FIZIOLOGIA LEUCOCITELOR

=elementefiguratesanguinenucleate

=4000-9000/mm3

ALE DELEUCOCITE

(>10000/mm3)

- fiziologic: la sugari, gravide

- patologic: boli inflamatorii

leucemie, tumori

Leucopenie(

CLASIFICARE

granulocite:neutrofile,eozinofile,bazofile

agranulocite: monocite

limfocite

Formula

Adult Copil- 1 an

Segmentateneutrofile 52 - 74% 25 40%

eozinofile 0 - 4% 1 4%

bazofile 0 1% 0 - 1%

Limfocite 25 35% 50 70%

Monocite 4 9% 4 - 9%

LEUCOCITELEFROTIUL SANGUIN

FIZIOLOGIA SERIEI GRANULOCITARE

Seriagranulocitar:

precursori+

celuleadultegranulocitareN, Eo B

existenten:

MH

snge

.

HEMATOPOEZA

GRANULOPOIEZA

modificare forma, structura nucleu

IL-4

Implica:

1.Factorulde stimularea coloniilorgranulo-monocitare(GM-CSF)

= pp. produsdelimfociteT,macrofage, celuleendoteliale,

- + progenitorilorN, EoMo

2.Factoruldestimularea coloniilordegranulocite(G-CSF)

= polipeptidprodusde macrofage, celule endoteliale,

- formareadecoloniidegranulocite(N)

Reglarea granulocitopoiezei

Reglarea granulocitopoiezei

3.Interleukine

4. Hormoni:- STH,TSH,h. tiroidieni,androgeni ef. stimulator- ACTH,glucocorticosteroiziief.inhibitor(Eo)

IL Surse Efecte

IL -3 Lf T

IL -4 Lf T de B

IL -5 Lf T Eo

IL -6 Mo, NLf T

GRANULOCITELENEUTROFILE=52-74%informulaleucocitara

=10-15 m

nucleu polilobat

Neutrofile granule citoplasmatice

Tipulgranulelor Proteinecontinute

Granule specifice granule secundare

- lactoferrina- cathelicidina

Granule azurofiliceprimare)

- mieloperoxidaze, - bactericidal/permeability increasing protein (BPI), - defensinesi- serine proteaze- neutrophil elastaza, - cathepsinaG

Granuletertiare -cathepsinasi- gelatinaza

1. Etapa 12-14zile

2. Etapa =ctevaoreNeutrofilecirculante=1/2Neutrofile marginale = celulele care

la endoteliulvenular

3. Etapa =4-5 zile- ncepe traversareaperetelui vascular

prin- n zonede expunerea

organismuluicu mediulextern - mucoase:

tract respiratortract digestivtract urinarpiele

Cineticagranulocitelorneutrofile3 etape:

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/41/NeutrophilerAktion.png

Cineticagranulocitelor

DupaceparasescmaduvahematogenaPMN-urile trec in circulatie underamanin medie7 ore dupacare le intalnim in tesuturi

In sangePMN-urilesuntdistribuiteaproximativegalintre un compartimentcirculantsiunul marginatNumararealeucocitelorevidentiazacompartimentulcirculant. Celulelemarginatepot intra in circulatiecandcrestedebitul circulator (efort, emotii, administrarede epinefrina.

IntrareaPMN in tesuturise face independent de prezentasauabsentainflamatiei.

Neutrofileleactivate participala procesulinflamatorca fagocitesicelulesecretoriiale carorproduside secretiepot contribuila mecanismesecundareale distructiilor tisulare.

Functiilesiproprietatileneutrofilelor

1) Marginatie

2) Diapedeza

3) Chemotaxie

4) Mobilitate

Blood Capillary

granulocitelor

si rostogolirea= dispunerea de-

rostogolire.

= capacitatea de fixare la nivelul endoteliului

celulele endoteliale(integrine, selectine).

Mobilitatea

Functiilesiproprietatileneutrofilelor

Leukocyte locomotion

= , intervinen organismuluicontra (= prima liniede )

Etape:)

1.Margina aderareagranulocitelorde celuleleendotelialede la nivelulvenulelorpostcapilare

2) Diapedeza= traversareaprintreceluleleendoteliale

1. Fagocitoza

3) Chemotaxia= focarulinflamator(prinemitereade pseudopodepe de naintare)

indus de chemotacticisau :

bacterii produsebacteriene

complexeantigen-anticorp

de degradare (ai colagenului fibrinei)

enzimeale fibrinolizei

mediatori ai : leucotriene, PAF(plateletactivatingfactor)

granulocitelorneutrofile1. Fagocitoza

granulocitelor neutrofile1. Fagocitoza

4) Fagocitozapropriu- :

Opsonizarea= fixareaagentuluibacteriande opsonine(IgGsauC5) din ser; ingestiabacteriei.

