Upload
odi-saputra
View
1.298
Download
36
Embed Size (px)
Citation preview
Hormon Kalsitonin
Makalah
Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Tugas
Mata Kuliah Anatomi Fisiologi Manusia
Oleh
Odi Saputra
10060309125
PROGAM STUDI FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS ISLAM BANDUNG
2010
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Hormon Kalsitonin
Kalsitonin merupakan hormon polipeptida yg berefek hipokalsemik dan hipofosfatemik.
Pertama kali diisolasi dari kelenjar tiroid. Hormon polipeptida ini terdiri dari residu 32 asam
amino yang membentuk rantai tunggal lurus dan menakjubkan bahwa kalsitonin mempunyai
beberapa gambaran yang sama dengan oksitosin dan vasopressin. Ini termasuk adanya struktur
cincin ujung-N yang tersusun dari enam asam amino saling bergabung lewat jembatan disulfide
dan satu gugus amid,prolinamid, pada ujung-C. kalsitonin menurunkan kadar kalsium plsma oleh
karena deposisi kalsium dalam tulang dan mempermudah hilangnya kalsium lewat urin. seperti
hormone paratiroid, kalsitonin bekerja lewat mekanisme cAMP. Kalsitonin adalah asam amino
32-hormon polipeptida linier yang dihasilkan pada manusia terutama oleh sel-sel parafollicular
(juga dikenal sebagai C-sel) dari tiroid, dan pada hewan lain di tubuh ultimobranchial. [2] Ia
bertindak untuk mengurangi darah kalsium (Ca2 +), menentang efek hormon paratiroid (PTH)
[3] Telah ditemukan pada ikan, reptil, burung, dan mamalia.. Its penting pada manusia belum
juga ditetapkan sebagai pentingnya pada hewan lain, seperti fungsinya biasanya tidak signifikan
dalam regulasi homeostasis kalsium normal. Kalsitonin disintesis dalam sel epitel khusus yang
disebut sel C yang terdapat dalam kelenjar paratiroid maupun kelenjar tiroid dan mempunyai
pengaruh berlawanan dengan pengaruh hormone paratiroid. Pengukuran kadar kalsitonin dg cara
imunoassay didapatkan, kadar basal kalsitonin < 100 pg/ml. Pemberian infus Ca++ dpt
meningkatkan kadar basal ini sampal 2-3 kali lipat. Kadar rata-rata kalsitonin pada wanita lebih
rendah daripada pria. Efek hipokalsemik dan hipofosfatemik kalsitonin terjadi akibat efek
penghambatan langsung kalsitonin terhadap resorpsi tulang oleh sel-sel osteoklas dan osteosit.
Kalsitonin dimurnikan pada tahun 1962 oleh Copp dan Cheney. [11] Sementara itu awalnya
dianggap sebagai sekresi dari kelenjar paratiroid, itu kemudian diidentifikasi sebagai sekresi dari
sel-C dari kelenjar tiroid. [12] Reseptor kalsitonin, ditemukan terutama pada osteoklas [10],
adalah G-protein coupled receptor, yang digabungkan dengan Gs untuk adenylyl adenilat dan
dengan demikian generasi cAMP dalam sel target. Hal ini juga mempengaruhi ovarium pada
wanita dan testis pada pria. Strukturnya terdiri dari heliks alfa tunggal [1] Penyambungan
alternatif dari gen coding untuk menghasilkan kalsitonin jauh terkait peptida 37 asam amino,.
disebut peptida yang berhubungan dengan gen kalsitonin (CGRP), tipe beta. Berikut ini adalah
sekuens asam amino salmon dan kalsitonin manusia:
Salmon: Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Leu-Lys-Ser-Gln-Glu-Leu-Lys-
Nya-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg -Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro
Manusia: Cys-Gly-Leu-Asn-Ser-Thr-Cys-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Lys-
Asn-Phe-Nya-Thr-Phe-Pro-Gln -Thr-Ala-Gly-Ile-Val-Gly-Ala-Pro
Dibandingkan dengan salmon kalsitonin, kalsitonin manusia berbeda di 16 residu.
BAB II
PEMBAHASAN
2.1 Respon Yang Dilakukan Oleh Sel Target
Hormon ini kecuali menghambat resorpsi tulang juga dapat merangsang pembentukan
tulang oleh osteoblast. Meskipun kalsitonin dapat mengurangi efek osteolisis HPT, tetapi bukan
merupakan antihormon paratiroid; oleh karenanya tidak menghambat aktivasi adenil siklase sel
tulang maupun ambilan Ca++ ke tulang yg diinduksi oleh HPT. Kerja kalsitonin tidak dihambat
oleh inhibitor sintesis RNA maupun protein. Nampaknya sebagian efek kalsitonin diperantarai
oleh adanya peningkatan kadar AMP-sikIik di osteoblas.
