Embed Size (px)
Citation preview
UacuteLOHA ANTIAGREGAČNEJ LIEČBY U PACIENTOV S CHRONICKYacuteM OCHORENIacuteM OBLIČIEK
M HULIacuteKOVAacute
CENTRUM HEMOSTAacuteZY A TROMBOacuteZY | Košice CENTRUM HEMOSTAacuteZY A TROMBOacuteZY | Košice
ISO 90012008
UacuteLOHA KRVNYacuteCH DOŠTIČIEK
UacuteLOHA KRVNYacuteCH DOŠTIČIEK fyziologickeacute patologickeacute procesy
koagulaacutecia
zaacutepal aterogeacutenza aterotromboacuteza
proliferaacutecia diferenciaacutecia buniek
vychytaacutevanie skladovanie rastovyacutech faktorov a biologicky aktiacutevnych laacutetok
interakcie medzi doštičkami leukocytmi a cievnou stenou
AKTIVAacuteCIA KRVNYacuteCH DOŠTIČIEK
INTAKTNYacute CIEVNY ENDOTEL
uarr strihoveacute sily vasokonstrikcia
stenoacuteza
vWF GP IbIXV
GP IIb IIIa
POŠKODENYacute CIEVNY ENDOTEL
adheacutezia (vWF GP IbIXV )
kolageacuten ( GP VI )
TFtrombiacuten ADP
5-HT
TXA2
CESTY AKTIVAacuteCIE KRVNYacuteCH DOŠTIČIEK
AGREGAacuteCIA fibrinogeacuten vysokeacute strihoveacute
sily vWF vaumlzba na GP
IIbIIIa
FUNKCIA DOŠTIČIEK A PROTIDOŠTIČKOVEacute
LIEKY
ADHEacuteZIA kolageacuten vWF
AKTIVAacuteCIA trombiacuten receptory P2Y₁ P2Y₁₂ 5- HT2A
Tromboxan
prostanoid
Sites of Action of Antithrombotic and Antiplatelet Agents
INHIBIacuteTORY CYKLOOXYGENAacuteZY acetylsalicylovaacute kyselina
INHIBIacuteTORY ADP RECEPTOROV
ticlopidin
clopidogrel
prasugrel
INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa receptorov
abciximab
eptifibatid
tirofiban
INHIBIacuteTORY FOSFODIESTERAacuteZY
dipyridamol
cilostazol
triflusal
NOVEacute PROTIDOŠTIČKOVEacute LIEKY
INHIBIacuteTORY ADHEacuteZIE DOŠTIČIEK monoklonoveacute protilaacutetky proti GP IbIX GPVI vWF
KOMBINOVANEacute INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa receptorov terbogrel ridogrel
INHIBIacuteTORY TP RECEPTOROV vapiprost terutroban
INHIBIacuteTORY TROMBIacuteNOVYacuteCH RECEPTOROV inhibiacutetory trombiacutenovyacutech receptorov PAR 1 PAR 4
NOVEacute INHIBIacuteTORY ADP RECEPTOROV (P2Y12) kangrelor prasugrel cyklopentyl-triazolo-pyrimidin
NOVEacute PERORAacuteLNE INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa RECEPTOROV xemilofiban orbofiban sibrafiban lotrafiban
bullbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb
Activated
Platelet
klopidogrel
IV Gp IIbIIIa Inhibitors
Gp IIbIIIa fibrinogen receptor
Activation
COX
Degranulation
Adhesive proteins
thrombospondin fibrinogen p-selectin vWF
Coagulation factors
factor V factor XI PAI-1
Inflammatory factors
platelet factor 4 CD 154 (CD 40 ligand) PDGF
Platelet agonists
ADP ATP serotonin calcium magnesium
Thrombin Serotonin Epinephrine Collagen
To neighboring
platelet
ASA
TXA thromboxane PDGF platelet-derived growth factor
bull Inhibuje adheacuteziuaktivaacuteciuagregaacuteciu
bull cievny tonus
bull expresiu TF
granulation
Aktivaacutecia
Agregaacutecia
Antitrombiacutenovyacute uacutečinok
PROTIDOŠTIČKOVEacute LIEKY
KARDIOVASKULAacuteRNE OCHORENIE (CVD) Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna - riziko CVD darr bezpečnaacute
CHRONICKEacute OCHORENIE OBLIČIEK (CKD) kardio-renaacutelny syndroacutem zvyacutešenaacute incidencia CVD zvyacutešenaacute prevalencia (kardiovaskulaacuternych ) rizikovyacutech faktorov nezaacutevislyacute prediktor IM CMP
Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna bezpečnaacute
Annals of Internal Medicine March 20
CKD ndash PORUCHA HEMOSTAacuteZY
Dysfunkcia trombocytov
porucha funkcie GP
porucha uvolnenia ADP
serotoninu
porucha metabilizmu kysarach
prostaglandinu
uremickeacute toxiacuteny
aneacutemia
hemodialyacuteza
Porucha interakcie trombocyt ndash
cievna stena
Alteraacutecie reoloacutegie
Riziko krvaacutecania
Hyperagregabilita trombocytov
uarr P-selektiacuten GP 53 aktivovanyacute receptor fibrinogeacutenu -1
hemodialyacuteza
uarr fibrinogeacuten
uarr TF
zaacutepaloveacute cytokiacuteny adheziacutevne molekuly
like - PDGF
uarr aktivita koagulačnyacutech faktorov vWF
uarr fibrinogeacuten
darr prirodzeneacute inhibiacutetory zraacutežania
darr fibrinolyacuteza
uremickeacute toxiny aneacutemia NO hhc
Protrombotickyacute stav
PORUCHA HEMOSTAacuteZY U PACIENTOV S CKD klinickaacute manifestaacutecia
TROMBOTICKEacute KOMPLIKAacuteCIE HŽT PE tromboacuteza cievneho priacutestupu tromboacuteza asociovanaacute s ateroskleroacutezou (AKS) tromboacuteza obličkoveacuteho štepu
KRVAacuteCANIE sliznice koža GIT CNS
DYSFUNKCIA A-V FISTULY
Porucha maturaacutecie vasospazmus neointimaacutelna hyperplaacutezia stenoacuteza akcesoacuterna veacutena
Tromboacuteza
Patogeneacuteza
J Am Soc Nephrol 17 11121127 2006
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Uacuteloha trombocytov
Devasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
ebazaacutelna membraacutena
poškodenie aktivaacutecia trombocytov (TXA2 serotonin PDGF)
endotelu
extrac matrix Intimaacutelna hyperplaacutezia
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Protrombotickeacute prostredie
UpraveneacuteDevasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
Protrombotickeacute faktory erastoveacute faktory erastoveacute inhibiacutetory Faktory trombofiacutelie anti PC anti PS APA
poškodenie obnova Hc F V L homozygot PAI-1
endotelu
zaacutepal oxidatiacutevny stres Tromboacuteza
Intimaacutelna hyperplaacutezia
uarr IL-1β TNF-α ~ protrombotickeacute faktory (uarr IL-6 PAI-1 ICAM-1 VCAM) PDGF bFGF VEGF angiotenziacuten gt NO heparan sulfaacutet
KLINICKEacute PODMIENKY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Cytokiacuteny IL-6 MCP-1
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
Hyperinzulineacutemia
Hyperlipideacutemia
Polymorfizmus ACE
Nezaacutevisleacute prediktory
Priesvit av Stenoza a
Vaskulaacuterne ochorenia
Hypertenzia Hypotenzia
Diabetes mellitus
uarr Hematokrit
Hypovoleacutemia
Hyperkoagulačnyacute stav
Vrodenaacuteziacuteskanaacute trombofiacutelia
Poškodenyacute cievny endotel zaacutepal
Vek
Pohlavie
Zručnosť chirurga operačnaacute technika
Erytropoetin
Predisponujuacutece faktory
Hyperkoagulačnyacute stav
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
PAI-1 FVII uarr agregaacuteciaadhezivita PLT uarr GP Ib GP IIaIIIa vWF Fibrinogeacutem
PREDIKCIA DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Vyacutesledky regresnej analyacutezy (S De Marchi) poukazujuacute na signifikantnuacute korelaacuteciu nezaacutevislyacutech prediktorov
cytokiacuteny lipidy hemostatickeacute protrombotickeacute faktory
hyperinzulineacutemia dyslipideacutemia PAI-1 FVII MCP-1
IL- 6 fibrinogeacuten PAI-1
FVII triglyceridy a FXII
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
UacuteLOHA KRVNYacuteCH DOŠTIČIEK
UacuteLOHA KRVNYacuteCH DOŠTIČIEK fyziologickeacute patologickeacute procesy
koagulaacutecia
zaacutepal aterogeacutenza aterotromboacuteza
proliferaacutecia diferenciaacutecia buniek
vychytaacutevanie skladovanie rastovyacutech faktorov a biologicky aktiacutevnych laacutetok
interakcie medzi doštičkami leukocytmi a cievnou stenou
AKTIVAacuteCIA KRVNYacuteCH DOŠTIČIEK
INTAKTNYacute CIEVNY ENDOTEL
uarr strihoveacute sily vasokonstrikcia
stenoacuteza
vWF GP IbIXV
GP IIb IIIa
POŠKODENYacute CIEVNY ENDOTEL
adheacutezia (vWF GP IbIXV )
kolageacuten ( GP VI )
TFtrombiacuten ADP
5-HT
TXA2
CESTY AKTIVAacuteCIE KRVNYacuteCH DOŠTIČIEK
AGREGAacuteCIA fibrinogeacuten vysokeacute strihoveacute
sily vWF vaumlzba na GP
IIbIIIa
FUNKCIA DOŠTIČIEK A PROTIDOŠTIČKOVEacute
LIEKY
ADHEacuteZIA kolageacuten vWF
AKTIVAacuteCIA trombiacuten receptory P2Y₁ P2Y₁₂ 5- HT2A
Tromboxan
prostanoid
Sites of Action of Antithrombotic and Antiplatelet Agents
INHIBIacuteTORY CYKLOOXYGENAacuteZY acetylsalicylovaacute kyselina
INHIBIacuteTORY ADP RECEPTOROV
ticlopidin
