Lekovi koji utiču na sintezu nukleinskih kiselina

Hinoloni

Hinoloni

• norfloksacin, ciprofloksacin, ofloksacin, levofloksacin, moksifloksacin

• Mehanizam aktivnosti:

– Inhibicija sinteze bakterijske DNK brza ćelijska smrt -BAKTERICIDNI

– Postantibiotski efekat: 1 do 2 h

Hinoloni

• Prvi molekul: nalidiksinska kiselina

Klasifikacija

• Hinoloni (1. generacija)

– Niske koncentracije u krvi; izlučuju se putem bubrega i u urinu postižu dovoljne koncentracije

– Lečenje nekomplikovanih infekcija donjeg dela urinarnog trakta

• Fluorohinoloni (2., 3. i 4. generacija)

– Modifikovani molekuli 1. generacije

– Dobro se raspoređuju po tkivima; ograničeno prolaze u CNS

Generacija Drug Names Spectrum

1

nalidiksinska

kiselina

cinoksacin

Gram- / ne deluju na

Pseudomonas

2

norfloksacin

ciprofloksacin

enoksacin

ofloksacin

Gram- (uključujući

Pseudomonas), neke

Gram+ (S. aureus)

3

levofloksacin

sparfloksacin

moksifloksacin

gemifloksacin

Spektar 2. generacije sa

proširenim delovanjem na

G+

4

trovafloksacin Spektar 3. generacije sa

širokim spektrom delovanja

na anaerobne bakterije

Hinoloni• Interakcije

– ↓ absorpcije: Al3+, Mg2+, Ca2+ antacidi

– Inhibicija CYP450 - ciprofloksacin

• Neželjena dejstva

– Mučnina, povraćanje

– Vrtoglavica, glavobolja, konfuzija, insomnija, delirijum, halucinacije

– Produženje QT intervala, Torsades de pointes - aritmije

– Ruptura tetiva mišića

– Oštećenje hrskavice

– Polineuropatija

– Fotosenzitivnost – ospa nakon izlaganja suncu

Ciprofloksacin

• Primena - IV, PO

• Antibakterijski spektar: Gram- aerobi (bacili), Legionella pneumophila i druge atipične bakterije; slaba aktivnost prema Strep. pneumoniae.

• Indikacije-- Nozokomijalna pneumonija

-- Intra-abdominalne infekcije

– Nekomplikovane/komplikovane UTI

– Antraks

Levofloksacin

• Primena: IV, PO i lokalno (kapi za oči)

• Antibakterijski spektar: Gram-, Gram+ (S. aureus uključujući MRSA & S. pneumoniae), Legionella pneumophila, atipični patogeni u respiratornom traktu; Mycobacterium tuberculosis

• Indikacije:

– Hronični bronhitis i vanbolnička pneumonija

– Bolnička pneumonija

– Infekcije kože i mekih tkiva

– Intra-abdominalne infekcije

Moksifloksacin

• Primena: IV, PO i lokalno (kapi za oči)

• Antibakterijski spektar: Gram-, Gram+ (S. aureusuključujući MRSA i S. pneumoniae); atipične bakterije (L. pneumophila, Chlamidia pneumonia & Mycoplasma pneumoniae), Mycobacterium tuberculosis, Gram- anaerobne

• Indikacije:

– Hronični bronhitis i vanbolnička pneumonija

– Bakterijski konjunktivitis

– Sinuzitis

U kojoj generaciji hinolona se nalaze fluorisani hinoloni (fluorohinoloni)

a) 1. generacija

b) 2. generacija

c) 3. generacija

d) 4. generacija

Nitroimidazoli

Metronidazol• Mehanizam aktivnosti

– Ulazi u bakterijsku ćeliju difuzijom – aktivira se redukcijom stvara slobodne radikale reaguje sa nukleinskim kiselinama Baktericidni efekat

• Antibakterijski spektar– Anaerobne bakterije– Mikroaerofilne bkterije– Protozoe

