKM, Kampus Universitas Udayana, Jl Sudirman, Denpasar, Bali, Indonesia Tel/Fax. : (361) 701805

E-mail [email protected]

Educations 1. Medical Doctor at Udayana University, 1977.

2. Master of Public Health at Hawaii University, 1983.

Research experiences 1. PI: Survei Kesehatan Penduduk Migran yang tinggal di kawasan kumuh Kota Denpasar, Bali, 2010.

2. PI: Determinant Factors of Maternal Mortality: Case Study at Muntigunung Village, Karangasem, Bali, 2010..

3. Co Investigator: Pemberian ekstrak seredelai meningkatkan kadar serum feritin tikus, 2010.

4. PI: Identifikasi makanan permentasi yang berpotensi sebagai pengikat besi, 2009/2010.

5. PI: Study Benefit Monitoring and Evaluation Project DHS-1 Province of Bali, 2008.

6. Co Investigator: Sero Survei Ko-Infeksi HIV Pasien TB di Bali, tahun 2008.

7. PI: Feasibility study of Klungkung Hospital, 2007.

8. PI: Assessment for Upgrade the Hospital Status from Class C to Class B Klungkung Hospital, 2007.

9. PI: Survey on Achievement of “Bali Sehat 2005 Indicators”, 2005

10. PI: Survey on Bali Health Status, 2004

41

11. PI : Situation Analysis of Dengue at Badung District, Bali, 2003.

12. Co Investigator: Study of Effect 90 Iron Tablets to Hemoglobin and Erythrocyte Indexes Among Pregnant Women in Bali, 2003.

13. PI : Survey of Bali Base Line Data, 2002.

14. PI: Study of Maternal Mortality in Bali: Cohort Study, 1998 – 2000

15. PI : Survey Infertility of Eligible Couple in Bali, 1995.

16. Co Investigator: Study Qualitative of Sexual Risk Behaviors among Shipmen at Benoa Bali, 1993

17. PI: Study qualitative of Knowledge, Attitude and Risk Behaviors of Sexual Transmitted Diseases among Jawa-Bali Truck Drivers, 1992

18. Co Investigator: Study Qualitative of Sexual Risk Behaviors among Migrant Labor in Bali, 1992

19. Co Investigator: Survey of Acute Diarrhea in Lombok, 1992.

20. Co Investigator: Survey of Acute Diarrhea in Bali, 1990.

21. PI: Qualitative research on determinant factors related to community health cadre’s drop-out in Bali, 1986.

22. Co Investigator: Survey of Nutrition Profile of Children Under Five Year of Old in Bali, 1986.

Publications 1. Home Treatment of Acute Diarrhea in Bali, Indonesia. Published at Journal Diarrhea Diseases Research, Bangladesh, 1991.

2. Utilization Rate of Health Care Services among Kerambitan Health Insurance members 1992. Published at Udayana Medical Journal, July-October 1993.

3. Knowledge, Attitude, and Risk Behavior of Sexual Transmitted Diseases among Jawa-Bali Truck Drivers. Published at Journal Medica Indonesia, 1993.

42

4. Factors Associated with the Use of Oral Rehydration Solution Among Mothers in West Lombok, Indonesia. Published at Journal Diarrhea Disease Research, Bangladesh, 1994.

5. Development of Culturally Appropriate Educational Material to Improve Home Case Management of Diarrhea in Rural Lombok, Indonesia. Published at Journal Community Health Education, 1994.

