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Alterazioni patologiche elettroforesi proteine
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Proteine plasmatiche e quadro proteico elettroforetico
V.N. 6-8 g/dl 6,6-8,3g/dl
Albumine 3,6-4,9 g/dl 55-64% 55,1-65,7%
Alfa1 globuline 0,2-0,4 g/dl 4,2-7,2% 3,1-5,6%
Alfa2 globuline 0,4-0,8 g/dl 7-9% 8-12,7%
Beta globuline 0,6-1 g/dl 9-13% 8-13,30%
Gamma globuline 0,9-1,4 g/dl 13-21% 10,3-18,8%
A/G 1,2-1,7
Proteine totali . Aumento e Diminuzione. Aumento : emoconcentrazione, gammopatie mono e policlonali. Diminuzione : Insufficiente apporto
Digiuno prolungato,dieta ipoproteica. Ridotto assorbimento
Vomito, diarrea, s.da malassorbimento Perdita
S.nefrosica, enteropatie, ustioni estese, emorragie Ridotta sintesi
Epatopatie acute e croniche Ipercatabolismo Ipertiroidismo, febbre,infez. acute, traumi, interventi chirugici, neoplasie
Emodiluizione Emorragie profuse, scompenso cardiaco congestizio, terapie idratanti
Albumina E’ una proteina di PM 65.000 D che costituisce la
frazione sieroproteica + abbondante. Le sue funzioni sono essenzialmente di mantenimento della P osmotica del sangue e di trasporto di acidi grassi, bilirubina, ormoni e farmaci. L’ ipoalbuminemia è responsabile di ipoproteinemia, costituendo da sola il 60% delle proteine plasmatiche.
Albumina .Aumento e diminuzione. Aumento : Emoconcentrazione ( Diarrea, vomito,
sudorazione ); infusione di albumina.
Diminuzione : vedi cause di diminuzione delle proteine totali
Indicazioni al trattamento con Albumina Shock ipovolemico, ma in seconda scelta se vi sono
controindicazioni e non responsività ai cristalloidi e plasma expanders vari
Ustioni con grave proteinodispersione ad es. per ustioni > 50% del corpo ( Come sopra )
Cirrosi epatica : nelle asciti dopo paracentesi evacuativa ( per es. 4 l ); se il paziente non risponde a terapia diuretica per es. per iponatriemia
Peritonite batterica spontanea insieme ad atb Plasmaferesi Emorragia subaracnoidea in caso di vasospasmo sintomatico Iperbilirubinemia del neonato Enteropatie proteinodisperdenti o malnutrizione : se il tasso è <
2 gr/dl, se c’ è diarrea grave.
Albumina prescrizione a carico del SSN. La prescrizione di Albumina a carico del SSN, su diagnosi e
PT di strutture specialistiche delle Aziende Sanitarie, è limitata alle seguenti condizioni:
Dopo paracentesi evacuativa a largo volume nella Cirrosi Epatica
Grave ritenzione idrosalina nella Cirrosi ascitica, nella sindrome nefrosica o nelle sindromi da malassorbimento ( Ad. Es. intestino corto post-chirurgico o da proteino-dispersione ), non responsiva a un trattamento diuretico appropriato, specie se associata ad ipoalbuminemia ed in particolare a segni clinici di ipovolemia
Alfa 1 Globuline. Aumento Diminuzione.
