Long-COVID neuropsychologique : théorie et pratique

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Long-COVID neuropsychologique :théorie et pratique

Professeure Julie Anne Péron

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Mars 2020

Voruz, Assal & Péron. Revue Neuropsychol. 2020, 12, 2, 187-90.

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Problématique

• Origine, nature, intensité et cinétique des troubles ?

• Impact sur la qualité de vie et la capacité professionnelle ?

• Existe-il différents phénotypes neuropsychologiques ?

• Existe-t-il des facteurs de vulnérabilité ? Si oui, lesquels ?

• Comment évaluer ces personnes ?

• Comment les prendre en charge de manière adéquate?


Objectifs

1. Revue de la littérature concernant les troubles neurologiques, psychiatriques et neuropsychologiques.

2. Hypothèses étiologiques proposées pour rendre compte de ces manifestations cliniques.

3. Implications cliniques et conséquences dans les domaines de l’évaluation et de la prise en charge neuropsychologique.

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Plan1. Définition du long-COVID

2. Manifestations cliniques2.1 Atteinte multi-systémique2.2 Symptomatologie neurologique et psychiatrique2.3 Symptomatologie neuropsychologique

3. Origine de ces troubles3.1 Hypothèses étiologiques3.2 Impact des aspects psychiatriques et/ou psycho-traumatologiques3.3 Facteurs de vulnérabilité

4. Le projet COVID-COG

5. Implications dans le domaine de la neuropsychologie5.1 Evaluation 5.2 Prise en charge






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Définition du COVID longLa persistance de symptômes après une infection par le SARS-CoV-2 aconduit les professionnels de la santé à adopter une définitionmédicale standardisée (Alwan et al., 2021)

Définition du COVID long

Les patients présentent des symptômes 4 semaines après l'apparition des symptômes du SARS-CoV-2, confirmés par des résultats positifs au test de dépistage, ou qui présentent des symptômes évocateurs du SARS-CoV-2 sans test (Gorna et al. 2021)

Gorna R, MacDermott N, Rayner C, O'Hara M, Evans S, Agyen L, Nutland W, Rogers N, Hastie C. Long COVID guidelines need to reflect lived experience. Lancet. 2021 Feb 6;397(10273):455-457.

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Chronologie post-COVID-19

Nalbandian, A., Sehgal, K., Gupta, A. et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat Med 27, 601–615 (2021).

• (1) Symptomatique subaigue, qui comprend les symptômes et les anomalies présents de 4 à 12 semaines après la phase aiguë

• (2) Syndrome chronique ou post-COVID-19, qui comprend les symptômes et les anomalies qui persistent ou sont présents au-delà de 12 semaines après l'apparition du COVID-19 aigu et qui ne sont pas attribuables à d'autres diagnostics.






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Symptômes multi-systémiques persistants

Prévalence

• 1/3 des patients présentent des symptômes multi-systémiques persistants au moins 4 semaines après l'infection

Systèmes

• Pulmonaires

• Hématologiques

• Cardiovasculaires

• Neuropsychiatriques

• Rénaux

• Endocriniens

• Gastrointestinaux et hépatobiliaires

• Dermatologiques


Post-acute COVID-19 US study

• 1 250 patients hospitalisés et sortis vivants à 60 jours

• 6,7 % des patients sont décédés

• 15,1 % des patients ont dû être réadmis

• Sur les 488 patients qui ont répondu à l'enquête enquête téléphonique

• 32,6 % des patients ont signalé des symptômes persistants dont 18,9 % des symptômes nouveaux ou aggravés.

• dyspnée lors de la montée des escaliers (22,9 %)

• toux (15,4 %)

• perte persistante du goût et/ou de l'odorat (13,1 %)

Chopra, V., Flanders, S. A. & O’Malley, M. Sixty-day outcomes among patients hospitalized with COVID-19. Ann. Intern. Med. (2020).

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Post-acute COVID-19 Italian study

• 143 patients sortis de l'hôpital 60 jours après l'apparition du premier symptôme.