Ingestiaparticulelor- N emite pseudopodecare particula

(fagozom) - lizozomiicare bactericide cu fagozomul

fagolizozom

DigestiasibactericidiaDIGESTIA n fagolizozom: distrugereaag. bacterieni

enzimelor lizozomale

BACTERICIDIA= distrugereaagentuluiingerat, prin:- mecanismeO2-dependente: prinRLO puternic bactericizi- mecanismeO2-independente: sistemebactericideneoxidante

(proteaze, lizozim, )

Functiileneutrofilelor

Bactericidia prin mecanisme O2 dependente

1. NADPH + O2 ====> O2- + NADP + H+ ---NADPH oxidaza2. O2- + O2- + 2H+ ====> O2 + H2O2 --superoxid dismutaza3. H2O2 + Cl/Br/I-====> HOCl/Br/I + OH- -- myeloperoxidaza4. HOCl + O2- ===> Cl- + O2 + OH-5. H2O2 + Fe+2 ===> Fe+3 + OH- FentonH2O2 + Hb-Fe+2 ===> Hb-Fe+3 + OH- + OH mediata de HemoglobinaH2O2 + O2- ===> O2 + OH- + OH- Reactia Haber Weiss 6. HOCl + H2O2 ===> HCl + H2O + 1 O2 oxigen singlet

- ===> ONOO-nitric oxide, peroxinitrit,

Functiileneutrofilelor1. fagocitoza

Influentatade :

- Suprafataparticulei(rugoasa- in favoareaprocesului)

- Sarcinaelectrica( pozitiva- in favoareaprocesului, suprafataleucocitelorfiindnegativa)

- Actiuneaopsoninelor, sistemuluicomplement, componentelorsistemuluikininicsifibrinolitictoatecu rolchemotacticpozitiv

- in favoareaprocesului aciditatea-)

- Temperatura -

-

- Hormoni(T3, T4, estrogeni

- Produside Inflamatie

-I ( 1- vitaminaB12)

interleukine(ex. IL-1, cu roln inducereafebrei)

mediatorilipidici

granulocitelor neutrofile2. de

granulocitelor neutrofile

Mediatoriilipidici: PAF, acid arachidonic, thromboxanleukotriene(LTB4), acid hidroxieicosatetranoic(HETE)

Reprezinta: - agentichemotactici,

- activatoricelulari

- modulatoriai raspunsului

Influenteaza:- reglareaproceselortrombotice

- vasoconstrictiasivasodilatia,

- febra,

- durerea

granulocite neutrofile

Neutrofilie

- fiziologic: nou-nascut, gravide

- patologic:

-

-

- unele tumori

Neutropenie

- (inclusiv septicemii)

- afectareatoxice sau medicamente

GRANULOCITELEEOZINOFILE

= 10-15 m,

nucleubilobat,

Eon

citoplasma

o 0-4% in formula leucocitara

Eosinofilele

Continutul proteic al granulelor din citoplasma eozinofilelor include urmatoarele elemente:

-Proteina bazica majora (MBP)

-Proteina cationica eozinofilica (ECP)

-peroxidaza eozinofilica(EPO)

-Eosinophil-derived neurotoxina

EosinofileleActiunileproteinelor granulare:

1.MBP induce degranulareamastocitelorsibazofilelor

- esteimplicatain remodelareanervilor periferici

2.ECP- realizeazapori toxici In membranacelulelortinta prin care vorpatrundealtemolecule citotoxicein interiorul celulei

-poate inhibaproliferareacelulelorT

- are rol supresorasupraproductiei de anticorpide catrelimfociteleB s

-induce degranulareamastocitelor

-stimuleazasecretiade mucus siglicozaminoglicania fibroblastilor

3.EPO- formeazaspeciireactive ale oxigenuluisiazotuluipromovandstresuloxidativsi implicit moarteacelularaprin apoptozasinecroza

1) Etapa = 11- 12zile

2) Etapa = ctevaore

3) Etapa = cteva- ncepe ce eozinofilele printr-un

procesde- sediilepreferate= organelecareauo decontact

cumediulextern:- piele,-- tractgastro-intestinal.

Cineticagranulociteloreozinofile3 etape:

Cineticagranulociteloreozinofile

Se dezvolta si se matureaza in maduva hematogena din precursori mieloizi ca raspuns la actiunea unor citochine (IL3, IL5, GM-CSF)

Inainte de a parasi maduva osoasa produc si inmagazineaza in granulele secundare numeroase prtoteine P

Trec in circulatie unde raman 4-12 ore si apoi migreaza in tesuturi la locul unor procese inflamatorii sau in arii parazitate ca raspuns la actiunea unor citochine (eotaxin-1, eotaxin-2) and leucotrienes (LTB4)

Activarea eozinofilelor o realizeaza citochine eliberate din seturi specifice de limfocite T helper: IL3, IL5, GM-CSF

http://rds.yahoo.com/_ylt=A0WTefcex8pLaHQAKSWjzbkF/SIG=12ofbivr9/EXP=1271666846/**http:/www.som.tulane.edu/classware/pathology/Krause/Blood/Bl11a.jpg

Fuctiile eozinofilelor1. Producerede:- speciireactive ale oxigenului- mediatori lipidici (eicosanoizidin leucotriene siprostaglandine, - enzime(elastaza), - factori de crestere(TGF beta, VEGF, PDGF),- citokine(IL1, IL2, IL4, IL5, IL6, IL8, IL13, TNF alpha)2. Activitateantivirala prin ARN-azeledin granulelelor3. Indepartareafibrinei din zonainflamataprin producereade

profibrinolizina4. Fagocitoza; 5. Actiuneantiparazitara5. Mediatori ai raspunsuriloralergicecu implicarein patogeniaasmului

bronsicalaturide bazofilesi mastocite6. Implicate in rejectiaalografelor, neoplazie, prezentareaantigenului

catrelimfociteleT.

