Upload
razaria-dailyne
View
60
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
met
Citation preview
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 1/378
LIPIDELEROLULSTRUCTURA CHIMICĂ
PROPRIETĂŢI
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 2/378
OBIECTIVELE: Funcţiile biologice ale lipidelor. Clasificarea lipidelor( structurală, funcţională, după proprietăţile
fizico-chimice ). Lipidele de rezervă acilgliceridele, reprezentanţii, structura,
proprietăţile fizico-chimice, rolul biologic.
Lipidele protoplasmatice fosfogliceridele, sfingolipidele,glicolipidele, colesterolul- structura, proprietăţilefizico-chimice,rolul biologic.
!icosanoizii- prostaglandinele, leucotrienele, trombo"anele-structura #i rolul biologic.
$itaminele liposolubile %,&,!, ' structura #i rolul biologic.
embranele biologice Funcţiile #i structura modelul *.+.*nger #i +.L.icolson /roprietăţile fundamentale fluiditatea, molilitatea,
permeabilitatea selectivă, asimetria, autoasamblarea #iautorapararea
&iversitatea #i specificitatea structurilor #i funcţiilor diferitormembrane biologice.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 3/378
LIPIDE
Substanţe organice, greu solubile în apă dar solubile în solvenţiorganici (eter, benzen, cloroform).
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 4/378
ROLUL
0. !nergetic - principala formă de depozitare #ide transport a rezervelor energetice aleorganusmului (0g lipide12,34cal)
5. *tructural - constituienţi structurali aimembranelor celulare #i intracelulare
3. 6zolator termo mecano- electroizolator
7. /ot avea efecte biologice sunt vitamine,hormoni, prostaglandine
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 5/378
CLASIFICAREA LIPIDELOR1. DUPĂ STRUCTURA CHIMICĂ
(HIDROLIZĂ)I. Monomerii lipidici sau lipidele monocomponente,nesaponifiabile
1. cizii gra!i"
a. saturaţi # palmitic, stearic, etc.$b. nesaturaţi" % monoenici # palmitoleic, oleic, etc. % polienici # linolic, linolenic,ara&idonic,
'. lcoolii, aminoalcoolii, cetonele !i alde&idele superioare$
. izoprenoizii !i derivaţii lor # carotenoizii, vit.
, vit. *
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 6/378
CLASIFICAREA LIPIDELORDUPĂ STRUCTURA CHIMICĂ
II. +ipidele policomponente,saponifiabile
1. Simple # esteri ai acizilor gra!i !ialcoolilor"a. acilglicerolii # mono, di !i
triglicerideleb. cerurile
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 7/378
CLASIFICAREA LIPIDELORDUPĂ STRUCTURA CHIMICĂ
'. omple-e # esteri ai acizilor gra!i !ialcoolilor, ce conţin !i alte substanţe, ca
fosfat, colină, etc."a. fosfolipidele sau fosfogliceridele"fosfatidilserinele$fosfatidilcolinele$
fosfatidiletanolaminele$fosfatidilinozitolii,etc.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 8/378
CLASIFICAREA LIPIDELORDUPĂ STRUCTURA CHIMICĂ
b. Sfingomielinele,
c. licolipidele" glicozidele$ cerebrozidele$
sulfatidele, etc.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 9/378
CLASIFICAREA LIPIDELORDUPĂ STRUCTURA CHIMICĂ
III. Steroizii1. olesterolul !i colesteridele
'. /ormonii steroizi. cizii biliari
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 10/378
CLASIFICAREA LIPIDELOR2. DUPĂ PROPRIETĂŢILE FIZICO-CHIMICE:
1. +ipide nepolare" cerurile, trigliceridele, colesteridele$
'. +ipidele polare" fosfolipidele, glicolipidele, sfingomielinele,
colesterolul.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 11/378
LIPID NEPOLAR LIPIDPOLAR
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 12/378
CLASIFICAREA LIPIDELOR
3. DUPĂ ROLUL BIOLOGIC:1. +ipide structurale sau protoplasmatice # dincomponenţa membranelor biologice" fosfogliceridele,glicolipidele, sfingomielinele, colesterolul.
'. +ipidele de rezervă # din ţesutul adipos (preponderent) #trigliceridele.
