Les collagénoses

Les collagénosesLes collagénoses

«Qué çé ça?»*«Qué çé ça?»*

Jean Leclerc MD

AQTV 2008

* Onomatopée d’origine Amérindienne signifiant l’ignorance

ObjectifsObjectifs Revue des différentes collagénosesRevue des différentes collagénoses Regard particulier sur les 2 plus Regard particulier sur les 2 plus

fréquentes:fréquentes:• Arthrite rhumatoideArthrite rhumatoide• Lupus érythémateuxLupus érythémateux

Conséquences sur la tarification Vie Conséquences sur la tarification Vie et Invaliditéet Invalidité

DéfinitionDéfinition LesLes maladiesmaladies systémiquessystémiques, ou , ou

collagénosescollagénoses, ou , ou connectivitesconnectivites, , constituent un ensemble de maladies constituent un ensemble de maladies liées à une atteinte immunologique et liées à une atteinte immunologique et inflammatoire du tissu conjonctif et du inflammatoire du tissu conjonctif et du collagène, et dont les caractéristiques collagène, et dont les caractéristiques sont de présenter des lésions diffuses sont de présenter des lésions diffuses dans de nombreux endroits du corps, et dans de nombreux endroits du corps, et des signes biologiques inflammatoires.des signes biologiques inflammatoires.

DéfinitionDéfinition

On appelle collagénoses ou connectivites On appelle collagénoses ou connectivites des maladies "systémiques" auto-immunes des maladies "systémiques" auto-immunes non spécifiques d'organe, c'est à dire non spécifiques d'organe, c'est à dire pouvant toucher différents appareils et chez pouvant toucher différents appareils et chez lesquelles on met en évidence des anticorps, lesquelles on met en évidence des anticorps, et/ou une réaction à médiation cellulaire vis-et/ou une réaction à médiation cellulaire vis-à-vis de déterminants antigéniques à-vis de déterminants antigéniques largement répandus dans l'organisme.largement répandus dans l'organisme.

SFTG: Société de Formation Thérapeutique du GénéralisteSFTG: Société de Formation Thérapeutique du Généraliste

DéfinitionDéfinition

Maladies de tout le corpsMaladies de tout le corps Peuvent atteindre tous les organesPeuvent atteindre tous les organes Beaucoup de symptômes communsBeaucoup de symptômes communs

• Symptômes constitutionnelsSymptômes constitutionnels FatigueFatigue FièvreFièvre Perte de poidsPerte de poids

• Arthralgies et arthriteArthralgies et arthrite

Présence d’anticorps et/ou de cellules Présence d’anticorps et/ou de cellules immunitaires dirigées contre «SOI»immunitaires dirigées contre «SOI»

Principales maladiesPrincipales maladies• Polyarthrite rhumatoïde Polyarthrite rhumatoïde (PAR)(PAR)• Lupus érythémateux disséminé Lupus érythémateux disséminé (LED)(LED)• Sclérodermie Sclérodermie localisée et localisée et diffusediffuse

• CREST SyndromeCREST Syndrome• Calcinose + Raynaud + Eosophage + Sclérodactylie + Calcinose + Raynaud + Eosophage + Sclérodactylie +

TélangiectasieTélangiectasie• Polymyosite-dermatomyosite Polymyosite-dermatomyosite • Syndrome de Sjögren isolé (sans autre Syndrome de Sjögren isolé (sans autre

connectivite associée) connectivite associée) • Syndrome de Sharp (connectivite mixte) Syndrome de Sharp (connectivite mixte) • Connectivite indifférentiéeConnectivite indifférentiée

IncidenceIncidence

PAR: 500/100,000PAR: 500/100,000

LED: 20/100,000LED: 20/100,000

Sclérodermie: 2-20/100,000Sclérodermie: 2-20/100,000

A titre indicatifA titre indicatif• SEP: 100/100,000 au CanadaSEP: 100/100,000 au Canada

Anomalies immunologiquesAnomalies immunologiques

Facteur Facteur Rhumatoide – FRRhumatoide – FR• Ex. 1/80Ex. 1/80

Anticorps anti-Anticorps anti-nucléaires – AANnucléaires – AAN• Titre 1/180 Titre 1/180 • TypesTypes

Ex. MouchetéEx. Moucheté• AAN spécifiquesAAN spécifiques

Ex. Anti-SmEx. Anti-Sm

Facteur rhumatoideFacteur rhumatoide

Anticorps de type IgM dirigés contre Anticorps de type IgM dirigés contre des IgGdes IgG

Test Latex: des billes de latex Test Latex: des billes de latex saturées IgG sont mises en présence saturées IgG sont mises en présence du sérum du patient. Si présence du du sérum du patient. Si présence du FR agglutination des billes.FR agglutination des billes.