clopidogrel
prasugrel
INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa receptorov
abciximab
eptifibatid
tirofiban
INHIBIacuteTORY FOSFODIESTERAacuteZY
dipyridamol
cilostazol
triflusal
NOVEacute PROTIDOŠTIČKOVEacute LIEKY
INHIBIacuteTORY ADHEacuteZIE DOŠTIČIEK monoklonoveacute protilaacutetky proti GP IbIX GPVI vWF
KOMBINOVANEacute INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa receptorov terbogrel ridogrel
INHIBIacuteTORY TP RECEPTOROV vapiprost terutroban
INHIBIacuteTORY TROMBIacuteNOVYacuteCH RECEPTOROV inhibiacutetory trombiacutenovyacutech receptorov PAR 1 PAR 4
NOVEacute INHIBIacuteTORY ADP RECEPTOROV (P2Y12) kangrelor prasugrel cyklopentyl-triazolo-pyrimidin
NOVEacute PERORAacuteLNE INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa RECEPTOROV xemilofiban orbofiban sibrafiban lotrafiban
bullbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb
Activated
Platelet
klopidogrel
IV Gp IIbIIIa Inhibitors
Gp IIbIIIa fibrinogen receptor
Activation
COX
Degranulation
Adhesive proteins
thrombospondin fibrinogen p-selectin vWF
Coagulation factors
factor V factor XI PAI-1
Inflammatory factors
platelet factor 4 CD 154 (CD 40 ligand) PDGF
Platelet agonists
ADP ATP serotonin calcium magnesium
Thrombin Serotonin Epinephrine Collagen
To neighboring
platelet
ASA
TXA thromboxane PDGF platelet-derived growth factor
bull Inhibuje adheacuteziuaktivaacuteciuagregaacuteciu
bull cievny tonus
bull expresiu TF
granulation
Aktivaacutecia
Agregaacutecia
Antitrombiacutenovyacute uacutečinok
PROTIDOŠTIČKOVEacute LIEKY
KARDIOVASKULAacuteRNE OCHORENIE (CVD) Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna - riziko CVD darr bezpečnaacute
CHRONICKEacute OCHORENIE OBLIČIEK (CKD) kardio-renaacutelny syndroacutem zvyacutešenaacute incidencia CVD zvyacutešenaacute prevalencia (kardiovaskulaacuternych ) rizikovyacutech faktorov nezaacutevislyacute prediktor IM CMP
Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna bezpečnaacute
Annals of Internal Medicine March 20
CKD ndash PORUCHA HEMOSTAacuteZY
Dysfunkcia trombocytov
porucha funkcie GP
porucha uvolnenia ADP
serotoninu
porucha metabilizmu kysarach
prostaglandinu
uremickeacute toxiacuteny
aneacutemia
hemodialyacuteza
Porucha interakcie trombocyt ndash
cievna stena
Alteraacutecie reoloacutegie
Riziko krvaacutecania
Hyperagregabilita trombocytov
uarr P-selektiacuten GP 53 aktivovanyacute receptor fibrinogeacutenu -1
hemodialyacuteza
uarr fibrinogeacuten
uarr TF
zaacutepaloveacute cytokiacuteny adheziacutevne molekuly
like - PDGF
uarr aktivita koagulačnyacutech faktorov vWF
uarr fibrinogeacuten
darr prirodzeneacute inhibiacutetory zraacutežania
darr fibrinolyacuteza
uremickeacute toxiny aneacutemia NO hhc
Protrombotickyacute stav
PORUCHA HEMOSTAacuteZY U PACIENTOV S CKD klinickaacute manifestaacutecia
TROMBOTICKEacute KOMPLIKAacuteCIE HŽT PE tromboacuteza cievneho priacutestupu tromboacuteza asociovanaacute s ateroskleroacutezou (AKS) tromboacuteza obličkoveacuteho štepu
KRVAacuteCANIE sliznice koža GIT CNS
DYSFUNKCIA A-V FISTULY
Porucha maturaacutecie vasospazmus neointimaacutelna hyperplaacutezia stenoacuteza akcesoacuterna veacutena
Tromboacuteza
Patogeneacuteza
J Am Soc Nephrol 17 11121127 2006
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Uacuteloha trombocytov
Devasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
ebazaacutelna membraacutena
poškodenie aktivaacutecia trombocytov (TXA2 serotonin PDGF)
endotelu
extrac matrix Intimaacutelna hyperplaacutezia
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Protrombotickeacute prostredie
UpraveneacuteDevasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
Protrombotickeacute faktory erastoveacute faktory erastoveacute inhibiacutetory Faktory trombofiacutelie anti PC anti PS APA
poškodenie obnova Hc F V L homozygot PAI-1
endotelu
zaacutepal oxidatiacutevny stres Tromboacuteza
Intimaacutelna hyperplaacutezia
uarr IL-1β TNF-α ~ protrombotickeacute faktory (uarr IL-6 PAI-1 ICAM-1 VCAM) PDGF bFGF VEGF angiotenziacuten gt NO heparan sulfaacutet
KLINICKEacute PODMIENKY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Cytokiacuteny IL-6 MCP-1
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
Hyperinzulineacutemia
Hyperlipideacutemia
Polymorfizmus ACE
Nezaacutevisleacute prediktory
Priesvit av Stenoza a
Vaskulaacuterne ochorenia
Hypertenzia Hypotenzia
Diabetes mellitus
uarr Hematokrit
Hypovoleacutemia
Hyperkoagulačnyacute stav
Vrodenaacuteziacuteskanaacute trombofiacutelia
Poškodenyacute cievny endotel zaacutepal
Vek
Pohlavie
Zručnosť chirurga operačnaacute technika
Erytropoetin
Predisponujuacutece faktory
Hyperkoagulačnyacute stav
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
PAI-1 FVII uarr agregaacuteciaadhezivita PLT uarr GP Ib GP IIaIIIa vWF Fibrinogeacutem
PREDIKCIA DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Vyacutesledky regresnej analyacutezy (S De Marchi) poukazujuacute na signifikantnuacute korelaacuteciu nezaacutevislyacutech prediktorov
cytokiacuteny lipidy hemostatickeacute protrombotickeacute faktory
hyperinzulineacutemia dyslipideacutemia PAI-1 FVII MCP-1
IL- 6 fibrinogeacuten PAI-1
FVII triglyceridy a FXII
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
AKTIVAacuteCIA KRVNYacuteCH DOŠTIČIEK
INTAKTNYacute CIEVNY ENDOTEL
uarr strihoveacute sily vasokonstrikcia
stenoacuteza
vWF GP IbIXV
GP IIb IIIa
POŠKODENYacute CIEVNY ENDOTEL
adheacutezia (vWF GP IbIXV )
kolageacuten ( GP VI )
TFtrombiacuten ADP
5-HT
TXA2
CESTY AKTIVAacuteCIE KRVNYacuteCH DOŠTIČIEK
AGREGAacuteCIA fibrinogeacuten vysokeacute strihoveacute
sily vWF vaumlzba na GP
IIbIIIa
FUNKCIA DOŠTIČIEK A PROTIDOŠTIČKOVEacute
LIEKY
ADHEacuteZIA kolageacuten vWF
AKTIVAacuteCIA trombiacuten receptory P2Y₁ P2Y₁₂ 5- HT2A
Tromboxan
prostanoid
Sites of Action of Antithrombotic and Antiplatelet Agents
INHIBIacuteTORY CYKLOOXYGENAacuteZY acetylsalicylovaacute kyselina
INHIBIacuteTORY ADP RECEPTOROV
ticlopidin
clopidogrel
prasugrel
INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa receptorov
abciximab
eptifibatid
tirofiban
INHIBIacuteTORY FOSFODIESTERAacuteZY
dipyridamol
cilostazol
triflusal
NOVEacute PROTIDOŠTIČKOVEacute LIEKY
INHIBIacuteTORY ADHEacuteZIE DOŠTIČIEK monoklonoveacute protilaacutetky proti GP IbIX GPVI vWF
KOMBINOVANEacute INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa receptorov terbogrel ridogrel
INHIBIacuteTORY TP RECEPTOROV vapiprost terutroban
INHIBIacuteTORY TROMBIacuteNOVYacuteCH RECEPTOROV inhibiacutetory trombiacutenovyacutech receptorov PAR 1 PAR 4
NOVEacute INHIBIacuteTORY ADP RECEPTOROV (P2Y12) kangrelor prasugrel cyklopentyl-triazolo-pyrimidin
NOVEacute PERORAacuteLNE INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa RECEPTOROV xemilofiban orbofiban sibrafiban lotrafiban
bullbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb
Activated
Platelet
klopidogrel
IV Gp IIbIIIa Inhibitors
Gp IIbIIIa fibrinogen receptor
Activation
COX
Degranulation
Adhesive proteins
thrombospondin fibrinogen p-selectin vWF
Coagulation factors
factor V factor XI PAI-1
Inflammatory factors
platelet factor 4 CD 154 (CD 40 ligand) PDGF
Platelet agonists
ADP ATP serotonin calcium magnesium
Thrombin Serotonin Epinephrine Collagen
To neighboring
platelet
ASA
TXA thromboxane PDGF platelet-derived growth factor
bull Inhibuje adheacuteziuaktivaacuteciuagregaacuteciu
bull cievny tonus
bull expresiu TF
granulation
Aktivaacutecia
Agregaacutecia
Antitrombiacutenovyacute uacutečinok
PROTIDOŠTIČKOVEacute LIEKY
KARDIOVASKULAacuteRNE OCHORENIE (CVD) Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna - riziko CVD darr bezpečnaacute