Fagocitoza- :

factoriicare chimiotaxiaeozinofiluluisunt:

- complexele imune antigen-anticorp( rol mai

- fibrina,enzimeproteolitice,histamina

activitate mai dectN

eozinofilelepotfagocita bacteriisaufungi,darsuntmai atrasedeacesteadectN

la distrugerea (chiar nu i poate fagocita,eozinofilulse de la exteriorcare o cu (proteina

.

granulociteloreozinofile

Eozinofilie

- nbolialergice(urticarie, astm alergic, rinitealergice)

- nboliparazitare

- n dermatologice(eczeme, psoriazis)

- n leucemiacu eozinofile

ale de

granulociteeozinofile

GRANULOCITELEBAZOFILE

= 10-15 mnucleureniform

marimetacromatice, care citoplasma nucleul.0-1% in formula leucocitara

Basofilele

Cineticagranulocitelorbazofile-

Ciclulde al B - celuial N, Eo

Se dezvoltasise matureazain maduvahematogenadin precursorimielocitarica raspunsla actiuneaunorcitochineD (IL3,

IL5, GM-CSF( IL-3 participala diferentiereacelormaimulte dintre leucocitedarare un rol particular in formareabazofilelor)

Reprezintaaproximativ0.01% 0.1% din leucocitelecirculante

- implicapatrunderealor in piele, aeriene, tract gastro-intestinal, membrane bazaleepiteliale endoteliale.

Basofilele

In urma activarii elibereaza continutul granulelor:

histamina,

proteoglicani (e.g. heparina si condroitina),

Histamina si proteoglicanii sunt depozitate in granule in timp ce alti compusi vor fi generati in urma activarii.

enzime proteolitice (e.g. elastaza si lisofosfoflipaza.

secreta mediatori lipidici , leukotriene si citokine, fiecare contribuind in procesul inflamator.

sunt o importanta sursa de citochine , ( IL4 care esteconsiderata a avea un rol critic in evolutia alergiilor si in producerea de Ig E)

Basofilele

Functii:-prin continutul in heparinase opun coagularii-prin continutul in histaminapromoveazaaprovizionareacu sangea

tesuturilor-contribuie la severitateareactiiloralergice; datorita prezenteiunui

receptor pe suprafatacelularaceleagastransIgEse conferaun raspunsselectival acestorcelulefata de substantestraine

-participain reactiileinflamatorii-par saparticipela controlul activitatii limfocitelor T mediind

magnitudinearaspunsuluiimun secundar-au putere redusade fagocitare

ale degranulocitebazofile

Bazofilie- n inflamatorii,- alergice(ex. Urticarie)- leucemiiacute cronice

Bazofilele

=celulespecializate

n organismului

- include:

precursoriidinMH

monociteledinsnge

= 4-9%

macrofageledin

SERIA MONOCITO-

Monocitele

Morphologie:Suntmononuclearemari, cu citoplasmaabundenta, albastra-gri in coloratiaGimsa, continandgranule mici roz siuneoridiscrete vacuole

Nucleul are forme variatede la ceaameboidala la ceade bob de fasolesauchiarde potcoavauneorisegmentata. Cromatina estereticulara sauusorcondensata

Celemaimulte suntmaimari decatleucociteleinvecinateputandaveadimensiuniintre 10 si30 m in diametru)

Monocitele

Cinetica:

Se formeaza in maduva osoasahematogenadin precursorinumitimonoblasti

Trec apoi in sange ramanand intorentul circulator 1-3 zile dupacaremigreazain tesuturi. In sangereprezintaintre 3 si 9% din totalulleucocitelorcirculante

Aproximativ jumatate suntdepozitatein splina

In tesuturi se matureazadevenind diverse tipuri demacrofage

http://rds.yahoo.com/_ylt=A0WTefbn_MpLrl8ABfiJzbkF;_ylu=X3oDMTBpZm5udGl1BHBvcwM1BHNlYwNzcgR2dGlkAw--/SIG=1gf5nerfd/EXP=1271680615/**http:/images.search.yahoo.com/images/view?back=http://images.search.yahoo.com/search/images?p=monocytes&ei=UTF-8&fr=yfp-t-701-s&fr2=tab-web&w=600&h=400&imgurl=mmserver.cjp.com/images/image/4303073.jpg&rurl=http://image.bloodline.net/stories/storyReader$1637&size=20k&name=4303073+jpg&p=monocytes&oid=31ce2b8ef05ae268&fr2=tab-web&no=5&tt=2235&sigr=11jn6befr&sigi=119ij1kr0&sigb=12sv59lec

stem

stem

CFU-GM,CFU-M

= de

Promonocite

Monocite= celulecu 10-15m,nucleumare,

fumuriefine,azurofile

MONOCITOPOIEZAEtape

Reglarea monocitopoiezei

Surse Efecte

GM - CSF limfocite T

macrofage

celule endoteliale

G- CSF macrofage

celule endoteliale

formarea decolonii monocitare

IL

IL - 4

IL - 13

limfocite T

limfocite

macrofagelor

activitatea monocito -macrofagelor

1) Etapa = 5-6 zile

2) Etapa = 3 zile- 2 compartimente

central,circulant

marginal: celulecarevormigran (prin

3) Etapa

- sub micromediuluilocal- procesde al Mo=>macrofage:

