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Le Parkinson
Préparé par: AKKARI Chantal EL HACHEM Emilio
2013-2014
Plan
• Définition• Histoire de la maladie • Epidémiologie• Diagnostic• Origines de la maladie • Lésions • Physiopathologie: Fonctionnement Normal & Parkinsonnien
• Traitements • Conclusion• Bibliographie
1.Qu’est-ce que le Parkinson
• Maladie neurodégénérative du système nerveux
central
• Causée par la dégénérescence des neurones à
dopamine dans le striatum
• Surtout chez les sujets âgés
• Peut survenir rarement chez les jeunes (<25 ans)
Histoire de la Maladie• Fût décrite pour la première fois
par le physicien Galen en l’an
175 après JC
• Description des symptômes dans
“An Essay on the Shaking Palsy”
en 1817 par James Parkinson
• Etait traitée par une plante, la
mucuna pruriens qui est
maintenant source de L-dopa
EpidémiologieDeuxième maladie neuro-
dégénérative après celle d’Alzheimer
Touchant 4 à 5 % des individus après 70
ans
4 millions de patients dans
le monde, chiffre qui
doublerait d’ici 2040
1.5 fois plus
pr ����ésente chez les hommes
Diagnostic
Scintigraphie cérébrale
LA TRIADE
TREMBLEMENT DE REPOS
AKINESIE HYPERTONIE
Origines de la Maladie
Stress Oxydant
Dysfonctionnement Mitochondrial
Facteurs génétiques
Facteurs environnementaux
• Augmentation des radicaux libres• Diminution des anti-oxydants• Diminution de la production d’ATP• Défaillance du complexe de respiration de la
mitochondrie
• Divisions successives des mitochondries• Auto destruction à cause des radicaux libres• Vieillissement plus rapide des mitochondries
• MEF2D est un facteur associé à la survie des neurones
• Les CMA dégradent le facteur de transcription MEF2D (autophagie)
• La présence d’-sinculeine facilite l’action des CMA • Les pesticides et les métaux• Induction de la mort directe des structures
dopaminergiques par MPTP• MPTP →MPP+: inhibe le complexe de la chaine
respiratoire• Ces mécanismes induisent la mort des neurones par
apoptose
Origines de la Maladie Dysfonctionnement
Mitochondrial
Stress Oxydant Facteurs
génétiques
Facteurs environnementaux
APOPTOSE
Lésions
Dopaminergique Corticale
Lésions Dopaminergiques
La dopamine est un:• Neurotransmetteur• Produite dans la
susbtance noire• Modulateur final des
voies motrices et psychiques
• Possède 5 types de recepteurs
Recepteurs dopaminergiques
Famille de type D1 Famille de type D2
D1 (activateur)
D5 (activateur)
D2 (inhibiteur)
D3 (inhibiteur)
D4 (inhibiteur)
Localisation
Striatum, cortex, NA
Hypothalamus
Striatum, SN, cortex, NA
NA Cortex, amygdale
Lésions dopaminergique
Perte de neurones à dopamine dans plusieurs régions du cerveau incluant le «locus niger»
Arrêt de production de la dopamine et libération de neuromelanines par les neurones apoptotiques
Conséquences sur le cortex moteur causant les syndrômes physiques visibles
Substance noire
Production de la dopamine par les neurones
Contrôle du mouvement
Lésion corticaleLe corps de Lewy:• Agglomération de
protéines d’-synucléine
• Apparaissent dans les parties du cerveau dans un ordre spécifique
• Même des tissus greffés finissent contaminés
Lésion corticale• Présence de « corps de Lewy »
dans les neurones de la substance noire
• Agglomération d’-synucléine Corps de Lewy Dégénérescence neurofibrillaire.
Progression du processus d’apparition des lésions
Fonctionnement normal
CORTEX CEREBRAL
STRIATUM
PALLADIUM EXTERNE
NOYAUX SOUS-THALAMIQUES
THALAMUS
PALLADIUM INTERNE
SUBSTANCE NOIRE
D2 D1
GlutamateIndirect
e
Dir
ecte
Inhibition: Excitation:
Comparaison
Traitements • Médicaments: L-
Dopa, agonistes de la dopamine, anti-oxydants
• Chirurgicaux: stimulation cérébrale profonde(thalamique et sous thalamique)
Traitements
Pas encore en pratique
Cellules souches
Différenciation de ces cellules in-vitro
Transplantation dans la substance noire, corps striés, noyau caudé, putamen.
Récupérer les cellules souches du malade
!
Conclusion• Le Parkinson reste jusqu’à nos jours une maladie
dont la cause n’est pas bien connue • C’est une maladie neurodégénérative en cours de
recherche.
• La maladie de Parkinson est le représentant principal des syndromes parkinsoniens, mais pas la seule.
• World’s Parkinson awareness day est le 11 Avril .
Bibliographie• http://
www.spectrosciences.com/IMG/png/blastocyste.png
• http://www.parkinson.ch• http://www.hnmrc.net/pd35334950.html• http://
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0035378712008697
• http://doursat.free.fr/docs/HSS512F_F10/HSS512F_F10_03_Micro1_eleves.pdf
• http://www.physio.chups.jussieu.fr/PhysiologieNoyauxGrisCentrauxPidoux.pdf