Upload
sulamaeroh
View
230
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 1/61
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 2/61
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 3/61
DefnisiDefnisi
Analisis survival adalah suatu metode
yang berhubungan dengan waktu, mulai
dari time origin atau start pointtime origin atau start point sampai
dengan terjadinya suatu kejadianterjadinya suatu kejadian
khusus atau endkhusus atau end point point .
Dengan kata lain, analisis survivalDengan kata lain, analisis survivalmemerlukan data yang merupakanmemerlukan data yang merupakanwaktuwaktu survival dari suatu individusurvival dari suatu individu
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 4/61
4
Survival Analysis: Terms
Time-to-event: The time from entry into a
study until a subject has a particular outcome
Censoring: ubjects are said to be censoredif they are lostlost to follow up or drop outdrop out of
the study, or if the study ends before theyif the study ends before they
die or have an outcome of interest.die or have an outcome of interest. They
are counted as alive or disease-free for thetime they were enrolled in the study!
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 5/61
"
Survival Analysis?
Merupakan suatu metodeMerupakan suatu metode
statistik untuk menganalisastatistik untuk menganalisa
data longitudinaldata longitudinal padapada
terjadinya suatu kejadianterjadinya suatu kejadian((event)event)
Metode ini dapatMetode ini dapatmengakomodir data darimengakomodir data dari RCTRCT maupunmaupun kohort studikohort studi
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 6/61
Randomized Clinical Trial
(RCT)
Target
population
Intervention
Control
Disease
Disease-free
Disease
Disease-free
TIME
#andom
assignment$isease-free,
at-risk cohort
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 7/61
Target
population
Treatment
Control
Cured
Not cured
Cured
Not cured
TIME
#andom
assignment%atient
population
Randomized Clinical Trial
(RCT)
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 8/61
Target
population
Treatment
Control
Dead
Alive
Dead
Alive
TIME
#andom
assignment%atient
population
Randomized Clinical Trial
(RCT)
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 9/61
Cohort study
(prospective/retrospective)
Target
population
Exposed
Unexposed
Disease
Disease-free
Disease
Disease-free
TIME
$isease-free
cohort
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 10/61
Tiga unsur dalam penentuanwatu survival
!alam menentuan watu survival" terdapattiga elemen yang harus diperhatian yaitu
a# Time origin or starting point (titik awal)Time origin or starting point (titik awal)
adalah waktu dimulainya suatu penelitian.$# Ending event of interest (kejadian akhir)Ending event of interest (kejadian akhir)
adalah kejadian yang menjadi inti dari penelitian
c# Measurement scale for the passage ofMeasurement scale for the passage oftimetime (skala ukuran untuk berlalunya waktu).
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 11/61
Darimana dataDarimana data
diperoleh?diperoleh?!alam $idang esehatan data inidiperoleh dari suatu pengamatanterhadap seelompo atau
$e$erapa elompo individu dandalam hal ini adalah pasien" yangdiamati dan dicatat watu ter%adinya
egagalan dari setiap individu(Collet" &'')#
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 12/61
!arimana data
diperoleh?egagalan yang dimasudanantara lain adalah
& kematiankematian arena penyaittertentu"
& keadaan sakit yang terulangkeadaan sakit yang terulangem$ali setelah pengo$atan
& atau munculnya penyakit barumunculnya penyakit baru#
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 13/61
Apabila kegagalan yang diamati adalahApabila kegagalan yang diamati adalahterjadinya kematian pada pasien maka waktuterjadinya kematian pada pasien maka waktu
survival yang dicatat antara lain sebagaisurvival yang dicatat antara lain sebagaiberikut :berikut :
a. Selisih waktu mulai dilakukannyaa. Selisih waktu mulai dilakukannyapengamatan sampai terjadinya kematian danpengamatan sampai terjadinya kematian dan
data tersebut termasuk data tidak terpotongdata tersebut termasuk data tidak terpotong(uncensored data(uncensored data).).
b. Jika waktu kematiannya tidak diketahuib. Jika waktu kematiannya tidak diketahui
maka memakai selisih waktu mulaimaka memakai selisih waktu mulaidilakukannya pengamatan sampai waktudilakukannya pengamatan sampai waktuterakhir penelitian dan data tersebutterakhir penelitian dan data tersebuttermasuk data terpotongtermasuk data terpotong (censored data).(censored data).
