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LE SYNDROME METABOLIQUE n’est qu’une histoire d’obésité…..
Dr N. EL ANSARIService d’Endocrinologie Diabétologie et Maladies Métaboliques. CHU
Mohamed VI- Laboratoire de recherche PCIM- Faculté de médecine et de pharmacie- Université Cadi Ayyad. Marrakech
Obésité viscéraleInsulinorésistance/hyperinsulinémie
IG et DT2Hypertriglycéridémie, hypoHDLémie
lipoprotéines petites et densesHTA
Dysfonction endothéliale et inflammationAnomalies de la coagulation ( fibrinolyse)
microalbuminurieSyndrome des ovaires polykystiques
NASH
Risque vasculaire majeur
Le constat
Mais quel lien?
Historique
• 1950: Jean Vague décrit une certaine forme clinique d’obésité, dite androïde, favorisant la survenue du diabète de type 2 et l’athérosclérose
• 1988 : regroupement des manifestations cliniques et biologiques sous différentes terminologies:
Syndrome X, Syndrome d’Insulino-Résistance, Syndrome Plurimétabolique
Regrouper en une entité unique un ensemble d’anomalies clinico-biologiques qui prédisposent au
risque cardiométabolique
Définir une catégorie de patients à risque
Agir en amont par des mesures pharmacologiques et non
Réduire la morbimortalité métabolique et cardiovasculaire
Le concept / Les enjeux
Critères diagnostiques du syndrome métabolique
LE SYNDROME METABOLIQUE
Obésité abdominale : > 94 cm chez les hommes, > 80 cm chez les femmes
Glycémie à jeun 1 g/l
Pression artérielle 130/85 mmHgHDL-cholestérol :< 0,4 g/l chez les hommes, < 0,5 g/l chez les femmes
Triglycérides 1,50 g/l
Fédération internationale de diabète 2006
Définitions
« Etat caractérisé par un excès de masse adipeuse repartie de façon généralisée dans les diverses zones grasses de l’organisme » Rapport OMS 2004
« Excès de masse grasse entrainant des conséquences néfastes pour la santé » Johnson et al 2001
OMS: l’obésité, une maladie
Adipogénèse
Adipoblaste Préadipocyte Adipocyte
Proliférationintense
Hormones adipogéniques (insuline, cortisol)
Acides gras
Proliférationlimitée
Préadipocyte
Différenciation terminale
Le tissu adipeux (TA) blanc / brun
TA Blancb, c,d: abbominale: gonadesf: péricardeh: intramusculaire
TA Bruni: supraclaviculairej: sus-scapulaire
B. Bjorndal. Journal of obesity 2011
Etapes de l‘obésité
AGL
Hypertrophie adipocytes Hyperplasie adipocytes IRREVERSIBLE
Déterminants d’une balance énergétique positive
• Apport énergétique alimentaire• Génétiques• Psychologiques• Hormonaux: leptine• Comportementaux…
Dépenses d’énergie (activité physiques, métabolisme basal…)Entrée
d’énergie (alimentation)
• L’Indice de Masse Corporelle (Body Mass Index) est très utilisé
• IMC= Poids en kg /(Taille x Taille) en mètres
Classification I M C selon l’OMS
Maigreur <18,5Normal 18,5 à 24,9Surpoids 25 à 29,9Obésité > 30Obésité massive > 40
IMC
• Un élément de diagnostic de taille• Mesure simple • Valeur seuil définissant la répartition
androïde des graisses 94 cm homme 80 cm femme
Le tour de taille
IDF 2006
Masse grasse : 19.8 kg
TAV : 155 cm2
Masse grasse : 19.8 kg
TAV : 96 cm2
Le tissu adipeux viscéral
Plus actif métaboliquement que le tissu sous cutané
tissu adipeux viscéral
Obésité à Marrakech ?
• Etude transversale menée en 2008.• Sujets âgés de plus de 15 ans consultant aux CDS: 10 tirés au
hasard pour l’étude par le logiciel Microsoft Excel 2003. .• Taille échantillon: . Pour une précision désirée de 5% et un
niveau de confiance de 95%, la taille de l’échantillon représentatif des consultants des CS a été calculée ;
Nous avons pu enquêter sur 662 sujets • Collecte de données:10 équipes d’enquêteurs constitués par les
médecins et les infirmières des CS • Considérations éthiques: questionnaire été anonyme, les sujets
enquêtés ont tous été volontaires, ayant donné leur consentement
El Ansari et al. Revue Maghrébine d’Endocrinologie - Diabète et de Reproduction (2012) , num 4 vol 17
Résultats Prévalence du surpoids et l’obésité (IMC)
2%4.7%
15.3%
31.3%
5.3%
41.5%
< 18,5 18,5 à 24,9 25,0 à 29,9 30,0 à 34,9 35,0 à 39,9 ≥ 40,0
22% obésité
53,3% surcharge pondérale
Résultats Le tour de taille de la population
TT min TT max TT moyen Obésité abdominale
Ensemble 56 cm 128 cm 88,7 cm -
Femmes 56 cm 128 cm 88,9 cm 75,4 %
TT ≥ 80cm
Hommes 68 cm 120 cm 87,7 cm 31,1 %
TT ≥ 94cm
Une réalité: c’est l’obésité viscérale qui possède un caractère fortement
pathogène !!!
Qu’est ce qui différencie le tissu adipeux abdominal viscéral du tissu abdominal sous
cutané ou ginoïde?