CHRONICKEacute OCHORENIE OBLIČIEK (CKD) kardio-renaacutelny syndroacutem zvyacutešenaacute incidencia CVD zvyacutešenaacute prevalencia (kardiovaskulaacuternych ) rizikovyacutech faktorov nezaacutevislyacute prediktor IM CMP
Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna bezpečnaacute
Annals of Internal Medicine March 20
CKD ndash PORUCHA HEMOSTAacuteZY
Dysfunkcia trombocytov
porucha funkcie GP
porucha uvolnenia ADP
serotoninu
porucha metabilizmu kysarach
prostaglandinu
uremickeacute toxiacuteny
aneacutemia
hemodialyacuteza
Porucha interakcie trombocyt ndash
cievna stena
Alteraacutecie reoloacutegie
Riziko krvaacutecania
Hyperagregabilita trombocytov
uarr P-selektiacuten GP 53 aktivovanyacute receptor fibrinogeacutenu -1
hemodialyacuteza
uarr fibrinogeacuten
uarr TF
zaacutepaloveacute cytokiacuteny adheziacutevne molekuly
like - PDGF
uarr aktivita koagulačnyacutech faktorov vWF
uarr fibrinogeacuten
darr prirodzeneacute inhibiacutetory zraacutežania
darr fibrinolyacuteza
uremickeacute toxiny aneacutemia NO hhc
Protrombotickyacute stav
PORUCHA HEMOSTAacuteZY U PACIENTOV S CKD klinickaacute manifestaacutecia
TROMBOTICKEacute KOMPLIKAacuteCIE HŽT PE tromboacuteza cievneho priacutestupu tromboacuteza asociovanaacute s ateroskleroacutezou (AKS) tromboacuteza obličkoveacuteho štepu
KRVAacuteCANIE sliznice koža GIT CNS
DYSFUNKCIA A-V FISTULY
Porucha maturaacutecie vasospazmus neointimaacutelna hyperplaacutezia stenoacuteza akcesoacuterna veacutena
Tromboacuteza
Patogeneacuteza
J Am Soc Nephrol 17 11121127 2006
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Uacuteloha trombocytov
Devasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
ebazaacutelna membraacutena
poškodenie aktivaacutecia trombocytov (TXA2 serotonin PDGF)
endotelu
extrac matrix Intimaacutelna hyperplaacutezia
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Protrombotickeacute prostredie
UpraveneacuteDevasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
Protrombotickeacute faktory erastoveacute faktory erastoveacute inhibiacutetory Faktory trombofiacutelie anti PC anti PS APA
poškodenie obnova Hc F V L homozygot PAI-1
endotelu
zaacutepal oxidatiacutevny stres Tromboacuteza
Intimaacutelna hyperplaacutezia
uarr IL-1β TNF-α ~ protrombotickeacute faktory (uarr IL-6 PAI-1 ICAM-1 VCAM) PDGF bFGF VEGF angiotenziacuten gt NO heparan sulfaacutet
KLINICKEacute PODMIENKY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Cytokiacuteny IL-6 MCP-1
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
Hyperinzulineacutemia
Hyperlipideacutemia
Polymorfizmus ACE
Nezaacutevisleacute prediktory
Priesvit av Stenoza a
Vaskulaacuterne ochorenia
Hypertenzia Hypotenzia
Diabetes mellitus
uarr Hematokrit
Hypovoleacutemia
Hyperkoagulačnyacute stav
Vrodenaacuteziacuteskanaacute trombofiacutelia
Poškodenyacute cievny endotel zaacutepal
Vek
Pohlavie
Zručnosť chirurga operačnaacute technika
Erytropoetin
Predisponujuacutece faktory
Hyperkoagulačnyacute stav
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
PAI-1 FVII uarr agregaacuteciaadhezivita PLT uarr GP Ib GP IIaIIIa vWF Fibrinogeacutem
PREDIKCIA DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Vyacutesledky regresnej analyacutezy (S De Marchi) poukazujuacute na signifikantnuacute korelaacuteciu nezaacutevislyacutech prediktorov
cytokiacuteny lipidy hemostatickeacute protrombotickeacute faktory
hyperinzulineacutemia dyslipideacutemia PAI-1 FVII MCP-1
IL- 6 fibrinogeacuten PAI-1
FVII triglyceridy a FXII
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
AGREGAacuteCIA fibrinogeacuten vysokeacute strihoveacute
sily vWF vaumlzba na GP
IIbIIIa
FUNKCIA DOŠTIČIEK A PROTIDOŠTIČKOVEacute
LIEKY
ADHEacuteZIA kolageacuten vWF
AKTIVAacuteCIA trombiacuten receptory P2Y₁ P2Y₁₂ 5- HT2A
Tromboxan
prostanoid
Sites of Action of Antithrombotic and Antiplatelet Agents
INHIBIacuteTORY CYKLOOXYGENAacuteZY acetylsalicylovaacute kyselina
INHIBIacuteTORY ADP RECEPTOROV
ticlopidin
clopidogrel
prasugrel
INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa receptorov
abciximab
eptifibatid
tirofiban
INHIBIacuteTORY FOSFODIESTERAacuteZY
dipyridamol
cilostazol
triflusal
NOVEacute PROTIDOŠTIČKOVEacute LIEKY
INHIBIacuteTORY ADHEacuteZIE DOŠTIČIEK monoklonoveacute protilaacutetky proti GP IbIX GPVI vWF
KOMBINOVANEacute INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa receptorov terbogrel ridogrel
INHIBIacuteTORY TP RECEPTOROV vapiprost terutroban
INHIBIacuteTORY TROMBIacuteNOVYacuteCH RECEPTOROV inhibiacutetory trombiacutenovyacutech receptorov PAR 1 PAR 4
NOVEacute INHIBIacuteTORY ADP RECEPTOROV (P2Y12) kangrelor prasugrel cyklopentyl-triazolo-pyrimidin
NOVEacute PERORAacuteLNE INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa RECEPTOROV xemilofiban orbofiban sibrafiban lotrafiban
bullbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb
Activated
Platelet
klopidogrel
IV Gp IIbIIIa Inhibitors
Gp IIbIIIa fibrinogen receptor
Activation
COX
Degranulation
Adhesive proteins
thrombospondin fibrinogen p-selectin vWF
Coagulation factors
factor V factor XI PAI-1
Inflammatory factors
platelet factor 4 CD 154 (CD 40 ligand) PDGF
Platelet agonists
ADP ATP serotonin calcium magnesium
Thrombin Serotonin Epinephrine Collagen
To neighboring
platelet
ASA
TXA thromboxane PDGF platelet-derived growth factor
bull Inhibuje adheacuteziuaktivaacuteciuagregaacuteciu
bull cievny tonus
bull expresiu TF
granulation
Aktivaacutecia
Agregaacutecia
Antitrombiacutenovyacute uacutečinok
PROTIDOŠTIČKOVEacute LIEKY
KARDIOVASKULAacuteRNE OCHORENIE (CVD) Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna - riziko CVD darr bezpečnaacute
CHRONICKEacute OCHORENIE OBLIČIEK (CKD) kardio-renaacutelny syndroacutem zvyacutešenaacute incidencia CVD zvyacutešenaacute prevalencia (kardiovaskulaacuternych ) rizikovyacutech faktorov nezaacutevislyacute prediktor IM CMP
Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna bezpečnaacute
Annals of Internal Medicine March 20
CKD ndash PORUCHA HEMOSTAacuteZY
Dysfunkcia trombocytov
porucha funkcie GP
porucha uvolnenia ADP
serotoninu
porucha metabilizmu kysarach
prostaglandinu
uremickeacute toxiacuteny
aneacutemia
hemodialyacuteza
Porucha interakcie trombocyt ndash
cievna stena
Alteraacutecie reoloacutegie
Riziko krvaacutecania
Hyperagregabilita trombocytov
uarr P-selektiacuten GP 53 aktivovanyacute receptor fibrinogeacutenu -1
hemodialyacuteza
uarr fibrinogeacuten
uarr TF
zaacutepaloveacute cytokiacuteny adheziacutevne molekuly
like - PDGF
uarr aktivita koagulačnyacutech faktorov vWF
uarr fibrinogeacuten
darr prirodzeneacute inhibiacutetory zraacutežania
darr fibrinolyacuteza
uremickeacute toxiny aneacutemia NO hhc
Protrombotickyacute stav
PORUCHA HEMOSTAacuteZY U PACIENTOV S CKD klinickaacute manifestaacutecia
TROMBOTICKEacute KOMPLIKAacuteCIE HŽT PE tromboacuteza cievneho priacutestupu tromboacuteza asociovanaacute s ateroskleroacutezou (AKS) tromboacuteza obličkoveacuteho štepu
KRVAacuteCANIE sliznice koža GIT CNS
DYSFUNKCIA A-V FISTULY
Porucha maturaacutecie vasospazmus neointimaacutelna hyperplaacutezia stenoacuteza akcesoacuterna veacutena
Tromboacuteza
Patogeneacuteza
J Am Soc Nephrol 17 11121127 2006
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Uacuteloha trombocytov
Devasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
ebazaacutelna membraacutena
poškodenie aktivaacutecia trombocytov (TXA2 serotonin PDGF)
endotelu
extrac matrix Intimaacutelna hyperplaacutezia
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Protrombotickeacute prostredie
UpraveneacuteDevasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
