Les traitements actuels et Les traitements actuels et futurs de l’ostéoporosefuturs de l’ostéoporose

Philippe ORCELPhilippe ORCELFédération de RhumatologieFédération de RhumatologieCentre Viggo PetersenCentre Viggo PetersenHôpital LariboisièreHôpital Lariboisière

Mécanisme d’action des Mécanisme d’action des médicamentsmédicaments

Anaboliques osseux : stimulent la Anaboliques osseux : stimulent la fonction ostéoblastique, diminuent fonction ostéoblastique, diminuent l’apoptose des ostéoblastesl’apoptose des ostéoblastes

Anti-ostéoclastiques : inhibent la Anti-ostéoclastiques : inhibent la résorption (différenciation, activité résorption (différenciation, activité des ostéoclastes), augmentent des ostéoclastes), augmentent l’apoptose des ostéoclastesl’apoptose des ostéoclastes

Classes pharmacologiquesClasses pharmacologiques

Anti-ostéoclastiquesAnti-ostéoclastiques Estradiol (THS)Estradiol (THS) SERMs, SASSERMs, SAS BisphosphonatesBisphosphonates Calcium/Vitamine DCalcium/Vitamine D OstéoprotégérineOstéoprotégérine

AnaboliquesAnaboliques FluorFluor StrontiumStrontium ParathormoneParathormone StatinesStatines

Validation des traitementsValidation des traitements

THSTHSraloxifèneraloxifènetibolonetibolonecalcitoninecalcitonineetidronateetidronatealendronatealendronaterisédronaterisédronateparathormoneparathormonestrontiumstrontium

++++(+)(+)--++

++++++++++++++++++++

essai clinique essai clinique randomisérandomisé

méta-analyseméta-analyse

++

++++

cohorte cohorte rétrospectiverétrospective

++++

++

Clé de voûte du traitement préventifClé de voûte du traitement préventif Action anti-ostéoclastique :Action anti-ostéoclastique :

– diminution du remodelagediminution du remodelage– augmentation de l’apoptose des Ocsaugmentation de l’apoptose des Ocs– diminution de l’apoptose des Obsdiminution de l’apoptose des Obs

Action dose-dépendanteAction dose-dépendante

Traitement hormonalTraitement hormonal

Traitement hormonalTraitement hormonal

Prévient l’accélération de la perte osseusePrévient l’accélération de la perte osseuse Protection (~50%) contre les fracturesProtection (~50%) contre les fractures Nécessité d’un traitement prolongéNécessité d’un traitement prolongé Proposer à toute femme à la ménopause, Proposer à toute femme à la ménopause,

sauf contre-indication vraiesauf contre-indication vraie Problèmes : motivation, contrainte, crainte Problèmes : motivation, contrainte, crainte

du cancer du sein, risque vasculaire…du cancer du sein, risque vasculaire…

Alternatives au THSAlternatives au THS

Raloxifène Raloxifène (Evista(Evista®®, Optruma, Optruma®®))

Bisphosphonates Bisphosphonates (Didronel(Didronel®®, Fosamax, Fosamax®®, Actonel, Actonel®®))

AntagonisteAntagoniste

SeinSein UtérusUtérus

AgonisteAgoniste

SystèmeCardio-vasculaire

SystèmeCardio-vasculaireOsOs

Selective Estrogen Receptor Selective Estrogen Receptor Modulators (SERMs)Modulators (SERMs)

Brzozowski et al, Nature 1997

SNCSNC

OsOs

VaisseauxVaisseaux

PoumonsPoumons

SeinSein

FoieFoie

UtérusUtérusalpha bêta

et

et

Shughrue et al 1996, Arts et al 1997

Raloxifene :Raloxifene :actions thérapeutiquesactions thérapeutiques

Augmentation de la DMO lombaire et Augmentation de la DMO lombaire et fémorale et ralentissement du fémorale et ralentissement du remodelage osseux (<estrogènes)remodelage osseux (<estrogènes)

Diminution de l’incidence des Diminution de l’incidence des tassements mais pas des fractures non tassements mais pas des fractures non vertébralevertébrale

Pas d’évaluation sur la perte osseuse Pas d’évaluation sur la perte osseuse induite par la corticothérapieinduite par la corticothérapie

