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Medicamentos utilizados en el ASMA:BRONCODILATADORES y CORTICOIDESEUTM – Setiembre 2018
Ayudante Maite InthamoussuDepartamento de Farmacología y Terapéutica
DEFINICIÓN
▪ Enfermedad inflamatoria crónica.
▪ Obstrucción generalizada reversible de las vías respiratorias.
▪ Evoluciona en crisis desencadenadas frente a ciertos estímulos.
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▪ Enfermedad inflamatoria crónica.
▪ Caracterizada por limitación al flujo aéreo no totalmente reversible.
▪ Principal factor de riesgo: tabaquismo.
▪ GOLD
Asma EPOC
GINA 2018: “Enfermedad heterogénea, caracterizada usualmente por inflamación crónica de la vía aérea. Está definida por la historia de síntomas respiratorios como disnea, opresión torácica y tos que varían con el tiempo y de intensidad, junto a limitación variable del flujo aéreo espiratorio”
GOLD 2018: “Enfermedad prevenible y tratable que se caracteriza por la persistenciade síntomas respiratorios y limitación del flujo aéreo que es debido a anormalidades en las vías respiratorias y/o alvéolos, usualmente causada por la exposición significativa a partículas o gases nocivos”.
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PATOGENIA
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- Vasodilatación- Edema- Hipertrofia del músculo liso
Fase tardía
- Broncoespasmo- Inflamación: mastocitos, eosinófilos y linfocitos T
Fase temprana
DESENCADENANTES
▪ Alérgenos (individuos atópicos)▪ Ejercicio▪ Frío▪ Infecciones Respiratorias▪ Tabaco▪ Contaminantes atmosféricos▪ Estados emocionales
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OBJETIVOS▪ Controlar los síntomas.▪ Mantener una actividad normal.▪ Mantener la función pulmonar normal.▪ Prevenir exacerbaciones.▪ Evitar los cambios secundarios.▪ Prevenir la mortalidad.▪ Evitar los efectos secundarios de los fármacos
utilizando dosis mínimas y el menor número de medicamentos posibles.
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CLASIFICACIÓN DE ANTIASMÁTICOS
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● Agonistas b2 adrenérgicos● Antagonistas muscarínicos● Metilxantinas
Broncodilatadores
● Corticoides.● No corticoides:
○ Antileucotrienos○ Anticuerpos monoclonales (omalizumab)
Moduladores de la respuesta inflamatoria
VÍA INHALATORIA▪ Objetivo: generar alta concentración
pulmonar con mínima absorción sistémica.
▪ Solo el 10% de la dosis llega al sitio de acción.
▪ Minimiza efectos secundarios.▪ El uso de inhalocamara disminuye el
depósito en la orofaringe y aumenta la fracción que llega al tejido pulmonar.
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FÁRMACOS ADRENÉRGICOS:B2 ADRENÉRGICOSCONCEPTO Y MECANISMO DE ACCIÓN:▪ SNS no juega rol preponderante en mantenimiento del tono
muscular liso bronquial normal.▪ Sin embargo, hay gran cantidad de b2 adrenoreceptores en el
músculo liso y otros componentes de las vías respiratorias.ACCIONES FARMACOLÓGICAS:▪ Son los broncodilatadores más rápidos y eficaces (relajan toda
la vía respiratoria).▪ La acción aumenta hasta cierta dosis, luego aumenta duración
del efecto y se pierde selectividad.
FARMACOCINÉTICA:▪ Vía inhalatoria:
▫ De elección.▪ Vía oral: no es de elección
▫ Primer paso importante (COMT).▫ Tmáx 2-4 h.▫ t1/2 3-8 h.
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DE ACCIÓN LARGA
● Salmeterol● Formoterol
DE ACCIÓN CORTA
● Salbutamol● Fenoterol 4-6 h
12 h
EFECTOS ADVERSOS:Intravenosa > oral > inhalatoria▪ Temblor fino distal.▪ Taquicardia y palpitaciones.▪ Intranquilidad.▪ Nerviosismo.▪ Hiperglicemia e hipopotasemia (a dosis altas).▪ Arritmias graves y agravamiento de isquemia
miocárdica (vía intravenosa).