Résultats: dilution la plus grande où Résultats: dilution la plus grande où l’agglutination se produit encore: l’agglutination se produit encore: 1/80 valeur normale1/80 valeur normale

Spécificité du FRSpécificité du FR

80% des PAR80% des PAR

10% des sujets sains >70 ans10% des sujets sains >70 ans

Présent dans de nombreuses autres Présent dans de nombreuses autres maladiesmaladies

Anticorps anti-nucléairesAnticorps anti-nucléaires

Auto-anticorps dirigés contre diverses Auto-anticorps dirigés contre diverses grosses molécules du noyau cellulairegrosses molécules du noyau cellulaire

Test par immunofluorescence: les noyaux Test par immunofluorescence: les noyaux des cellules deviennent fluorescentsdes cellules deviennent fluorescents

Résultats en titre de dilution. Significatif si Résultats en titre de dilution. Significatif si > 1/50> 1/50

On peut préciser le diagnostic en On peut préciser le diagnostic en demandant quels “TYPE” d’Ac anti-demandant quels “TYPE” d’Ac anti-nucléaires sont présentsnucléaires sont présents

AAN type homogèneAAN type homogène

AAN type mouchetéAAN type moucheté

AAN type nucléolaireAAN type nucléolaireanti-ARNanti-ARN

AAN type périphériqueAAN type périphériqueanti-ADNanti-ADN

Types d’AAN et spécificitéTypes d’AAN et spécificité

LED spécifiques:LED spécifiques: Type périphérique (Type périphérique (Rim PatternRim Pattern))Type diffusType diffus ((Homogenous PatternHomogenous Pattern))

CREST SyndromeCREST Syndrome et et Scléroderm Sclérodermie spécifiques:ie spécifiques:Type nucléolaire (Type nucléolaire (Nucleolar PatternNucleolar Pattern)) Type centromèreType centromère ((Centromere PatternCentromere Pattern))

Types non-spécifiques:Types non-spécifiques: Type mouchetéType moucheté ((Speckled PatternSpeckled Pattern))

AAN spécifiquesAAN spécifiques

Anti-ADNAnti-ADN Anti-DNP (désoxyribonucléoprotéines)Anti-DNP (désoxyribonucléoprotéines)

• Responsable des Cellule LEResponsable des Cellule LE• Pas utilisé maintenantPas utilisé maintenant

Anti-ENA (Extractable Nuclear Antigen)Anti-ENA (Extractable Nuclear Antigen)• Anticorps anti-antigènes nucléaires solublesAnticorps anti-antigènes nucléaires solubles

Plusieurs typesPlusieurs types• Anti-SMAnti-SM• Anti-RNPAnti-RNP• Anti-SSAnti-SS• Anti-PmAnti-Pm• Anti-SclAnti-Scl

Anti-ADN spécifiquesAnti-ADN spécifiques

anti-RNP (ribonucléoprotéiques), évocateurs d'une connectivite anti-RNP (ribonucléoprotéiques), évocateurs d'une connectivite mixte (syndrome de Sharp) ; mixte (syndrome de Sharp) ;

anti-Sm : pratiquement spécifiques du LED (présents dans anti-Sm : pratiquement spécifiques du LED (présents dans seulement 30% des cas) ; seulement 30% des cas) ;

anti-SSa ou Ro, dans les syndromes de Sjanti-SSa ou Ro, dans les syndromes de Sjöögren associés à un LED, gren associés à un LED, à une Pà une PAAR ; R ;

anti-SSb ou anti-LA, retrouvés dans les syndromes de Sjögren purs anti-SSb ou anti-LA, retrouvés dans les syndromes de Sjögren purs (70% des cas) ; (70% des cas) ;

Anti-centromères spécifiques du syndrome CREST et anti-Scl 70 Anti-centromères spécifiques du syndrome CREST et anti-Scl 70 dans la sclérodermie systémique ; dans la sclérodermie systémique ;

Anti-Jo1 dans les dermato ou polymyosites etcAnti-Jo1 dans les dermato ou polymyosites etc ... ...

Anti-ENAAnti-ENA

Anticorps antiAnticorps anti--SmSm: l: la présence d'antia présence d'anti--Sm est Sm est spécifique du lupus, mais rare (15 à 30%) spécifique du lupus, mais rare (15 à 30%)

Anticorps antiAnticorps anti--RNP: RNP: ssurtout fréquents dans les urtout fréquents dans les connectivites mixtes, ils n'en sont pas spécifiques. connectivites mixtes, ils n'en sont pas spécifiques.