. 0ormele de transport sangvin ale lipidelor #lipoproteinele plasmatice (+)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 13/378
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 14/378
AG STRUCTURA!PROPRIETĂŢI %+- derivaţii hidrocarburilor alifatice ce conţingruparea carbo"il lasificare"0. 2upă nr atomilor de "
a. - %+ cu nr parb. - %+ cu nr impar 5. 2upă gradul de saturare"a. saturaţib. nesaturaţi3. 2upă rolul fiziologic" a. esenţiali (linoleic #i linolenic)b. neesenţiali
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 15/378
STRUCTURA CHIMICĂ A AGCH3-(CH2)2-COOH butiric –C4CH3-(CH2)4-COOH caproic –C6CH3-(CH2)6-COOH caprilic – C8
CH3-(CH2)8-COOH caprinic – C10CH3-(CH2)10-COOH lauric –C12CH3-(CH2)12-COOH miristic – C14CH3-(CH2)14-COOH palmitic –C16
CH3-(CH2)16-COOH stearic – C18
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 16/378
AG MONONESATURAŢI
%+ nesaturaţi conţin una sau mai multe legături dubleetilenice care de regulă sunt ntre poziţia C2 #i C08 cis
%u configuraţia cis
a. palmitooleic (C0;0 cis<2) C=3- (C=5)>- C=1C=-(C=5)?-C@@=a. oleic (C0:0 cis<2) C=3-(C=5)?-C=1C=-(C=5)?-C@@=
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 17/378
AG P LINESATURAŢI
a.linoleic (C0:5cis < 2,05 )C=3-(C=5)7-C=1C=-C=5-C=1C=-(C=5)?-
C@@=
a. linolenic (C0:3 cis < 2,05,0>)C=3-C=5-C=1C=-C=5-C=1C=-C=5-
C=1C=-(C=5)?-C@@=
a.ara&idonic (C587,cis < >,:,00,07)C=3-(C=5)7-C=1C=-C=5-C=1C=-C=5-
C=1C=-C=5-C=1C=-(C=5)3-C@@=
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 18/378
PROPRIETĂŢILE AG1.
saturaţi p3nă la 14 # sunt lic&izi$ mai sus de14 solizi. nesaturaţi # sunt lic&izi'. 5n cristale catenele &idrocarburilor saturate au
configuraţia de zigzag. nesaturaţi prezintă izomerie cistrans însă
formele naturale ale acestor # sunt izomerii cis6. # puţin solubili în apă, solubilitatea scăz3nd
odată cu lungimea catenei7. nu se află în stare liberă în celule !i ţesuturi ci
sunt legaţi covalent8. nesaturaţi au t de topire mai 9oasă comparativcu cei saturaţi lungimea mică !i prezenţalegăturilor duble amplifică fluiditatea
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 19/378
PROPRIETĂŢILE CHIMICE %+ saturaţi #i nesaturaţi pot forma0. !steri (gliceride, fosfogliceride)5. *ăruri (săpunuri cu proprietăţi
tensioactive)3. %mide (sfingolipide) %+ nesaturaţi adiţionează la nivelul dublei
legături hidrogen, halogeni (Ar5 Cl5),tiocianatul (*C)5, gruparea hidro"il
%+ nesaturaţi reacţionează cu o"igenulformBnd pero"izi (substanţe to"ice lacare se alterează gustul #i mirosul(rBncezire)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 20/378
GLICERIDE( ACILGLICEROLII! GRĂSIMI
NEUTRE)*unt esteri ai glicerolului cu %+
&upă nr grupărilor alcoolice esterificate dinglicerol deosebimmonogliceride
digliceridetrigliceride
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 21/378
GLICERIDE -MONOGLICERIDE- MAG
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 22/378
DIGLICERIDE - DAG
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 23/378
TRIGLICERIDE - TAG
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 24/378
ROLUL TAG1. onstituie grăsimea de rezervă din
ţesuturi rol energetic'. Izolator g din ţesutul uman cuprind următorii
%+ @leic-7>9, palmitic-5>9, linoleic :9,
palmitooleic ?9, stearic- ?9 #i alţii -?9 *untsimpli D01D51D3 mic#ti
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 25/378
PROPRIETĂŢILE TAG0. *unt determinate de natura #i numărul de %+constituienţi5. 6nsolubile n apă, solubile n solvenţi organici3. g ce conţin %+ saturaţi solide(grăsimi, unt)- de
origine animală7. g ce conţin %+ nesaturaţi consistenţă lichidă
