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Literatura:
DIPPIA®
Nutracêuticos
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ÍNDICE
___________________________________________________ 3
2. A ativação do AMPK e seus benefícios __________________________________________________ 4
3. DIPP IA: Ativador do AMPK ____________________________________________________________ 5
3.1) D 5 3.2) Aplicações _______________________________________________________________________ 5 3.3) Benefícios na saúde humana _______________________________________________________5 3.4) Tolerabilidade: ____________________________________________________________________7 3.5) Mecanismo de ação _______________________________________________________________7 3.6) Diferenciais _______________________________________________________________________8
_____________________________________________________________ 9
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1. OBESIDADE: UMA DOENÇA INFLAMATÓRIA
A obesidade é o resultado da desarmonia entre a energia que o corpo obtêm da alimentação e o gasto calórico, nomeadamente o suprimento de energia em relação ao seu consumo. O aumento da obesidade está relacionado com a diminuição da expectativa de vida em 8 anos e com o aumento de inúmeras doenças, entre as quais: Diabetes Mellitus tipo II (DMII), Doenças cardiovasculares ( DC V), Síndrome Metabólico (SM) e alguns cancros. Tanto a obesidade como as suas co-morbilidades tem
que a presente revisão de literatura se propõem analisar, de forma sucinta, os conhecimentos atuais C onclui-se, portanto, que a obesidade provoca
debilitantes, diminuindo a qualidade de vida e aumentando a morbilidade.
O tecido adiposo é um órgão secretor de vários fatores endócrinos. Este encontra-se dividido em dois tipos: o tecido adiposo marrom (TAM), que contem maioritariamente adipócitos castanhos e que é extremamente vascularizado, e o tecido adiposo branco (TAB), que contem adipócitos brancos e que é fraco na sua vascularização. O TAB é responsável pela acumulação de triglicérides e pela secreção de ácidos gordos (durante o período de balanço energético negativo), adipocinas e outras
adiposo subcutâneo. O tecido adiposo visceral proporciona o desenvolvimento de DC V e do processo
proteínas, como a Proteína C reativa (P C R), enquanto o tecido subcutâneo exerce um papel protetor ao segregar a leptina e adiponectina. A composição celular do tecido adiposo pode variar consoante o local anatómico e o peso corporal do indivíduo, sendo que, na obesidade o adipócito é habitualmente
de adiposidade. Entre as principais citocinas relacionadas com a obesidade estão: Fator de Necrose Tumoral- α (TNFα), a Interleucina-6( IL-6), a Leptina, a Interleucina-8 ( IL-8), a Interleucina-18 ( IL-18), a Proteína Quimiotaxica de Monócitos-1 (M C P-1), a Adiponectina e a Interleucina-10 ( IL-10).
em baixos níveis plasmáticos nos indivíduos obesos. Esta promove a diminuição da adesão molecular, da adesão dos monócitos às células endoteliais e da formação de macrófagos ativos, ou seja, quanto menor os níveis de adiponectina, menor o risco de degradação de triglicerídeos e maior acúmulo de gordura no corpo, potencializado o risco de disfunções endoteliais de desenvolver doenças crônicas e suas complicações.
alimentos, gasto de energia e se uma série de processos metabólicos, bem como o metabolismo lipídico. Esse hormônio promove a fosforilação do AMP através de uma proteína quinase dependente
gorduras, carboidratos e proteínas, além de atuar sobre a expressão gênica.
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2. A ATIVAÇÃO DO AMPK E SEUS BENEFÍCIOS
O AMPK é um sensor do estresse metabólico intracelular, isto é, uma proteína que detecta o aumento da relação AMP:ATP e integra diversos sinais hormonais e nutricionais para manter o equilíbrio energético. O AMPK atua em diversos tecidos, como por exemplo no fígado, diminuindo a síntese de lipídios e glicose. Na musculatura esquelética atua estimulando a captação de glicose, por aumentar a translocação do transportador GLUT4 e aumentar a sensibilidade à insulina. Sua função no tecido hipotalâmico modula eventos relacionados a fome e saciedade e, consequentemente, controla o peso corporal de forma independente da leptina ( C ARVALH EI RA J. B. 2013).
O que ativa o AMPK:
• ATIVIDADE FÍSICA (Aumenta a fosforilação do receptor de insulina e da AKT (PTN quinase B), que
• REDUÇÃO DE QUANTIDADE DE NUTRIENTES;• METFORMINA;• ADIPONECTINA (um hormônio dos adipócitos).
Os efeitos da ativação do AMPK no metabolismo geral tem sido um potencial alvo para futuros agentes terapêuticos no tratamento da obesidade e suas comorbidades. Portanto, entender os mecanismos pelos quais alguns nutrientes controlam a atividade desse sensor é crucial para o desenvolvimento de
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3. DIPPIA: A TIVADOR DO AMPK
O DIPP IA é um extrato vegetal bioativo padronizado a 25%. Seu princípio ativo, verbacosídeos,
ativada por AMP). Este estímulo metabólico atua como mediador na regulação da oxidação de gordura, homeostase energética e síntese proteica. O extrato de verbena limão demonstrou em estudos a diminuição da lipogênese e o aumento da oxidação de ácidos graxos livres pelo estímulo do Proliferador de peroxissoma (PPAR- α).