• 55 % au moins trois symptômes ou plus.

• fatigue (53,1%)

• dyspnée (43,4%),

• douleurs articulaires (27,3 %)

• douleurs thoraciques (21,7 %)

• Diminution de la qualité de vie, mesurée par l'échelle visuelle analogique EuroQol, chez 44,1 %

Carfi et al. Persistent symptoms in patients after acute COVID-19. J. Am. Med. Assoc. 324, 603–605 (2020).

Symptômes rapportés lors de l’étude de Tran et al. (n = 1022)

Tran et al. Development and Validation of the Long Coronavirus Disease (COVID) Symptom and Impact Tools: A Set of Patient-Reported Instruments Constructed From Patients’ LivedExperience, Clinical Infectious Diseases, 2021.

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Tran et al. Development and Validation of the Long Coronavirus Disease (COVID) Symptom and Impact Tools: A Set of Patient-Reported Instruments Constructed From Patients’ LivedExperience, Clinical Infectious Diseases, 2021.

25% 50% 75%

Cas confirmés Cas suspectés

Symptômes rapportés lors de l’étude de Tran et al. (n = 1022)

Troubles psychiatriques

• Étude de cohorte à 1 mois auprès de 402 survivants du COVID-19 (Mazza et al., 2020)

• 56 % ont obtenu un résultat positif dans au moins un des domaines

• Dépression, anxiété et troubles du sommeil chez environ 30 à 40 % des patients

• 42% : anxiété

• 40% : insomnie

• 31% : dépression

• 28% : état de stress post-traumatique

• 20% : symptômes obsessionnels

Mazza, et al. Brain, behavior, and immunity. Jul 2020, 89, 594–600

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Etude populationnelle de Hampshire et al.

• Méthode

• N = 84’285 > 361 cas confirmés COVID +

• 1 à 2 mois post-infection (mai 2020)

9 tests cognitifs online (BBC 2 Horizon)

Hampshire et al., Cognitive deficits in people who have recovered from COVID-19 relative to controls: An N=84,285 online study, E-Clinical Medicine

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Méthode

• ACP + GLM selon le niveau de sévérité (niveau d’assistance respiratoire)

Résolution de problèmes Attention MDT spatiale

Difficultés cognitives 1 à 2 mois post COVID dans une étude populationnelle britannique

Etude populationnelle de Hampshire et al.


Inférences : étude de Hampshire et al.

• Première étude à suggérer la présence de troubles cognitifs à long terme post-infection

• Indépendamment de la sévérité des troubles respiratoires en phase aiguë

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Limites de l’étude de Hampshire et al.

• Tests online

• Absence d’informations concernant ATCD médicaux

• Absence d’évaluation de l’impact des facteurs psychiatriques

Etude de Woo et al.,

• Groupe de n = 18 patients légers à modérés (20 à 105 jours post)

• Age : 42.2 ans ± 14.3

• Appariés à n = 10 contrôles (38.4 ans ± 14.4)

Woo et al., Frequent neurocognitive deficits after recovery from mild COVID-19, Brain Communications

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• Prévalence


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• Non corrélés à la fatigue, aux symptômes somatiques, ou à la dépression

• Pas de différence si oxygénothérapie

• Non corrélé à réponse inflammatoire maximale durant la phase aiguë

Inférences : étude de Woo et al.,


• Troubles cognitifs post-infection chez une portion significative de patients

• Indépendants de la fatigue ou de l’humeur

• Non corrélés avec la réponse inflammatoire maximale durant la phase aiguë

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Limites de l’étude de Woo et al.,


• Evaluation cognitive : F-TICS

• N faible

• Pas d’exclusion de pathologies pré morbides pertinentes

• Variabilité inter-individuelle

Etude de Almeria et al., 2020

• Participants

• N = 35 (24-60 ans)