6. Estimate number of infertile couple in Bali, 1996. Published at Indonesian Journal of Epidemiology, Volume 1, 1997.

7. Determinant factors of maternal death in Bali: Case-Control Study. Published at Udayana Medical Journal, 2000

Seminar and Workshop 1. Participant in The National Seminar on Urbanization and Health, Bali, 4 October 2010

2. Participant in The International Conference on Biotechnology for a Sustainable Future, Bali, 15-16 September 2009

3. Participant of Seminar on Health and Tourism. Bali, 2008

4. Participant at the workshop on Public Health Professional Education. Surabaya: January 22-23, 2008.

5. Poster presentation on Effect 90 iron tablets to index erythrocyte I Bali at the Indonesian Public Health Association Congress. Palembang, 2007

6. Participant of Seminar on the development of Health Financial Model for Bali. Denpasar, September 30, 2005.

Training and Short Course 1. Training “Skiled Consultant”, IAKMI: Bandung, August 1st and 2nd, 2010

2. Short Course on Hum Reduction to prevent HIV/AIDS among Drug User, Burnet Institute Melbourne: November 24th to December 6th, 2008

3. Training on Structural Equation Modeling at UNAIR, Surabaya, November 18th – 19th, 2007

4. Continuing Medical Education VIII: Pediatrics Sciences, Sanur, July 21th - 22th, 2007.

43

5. Training on writing course material. Unverity of Udayana, Denpasar, July 24th - 25th, 2007.

6. Continuing Medical Education XV: Internal Medicine, Sanur, September 15th -16th, 2007.

7. Training on Establishing an Effective Surveillance System for HIV/AIDS, University of Indonesia, Jakarta, March 23th - 27th, 1992

8. Summer Training/Research Seminar Program. Ann Arbor, Michigan, May 30th, 1986 – August 30th, 1986.

44

LAMPIRAN 4.

SURAT PERNYATAAN

Yang bertanda tangan di bawah ini saya :

1. Nama Lengkap : Rini Noviyani, S. Si, M.Si., Apt. NIP : 197711042008122001 P.S./Fakultas. : MIPA/Farmasi Status dalam penelitian/Pengabdian : Ketua/ Anggota

2. Nama Lengkap : dr. A.A.Sagung Sawitri, MPH

NIP : 132233226 P.S./Fakultas. : Kedokteran/IKK-IKP Status dalam penelitian/Pengabdian : Ketua/ Anggota

Menyatakan bahwa kami secara bersama-sama telah menyusun proposal penelitian/pengabdian kepada masyarakat, yang berjudul “Peran Ondansetron Terhadap Risiko Terjadinya Mual Muntah Pada Terapi Kombinasi Radiasi Cisplatin 40 Kasus Kanker Serviks Sel Skuamosa”, dengan jumlah usulan dana sebesar Rp. 7.500.000,-.

Apabila proposal ini disetujui maka kami secara bersama-sama akan bertanggung jawab terhadap pelaaksanaan penelitian ini sampai tuntas sesuai dengan persyaratan yang dituangkan dalam surat kontrak Perjanjian. Demikian Surat Pernyataan ini kami buat dan ditandatangani bersama sehingga dapat digunakan sebagaimana mestinya.

Bukit Jimbaran, 13 Nopember 2013

1. (Rini Noviyani,S.Si., M.Si., Apt) …………………………………

2. (dr.A.A.Sagung Sawitri, MPH) …………………………………

Nb. Coret yang tidak perlu

45

Muntah * Kelompok

Crosstab

Count

Kelompok

Total Kemo 1 Kemo 2 Kemo 3 Muntah 1 4 4 3 11

2 1 0 1 2

3 1 2 2 5 Total 6 6 6 18

Chi-Square Tests

Value df Asymp. Sig. (2-sided) Pearson Chi-Square 1.582a 4 .812

Likelihood Ratio 2.247 4 .690

Linear-by-Linear Association .405 1 .525

N of Valid Cases 18

a. 9 cells (100.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is .67.

46

Mual * Kelompok

Crosstab

Count

Kelompok

Total Kemo 1 Kemo 2 Kemo 3

Mual - 3 2 3 8 Ringan 1 2 0 3

Sedang 2 2 3 7

Total 6 6 6 18

Chi-Square Tests

Value df Asymp. Sig. (2-sided) Pearson Chi-Square 2.536a 4 .638

Likelihood Ratio 3.310 4 .507

Linear-by-Linear Association .095 1 .758

N of Valid Cases 18

a. 9 cells (100.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 1.00.

Documents

LAPORAN AKHIR PENELITIAN DOSEN MUDA UNIVERSITAS …