Données à 3 ans : Données à 3 ans : tassements vertébrauxtassements vertébraux

PlaceboRLX 60

% d

e fe

mm

es a

vec

un

e n

ou

vell

e fr

actu

re v

erté

bra

le

Ettinger et al. JAMA 1999

Sans antécédentde fracture vertébrale

Avec antécédentde fracture vertébrale

RR 0,5(0,3 - 0,7)

RR 0,7(0,6 - 0,9)

0

5

10

15

20

25

Données à 3 ans : Données à 3 ans : fractures non vertébralesfractures non vertébrales

Po

urc

enta

ge

de

pat

ien

tes

avec

un

e n

ou

vell

e f r

actu

rePlaceboPlaceboRLXRLX

p = 0,244, NS

0 6 12 18 24 30 36

15

10

5

0

MoisEttinger et al. JAMA 1999

Raloxifène : toléranceRaloxifène : tolérance

Bonne tolérance généraleBonne tolérance générale

Risque accru d'accidents thrombo-Risque accru d'accidents thrombo-emboliques veineux comparable au THSemboliques veineux comparable au THS

Pas d'effet sur les fonctions cognitivesPas d'effet sur les fonctions cognitives

Bonne tolérance utérineBonne tolérance utérine

Bonne tolérance mammaire : réduction du Bonne tolérance mammaire : réduction du risque de cancer du seinrisque de cancer du sein

BisphosphonatesBisphosphonates

Étidronate Étidronate (Didronel(Didronel®®))

Alendronate Alendronate (Fosamax(Fosamax®®))

Risédronate Risédronate (Actonel(Actonel®®))

Mécanisme d’action des Mécanisme d’action des bisphoshonatesbisphoshonates

Anti-ostéoclastiquesAnti-ostéoclastiques

Action prolongée :Action prolongée :– accumulation dans le tissu osseuxaccumulation dans le tissu osseux– risque potentiel de toxicité…?risque potentiel de toxicité…?

Spécificité osseuse : pas d’effets Spécificité osseuse : pas d’effets bénéfiques ni indésirables extra-bénéfiques ni indésirables extra-osseux (sauf digestifs)osseux (sauf digestifs)

Actions thérapeutiquesActions thérapeutiques

Augmentation de la DMO lombaire Augmentation de la DMO lombaire et fémoraleet fémorale

Diminution de l’incidence des Diminution de l’incidence des tassements et des fractures non tassements et des fractures non vertébrale (alen, risé)vertébrale (alen, risé)

Prévention de la perte osseuse Prévention de la perte osseuse induite par la corticothérapieinduite par la corticothérapie

Tonino et coll. JCEM 2000, 85 (9) 3109-3115

OstéoformationOstéoformationRésorptionRésorption osseuseosseuse

AlendronateAlendronate: : efficacité efficacité à 7 à 7 ansans sur les sur les marqueurs marqueurs du du remodelage osseuxremodelage osseux

MoisMois

Modification du Modification du

tauxtaux

sériquesérique

de PAOS (%) de PAOS (%)

- 100- 100

- 90- 90

- 80- 80

- 70- 70

- 60- 60

- 50- 50

- 40- 40

- 30- 30

- 20- 20

- 10- 10

00

00 66 1212 1818 2424 3030 3636 4242 4848 5454 6060 6666 7272 7878 8484

MoisMois

Modification du Modification du

tauxtaux

de de NTx NTx

urinaireurinaire

(%) (%)

00 66 1212 1818 2424 3030 3636 4242 4848 5454 6060 6666 7272 7878 8484

- 100- 100

- 90- 90

- 80- 80

- 70- 70

- 60- 60

- 50- 50

- 40- 40

- 30- 30

- 20- 20

- 10- 10

005 mg5 mg10 mg10 mg20,5 mg/placebo 1-5 20,5 mg/placebo 1-5 ansans20,5 mg/placebo 6-7 20,5 mg/placebo 6-7 ansans

5 mg5 mg10 mg10 mg20,5 mg/placebo 1-5 20,5 mg/placebo 1-5 ansans20,5 mg/placebo 6-7 20,5 mg/placebo 6-7 ansans

Tonino et coll. JCEM 2000, 85 (9) 3109-3115

AlendronateAlendronate: : efficacité efficacité à 7 à 7 ans sur ans sur la DMO la DMO vertébralevertébrale

0

2

4

6

8

10

12

6 12 24 36 48 60 72 840

Modification

moyenne

(%)

Mois

Alendronate 5 mg

8.0%9.0%

11.2%

Alendronate 10 mg

20mg/5mg/Placebo

Alendronate : précocité de la Alendronate : précocité de la réduction du risque de fractureréduction du risque de fracture

Étude FIT, données MSD.Étude FIT, données MSD.