• Exclusion pathologies du SNC et troubles cognitifs antécédents

• Evaluation entre avril et juin 2020

• 10 à 35 jours post-discharge

• Recueil des complications aigues et post-aigues

• Evaluation neuropsychologique

Almeria et al., (2020) Cognitive profile following COVID-19 infection: Clinical predictors leading to neuropsychological impairment. Brain, behavior, & immunity-health 9:100163

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• Evaluation neuropsychologique• Mémoire épisodique verbale (TAVEC) et visuelle (copie de figure WMS-4)

• MCT et MDT (empans)

• FE (fluences verbales, TMT, Stroop)

• Vitesse de traitement (Symboles WMS-4)

• Langage (Boston naming)

• Dépression et anxiété (HAD)

Almeria et al., (2020) Cognitive profile following COVID-19 infection: Clinicalpredictors leading to neuropsychological impairment. Brain, behavior, & immunity-health 9:100163


• Analyses:

1. Scores T / Notes standardisées : prévalence

2. Comparaisons des résultats cognitifs selon l’existence de troubles autres• Céphalées vs absence

• Anosmie vs absence

• Dysgueusie vs absence

• Troubles gastro-intestinaux vs absence

• Oxygénothérapie vs absence

• Soins intensifs vs absence

• Plaintes cognitives vs absenceAlmeria et al., (2020) Cognitive profile following COVID-19 infection: Clinicalpredictors leading to neuropsychological impairment. Brain, behavior, & immunity-health 9:100163

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Prévalence : étude de Almeria et al., 2020• Mémoire épisodique verbale

• Encodage - rappel immédiat (TAVEC-IMR) : 2.9%

• Rappel indicé total et indicé différé (TAVEC-IMRSC) : 5.7% et 8,6%

• Rappel libre différé (TAVEC-DFR) : 5.7%

• MDT verbale : empans envers [8,6%]

• Vitesse de traitement : TMT-A [2.9%]; Symboles : [5.7%]

• Flexibilité mentale : TMT-B [8,6%]

• Inhibition : score interference Stroop [2.9%]

• Disponibilité lexicale : sémantique [5.7%] et lexicale [11,4%]

• Langage : Boston naming [2.9%]


Comparaisons de groupes : étude de Almeria et al., 2020

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9:10

0163

• Mémoire de travail

• Mémoire épisodique verbale

• Fonctions exécutives

Céphalées vs. absence

• Mémoire de travail

• Dénomination

Anosmie / dysgueusie vs. absence

• Encodage ME

• Mémoire épisodique visuelle

• Fonctions exécutives

Oxygénothérapie / ICU vs. absence

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• 34.3 % ont des plaintes cognitives

• Patients avec plaintes vs. absence • présentent significativement plus de dépression et anxiété auto-rapportées

• absence de différence significative pour la cognition

• Anosognosie et / ou surestimation des troubles ?

Plaintes cognitives : étude de Almeria et al., 2020







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1. Leçons apprises des autres (corona)-virus 1

2. Physiopathologie des troubles neurologiques en phase aiguë (SARS-COV-2) 2

3. Séquelles neuropsychologiques (SARS-COV-2) 3

Arguments en faveur de la présence de séquellesneuropsychologiques d’étiologie neurologique

1 Rogers et al. The Lancet Psychiatry 2020, 7: 611–27.2 Asadi-Pooyaa & Simanic, 2020, Journal of the Neurological Sciences, 413, 1168323 Pour une revue, voir Pezzin & Padovani, 2020, Nature Reviews Neurology, 16, 636-644

Infections virales et atteinte du système nerveux central

• Hypoxie chronique due à des maladies pulmonaires (Areza-Fegyver et al., 2010)

• Diminution des performances attentionnelles

• Troubles des fonctions exécutives

• Ralentissement de la vitesse de traitement.

• Les déficiences cognitives étaient en corrélation avec la gravité de la maladie pulmonaire et soutiennent le diagnostic d'encéphalopathie de type sous-cortical.