(uleiurile vegetale)>. /rin hidroliza enzimatică (se produce n intestin sub
acţiunea lipazei) se scindează n glicerol #i 3%+;. /rin hidroliza alcalină ('@=, a@=) glicerolEsăpunuri?. /rezenţa %+ nesaturaţi proprietatea de a adiţiona
halogenii la dublele legături:. *ub acţiunea luminii, căldurii se autoo"idează
GLICEROFOSFOLIPIDELE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 26/378
GLICEROFOSFOLIPIDELE(FOSDOGLICERIDE)
2erivaţi ai aciduluifosfatidic
:eprezentanţii"
0. fosfatidilcolina (lecitina)5. Fosfatidiletanolamina
(cefalina)
3. Fosfatidilserina7. Fosfatidilinozitol>. /lasmalogene
@ / @−
@−
@
=5C
C=
=5C
@CD0
@ @ C
@
D5
phosphatidate
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 27/378
ACIDUL FOSFATIDIC
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 28/378
FOSFATIDILSERINA
FOSFATIDILETANOLAM
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 29/378
FOSFATIDILETANOLAMINA (CEFALINELE)
FOSFATIDILCOLINA
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 30/378
FOSFATIDILCOLINA(LECITINA)
@ / @
@−
@
=5C
C=
=5C
@CD0
@ @ C
@
D5
C=5 C=5 - C=3
C=3
C=3
E
phosphatidylcholine
@ / @
@−
@
=5C
C=
=5C
@CD0
@ @ C
@
D5
C=5 C=5 - C=3
C=3
C=3
E
phosphatidylcholine
@ / @
@−
@
=5C
C=
=5C
@CD0
@ @ C
@
D5
C=5 C=5 - C=3
C=3
C=3
E
phosphatidylcholine
FOSFATIDILCOLINA
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 31/378
FOSFATIDILCOLINA(LECITINA)
FOSFATIDILINOZITOLU
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 32/378
FOSFATIDILINOZITOLUL
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 33/378
PLASMALOGENI creier mu#chi nervi
(DIFOSFATIDILGLICERO
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 34/378
(DIFOSFATIDILGLICEROL)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 35/378
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 36/378
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 37/378
PROPRIETĂŢILE FL Caracter amfipatic (lecitinile #i cefalinele au structură
bipolară prezenţa resturilor acil hidrofobe #i a sarcinilorelectrice sarcina negativă restul a fosforic sarcinăpozitivă gr alcool)
@ / @
@−
@
=5C
C=
=5C
@CD0
@ @ C
@
D5
C=5 C=5 C=3
C=3
C=3
E
phosphatidylcholine
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 38/378
PROPRIETĂŢILE FL2./roprietăţi tensioactive puternice3. n apă se dizolvă formBnd agregate,micelii,
alcătuite din 5 straturi bilipidice (stabilizat
prin forţele van der Gaals dintre catenelehidrocarbonate ale resturilor acil aranHateparalel #i, pe de altă parte, de interacţiunileelectrostatice dintre grupările polare)
7. Fosfatidilserinele au sarcină negativă>. fosfatidilinozitolul- au un caracter puternic
acid
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 39/378
SFINGOLIPIDELE &erivaţi ai sfingozinei *unt abundente n substanţa nervoasă albă,
cenu#ie, nervii periferici , splină #i eritrocite :olul"0. *unt surse energetice (datorită %+)5. Componente ale membranei celulare (nervoasă)3. /articipă la coagularea sBngelui7. *unt transportori de e #i componente ale
mitocondriilor, unde au loc procesele de @ID>. Dol n fiziologia *C
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 40/378
SFINGOLIPIDELE
/roprietăţi amfioni, au caracteramfipatic
5 categoriisfingomielina #i
glicosfingolipidele
SFINGOZINA
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 41/378
SFINGOZINASFINGOZINA "AG# CERAMIDĂ
SFINGOMIELINA
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 42/378
SFINGOMIELINA:CERAMIDA" REST DE
FOSFORILCOLINĂ
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 43/378
SFINGOMIELINA
*fingozina E%+ 1 ceramidăCeramidaE rest defosforilcolină1 sfingomielina
=5C =C
@=
