Malaria: Epidemiologie - static.uni-graz.at · wie vivax, bei letzterem in Kombination mit Primaquin. I .v.-Artesunat ist dem Chinin zur Behandlung von schwerer Malaria bezüglich

21.12.2015

1

Franz F. Reinthaler Institut für Hygiene

Malaria: Epidemiologie

Wirtswechsel und Generationswechsel


Malaria: Erreger� Plasmodium falciparum (M. tropica)

� Plasmodium vivax (M. tertiana)

Plasmodium ovale

� Plasmodium malariae (M. quartana) (auch bei anderen Primaten)

� Plasmodium knowlesi

Singh et al., Lancet 2004: 58% of Cases diagnosed as P. malariae in Malaysian Borneo are Plasmodium knowlesi, (Makakken)

21.12.2015

2


MA-ME-MI-MO-MU

MALARIAMENSCH

MINDESTEMPERATURMORASTEMUECKE


Malariaverbreitung:

Klimafaktoren

• Anopheles (60 von über 400 Arten)

kommt weltweit vor, ausgenommen

über 2300m

<15-16°C = keine Sporogonie in Anopheles;

Pl. falciparum: <18-20°C

>32°C : letal für Plasmodien in Anopheles

keine Malaria in Gebieten mit < 15.6°C undkeine Malaria tropica: <20°C

21.12.2015

3


� 1) durch Anopheles-Mücken inVerbreitungsgebieten und Flughäfen

Malaria: Übertragung


� 2) intrauterin nur durch Placentablutungen; keine aktive Parasitenwanderung


21.12.2015

4


�3) Bluttransfusionen



21.12.2015

5


Malaria: Verbreitung


Malaria: Verbreitung

21.12.2015

6


� 2,5 Mrd. leben in Risikogebieten

� 500 Mill. klinisch manifest erkrankt

� 400 Mill. chronisch erkrankt

� 3,8 Mill. erkranken jährlich

� 2-2,7 Mill. sterben jährlich,

Malaria: Epidemiologie 1995

davon 90% Kinder <5 Jahre in Afrika


1995 – 2010: Reduktion von 500 auf 225 Mio ErkrankungenReduktion der Todesfälle von 2,5 Mio auf 780.000Rückgang der Malariafälle in 11 afrikan. Ländern > 50%

Gründe:mit Insektiziden imprägnierte Moskitonetze (ITN`s)ACT auch in Peripherie

Malaria - aktuelles

21.12.2015

7


� 90% aller Malariafälle in Afrika

� 9% in Südasien und Westpazifik

� 1% in Amerika (Mittel+ Süd)

� 0,01% importierte Fälle

Malaria: Epidemiologie


10

30000

21.12.2015

8


� Pl. falciparum 7T – 2M (bis 4 Jahre)

� Pl. vivax 9T – J (max 5 Jahre)

� Pl. ovale 10T (max 7 Jahre)

� Pl. malariae 18T – Jahrzehnte (lebenslang)

Malaria: Inkubationszeiten (Infektionsdauer)


Malaria: Immunität

Ersten 5 Lebensjahre: „Präimmunität“1-3 Monate: Antikörper von der Mutter

Ein Jahr aus Malariagebiet: Verlust der ImmunitätBei Trockenheit: Kinder verlieren Immunität

21.12.2015

9


Malaria: Klinische Diagnostik

Allgemeinsymptome: wie Kopfschmerzen, Erbrechen, Verwirrtheit

Anamnese: Wo?Wann?Was?Wie?

Fieberverlauf: ungefähr ein Drittel aller Malariapatienten sind bei Erstkonsultation afebril!

Häufigste Fehldiagnose: grippaler Infekt


� Fieber

� allg. Krankheitsgefühl

� gastrointestinale Beschwerden

� renale Symptome

� cerebrale Symptome

� vergrößerte Milz

Malaria: klinische Symptome

21.12.2015

10


Malaria: Fieberphasen

1) Die kalte Phase

15-60 min

Schüttelfrost!!!,Temperaturanstieg



2) Die heisse Phase2-6hhochfebril,tachykard

21.12.2015

11



3) Die Schwitzphase

2-4hstarkes Schwitzen,Fieberabfall


Malaria: Fieberkurven

P. falciparum

21.12.2015

12


Malaria: Fieberkurven

P.vivax/P.ovale

P.malariae


Malaria: Labordiagnostik

Blutausstrich dicker Tropfen

21.12.2015

13


Malaria - DiagnostikQuantitative Buffy Coat (QBC)

Zentrifugieren von Kapillarblut: Zugabe von Acridin Orange

ParasitenDNA fluoresziert


Malaria - DiagnostikStreifentest, Schnelltest

ParaSight F, Mala-Quick

Immunologischer Nachweisvon histidinreichem P. falciparum-

Protein: HRP-II in Kapillarblut

OptiMAL

Nachweis spezifischer Laktatdehydrogenase

21.12.2015

14


Malaria - Diagnostik

Serologie (IFA, ELISA)= nicht einsetzbar bei akuter Malaria

(6-10d)


Malaria: Medikamente

Seit 1975 wurden weltweit ca. 1500 neue Medikamente entwickelt,davon nur 10 für Tropenkrankeiten!