Areza-Fegyveres et al., 2010. Cognition and chronic hypoxia in pulmonary diseases. Dementia & Neuropsychol. 4 (1), 14–22.

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Leçons apprises des autres coronavirusSimilitudes phylogénétiques entre les coronavirus

•Séquence génomique similaire• 79 % entre le SARS-CoV-2 et SARS-CoV

• 50 % entre le SARS-CoV-2 et le MERS

• Récepteur de la cellule hôte identique : ACE2 (SARS-CoV-2 et SARS-CoV)

•Toutefois, différences notables : affinité plus élevée du SARS-CoV-2 pour l'ACE2 par rapport au SARS-CoV

Leçons apprises des autres coronavirus▪ MERS et SARS-COV : 20% des patients présentaient des troubles cognitifs à distance de

l’épisode aigu 1

▪ Au moins 3 autres coronavirus seraient neuro-invasifs (229E, OC43, SARS-COV) 2

Aigu Chronique

N Prévalence N Prévalence

Troubles de la concentration 102 38.2 % 171 19.9 %

Troubles de la mémoire 129 34.1 % 233 18.9 %

1 Rogers et al. The Lancet Psychiatry 2020, 7: 611–27.2 Asadi-Pooyaa & Simanic, 2020, Journal of the Neurological Sciences, 413, 116832

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Physiopathologie des troubles neurologiques en phase aiguë

En phase aiguë : confusion, syndrome dysexécutif sévère, fluctuations attentionnelles, troubles du langage 1

1. Dérèglement du système immunitaire et hyperinflammation• Déficits cognitifs à long terme dans VIH 2, SEP 3 and encephalitis 4

• Troubles de mémoire à court terme, épisodique et sémantique, troubles exécutifs, troubles émotionnels

2. Lésions endothéliales et microvasculaires

3. Toxicité virale directe

▪ Etudes neuropathologiques SARS-COV-2 5

▪ Organoïdes cérébraux 6

• Protéine spike sur récepteurs ACE2

• ACE2 : substance noire, ventricules, gyrus temporal, cortex cingulaire postérieur et bulbe olfactif

1 Helms et al. New England Journal of Medicine 2020; 2 Wendelken et al. Journal of neurovirology 2012;18:256-263;3 Benedict et al. Journal of the International Neuropsychological Society 2017;23:832-842; 4 Finke et al. Neurol Neurosurg Psychiatry 2012;83:195-198;5 Puelles, V. G. et al. 2020, N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMc2011400 (2020)6 Bullen et al., 2020, ALTEX, 37, 665-971.

Figure issue de 6

Facteurs environnementaux• Effet neurotrope toujours débattu (Cardona et al., 2020)

• Mesures sanitaires, isolement social, perte d'emploi, problèmes économiques et deuils multiples et traumatisants, en plus de la peur d'être contaminé et du risque de complications potentielles du SARS-CoV-2, ont pu être très stressants, voire traumatisants.

Cardona et al.(2020). Neurotropism of SARS-CoV 2: Mechanisms and manifestations. Journal of the neurological sciences, 412, 116824.

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1. Leçons apprises des autres coronavirus 1

2. Physiopathologie des troubles neurologiques en phase aiguë (SARS-COV-2) 2

3. Séquelles psychiatriques (SARS-COV-2) 3

Arguments en faveur de la présence de séquellesneuropsychologiques d’étiologie psychiatrique

1 Rogers et al. The Lancet Psychiatry 2020, 7: 611–27.2 Asadi-Pooyaa & Simanic, 2020, Journal of the Neurological Sciences, 413, 1168323 Pour une revue, voir Pezzin & Padovani, 2020, Nature Reviews Neurology, 16, 636-644

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Leçons apprises des autres coronavirus

• Séquelles neuropsychologiques du MERS et SARS-COV1

• Troubles psychiatriques connus pour être associés à des troubles cognitifs

• Etat de stress post-traumatique 32·2%

• Dépression 14·9%

• Troubles anxieux 14·8%

1 Rogers JP, et al. Lancet Psychiatry. 2020 Jul;7(7):611-627.

Physiopathologie en phase aiguë

• Mécanisme immunologique et inflammatoire aussi présent dans les troubles psychiatriques