Time (months)Time (months)* Significantly different from placebo* Significantly different from placebo

Cu

mu

lati

ve In

cid

enc

e (

%)

Cu

mu

lati

ve In

cid

enc

e (

%)

****

00

1.01.0

2.02.0

3.03.0

00 66 1212 1818 2424 3030 3636

63% 63% reductionreduction(P = 0.014)(P = 0.014)

col fémoralcol fémoral

****

66 1212 1818 2424 3030 3636

****

** **

59% 59% reductionreduction

(P = 0.03)(P = 0.03)

5.05.0

4.04.0

2.02.0

00

00

vertébralesvertébrales

PboPbo

AlnAln

PboPbo

AlnAln

Risedronate, étude VERT-MN : Risedronate, étude VERT-MN : déoxypyridinoline/créatininedéoxypyridinoline/créatinine

-40

-30

-20

-10

0

10

0 6 12 18 24 30 36

% C

han

gem

ent

mo

yen

/ i

ncl

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on

% C

han

gem

ent

mo

yen

/ i

ncl

usi

on

*

*#*#

*#

*#*#

*#

À 6 mois, pour le Ris 5,À 6 mois, pour le Ris 5, Nadir : - 33 % Nadir : - 33 % (p < 0,001)(p < 0,001)

n = 118n = 118

n = 114n = 114

ContrôleContrôle Ris 5 mgRis 5 mg

* p p 0,05 vs. valeur 0,05 vs. valeur initialeinitiale

# p p 0,05 vs. contrôle 0,05 vs. contrôle

MoisMois

Risedronate, VERT-MN : Risedronate, VERT-MN : DMO Lombaire à 3 ansDMO Lombaire à 3 ans

ContrôleContrôle Ris 5 mgRis 5 mg

À 36 mois, Ris 5 À 36 mois, Ris 5 vsvs contrôle : + 5,9 ± 0,7% contrôle : + 5,9 ± 0,7% (p < 0,001)(p < 0,001)

-10123456789

0 6 12 18 24 30 36

MoisMois

Vai

atio

n m

oye

nn

e p

ar r

app

ort

V

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mo

yen

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incl

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(%

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clu

sio

n (

%) *#

**

*#*#

*#*#

* p p 0,05 vs. valeur 0,05 vs. valeur initialeinitiale

# p p 0,05 vs. contrôle 0,05 vs. contrôle

n = 158n = 158

n = 134n = 134

Risedronate, VERT-MN : Risedronate, VERT-MN : DMO au col fémoral à 3 ansDMO au col fémoral à 3 ans

-2

-1

0

1

2

3

4

0 6 12 18 24 30 36

**# n = 231n = 231

n = 206n = 206

À 36 mois, RisÀ 36 mois, Ris 5 vs contrôle : + 3,1 ± 0,7% 5 vs contrôle : + 3,1 ± 0,7% (p < 0,001)(p < 0,001)

Vai

atio

n m

oye

nn

e p

ar r

app

ort

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ion

mo

yen

ne

par

rap

po

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à l’

incl

usi

on

(%

)à

l’in

clu

sio

n (

%)

ContrôleContrôle Ris 5 mgRis 5 mg

*#

*#*#

* p p 0,05 vs. valeur 0,05 vs. valeur initialeinitiale

# p p 0,05 vs. contrôle 0,05 vs. contrôle

MoisMois

Risedronate, incidence des Risedronate, incidence des fractures vertébrales à 3 ansfractures vertébrales à 3 ans

16

n = 346n = 346

n = 344n = 344

0

5

10

15

20

25

30

35

VERT-MNVERT-MN

Pat

ien

tes

(%)

avec

no

uve

lle(

s)

Pat

ien

tes

(%)

avec

no

uve

lle(

s)

frac

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(s)

vert

ébra

le(s

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) ve

rtéb

rale

(s)

**

- 49- 49 % % (p < 0,001)(p < 0,001)

n = 678n = 678

n = 696n = 696

02468

1012141618

**

- 41- 41 % % (p < 0,003)(p < 0,003)

VERT-NAVERT-NA Contrôle (n = 678)Contrôle (n = 678)

Ris 5 mg (n = 696)Ris 5 mg (n = 696)

