Medicatia aparatului digestiv 2Lucrare practica 12

Medicamente antispastice Medicamente prokinetice Medicamente laxative si purgative Medicamente antidiareice Medicamente antiemetice

II. Antispastice

Antispasticele = medicamente utilizate in: dureri sastice de diferite etiologii

Gastrointestinale Biliare Ureterale Genitale

Mecanism de actiune Spasmul musculaturii netede determinat prin stimularea: receptorilor muscarinici miofibrilelor Antispasticele inlatura spasmul prin: * Blocarea receptorilor muscarinici = antispastice neurotrope (tip atropinic) * Actiune directa asupra musculaurii netede = antispastice musculotrope (tip papaverinic)

Antispastice neurotrope • Atropina • Butilscopolamina (Scobutil) • Propantelina • Oxifenoniu

Antispastice musculotrope • Papaverina • Drotaverina (No-Spa) • Mebeverina (Colospasmin)

PIAFEN = Metamizol (algocalmin) + pitofenona + fenpipramida (analgezic) (antispastic (antipastic musculotrop) neurotrop)

1

Papaverina

Alcaloid extras din opiu sau produs sinteticMecanism de actiune - Inhiba fosfodiesteraza (PDE)

=> nu se mai metabolizeaza AMPc => creste concentratia AMPc => activarea proteinkinaza => fosforilarea kinazei miozinei => scaderea afinitatii miozinei pentru complexul Ca-calmodulina => relaxare a musculaturii netede

Efecte farmacologice si indicatii Antispastic: colicii digestive, biliare, ureterale, dismenoree Vasodilatator: tulburarii circulatorii cerebrale si periferice

Reactii adverse si contraindicatii - Aritmii, bloc atrioventricular - Hipertensiune intracranianaFarmacografie: 1cp = 100mg, 1f = 40mg

Drotaverina (No-Spa)

Mecanism actiune - Ca si papaverina - Nu actioneaza pe PDE din musculatura cardiovasculara => fara efecte cardiovasculare

Efecte farmacologice si indicatii - Antispastic: colicii digestive, biliare, ureterale, dismenoree

Farmacografie: 1cp = 40mg, 1f = 40 mg

Mebeverina (Colospasmin)

Mecanism actiune - Blocant de canale de calciu la nivelul musculaturii netede a colonului

Indicatii - Colon iritabil

Farmacografie: 1cp = 100 mg

2

III Prokinetice

Metolopramida Domperidona (Motilium)

Medicamente care stimuleaza motilitatea gastrointestinala

Mecanism de actiune - Stimulante colinergice - Blocante dopaminergice

Indicatii Reflux gastroesofagian si duodenogastric Gastropatia diabetica cu hipomotilitate

Metoclopramida

Efecte farmacologice • Efect prokinetic

1. Creste tonusul sfincterului esofagian inferior

2. Stimuleaza golirea stomacului

3. Relaxeaza sfincterul piloric1+2+3 = impiedica refluxul gastroesofagian si uodenogastric

4. Mareste peristaltism jejun => accelereaza tranzitul spre colon • Efect antivomitiv - prin mecanism central de inhibare a receptorilor D2 - prin efectul prokinetic

Indicatii BRGE Colon iritabil cu constipatie Hipomotilitatea gastrica – ex.: diabet zaharat Antiemetic

Reactii adverse - Sedare - Tulburari extrapiramidale (tremuraturi ale extremitatilor) - Torticolis - Diskinezii

3

Farmacografie: 1cp = 10 mg, 1f = 10mg Domperidona (Motilium)

- Propietati asemanatoare metoclopramidei- Nu are actiune colinergica - Nu trece bariera hematoencefalica => nu determina fenomenele determinate de blocarea receptorilor dopaminergici centrali => reactii adverse mai putine decit metoclopramida

IV. Laxative si purgative

Laxativele determina formarea unui singur scaun.

Purgativele determina scaune multiple cu consistenta lichidiana.

Indicatii limitate constipatia functionala (Constipatie = mai putin de 3 scaune/saptamana) evitatarea efortului de defecatie golirea colonului: - pregatirea chirurgicala sau radiologica - tratamentul unor intoxicatii

Contraindicatii: - ocluzie intestinala - dureri abdominale* Administrarea repetata determina constipatie

Tipuri de constipatie functionala de tranzit = inaintare incetinita a materiilor fecale in tubul digestiv Mecanism – spasm sau atonia colonului terminala = tulburare de evacuare a scaunului

Mecanism – hipotonie sfincter anal sau scaderea reflexului recto-anal

Tratamentul constipatiei: - exercitiu fizic - regim bogat in fibre vegetale (paine graham, fructe, salate) - gimnastica - administrarea medicamentelor laxative de volum