Anticorps antiAnticorps anti--SSSS:: ils sont caractéristiques du ils sont caractéristiques du syndrome de Sjögren, isolé ou associé à une autre syndrome de Sjögren, isolé ou associé à une autre connectivite connectivite

Anticorps antiAnticorps anti--Pm: évocateurs de polymyosite Pm: évocateurs de polymyosite Anticorps antiAnticorps anti--Scl: évocateurs de sclérodermie Scl: évocateurs de sclérodermie

Symptômes & signes communsSymptômes & signes communsaux collagénosesaux collagénoses

FatigueFatigue Perte de poidsPerte de poids Raideurs matinalesRaideurs matinales FièvreFièvre ArthriteArthrite Anémie inflammatoireAnémie inflammatoire Anomalies immunologiquesAnomalies immunologiques Atteinte de tous les organes et systèmes Atteinte de tous les organes et systèmes

est possibleest possible

Polyarthrite rhumatoidePolyarthrite rhumatoide La polyarthrite rhumatoïde (PLa polyarthrite rhumatoïde (PAAR) est lR) est laa plus plus

fréquentfréquentee des des collagénosescollagénoses TTouche environ 0.5% de la population, quatre fois ouche environ 0.5% de la population, quatre fois

plus souvent la femmeplus souvent la femme;; PPeut survenir à n'importe quel âge mais surtout entre eut survenir à n'importe quel âge mais surtout entre

35 et 55 ans35 et 55 ans;; 50%50% des malades ont arrêté leur activité des malades ont arrêté leur activité

professionnelle moins de 5 ans après son début ; professionnelle moins de 5 ans après son début ; LLa durée de vie des patients est en moyenne réduite a durée de vie des patients est en moyenne réduite

de 5 à 10 ans ;de 5 à 10 ans ;

•http://cri-cirs-wnts.univ-lyon1.fr/Polycopies/Rhumatologie

Images de PARImages de PAR

Images de PARImages de PAR

Main en coup de ventMain en coup de vent

VasculiteVasculite

UvéiteUvéite

Critères de l’ACR de 1987Critères de l’ACR de 1987American College of RheumatologyAmerican College of Rheumatology

Au moins 4 des 7 critères sont exigés.Au moins 4 des 7 critères sont exigés.Les critères 1 à 4 doivent être présents depuis au moins 6 Les critères 1 à 4 doivent être présents depuis au moins 6

semaines.semaines. 1- Raideur matinale durant au mois 1 heure1- Raideur matinale durant au mois 1 heure 2- Arthrites d’au moins 3 groupes articulaires2- Arthrites d’au moins 3 groupes articulaires 3- Arthrites touchant les mains3- Arthrites touchant les mains 4- Arthrites symétriques4- Arthrites symétriques 5- Nodules rhumatoïdes5- Nodules rhumatoïdes 6- Facteur rhumatoïde sérique présent6- Facteur rhumatoïde sérique présent 7- Signes radiologiques7- Signes radiologiques

Phases de la PARPhases de la PAR

Phase initialePhase initiale• Arthrite symétriques des petites articulationsArthrite symétriques des petites articulations

Poignets, mains, piedsPoignets, mains, pieds 70%70%

• Polyarthrite aigue fébrilePolyarthrite aigue fébrile Avec atteinte de l’état généralAvec atteinte de l’état général 20%20%

• Formes plus raresFormes plus rares Grosses articulations (épaule et hanche) > 60 ansGrosses articulations (épaule et hanche) > 60 ans Forme intermittente et migratrice (palindromique)Forme intermittente et migratrice (palindromique) Manifestations extra-articulaires Manifestations extra-articulaires

(pulmonaire,vasculite etc.)(pulmonaire,vasculite etc.)

Phases de la PARPhases de la PAR

Phase d’état ou phase déformantePhase d’état ou phase déformante• ArthriteArthrite

Mains, poignets et pieds 90% des casMains, poignets et pieds 90% des cas Genoux 60%Genoux 60% Épaule, colonne cervicale 50%Épaule, colonne cervicale 50% Coudes 40%Coudes 40% Hanches 15%Hanches 15%

• TénosynovitesTénosynovites

Complications systémique de la PARComplications systémique de la PAR

Skin: Subcutaneous nodules (rheumatoid nodules) occur in many Skin: Subcutaneous nodules (rheumatoid nodules) occur in many patients with RA whose RF value is abnormal. They are often patients with RA whose RF value is abnormal. They are often present over pressure points (eg, olecranon). Vasculitic lesions of present over pressure points (eg, olecranon). Vasculitic lesions of the skin may manifest as palpable purpura or skin ulceration. the skin may manifest as palpable purpura or skin ulceration.