C=
-E C=
C
C=5
C=3
=
=3
@=
( )05
sphingosine
=5C=C
@=
C=
= C=
C
C=5
C=3
=
@=
( )05
C
D
@
ceramide
GLICOLIPIDE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 44/378
GLICOLIPIDE(GLICOSFINGOLIPIDELE)
- includ ceramida legată glicozidic demonozaharide (he"oze) sau
oligozaharide nu cuprind fosfor 1. erebrozide
'. Sulfatide. angliozide
GLICOLIPIDE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 45/378
GLICOLIPIDE(GLICOSFINGOLIPIDELE)
1. erebrozide se aflăabundent n substanţaalbă a creierului n
nervi.*tructură ceramida (%+-57C)EJ+al (mai rar J+l)
/roprietăţinu au sarcinăelectrică au caracteramfipatic
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 46/378
SULFATIDE:
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 47/378
3. G$%&'()*(+,:
sunt prezente n toate ţesuturile n cantităţi mici, mai
abundente n substanţa albă, cenu#ie a creierului nnervi
au rol n transmiterea impulsului nervos dea lungulsinapselor (fac parte din receptorii acetilcolinei)
la /=1? au sarcină negativă*tructură ceramida (%+-stearic)Eoligozaharid (+alE+l) legat
de 0, 5 sau 3 resturi de a sialic %% Eacetilgalactoz(glucoz)amină
Ceramida-+l-+al+al=%cE+al %% acetilneuraminic mono- di- tri- sialogangliozidComponenţa glucidică se găse#te pe faţa e"ternă a
membranelor
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 48/378
GANGLI ZIDE:
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 49/378
STEROIZII - STEROLII *unt derivaţi ai ciclului pentanoperhidrofenantren (steranului
C0?)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 50/378
COLESTEROLUL*terol C5?@rigine animală (lipse#te n
plante)
*olid, alb, insolubil n apăDol structural/recursorul tuturor
compu#ilor steroidici(provitaminei &, acizilorbiliari, hormonilor steroizi)
5 forme esterificat #i
neesterificat
D C @
@
CholesterKl !ster
STRUCTURA CHIMICĂ A
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 51/378
STRUCTURA CHIMICĂ ACOLESTEROLULUI LIBER
A COLESTEROLULUI
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 52/378
A COLESTEROLULUILIBER
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 53/378
STRUCTURA CHIMICĂ A COLESTERIFICAT
D C @
@
CholesterKl !ster
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 54/378
ACIZII BILIARI
*e sintetizează n ficat din colesterol *tructură steroizi C57 cu 5 sau 3
grupări @= #i la sfBr#itul cateneilaterale au gr carbo"il
%A primari colic, Chenodezo"icolic
S/0/$ 00 $ AB
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 55/378
Acidul colanic
S/0/$ 00 $ AB
Acid colic
(3,7,12-trihidroxicolanic)
НО
НО
ОН
3 7
12
AB sunt deriva i ai acidului colanicț
Acidul dezoxicolic (3,12-dihidroxicolanic)Acidul chenodezoxicolic (3,7-dihidroxicolanic)Acidul litocolic (3-hidroxicolanic)
STRUCTURA CHIMICĂ
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 56/378
STRUCTURA CHIMICĂA AB
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 57/378
ACIZII BILIARILa /= alcalin se găsesc sub formă de
săruri biliareconHugaţi cu glicina(predomină n alimentaţie glucidele)
sau taurina (proteinele)+licocolic sau taurocolic+licochenodezo"icolic sau
taurochenodezo"icolic %stfel n bilă se găsesc doar sărurilebiliare
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 58/378
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 59/378
ACIZII BILIARIAacteriile intestinale0. pot nlătura +lK #i taurina din
sărurile biliare regenernd %A5. pot converti %A primari n %Asecundari prin ndepărtarea unei
grupări @= % colic ---- a dezo"icolic % chenodezo"icolic------a litocolic
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 60/378
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 61/378