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 14/61
*enentuan +atu Survival Co, dan -aes (&'.)
Tiga hal yang harus diperhatikan dalam
menentukan waktu survival secara tepat, yaitusebagai berikut :
a! 'aktu awal tidak ambigu yang berarti tidakada dua pengertian atau lebih!
b! $efinisi terjadinya kegagalan secara
keseluruhan harus jelas!c! kala waktu sebagai satuan pengukuran
harus jelas
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 15/61
apan penggunaan SA ?
Penggunaan analisis survival padaPenggunaan analisis survival pada
keadaan dimana aktor !keadaan dimana aktor !kapankapanterjadinya suatu kejadianter jadinya suatu kejadian""
lebih penting daripada !apakah suatulebih penting daripada !apakah suatukejadian terjadi atau tidak"#kejadian terjadi atau tidak"#
Atau dengan kata lain kita memakai Atau dengan kata lain kita memakaianalisis survival ila kita peduli dengananalisis survival ila kita peduli dengan! ! "aktu terjadinya suatu"aktu terjadinya suatukejadiankejadian#$#$
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 16/61
,ample: *atient data
()
(
*
+
4
"
)
(. (" *... *.." )/*..0
!arotidectomy patient medical records
% a t i e n t
ead 1$
" 2ost to follow up a u d i t
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 17/61
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 18/61
,ample: Survival !ata
(0
(
*
+
4
"
)
. " (. ("
!arotidectomy patient survival data
% a t i e n t
"
$ead 1$
3ears post operation
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 19/61
,ample: Survival !ata
(
(
*
+
4
"
)
. " (. ("
!arotidectomy patient survival data
% a t i e n t
"
$ead 1$
3ears post operation
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 20/61
,ample: Survival !ata
*.
(
*
+
4
"
)
. " (. ("
!arotidectomy patient survival data
% a t i e n t
"
$ead 1$
3ears post operation
censored
censored
issing data
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 21/61
,ample: Survival !ata
*(
(
*
+
4
"
)
. " (. ("
!arotidectomy patient survival data
% a t i e n t
"
$ead 1$
3ears post operation
censored
censored
issing data
censored
censored
censored
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 22/61
,ample: Survival !ata
**
(
*
+
4
"
)
. " (. ("
!arotidectomy patient survival data
% a t i e n t
"
$ead 1$
3ears post operation
censored
censored
censored
issing data
censored
$ata sensor digunakan untuk
urvival Analysis
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 23/61
,ample: Survival !ata
*+
(
*
+
4
"
)
. " (. ("
!arotidectomy patient survival data
% a t i e n t
"
$ead 1$
3ears post operation
censored
censored
censored
issing data
censored
issing data dapat mempengaruhi hasil analisa,
diperlukan manajemen penelitian yang ketat!
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 24/61
*4
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 25/61
*"
RCT: +omen0s 1ealth 2nitiative( JAMA" 344&)
On hormones
On placeboCumulative
incidence
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 26/61
*)
+12 and low56at diet7
Control
o!-fat diet
!rentice #. $. et al. JA%A &''&*+:&*,-&.
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 27/61
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 28/61
*0
8engapa menggunaan
SA?(! engapa tidak membandingkan meantime-to-event antara grup denganmenggunakan t-test atau linear
regression5 engabaikan 671#879
engabaikan 'AT;
6<A$8A7
*! engapa tidak membandingkanproporsi antara kejadian-kejadian
dalam grup dengan menggunakanrisk/odds ratios atau logisticregression5
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 29/61
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 30/61
Terminologi *enting !alam
SA(! applan eier
*! urvival #ate
+! edian urvival
4! Asumsi %roportional =a>ard (Samadengan Asumsi ormalitas dalam/ji !arametrik)
"! =a>ard #asio ?=#@)! 6vent
! ensor
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 31/61
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 32/61
9enis penyensoran
Ada T89A jenis penyensoran yaitu
(!ensor kanan (right censoring),
2.Sensor kiri (left censoring),3.Sensor selang (interval censoring)
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 33/61
9ensi penyensoran
Ada T89A jenis penyensoran yaitu
(!ensor kanan (right censoring),
2.Sensor kiri (left censoring),3.Sensor selang (interval censoring)
terjadi jika individu yang diamatimasih tetap hidup pada saat
waktu yang telah ditentukan
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 34/61
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 35/61
9enis penyensoran
Ada T89A jenis penyensoran yaitu
(!ensor kanan (right censoring),
2.Sensor kiri (left censoring),3.Sensor selang (interval censoring)
terjadi jika semua informasi yang
ingin diketahui dari seorang
individu telah dapat diperoleh
pada awal studi
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 36/61
+)
9enis penyensoran
Ada T89A jenis penyensoran yaitu(! ensor kanan (right censoring),
2.Sensor kiri (left censoring),
Time to relapse
Time to event is less than observed t +
3.Sensor selang (interval censoring)
urgery
.
