Mekanisme Feedback, Kerja Hormon, Transport, Perubahan Fungsi Fisiologis

Embed Size (px)

DESCRIPTION

kel endokrin

Citation preview

Mekanisme FeedbackUmpan Balik Negatif1. Thyrotropin Relasing Hormone (TRH)Konsentrasi T3 dan T4 dalam plasma dikendalikanmelaluiporoshipotalamus-hipofisis-tiroid.Aktivitaskelenjartiroiddirangsangoleh TSH dariadenohipofisis, dan TSH sendiriolehTRH darihipotalamus.Hormon T3 dan T4 yang dihasilkannyaberadadalambentuksenyawabebas, bilakadarfisiologiknormalnyatelahdilampaui, akanmenghambatproduksi TSH mungkinjuga TRH, sehinggaaktivitasproduksikelenjartiroidditekan.

TRH dihasilkan di hipotalamus mencapai tirotrop di hipofisis anterior melalui sistem portal hipotalamus-hipofisis dan merangsang sintesis dan pelepasan TSH. Baik hipotalamus dan hipofisis, T3 terutama menghambat sekresi TRH dan TSH. T4 mengalami monodeiodinasi menjadi T3 di neural dan hipofisis sebagaimana di jaringan perifer.Produksi TSH jugadipengaruhiolehrangsangansuhu.Padaudaradinginsekresi TSH meningkat, danpadaudarapanassekresi TSH akanmenurun.Stress menimbulkanefekpenghambatanpadasekresi TRH.Dopamindansomatostatinsertaglukokortikoidmenghambatsekresi TSH.2. Deiodininase hipofisis dan periferDeiodinase-5 tipe 2 hipofisis mengubah T4 dan T3 dalam otak dan hipofisis, memberikan sumber utama T3 intraselular. Aktivitasnya yang meningkat pada hipotirodisme membantu mempertahankan T3 intraselular saat adanya penurunan konsentrasi T4 serum. Pada hipertiroidisme, penurunan aktivitasnya membantu mencegah pembebanan berlebihan dari hipofisis dan sel saraf dengan hormon tirooid. Sebaliknya, deiodinase-5 tipe 1 menurun pada hipotiroidisme, penyimpanan T4, dan peningkatan hipertirodisme, mempercepat metabolisme T4.3. Autoregulasi TiroidalKemampuan dari kelenjar tiroid untuk memodifikasi fungsinya untuk menyesuaikan diri dengan perubahan dalam ketersedian iodine, tidak bergantung pada TSH hipofisis.4. Regulasi AutoimunKemampuan dari limfosit B untuk mensintesis antibodi reseptor TSH yang dapat menghambat aksi dari TSH ataupun meniru aktivitas TSH dengan berikatan dengan daerah-daerah yang berbeda pada reseptor TSH memberikan suatu bentuk pengaturan tiroid oleh sistem kekebalan.Transport HormonHormontiroidberedarterikatdengan protein plasma sedemikianrupasehingga 0,04% dari T4 dan 0,4% dari T3 adalahbebas. Sekitar 68% dari T4 dan 80% dari T3 terikatoleh globulin pengikat-glikoproteinhormontiroid (TBG).Sekitar 11% dari T4 dan 9% dari T3 terikatdengantranstiretrin (prealbuminpengikat-hormontiroid; TBPA).Sisanyaterikatdengan albumin.Kerja HormonA. Reseptor Hormon TiroidHormon yang beredardalam plasma akandiangkutmelaluisitoplasmaseluntukberikatandenganreseptorspesifikpadainti sel. Di dalamsel T4 diubahmenjadi T3 melalui deiodinase-5'. hTR Mengandung 410 asam amino, mempunyaiberatmolekulsekitar 47.000, dangennyaterletak di kromosom 17. hTR 1Reseptor yang aktifsecarabiologik. hTR 2Tidakdapatmengikathormon, tetapiberikatandenganunsurresponshormontiroid (TRE) pada DNA sehinggapadabeberapakasusdapatmenghambataktivasidari T3. hTR 1Mengandung 456 asam amino, denganberatmolekulsekitar 52.000, dangennyaterdapat di kromosom 3.B. Efek Fisiologik1. EfekpadaPerkembanganJaninSistem TSH tiroiddanhipofisis anterior mulaiberfungsipadajaninmanusiasekitar 11 minggu.Sebelumsaatini, tiroidjanintidakmengkonsentrasikan iodine karenakandunganplasentanyatinggiakan deiodinase-5 tipe 3, sebagianbesar T3 dan T4 maternal diinaktivasidalamplasenta, dansangatsedikithormonbebas yang mencapaisirkulasijaringan. Dengandemikian, janinsebagianbesarbergantungpadasekresitiroidnyasendiri.Walaupunsejumlahpertumbuhanjaninterjaditanpaadanyasekresihormontiroidjanin, perkembanganotakdanpematangan skeletal jelastertanggu yang dapatmenimbulkankretinisme, retardasi mental dandwarfisme.2. EfekpadaKonsumsiOksigen, ProduksiPanas, danPembentukanRadikalBebasT3 meningkatkankonsumsioksigendanproduksipanassebagianmelaluistimulasi Na-K ATPase