Cardiac: The incidence of cardiovascular morbidity and mortality is Cardiac: The incidence of cardiovascular morbidity and mortality is increased in patients with RA. Nontraditional risk factors appear to increased in patients with RA. Nontraditional risk factors appear to play an important role. Myocardial infarction, myocardial dysfunction, play an important role. Myocardial infarction, myocardial dysfunction, and asymptomatic pericardial effusions are common; symptomatic and asymptomatic pericardial effusions are common; symptomatic pericarditis and constrictive pericarditis are rare. Myocarditis, pericarditis and constrictive pericarditis are rare. Myocarditis, coronary vasculitis, valvular disease, and conduction defects are coronary vasculitis, valvular disease, and conduction defects are occasionally observed. occasionally observed.

Pulmonary: RA involvement of the lungs may take several forms, Pulmonary: RA involvement of the lungs may take several forms, including pleural effusions, interstitial fibrosis, nodules (Caplan including pleural effusions, interstitial fibrosis, nodules (Caplan syndrome), and bronchiolitis obliterans-organizing pneumonia. syndrome), and bronchiolitis obliterans-organizing pneumonia.

Vascular: Vasculitic lesions can occur in any organ but are most Vascular: Vasculitic lesions can occur in any organ but are most commonly found in the skin. Lesions may present as palpable commonly found in the skin. Lesions may present as palpable purpura, skin ulcers, or digital infarcts. purpura, skin ulcers, or digital infarcts.

Complications systémique de la PARComplications systémique de la PARsuitesuite

Hematologic: Most active patients have an anemia of chronic Hematologic: Most active patients have an anemia of chronic disease. Several hematologic parameters parallel disease activity, disease. Several hematologic parameters parallel disease activity, including normochromic-normocytic anemia, thrombocytosis, and including normochromic-normocytic anemia, thrombocytosis, and eosinophilia, although the latter is uncommon. Leukopenia is a eosinophilia, although the latter is uncommon. Leukopenia is a finding in patients with Felty syndrome. finding in patients with Felty syndrome.

Neurologic: Entrapment of nerves is common, such as with the Neurologic: Entrapment of nerves is common, such as with the median nerve in carpal tunnel syndrome. Vasculitic lesions, median nerve in carpal tunnel syndrome. Vasculitic lesions, mononeuritis multiplex, and cervical myelopathy may cause serious mononeuritis multiplex, and cervical myelopathy may cause serious neurological consequences. neurological consequences.

Ocular: Keratoconjunctivitis sicca is common in RA and is often the Ocular: Keratoconjunctivitis sicca is common in RA and is often the initial manifestation of secondary Sjögren syndrome. The eye may initial manifestation of secondary Sjögren syndrome. The eye may also have episcleritis, uveitis, and nodular scleritis that may lead to also have episcleritis, uveitis, and nodular scleritis that may lead to scleromalacia.scleromalacia.

LupusLupus

Lupus erythémateux disséminéLupus erythémateux disséminéLEDLED

Touche surtout la jeune femme (80%)Touche surtout la jeune femme (80%) Prévalence 40/100,000Prévalence 40/100,000

Manifestations cutanéesManifestations cutanées Manifestations articulairesManifestations articulaires Manifestations rénalesManifestations rénales Manifestations neuro-psychiatriquesManifestations neuro-psychiatriques

• http://www.emedicine.com/emerg/topic474.htmhttp://www.emedicine.com/emerg/topic474.htm

Présentations du LEDPrésentations du LED

Rhumatologique: 50%Rhumatologique: 50% Cutanée: 20%Cutanée: 20% Autres: 30%Autres: 30%

• NeurologiqueNeurologique• RénalRénal• HématologiqueHématologique• CardiopulmonaireCardiopulmonaire• Atteinte de l’état généralAtteinte de l’état général

Endocardite lupiqueEndocardite lupiqueLibmann-SachsLibmann-Sachs

Critères diagnostic du LEDCritères diagnostic du LED

Lupus cutanéLupus cutané Rash lupique aiguëRash lupique aiguë

• Associé à LED et à l’activité de la Associé à LED et à l’activité de la maladiemaladie

Rash lupique sub-aiguëRash lupique sub-aiguë• 50% des patients ont LED50% des patients ont LED

Lupus discoideLupus discoide• 5% auront des formes systémiques5% auront des formes systémiques