2.2 Sekresi Kalsitonin
Sekresi dan biosintesis kalsitonin dipengaruhi oleh kadar ion Ca++ plasma, Gastrin dan
pentagastrin.; bila kadar ion ini tinggi maka kadar hormon pun meningkat, dan sebaliknya.
Distimulasi [Ca] plasma beraksi di dalam tulang dan ren untuk menghasilkan pengaruh yang
bertentangan dengan PTH.
2.3 Efek Samping
Kalsitonin umumnya cukup aman. Efek samping yang mungkin timbul pada penggunaan
kalsitonin adalah ruam kulit, Erupsi kulit yang nonspesifik, mual, muntah, Peningkatan ekskresi
air dan garam yang selintas dapat terjadi pada awal pengobatan dan diduga karena adanya
perbaikan hemodinarnik , diare, rasa sakit dan peradangan di tempat suntikan juga dapat terjadi
dan urtikaria dapat terjadi pada pengobatan dengan kalsitonin. Flushing di daerah muka dan
malese. Umumnya keluhan saluran cerna dan kulit ini berkurang walaupun terapi diteruskan.
Peningkatan ekskresi Na+ dan air, yang bersifat sementara pernah dilaporkan pada awal terapi.
Hal ini mungkin berhubungan dengan efek langsung pada ginjal dan untuk memperbaiki dinarnik
sirkulasi. Mungkin pula terjadi inflamasi pada tempat suntikan. Obat ini tidak dianjurkan untuk
wanita yang menyusui, sedangkan keamanannya pada wanita hamil belum diteliti.
2.4 Biosintesis
Kalsitonin dibentuk oleh pembelahan proteolitik dari prepropeptide yang lebih besar,
yang merupakan produk dari gen CALC1 (CALCA). Gen CALC1 milik superfamili prekursor
hormon protein yang terkait termasuk protein prekursor amiloid pulau kecil, peptide gen-terkait
kalsitonin, dan prekursor adrenomedullin.
2.5 Fisiologi
Hormon berpartisipasi dalam metabolisme kalsium (Ca2 +) dan fosfor. Dalam banyak
hal, kalsitonin melawan hormon paratiroid (PTH). Lebih spesifik, kalsitonin darah Ca2 +
mempengaruhi tingkat dalam empat cara:
Menghambat Ca2 + penyerapan oleh usus [5]
Menghambat aktivitas osteoklas dalam tulang [6]
Menghambat reabsorpsi fosfat oleh ginjal tubulus [7]
Kalsitonin menghambat reabsorpsi tubular Ca2 +, yang menyebabkan meningkatkan
tingkat kerugian di urin [7]
2.6 Tindakan
Dalam arti luas, adalah:
Bone mineral metabolisme:
- Melindungi terhadap kehilangan kalsium dari kerangka selama periode mobilisasi
kalsium, seperti kehamilan dan, terutama, laktasi
Serum kalsium tingkat peraturan
- Mencegah postprandial hypercalcemia akibat penyerapan Ca2 + dari makanan selama
makan
- Vitamin D peraturan
Sebuah hormon kenyang:
- Menghambat asupan makanan pada tikus dan monyet
- Mungkin memiliki tindakan SSP melibatkan pengaturan makan dan nafsu makan
2.7 Farmakologi Indikasi
Efek hipokalsemik dan hipofosfatemik hormon ini dimanfaatkan untuk keadaan
hiperkalsemia, misalnya pada hiperparatiroidisme, hiperkalsemia idiopatik dan keracunan vit D.
Kalsitonin juga efektif untuk dekalsifikasi yang dapat terjadi pada berbagai kelainan, misalnya
pada:
– osteoporosis yg bertalian dg usia lanjut,
– resorpsi tulang yang bertambah pada imobilisasi penderita; dan
– Paget's disease.
2.8 Farmakologi
Salmon kalsitonin digunakan untuk pengobatan:
Postmenopause osteoporosis
Hiperkalsemia
Penyakit Paget
Bone metastasis
Nyeri anggota badan Phantom, Ini telah diteliti sebagai pengobatan non-operasi yang
mungkin untuk stenosis tulang belakang.