dalamsemuajaringankecualiotak, lien, dan testis.Hormontiroidjugamenurunkankadar dismutase superoksida yang menimbulkanpeningkatanpembentukkanradikalbebas anion superoksida.3. EfekKardiovaskularT3 merangsangtranskripsidarirantai alpha miosindanmenghambarantai beta miosin, memperbaikikontraktilitasototjantung.T3 jugameningkatkantranskripsidariCa ATPase dalamsarkoplasmik, meningkatkankontraksidiastolikjantung.4. EfekSimpatikHormontiroidmenurunkanreseptoradrenergik-alpha miokardial.Di sampingitu, jugadapatmemperbesaraksikatekolaminpadatempatpascareseptor.5. EfekPulmonarHormontiroidmempertahankandoronganhipoksiadanhiperkapne normal padapusatpenafasan.6. EfekHematopoetikHormontiroidmeningkatkankandungan 2,3-difosfoliserat eritrosit, memungkinkandisosiasioksigenhemoglobindanmeningkatkanpenyediaanoksigenkepadajaringan.7. EfekGastrointestialHormontiroidmerangsangmotilitasusus yang dapatmenimbulkanpeningkatanmotilitasdandiarepadahipertiroidismedanmemperlambat transit usussertakonstipasipadahipotiroidisme.8. Efek SkeletalHormontiroidmerangsangpeningkatanpenggantiantulang, meningkatkanresorpsitulangdanpembentukkantulang.9. EfekNeuromuskularHormontiroidpentinguntukperkembangandanfungsi normal darisusunansarafpusat, danhiperaktivitaspadahipertiroidismesertakelambananpadahipotiroidisme.10. Efekpada Lipid danMetabolismeKarbohidratHipertiroidismemeningkatkanglukoneogenesisdanglikogenolisishatidemikian pula absorpsiglukosausus.Dengandemikian, hipertiroidismeakanmengeksaserbasi diabetes melitus primer. Sintesisdandegradasikolesterolkeduanyameningkatolehhormontiroid.Efek yang terakhirinisebagianbesardisebabkanolehsuatupeningkatandarireseptor LDL (Low Density Lipoprotein) hati, sehinggakadarkolesterolmenurundenganaktivitastiroid yang berlebihan. Lipolisisjugameningkat, melepaskanasamlemakdangliserol.Sebaliknya, kadarkolesterolmeningkatpadahipotiroidisme.11. EfekEndokrinHormontiroidmeningkatkanpergantianmetabolikdaribanyakhormondanobat-obatanfarmakologik.Perubahan Fisiologi Fungsi HormonA. FungsiTiroidpadaJaninSisemhipotalamus-hipofisisjaninberkembangdanberfungsisecaralengkapbebasdarfungsiibu.Padakehamilan 11 minggu, sistemportahipofisealtelahberkembang, danditemukanadanya TSH dan TRH yang terukur.Padasekitarwaktu yang bersamaan, tiroidjaninmulaimenangkap iodine.Namun, sekresihormontiroidkemungkinandimulaipadapertengahankehamilan (18-20 minggu).Padasaatlahir, terdapatpeningkatanmendadakdari TSH, T4, T3 danpenurunandari rT3.Parameter inisecaraberangsur-angsurkembali normal dalambulanpertamakehidupan.B. FungsiTiroidpadaKehamilanPerubahan yang signifikandalam parameter tiroidselamakehamilanadalahpeningkatan TGB denganakibatmeningkatnya T4 total dan T3 total pada serum. Perubahanlainnyaadalahpeningkatanbersihaniodidapadadaerahdenganasupan iodine yang rendahdapatmenurunkan T4, kenaikan TSH, danpembesarantiroid.C. PerubahanFungsiTiroidBerkaitandenganPenuaanPergantiantiroksintertinggipadabayidananak-anakakanberangsur-angsurmenurunsampaitingkat orang dewasasetelahpubertas. Kecepatanpergantian T4 kemudianstabilhinggasetelahumur 60 tahun yang kemudianterjadipenurunanringan.D. Euthyroid Sick SyndromeEuthyroid Sick Syndrome atauEfekPenyakitAkutdanKronikpadaFungsiTiroidmemungkinkanberefek yang mencolokterhadapkadarhormontiroidsirkulasidenganmengubahmetabolismeperifer T4 ataudenganmengganggupengikatan T4 dengan TBG. efekinidapatdiklasifikasikansebagai:1. Sindroma T3 rendah, atau2 Sindroma T3-T4 rendah.

ReferensiGreenspan, Francis S., D. John. 2000. Endokrinologi Dasar & Klinik. Jakarta: Penerbit buku kedokteran EGC.L. Tao, K. Kendall. 2013. Sinopsis Organ System Endokrinologi. Tanggerang: Karisma Publishing Group.http://kopikola.wordpress.com/2011/04/08/hormon-tiroid/http://emilputriindahsari.blogspot.com/p/kelenjar-umpan-balik-hormone.htmlhttp://otorhinolaryngolgy-headnecksurgery.blogspot.com/2011/02/kelenjar-dan-hormon-tiroid.htmlhttp://pustaka.unpad.ac.id/wp-content/uploads/2010/05/biosintesis_sekresi_dan_mekanisme_kerja_hormon