Protrombotickeacute faktory erastoveacute faktory erastoveacute inhibiacutetory Faktory trombofiacutelie anti PC anti PS APA
poškodenie obnova Hc F V L homozygot PAI-1
endotelu
zaacutepal oxidatiacutevny stres Tromboacuteza
Intimaacutelna hyperplaacutezia
uarr IL-1β TNF-α ~ protrombotickeacute faktory (uarr IL-6 PAI-1 ICAM-1 VCAM) PDGF bFGF VEGF angiotenziacuten gt NO heparan sulfaacutet
KLINICKEacute PODMIENKY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Cytokiacuteny IL-6 MCP-1
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
Hyperinzulineacutemia
Hyperlipideacutemia
Polymorfizmus ACE
Nezaacutevisleacute prediktory
Priesvit av Stenoza a
Vaskulaacuterne ochorenia
Hypertenzia Hypotenzia
Diabetes mellitus
uarr Hematokrit
Hypovoleacutemia
Hyperkoagulačnyacute stav
Vrodenaacuteziacuteskanaacute trombofiacutelia
Poškodenyacute cievny endotel zaacutepal
Vek
Pohlavie
Zručnosť chirurga operačnaacute technika
Erytropoetin
Predisponujuacutece faktory
Hyperkoagulačnyacute stav
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
PAI-1 FVII uarr agregaacuteciaadhezivita PLT uarr GP Ib GP IIaIIIa vWF Fibrinogeacutem
PREDIKCIA DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Vyacutesledky regresnej analyacutezy (S De Marchi) poukazujuacute na signifikantnuacute korelaacuteciu nezaacutevislyacutech prediktorov
cytokiacuteny lipidy hemostatickeacute protrombotickeacute faktory
hyperinzulineacutemia dyslipideacutemia PAI-1 FVII MCP-1
IL- 6 fibrinogeacuten PAI-1
FVII triglyceridy a FXII
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
Sites of Action of Antithrombotic and Antiplatelet Agents
INHIBIacuteTORY CYKLOOXYGENAacuteZY acetylsalicylovaacute kyselina
INHIBIacuteTORY ADP RECEPTOROV
ticlopidin
clopidogrel
prasugrel
INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa receptorov
abciximab
eptifibatid
tirofiban
INHIBIacuteTORY FOSFODIESTERAacuteZY
dipyridamol
cilostazol
triflusal
NOVEacute PROTIDOŠTIČKOVEacute LIEKY
INHIBIacuteTORY ADHEacuteZIE DOŠTIČIEK monoklonoveacute protilaacutetky proti GP IbIX GPVI vWF
KOMBINOVANEacute INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa receptorov terbogrel ridogrel
INHIBIacuteTORY TP RECEPTOROV vapiprost terutroban
INHIBIacuteTORY TROMBIacuteNOVYacuteCH RECEPTOROV inhibiacutetory trombiacutenovyacutech receptorov PAR 1 PAR 4
NOVEacute INHIBIacuteTORY ADP RECEPTOROV (P2Y12) kangrelor prasugrel cyklopentyl-triazolo-pyrimidin
NOVEacute PERORAacuteLNE INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa RECEPTOROV xemilofiban orbofiban sibrafiban lotrafiban
bullbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb
Activated
Platelet
klopidogrel
IV Gp IIbIIIa Inhibitors
Gp IIbIIIa fibrinogen receptor
Activation
COX
Degranulation
Adhesive proteins
thrombospondin fibrinogen p-selectin vWF
Coagulation factors
factor V factor XI PAI-1
Inflammatory factors
platelet factor 4 CD 154 (CD 40 ligand) PDGF
Platelet agonists
ADP ATP serotonin calcium magnesium
Thrombin Serotonin Epinephrine Collagen
To neighboring
platelet
ASA
TXA thromboxane PDGF platelet-derived growth factor
bull Inhibuje adheacuteziuaktivaacuteciuagregaacuteciu
bull cievny tonus
bull expresiu TF
granulation
Aktivaacutecia
Agregaacutecia
Antitrombiacutenovyacute uacutečinok
PROTIDOŠTIČKOVEacute LIEKY
KARDIOVASKULAacuteRNE OCHORENIE (CVD) Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna - riziko CVD darr bezpečnaacute
CHRONICKEacute OCHORENIE OBLIČIEK (CKD) kardio-renaacutelny syndroacutem zvyacutešenaacute incidencia CVD zvyacutešenaacute prevalencia (kardiovaskulaacuternych ) rizikovyacutech faktorov nezaacutevislyacute prediktor IM CMP
Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna bezpečnaacute
Annals of Internal Medicine March 20
CKD ndash PORUCHA HEMOSTAacuteZY
Dysfunkcia trombocytov
porucha funkcie GP
porucha uvolnenia ADP
serotoninu
porucha metabilizmu kysarach
prostaglandinu
uremickeacute toxiacuteny
aneacutemia
hemodialyacuteza
Porucha interakcie trombocyt ndash
cievna stena
Alteraacutecie reoloacutegie
Riziko krvaacutecania
Hyperagregabilita trombocytov
uarr P-selektiacuten GP 53 aktivovanyacute receptor fibrinogeacutenu -1
hemodialyacuteza
uarr fibrinogeacuten
uarr TF
zaacutepaloveacute cytokiacuteny adheziacutevne molekuly
like - PDGF
uarr aktivita koagulačnyacutech faktorov vWF
uarr fibrinogeacuten
darr prirodzeneacute inhibiacutetory zraacutežania
darr fibrinolyacuteza
uremickeacute toxiny aneacutemia NO hhc
Protrombotickyacute stav
PORUCHA HEMOSTAacuteZY U PACIENTOV S CKD klinickaacute manifestaacutecia
TROMBOTICKEacute KOMPLIKAacuteCIE HŽT PE tromboacuteza cievneho priacutestupu tromboacuteza asociovanaacute s ateroskleroacutezou (AKS) tromboacuteza obličkoveacuteho štepu
KRVAacuteCANIE sliznice koža GIT CNS
DYSFUNKCIA A-V FISTULY
Porucha maturaacutecie vasospazmus neointimaacutelna hyperplaacutezia stenoacuteza akcesoacuterna veacutena
Tromboacuteza
Patogeneacuteza
J Am Soc Nephrol 17 11121127 2006
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Uacuteloha trombocytov
Devasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
ebazaacutelna membraacutena
poškodenie aktivaacutecia trombocytov (TXA2 serotonin PDGF)
endotelu
extrac matrix Intimaacutelna hyperplaacutezia
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Protrombotickeacute prostredie
UpraveneacuteDevasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
Protrombotickeacute faktory erastoveacute faktory erastoveacute inhibiacutetory Faktory trombofiacutelie anti PC anti PS APA
poškodenie obnova Hc F V L homozygot PAI-1
endotelu
zaacutepal oxidatiacutevny stres Tromboacuteza
Intimaacutelna hyperplaacutezia
uarr IL-1β TNF-α ~ protrombotickeacute faktory (uarr IL-6 PAI-1 ICAM-1 VCAM) PDGF bFGF VEGF angiotenziacuten gt NO heparan sulfaacutet
KLINICKEacute PODMIENKY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Cytokiacuteny IL-6 MCP-1
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
Hyperinzulineacutemia
Hyperlipideacutemia
Polymorfizmus ACE
Nezaacutevisleacute prediktory
Priesvit av Stenoza a
Vaskulaacuterne ochorenia
Hypertenzia Hypotenzia
Diabetes mellitus
uarr Hematokrit
Hypovoleacutemia
Hyperkoagulačnyacute stav
Vrodenaacuteziacuteskanaacute trombofiacutelia
Poškodenyacute cievny endotel zaacutepal
Vek
Pohlavie
Zručnosť chirurga operačnaacute technika
Erytropoetin
Predisponujuacutece faktory
Hyperkoagulačnyacute stav
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
PAI-1 FVII uarr agregaacuteciaadhezivita PLT uarr GP Ib GP IIaIIIa vWF Fibrinogeacutem
PREDIKCIA DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Vyacutesledky regresnej analyacutezy (S De Marchi) poukazujuacute na signifikantnuacute korelaacuteciu nezaacutevislyacutech prediktorov
cytokiacuteny lipidy hemostatickeacute protrombotickeacute faktory
hyperinzulineacutemia dyslipideacutemia PAI-1 FVII MCP-1
IL- 6 fibrinogeacuten PAI-1
FVII triglyceridy a FXII
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
NOVEacute PROTIDOŠTIČKOVEacute LIEKY
INHIBIacuteTORY ADHEacuteZIE DOŠTIČIEK monoklonoveacute protilaacutetky proti GP IbIX GPVI vWF
KOMBINOVANEacute INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa receptorov terbogrel ridogrel
INHIBIacuteTORY TP RECEPTOROV vapiprost terutroban
INHIBIacuteTORY TROMBIacuteNOVYacuteCH RECEPTOROV inhibiacutetory trombiacutenovyacutech receptorov PAR 1 PAR 4
NOVEacute INHIBIacuteTORY ADP RECEPTOROV (P2Y12) kangrelor prasugrel cyklopentyl-triazolo-pyrimidin
NOVEacute PERORAacuteLNE INHIBIacuteTORY GPIIbIIIa RECEPTOROV xemilofiban orbofiban sibrafiban lotrafiban
bullbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb
Activated
Platelet
klopidogrel
IV Gp IIbIIIa Inhibitors