2.9 Farmakokinetik
Kalsitonin hanya dapat diberikan secara parenteral, per oral cepat dirusak oleh cairan
lambung. Sesudah pemberian SK, kadar puncak dalam plasma tercapai dlm waktu 15-45 menit.
Masa paruh plasma kalsitonin manusia sekitar 4 menit. Meskipun masa paruh plasmanya sangat
singkat tetapi masa paruh biologisnya (aktivitasnya) dapat berlangsung beberapa jam atau
beberapa hari. Metabolisme kalsitonin manusia terutama terjadi di ginjal. Obat ini tidak dapat
melalui barier plasenta tetapi dapat masuk ke air susu ibu.
3.0 Karakteristik pada pasien
Ada hubungan antara dosis subkutan kalsitonin dan konsentrasi plasma puncak. Setelah
pemberian parenteral dari 100 IU kalsitonin, konsentrasi plasma puncak terletak antara sekitar
200 dan 400 pg / ml. darah tinggi mungkin berhubungan dengan peningkatan insiden mual dan
muntah.
3.1 Interaksi Proses Hormon-hormon Pengatur Homeostatis Ca
3.2 Sediaan, Dosis dan Indikasi
Potensi kalsitonin ikan salmon pada manusia lebih besar dari kalsitonin babi atau
manusia. Hal ini antara lain disebabkan bersihan dari sirkulasi lebih lambat. Preparat sintetik
ikan salmon terdapat dalam bentuk suntikan SK atau IM, 100 atau 200 tU/ml. Untuk
hiperkalsemia, diberikan 4 IU/kg BB setiap 12 jam. Bila setelah 1-2 hari respons tidak
memuaskan, dosis dapat ditingkatkan sampai 8 IU/kg setiap 12 jam dan bila setelah 2 hari tetap
tidak memuaskan, dosis maksimal 8 IU/kg dapat diberikan setiap 6 jam. Kalsitonin efektif untuk
mengurangi hiperkalsemia dan kadar fosfat plasma penderita hiperparatiroidisme, hiperkalsemia
iodiopatik pada bayi, intoksikasi vitamin D dan osteolisis tulang akibat metastasis.
3.3 Sediaan dan Posologi
• Porcinecalcitonin (kalsitonin babi) adalah sediaan yang paling dulu dikenal sedangkan
kalsitonin manusia telah dibuat secara sintetik dan baru akan beredar di Amerika Serikat.
Kalsitonin salmon juga telah disintesis, kekuatannya 10-100 kali kekuatan porcine
calcitonin.
• Untuk Paget's disease digunakan dosis dewasa 50-100 ID per hari atau 3 kali seminggu
sampai diperoleh hasil terapi yang memuaskan. Selanjutnya diberikan dosis penunjang 50
IU, 3 kali seminggu. Bila penyakit kambuh, digunakan dosis lebih besar walaupun tidak
selalu memberikan hasil yang balk.
• Untuk hiperkalsemia dianjurkan dosis 4 IU/kg BB tiap 12 jam yang dapat ditingkatkan
menjadi 8 IU/kg BB tiap 12 jam bila respons tidak memuaskan.
3.4 Diagnostik
Dapat digunakan diagnosa sebagai penanda tumor untuk bentuk kanker tiroid
(adenokarsinoma tiroid meduler), di mana tingkat kalsitonin tingkat tinggi mungkin hadir dan
peningkatan setelah operasi mungkin menunjukkan kekambuhan. Bahkan dapat digunakan pada
sampel biopsi dari lesi mencurigakan (misalnya, pembengkakan kelenjar getah bening) untuk
menentukan apakah mereka metastasis kanker asli.
3.5 Penggunaan kalsitonin dan Pengobatan
Kalsitonin dapat digunakan terapi untuk pengobatan hypercalcemia atau osteoporosis.
kalsitonin oral dapat memiliki peran chondroprotective pada osteoartritis (OA), menurut data
pada tikus yang disajikan pada bulan Desember 2005, pada Kongres Dunia ke-10 dari
Osteoarthritis Research Society International (OARSI) di Boston, Massachusetts. Meskipun
kalsitonin adalah agen antiresorptive dikenal, efek penyakit-memodifikasi pada kondrosit dan
metabolisme tulang rawan belum mapan sampai sekarang. Studi baru ini, bagaimanapun,
mungkin membantu untuk menjelaskan bagaimana kalsitonin mempengaruhi osteoarthritis.