• Déficits cognitifs après la rémission de la dépression 1

• Troubles psychomoteurs

• Troubles de la mémoire à court terme et à long terme (épisodique et sémantique)

• Biais de négativité


1 Iadecola C, Anrather J, Kamel H. Cell. 2020 Oct 1;183(1):16-27.e1. 2 Gałecki P, Talarowska Psychiatr Pol. 2018 Jun 30;52(3):437-447.3Culpepper L, Lam RW, McIntyre RS. J Clin Psychiatry. 2017 78(9):1383-1394.

COVID-19 2 ↑ CytokinesVoie de la

kynurenine ↓5HTDépression 3

Troubles cognitifs

With the courtesy of Dre Benzakour

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Hypothèse psychotraumatique

• Neurobiologie du trauma

• Modifications structurelles et fonctionnelles 1,2,3

• Hyperactivation/↑ vol : Amygdale, Ny Accumbens

• Hypoactivation/↓ vol.: Cx PF, hippocampe

• Associées à des troubles cognitifs = critères diagnostiques du PTSD 1,2,3,4

• Troubles de la mémoire


• Troubles attentionnels

Modèle synaptique du trouble de stress post-traumatique (PTSD)1.

With the courtesy of Dre Benzakour

1Abdallah et al. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2019 Jan 6;59:171-189.2 Fitzgerald JM, DiGangi JA, Phan KL. Harv Rev Psychiatry. 2018;26(3):116-128.3 Desmedt et al. Abnormal. Biol Psychiatry, 2015 Vol 78, 5 : 290-297.4 Gindt et Hot. Troubles neuropsychologiques dans le trauma, in Canini, El-Hage. Savoir pour soigner.2017.201-209






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Risque d’évolution vers un trouble de stress post-traumatique

Relatifs à l’individu

• sexe féminin• facteurs génétiques• événements de vie précoces dans

l’enfance et antécédents traumatiques • autres facteurs de stress• jeune âge • bas niveau d’éducation• déficit de soutien social• ATCD ou comorbidités

psychiatriques(Taquet et al., 2020)

Relatifs à l’événement

• incontrôlable

• dont on ne peut s’échapper

• imprévisible

• répété

• menace sur la vie grave

Taquet, Luciano, Geddes., & Harrison. The lancet Psychiatry. 2020. S2215-0366(20)30462-4.

Effets des soins intensifs sur la cognition

• Le syndrome post-réanimation : anomalies nouvelles ou aggravées dans les domaines physique, cognitif et psychiatrique après une maladie grave (e.g., Pandharipande et al., 2013)

• Les déficiences cognitives à long terme sont bien connues dans le contexte post-soins intensifs, et surviennent chez 20 à 40 % des patients

Sakusic, A. & Rabinstein, A. A. Cognitive outcomes after critical illness. Curr. Opin. Crit. Care 24, 410–414 (2018).Pandharipande, P. P. et al. Long-term cognitive impairment after critical illness. N. Engl. J. Med. 369, 1306–1316 (2013).

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• Facteurs immunologiques et neuro-inflammatoires

• Persistance virale

• Facteurs génétiques

• Stress environnemental

• Histoire personnelle d'événements traumatiques antérieurs

• Antécédents psychiatriques personnels et familiaux

• Soins intensifs

Des études sont nécessaires pour clarifier les facteurs de risque individuels du long-COVID-19.

Origine multifactorielle probable






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Le projet COVID-COG

• “Short- and long-term neuropsychological impairment following COVID-19”

• Fournir des recommandations sanitaires et des solutions innovantes (PNR 78)• Hôpitaux Universitaires de Genève (11 services)

• Faculté de psychologie (PI: Prof. Péron)

• Faculté de médecine (CO-PI: Prof. Assal)

3 – La présence de déficits neuropsychologiques à court et àlong terme résulte-t-elle de l'expérience personnelle de lamaladie et/ou du contexte de la crise sanitaire mondiale ?