Mecanism de actiune = Stimularea directa a motilitatii intestinale - Laxativele de volum - Purgativele iritante = Crestere a difuziunii si secretiei de apa si electroliti in lumenul intestinal

4

- Purgativele iritante = Retinerea de apa prin forte hidrofile si osmotice - Purgativele osmotice = Inmuiere scaunelor - Laxativele emoliente

Clase terapeutice Laxative - emoliente si lubrifiante - de volum Purgative - osmotice - stimulante sau iritante

1. Laxativele emoliente si lubrefiante

Mecanism de actiune - Inmoaie scunul si usureaza progresia continutului intestinal, fără a fi absorbiteEfect – dupa 2-3 zile

Indicatii: - hemoroizi sau fisuri anale - bolnavi sau batrini care elimina greu scaunul - bolnavi la care trebuie evitat efortul

Exemple * Uleiul de parafina: Paragel

- interfera absorbtia unor vitamine liposolubile - reactii granulomatoase in gg. mezenterici * Docusatul sodic - laxativ slab

2. Laxativele de volum

Mecanism de actiune - Contin fibre vegetale nedigerabile si coloizi => cresc continutul colonului => stimuleaza peristaltismul. - Administrate cu apa

Efect – dupa 2-3 zile

Indicatii • constipatie functionala • anorexie – pentru umplerea colonului si stimulare peristaltism * Exemple

- Tarate de grau, seminte de in

5

- Seminţe de psylla (ispaghula): Purgolax, Plantaben - Metilceluloza, carboximetilceluloza, agar - Mucilagiu de caragen (Galcorin)

3. Purgativele osmotice (saline)

Mecanism de actiune - Saruri care retin apa in intestin => cresterea volumului intestinal lichid => cresterea peristaltismului - In functie de doza sunt fie laxative, fie purgative - Evacuarea la doze mari se face in 1-3 ore

Indicatii - pentru evacuarea rapida: intoxicatii, interventii chirurgicale, examene radiologice, endoscopii

Efecte secundare - voma - deshidratare

Exemple • Lactuloza: Duphalac • Macrogol (polietilenglycol - PEG): Forlax, Sicolax • Fortrans = macrogol + sulfatul de Na • Sulfat, citrat, oxid de magneziu 4. Purgative stimulante (iritante)

Mecanism de actiune - Irita mucoasa intestinala => se stimuleaza reflex peristaltismul - Cresc difuziunea apei si electrolitilor in intestin => cresc volumul si scad consistenta continutului intestinal => favorizeaza peristaltismul

Indicatii: - necesitate de evacuare rapida: interventii chirurgicale, examene radiologice, endoscopii

Efecte secundare - Colici intestinale - Declansarea travaliului – uleiul de ricin - Eruptii cutanate pigmentare – fenolftaleina - Colorarea urinii si fecale in rosu daca sunt alcaline - fenolftaleina

Exemple Ulei de ricin (determina aparitia de acid rinoleic) - 15 – 30 ml – efect dupa 2-5 ore

6

Bisacodil: Dulcolax - Efect după 1/2 - 1 ore Preparate vegetale (purgative antrachinonice)

- Senna: Rixative, Regulax - efect dupa 6 - 12 ore Scoarta de crusin (frangula): Cortelax - efect după 6 – 8 ore – scaune moi - Indicate in cazuri rebele de constipatie functionala Cascara, rubarba Fenoftaleina: Ciocolax

V. Medicamente antidiareice

Diareea = sindrom caracterizat prin: Scaderea anormala a consistentei scaunului Cresterea greutatii scaunului (>200g/24 ore) Cresterea numarului evacuarilor (> 3/24 ore)

Patogenie Diarea osmotica – purgative osmotica Diarea secretorie * Cauze exogene: purgative, medicamente, toxice (din alimente, ciuperci, compusi organofosforici) * Cauze endogene: congenitale, tumori – vipom , gastrinom Diareea inflamatorie - Infectii bacteriene, virale, parazitare - Chimioterapie, radioterapie - Mecanisme imune si autoimune (Rectocolita ulcero-hemoragica-RCUH, Boala Crohn) Diareea prin tulburari de motilitate

- neurogena, vagotomie, hipertiroidism

7

Tratamentul diareei Etiologic – antibiotice Patogenic – glucocorticoizi, mesalazina – in inflamatiile cronice De inlocuire a pierderilor – electroliti, glucoza Simptomatic • Reducerea peristaltismului

- Opioizi - Anticolinergice • Cresterea viscozitatii continutului intestinal - Caolinul, carbonatul de calciu, hidroxidul de aluminiu - Substante absorbante

* Se trateaza diareea cu durata mai mare de 24 de ore.