Lupus aiguëLupus aiguë

From DermIS - Dermatology Information System

Lupus sub-aiguëLupus sub-aiguë

Lupus discoideLupus discoide

Polymyosite/DermatomyositePolymyosite/Dermatomyosite

PolymyositePolymyosite• Inflammation de plusieurs musclesInflammation de plusieurs muscles

DermatomyositeDermatomyosite• Inflammation des muscles et de la peauInflammation des muscles et de la peau

Maladie chronique et subaigue des muscles Maladie chronique et subaigue des muscles striésstriés

1/100,0001/100,000 + fréquente chez les femmes de race noire+ fréquente chez les femmes de race noire Sexe: 2F:1HSexe: 2F:1H Peut accompagner un cancerPeut accompagner un cancer

http://www.emedicine.com/emerg/topic474.htm

PrésentationPrésentation

un érythème du visage, "lilas", et des un érythème du visage, "lilas", et des faces d'extension des doigts faces d'extension des doigts

un oedème du visage et des membres un oedème du visage et des membres

un déficit moteur des racines un déficit moteur des racines

des myalgies des myalgies

DermatomyositeDermatomyosite

Rash LilasRash Lilas

Polymyosite IIPolymyosite II

Lymphocyte T qui s’attaque aux musclesLymphocyte T qui s’attaque aux muscles Surtout musculature proximaleSurtout musculature proximale Symptômes:Symptômes:

• Faiblesse musculaireFaiblesse musculaire• MyalgiesMyalgies• Contractions musculo-tendineusesContractions musculo-tendineuses• Arthalgies et arthriteArthalgies et arthrite• Problèmes respiratoires:Problèmes respiratoires:

DyspnéeDyspnée Régurgitation naso-pharyngéeRégurgitation naso-pharyngée Pneumonie, fibrose pulmonairePneumonie, fibrose pulmonaire

Polymyosite: explorationPolymyosite: exploration

CKCK

AAN spécifiquesAAN spécifiques Anti-PmAnti-Pm Anti-JoAnti-Jo

EMGEMG

Biopsie musculaireBiopsie musculaire

SclérodermieSclérodermie

Maladie rareMaladie rare 150,000 – 500,000 américains150,000 – 500,000 américains 4F:1H4F:1H Début entre 30-40 ansDébut entre 30-40 ans Prévalence 20/100,000 Prévalence 20/100,000 Incidence ,19/100,000Incidence ,19/100,000

•http://www.sclero.org/medical/about-sd/a-to-z.html

PrésentationPrésentation

Raynaud symétrique avec ulcérations des Raynaud symétrique avec ulcérations des doigtsdoigts

Infiltration cutanéeInfiltration cutanée• OedèmeOedème• IndurationInduration• Atrophie – sclérodactylieAtrophie – sclérodactylie

Surtout au niveau des mains, poignets et Surtout au niveau des mains, poignets et visagevisage

TélangiectasiesTélangiectasies Calcification palpable ou visible au R-XCalcification palpable ou visible au R-X

PathophysiologiePathophysiologie

Conséquence de la Sclérose diffuseConséquence de la Sclérose diffuse La forme généralisée de Sclérodermie entraine La forme généralisée de Sclérodermie entraine

la formation de fibrose (tissus cicatriciel) au la formation de fibrose (tissus cicatriciel) au niveau de la peau et des divers organes niveau de la peau et des divers organes internesinternes. . Cette fibrose va provoquer un Cette fibrose va provoquer un durcissement, une induration de la peau et des durcissement, une induration de la peau et des organes atteints ce qui a fait dire que cette organes atteints ce qui a fait dire que cette maladie transforme la personne atteinte en maladie transforme la personne atteinte en pierre.pierre.

Sclérodermie: formesSclérodermie: formes

Forme localiséeForme localisée• MorphéeMorphée• Linéaire (en coup de sabre)Linéaire (en coup de sabre)

SclérodactylieSclérodactylie

Sclérose systémiqueSclérose systémique

Atteinte de la peau et de divers organesAtteinte de la peau et de divers organes• Bouche: xerostomie, microstomieBouche: xerostomie, microstomie• Gastro-intestinal: RGE, dysphagie, Watermelon Gastro-intestinal: RGE, dysphagie, Watermelon

stomachstomach• Coeur: arythmies, péricardite, défaillance Coeur: arythmies, péricardite, défaillance

cardiaquecardiaque• Rein: HTA, IRCRein: HTA, IRC• Foie: cirrhose biliaire primitiveFoie: cirrhose biliaire primitive• Poumons: fibrose pulmonaire, aspiration, Poumons: fibrose pulmonaire, aspiration,

pleurésiepleurésie• Peau, articulations, musclesPeau, articulations, muscles

SclérodermieSclérodermie

CREST SyndromeCREST Syndrome Forme mineure de sclérodermieForme mineure de sclérodermie