1 – Le COVID-19 provoque-t-il des déficits neuropsychologiques à 6-9 mois puis 12 mois post-infection ?

Objectifs du projet COVID-COG

2 – La présence potentielle de ces troubles est-elle corrélée à la gravité de la maladie pendant la phase aiguë ?

ICU care unit

Voruz, P., Assal, F., & Péron, J. (2020). Are there any neuropsychological sequelae of SARS-CoV-2?. Revue de

neuropsychologie, 12(2), 187-190.

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Flowchart COVID-COG

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Neuropsychological evaluation

Neurological evaluation

Olfaction

Cerebral MRISelf-report questionnaires

Mild

Neuropsychological

Psychiatric

Neurological

Olfactory

MRI

Severe

Neuropsychological

Psychiatric

Neurological

Olfactory

MRI

Moderate

Neuropsychological

Psychiatric

Neurological

Olfactory

MRI

Exclusion criteria

History of neurological, psychiatric, oncological or

developmental pathologies before the acute phase of

COVID-19 infection

Pregnancy

Age above 80 years

Mild

Neuropsychological

Psychiatric

Neurological

Olfactory

MRI

Moderate

Neuropsychological

Psychiatric

Neurological

Olfactory

MRI

Severe

Neuropsychological

Psychiatric

Neurological

Olfactory

MRI

6-9 months 12-15 months

Power analysis

𝑁 = 2 × 𝜎2 (𝑧𝛼

2+ 𝑧𝛽 )

(X̅1 − X 2)2 1 50/group = 150 x 2 visits

Anamnèse, présentation clinique et plaintes

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Données sociodémographiques et cliniques

DSD et cliniques• Âge

• Genre

• Années d’éducation

• Latéralisation manuelle

• Date PCR positif

• Nombre de jours d’hospitalisation (si hospitalisé et vérifié par la suite)

Antécédents • neurologiques

• psychiatriques

• respiratoires

• cardiovasculaires• troubles développementaux

• oncologiques

• Diabète• Syndrome d’apnée du sommeil

• Troubles rénaux chroniques

Voruz et al., (submitted). Long COVID neuropsychological deficits aftersevere, moderate or mild infection. MedrXiv. doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.24.21252329

Auto-questionnaires• Plaintes cognitives

• Mnésiques (QPC)• Exécutives (BRIEF-5)

• Dyspnée (Dyspnea – 12)

• Psychiatrie• Dépression (BDI – II)• Anxiété (STAI-T + E)• Apathie (AMI) globale, sociale, comportementale et émotionnelle• Stress (PSS-14)• Dissociation (DES)• Manies (Inventaire de Goldberg)• Insomnie (ISI)• Somnolence (Epworth)

• Fatigue (EMIF-SEP)

• Qualité de vie (SF-36) Voruz et al., (submitted). Long COVID neuropsychological deficits aftersevere, moderate or mild infection. MedrXiv. doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.24.21252329

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Evaluation neurologique

• Central

• Périphérique

• Marche


Evaluation de l’olfaction

• 16 odeurs présentées 2 sec. devant les deux narines

• Choix forcé parmi 4

• 12-16 : normal

• 8-12 : hyposmie

• 0-7 : anosmie


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Evaluation cognitive

Fonctions attentionnelles

Alerte phasique (TAP)

Attention divisée (TAP)

Attention soutenue (TAP)

Fonctions instrumentales

Langage (BECLA)Appariement sémantique

«images» et «mots»Dénomination orale d’images

Répétition de mots Répétition de non-mots

Gnosies visuelles (VOSP)Lettres fragmentées

Décision d’objetsLocalisation de chiffres

Analyse de cubes

Praxies gestuelles (Mahieux)Gestes symboliques

Pantomimes Gestes sans signification

Fonctions exécutives

Inhibition (Stroop GREFEX)