- dimensiunilecrescdeaproximativ5 ori

- capacitateade

Cinetica monocitelor 3 etape:

Macrofagelefixe,tisulare

=o decelule

- Exemple:

celuleleKupfferdinficat

macrofagelealveolaredin

celuleleLangerhansdinpiele

celulelemicroglialedincreier

celulelemezangialedinrinichi, etc.

1. fagocitoz

=sistemulde (imunitate )

- Macrofagele :

microbi, inclusivmicrobiintracelulari(ex. bacilultuberculozei)

unelevirusuri

cudimensiuniaccesibilemacrofagelor.

. Fagocitozaelementelorfigurate

- macrofagelede la nivelul splinei - rol n , L Talterate

- macrofageledin ficat- roln

MONOCITO-MACROFAGIC

Fagocitoza

Macrofag

Fagocitoza

microb

FagozomFagolizozom

Degradare

agent

bacterian

sub

hidrolazelor

lizozomale

Lizozomi

Expunerea de

fragmente

antigenice

Prezentare Ag

Pentru Lf

MonociteCaracteristiciale fagocitozeimonocitare:-ingrraparticulemari sauun numarmare de particule-pastreazainformatiaantigenicain vedereacooperariicu limfociteleB siT -permit refolosireaproteinelorserice-depoziteazafierul rezultatdin degradareaHb-participain proceselede vindecareside reabsorbtietisulara-fagociteazaceluletumorale

2. imun

- macrofagele ca celuleprezentatoarede antigen:inglobareAgprelucrare Ag expunere Ag pe

antigenuluide limfociteleT (care recunoscnumaiantigeneprelucrate)

3. Modularea imun

- macrofageleproduc care de limfokine(ex.IL-1, TNF)dela nivelullimfocitelorT; limfokinelela rndullor

macrofagelor

- macrofageleproducIL-1, care transformarealimfocitelorBnplasmocitesecretoaredeanticorpi

MONOCITO-MACROFAGIC

4. secretorie demodularea inflamatorii

- mediatoripro-inflamatori:

PG

PAF

enzimeproteolitice

- IL-1 factorulde (TNF)care febra( asupracentruluireglatoral to dinhipotalamus)

- factoricare formareagranulocitelor monocitelor(GM-CSF, G-CSF, M-CSF), precum a limfocitelor(IL-1, IL-6, TNF)

MONOCITO-MACROFAGIC

Monocitozan

boli (ex. endocardita tbc,

boli inf. Acute

Neoplazii

Monocitopenie

corticoterapie,

naplazia

= componentadin

limfatice=celulemici/ mijlocii/ mari,

n de gradullorde maturare;

- nucleulmare, rotund sauoval

- , culoarealbastrudeschis.

! ntre sngeorganelelimfatice

= 25-35%

Leucocitecurol fundamentalin raspunsulimunologic,

Clasa neunitara morfologic si functional de celulemononucleare

Formate in maduva hematogena, se matureazain organelelimfoide

Circulaintre sangesi tesuturi in catevaranduri independentde prezenta antigenelor; reprezinta 25-35 % din leucocitelecirculante; Intr-un moment2%dintre limfociteseafla in sangesi 50% in splina; Timpul lor de circulatie= 30 min. astfel celemaimulte dintre limfocite trec prin sangeintr-o singurazi.

sange organe limfatice periferice (splina,ganglionilimfatici,tesutul limfatic al mucoaselor), mai putin tesuturinelimfatice ganglioni limfatici regionali vase limfaticeeferente ductul in circulatiasanguina

http://en.wikipedia.org/wiki/File:SEM_Lymphocyte.jpg

Caracteristicimorfologice

Pe frotiul de sangecolorat Giemsalimfocitele au unnucleu mare violet inconjurat de o banda fina decitoplasmaalbastracacerulsenin.