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APLICACIONES TERAPÉUTICAS:▪ De acción corta: de elección en crisis.▪ De acción prolongada: combinados con
corticoides inhalados.
INTERACCIONES:▪ Sinergismo con antimuscarínicos.▪ Teofilina (mayor riesgo CV).
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ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
MECANISMO DE ACCIÓN:▪ Acetilcolina (Ach) en M3: broncoconstricción.▪ Actividad parasimpática aumenta (EPOC > asma).▪ Bloquean de manera competitiva la acción de la Ach.▪ Broncodilatación de bronquios grandes y medianos,
en general más lenta y menos intensa que con ß2 adrenérgica.
▪ Variabilidad de respuesta.▪ La broncodilatación sinérgica con ß2 adrenérgica es
más eficaz.21
BROMURO DE IPRATROPIO:▪ Derivado cuaternario de la atropina (atraviesa
muy mal las barreras biológicas).▪ Bloquea de manera no selectiva todos los
receptores muscarínicos.▪ Efecto broncodilatador máximo: 1-2 h.▪ Duración del efecto: 6 h.▪ En asma menos eficaz que los b2 adrenérgicos.
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BROMURO DE TIOTROPIO:▪ Derivado cuaternario de la atropina.▪ Afinidad por receptores muscarínicos superior a
ipratropio.▪ Selectividad relativa por M1 y M3.▪ Duración del efecto: más de 24 h.
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EFECTOS ADVERSOS:▪ En general bien tolerados.▪ Sabor amargo: fallas en adherencia.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS:▪ Bromuro de ipratropio: exacerbación de asma y
EPOC.▪ Bromuro de tiotropio: primera línea del tratamiento
del EPOC estable.
METILXANTINAS: TEOFILINA Y DERIVADOS▪ Conjunto de alcaloides.▪ Teofilina: oral. Aminofilina: intravenosa.▪ Uso en caída, por efectos adversos.
MECANISMO DE ACCIÓN:▪ Incierto.▪ Inhibición de fosfodiesterasas.▪ Antagonismo de receptores de adenosina.▪ Liberación de IL-10.▪ Efectos sobre transcripción génica.
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ACCIONES FARMACOLÓGICOS:▪ Relaja músculo liso (bronquios y vasos
sanguíneos).▪ Estimula actividad cardíaca.▪ Activa el SNC - estimula el centro respiratorio.▪ Aumenta contractilidad del diafragma
disminuyendo fatiga.▪ Antiinflamatorios.
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FARMACOCINÉTICA:▪ Vía oral: absorción completa.▪ Metabolización hepática (90%), gran variabilidad.▪ Estrecho margen terapéutico.
EFECTOS ADVERSOS:▪ Náuseas, vómitos▪ Administración i/v rápida: arritmias graves,
convulsiones.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS:▪ Exacerbaciones severas: aminofilina i/v.▪ 3era línea de tratamiento en asma y EPOC.27
SULFATO DE MAGNESIOMECANISMO DE ACCIÓN:▪ Magnesio: cofactor en varias reacciones enzimáticas. Hipermagnesemia
causa en el músculo liso relajación.▪ Bloqueo de la entrada de calcio a la célula, su liberación del retículo
endoplasmático y la activación de bombas sodio-calcio. ▪ Efectos antiinflamatorios por estabilización de células T e inhibición de la
degranulación de mastocitos.
EFECTOS ADVERSOS:▪ Frecuentes: dolor epigástrico, rubor facial, boca seca e hipotensión.
USOS EN ASMA:▪ Crisis asmática severa, cuando el tratamiento de primera línea no es
suficiente para mejorar sintomatología.28
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CORTICOIDESMECANISMO DE ACCIÓN:▪ Glándula suprarrenal:
▫ Corteza: hormonas esteroideas (glucocorticoides (GC) y mineralocorticoides (MC).
▫ Médula: catecolaminas.
MINERALOCORTICOIDES● Reabsorción de Na y H2O.● Control de la PA.● Control de los niveles de K y pH sanguíneo.
GLUCOCORTICOIDES● Mantenimiento de la PA normal.● Metabolismo de los carbohidratos y proteínas.● Metabolismo de lípidos.