Flexibilité mentale (TMT GREFEX)

Disponibilité lexicale (fluences GREFEX)

Mémoire de travail verbale (MEM-III)

Mémoire de travail visuo-spatiale (WAIS-IV et TAP)

Tâche d’incompatibilité (TAP)

Fonctions mnésiques

Mémoire épisodique verbale (RL/RI 16)

Mémoire épisodique visuo-spatiale (Figure de Rey)

Mémoire à court-terme verbale (MEM-III)

Mémoire à court-terme visuo-spatiale (WAIS-IV)

Raisonnement logiquePuzzles (WAIS IV)

Matrices (WAIS IV)


Reconnaissance des émotions: GERT-S

Tache de reconnaissance multimodale d’émotions (Schlegel et al., 2016)

Schlegel, K., & Scherer, K. R. (2016). Introducing a short version of the Geneva Emotion Recognition Test (GERT-S):

Psychometric properties and construct validation. Behavior research methods, 48(4), 1383-1392.

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Imagerie cérébrale

Structurelle

Resting state fonctionnel


Timeline

75

Sept. 2020

Launch

Oct. 2020

Ethicsapproval

Start of inclusions

Writing-up

Oct 2021

N = 134 patients at 6-9 mths

and

N = 56 patients at 12-15 mths

Writing-up

March 2022

End of data acquisition

Analyses

&

writing-up

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• La présence de troubles cognitifs, émotionnels et psychiatriques à court et à long terme après une infection par le SARS-CoV-2 est fréquente.

• Relativement indépendante de la sévérité de la forme respiratoire en phase aiguë.

• Existence de plusieurs phénotypes distincts

• La conscience des troubles cognitifs, mais également olfactifs et respiratoires semble perturbée (sous- ou sur-estimation)

Implications neuropsychologiques

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Vignette clinique 1 - Madame C

Femme de 48 ans, en couple, deux enfants. A effectué un bachelor en soins infirmier. Actuellement infirmière avec un taux réduit à 50% depuis l’infection au SARS-CoV-2.

A été testée positive au SARS-CoV-2 il y a 7 mois. A manifesté en phase aiguë des symptômes de céphalées et une fatigue importante durant la phase aigue, mais ne nécessitant pas d’hospitalisation, ni d’oxygénothérapie.

Plaintes spontanées

• présence d’une fatigue persistante,

• de difficultés mnésiques,

• d’un manque du mot,

• de la présence «d’absence», d’être à côté de son corps (en conduisant ou durant des conversations), et

• réduction de la motivation affectant son quotidien et même sa relation avec ses enfants.

• Impact des symptômes sur son activité professionnelle.

Présentation clinique : anxiété importante, logorrhéique, épisode d’hyperventilation durant la séance

Vignette clinique 1 – Madame C.

• Dépression, anxiété, PTSD

• Dissociation

• Dyspnée majeure

• Plaintes olfactives mais absence de troubles

Mémoire épisodique

Attention

InstrumentsFonctions exécutives

Mémoire à court terme

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Implications neuropsychologiques

• Les troubles psychiatriques expliquent une partie des séquelles neuropsychologiques et doivent être recherchés, mais des causes neurologiques peuvent également être incriminées.

• Un neurotropisme du SARS-CoV-2 est suspecté

Vignette clinique 2 - Monsieur T.

Homme de 51 ans, en couple, un enfant. A effectué un master en ingénierie. Actuellement employé en tant que programmeur.

A été testé positif au SARS-CoV-2 il y a 8 mois. A manifesté en phase aigue des symptômes importants ayant nécessité une hospitalisation en soins intermédiaires durant 10 jours (sans intubation).

Plaintes spontanées et sur demande

• Absence de plaintes spontanée sensori-motrices, cognitives ou affectives.

• Juge son rétablissement comme optimal et ne décrit pas la persistance de symptômes, excepté sur demande avec la présence d’une légère fatigue.