Nucleul-central, rotund sauusor incizat, cu cromatinain benzigroase,neregulate,cemascheazanucleolii

Citoplasma- redusa cantitativ, mai abundenta laformelemari;

pot prezentahalouperinuclear

Dimensiunilelor variazaintre 7 si20 microni;

80-90%suntlimfocite mici, 10-20%limfocite mari

http://rds.yahoo.com/_ylt=A0WTb_0wK8tLRCUAxliJzbkF;_ylu=X3oDMTBpc2ozM2gzBHBvcwM0BHNlYwNzcgR2dGlkAw--/SIG=1iofv96v8/EXP=1271692464/**http:/images.search.yahoo.com/images/view?back=http://images.search.yahoo.com/search/images?p=lymphocytes&sado=1&ei=UTF-8&fr=yfp-t-701-s&fr2=tab-web&w=800&h=600&imgurl=www.technion.ac.il/~mdcourse/274203/slides/Blood/5-Lymphocytes.jpg&rurl=http://www.technion.ac.il/~mdcourse/274203/lect9.html&size=75k&name=5+Lymphocytes+jp...&p=lymphocytes&oid=a94d4274c677c5ea&fr2=tab-web&no=4&tt=19017&sigr=11l9e021l&sigi=122utdvgj&sigb=135p70kbghttp://rds.yahoo.com/_ylt=A0WTb_0wK8tLRCUAx1iJzbkF;_ylu=X3oDMTBpZm5udGl1BHBvcwM1BHNlYwNzcgR2dGlkAw--/SIG=1ite5htc1/EXP=1271692464/**http:/images.search.yahoo.com/images/view?back=http://images.search.yahoo.com/search/images?p=lymphocytes&sado=1&ei=UTF-8&fr=yfp-t-701-s&fr2=tab-web&w=279&h=320&imgurl=www.citylightsnews.com/randy/glossary/images/2_lymphocytes.jpeg&rurl=http://my.opera.com/hungryghost/blog/2008/05/01/utter-calumny&size=25k&name=2+lymphocytes+jp...&p=lymphocytes&oid=d33c042b987d156a&fr2=tab-web&no=5&tt=19017&sigr=11tfc00m5&sigi=11vpu32me&sigb=135p70kbg

Caracteristicicitochimice

Citoplasmalimfocitelor

Contine- cantitati mari de ARN

- Fosfatazaacida

- Esterazaacida

- Beta-glucuronidaza

Nu contine-Lipideneutre-Oxidaze-PeroxidazePermitediagnosticuldiferential cu seriamielocitara

-FosfatazealcalinePermitediagnosticuldiferentialcu seriamonocitara

Functional existatreitipurimajore: limfociteleT, limfociteleB silimfociteleNK

Fenotipulimun

Markeride identificarepermit diferentiereaintre limfocitele T siB precumsidiferitele lor subclasefunctionale

- Markeripanantigenicipesuprafatamembranelortuturor subpopulatiilorlimfocitareindiferentde stadiulde dezvoltare

- Markeride maturare, sintetizatisi represatisuccesiv

- Markeride activareexprimatiin timpul raspunsuluiimun

- Flow citometria identificasubclaselelimfocitare in functiede prezentapesuprafatacelularaa unorcombinatiide proteine-imunoglobulinesaua unormarkeride diferentiere(CD- cluster of differentiation )

Limfopoeza=procesde diferentieresi maturarede la celulestemla limfocite B, T si NK, dependent de interactiunile intreelementele celulare si umorale ce formeaza micromediullimfopoetic

Organelelimfaticeprimitivesaucentralesunt reprezentatedemaduva si timus; aici se produce diferentierea de la celuleprecursoarela limfocite virgine sau repaus, independentdeprezentaantigenelor

Limfocitele repaussunt eliberate in circulatiesi vor migra inorganelimfaticesecundaresauperiferice, arii burso sau timo-dependente (ganglioni limfatici, splina, amigdale, T. limfaticasociatmucoaselor

In organelelimfaticesecundaresauperifericeseproducin urmastimulariiantigenice:

-completareamaturarii limfocitelor,

-activarealor cuexpansiuneclonalasimanifestarifunctionale

Stadiile de diferentiere si maturare limfocitara:

Progenitori

Precursori limfocitari

Limfocite mature virgine sau de repaus

Limfocite mature activate de antigene

Limfocite diferentiate terminal cu exprimare functionala

DiferentiereasimaturarealimfocitelorB 1. Celulastem limfoida

- capacitate mare de proliferare

- prezintala suprafatamembraneianumiteantigene, sintetizatesi represatesuccesivpe parcursulprocesuluide proliferare

2. Etapade precursor B

3. Etapade limfocit B de repaus

-se matureazaindependent de prezentaAtg.

-isi secretaIgM de suprafata

-nu poatesintetizaIg M anticorpica

-are panantigene,exprimamolecule de adeziune, receptoripentru factori de crestere, pentrucomplement, etc

-nu se mai divid

DiferentiereasimaturarealimfocitelorB

4. Etapade limfocit matur

-seproducein organelelimfaticeperiferice

-maturizareasefacedependentde antigen

-implica: recunoastereaAtg.,

activarealimfocitara,

diferentiereaterminala

h

DiferentiereasimaturarealimfocitelorB Recunoastereaantigenului

implicasintezasi exprimareareceptoruluide recunoastere(Ig D).ExistaAtg. ce pot fi recunoscutedirect de limfocitul B si altelece pot fi recunoscutedoar prin cooperare cu limfocitul Thelpersimacrofage

Activarealimfocitara

e declansatade legareaAtg. de receptorul B de recunoastere,prin intermediul celulelor prezentatoare de Atg. care vorsecreta IL-1 stimuleaza Lf IL-2 si IL-4 proliferarea Lf B producand5-15 generatii delimfociteB- fiice.