Gp IIbIIIa fibrinogen receptor
Activation
COX
Degranulation
Adhesive proteins
thrombospondin fibrinogen p-selectin vWF
Coagulation factors
factor V factor XI PAI-1
Inflammatory factors
platelet factor 4 CD 154 (CD 40 ligand) PDGF
Platelet agonists
ADP ATP serotonin calcium magnesium
Thrombin Serotonin Epinephrine Collagen
To neighboring
platelet
ASA
TXA thromboxane PDGF platelet-derived growth factor
bull Inhibuje adheacuteziuaktivaacuteciuagregaacuteciu
bull cievny tonus
bull expresiu TF
granulation
Aktivaacutecia
Agregaacutecia
Antitrombiacutenovyacute uacutečinok
PROTIDOŠTIČKOVEacute LIEKY
KARDIOVASKULAacuteRNE OCHORENIE (CVD) Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna - riziko CVD darr bezpečnaacute
CHRONICKEacute OCHORENIE OBLIČIEK (CKD) kardio-renaacutelny syndroacutem zvyacutešenaacute incidencia CVD zvyacutešenaacute prevalencia (kardiovaskulaacuternych ) rizikovyacutech faktorov nezaacutevislyacute prediktor IM CMP
Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna bezpečnaacute
Annals of Internal Medicine March 20
CKD ndash PORUCHA HEMOSTAacuteZY
Dysfunkcia trombocytov
porucha funkcie GP
porucha uvolnenia ADP
serotoninu
porucha metabilizmu kysarach
prostaglandinu
uremickeacute toxiacuteny
aneacutemia
hemodialyacuteza
Porucha interakcie trombocyt ndash
cievna stena
Alteraacutecie reoloacutegie
Riziko krvaacutecania
Hyperagregabilita trombocytov
uarr P-selektiacuten GP 53 aktivovanyacute receptor fibrinogeacutenu -1
hemodialyacuteza
uarr fibrinogeacuten
uarr TF
zaacutepaloveacute cytokiacuteny adheziacutevne molekuly
like - PDGF
uarr aktivita koagulačnyacutech faktorov vWF
uarr fibrinogeacuten
darr prirodzeneacute inhibiacutetory zraacutežania
darr fibrinolyacuteza
uremickeacute toxiny aneacutemia NO hhc
Protrombotickyacute stav
PORUCHA HEMOSTAacuteZY U PACIENTOV S CKD klinickaacute manifestaacutecia
TROMBOTICKEacute KOMPLIKAacuteCIE HŽT PE tromboacuteza cievneho priacutestupu tromboacuteza asociovanaacute s ateroskleroacutezou (AKS) tromboacuteza obličkoveacuteho štepu
KRVAacuteCANIE sliznice koža GIT CNS
DYSFUNKCIA A-V FISTULY
Porucha maturaacutecie vasospazmus neointimaacutelna hyperplaacutezia stenoacuteza akcesoacuterna veacutena
Tromboacuteza
Patogeneacuteza
J Am Soc Nephrol 17 11121127 2006
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Uacuteloha trombocytov
Devasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
ebazaacutelna membraacutena
poškodenie aktivaacutecia trombocytov (TXA2 serotonin PDGF)
endotelu
extrac matrix Intimaacutelna hyperplaacutezia
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Protrombotickeacute prostredie
UpraveneacuteDevasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
Protrombotickeacute faktory erastoveacute faktory erastoveacute inhibiacutetory Faktory trombofiacutelie anti PC anti PS APA
poškodenie obnova Hc F V L homozygot PAI-1
endotelu
zaacutepal oxidatiacutevny stres Tromboacuteza
Intimaacutelna hyperplaacutezia
uarr IL-1β TNF-α ~ protrombotickeacute faktory (uarr IL-6 PAI-1 ICAM-1 VCAM) PDGF bFGF VEGF angiotenziacuten gt NO heparan sulfaacutet
KLINICKEacute PODMIENKY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Cytokiacuteny IL-6 MCP-1
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
Hyperinzulineacutemia
Hyperlipideacutemia
Polymorfizmus ACE
Nezaacutevisleacute prediktory
Priesvit av Stenoza a
Vaskulaacuterne ochorenia
Hypertenzia Hypotenzia
Diabetes mellitus
uarr Hematokrit
Hypovoleacutemia
Hyperkoagulačnyacute stav
Vrodenaacuteziacuteskanaacute trombofiacutelia
Poškodenyacute cievny endotel zaacutepal
Vek
Pohlavie
Zručnosť chirurga operačnaacute technika
Erytropoetin
Predisponujuacutece faktory
Hyperkoagulačnyacute stav
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
PAI-1 FVII uarr agregaacuteciaadhezivita PLT uarr GP Ib GP IIaIIIa vWF Fibrinogeacutem
PREDIKCIA DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Vyacutesledky regresnej analyacutezy (S De Marchi) poukazujuacute na signifikantnuacute korelaacuteciu nezaacutevislyacutech prediktorov
cytokiacuteny lipidy hemostatickeacute protrombotickeacute faktory
hyperinzulineacutemia dyslipideacutemia PAI-1 FVII MCP-1
IL- 6 fibrinogeacuten PAI-1
FVII triglyceridy a FXII
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
bullbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb
Activated
Platelet
klopidogrel
IV Gp IIbIIIa Inhibitors
Gp IIbIIIa fibrinogen receptor
Activation
COX
Degranulation
Adhesive proteins
thrombospondin fibrinogen p-selectin vWF
Coagulation factors
factor V factor XI PAI-1
Inflammatory factors
platelet factor 4 CD 154 (CD 40 ligand) PDGF
Platelet agonists
ADP ATP serotonin calcium magnesium
Thrombin Serotonin Epinephrine Collagen
To neighboring
platelet
ASA
TXA thromboxane PDGF platelet-derived growth factor
bull Inhibuje adheacuteziuaktivaacuteciuagregaacuteciu
bull cievny tonus
bull expresiu TF
granulation
Aktivaacutecia
Agregaacutecia
Antitrombiacutenovyacute uacutečinok
PROTIDOŠTIČKOVEacute LIEKY
KARDIOVASKULAacuteRNE OCHORENIE (CVD) Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna - riziko CVD darr bezpečnaacute
CHRONICKEacute OCHORENIE OBLIČIEK (CKD) kardio-renaacutelny syndroacutem zvyacutešenaacute incidencia CVD zvyacutešenaacute prevalencia (kardiovaskulaacuternych ) rizikovyacutech faktorov nezaacutevislyacute prediktor IM CMP
Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna bezpečnaacute
Annals of Internal Medicine March 20
CKD ndash PORUCHA HEMOSTAacuteZY
Dysfunkcia trombocytov
porucha funkcie GP
porucha uvolnenia ADP
serotoninu
porucha metabilizmu kysarach
prostaglandinu
uremickeacute toxiacuteny
aneacutemia
hemodialyacuteza
Porucha interakcie trombocyt ndash
cievna stena
Alteraacutecie reoloacutegie
Riziko krvaacutecania
Hyperagregabilita trombocytov
uarr P-selektiacuten GP 53 aktivovanyacute receptor fibrinogeacutenu -1
hemodialyacuteza
uarr fibrinogeacuten
uarr TF
zaacutepaloveacute cytokiacuteny adheziacutevne molekuly
like - PDGF
uarr aktivita koagulačnyacutech faktorov vWF
uarr fibrinogeacuten
darr prirodzeneacute inhibiacutetory zraacutežania
darr fibrinolyacuteza
uremickeacute toxiny aneacutemia NO hhc
Protrombotickyacute stav
PORUCHA HEMOSTAacuteZY U PACIENTOV S CKD klinickaacute manifestaacutecia
TROMBOTICKEacute KOMPLIKAacuteCIE HŽT PE tromboacuteza cievneho priacutestupu tromboacuteza asociovanaacute s ateroskleroacutezou (AKS) tromboacuteza obličkoveacuteho štepu
KRVAacuteCANIE sliznice koža GIT CNS
DYSFUNKCIA A-V FISTULY
Porucha maturaacutecie vasospazmus neointimaacutelna hyperplaacutezia stenoacuteza akcesoacuterna veacutena
Tromboacuteza
Patogeneacuteza
J Am Soc Nephrol 17 11121127 2006
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Uacuteloha trombocytov
Devasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
ebazaacutelna membraacutena
poškodenie aktivaacutecia trombocytov (TXA2 serotonin PDGF)
endotelu
extrac matrix Intimaacutelna hyperplaacutezia
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Protrombotickeacute prostredie
UpraveneacuteDevasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
Protrombotickeacute faktory erastoveacute faktory erastoveacute inhibiacutetory Faktory trombofiacutelie anti PC anti PS APA
poškodenie obnova Hc F V L homozygot PAI-1
endotelu
zaacutepal oxidatiacutevny stres Tromboacuteza
Intimaacutelna hyperplaacutezia
uarr IL-1β TNF-α ~ protrombotickeacute faktory (uarr IL-6 PAI-1 ICAM-1 VCAM) PDGF bFGF VEGF angiotenziacuten gt NO heparan sulfaacutet
KLINICKEacute PODMIENKY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Cytokiacuteny IL-6 MCP-1
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