ACIZII BILIARIDolul0. proprietăţi de solubilitate (micele
n apă #i au capacitatea de asolubiliza alte lipide)5.ransport (%+)
3.!mulgatori7. %ctivează lipaza pancreatică
MEMBRANELE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 62/378
MEMBRANELEBIOLOGICE
*tructuri superorganizate constituienţii de bază - proteinele #i lipidele.:;<:IS;II"
despart celula de mediul e"tern #i separă mediulei intern n compartimente reprezintă o barieră de permeabilitate selectivăConţin pompe ionice #i canale cu permeabilităţi
specifice (sisteme de transport)*unt fle"ibile, labile, permanent se rennoiescsunt elastice #i dure la deformare
FUNCŢIILE BIOLOGICE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 63/378
FUNCŢIILE BIOLOGICEALE MEMBRANELOR: de separare (de barieră) de integrare sau asociere asociază
procesele biochimice izolate n structuri
integre de transport (pasiv, activ) @smotică de concentrarea a
substanţelor ntre spaţiile intra- #ie"tracelulare !lectrică repartizarea neuniformă a
sarcinilor pe ambele părţi ce duce la
apariţia diferenţei de potenţial electric
FUNCŢIILE BIOLOGICE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 64/378
FUNCŢIILE BIOLOGICEALE MEMBRANELOR:
de transformare a energiei asigurătransformarea energiei electrice, osmotice nenergia chimică -%/
de recepţie prin intermediul receptorilor elereglează schimbul de informaţie ntre celule #imediul e"tern
reglatoare metabolică participă la formarea
%/c +/c enzimele membranare ndiverse transformări metabolice %ntigenică glicoproteinele membranare
determină capacitatea de formare a anticorpilor
STRUCTURA MB
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 65/378
STRUCTURA MB
Componenţi de bazălipideproteine (07 pnă la 70)
+lucide+ipidele" conţin grupe
&idrofobe (nepolare) !i
&idrofile (polare) # însoluţii apoase formeazăbistratul lipidic
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 66/378
+rupele ce conţin
/ #i
G'0,'
A0+ &$4
F)45)'(6(+,',
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 67/378
+rupele fosfat hidrofile
%cizii gra#ihidrofobi
MEMBRANELE CELULELOR EUCARIOTE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 68/378
MEMBRANELE CELULELOR EUCARIOTECONŢIN COLESTEROL
colesterol
HO
CH3
CH3
CHCH
3
CH2
CH2
CH2
CH
CH3
CH3
celule animale
ergosterolcelule vegetale
HO
CH3
CH3
CHCH
3
CH
CH
CH
CH
CH3
CH3
CH3
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 69/378
embrana celulei este formată deun dublu strat de fosflipideasociată cu alte molecule.
ROLUL LIPIDELOR
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 70/378
ROLUL LIPIDELORSTRUCTURALE:
Fosfolipidele #i glicolipidele constituienţii cheie ai membranelor
0. formează spontan #i rapid
bistraturile lipidice stabilizate prinlegături hidrofobe ntre părţile nepolareale moleculelor lor (sunt necovalente#i cooperative)
'. îndeplinesc funcţia de barieră apermeabilităţii !i asigură creareacompartimentelor unice
ROLUL PROTEINELOR
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 71/378
ROLUL PROTEINELORMEMBRANARE
asigură transportul,/articipă n transmiterea informaţiei,Dol n transformările de energie.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 72/378
PROTEINELE MEMBRANARE&eosebim proteine periferice #i integrale/roteinele periferice sunt legate de membrane prin
forţe electrostatice #i de hidrogen/roteinele integrate - amfipatice, conţin %% nepolari
formează cu lipidele membranei legături hidrofobe
VARIANTELE DE ARAN7ARE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 73/378
VARIANTELE DE ARAN7AREA PROTEINELOR
*e cunosc următoarele variante dearanHare a proteinelor.