Limfocitele activate exprima alti receptori pentru factori decrestere, citochine, noi interactiunicelulare

DiferentiereasimaturarealimfocitelorB

Diferentiereaterminalaimplica:

-generarede efectori B, plasmocitecu viatascurta, specializatein sintezaunor mari cantitatide Iganticorpice

-generarede celuleB cu memorieimuna, viatalunga. Acestearecirculaprin sangesi tesuturi si la un nou contact cu acelasiantigen asiguraraspunsanticorpicrapid, eficient, secundar

ImunoblastB plasmoblast preplasmocit plasmocit

DiferentiereasimaturarealimfocitelorT

-celulaprogenitoaredin maduvaosoasahematogenapopuleazatimusul

-In timus, in lf T se codificareceptorulde recunoastereantigenica(TCR-Tcellreceptor) care dobandestespecificitate, se diversificainteractionandcu antigeneleproprii, invatasatolerezeantigeneleproprii si sale recunoascape celestraine

In functie de antigenelepe care le exprimaexistadouasubpopulatiicu profil functional diferit

- limf T helper/inducer CD4+

- limf T supresoare/citotoxiceCD8+

DiferentiereasimaturarealimfocitelorT

In organelelimfaticeperifericese realizeaza:

-legareaantigenului

-activare

-exprimareafunctiilor efectorii

Fixareaantigenelorse face pe receptoriispecificide recunoastereceeacedeclanseazamodificaribiochimice, fenotipicesimorfologice

Activareaconduce la: proliferaricelulare

producerede limfochine

amplificarearaspunsuluiimun

CeluleleefectoriisuntimunoblastiiT care dupa5-10 ciclurimitoticeformeaza2 compartimente:

-LimfociteT efectoare

-LimfociteT de memorie

Limphocytes

RoluriLimfociteB produceredeanticorpi

LimfociteT1.Limfocite T helper- suntlimfocitereglatoare, care activitateaLf B T- recunoscAg prelucratde macrofage alteceluleprezentatoarede

antigen- cu Lf B => activarea, proliferarea,

Lf B2.limfocite T supresoare3.Limfocite T citotoxice= Lf T efectoare, imun celularintervinn: - citolizacelulelorinfectatecu ag. patogeniintracelulari

(virusuri)- citolizacelulelorneoplazice

4.Limfocite NK

Limfocite

Se numesclimfocite B pentru ca la pasari se matureazainbursaluiFabricius'.

In urma activarii, limfocitele B cells se multiplica si sediferentiazaI n plasmocitesicelulecumemorie.

Celulelecu memorie pastreaza informatia unei agresiuniastfel incat o noua intalnire cu aceasta bsa le gaseascapregatite. Sunt mai multe celule cu memorie decat celulaoriginalaBdin careauprovenit fiin astfelo rezervafolositoaresieficienta.

Plasmociteleproduc anticorpi, proteine care se leaga deantigene inactivandu-le si impiedicand efectul lor nociv.

Limfocite

Secretiade anticorpi

La prima intalnire cu antigenul-raspuns primar- limfocitele Bsecretacantitati mici de IgM monomeraiar plasmocitelesecretacantitatimici de IgM polimera

Dupaindepartareaantigenului limfocitele B de memorie ramaninactivepanala unnoucontactcuacelasiantigen

Laun nou contact plasmocituldiferentiat sintetizeazasi secretacantitati mari de Ig de diferite clasein cadrul raspunsuluiimunsecundar.

Un limfocit Brespectivun plasmocitproducnumaianticorpicu osinguraspecificitate. Sepot produceanticorpispecificiimpotrivatuturor determinantilorantigeniciexistenti

Tipurileprincipalede anticorpisunt Ig M, Ig D, Ig G, IgA, Ig E,cuproprietatibiologicediferite

Limphocite

Tipuri:

1.limfocite.T-Helper ,cu efect stimulator. Prezintala suprafatamembraneio proteinade suprafata CD4, side aicidenumireaacestorade limfocite T CD4+ .

Activarealor necesitaprezentareaantigenuluide catremoleculelede histocompatibilitateMHC Class II de pemembranaceluleiprezentatoarede antigen

In urmaactivariiproduc interleukin-2 (IL-2) ceactiveazalimfociteleB inducandun raspunsspecific.

Role of the helper T cell -Recognition

Efectulhelper induce:

-proliferarealimfocitelor B, diferentiereain plasmocitesisecretiade anticorpi

-expansiuneaclonalaa limfocitelor T, exprimareafunctionalaa limfocitelot T citotoxice, de hipersensibilitatetardivasisupresoare

-activareamacrofagelor

Limphocite

2. lymphociteT Supresoare

Au rol in blocareaimunitatii mediata de limfocite Tspre sfarsitul reactiei imune inhiband limfocite Tautoreactive ce au scapat procesului de selectienegativain timus .