Hyperinzulineacutemia
Hyperlipideacutemia
Polymorfizmus ACE
Nezaacutevisleacute prediktory
Priesvit av Stenoza a
Vaskulaacuterne ochorenia
Hypertenzia Hypotenzia
Diabetes mellitus
uarr Hematokrit
Hypovoleacutemia
Hyperkoagulačnyacute stav
Vrodenaacuteziacuteskanaacute trombofiacutelia
Poškodenyacute cievny endotel zaacutepal
Vek
Pohlavie
Zručnosť chirurga operačnaacute technika
Erytropoetin
Predisponujuacutece faktory
Hyperkoagulačnyacute stav
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
PAI-1 FVII uarr agregaacuteciaadhezivita PLT uarr GP Ib GP IIaIIIa vWF Fibrinogeacutem
PREDIKCIA DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Vyacutesledky regresnej analyacutezy (S De Marchi) poukazujuacute na signifikantnuacute korelaacuteciu nezaacutevislyacutech prediktorov
cytokiacuteny lipidy hemostatickeacute protrombotickeacute faktory
hyperinzulineacutemia dyslipideacutemia PAI-1 FVII MCP-1
IL- 6 fibrinogeacuten PAI-1
FVII triglyceridy a FXII
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
PROTIDOŠTIČKOVEacute LIEKY
KARDIOVASKULAacuteRNE OCHORENIE (CVD) Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna - riziko CVD darr bezpečnaacute
CHRONICKEacute OCHORENIE OBLIČIEK (CKD) kardio-renaacutelny syndroacutem zvyacutešenaacute incidencia CVD zvyacutešenaacute prevalencia (kardiovaskulaacuternych ) rizikovyacutech faktorov nezaacutevislyacute prediktor IM CMP
Protidoštičkovaacute liečba efektiacutevna bezpečnaacute
Annals of Internal Medicine March 20
CKD ndash PORUCHA HEMOSTAacuteZY
Dysfunkcia trombocytov
porucha funkcie GP
porucha uvolnenia ADP
serotoninu
porucha metabilizmu kysarach
prostaglandinu
uremickeacute toxiacuteny
aneacutemia
hemodialyacuteza
Porucha interakcie trombocyt ndash
cievna stena
Alteraacutecie reoloacutegie
Riziko krvaacutecania
Hyperagregabilita trombocytov
uarr P-selektiacuten GP 53 aktivovanyacute receptor fibrinogeacutenu -1
hemodialyacuteza
uarr fibrinogeacuten
uarr TF
zaacutepaloveacute cytokiacuteny adheziacutevne molekuly
like - PDGF
uarr aktivita koagulačnyacutech faktorov vWF
uarr fibrinogeacuten
darr prirodzeneacute inhibiacutetory zraacutežania
darr fibrinolyacuteza
uremickeacute toxiny aneacutemia NO hhc
Protrombotickyacute stav
PORUCHA HEMOSTAacuteZY U PACIENTOV S CKD klinickaacute manifestaacutecia
TROMBOTICKEacute KOMPLIKAacuteCIE HŽT PE tromboacuteza cievneho priacutestupu tromboacuteza asociovanaacute s ateroskleroacutezou (AKS) tromboacuteza obličkoveacuteho štepu
KRVAacuteCANIE sliznice koža GIT CNS
DYSFUNKCIA A-V FISTULY
Porucha maturaacutecie vasospazmus neointimaacutelna hyperplaacutezia stenoacuteza akcesoacuterna veacutena
Tromboacuteza
Patogeneacuteza
J Am Soc Nephrol 17 11121127 2006
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Uacuteloha trombocytov
Devasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
ebazaacutelna membraacutena
poškodenie aktivaacutecia trombocytov (TXA2 serotonin PDGF)
endotelu
extrac matrix Intimaacutelna hyperplaacutezia
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Protrombotickeacute prostredie
UpraveneacuteDevasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
Protrombotickeacute faktory erastoveacute faktory erastoveacute inhibiacutetory Faktory trombofiacutelie anti PC anti PS APA
poškodenie obnova Hc F V L homozygot PAI-1
endotelu
zaacutepal oxidatiacutevny stres Tromboacuteza
Intimaacutelna hyperplaacutezia
uarr IL-1β TNF-α ~ protrombotickeacute faktory (uarr IL-6 PAI-1 ICAM-1 VCAM) PDGF bFGF VEGF angiotenziacuten gt NO heparan sulfaacutet
KLINICKEacute PODMIENKY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Cytokiacuteny IL-6 MCP-1
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
Hyperinzulineacutemia
Hyperlipideacutemia
Polymorfizmus ACE
Nezaacutevisleacute prediktory
Priesvit av Stenoza a
Vaskulaacuterne ochorenia
Hypertenzia Hypotenzia
Diabetes mellitus
uarr Hematokrit
Hypovoleacutemia
Hyperkoagulačnyacute stav
Vrodenaacuteziacuteskanaacute trombofiacutelia
Poškodenyacute cievny endotel zaacutepal
Vek
Pohlavie
Zručnosť chirurga operačnaacute technika
Erytropoetin
Predisponujuacutece faktory
Hyperkoagulačnyacute stav
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
PAI-1 FVII uarr agregaacuteciaadhezivita PLT uarr GP Ib GP IIaIIIa vWF Fibrinogeacutem
PREDIKCIA DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Vyacutesledky regresnej analyacutezy (S De Marchi) poukazujuacute na signifikantnuacute korelaacuteciu nezaacutevislyacutech prediktorov
cytokiacuteny lipidy hemostatickeacute protrombotickeacute faktory
hyperinzulineacutemia dyslipideacutemia PAI-1 FVII MCP-1
IL- 6 fibrinogeacuten PAI-1
FVII triglyceridy a FXII
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
CKD ndash PORUCHA HEMOSTAacuteZY
Dysfunkcia trombocytov
porucha funkcie GP
porucha uvolnenia ADP
serotoninu
porucha metabilizmu kysarach
prostaglandinu
uremickeacute toxiacuteny
aneacutemia
hemodialyacuteza
Porucha interakcie trombocyt ndash
cievna stena
Alteraacutecie reoloacutegie
Riziko krvaacutecania
Hyperagregabilita trombocytov
uarr P-selektiacuten GP 53 aktivovanyacute receptor fibrinogeacutenu -1
hemodialyacuteza
uarr fibrinogeacuten
uarr TF
zaacutepaloveacute cytokiacuteny adheziacutevne molekuly
like - PDGF
uarr aktivita koagulačnyacutech faktorov vWF
uarr fibrinogeacuten
darr prirodzeneacute inhibiacutetory zraacutežania
darr fibrinolyacuteza
uremickeacute toxiny aneacutemia NO hhc
Protrombotickyacute stav
PORUCHA HEMOSTAacuteZY U PACIENTOV S CKD klinickaacute manifestaacutecia
TROMBOTICKEacute KOMPLIKAacuteCIE HŽT PE tromboacuteza cievneho priacutestupu tromboacuteza asociovanaacute s ateroskleroacutezou (AKS) tromboacuteza obličkoveacuteho štepu
KRVAacuteCANIE sliznice koža GIT CNS
DYSFUNKCIA A-V FISTULY
Porucha maturaacutecie vasospazmus neointimaacutelna hyperplaacutezia stenoacuteza akcesoacuterna veacutena
Tromboacuteza
Patogeneacuteza
J Am Soc Nephrol 17 11121127 2006
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Uacuteloha trombocytov
Devasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
ebazaacutelna membraacutena
poškodenie aktivaacutecia trombocytov (TXA2 serotonin PDGF)
endotelu
extrac matrix Intimaacutelna hyperplaacutezia
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Protrombotickeacute prostredie
UpraveneacuteDevasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
Protrombotickeacute faktory erastoveacute faktory erastoveacute inhibiacutetory Faktory trombofiacutelie anti PC anti PS APA
poškodenie obnova Hc F V L homozygot PAI-1
endotelu
zaacutepal oxidatiacutevny stres Tromboacuteza
Intimaacutelna hyperplaacutezia
uarr IL-1β TNF-α ~ protrombotickeacute faktory (uarr IL-6 PAI-1 ICAM-1 VCAM) PDGF bFGF VEGF angiotenziacuten gt NO heparan sulfaacutet
KLINICKEacute PODMIENKY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Cytokiacuteny IL-6 MCP-1
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
Hyperinzulineacutemia
Hyperlipideacutemia
Polymorfizmus ACE
Nezaacutevisleacute prediktory
Priesvit av Stenoza a
Vaskulaacuterne ochorenia
Hypertenzia Hypotenzia
Diabetes mellitus
uarr Hematokrit
Hypovoleacutemia
Hyperkoagulačnyacute stav
Vrodenaacuteziacuteskanaacute trombofiacutelia
Poškodenyacute cievny endotel zaacutepal
Vek
Pohlavie
Zručnosť chirurga operačnaacute technika
Erytropoetin
Predisponujuacutece faktory
Hyperkoagulačnyacute stav
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
PAI-1 FVII uarr agregaacuteciaadhezivita PLT uarr GP Ib GP IIaIIIa vWF Fibrinogeacutem
PREDIKCIA DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Vyacutesledky regresnej analyacutezy (S De Marchi) poukazujuacute na signifikantnuacute korelaacuteciu nezaacutevislyacutech prediktorov