• Bon pronosticBon pronostic

2 des 5 éléments nécessaires2 des 5 éléments nécessaires• Calcinose des doigtsCalcinose des doigts• Phénomène de RaynaudPhénomène de Raynaud• Dysfonction eosophagienneDysfonction eosophagienne• SclérodactylieSclérodactylie• Télangiectasies (doigts et bouche)Télangiectasies (doigts et bouche)

CalcinoseCalcinose

TélangiectasiesTélangiectasies

Sclérodermie du visageSclérodermie du visage

Connectivite mixte – Sharp Syndrome Connectivite mixte – Sharp Syndrome Mixed Connective Tissue DiseaseMixed Connective Tissue Disease

Overlap SyndromeOverlap Syndrome

Mixed connective tissue disease (MCTD) is an autoimmune disease first described in 1972 and is considered an "overlap" of three diseases, systemic lupus erythematosus (lupus), scleroderma and polymyositis. People with MCTD experience symptoms of each of these three diseases. In many cases, this mixed set of symptoms is eventually dominated by symptoms characteristic of one of the three illnesses, especially scleroderma or lupus.

The Arthritis Society

Undifferentiated Connective TissueUndifferentiated Connective Tissue DiseaseDisease

Connectivite indifférenciéeConnectivite indifférenciée Patients qui présentent des symptômes, Patients qui présentent des symptômes,

des sérologies positives et des signes des sérologies positives et des signes physiques évocateurs d’une collagénose physiques évocateurs d’une collagénose mais qui ne rencontrent pas les critères mais qui ne rencontrent pas les critères diagnostic d’une maladie spécifique sont diagnostic d’une maladie spécifique sont étiquetés porteur d’une connectivite étiquetés porteur d’une connectivite indifférenciée - (UCTD).indifférenciée - (UCTD).

Mortalité & morbidité de UCTDMortalité & morbidité de UCTD La majorité des patients qui demeurent avec un tel Dx La majorité des patients qui demeurent avec un tel Dx

1 an après les premiers symptômes, n’évolueront pas 1 an après les premiers symptômes, n’évolueront pas dans les 10 prochaines années vers un autre Dx dans les 10 prochaines années vers un autre Dx

Mortalité très faible en comparaison des rhumatoides Mortalité très faible en comparaison des rhumatoides et des lupiques et des lupiques

La mortalité et la morbidité sont en relation avecLa mortalité et la morbidité sont en relation avec• Organes atteints:Organes atteints:

Atteinte pulmonaire interstitielleAtteinte pulmonaire interstitielle• Hypertension pulmonaireHypertension pulmonaire

VasculiteVasculite• Thromboses:Thromboses:

Anticorps anti-phospholipides (thrombophilie)Anticorps anti-phospholipides (thrombophilie)

SjögrenSjögren

Tarissement des glandes exocrines Tarissement des glandes exocrines lacrymales, salivaires et génitaleslacrymales, salivaires et génitales

Sécheresse oculaire, buccale et vaginaleSécheresse oculaire, buccale et vaginale Plus souvent associé à PARPlus souvent associé à PAR Parfois aux autres collagénosesParfois aux autres collagénoses Parfois isolé avec atteintes systémiquesParfois isolé avec atteintes systémiques

• Arthralgies et arthritesArthralgies et arthrites• Atteinte rénale et pulmonaireAtteinte rénale et pulmonaire

Sicca SyndromeSicca Syndrome

Critères du Syndrome de SjögrenCritères du Syndrome de Sjögren Symptômes oculairesSymptômes oculaires Symptômes buccauxSymptômes buccaux Signes oculairesSignes oculaires

Test de SchirmerTest de Schirmer Test au Rose BengaleTest au Rose Bengale

Biopsie glandes salivaires +Biopsie glandes salivaires + Atteinte des glandes salivairesAtteinte des glandes salivaires

Scintigraphie salivaireScintigraphie salivaire SialographieSialographie

Auto-anticorpsAuto-anticorps FRFR Anti-DNAAnti-DNA Anti-SSAnti-SS

Présence de 4 sur 6 des critèresPrésence de 4 sur 6 des critères

Phénomène de RaynaudPhénomène de Raynaud

Phénomène de RaynaudPhénomène de Raynaud

Traitement des collagénosesTraitement des collagénoses

Traitement très semblable des Traitement très semblable des différentes maladiesdifférentes maladies

Anti-inflammatoiresAnti-inflammatoires Modificateurs de l’immunitéModificateurs de l’immunité SymptomatiqueSymptomatique