Risedronate, incidence des Risedronate, incidence des fractures vertébrales à 1 anfractures vertébrales à 1 an

16

n = 334n = 334

n = 333n = 333

0

2

4

6

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10

12

14

**

Pat

ien

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(%)

avec

no

uve

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s)

Pat

ien

tes

(%)

avec

no

uve

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vert

ébra

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) ve

rtéb

rale

(s)

- 61- 61 % % (p < 0,001)(p < 0,001)

n = 660n = 660

n = 669n = 669

0

1

2

3

4

5

6

**

- 65- 65 % % (p < 0,001)(p < 0,001)

VERT-MNVERT-MN VERT-NAVERT-NA Contrôle (n = 678)Contrôle (n = 678)

Ris 5 mg (n = 696)Ris 5 mg (n = 696)

Risedronate, incidence des Risedronate, incidence des fractures non vertébrales à 3 fractures non vertébrales à 3 ansans

n = 406n = 406

n = 406n = 406

0

5

10

15

20

**

Pat

ien

tes

(%)

avec

no

uve

lle(

s)

Pat

ien

tes

(%)

avec

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uve

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s)

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n v

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bra

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)fr

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ver

téb

rale

(s)

9

n = 815n = 815

n = 812n = 812

012345678

- 33- 33 % % (p = 0,063)(p = 0,063)

- 39- 39 % % (p = 0,023)(p = 0,023)

VERT-MNVERT-MN VERT-NAVERT-NA

Contrôle (n = 678)Contrôle (n = 678)

Ris 5 mg (n = 696)Ris 5 mg (n = 696)

Risedronate, étude “HIP”Risedronate, étude “HIP”

Principes d’utilisation des Principes d’utilisation des bisphosphonatesbisphosphonates

Pour tous : hors des repas, loin du Pour tous : hors des repas, loin du calciumcalcium

DidronelDidronel®® : :– schéma cyclique = 2 sem/trimestreschéma cyclique = 2 sem/trimestre– prise en milieu de matinéeprise en milieu de matinée

FosamaxFosamax®®, Actonel, Actonel®® : :– prise quotidienneprise quotidienne– à jeun, à distance de toute prise alimentaire à jeun, à distance de toute prise alimentaire

ou calciumou calcium– bientôt des formes hebdomadaires: bientôt des formes hebdomadaires:

Fosamax 70Fosamax 70®® OW OW

Ne pas oublier…Ne pas oublier…

Supplément calcium-vitamine DSupplément calcium-vitamine D Activité/exercice physiqueActivité/exercice physique Éviction des facteurs de risqueÉviction des facteurs de risque Prise en charge des conséquences Prise en charge des conséquences

des fractures (antalgiques…)des fractures (antalgiques…)

Perspectives thérapeutiquesPerspectives thérapeutiques

ParathormoneParathormone Strontium Strontium StatinesStatines OstéoprotégérineOstéoprotégérine

PTH : effets osseuxPTH : effets osseuxPTH : effets osseuxPTH : effets osseux

Effets délétères à forte dose continue :Effets délétères à forte dose continue :– HPT 1 et 2HPT 1 et 2– données expé : perte osseuse (données expé : perte osseuse ( résorption) résorption)

Effet anabolique potentiel :Effet anabolique potentiel :– reconnu dès 1932reconnu dès 1932– SelyeSelye : ostéosclérose chez animaux traités par : ostéosclérose chez animaux traités par

injections intermittentes d’extraits PTinjections intermittentes d’extraits PT

Développement préclinique modèles Développement préclinique modèles animauxanimaux

Effects of hPTH(1-34) on Effects of hPTH(1-34) on osteoblasts and osteoclasts in male osteoblasts and osteoclasts in male ratsrats

OsteoblastOsteoblast OsteoclastOsteoclast

*p<0.05, †p<0.01, ‡p<0.001 vs Vehicle

Dobnig and Turner. Endocrinology 1997Dobnig and Turner. Endocrinology 1997

Tra

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e r %

VehicleSC1 h/day2 h/dayContinuous

0

5

10

15

20

25

30

35

*

†

‡

rhPTH(1-34) increases strength rhPTH(1-34) increases strength of monkey vertebraeof monkey vertebrae

Yie

ld F

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N)

Yie

ld F

orc

e (

N)