3.1) Definição
3.2) Aplicações
3.3) Benefícios na saúde humana
Pode ser utilizado em cápsulas, sachês ou aplicação em alimentos. É solúvel em água e estável no intervalo de pH 4,0-6,0.
Os efeitos da ativação do AMPK no metabolismo geral tem sido um potencial alvo para futuros agentes terapêuticos no tratamento da obesidade e suas comorbidades. LOP Eação do verbacosídeo do extrato de verbena limão melhoraram os distúrbios metabólicos induzidos pela obesidade. Einduzidos por uma alta carga glicêmica durante 48 horas e posteriormente expostos a doses de verbacosídeos. O objetivo foi testar os efeitos do princípio ativo verbacosídeos sobre o acúmulo de
Os resultados foram analisados pelo teste Western blotting : Uma técnica utilizada na biologia celular Nos
resultados houve diminuição do acúmulo de triglicerídeos, geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) e restauração do potencial de membrana mitocondrial nos adipócitos. O mecanismo de ação ocorreu via regulação do fator de transcrição do fator nuclear NF- κB e estimulação do proliferador de peroxissoma (PPAR- γ). C om isso observou-se uma potente ativação do AMPK, havendo uma melhora
C om isso, houve diminuição da disfunção mitocondrial, ou seja, aumento da capacidade da função da mitocôndria na produção de energia.
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Figura 1) 48 horas e houve o aumento da expressão de PPAR- α (A), diminuição do FAS N (Fatty Acid Synthase) (B) e estimulo do sensor metabólico AMPK ( C).
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Autores concluíram que doses diárias de até 1,8 g por dia foram bem toleradas em humanos.
O Dippia consegue estimular os receptores da adiponectina (R1/R2) e consequentemente ativar o AMPK. Ccarboidratos, proteínas e principalmente gorduras. C om o estímulo do AMPK, o Dippia auxilia na
• PFK-2 (Fosfofrutoquinase): regulação da glicose na corrente sanguínea;• PG C 1-a (Proteína co-ativadora do receptor ativado por proliferador do peroxissoma): Aumento
de enzimas antioxidantes, beta oxidação e ATP. Regula as proteínas envolvidas na angiogênese (aumento do número de vasos sanguíneos), defesa antioxidante e beta oxidação;
• PPAR-a (Proliferador de peroxissoma): Age no metabolismo lipídico, redução de peso e aumento da sensibilidade insulínica;
• C PT-1 (carnitina- palmitoiltransferase): Transfere os ácidos graxos de cadeia longa para a mitocôndria e consequentemente para acontece a oxidação lipídica;
• M-TOR: Aumento da síntese proteica.
Adipo R1/R2
AMPK
Proteína Serina/Treonina Quinase
PFK2 GLUT1GLUT4
PGC-1α
Inibição da gliconeogênese/Biogênese Mitocondrial
ACC2
CPT1
Oxidação dagordura
PPAR-α
TSC2
MTOR
SínteseProteica
METABOLISMO DOCARBOIDRATO
METABOLISMO DAGORDURA
METABOLISMO DAPROTEÍNA
3.4) Tolerabilidade:
3.5) Mecanismo de ação
Figura 2) Mecanismo de ação do DIPP IA na ativação do AMPK e outros fatores transcricionais. E sse estímulo metabólico otimiza a oxidação das gorduras, a síntese de proteínas e a biogênese mitocondrial:
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• Solúvel em água; • Sem efeitos colaterais;• Extrato bioativo padronizado; • Potente ativador do AMPK;• C onsumo permitido para vegetarianos / veganos
3.6) Diferenciais
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4. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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• LOP EZ, M.H. Lemon verbena (Lippia citriodora) polyphenols alleviate obesity-related disturbances in hypertrophic adipocytes through AMPK-dependent mechanisms. Phytomedicine. 2015.
• PORTMA N, E . et al. Aqueous Extracts of Lippia turbinata and Aloysia citriodora (Verbenaceae): Assessment of Antioxidant C apacity and DNA damage. International Journal of Toxicology. 2012.
• FU NE S, L. et al. E�ect of lemon verbena supplementation on muscular damage markers, European
Journal of Applied Physiology. 2011.
• QU INTANAR, L. et al. Antioxidant e�ect of lemon verbena extracts in lymphocytes of university students performing aerobic training program. Journal of Medicine & Science in Sports. 2012.
• C ARVALH EI RA, J.B. Função do AMPK como mediador nutricional na regulação da ingestão alimentar e homeostase energética. FAP ESP, 2013.
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• ZHU, et al. C entral anti-fatigue activity of verbascoside. Neuroscience Letters, 2016.
• ALIPIE VA, K. et al. Verbascoside — A review of its occurrence, (bio)synthesis and pharmacological
• DAL TOSO, F. et al. Protective e�ect of verbascoside in activated C 6 glioma cells: possible molecular mechanisms. Arch Pharmacol. 2009.