1. Antidiareice opioide

Efecte farmacologice - Scad miscarile peristaltice - Cresc contractiile segmentare - Cresc tonusul sfincterelor - Inhiba reflexul anal de defecatie - Scad secretia biliare si pancreatica

Tinctura de opiu - 1ml = 10 mg morfina = 56 picaturi - 10 – 15 pic x 3/zi - Risc de dependenta

Codeina

- 1cp =15 mg - 1 – 2 cp x 4/zi - Risc mic dependenta

Loperamida (Imodium)

- 1 cp = 2 mg - 2cp – initial, apoi 1cp/scaun – maxim 8 cp/zi, maxim 5 zileIndicatii: batrini cu incontinenta, scaderea evacuarilor la nivelul ileostomei.

8

2. Antidiareice anticolinergice

Atropina Tinctura de beladona 30 – 60 pic./zi Butilscopolamina (Scobutil) Propantelina

Indicatii • diareea cronica • colonul iritabil

3. Caolinul, carbonatul de calciu, hidroxidul de aluminiu

Caolinul

- Este un silicat de aluminiu hidratat natural • 5 – 15 g pulbere dupa repaus digestiv

Carbonatul de calciu

Hidroxidul de aluminiu

4. Substante absorbante

Carbunele medicinal (Carbomedicinalis, Norit, Carbophos)

Indicatii: diaree, flatulenta, distensie abdominala, intoxicatii acute • 2 – 8 g/zi

Dimeticona (Ceolat , Saab-simplex – cp masticabile, Espumisan cps) 80 – 160 mg/zi dupa mese si la culcare

Diosmectita (Smecta)

- Absoarbe gazele, protejeaza mucoasa intestinala, - Nu modifica peristaltismul si volumul scaunelor • 3 g x 3/zi

VI. Medicamente antiemetice

Voma = arc reflex care constă în evacuarea bruscă a conţinutului gastric şi duodenal prin cavitatea bucală

9

Arcul reflex al vomei = Receptori: aparat digestiv, faringe, uter, vestibul, meninge = Calea afrentă: nervul vag = Centrii vomei

Zona chemoreceptoare declanşatoare (ZCD): in bulb şi nucleii vestibulari cu neuromediatori dopamina şi serotonina Centrul vomei: în bulb cu neuromediator acetilcolina = Calea eferentă: parasimpatic, simpatic

Declanşarea vomei se produce prin stimularea: - receptorilor periferici - ZCD

Indicaţiile antivomitivelor Tulburări digestive Răul de mişcare, boala Meniere Greaţa şi voma induse de terapia cu chimioterapice arineoplazice Greţa şi voma din sarcină

Medicamente antivomitive • Antihistaminice

• Antidopaminergice• Antiserotoninergice• Antimuscarinice• Canabinoidele

1. Antivomitive antihistaminice

Prometazina (Romergan ), ciclizina, meclozina, feniramina, difenhidramina Mecanism de acţiune

- Blocarea histaminergică H1 si colinergică la nivelul centrului vomei şi nucleilor vastibulari

Reacţii adverse - Sedare, somnolenţă, uscăciunea gurii Indicaţii • Rău mişcare • Boala Meniere • Vărsături din sarcină • Vărsături medicamentoase

2. Antivomitive antidopaminergice

= Fenotiazine Tietilperazina (Torecan ), proclorperazina (Emetiral ), clorpromazina

- Sunt neuroleptice

10

- Antiemetice eficiente - Acţiune mai slabă pe voma produsă de chimioterapicele anticanceroase

Efecte secundare - Hipotensiune - Agitaţie - Sedare - Sindrom extrapiramidal = Benzamide - Metoclopramida - Domperidona (Motilium)

= Butirofenonele - Haloperidolul - Droperidolul

4. Antivomitive antimuscarinice

Scopolamina - Anticolinergic cu acţiune centrala - Deprimant psihomotor - Antiemetic în răul de mişcare Efecte secundare - Tip anticolinergic

5. Antivomitive antiserotoninergice

Ondasetron (Zofran, Emeset) Garnisetron (Kytril) Tropisetron (Novoban)

Mecanism de acţiune:

- Blocarea receptorilor 5HT3 centrali (ZCD) şi periferici Indicatii - în voma produsă de chimioterapice anticanceroase şi radioterapie

6. Canabinoidele antivomitive

Dronabilolul

Nabilona - Indicate în voma postchimioterapie - Au multe reacţii nedorite: disforie, sedare, halucinaţii, dezorientare, vertij

7. Alte clase folosite în tratamentul vomei = Benzodiazepine

Alprazolam

11

Lorazapam = Glucocorticoizii - Prednison - Metilprednisolon - Dexametazonă

* Se folosesc în asociere cu alte antiematice: - benzodiazapine - au efecte sedative, anxiolitice - în voma anticipativă - glucocorticoizii - în voma determinată de chimioterapice

12