superficialparţial cufundate n stratul lipidiccufundate definitiv n stratul
bilipidicstrăbat de la un capăt la altul
membrana
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 74/378
GLUCIDELE MEMBRANARE
*unt sub formă de glicolipide #i glicoproteine *unt situate pe suprafaţa membranei, dar nu n
faza hidrocarbonată
:olul"0. Favorizează menţinerea asimetriei membranelorbiologice
5. %u funcţia de identificare intercelulară, de
detectare a celulelor străine sistemului imun3. &etermină transportul proteinelor membranare
n locusurile necesare
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 75/378
Lanţul de glucide ata#at pe lipide(glicolipide) sau pe proteine (glicoproteine)
+licoproteinele suntfoarte variate. ue"istă doi indivizi (cue"cepţia gemenilor
identici) care posedăacelea#i glicoproteine.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 76/378
M)+,'/' 2)*$(0- 5'/(+:
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 77/378
M Aistratul de
fosfolipide
oleculele se deplasează permanent n raport una faţă
de alta 1 cristal lichid
M /roteinele periferice#i integrale
M /olizaharideleata#ate pe lipide sauproteine
M Colesterolul ntre
fosfolipide
/ropus n02?5 de către *anger #i icolson/ropus n02?5 de către *anger #i icolson
PROPRIETĂŢILE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 78/378
PROPRIETĂŢILEMEMBRANELOR BIOLOGICE.
0luiditatea starea n care seaflă lipidele membranare senume#te fluidcristalină
Deglatorul fluidităţii %+ nesaturaţi -la procariote #i Col -eucariote*itundu-se ntre catenele acil, Cola. /revine cristalizarea #i alipirea lor,
mărind fluiditatea Cb. blochează mobilitatea catenelor acil,
mic#ornd fluiditatea C Col menţine fluiditatea la un nivel mediu
o esteroin mem#rane
PROPRIETĂŢILE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 79/378
PROPRIETĂŢILEMEMBRANELOR BIOLOGICE.
simetria"0. repartizarea neuniformă a lipidelor #i proteinelor pesuprafaţa internă #i e"ternă a A
!". membrana eritrocitului
a. /artea internă- fosfatidiletanolamină #i fosfatidilserinăb. /artea e"ternă fosfatidilcolină #i sfingomielină %sigură orientarea proteinelor membranare n bistrat5. La suprafaţa e"ternă este prezentă componenta
glucidică (glicocali"ul), pe cnd pe partea internă elepractic lipsesc.
3. *istemele de transport din membrană funcţionează ntr-osingură direcţie (a-'-%/-aza)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 80/378
DISTRIBUŢIA LIPIDELOR ESTE ASIMETRICĂ exemple de la membrane plasmique
Fosfatidilserine Fosfatidietanolamina
Fosfatidilcolina
exterior interio01090
100
1009010
0
PROPRIETĂŢILE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 81/378
ŢMEMBRANELOR BIOLOGICE.
obilitatea oleculele lipidelor membranei se află n mi#care continuă.
*unt posibile cteva tipuri de mi#care a moleculelor difuzie derotaţie , transversală #i difuzie laterală.
/roteinele membranare tot posedă mobilitate. !le parcă plutesc n pătura lipidică, deplasnduse n procesul difuziunii laterale.
PROPRIETĂŢILE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 82/378
PROPRIETĂŢILEMEMBRANELOR BIOLOGICE
permeabilitatea selectivă.embrana biologică este permeabilă pentru
substanţele lipofile (steroizi #.a.) #i moleculelenepolare mici.
*ubstanţele polare (ionii, aminoacizii, glucoza etc.)nu pot trece membrana prin difuziune simplă,ele necesită anumite sisteme de transport.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 83/378
P,.2,$8('($,$ 4,',0(93
&ublu strat de lipide este permeabilM /entru molecule foarte mici(=5@, C@5, @5)
M /entru molecule liposolubile(hidrofobe, nepolare)
M &ublu strat de lipide este impermeabilM /entru moleculele mari #i pentru
maHoritatea moleculelor solubile n apă.
M /entru ioni 'E Cl- aE
T$%46/' ,8$%$
T$%46/' ,8$%$
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 84/378
se realizează
M /rin transport pasiv
(independent de energie)M /rin transport activ ( dependent
de energie)
T$%46/' ,8$%$T$%46/' ,8$%$
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 85/378
T$%46/' 6$49 4,
,$'*,$* 6%:M &ifuzie simplă
M &ifuzie facilitatăM @smoză
D5/*$ 46'
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 86/378
D5/*$ 46'
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 87/378
@@ substansubstanţăţă difudifundeazăndează conformconform gradient gradient ului săuului său de concentrade concentraţieţie
ddinin zonzonaa maimai concentr concentr atăată spresprecea cu concentraţia mai micăcea cu concentraţia mai mică ..