▪ Receptores nucleares GC (GR) y MC (MR):▫ Citoplasmáticos.▫ Afinidad por MR > GR, pero los GR
están expresados ampliamente.▫ MR en células epiteliales renales, colon,
glándulas salivales, corazón…
31Extraido de: Goodman and Gilman´s, The pharmacological basis of therapeutics. 13º edición, 2018.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS:- Antiinflamatorias e inmunosupresoras:▪ Los más eficaces.▪ Independiente de la causa de inflamación.▪ Previenen y suprimen las manifestaciones
tempranas y tardías.▪ Reducen COX-2 en tejidos inflamados.▪ Efecto inhibidor directo sobre las glándulas mucosas
de las vías respiratorias.▪ Suprimen inflamación e las vías respiratorias pero
no curan enfermedad subyacente.▪ Aumentan la transcripción del receptor b2
adrenérgico.32
- Metabólicas:▪ Aseguran concentración de glucosa en plasma y su
almacenamiento como glucógeno en hígado y músculo.
▪ Aumentan apetito e ingesta calórica.▪ Distribución de grasa del organismo (mitad
superior).
- Hidroelectrolíticas:▪ Retención hidrosalina - HTA.▪ Hipopotasemia.▪ Alcalosis.
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Acción corta (8-12 h):▪ Hidrocortisona.▪ Cortisona.
Acción intermedia (12-36 h):▪ Prednisona.▪ Prednisolona.▪ Metilprednisolona
.
Acción larga (36-72 h):▪ Dexametasona.▪ Betametasona.
CLASIFICACIÓN
FARMACOCINÉTICA:▪ Buena absorción.▪ Metabolización hepática a metabolitos
inactivos.▪ Prednisonola - prednisona.▪ Insuficiencia hepática y renal aumentan fracción
libre.
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EFECTOS ADVERSOS:Tiempo y dosis dependientes.▪ Hiperglicemia: precoz y a dosis bajas.▪ Síndrome de Cushing: primer mes y a dosis bajas.▪ Osteoporosis: máxima al sexto mes y a dosis bajas.▪ Cataratas: tardías y reversibles.▪ Glaucoma.▪ Afecciones cardiovasculares.▪ Infecciones.▪ Alteraciones dermatológicas.▪ Cuadros psicóticos.
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Dosis suprafisiológicas producen inhibición de la secreción de CRH y ACTH.Si se interrumpe tratamiento:
➔ Administración corta (< 7-10 días): función adrenal se recupera de inmediato.
➔ Administración prolongada (> 2 semanas): insuficiencia suprarrenal aguda.
Extraido de: Goodman and Gilman´s, The pharmacological basis of therapeutics. 13º edición, 2018.
USO EN ASMA:▪ Bloquean respuesta inflamatoria tardía y
consecuente hiperreactividad bronquial, por lo que el efecto se observa a las 6-8 h.
▪ Eficacia:▫ Reducen inflamación aguda.▫ Evitan agravamiento de la crisis.
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FARMACOCINÉTICA:▪ Duración del efecto a nivel pulmonar: 6-8 h.
EFECTOS ADVERSOS:▪ Leves e infrecuentes cuando se utilizan a dosis
bajas (< 400 μg/día).▪ Los más frecuentes están relacionados con su
depósito en orofaringe: ▫ Afonía reversible.▫ Candidiasis orofaringea.
USO EN ASMA:▪ Administración crónica: reducen la respuesta
inmediata a alergenos y previene el asma provocada por el ejercicio.
▪ Eficacia:▫ Reducción de síntomas de asma.▫ Mejoran calidad de vida.▫ Mejoran función pulmonar,▫ Disminuyen la hiperrespuesta de la vía aérea.▫ Controlan la inflamación de la vía aérea.▫ Disminuyen la frecuencia y severidad de las
exacerbaciones.▫ Disminuyen la mortalidad por asma.
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ANTILEUCOTRIENOS▪ Derivados del ácido araquidónico.▪ Montelukast el principal.▪ Bloquean el receptor de leucotrienos.▪ Reducen hiperreactividad bronquial y mejoran la
sintomatología del asma.▪ Principalmente efectivos en asma inducido por AAS.▪ Menos eficaces que los corticoides.▪ Escasa toxicidad, vida media larga y duración prolongada.
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