• Rezistencija– Retka

Metronidazol

• Primena – PO, IV, rektalno

• Dobro se raspoređuje u organizmu –uključujući apscesne šupljine

Metronidazol

• Indikacije

– Infekcije izazvane anaerobnim bakterijama

– Abdominalna hirurgija

– C. Difficile – pseudomembranozni kolitis

– H. Pylori – peptički ulkus

– Infekcije usne duplje, apscesi zuba

– Vaginalne bakterijske infekcije

– Trichomonas vaginalis

– Amebijaza

– Giardia lamblia

Metronidazol

• Interakcije:

– EtOH – disulfiramski sindrom

– Antacidi, takrolimus, litium, fenitoin, rifampicin, varfarin

Metronidazol

• Neželjena dejstva:

– GIT: mučnina, povraćanje, bol u epigastrijumu

– Metalni ukus u ustima

– Tamnija boja urina

– Periferna neuropatija

– Pankreatitis

– Hepatitis

– Povišena telesna temperatura

– Reverzibilna neutropenija

Inhibitori metabolizma bakterija

Sulfonamidi

Sulfonamidi

• Sulfonamidi su analozi PABA, molekula koji je neophodan za sintezu nukleinskih kiselina

• Inhibišu rast bakterija blokiranjem sinteze folne kiseline - bakteriostatici

Antibakterijski spektar

• Gram + i Gram -

• Kombinovana terapija – sulfonamidi se kombinuju sa trimetoprimom – dvojaki mehanizam dejstva –BAKTERICIDNO delovanje i prevencija nastanka rezistentnih sojeva bakterija

Farmakokinetika

1) Sulfonamidi koji se resorbuju nakon oralne primene

• Kratkodelujući - sulfizoksazol

• Srednje dugog delovanja sulfadijazin & sulfametoksazol

• Dugo delujući sulfadoksin

• Dobro se raspoređuju – prolaze u CNS i kroz placentu

Farmakokinetika

2) Sulfonamidi koji se NE resorbuju nakon oralne primene

• sulfasalazin

3) Sulfonamidi za lokalnu primenu

• sulfacetamid, srebro sulfadijazin

Indikacije za primenu

• Infekcije urinarnog trakta

• Infekcije gornjeg dela respiratornog trakta

• Nokardioza

• Sulfasalazin – ulcerozni kolitis

• Sulfacetamid – bakterijski konjunktivitis i trahom

• Srebro sulfadijazin – prevencija infekcije opekotina

Neželjena dejstva

• Reakcije preosetljivosti

• Mučnina, povraćanje, dijareja

• Kristalurija, hematurija

• Alergijski nefritis

• Hemolitička anemija, aplastična anemija, trombocitpenija

• Kernikterus

Trimetoprim-Sulfametoksazol (Ko-trimoksazol)

Mehanizam aktivnosti:

• Sekvencijalna blokada u sintezi folata – dva mesta blokade

• BAKTERICIDNI EFEKAT

Indikacije

• Akutne i rekurentne infekcije urinarnog trakta naročito kod osoba ženskog pola

• Infekcije gornjeg dela respiratornog trakta

• Pneumonija izazvana Pneumocystis jiroveci

• Toksoplazmoza

• Šigeloza

• Infekcije izazvane Salmonella-om

• Prostatitis

• Vanbolničke bakterijske pneumonije

Neželjena dejstva

• Megaloblastna anemija, leukopenija, granulocitopenija

• Sva neželjena dejstva sulfonamida

Koji od lekova iz grupe sulfonamida pokazuje baktericidni efekat?

a) Sulfizoksazol

b) Sulfadiazin

c) Sulfametoksazol

d) Sulfadoksin

e) Ko-trimoksazol

Lekovi koji deluju na ćelijsku membranu

• Struktura ćelijske membrane bakterija je u suštini identična sturukturi ćelijske membrane eukariota

• Lekovi iz ove grupe su manje selektivni –pokazuju veću toksičnost – oštećuju i ćelije domaćina

• Polimiksin – oštećuje ćelijsku membranu bakterija i ljudi