Anti-inflammatoiresAnti-inflammatoires

AINSAINS• Dérivés de AASDérivés de AAS

NaprosynNaprosynTMTM

• COX-2COX-2 CelebrexCelebrexTMTM

StéroidesStéroides• PrednisonePrednisone

Traitement de fondTraitement de fondDisease Modifying Anti-rheumatic Drugs Disease Modifying Anti-rheumatic Drugs

(DMARD)(DMARD) Sels d’OrSels d’Or

• Aurothiomalate (MyochrisineAurothiomalate (MyochrisineTMTM)) Anti-malariquesAnti-malariques

• Hydroxychloroquine (PlaquenilHydroxychloroquine (PlaquenilTMTM)) Sulfasalazine (SalazopyrineSulfasalazine (SalazopyrineTMTM)) D-Penicillamine (CuprimineD-Penicillamine (CuprimineTMTM)) ImmunodépresseursImmunodépresseurs

• Methotrexate/Leflunomide (AravaMethotrexate/Leflunomide (AravaTMTM))• Azathioprine (ImmuranAzathioprine (ImmuranTMTM))• Cyclophosphamide (CytoxanCyclophosphamide (CytoxanTMTM))• Cyclosporine (NeoralCyclosporine (NeoralTMTM))

Traitements biologiquesTraitements biologiques

PlasmaphérèsePlasmaphérèse Immuno-globulinesImmuno-globulines

• SandoglobulinSandoglobulinTMTM

Les “Ptits” nouveauxLes “Ptits” nouveaux• Anti-TNFAnti-TNF

Infliximab-RemicadeInfliximab-RemicadeTMTM

• Anti-Interleukine-1Anti-Interleukine-1 Anakinra-KineretAnakinra-KineretTMTM

Médicaments modificateurs de la Médicaments modificateurs de la réponse biologiqueréponse biologique

Enbrel Enbrel TM TM ÉtanerceptÉtanercept

HumiraHumiraTM TM AdalimumabAdalimumab KineretKineretTM TM AnakinraAnakinra OrenciaOrenciaTMTM Abatacept Abatacept

RemicadeRemicadeTM TM InfliximabInfliximab

RituxanRituxanTM TM RituximabRituximab

Le traitement par MRB est Le traitement par MRB est très coûteux. Les coûts très coûteux. Les coûts annuels de chaque annuels de chaque médicament varient de 17 médicament varient de 17 000 $ à 25 000 $ et plus. La 000 $ à 25 000 $ et plus. La longueur et à la complexité longueur et à la complexité du processus requis pour du processus requis pour fabriquer de tels fabriquer de tels médicaments sont médicaments sont responsables de ces coûts responsables de ces coûts astronomiques. On prévoit astronomiques. On prévoit que les prix diminueront au que les prix diminueront au fur et à mesure que le fur et à mesure que le processus de fabrication processus de fabrication s'améliorera.s'améliorera.

Société Canadienne d’ArthriteSociété Canadienne d’Arthrite

Traitement symptomatiqueTraitement symptomatique

AnalgésiquesAnalgésiques Des gouttes pour les yeux secs à la dialyse Des gouttes pour les yeux secs à la dialyse

pour une insuffisance rénalepour une insuffisance rénale PhysioPhysio ChirurgieChirurgie

• Remplacement d’une articulationRemplacement d’une articulation• Correction d’une déformationCorrection d’une déformation

InfiltrationsInfiltrations OrthèsesOrthèses

TarificationTarification

Selon la sévérité de l’atteinte systémiqueSelon la sévérité de l’atteinte systémique• Atteinte rénale, pleuro-pulmonaire Atteinte rénale, pleuro-pulmonaire

neurologique: refusneurologique: refus Selon l’agressivité de la maladieSelon l’agressivité de la maladie

• Période d’observation très utilePériode d’observation très utile• Comme dans CrohnComme dans Crohn

Selon la médication utiliséeSelon la médication utilisée• Connaissance des niveaux de RxConnaissance des niveaux de Rx• Complications possiblesComplications possibles

Rheumatoid ArthritisRheumatoid Arthritis Mild: treated with NSAID only, no extra-Mild: treated with NSAID only, no extra-

articular manifestations:articular manifestations:• +0 to +50+0 to +50

Moderate: more active disease, nodules, Moderate: more active disease, nodules, Sed Rate < 55, anemia:Sed Rate < 55, anemia:• +50 to +100+50 to +100

With extra-articular manifestations, With extra-articular manifestations, second line treatment, Sed Rate > 55, second line treatment, Sed Rate > 55, marked disability:marked disability:• +150 to +200+150 to +200