Alfa 1 antitripsina ( Anti Proteasi come at III), alfa 1 glicoproteina acida ( Mucoproteine ), alfa 1 fetoproteina ( Gravid. Ed estroprog. ,Marker epatok. e tumori germinali ), alfa 1 lipoproteina
Aumento : gravidanza, terapia contraccettiva, malattie infettive, malattie infiammatorie croniche, necrosi tissutale ( Infarto miocardico ,neoplasie )
Diminuzione : carenzacongenita di alfa 1 antitripsina, sclerodermia, sindrome nefrosica
Alfa 2 globuline. Aumento e diminuzione. Alfa 2 macroglobulina (Antiproteasi, trasporto insulina e
GH ), Aptoglobina ( Lega l’ Hgb in corso di emolisi ), Antitrombina III, Protrombina, Ceruloplasmina, Colinesterasi ( Indice di attività protidosintetica epatica > sensibil. ai narcotici mediante N° di dibucaina), pre-betalipoproteine , alcune IgA
Aumento : infezioni acute batteriche, traumi, interv.chirurgici, s. nefrosica, necrosi tissutale, epatopatie croniche, DM, collagenopatie, M.di Hodgkin, Sarcoidosi, S. di Down ( alfa 2 macroglobulina )
Diminuzione : alcune collagenopatie, epatite virale, pancreatite, DM
Beta globuline. Aumento e diminuzione. Molti laboratori separano frazioni beta1 e beta2 ( Non
differenze concettuali dal punto di vista interpretativo )
Transferrina, C3, emopessina ( Lega il gruppo EME liberato dalla Hgb dopo ossidazione ), pcr, beta 2 microglobulina ( Espressione di turn-over cellulare), beta-lipoproteine, alcune IgM
Aumento: gravidanza, beta-disliproteinemie primitive e secondarie, cirrosi epatica ( Fusione beta-gamma ), s. nefrosica, macroglobulinemia
Diminuzione : a-betalipoproteinemia congenita, atransferrinemia congenita, enteropatie essudative
Immunoglobuline Sono formate da 4 subunità polipeptidiche , 2 catene
pesanti e 2 catene leggere legate tra loro con legame disolfuro; le catene pesanti sono di 5 tipi principali cui corrispondono altrettante classi di Ig ( G, M, D, A, E ). Le catene leggere sono di 2 tipi, kappa o lambda, però ciascuna Ig è formata da una sola classe di esse ( Ig di tipo kappa o di tipo lambda)
Gamma globuline. Aumento e diminuzione. Aumento . Policlonale : epatopatie croniche., infezioni
batteriche, collagenopatie e m.autoimmuni, sarcoidosi, neoplasie, tossicodipendenza.
Monoclonale : MGUS, gammopatie monoclonali
Diminuzione : malnutrizione, ipogammaglobulinemiecongenite, sindrome nefrosica, enteropatia protidodisperdente, ustioni, terapia immunosoppressiva, giardiasi ( Diminuzione di IgA, IgM e livelli variabili di IgG )
Gammopatie Monoclonali ( Aumento di un solo tipo di Ig caratterizzata da un unico tipo di catena
leggera - kappa o lambda- )
Forme clinicamente occulte . MGUS : gammopatiemonocl. benigne ; associate a infiammazioni o infezioni croniche , leucosi , sarcoma di Kaposi e AIDS, tumori intestinali, del tratto biliare, della mammella, polineuropatie idiopatiche, a lipodistrofie tipo M. di Gaucher.
Gammopatie monoclonali transitorie : associate a trattamento con farmaci ( Idantoina, sulfonamidi, immunodepressori ) ; assoc. a infezioni virali; assoc. a protesi valvolari cardiache
. Gammopatie MonoclonaliForme clinicamente manifeste dovute alla
proliferazione del clone neoplastico:MM; leucemia plasmacellulare;
macroglobulinemia di Waldenstrom ; malattie delle catene pesanti.Forme clinicamente manifeste dovute agli effetti patologici delle componenti monoclonali.Malattia cronica da Crioagglutinine ;amiloidosi ; sindrome di Fanconi dell’ adulto ; polineuropatie ; Lichen myxedematosus.
MGUS ( Monoclonal Gammopathyof Undetermined Significance ) Diagnosi Presenza di proteina serica monoclonale ( Proteina M, o IgG, o
IgA, o IgM) ad una concentrazione < rispett. a 3gr/dL, 2gr/dL, 1gr/dL
Numero di Plasmacellule <10% nel midollo osseo Assenza o piccola presenza di proteine M nelle urine (
Proteinuria di Bence Jones ) Assenza di lesioni ossee litiche, anemia, ipercalcemia ed insuff.
Renale Proteina M stabile nel tempo Esclusione di disordini proliferativi di beta-cellule Circa il 25% delle MGUS evolve in MM entro 10 aa dalla diagnosi La parte più cospicua è espressione del fisiol. invecchiamento del
sist.immunitario con indebolimento del controllo T sulla proliferazione B HP(?)
