Embed Size (px)
DESCRIPTION
MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a. !. aktywne zw. karbonylowe (estry kw. malonowego). kat. są aminy. kondensacji Knoevenagel’a - mechanizm. MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a. zw. 1,3-dikarbonylowe - najczęściej stosowane. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
1
MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a
OH
O
OOEt
OEt
EtNH2
-H2O
H
O
O OEt
OEt
+
kat. są aminy
aktywne zw. karbonylowe (estry kw. malonowego)
!
2
HN
R1 R2
O
HN
R1 R2
O
N
H H
O O
OEtOEt
H H
-H2O
NH
H
R1 R2
O
N H
R1 R2
N
HN
O O
OEtOEt
O
OOEt
OEt
NH
H
R1 R2
N
OO
EtO OEtN
H
H
R1 R2
N
OO
EtO OEt
H
NH
R1 R2
O
N
R1 R2
N
OO
EtO OEtH
O O
OEtOEt
R1 R2
OO
OEt OEt
R1 R2
OH
N
HN
NH
H
NH
NHH
:
:: :
:
:
:
: :
:
:
: : ::
:
:
:
:
::: :
::
+
kondensacji Knoevenagel’a - mechanizm
3
MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a
zw. 1,3-dikarbonylowe - najczęściej stosowane
OEt
O
OEt
O O
OEt
O O O
O
O O
O
O
O N
N
O
O O O
N
O
O O
OH
O
Produkt kondensacji Knoevenagel’a są bardzo reaktywne (niska energia orbitalu LUMO) dzięki temu stanowią efektywny komponent reakcji wieloetapowych
realizowanych w układach „one-pot”
4
MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a
Prof. Lutz Tietze – opracował nowy wariant reakcji MCR zwanej: „Domino-Knoevenagel hetero-Diels-Alder reaction”
Tietze, L. F. ;Beifuss, U. Angew. Chem. Int. Ed. 1993, 32, 131;Tietze, L. F. Chem. Rev. 1996, 96, 115;Tietze, L. F. ; Modi, A. Med,. Res. Rev. 2000, 20, 304
R1
O
R2 O
R3
O H
B-R1
O
R2 O
R3
R1
O
R2 O
R3
X
X
+
X = OR, NR2
ogólny schemat reakcji:
A : kondensacja Knoevenagel’a – cyklizacja Dielsa-Aldera
dwojaka możliwość realizacji:
R-DK (cyklizacja wewnątrzcząsteczkowa)R-TK (cyklizacja międzycząsteczkowa)
O
OH
O
O
Yb(OTf)3
O
O O O
O
O
O+
M.S.
dioksant.pok79%
5
MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a
A : kondensacja Knoevenagel’a – cyklizacja Dielsa-Aldera
CbzN H
OR1
R2 OBn
R3
X ZY
O O
O
R1R3
ZY
X
O
OBn
CbzN
R2
O
N
ZY
X
O
R2R1
R3+
EDDAultradzwieki
toluen50 oC, 15h
Pd-C, H2 ,1atm
MeOHt.pok, 24h
41, 71%
Appendino, G.; Cravotto, G.; Minassi, A. Palmissano, G. Eur. J. Org. Chem. 2001, 3711
Tietze, L. F.; Evers, H.; Enno, T. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 903
EDDA
O
HO
OH OHCEt3N
O
OH
O H
H
48h
ksylen, t.w
65%
+
Machaeriol B
MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a
A : kondensacja Knoevenagel’a – cyklizacja Dielsa-Aldera
EDDA+
O
O O
OH
O
HX
O O
O
OX O
O
85%, dr 98:2
synteza asymetryczna :
przy udziale chiralnego aldehydu
przy udziale chiralnego alkenu
Cravotto, G.; Nano,G.M.; Palmisano, G.; Tagliapietra, S. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 707 6
MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a
A : kondensacja Knoevenagel’a – cyklizacja Dielsa-Aldera
N
Cl
NO
Cl
CHO
t-BuOH
OEt
NCl
N
O
EtO
Cl+
30 min.