From Brackenridge, 4th Ed

Rheumatoid ArthritisRheumatoid Arthritis

If become disabled within 1 year of If become disabled within 1 year of onset of disease:onset of disease:• 5 years survival < 55%5 years survival < 55%

If extra-articular complications like If extra-articular complications like pulmonary fibrosis, pericarditis, pulmonary fibrosis, pericarditis, vasculitis:vasculitis:• 5 years survival < 60%5 years survival < 60%


SLESLE

Mild or controlled disease on Mild or controlled disease on steroids or Plaquenil, with no steroids or Plaquenil, with no nephropathy or cerebral nephropathy or cerebral involvementinvolvement• Within 1 year: postponeWithin 1 year: postpone• 2nd year: +3002nd year: +300• 3rd and 4th year: +2003rd and 4th year: +200• 5th year: +1005th year: +100• Thereafter: +100 to +50Thereafter: +100 to +50


Mortalité et durée de la maladieMortalité et durée de la maladie

Christian Pineau, MD, FRCP, CLIMOA, 2008

Lupus et décèsLupus et décès


Lupus en conclusionLupus en conclusion


A retenir pour LupusA retenir pour Lupus


SclerodermiaSclerodermiaProgressive Systemic SclerosisProgressive Systemic Sclerosis

Localized form (morphea) STDLocalized form (morphea) STD

Remission for 5 years or more : +150Remission for 5 years or more : +150

Other cases: declineOther cases: decline


CRESTCREST

Age > 65: STDAge > 65: STD

Others: +50 to +150Others: +50 to +150


DermatomyositisDermatomyositis

Postpone 1 year from Dx to rule out Postpone 1 year from Dx to rule out any malignancyany malignancy

Remission and Steroids discontinued Remission and Steroids discontinued for more than 1 year: STDfor more than 1 year: STD

Others: depend on amount of Others: depend on amount of medication and organ involvedmedication and organ involved


Mixed Connective Tissue Mixed Connective Tissue DisorderDisorder

Overlap Syndrome Overlap Syndrome

Rate as disease more closely relatedRate as disease more closely related


Undifferentiated Connective Tissue Undifferentiated Connective Tissue DiseaseDisease

In the first year: PPIn the first year: PP• As Dx could changeAs Dx could change

After with same Dx: STD to +50After with same Dx: STD to +50

InvaliditéInvalidité

Reliée aux articulations atteintes Reliée aux articulations atteintes et/ou à l’atteinte de l’état généralet/ou à l’atteinte de l’état général

Contrairement à la Fibromyalgie Contrairement à la Fibromyalgie l’examen objectif est contributoire.l’examen objectif est contributoire.

Seule la fatigue n’est pas Seule la fatigue n’est pas objectivable dans les collagénosesobjectivable dans les collagénoses

Quelques pièges à éviterQuelques pièges à éviter

Le Dx est-il sûr?Le Dx est-il sûr?• Attention LEDAttention LED

AAN ne suffisent pas au DxAAN ne suffisent pas au Dx• PAR souvent mal-diagnostiquéePAR souvent mal-diagnostiquée

Importance du bilan et du RhumatologueImportance du bilan et du Rhumatologue Compliance au traitementCompliance au traitement

• Attention au CREST et Connectivite MixteAttention au CREST et Connectivite Mixte Peu invalidant en généralPeu invalidant en général Importance du reculImportance du recul

• Sjögren en général pas invalidantSjögren en général pas invalidant « quoique j’ai vu……… »« quoique j’ai vu……… »

RéferencesRéferences American College of RheumatologyAmerican College of Rheumatology

• http://www.rheumatology.org/http://www.rheumatology.org/ EmedicineEmedicine

• LupusLupus http://www.emedicine.com/med/topic2228.htmhttp://www.emedicine.com/med/topic2228.htm

• Rheumatoid ArthritisRheumatoid Arthritis http://www.emedicine.com/med/topic2024.htmhttp://www.emedicine.com/med/topic2024.htm

Société Canadienne d’ArthriteSociété Canadienne d’Arthrite• http://www.arthrite.ca/types%20of%20arthritis/http://www.arthrite.ca/types%20of%20arthritis/

default.asp?s=1default.asp?s=1

http://www.rheumatology.org/

http://www.emedicine.com/med/topic2228.htm

http://www.emedicine.com/med/topic2024.htm

http://www.arthrite.ca/types%20of%20arthritis/default.asp?s=1

http://www.arthrite.ca/types%20of%20arthritis/default.asp?s=1

Documents

Les collagénoses