#ecurrence
+ month eBamt
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 37/61
9enis penyensoran
Ada T89A jenis penyensoran yaitu
(!ensor kanan (right censoring),
2.Sensor kiri (left censoring),3.Sensor selang (interval
censoring)
jika informasi yang dibutuhkantelah dapat diketahui pada kejadian
peristiwa didalam selang
pengamatan
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 38/61
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 39/61
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 40/61
4.
2ntroduction to aplan5
8eier7on-parametric estimate of the survival
function:
imply, the empirical probability of
surviving past certain times in thesample ?taking into account censoring@!
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 41/61
4(
2ntroduction to aplan5
8eier 7on-parametric estimate of the survival
function!
Commonly used to describe survivorship
of study population/s! Commonly used to compare two study
populations!
8ntuitive graphical presentation!
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 42/61
Beginning of study End of study Time in months
Subject B
Subject A
Subject C
Subject D
Subject E
Survival !ata (right5censored)
1. subject E dies at 4
monthsX
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 43/61
1!
Time in months
Corresponding aplan58eier Curve
"#obabi$ity ofsu#%i%ing to 4
months is 1! &
'('
)#action
su#%i%ing thisdeath & 4('
Subject E dies at 4
months
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 44/61
Beginning of study End of study Time in months
Subject B
Subject A
Subject C
Subject D
Subject E
Survival !ata
*. subject A
d#o+s out afte#
, months
1. subject E dies at 4
monthsX
-. subject C dies
at monthsX
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 45/61
1!
Time in months
Corresponding aplan58eier Curve
subject C dies at
months
)#action
su#%i%ing this
death & *(-
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 46/61
Beginning of study End of study Time in months
Subject B
Subject A
Subject C
Subject D
Subject E
Survival !ata
*. subject A
d#o+s out afte#
, months
4. Subjects B
and D su#%i%e
fo# the /ho$eyea#0$ong
study +e#iod
1. subject E dies at 4
monthsX
-. subject C dies
at monthsX
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 47/61
4
1!
Time in months
Corresponding aplan58eier Curve
#ule from probability theory:
!(A01)2!(A)3!(1) if A and 1 independent
4n survival analysis: intervals are defined by failures (& intervals leading to failures here).
!(surviving intervals 5 and &)2!(surviving interval 5)3!(surviving interval &)
"#oduct $imit estimate of su#%i%a$ &
"su#%i%ing inte#%a$ 1(at0#is2 u+ to fai$u#e 13
"su#%i%ing inte#%a$ *(at0#is2 u+ to fai$u#e *3
& 4(' *(-& .'---
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 48/61
40
9enis penyensoran
Ada T89A jenis penyensoran yaitu(! ensor kanan (right censoring),
2. Sensor kiri (left censoring),
3.Sensor selang (interval censoring)Time to relapse
+ t )
ree of disease
+ month eBam
urgery
. t
#ecurrence
) month eBam
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 49/61
3A79 $A%AT $8782A8 $A#8
;#DA A%2A7 686#
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 50/61
SR;2;A< RAT
urvival rate untuk waktu tertentu, dapat
diketahui dengan dengan menarik garis
vertikal dari waktu tertentu pada sumbu
B sampai dengan memotong garissurvival
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 51/61
SR;2;A< RAT
urvival rate untuk waktu tertentu, dapat
diketahui dengan dengan menarik garis
vertikal dari waktu tertentu pada sumbu
B sampai dengan memotong garissurvival
.!.
.!*
.!4
.!)