Secreta limfochine care inhiba activitatea

limfocitelor B si T impiedicad sistemul imun a se

autodistruge.

Efectulsupresorimplica:

-prevenireareactiilor imuneexcesive

-protectie fata de reactiiautoimune

-pastrareatolerantei imunologice

se manifestaatat legatde imunitateaumoralascazandproductiade anticorpicat si in imunitateacelularareducandproliferareacelularadar siexprimareacitotoxicitatii

Limphocite

3.Limfocite T de memoriepot luanastereprinactivareacelulelorT primaresauprintransformarealimfocitelorT helper sausupresoaredupaceacesteasi-au indeplinitfunctiaLimfociteleT de memorieasteaptao nouaaparitiea unuiantigen specific moment in care vor puteaasiguraun raspunsrapid si specific.

Limphocite

4.Limfocite T citotoxice, omoaracelule.

Prezintape suprafatamembraneiproteinade suprafataCD8 side aicidenumireade limfociteT CD8+

Aaacestecelulerecunoscantigeneleprezentatede moleculelede histocompatibilitateMHC Class I ,fiindactivate de antigeneleprezentatede oricecelulainfectatade bacteriisauvirusuri.

Candsunt activate distrugcelulacare le-a prezentatantigenul.

LimphociteTCeluleT citotoxicespecifice

-intervin tardiv in imunitateatumoralasaualogena

-actioneazaspecificpe celula tinta ce poarta antigene fata decarea fost sensibilizata

-dupa recunoasterea antigenului se diferentiaza in celulaefectoare

-coopereazacuun subgrupde limf Th

-sunt inhibatede limf Ts

-produc citoliza prin contact direct cu celula tinta prin proceseenzimaticece determina fragmentareaAND,citoscheletului,mitocondriilor, suprimareapompei ionice

-dupa liza se desprindde celula tinta, raman activatesi producalte lize

LimphociteT

Efectulcitotoxic

Este raspunsulcelulardeclansatde:

-celulestrainealogene

-celuletumorale

-celuleproprii modificateprin infectii viralesaubacteriene

EfectoriisuntceluleNK si limf T citotoxice

CeluleNK

-Au activitatecitotoxicaspontanaantivirala, antitumorala(previndezvoltareatumorilor incipiente, limiteazametastazarea, eliminatumorile iradiate).

-Au actiunenespecifica, independentade recunoastereaantigenelor

-Nu posedacompartimentde memorie imuna

-Activitatealor esteamplificatade actiuneaunor citochine: IFN-gama, IL2, factor stimulator NK

Limphocytes

Suntparte a sistemuluiimun inascut, Actiunealor nu estelegatade prezentaunui antigen specific.distrugoricarecelulacare prezintacaracteristicileunei celulepericuloase. simt ca estecevain neregula sihotarasctransformareaei in tinta IO concentratienscazutaa moleculelorde histocompatibilitateMHCClass I poatereprezentaun astfelde semnal.Fiecarecelulanucleataprezintain mod normal acestemolecule siabsentalor esteconsiderataun semnalca cevanu estein ordine-dacacelulaa fost infectatade un virus vaproduce maiputine MHC Class I. -o celulacanceroasacare are un ritm de divizareaccentuatvaproduce mai putine astfelde proteine .

http://www.blobs.org/science/?article=12

CeluleNK- mecanismde actiune:

Se leagade celulatinta prin molecule de adeziune

Produce lizaceluleitinta sub actiuneaunor enzimelitice din granulelecontinute (perforine)

In prezentaionilor de calciuperforinaperforeazamembranaceluleitinta cu formarede pori prin care vor patrundein celulafactori citotoxici (TNF) care activeazaendonucleazelecefragmenteazaaciziinucleicisi factori litici ceproduc lizaosmotica.

Alte functii ale NK:

-secretalimfochineimplicate in reglarearaspunsuluiimun sia hematopoezei

FIZIOLOGIA TROMBOCITELOR

= cele mai mici elemente figurate ale sngelui

= fragmente citoplasmatice anucleatede megacariocite cu

-

forma agregate celulare => rol n

Trombocitele

CSP

Celulastem

CFU-Meg formatoaredecol. megacariocitare)

Megacarioblastul

Megacariocitulbazofil(promegacariocitul)MegacariocitulgranularMegacariocitultrombocitogen

prin fragmentareTrombociteleadulte.

Un megacariocit trombocitogen ntre 2000-10000 detrombocite.

TROMBOCITOPOIEZA = 4-5 zile

Etape

TROMBOCITOPOIEZA

- este de masa de trombocitecirculante.