10001000

12001200

14001400

16001600

18001800

20002000

22002200

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tiff

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N/m

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40004000

50005000

60006000

70007000

80008000

**

**††

**

** ****

Sato et al. Osteoporosis Int 2001Sato et al. Osteoporosis Int 2001

*p<0.05 OVX<Sham, PTH1, PTH5*p<0.05 OVX<Sham, PTH1, PTH5††<0.05 PTH5>Sham<0.05 PTH5>Sham

ShamSham OVXOVX PTH1PTH1 PTH5PTH5 ShamSham OVXOVX PTH1PTH1 PTH5PTH5

Effects of rhPTH(1-34) on bone Effects of rhPTH(1-34) on bone structure in Ovx monkey structure in Ovx monkey vertebraevertebrae

Sato et al. Osteoporosis Int 2001Sato et al. Osteoporosis Int 2001

PTH et ostéoporosePTH et ostéoporose

Etude Neer et al, NEJM 2001Etude Neer et al, NEJM 2001 Prospective, randomisée, double-aveugle, Prospective, randomisée, double-aveugle,

multinationalemultinationale Femmes ménopausées + TVFemmes ménopausées + TV Placebo, 20 Placebo, 20 g, ou 40 g, ou 40 g rhPTH-(1-34) (Eli g rhPTH-(1-34) (Eli

Lilly and Co.) par auto-injection quotidienne Lilly and Co.) par auto-injection quotidienne pendant 2 anspendant 2 ans

Calcium 1g/j, vitamine D 400-1200 IU/jCalcium 1g/j, vitamine D 400-1200 IU/j

Etude PTH : baselineEtude PTH : baseline

N

Age

Years PMP

# of Vertebral Fractures

% with 2 Vertebral Fractures

PA Spine BMD (g/cm2)

Placebo

448

69 ± 7

21 ± 8

2.3 ± 1.8

62%

0.82 ± 0.17

PTH 20

444

69 ± 7

21 ± 8

2.3 ± 1.8

60%

0.82 ± 0.17

PTH 40

434

70 ± 7

21 ± 8

2.3 ± 1.8

58%

0.82 ± 0.17

PTH : évolution de la DMOLPTH : évolution de la DMOL

Placebo

PTH 20

PTH 40

Months

% C

hang

e (±

SE

)

0

2

4

6

8

10

12

14

16

0 3 6 12 18

***

***

***

***

***

***

***

***

*** p < 0.001 vs. Placebo

Etude clinique de prévention des Etude clinique de prévention des fractures par la rhPTH (1-34) : risque fractures par la rhPTH (1-34) : risque fracturairefracturaire

Ris

qu

e re

lati

f (R

R)

Ris

qu

e re

lati

f (R

R)

PlaceboPlacebo(n=448)(n=448)

rhPTH 20rhPTH 20(n=444)(n=444)

rhPTH 40rhPTH 40(n=434)(n=434)

6464 2222 1919100%100%

75%75%

50%50%

0%0%

25%25%

% d

e femm

es%

de fem

mes

88

00224466

101012121414

RR 0.31RR 0.31 (95% CI, 0.19 to 0.50)* (95% CI, 0.19 to 0.50)*

RR 0.35RR 0.35 (95% CI, (95% CI, 0.22 to 0.55)*0.22 to 0.55)*

65%65% 69%69%

No. de femmes présentant No. de femmes présentant >> 1 fracture 1 fracture

Neer R et al. Neer R et al. N Engl J Med. N Engl J Med. 2001;344:1434-41.2001;344:1434-41.

Effet d’une pré-incubation de 1 h avec 10Effet d’une pré-incubation de 1 h avec 10–8–8 M de M de bPTH(1-34) sur l’apoptose d’ostéoblastes et bPTH(1-34) sur l’apoptose d’ostéoblastes et d’ostéocytes, cultivés en présence de 10d’ostéocytes, cultivés en présence de 10–7–7 M de M de dexamethasone (Dex) dexamethasone (Dex) Jilka et al, J Clin InvestJilka et al, J Clin Invest

Etude PTH : Etude PTH : évolution de la DMO à 1 anévolution de la DMO à 1 anEtude PTH : Etude PTH : évolution de la DMO à 1 anévolution de la DMO à 1 an

Lane et al, JCI 1998;102:1627-1633.Lane et al, JCI 1998;102:1627-1633.

