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Mecanismos de Ação das
drogas antimicrobianas
Prof. Adjunto Ary Fernandes Junior
Departamento de Microbiologia e Imunologia
Instituto de Biociências – UNESP
Tel. 014 3880.0412
Drogas antimicrobianas
Produtos de enorme importância não
apenas na área de saúde, como
também na economia
Percentagem de drogas antimicrobianas utilizadas em humanos e animais na União Européia
Uso animal como promotor de
crescimento: 30%
Terapia e prevenção de doenças
animais: 14%
Uso humano: 50%
Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas
Hipócrates (460 - 377 AC)
1935-Gerard Domagk (1895 - 1964) (Prontosil)
Sulfa
1905-Paul Erhlich (1854 - 1915)
Salvarsan
Alexander Fleming, "On the Antibacterial Action of Cultures of a
Penicillium, with Special Reference to Their Use in the Isolation
of B. Influenzas“ The British Journal of Experimental Pathology,
(1929) x: p.226.
Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas
1929 - Alexander Fleming (1881 - 1955)
Penicilina Antibiose
Penicillium notatum
S. aureus
X
Atualmente
Importância
do uso
Drogas antimicrobianas descobertos a partir de 1935
Adaptado de Fischbach & Walsh (2009)
Daptomicina
Sulfonamidas
Beta lactâmicos
Cloranfenicol, Tetraciclinas
Aminoglicosídeos
Macrolídeos
Glicopeptídeos
Quinolonas, Streptograminas
Lipopetídeos
Mutilina
Oxazolidononas Linezolida
Antimicrobianos
Produtos capazes de............
Bactericidas Matar
Impedir
multiplicação Bacteriostáticos
Antibióticos
Produzidos por seres vivos
(Microrganismos)
Quimioterápicos
Obtidos via sintética
Semi-Sintéticos
Antimicrobianos
Fischbach & Walsh (2009)
Exemplos de microrganismos produtores de antibióticos
Microrganismos Antibióticos
Bacillus subtilis ou B. licheniformis Bacitracina
B. polymyxa Polimixina
Chomobacterium sp Aztreonam
Streptomyces nodosus Anfotericina B
S. venezuelae Cloranfenicol S. aureofaciens Clortetraciclina e Tetraciclina
S. erythraeus Eritromicina
S. fradiae Neomicina
S. griseus Estreptomicina
Micromonospora purpurea Gentamicina
Cephalosporium sp Cefalosporinas
Penicillium griseofulvum Griseofulvina P. Notatum ou P. chrysogenum Penicilinas
Antibioticoterapia
Resistente x Sensível
Sensível: Quando não cresce
nestas condições
Resistente: É aquela capaz de crescer “in vitro”
em presença da concentração média que a
droga atinge no sangue do hospedeiro durante
o tratamento, quando administrada por via oral
Características Importantes
Escolha do antimicrobiano
Para bactérias = Antibacterianos
Como imaginar estes mecanismos?
Mecanismos de Ação
Síntese de
lipídeos
Streptomyces platensis
Platensimicina
Azitromicina
Claritromicina
Estreptograminas
(Quinopristina/
Dalfopristina)
(Tigeciclina)
Cicloserina
Penicilinas Cefalosporinas Carbapenemas
Monobactâmicos
Bacitracina
Fosfomicina Bactoprenol
Vancomicina
Inibidores da Síntese do Peptidoglicano
Estrutura dos principais Lactâmicos
Anel lactâmico
Penicilinas Cefalosporinas
Monobactâmicos Carbapenem
Drogas anti-micobactérias Ação sobre formação da parede bacteriana
Semelhança com detergentes catiônicos
Polimixina B
Ação sobre Membrana Plasmática
Ação sobre Membrana Plasmática
Polipeptídeo Cloranfenicol Liga-se a
porção 50S e inibe formação
da cadeia de peptideo
Macrolídeos Ex. Eritromicina,
Estreptograminas (Quinopristina/
Dalfopristina), Claritromicina,
Azitromicina.
Eritromicina Liga-se a
porção 50S e inibe
movimento de translocação
do ribossomo no RNAm)
Tigeciclina
Tetraciclina Liga-se a
porção 30S e impede a
ligação do RNAt ao complexo
RNAm+ribossomo
RNA
mensageiro
Tradução
Ribossomo 70S
Estreptomicina Liga-se a
porção 30S e provoca erro na
leitura do códon
Oxazolidinona
Linezolida- Liga-se a
porção 50S e impede
a ligação do RNAt ao
complexo
RNAm+ribossomo
Direção do movimento do
ribossomo
Inibidores da Síntese Protéica
Inibidores da Síntese de Ácidos Nucléicos
Quinolonas e
Fluoroquinolonas
Rifampicinas
Metronidazol (Quebra molécula do DNA) (Anaeróbios)
Novobiocina, Griseofulvina (Inibem DNA polimerase) (Fungos)
Topoisomerase II e IV
Ácido Nalidíxico Ciprofloxacina
Norfloxacina
Atuam sobre Metabolismo
Intermediário
Impedem síntese do Ácido Fólico pela
Bactéria
Especificamente
Antimicrobianos com atividades antimetabólicas
Hidroximetil Ddiidropteridina +
PABA (Ácido -aminobenzóico)
Ácido Diidropteróico
Ácido Diidrofólico
Ácido Tetraidiidrofólico
Ácido Fólico
Diidropteroato
Sintetase
Diidrofolato
Redutase
Bases
Nitrogenadas Aminoácidos
Sulfonamidas
Trimetoprim
PABA
Análogo de Ácido Fólico
Diidropteroato Sintetase
Sulfonamidas
Ácido Fólico
Hidroximetil Diidropteridina +
PABA
Ácido Diidrofólico
Diidrofolato
Redutase
Ácido Tetraidiidrofólico
Trimetoprim
X
Classificação dos Antimicrobianos
Baseada no Seu Espectro de Ação
Comentários Finais
Espectro de ação antimicrobiana
Bom uso X Mal uso
Linhagens Resistentes
Importante
Concentração Inibitória Mínima (CIM)
Gentamicina
0,1 0,2 0,4 1,6 0,8 3,2
0,2 0,4
0,8 1,6
Concentração Inibitória Mínima (CIM)
X
Concentração Bactericida Mínima (CBM)
Tetraciclina
0,1 0,2 0,4 0,8 1,6 3,1 6,3 12,5 0,8
1,6
3,1
6,3
12,5
25
Concentração Inibitória Mínima (CIM)
X
Concentração Bactericida Mínima (CBM)
Kirby&Bauer
Testes de sensibilidade aos antimicrobianos
--lactamaseslactamases do Grupo 1 (do Grupo 1 (AmpCAmpC))
E-Teste
Testes de sensibilidade aos antimicrobianos