Mieloma Multiplo incidenza Incidenza annua 4 per 100.000
Costituisce l’ 1% di tutte le neoplasie maligne nella razza bianca , il 2% nella razza nera
Costituisce il 13% di tutte le neoplasie ematologiche
Inizia sempre come MGUS (?)
MM Nuovi Casi all’ Anno in Italia. Il Principale fattore di rischio è l’ età: oltre 2/3 >65aa; 1% <40aa
2.000
2.050
2.100
2.150
2.200
2.250
2.300
UominiDonne
0
1
2
3
4
5
6
Rischio Uomini x1000
Rischio donne x1000
Mieloma Multiplo : tipologie Mieloma Multiplo “ Classico “
Mieloma Micromolecolare ( Le plasmacellule producono solo catene leggere ) 20% dei Mielomi
Mieloma non secernente ( Le Plasmacellule non producono Ig ma sono presenti in numero eccessivo )
Plasmocitoma Solitario ( Unica localizzazione in un osso o a livello extramidollare )
Leucemia Plasmacellulare ( Le plasmacellule sono elevate anche nel sangue )
Mieloma Indolente ( Malattia asintomatica senza lesioni a carico di ossa o altri organi ) “ Smouldering “
Mieloma Multiplo : presentazione clinica Anemia ( Normocromica e normocitica )
Epistassi
Minore resistenza alle infezioni
Ipercalcemia
Dolore a carico di vari distretti osteoarticolari
Sintomi da Iperviscosità :confusione, annebbiamento della vista, vertigine
Insufficienza renale
DD tra MGUS e MM Il modo migliore per differenziare le due patologie è la
determinazione seriata della proteina M nel siero e la periodica rivalutazione dei parametri clinici e di laboratorio pertinenti ( Anche beta2 microglobulina )
Il razionale della diagnosi e del Follow-up dei pazienti con MGUS è la possibile progressione neoplastica
Frequenza di monitoraggio della proteina M : Ig monoclonale <20g/L 6 mesi dopo il I° riscontro e, se stabile, annualmente. Ig monoclonale >20gr/L da 3 a 6 mesi dopo il primo riscontro e , se stabile, ogni 6-12 mesi
Le MGUS IgG o IgA tendono a progredire in MM o amiloidosiprimaria o in discrasie plasmacellulari; le MGUS IgM tendono a progredire in disordini linfoproliferativi ( Linfoma di Hodgkin, LLc, Macroglobulinemia di Waldestrom)
MM : Prognosi Il 10% dei MM ha un decorso torpido, una progress.
molto lenta , si trattano solo quando la proteina mielomatosa > 5gr/dl o si presentano lesioni ossee progressive
La maggior parte dei MM richiede un intervento terapeutico sia Antitumorale che di Supporto; i pazienti spesso rispondono alla terapia ma la durata della risposta progressivamente diminuisce
Il 15% dei paz. muore entro pochi mesi dalla diagnosi poi la mortalità si attesta attorno al 15% per anno
MM Terapia Cicli intermittenti di agenti alchilanti ( Melphalan,
Ciclofosfamide, Clorambucil ) + Prednisone
Nuovi farmaci : Talidomide, Lenalinomide, Bortezomib
Radioterapia
Trapianto di cellule staminali autologhe o eterologhe
Terapia di supporto : bifosfonati, eritropoietina, plasmaferesi etc.
Indicazioni per la richiesta di Elettroforesi Sieroproteica (SIBioC 2008) Valutazione dell’ Albumina (?)
Valutazione del deficit di alfa1-antitripsina (?)
Evidenza-monitoraggio di una condizione di flogosi (?)
Evidenza-monitoraggio di condizioni di ipo-ipergammaglobulinemia (?)
Rilevazione delle componenti monoclonali ( > 50 aa )
Monitoraggio dei pazienti con trapianto d’ organo e con neuropatia periferica demielinizzante
Monitoraggio delle componenti monoclonali , la determinazione della loro concentrazione e tipo soddisfano i criteri per la definizione di Marker Tumorale ideale.