• La qualité de vie est jugée excellente.

Présentation clinique

• A perdu beaucoup de poids, apathique, essoufflement en fin de lecture de texte, prosodie relativement plate

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Vignette clinique 2 – Résultats

• Apathie émotionnelle

• Absence de plaintes olfactives mais anosmie

• Absence de dyspnée mais troubles respiratoires

• Anosognosique

Mémoire épisodique

Attention

InstrumentsFonctions exécutives

Mémoire à court terme

Facteurs de risque

• Troubles neuropsychologiques aussi chez des patients sans antécédents psychiatriques ou neurologiques (Voruz et al., 2021)

• La gravité ne permettait pas de prédire le risque de dépression ou d'anxiété (Mazza et al., 2021).

• À ce jour, seul le sexe semble être un facteur de risque commun dans les études, avec une prévalence plus élevée chez les femmes de développer des troubles psychiatriques (Callard et al., 2020) et des hommes de souffrir d’une forme sévère.


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Principes de l’évaluation des séquelles neuropsychologiques du long-COVID

• Les troubles cognitifs doivent être systématiquement recherchés, qu’ils s’accompagnent ou non d’une plainte spontanée.

• Des avis spécialisés neurologique et psychiatrique doivent être sollicités, chaque fois que possible, en complément d’une évaluation clinique générale.

• Un bilan neuropsychologique permettra l’objectivation des troubles cognitifs, et l’identification de patterns spécifiques qui doivent aider dans la recherche de l’étiologie des troubles.

• Imagerie cérébrale à envisager selon les points d’appel cliniques.

Benzakour, L., Assal, F., & Péron, J. (In press). [Neuropsychological long-COVID : neurologic or psychiatric origin?] Revue Médicale Suisse.

Prise en charge interdisciplinaire dans les cliniques COVID-19


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Principes du traitement des séquelles neuropsychologiques du long-COVID• L’approche thérapeutique prudente et pragmatique au vu de

l’absence de recul.

• Prévoir des réévaluations régulières de l’efficacité du traitement et son éventuel réajustement en concertation avec le patient.

• Le traitement doit être symptomatique et étiologique chaque fois que possible.

• Si une cause psychiatrique est retrouvée, des traitements psychothérapeutique et pharmacothérapeutique adaptés doivent être proposés.


Principes du traitement des séquelles neuropsychologiques du long-COVID• Des séances de neuro-rééducation et de neuro-psychoéducation

peuvent être indiquées en fonction du type de troubles et de leur retentissement fonctionnel.

• Axées sur la conscience des signaux corporels et la csce des troubles ?

• Traitements immunologiques et cognition ?


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Retombées

• Les dysfonctionnements cognitifs dus à des atteintes cérébrales ont un coût considérable, à la fois économique et humain.

• À ce jour, nous manquons de connaissances sur les conséquences cognitives et affectives du SARS-COV-2 et leurs facteurs de risque et de protection.

• Identifier ces facteurs permettra de proposer une prise en charge adaptée et individualisée, probablement multidisciplinaire.

• La recherche sur le long-COVID doit ouvrir des pistes thérapeutiques en permettant de mieux caractériser les mécanismes sous-tendant les séquelles neuropsychologiques afin d’optimiser la prise en charge.

RemerciementsProject partners (HUG)

Dr. Allali, neurologie généraleDr. Benzakour, psychiatrieDr. Braillard, médecine de premier recoursProf. Guessous, épidémiologie cliniqueProf. Lalive, neuro-immunologieProf. Landis, ORLProf. Lovblad, neuro-radiologieProf. Ptak, neurorééducationProf. Pugin, soins intensifsProf. Reny, médecine interne généraleDr. Schibler, maladies infectieuses

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Professeur F. Assal (Co-PI)Marine Thomasson

Isabele Jacot de AlcantaraPhilippe Voruz

Anthony Nuber- Champier

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Documents

Long-COVID neuropsychologique : théorie et pratique