[concentraţie mare] [concentraţie mică]
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 88/378
V,*$ +, +5/*, 4, +50 '$:
Cre#terea temperaturii mediului
La cre#terea diferenţei de concentraţie de o
parte #i alta a membraneiLa mic#orarea permeabilităţiimembranei (are mai puţine canale)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 89/378
D(5/*($ 5$0('($3
se face prin intermediul uneiproteine membranare.
*e desfă#oară cu utilizarea energiei
M *e face mpotriva gradientului de concentraţie
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 90/378
42)*$
P$,$+'/$
# 1(6))%(03
P$,$ $
0%0,%$#1(6,.)%(03
embrana permeabilă pentru apă,dar nu pentru subtanţa dizolvată
A6$ 4, 9$ +,6'$4$ +% 6$,$
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 91/378
A6$ 4, 9$ +,6'$4$ +% 6$,$6%0 (+'/$) 46, 0,$6,%0 (0%0,%$)
42)*$ ,4, $6$ 0$., 4, +,6'$4,$*3
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 92/378
0)%5).2 &.$+(,%/'/( 43/ +,
0)%0,%.$(,
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 93/378
T.$%46). $0(9
.$%46). $0(9
M %re nevoie de S=:S> 2< <?<:I<
M *e poate face @?;: gradientului
de concentraţieM ecesită un ;:?S@:;@:
(proteină de transport)
*e aseamănă cu difuza facilitată(necesită un transportor ) &%D
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 94/378
roteinele membranare permit
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 95/378
pasa9ul pentru substanţeleoprite de lipide"
M Formind canaletransmembranare
ori
M /roteinele
transportor seasociază cu eletraversindu-le prinmembrană
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 96/378
Canalele sunt foarte specificeo singură substanţă bineprecizată se poate traversa #inici una alta.
&eci, dacă e important
ce substanţă poatetraversa membrana 1 permeabilitateselectivă.
C$%$',', ,8$%$, 4/% +,4, 5$, +%
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 97/378
$ /', 4/8/%:
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 98/378
U%,', 0$%$', 4, 6 +,40+, ;
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 99/378
U%,', 0$%$', 4, 6 +,40+, ; <%0+,:
Canal închis
Membrana
Canal deschis
Proteinele ce formează canal
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 100/378
D(&,4($ ;(
$84).8($
'(6(+,').
M,$8)'(42/'
'(6)6.),(%,').
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 101/378
OBIECTIVELE 6mportanţa lipidelor n alimentaţie. &igestia #i absorbţia lipidelor n tractul
gastrointestinal. %cizii biliari clasificarea, structura,
funcţiile lor. etabolismul acizilor biliari( noţiuni generale).
Desintaza lipidelor n enterocite. *oarta
lipidelor resintetizate. etabolismul L/.
IMPORTANŢA LIPIDELOR =NALIMENTAŢIE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 102/378
ALIMENTAŢIE.
%portul alimentar de lipide necesar zilnic - :8g./rincipalele lipide ale raţiei alimentare sunt %+
FL Col liber #i esterificat.Lipidele alimentare sunt sursa %+ indespensabili
linoleic #i linolenic.Funcţionarea normală a organismului necesită un
consum minim obligatoriu de vitamine liposolubile( %,&,!,' )
DIGESTIA LIPIDELOR =NTGI
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 103/378
TGI la adulţi - n intestinul subţire.0. prezenţa %A (compu#ii maHori ai bilei) care conduc
laa. emulsionarea lipidelor alimentare,b. activarea enzimelor lipoliticec. absorbţia produselor finale ale digestiei.5. p= alcalin - bicarbonaţii sucului pancreatic
3. /rezenţa enzimelor lipolitice lipaza, fosfolipazele,colesterolesteraza, sfingomielinaza #i ceramidaza.