TA périviscéral abdominal
• Nombre important de mitochondries • Activité mitochondriale +++• Activité lipolytique massive: libération d’AGL
B. Bjorndal. Journal of obesity 2011
Lipotoxicité
AGL
GLU GLYGLU TGLAG
Hypoglycémie
GLYAA Prot
Effets de l’insuline
FoieFoie
Acides Gras Libres
Néoglucogénèse
Inhibition de l’oxydation du glucose
Réduction du signal insulinique
Dyslipidémie (HDL, VLDL) TA
Lipotoxicité
TA et insulinorésistance
Rôle du tissu adipeux Les AG libérés par le tissu adipeux influencent
la sensibilité à l’insuline
• dépôts locaux (intramusculaire,intrahépatique, ou cellules b)
• Réduction de la captation du glucose par les tissus concernés
Le tissu adipeux viscéral
Insulino résistance
RésistineTNF IL-6AdiponectineVisfatine
Insulino sensibilité
HYPERINSULINISME
Rétention hydrosodée
Activation système sympathique
Perturbation métabolisme lipidique
Troubles de la coagulation
POUR VAINCRE L’INSULINORESISTANCE
Dysfunctionendothéliale
Hypertension
Hyperglycemie
Dyslipidemie
Inflammation
INSULINORESISTANCE
Festa A, et al. Circulation 2000; 102:42–47; Reaven GM, et al. Annu Rev Med 1993; 44:121–131.
Athérosclerose, maladies cardiovasculaires
MicroalbuminurieHypofibrinolyse
Insulino résistance – associée à de multiples facteurs de risque CV
34
Du tissu adipeux viscéral au risque cardiovasculaire et métabolique
Génétique
Obésité viscérale
Environnement
Anomalies de l’insulinosécrétion
Insulino-résistance et hyperinsulinisme
Diabète de type 2
Dyslipidémie
VLDL-TG
HDL
HTA PAI-1 autres
Patient à haut risque vasculaire
Obésité Diabète
Risquecardio-
vasculaire
InflammationCRPus élevéeadiponectine basse Macro-
angiopathie
SM
Les obèses métaboliquement sains
Karelis AD et al., Diabetes Metab 2004; 30: 569-72
Les obèses, « mais métaboliquement normaux »
• Sous-groupe de sujets obèses appelés «MHO: Metabolically Healthy, but obese », pouvant représenter 15 à 30 % des patients obèses
• haute sensibilité à l’insuline (12,6 mg/kg/min de glucose en clamp hyperinsulinémique euglycémique)
• pression artérielle normale• bilan lipidique favorable (TG < 1,7 mmol/l,
Cholestérol total < 5,2 mmol/l, LDL < 2,6 mmol/l, HDL > 1,3 mmol/l)
Les obèses, « mais métaboliquement
normaux » ont un taux bas de CRPus
Karelis AD et al. Karelis AD et al. J Clin Endocrinol Metab J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4145-41502005; 90: 4145-4150
Autres composantes physiopathologiques du SM
Etude de l’association entre la ménopause et le syndrome métabolique
SM+ SM - Total p OR
n % n % n %
< 0,001 4,85
Ménopausées 56 69,1 25 30 ,9 81 58,7
Non ménopausées 18 31,6 39 68,4 57 41,3
Total 74 53,6 64 46,4 138 100
Soumis à Nutrition Clinique et Métabolisme référencé sous le numéro NUTCLI-D-12-00012.
association entre le statut ménopausique et les différentes composantes du syndrome métabolique
Non Ménopausées Ménopausées P OR Total
n % n %
Tour de taille ≥ 80 cm 55 96,3 78 96,5 1 --- 133
PAS≥ 130 mmHg 8 16,3 19 50 < 0,001 0,02 27
PAD≥ 85mmHg 14 28,6 15 39,5 0,285 --- 29
HDLc < 0,5g/l 17 29,8 37 45,7 0,060 --- 54
Triglycérides≥ 1,50g/l 12 21,1 28 34,6 0,85 --- 40
Soumis à Nutrition Clinique et Métabolisme référencé sous le numéro NUTCLI-D-12-00012.
Le stress chronique/Axe HHS
• Bas niveau socio-économique, stress professionnel, dépression, anxiété…..
Stimulation de l’axe hypthalamo-hypophyso-surrénalien
Augmentation de production de cortisolInsulinorésistance et adiposité abdominaleSyndrome métabolique (CLU et DMU)
Ann NY Acad Sci 1083.Stress, visceral obesity,and metabolic complications 2006
Cortisol intracellulaire 11 β hydroxystéroïde déshydrogénase (11 β HSD)
11 β HSD2
Cortisol Cortisone 11 β HSD1
11 β HSD2
Cortisol Cortisone 11 β HSD1
TNFα est capable de stimuler l’expression de la 11 β HSD1
Le cortisol est un puissant antagoniste de l’action de l’insulineEn excès, favorise l’obésité viscérale et l’insulinorésistance
La durée de sommeil
• Durée courte de sommeil: de la cortisolémie et du risque de SM et de MCV
• Association entre obésité et durée réduite de sommeil
• Mécanisme proposé: dysrégulation de l’appétit par baisse de Leptine et augmentation de Ghreline
Self reported sleep duration is associated with the metabolic syndrome in midlife adults. Sleep 31: 635
45
• Le SM: entité pathologique qui concerne une fraction relativement importante de la population et qui expose les individus à un risque élevé de maladies cardio-vasculaires et/ou de DT2
• Complexité physiopathologique mais rôle essentiel reconnu de l’obésité centrale
• Prévention cardio-métabolique primaire