QCT DEXA

Strontium ranelate : Strontium ranelate : données précliniquesdonnées précliniques

Stimule d’activité de formation :Stimule d’activité de formation :– cultures pré-Oblastes (Canalis et al, Marie et al)cultures pré-Oblastes (Canalis et al, Marie et al)– rats normaux en croissance (Arlot et al)rats normaux en croissance (Arlot et al)

Action anti-résorptiveAction anti-résorptive– ostéoclastes isolés et cultures de précurseurs ostéoclastes isolés et cultures de précurseurs

(Baron et al)(Baron et al)– rates Ovx ou immobilisées (Marie et al)rates Ovx ou immobilisées (Marie et al)

Améliore la résistance osseuse des os de Améliore la résistance osseuse des os de rat rat (Ammann et al)(Ammann et al)

Pas de trouble de minéralisation Pas de trouble de minéralisation (Boivin et al)(Boivin et al)

Conclusions de l’étude STRATOSConclusions de l’étude STRATOS

Bonne tolérance générale et osseuse du Bonne tolérance générale et osseuse du ranélate de strontiumranélate de strontium

À la dose de 2 g/jour, on observe : À la dose de 2 g/jour, on observe : – augmentation significative de la DMOL (2,9%/an)augmentation significative de la DMOL (2,9%/an)

– diminution significative du nombre de patients diminution significative du nombre de patients avec de nouvelles fractures vertébrales au cours avec de nouvelles fractures vertébrales au cours de la 2de la 2èmeème année (44%). année (44%).

Etude SOTI/TROPOS : 1Etude SOTI/TROPOS : 1ersers résultats résultats encourageants…encourageants…

StatinesStatines

StimulationStimulationof bone formationof bone formationin vitro and in rodentsin vitro and in rodentsby statinsby statins

Mundy G et al. Science 1999Mundy G et al. Science 1999

S5S2V

VV

SiSi

VV

VV

SS

SiSi

4j4j

7j7j

Statines et risque fracturaireStatines et risque fracturaire

Études d’observation contradictoiresÉtudes d’observation contradictoires

Une étude d’intervention (Reid et al, 2001) : Une étude d’intervention (Reid et al, 2001) : pravastatine avec analyse des fractures pravastatine avec analyse des fractures comme évenement indésirable dans un comme évenement indésirable dans un essai prévention cardiovasculaire. Pas essai prévention cardiovasculaire. Pas d’effet, mais…d’effet, mais…

Espoir d’études d’intervention avec Espoir d’études d’intervention avec fractures comme critère principal …??fractures comme critère principal …??

OPGOPG

OPGOPG

RANKLRANKL

RANKLRANKLRANKLRANKL

ostéoblasteostéoblastecellule stromale cellule stromale

précurseur OCprécurseur OC OC matureOC mature

Ostéoprotégérine : Ostéoprotégérine : données cliniques préliminairesdonnées cliniques préliminaires

Essai clinique phase I/II : OPG AmgenEssai clinique phase I/II : OPG Amgen Bekker et al, JBMR 2001Bekker et al, JBMR 2001 52 femmes menopausées : 3 mg/kg OPG 52 femmes menopausées : 3 mg/kg OPG

(injection SC unique)(injection SC unique) Suppression de la résorption dès J3- J4 Suppression de la résorption dès J3- J4

(-80%) et de durée prolongée (28 j) (-80%) et de durée prolongée (28 j) Bonne toléranceBonne tolérance

Ostéoprotégérine : Ostéoprotégérine : données cliniques préliminairesdonnées cliniques préliminaires

Effet-dose de l ’OPG sur la résorption osseuse (NTx) Effet-dose de l ’OPG sur la résorption osseuse (NTx) chez des femmes ménopausées (Bekker et al, JBMR 2001)chez des femmes ménopausées (Bekker et al, JBMR 2001)

ConclusionsConclusions

Nouveaux traitements anti-ostéoclastiques :Nouveaux traitements anti-ostéoclastiques : nouvelles opportunités de traitement de l’ostéporose nouvelles opportunités de traitement de l’ostéporose

post-ménopausique.post-ménopausique.

intérêt potentiel des actions extra-osseuses des intérêt potentiel des actions extra-osseuses des SERMs SERMs

profil efficacité-tolérance des bisphosphonates profil efficacité-tolérance des bisphosphonates intermittents (oral hebdo, IV semestriel…)intermittents (oral hebdo, IV semestriel…)

Perspectives proches avec certains agents Perspectives proches avec certains agents anaboliques: PTH, strontium…anaboliques: PTH, strontium…

Nécessité d’évaluer des stratégies combinées.Nécessité d’évaluer des stratégies combinées.