"Calcitonin bertindak baik secara langsung pada osteoklas, sehingga menghambat resorpsi tulang
dan mengikuti redaman pergantian tulang subchondral, dan langsung pada kondrosit,
menghaluskan degradasi tulang rawan dan merangsang pembentukan tulang rawan," kata peneliti
Morten Karsdal, MSC, PhD, dari departemen farmakologi di Bioscience Nordic di Herlev,
Denmark. "Oleh karena itu, mungkin calcitonin obat mujarab masa depan OA." [16] injeksi
subkutan dari kalsitonin pada pasien yang menderita mania menghasilkan penurunan yang
signifikan dalam iritabilitas, euforia dan hiperaktivitas dan karenanya kalsitonin menjanjikan
untuk mengobati gangguan bipolar [17]. Namun tidak bekerja lebih lanjut tentang aplikasi ini
potensi kalsitonin telah dilaporkan.
3.5 Karakteristik umum dari zat aktif
Salmon kalsitonin dengan cepat diserap dan dihilangkan. Puncak konsentrasi plasma
tercapai dalam waktu satu jam pertama administrasi. Studi pada hewan telah menunjukkan
bahwa kalsitonin terutama dimetabolisme melalui proteolitik di ginjal setelah pemberian
parenteral. Metabolit tidak memiliki aktivitas biologis spesifik kalsitonin. Bioavailabilitas
berikut injeksi subkutan dan intramuskuler pada manusia adalah tinggi dan serupa untuk dua rute
administrasi (71% dan 66%, masing-masing). Calcitonin memiliki penyerapan pendek dan
setengah eliminasi-kehidupan 10-15 menit dan 50-80 menit, masing-masing. Salmon kalsitonin
terutama dan hampir secara eksklusif terdegradasi pada ginjal, membentuk fragmen-
farmakologis tidak aktif molekul. Oleh karena itu, metabolisme clearance jauh lebih rendah pada
pasien dengan gagal ginjal stadium akhir dari pada subyek sehat. Namun, relevansi klinis dari
temuan ini tidak diketahui. Plasma protein yang mengikat adalah 30% sampai 40%.
3.6 Pembuatan Farmasi
Kalsitonin diekstraksi dari kelenjar Ultimobranchial (kelenjar tiroid seperti) ikan,
terutama salmon. Salmon kalsitonin kalsitonin menyerupai manusia, tetapi lebih aktif. Saat ini,
diproduksi baik oleh teknologi DNA rekombinan atau dengan peptida sintesis kimia. Sifat
farmakologis dari peptida sintetik dan rekombinan telah dibuktikan secara kualitatif dan
kuantitatif setara.
3.7 Data praklinis keselamatan
Toksisitas jangka panjang Konvensional, reproduksi, mutagenesitas, dan studi
carcinogenicity telah dilakukan di laboratorium hewan. kalsitonin Salmon adalah tidak memiliki
potensi embriotoksik, teratogenik, dan mutagenik. Peningkatan insiden adenomas telah
dilaporkan pada tikus yang diberikan kalsitonin sintetik ikan salmon selama 1 tahun. Ini
dianggap sebagai efek spesies-spesifik dan tidak ada relevansi klinis. Salmon kalsitonin tidak
menyeberangi penghalang plasenta. Pada hewan menyusui kalsitonin diberikan, penekanan
produksi susu telah diamati. Calcitonin disekresi ke dalam susu.
BAB III
PENUTUP
Semoga dengan tersusunnya makalah ini dapat memberikan gambaran, ilmu dan
menambah wawasan kita tentang Hormon Kalsitonin ini, dari pengertian, mekanisme pelepasan,
yang mempengaruhinya, efek serta kelebihan dan kekurangannya, lebih jauhnya penyusun
berharap bagi semua yang membaca semoga dapat mencerna dan memahaminya, serta berguna
bagi kita semua di masa sekarang maupun yang akan datang.
Daftar Pustaka
Montgomery, rex Dkk.1993.Biokimia.jilid 2.Yogyakarta:Gadjah Mada University Press
http//:gatotadinugroho.weebly.com/uploads/4/3/8/0/.../12_hpt__kalsitonin_k4.ppt
Tortora, Gerard J.2006.Principle Of Anatomy And Physiology.New York:John Willey
And Sons,Inc.
Copp DH, Cheney B (January 1962). "Calcitonin-a hormone from the parathyroid which
lowers the calcium-level of the blood". Nature 193: 381–2.
http://www.newworldencyclopedia.org/entry/Calcitonin http://www.lib.mcg.edu/edu/eshuphysio/program/section5/5ch6/s5ch6_21.htm.
http://www.lib.mcg.edu/edu/eshuphysio/program/section5/5ch6/s5ch6_24.htm