cytokiacuteny lipidy hemostatickeacute protrombotickeacute faktory
hyperinzulineacutemia dyslipideacutemia PAI-1 FVII MCP-1
IL- 6 fibrinogeacuten PAI-1
FVII triglyceridy a FXII
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
PORUCHA HEMOSTAacuteZY U PACIENTOV S CKD klinickaacute manifestaacutecia
TROMBOTICKEacute KOMPLIKAacuteCIE HŽT PE tromboacuteza cievneho priacutestupu tromboacuteza asociovanaacute s ateroskleroacutezou (AKS) tromboacuteza obličkoveacuteho štepu
KRVAacuteCANIE sliznice koža GIT CNS
DYSFUNKCIA A-V FISTULY
Porucha maturaacutecie vasospazmus neointimaacutelna hyperplaacutezia stenoacuteza akcesoacuterna veacutena
Tromboacuteza
Patogeneacuteza
J Am Soc Nephrol 17 11121127 2006
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Uacuteloha trombocytov
Devasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
ebazaacutelna membraacutena
poškodenie aktivaacutecia trombocytov (TXA2 serotonin PDGF)
endotelu
extrac matrix Intimaacutelna hyperplaacutezia
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Protrombotickeacute prostredie
UpraveneacuteDevasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
Protrombotickeacute faktory erastoveacute faktory erastoveacute inhibiacutetory Faktory trombofiacutelie anti PC anti PS APA
poškodenie obnova Hc F V L homozygot PAI-1
endotelu
zaacutepal oxidatiacutevny stres Tromboacuteza
Intimaacutelna hyperplaacutezia
uarr IL-1β TNF-α ~ protrombotickeacute faktory (uarr IL-6 PAI-1 ICAM-1 VCAM) PDGF bFGF VEGF angiotenziacuten gt NO heparan sulfaacutet
KLINICKEacute PODMIENKY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Cytokiacuteny IL-6 MCP-1
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
Hyperinzulineacutemia
Hyperlipideacutemia
Polymorfizmus ACE
Nezaacutevisleacute prediktory
Priesvit av Stenoza a
Vaskulaacuterne ochorenia
Hypertenzia Hypotenzia
Diabetes mellitus
uarr Hematokrit
Hypovoleacutemia
Hyperkoagulačnyacute stav
Vrodenaacuteziacuteskanaacute trombofiacutelia
Poškodenyacute cievny endotel zaacutepal
Vek
Pohlavie
Zručnosť chirurga operačnaacute technika
Erytropoetin
Predisponujuacutece faktory
Hyperkoagulačnyacute stav
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
PAI-1 FVII uarr agregaacuteciaadhezivita PLT uarr GP Ib GP IIaIIIa vWF Fibrinogeacutem
PREDIKCIA DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Vyacutesledky regresnej analyacutezy (S De Marchi) poukazujuacute na signifikantnuacute korelaacuteciu nezaacutevislyacutech prediktorov
cytokiacuteny lipidy hemostatickeacute protrombotickeacute faktory
hyperinzulineacutemia dyslipideacutemia PAI-1 FVII MCP-1
IL- 6 fibrinogeacuten PAI-1
FVII triglyceridy a FXII
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
DYSFUNKCIA A-V FISTULY
Porucha maturaacutecie vasospazmus neointimaacutelna hyperplaacutezia stenoacuteza akcesoacuterna veacutena
Tromboacuteza
Patogeneacuteza
J Am Soc Nephrol 17 11121127 2006
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Uacuteloha trombocytov
Devasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
ebazaacutelna membraacutena
poškodenie aktivaacutecia trombocytov (TXA2 serotonin PDGF)
endotelu
extrac matrix Intimaacutelna hyperplaacutezia
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Protrombotickeacute prostredie
UpraveneacuteDevasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
Protrombotickeacute faktory erastoveacute faktory erastoveacute inhibiacutetory Faktory trombofiacutelie anti PC anti PS APA
poškodenie obnova Hc F V L homozygot PAI-1
endotelu
zaacutepal oxidatiacutevny stres Tromboacuteza
Intimaacutelna hyperplaacutezia
uarr IL-1β TNF-α ~ protrombotickeacute faktory (uarr IL-6 PAI-1 ICAM-1 VCAM) PDGF bFGF VEGF angiotenziacuten gt NO heparan sulfaacutet
KLINICKEacute PODMIENKY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Cytokiacuteny IL-6 MCP-1
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
Hyperinzulineacutemia
Hyperlipideacutemia
Polymorfizmus ACE
Nezaacutevisleacute prediktory
Priesvit av Stenoza a
Vaskulaacuterne ochorenia
Hypertenzia Hypotenzia
Diabetes mellitus
uarr Hematokrit
Hypovoleacutemia
Hyperkoagulačnyacute stav
Vrodenaacuteziacuteskanaacute trombofiacutelia
Poškodenyacute cievny endotel zaacutepal
Vek
Pohlavie
Zručnosť chirurga operačnaacute technika
Erytropoetin
Predisponujuacutece faktory
Hyperkoagulačnyacute stav
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
PAI-1 FVII uarr agregaacuteciaadhezivita PLT uarr GP Ib GP IIaIIIa vWF Fibrinogeacutem
PREDIKCIA DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Vyacutesledky regresnej analyacutezy (S De Marchi) poukazujuacute na signifikantnuacute korelaacuteciu nezaacutevislyacutech prediktorov
cytokiacuteny lipidy hemostatickeacute protrombotickeacute faktory
hyperinzulineacutemia dyslipideacutemia PAI-1 FVII MCP-1
IL- 6 fibrinogeacuten PAI-1
FVII triglyceridy a FXII
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Uacuteloha trombocytov
Devasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
ebazaacutelna membraacutena
poškodenie aktivaacutecia trombocytov (TXA2 serotonin PDGF)
endotelu
extrac matrix Intimaacutelna hyperplaacutezia
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Protrombotickeacute prostredie
UpraveneacuteDevasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
Protrombotickeacute faktory erastoveacute faktory erastoveacute inhibiacutetory Faktory trombofiacutelie anti PC anti PS APA
poškodenie obnova Hc F V L homozygot PAI-1
endotelu
zaacutepal oxidatiacutevny stres Tromboacuteza
Intimaacutelna hyperplaacutezia
uarr IL-1β TNF-α ~ protrombotickeacute faktory (uarr IL-6 PAI-1 ICAM-1 VCAM) PDGF bFGF VEGF angiotenziacuten gt NO heparan sulfaacutet
KLINICKEacute PODMIENKY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Cytokiacuteny IL-6 MCP-1
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
Hyperinzulineacutemia
Hyperlipideacutemia
Polymorfizmus ACE
Nezaacutevisleacute prediktory
Priesvit av Stenoza a
Vaskulaacuterne ochorenia
Hypertenzia Hypotenzia
Diabetes mellitus
uarr Hematokrit
Hypovoleacutemia
Hyperkoagulačnyacute stav
Vrodenaacuteziacuteskanaacute trombofiacutelia
Poškodenyacute cievny endotel zaacutepal
Vek
Pohlavie
Zručnosť chirurga operačnaacute technika
Erytropoetin
Predisponujuacutece faktory
Hyperkoagulačnyacute stav
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
PAI-1 FVII uarr agregaacuteciaadhezivita PLT uarr GP Ib GP IIaIIIa vWF Fibrinogeacutem
PREDIKCIA DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Vyacutesledky regresnej analyacutezy (S De Marchi) poukazujuacute na signifikantnuacute korelaacuteciu nezaacutevislyacutech prediktorov
cytokiacuteny lipidy hemostatickeacute protrombotickeacute faktory
hyperinzulineacutemia dyslipideacutemia PAI-1 FVII MCP-1
IL- 6 fibrinogeacuten PAI-1
FVII triglyceridy a FXII
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
PREDPOKLADANYacute MECHANIZMUS TROMBOacuteZY A-V FISTULY
Protrombotickeacute prostredie
UpraveneacuteDevasmita Choudhury Seminars in Dialysis 2006
Protrombotickeacute faktory erastoveacute faktory erastoveacute inhibiacutetory Faktory trombofiacutelie anti PC anti PS APA
poškodenie obnova Hc F V L homozygot PAI-1
endotelu
zaacutepal oxidatiacutevny stres Tromboacuteza
Intimaacutelna hyperplaacutezia
uarr IL-1β TNF-α ~ protrombotickeacute faktory (uarr IL-6 PAI-1 ICAM-1 VCAM) PDGF bFGF VEGF angiotenziacuten gt NO heparan sulfaacutet
KLINICKEacute PODMIENKY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Cytokiacuteny IL-6 MCP-1
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