.!0
(!.
. *. 4. ). 0. (.. (*.
6aplan %eier estimate
6 s t i m a t e d s u r v i v o r f u n c t i o n
onths
urvival rate pada bulan ke 4.
adalah E
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 52/61
8edian Survival
edian survival adalah waktu dimana
".E subyek mengalami event!
edian survival dapat diketahui dengan
menarik garis hori>ontal dari sumbu ypada titik ".E sampai dengan
memotong garis survival
anfaatnya: membandingkansurvival antar kelompok
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 53/61
8edian Survival
edian survival adalah waktu dimana
".E subyek mengalami event!
edian survival dapat diketahui dengan
menarik garis hori>ontal dari sumbu ypada titik ".E sampai dengan
memotong garis survival . ! .
.
. ! *
"
. ! "
.
. ! ,
"
(
! . .
. *. 4. ). 0. (..
analysis time
group F . group F (
aplan-eier survival estimates
%ada kelompok garis biru, median
survival adalah time ke "., sedangkan
kelompok garis coklat, median
survivalnya adalah pada time ke 0
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 54/61
Asumsi *roporsional
1azard %roporsional ha>ard artinya
Gperbandingan kecepatan terjadinya
suatu kejadian antar kelompok setiap
saat adalah sama! urva yang memenuhi asumsi %=
adalah bila garis survival antar
kelompok tidak saling berpotongan! . ! .
.
. ! *
"
. ! "
.
. ! ,
"
( ! .
.
. *. 4. ). 0. (..analysis time
group F . group F (
aplan-eier survival estimates
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 55/61
1azard Ratio
8nsiden rate F ha>ard
=a>ard ratio : membandingkan dua
ha>ard!
Catatan: perbandingan dua insiden
disebut sebagai relatif risk ?##@!
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 56/61
7bat !asien Status !ersontime(tahun)
4nsidens 8otalpersontime
4nsiden#ate
1bat A ( eninggal ) 4/"F0.E )H)H)H)H()F 4.
4/4.F.!(
* eninggal )
+ eninggal )
4 eninggal )
" =idup ()
1bat I ( eninggal 4 4/"F0.E 4H4H4H)HF*"
4/*"F.!()
* eninggal 4
+ eninggal 4
4 eninggal )
" =idup
8nterpretasi:
8nsiden #ate 1bat I lebih besar
dari 1bat A kematian lebih cepat
pada kelompok dengan obat I
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 57/61
4nsidens !erbandingan4nsidens(#esiko #elatif)
4nsidens #ate(9aard)
!erbandingan4nsidens #ate(9aard #atio)
1bat A .!0 .!0/.!0 F ( .!( ?I $ibandingkan A@
.!()/.!(F (!)
?A dibandingkan I@.!(/.!() F .!)*"
1bat I .!0 .!()
8nterpretasi:
=# F (!) setiap saat, kelompok I lebih cepat(!) kali untuk terjadi kematian dibandingkan
kelompok A!
yarat proportional ha>ard ?%=@ harus
dipenuhi
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 58/61
TA=A% 6$;A %#AT8;
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 59/61
Tu%uan pem$ela%aran
(! emahami cara entri data untuk
analisis survival
*! elakukan analisa survival secara:
a! ;nivariat :
b! Iivariat :
c! ultivariat ?tingkat lanjut@
C t i ! t t
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 60/61
Cara ntri !ata untuAnalisis Survival
;ariabel <ontoh variabel 6ode = /nit
Alternatif ( Alternatif *
tatus ematian ( F event ?meninggal@. F sensor
( F event ?meninggal@. F sensor
%erson time 'aktu survival is: bulan is: bulan
Dariabel bebas
variabel numerik
;mur Tahun Tahun
Dariabel bebas
kategorik, dikotomi
%erilaku minumalkohol
( F peminum alkohol* F tidak minum alkohol
( F tidak minumalkohol* F peminum alkohol
Dariabel bebas
kategorik polikotom
Tingkatpendidikan
( F pendidikan tinggi*! %endidikan sedang+ F pendidikan rendah
( F pendidikanrendah*! %endidikan sedang+ F pendidikan tinggi
8/16/2019 Materi - Survival Analisis
http://slidepdf.com/reader/full/materi-survival-analisis 61/61