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le rôle du microbiote
dans la genèse des maladies
métaboliques et du diabète
Dr olivier CoudronProfesseur associé en pharmacologie clinique U.f.r pharmacie
Responsable du département nutrition santé
à l’université de Bourgogne France
Directeur scientifique de l’institut SIIN
Nouveau paradigme
L’écosystème intestinal
Microbiote (flore)
Épithélium (muqueuse)
Système immunitaire intestinal
Composition de la flore
10 14 bactéries
10 fois plus que nos cellules
100 fois plus de gênes
Une symbiose
Autres rôles microbiologiques
Production de bactériocines
Protection vis-à-vis
des virus
Des germes entéropathogènes
Rôle immunitaire
Production d’immunoglobulines IgAs
réponse du système immunitaire
Modulation
inflammation de bas grade
Communication à distance
Métabolisme glucido-lipidique
Stockage des
adipocytes
Rendement énergétique
Pondérostat
fonction
Filtration sélective
Évite passage des pathogènes
Des antigènes Molécules de
petites tailles Ions
complexe
Toute perturbation conduit au syndrome de l’intestin hyper perméable
La fonction est liée à l’intégrité de l’épithélium et des jonctions
Backhed et al. 2004, Backhed et al 2007 PNAS, Turnbaugh PJ et al. 2006 Nature
Germ Free
Conventionalized
Flore intestinale et obésité
la prise de poids en réponse à un régime de type cafétéria est étroitement dépendante de la flore intestinale chez la souris
troubles du microbiote et
prise de poids
↑ Activité de la LPL
↑ inflammation
↓ sensibilité
à l’insuline
↑ Activité de la LPL
↑ inflammation
↑ lipogenèse
↑ inflammation
↑ stéatose
↓ sensibilité à
l’insuline
Modification
de la flore↓ FIAF
FIAF : fast induced adipose factor
LPL : lipoprotéine lipase
(Adapté de Delzenne et Cani, 2009)
mécanismes
Ley et al. 2005 PNAS, Ley et al 2006 Nature
Type de flore intestinale
Et perte de poids
Microbiote des patients obèses
Chez l’humain
Rapport firmicutes
/bacteroïdetes élevé
Normalisation après
amaigrissement
En résumé
Le microbiote intervient dans le
pondérostat
il existe de nombreux facteurs
pathogènes
une restauration du microbiote est un
facteur de poids-santé
Agents pathogènes
Des toxines d’agents pathogènes altèrent
également les jonctions serrées
Vibrion cholérique
Candida Albicans
Étanchéité accrue
Réduction de l’absorption de micro
nutriments
Déficits micronutritionnels fréquents :
Fer
Calcium
magnésium
Hyper perméabilité
Passage excessive de molécules
indésirables
Antigènes alimentaires
Intolérances alimentaires
allergies
Perturbation de l’écosystème
Relations LPS et inflammation cérébrale
LPS
NT
CRHFacteurs
inflammatoires
conséquences
Perturbation des neurotransmetteurs
Les indolamines
sérotonine
Cytokines
Tryptophan
Kynurenine 5-HTP
Serotonin
(5-HT)
TPHIDO
IDO- Indoleamine 2,3 dioxygenase
Notre 2e cerveau
Écosystème intestinal Neurotransmetteurs
Troubles du comportement et Troubles de
l’humeur
Conséquences pratiques
Un regard indispensable dans la prise en
charge à long terme d’un poids-santé
biologie
Tests fonctionnels
Immunoglobulines
IgG
Suspicion en cas de perturbation franche de
nombreuses IgG
nutrition
Modèle méditerranéen-crétois
Riche en végétaux et en fibres
Effet prébiotique
Flore
Epithélium
nutrition
Modèle méditerranéen-crétois
Riche en végétaux et en fibres
Riche en polyphénols colorés
Curcuma(curcumine)
Thé vert (EGCG)
nutrition
Modèle méditerranéen-crétois
Riche en végétaux et en fibres
Riche en polyphénols colorés
Riches en oméga 3
EPA et DHA
Régulation du système immunitaire et de
l’inflammation
glutamine
Acides aminés L glutamine
2 g/jour
Cicatrisation de l’épithélium
Actions sur le système immunitaire
Au total
des micronutriments
classiques
Complexes et synergiques
Autre élément
Les pré-pro-biotiques et action sur la
flore