- de trombocite circulante

reglare - mobilizarea depozitului splenic detrombocite (=1/3 din nr. total trombocite circulante)

reglare - cuduratade 3-5 zile;

= stimularea de trombocite sub actiunea unorfactori stimulatoriai trombocitopoiezei

Reglarea trombocitopoiezei

1. Trombopoietina (Tpo) - n principal de ficat-

- nr. trombocite circulante => Tpo libera => activarea trombopoiezei. - nr. efectelor Tpoasupra

trombocitopoiezei. - Rol: orient celulele

2. CitokineCitokine cu efect de stimularea trombocitopoiezei:

- IL-3, GM-CSF- efect de stimulare asupra cel. progenitoare;- IL3, IL-6, IL- -11- orientare

Citokine cu efect de inhibarea trombocitopoiezei:--- interferon (IFN)

Reglarea trombocitopoiezei

- Nr. trombocitecirculante= 150.000-400.000/mm3

- Duratade = 8-10zile

- Lasubiectulnormal:

2/3 n

1/3 n = rezervordetrombocite

Lanivelulsplinei:

-macrofagele splenice

-

- patologic: n caz de splenomegalie:

Trombocitele = fragmente citoplasmatice anucleate

= 2 - 5 m,

grosimea = 0.5 - 1 m,

volumul mediu = 5.8 m3 .

La MO

- granulomerul (cromomerul),

- - hialomerul,

-

Trombocite dispuse izolat sau grupate

LaME- 3 zone

1. Zona este din:

glicocalix= GPcu rol de receptori (pentru ADP, , ,, PG,factori plasmaticiai )

atmosfera -deasupraglicocalixului

= factori plasmatici ai pe membraneiplachetare

membrana

Zona

sistemuldemembrane

o sistemul de membrane- Sistemul canalicular deschis

- Sistemul tubular dens- este asociat sist.canalicular deschis; are roldereticol endoplasmatic(stocare calciu intracelular)

2. Zona =zona

- proteinecurol n

formei dedisca trombocitelorneactivate

modificareaformei trombocitelor activate(disc cuprelungiri),

n

cheagului(actina,miozina, trombostenina)

3. Zonaorganitelor= zonacupredominantsecretorie

Sistemul plachetare- cuprinde:Granuleledense= rol de stocarea factorilor trombocitari(Ca2+,

ADP, ATP, , catecolamine)Granule alfa - :

- proteineadezive(fibrinogen, f. von Willebrand); - factori (factori I, V XI, PAF)

- modulatoride crestere(factor de crsterederivatdin trombocitPDGF, peptidade activarea tesutuluiconjunctivCTAP III, factorulde cresteresitransformare TGF , factorul4 plachetar)

Granule cu glicogenLizozomi- enzime(hidrolazeacide, elastaza, ) eliberate n caz de stimulare intens . Alteorganite - peroxizomi, mitocondrii, ribozomi

Granuleledense

Rolulunor componente: Adenosinediphosphate(ADP)esteimportant in recrutareasiactivareatrombocitelorinloculdestinatadeziuniitrombocitare.Serotoninareduce sangerareala nivelul leziuniivasculareprin inducereavasoconstrictiei. Ioniide Calciuinducschimbareaformei trombocitelorstimulandcontractiascheletuluiacto-miozinicsi reprezintaun cofactor esentialin cascadacoagularii. Ionii de Calciureprezintasiun cofactor pentruphospholipasaC, implicatain producereade catretrombocitea thromboxaneuluiA2, un inductor potent al agregariitrombucitaresial vasoconstrictiei.

Fosfolipidelemembranelortrombocitarese pot transformasub actiuneaphospholipazeiC. in acid arachidoniccare poatefi convertit sub actiuneaciclooxigenazeitrombocitarein endoperoxiziiar acestia, sub actiuneatromboxansintetazeidaunasteretromboxanuluiA2.

Aspirina(acidulacetilsalicilic) inhibaactivareatrombocitaraacetilandireversibilcyclooxygenazasi impiedicandformareade catretrombocitea thromboxanuluiA2 . Celuleleendotelialeinhibaactivareatrombocitelorsi vasoconstrictiaconvertindendoperoxiziila prostaciclina, un potent inhibitort rombocitarsivasodilatatorprin actiuneaenzimeiprostacyclinsintetazei. Prostacyclinacelulelorendotelialeactiveazaadenylatecyclazacrescandconcentratiaintracelularade cyclic adenosine monophosphate(cAMP), care vascadeacantitateade calciuintracelularinhibandastfelactivareatrombocitara. Un alt medicament, dipiridamol, un inhibitor al fosfodiesterazei,inhibaactivareatrombocitaraprin crestereaconcentratieitrombocitarea cAMPinhibanddegradareacAMPsub actiuneafosfodiesterazei.

Granulelealfa

Rolurileunorcomponente:

Factorul4 plchetar(PF4) contribuiela formareacheaguluiprin inactivareaheparansulfatuluiendogen la nivelulceluleiendoteliale

PDGFeliberatde trombocitela loculleziuniivasculareintensificaprocselereparatoriiprin stimulareafibroblastilorsia cresteriicelulelormuscularenetede.

factorulde cresteresitransformareTGF si factorulde crestereendotelialvascular (VEGF) inducreparatiapereteluivascular stimulandproliferareacelulelorendotelialesia miofibroblastelor.

Roluri:

1. nhemostaza - oprirea a formareadopuluihemostatic

plachetar.

2. in hemostaza (coagulare) - activitatea

3. nreglareafibrinolizei

4. n pereteluivascular

1. -formarea dopului hemostatic plachetar.