Hyperinzulineacutemia
Hyperlipideacutemia
Polymorfizmus ACE
Nezaacutevisleacute prediktory
Priesvit av Stenoza a
Vaskulaacuterne ochorenia
Hypertenzia Hypotenzia
Diabetes mellitus
uarr Hematokrit
Hypovoleacutemia
Hyperkoagulačnyacute stav
Vrodenaacuteziacuteskanaacute trombofiacutelia
Poškodenyacute cievny endotel zaacutepal
Vek
Pohlavie
Zručnosť chirurga operačnaacute technika
Erytropoetin
Predisponujuacutece faktory
Hyperkoagulačnyacute stav
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
PAI-1 FVII uarr agregaacuteciaadhezivita PLT uarr GP Ib GP IIaIIIa vWF Fibrinogeacutem
PREDIKCIA DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Vyacutesledky regresnej analyacutezy (S De Marchi) poukazujuacute na signifikantnuacute korelaacuteciu nezaacutevislyacutech prediktorov
cytokiacuteny lipidy hemostatickeacute protrombotickeacute faktory
hyperinzulineacutemia dyslipideacutemia PAI-1 FVII MCP-1
IL- 6 fibrinogeacuten PAI-1
FVII triglyceridy a FXII
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
KLINICKEacute PODMIENKY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Cytokiacuteny IL-6 MCP-1
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
Hyperinzulineacutemia
Hyperlipideacutemia
Polymorfizmus ACE
Nezaacutevisleacute prediktory
Priesvit av Stenoza a
Vaskulaacuterne ochorenia
Hypertenzia Hypotenzia
Diabetes mellitus
uarr Hematokrit
Hypovoleacutemia
Hyperkoagulačnyacute stav
Vrodenaacuteziacuteskanaacute trombofiacutelia
Poškodenyacute cievny endotel zaacutepal
Vek
Pohlavie
Zručnosť chirurga operačnaacute technika
Erytropoetin
Predisponujuacutece faktory
Hyperkoagulačnyacute stav
Protrombotickeacute rizikoveacute faktory
PAI-1 FVII uarr agregaacuteciaadhezivita PLT uarr GP Ib GP IIaIIIa vWF Fibrinogeacutem
PREDIKCIA DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Vyacutesledky regresnej analyacutezy (S De Marchi) poukazujuacute na signifikantnuacute korelaacuteciu nezaacutevislyacutech prediktorov
cytokiacuteny lipidy hemostatickeacute protrombotickeacute faktory
hyperinzulineacutemia dyslipideacutemia PAI-1 FVII MCP-1
IL- 6 fibrinogeacuten PAI-1
FVII triglyceridy a FXII
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
PREDIKCIA DYSFUNKCIE A-V FISTULY
Vyacutesledky regresnej analyacutezy (S De Marchi) poukazujuacute na signifikantnuacute korelaacuteciu nezaacutevislyacutech prediktorov
cytokiacuteny lipidy hemostatickeacute protrombotickeacute faktory
hyperinzulineacutemia dyslipideacutemia PAI-1 FVII MCP-1
IL- 6 fibrinogeacuten PAI-1
FVII triglyceridy a FXII
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
HEMATOLOGICKEacute RIZIKOVEacute FAKTORY DYSFUNKCIE A-V FISTULY
MOcircŽU MAŤ ABNORMALITY HEMOSTAacuteZY
a) uacutelohu v patogeneacuteze dysfunkcie A-V fistuly
b) prediktiacutevnu hodnotu pre dysfunkciu A-V fistuly
MOcircŽE BYŤ ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA UŽITOČNAacute
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
KLINICKAacute RETROSPEKTIacuteVNA ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov celkom 69
34 s dysfunkciou A-V F 35 bez dysfunkcie A-V F
Muži 14
Ženy 20
Vek 23 ndash 70 r (priemernyacute vek 53)
RA (25) DM IM CMP TECH
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN Alportov sy otrava hubami HUS polycystickeacute obličky
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS ICHDK hyperurikeacutemia porucha metabolizmu tukov HŽT PE
Cievny priacutestup A - V fistula
Komplikaacutecie A-VF stenoacuteza tromboacuteza zaacutenik ruptuacutera dysfunkcia
Laboratoacuterne testy PT APTT PAI-1 fibrinogeacuten D-dimer FXIIFVII FVIII vWFAg homocystein PC LAAPA trombofilneacute mutaacutecie
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
ŠTATISTICKAacute ANALYacuteZA
zahŕňa parametre mimo referenčneacute rozpaumltie porovnaacuteva vyacuteskyt sledovanyacutech parametrov (skupina bezD skupina s D) vyacutesledok štatisticky vyacuteznamneacute zvyacutešenie PAI vWF Hc v skupine s D
TEST ŠTATISTICKEJ VYacuteZNAMNOSTI
PAI D-dimer Fibrinogen F VII F VIII F XII vW Ag Homocystein
03 - 35 Uml 017 - 055
mgl 18 - 35 gl 70 - 120 70 - 150 70 - 150 50 - 160 5 - 13 μmoll
bez D s D
bez D s D
bez D s D bez D s D bez D s D
bez D s D bez D s D
bez D s D
Počet pacientov 3 23 8 13 14 16 21 16 15 15 3 4 15 22 5 13
Podiel v 857 657
1 228
6 371
4 400
0 4571 6000 4571 4286 4286 857 114
3 4286 6286 142
9 3714
Najnižšia hodnota 430 390 070 060 390 410 1310
0 1390
0 1520
0 1530
0 420
0 520
0 1690
0 1620
0 140
0 1400
Najvyššia hodnota 600 819 240 160 670 720
21200
21200
21200
21400
5300
6700
20000
20000
1600 1600
Studentov T Test 00070 01937 04303 03052 01948 02370 00275 00305
Štatistickaacute vyacuteznamnosť
vyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute nevyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute vyacuteznamnyacute
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
KLINICKAacute ANALYacuteZA
CHARAKTERISTIKA SUacuteBORU
Počet pacientov 50 (nedialyzovaniacute)
Pred zavedeniacutem A-VF
Zaacutekladnaacute dg CHRI GN TIN
Ineacute dg DM A hypertenzia ICHS
Test generaacutecie trombiacutenu (počet pacientov)
uarr 4 darr 4 v norme 42
Agregaacutecia trombocytov uarr 22 darr 24 v norme 4
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
ANTIAGREGAČNAacute LIEČBA U PACIENTOV S CKD
aktivaacutecia trombocytov
prevencia a liečba CVD
prevencia tromboacutezy cievneho priacutestupu
pre
proti krvaacutecanie
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
ARTEacuteRIO ndash VENOacuteZNY SKRAT
OCHRANA A ndash V SKRATU mechanickaacute antiinfekčnaacute antitrombotickaacute
A ndash V fistula
Cievna proteacuteza Upraveneacute podľa Osborn G 2008
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
J VascAccess2005 Jan-Mar6(1)29-33
Clopidogrel diminishes hemodialysis access graft thrombosis Trimarchi H Young P Forrester M Schropp J Pereyra H Freixas E
Conclusions
Clopidogrel significantly decreased thrombotic graft episodes Patients on
clopidogrel had a prolonged vascular access patency longer time on
hemodialysis and longer survival
Medical adjuvant treatment to increase patency of arteriovenous fistulae and grafts (Review)
Gary Osborn Xavier Escofet Anthony Da Silva Cochrane Peripheral Vadcular Diseases Group 2008
Conclusions
The meta-analysis confirmed the beneficial effect of anti-platelet treatment as an
adjuvant used to increase the patency of A-V fistulae and grafts in the short term
CURE CREDO COMMIT CHARISMA
A Ghorbani et al L M Dember GH Kazemzadeh H Trimarchi SC Palmer
ŠTUacuteDIE
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
Z Aacute V E R I
Aktivovaneacute trombocyty pri poškodeniacute endotelu uvolňujuacute TXA2 DGF serotoniacuten potencujuacute intimaacutelnu hyperplaacuteziu
APA trombofilneacute mutaacutecie nie suacute asociovaneacute s rizikom dysfunkcie A-VF ale zvyšujuacute riziko tromboacutezy A-VF
Prediktory ( ) rizika dysfunkcie A-VF PAI-1 vWFAg homocystein uarr hyperaktivita trombocytov uarr adhezivita trombocytov
Suacutečasnosť nedocenenaacute identifikaacutecia doštičkovej hyperaktivity
Buduacutecnosť identifikovať predisponujuacutece faktory
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
Z Aacute V E R II
Cieľ identifikovať hematologickeacute rizikoveacute faktory
stratifikovať riziko tromboacutezykrvaacutecania - individuaacutelne
Vyacuteznam pre klinickuacute prax optimalizaacutecia liečebnej strateacutegie ( CVD)
obnova funkcie cievneho endotelu
prevencia intimaacutelnej hyperplaacutezie antineoplastickeacute lieky
antiproliferatiacutevne lieky
prevencia tromboacutezy antiagregačnaacute liečba antikoagulačnaacute liečba