MW 110oC
pochodne proliny
70% dr syn/anti 4:1
Ramachary, D. B.; Chowdar, N.S.; Barbas III, C.F. Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 4233
Radi, M.; Bernardo, V.; Bechi, B.; Castagnolo, D.; Pagano, M.; Botta, M. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 6572.
wpływ chiralnego katalizatora
O O
O OO
Ar
MeOH
RCHOS
NH
O O O
O
OO
ArR+
85%, 88%ee
ekwiwalent zw. 1,3-dikarbonylowego
7
8
MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a
A : kondensacja Knoevenagel’a – heterocyklizacja Dielsa-Aldera
S S
O OO CHO
EtO O S
S
OO
OEt
O S
S
O
EtO
O
+ +
MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a
A : kondensacja Knoevenagel’a – cyklizacja Dielsa-Aldera
Synteza bibliotek indolowych alkaloidów o znaczeniu farmakologicznym
N
NCbz
H CHOt-BuO2C
O O
OO
benzen
OPMP
NNCbz
H
O O
OO
t-BuO2C
N
NCbz
H
O O
OO
t-BuO2CH
OPMBH
(-Me2CO)
(-H2O)
N
NCbz
H
O
O
O
t-BuO2C
HOPMB
H
H2O
N
NCbz
H
O
Ot-BuO2C
HOPMB
H
N NH
CO2Me
t-BuO2C
H
HN NH
H
H
OMeMeO2C
K2CO3
MeOH
(-H2O)
60 oC, 12h
EDDA
H2, Pd(C)
t.p, 4h,
hirsutine
(-CO2)
Tietze, L. F.; Zhou, Y. F. Angew. Chem., Int. Ed. 1999, 38, 2045. 9
10
MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a
A : kondensacja Knoevenagel’a – cyklizacja Dielsa-Aldera
OH
O
OHO
EtOH
O
O
O
O
H
H
H
H
O
O
O
O
H
H
H
H
+
20 min.
(CH2O)n
MW 200oC
80%, dr 1:1
Jiménez-Alonso, S.; Estévez-Braun, A.; Ravelo, Á. G.; Zárate, R.; López, M. Tetrahedron 2007, 63, 3066
11
MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a
B : kondensacja Knoevenagel’a – addycja Michaela
NH
ON
CHO
Boc O O
OO
MeCN
NH
NO O
O
Boc
+90%
+
D, L-prolina
Betankort, J. M.; Sakthievel, K.; Thayumanavan, R.; Barbas, C. F. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 4441
w tych reakcjach nukleofilami najczęściej są enaminy
12
MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a
B : kondensacja Knoevenagel’a – addycja Michaela
metoda ogólna
NH
RCHOO O
OO
NH
O
HO
O
CO2H
NH
NH
HN O
HO
H H
NH
RO
O
NH
NH
O
R
ButO2C
O
+ +
Burke, M.D., Schraiber, S.L. Angew. Chem., Int. Ed. 2004, 43, 46
Kondensacja Yonemitsu
różne aldehydy
13
MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a
B : kondensacja Knoevenagel’a – addycja Michaela
O O
OO
O
O
O
NO2
O
CHO
NO2
CH3Cl+ +
L-prolina (15% mol)
78%
t.p., 16h
List,B. Synlett 2001, 1675List,B.; Castello, C.Synlett 2001, 1687
brak enancjoselektywności
14
OEt OEt
OO
CHO
aceton/DMSO
NH
N
O
EtO2C CO2Et
+(15% mol)
52% 49% ee
MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a
B : kondensacja Knoevenagel’a – addycja Michaela
J. M. Betancort, J. M.; Sakthivel, K.; Thayumanavan, R.; Barbas III, C. F.;Tetrahedron Lett. 2001, 42, 4441
użycie katalizatora (S)-1-(2-pirolidynometylo)pirolidyny wpływa na stereoselektywność reakcji
15
MCR z udziałem kondensacji Knoevenagel’a
B : kondensacja Knoevenagel’a – addycja Michaela
R1 OEt
O O
R2 R3
OEtOH
Et3N
NC CNNH2
NH2
N NH
OR1
R3 CN
CN
R2
O
HNN
R1R2 R3
CN
NH2
+t.w
15 min.
+
47-79%