21.12.2015

15


Malaria: Medikamente1) RNS-PolymerasehemmerBlockierende Wirkung auf Enzymeder Plasmodien

Alkaloide der Chinarinde:Cinchona-Hauptalkaloide: Chinin, Chinidin, Cinchonin, Cinchonidin

Chloroquin, Mefloquin, Primaquin, HalofantrinArtemisin und Artemeter aus Artemisia annua (Quinghaosu)

und deren Derivate:


Malaria: RNS-PolymerasehemmerWirkstoffgruppe internationaler Name Arzneiname

4-Aminochinoline Chloroquin (-Diphosphat) ResochinAralen,Avloclor

Chloroquin (-Sulfat) NivaquinAmodiaquin(Dihydrochlorid) Camoquin

8-Aminochinoline Primaquin Primaquin

21.12.2015

16


Malaria: RNS-Polymerasehemmer

Chinolinmethanole Chinin (-Dihydrochlorid) CompethrenChinindihydrochl.

Chinin (-Sulfat) Chinin-Sulfat

Mefloquin Lariam

9-Phenanthren- Halofantrine Hydrochl. Halfanmethanol

Pyridinmethanole Artemisin (Quinghaosu)Arthemter (halbsynthetisch)Na-Artesunat Artesunate

Wirkstoffgruppe internationaler Name Arzneiname


Malaria: Medikamente2) Hemmer der Purin-BasensyntheseAls Dihydrofolatreduktasehemmer oderParaaminobenzoesäurehemmer

Pyrimethamin, Proguanil, Sulfonamide

21.12.2015

17


Malaria: Hemmer der Purinbasensynthese

Dihydrofolat- Proguanil (-Hydrochlorid) Paludrinereduktase-Hemmer

(DRH) Chlorproguanil (-H.) Lapudrine

Cycloguanil (-Embonat) Camolar

Pyrimethamine (Base) Daraprim Malocide

Dihydropteroat- Sulfadoxin + Pyrimethamin Fansidarsynthetase-Hemmer

(DSH) + DRH Dapson + Pyrimthamin MaloprimSulfalen + Pyimethamin Metakeflin



Malaria: Medikamente3) RibosomenblockierungHemmende Wirkung auf Proteinsynthese

Tetrazykline und Makrolide

21.12.2015

18


Malaria: Ribosomenblockierung

Antibiotika Doxycyclin Vibramycin

Tetracyclin Hostacyclin


Weitere Kombinationspräparate:

Atovaquon (=Naphthochinone) + Proguanil: MalaroneArtemether + Lumefantrin (Arylaminoalkohol): RiametChlorquin + Proguanil: Savarine


Prophylaxe und Therapie

• Notfallsmedikamentation Prophylaxe

Resochin Resochin

Malarone Lariam

Nicht verwendbar: Malarone

Lariam Doxycyclin

Riamet

21.12.2015

19


Malaria: Bekämpfung

�Vermeidung der Übertragung�Vernichtung der Anophelesmücken�Medikamentöse Prophylaxe�Kurative Therapie


Malaria: Erworbene Immunität

Extrazelluläre Ausbreitung: Opsonisierung

der frei werdenden Merozoiten durch

Antikörper und Phagozytose durch Makrophagen

Glykolipid bewirkt Zytokinfreisetzung

Aus Zellen des Immunsystems: Neutralisation

Parasitäre Makromoleküle durch Antikörper

(= Semi-Immunität“)

Infizierte Erys durch Marker erkannt:

Antikörper-vermittelte Opsonophagozytose

21.12.2015

20


Malaria: Angeborene Resistenzgenetisch bedingte Anomalien

„duffy“-Bluttyp

Erymembran ist bei reinrassiger Bevölkerung

Westafrikas negativ für das Blutgruppen-

antigen duffy: immun gegen Plasmodium vivax

Sichelzellanämie

Schützt heterozygote Hb-S-Träger (60Mio!)

vor Plasmodium falciparum

Thalassämie (Mittelmeeranämie)

Glucose-6-Phosphatdehydrogenase-Mangel (100Mio!)

Gluthationreduktasemangel


21.12.2015

21


Malaria ist während der letzten zehn Jahre dank breiter Anwendung

von Präventionsmassnahmen (mit Insektiziden imprägnierte

Moskitonetze,

Sprays in Wohnungen) und wirksamer Behandlung in über

50 Ländern um fast die Hälfte zurückgegangen.

Wie Plasmodium falciparum kann auch Plasmodium vivax eine

Malariaerkrankung mit schweren Symptomen hervorrufen und in

Endemiegebieten zu erheblicher Mortalität führen.

Kombinationen auf der Basis von Artemisinin sind sehr wirksam zur

Behandlung von Malariaattacken, sowohl durch Plasmodium

falciparum

wie vivax, bei letzterem in Kombination mit Primaquin.

I .v.-Artesunat ist dem Chinin zur Behandlung von schwerer Malaria

bezüglich Mortalität deutlich überlegen (neue Studie: Hämolyserisiko)

werden.


In 2011, 61 cases of Plasmodium vivax infection were reported in Greece in patients without travel history to a malaria endemic area from five different districts, namely Lakonia (n=55), Attiki (n=2), Evoia (n=2), Viotia (n=1) and Larissa (n=1).

ECDC:

Malaria - aktuelles

2012, 52 cases of Pl. vivax (17 autochthones)

21.12.2015

22


> 80% around Evrotas, located in Lakonia, Peloponnese

Documents

Malaria: Epidemiologie - static.uni-graz.at · wie vivax, bei letzterem in Kombination mit Primaquin. I .v.-Artesunat ist dem Chinin zur Behandlung von schwerer Malaria bezüglich