5n cavitatea bucală %+ nudifi ă il
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 104/378
se supun modificărilordeoarece saliva nu conţine !
digestiei lor <-cepţie" sugari, lipaza
lingvală digestează %+ npoziţia 3 0,5 diglicerid
5n stomac digestia are locdoar la copiii sugari (/=sucului gastric 1 >) subacţiunea lipazei gastrice sedigestează %+ din lapte
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 105/378
DIGESTIA LIPIDELOR =N TGI n intestin - chimul din stomac este
neutralizat de bicarbonaţii suculuipancreatic #i intestinal.
+răsimile se supun emulsionării subacţiunea sărurilor %A.
/eristaltismul intestinului aHută la fărmiţarea picăturilor
mici de grăsime, iar sărurile %A mpiedică contopireapicăturilor mici de grăsime
DIGESTIA TAG
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 106/378
lipazei pancreatice0. !ste o glicoproteidă5. *e activează sub acţiunea colipazei #i %A (procolipaza sub
acţiunea tripsinei - colipază)3. /=1:-2
7. are specificitate pentru legăturile alfa 0,3.
DIGESTIAFOSFOGLICERIDELOR
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 107/378
FOSFOGLICERIDELOR fosfolipazele pancreatice (%0, %5, C, &) pnă la
glicerol, acizi gra#i, acid fosforic #i compu#i azotaţi
DIGESTIA
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 108/378
FOSFOGLICERIDELORCea mai activă este fosfolipaza %5 (se activează
de tripsină, Ca sărurile %A) fosfatidilcolina-------lizolecitina (proprietăţi
detergente puternice participă la solubilizarealipidelor n intestin)
DIGESTIA COL
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 109/378
DIGESTIA COLolesterolesteraza pancreatică (activată de %A)
scindează Col esterificat n Col #i %+
D C @
@
CholesterKl !ster
ALE DIGESTIEILIPIDELOR
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 110/378
LIPIDELOR:
1. cizii gra!i'. licerolul
. Monogliceridele6. olesterolul7. 0osfatul anorganic
8. Substanţele azotate # colina,etanolamina, etc.
REGLAREA DIGESTIEI
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 111/378
REGLAREA DIGESTIEISecretina stimulează eliminarea
unui suc pancreatic bogat nbicarbonaţi #i sărac n !
Colecistochinina - stimuleazăeliminarea unui suc pancreatic
bogat n ! (stimulează contracţiavezicii biliare) #i sărac nbicarbonaţi.
ABSORBŢIA LIPIDELOR
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 112/378
+a nivelul porţiunii superioare a intestinuluisubţire$
sunt absorbite prin difuzie simplă sau sub formăde micele (picături lipidice mici, la formareacărora participă %A).
/rin difuzie simplă sunt transportaţi %+ cucatena scurtă glicerolul, colina, etanolamina %cidul fosforic sub formă de sare de a sau ' %+ cu catena lungă, 5 monoacilglicerolul, Col
liber se absorb cu aHutorul sărurilor %A subformă de micele
CICLUL ENTERO-HEPATIC
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 113/378
HEPATIC
AB formează o soluţie micelară #i pătrund n spaţiileintervilozitare de la nivelul HeHunului pro"imal unde %+ seabsorb.
*ărurile %A rămn n lumen, participnd la solubilizarea #itransportul altor lipide. %bia n porţiunea distală aileonului sărurile %A se absorb printr-un mecanism activ.
/rin sistemul portal trec n ficat (se rennoiesc) bila ---intestin - circulaţia entero&epatică a acizilor biliari.
STEATOREE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 114/378
STEATOREEalabsorbţia lipidelor caracterizată
prin cre#terea e"creţiei lipidelor nscaun steatoree
biliarăpancreaticăintestinală
RESINTEZA LIPIDELOR =N
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 115/378
ENTEROCITE:olul" sinteza lipidelor specifice
organismului uman din monomerilipidici de origine alimentară
sigurată de"Cspecificitatea enzimelor Cutilizarea ac. gra!i endogeni
o Se produc" trigliceride, colesteride !ifosfogliceride
RESINTEZA LIPIDELOR
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 116/378
oleculele lipidelor reconstituite mpreună cucantităţi mici de proteină sunt ncorporate nchilomicroni (C)
C sunt secretaţi n vasele limfatice ce dreneazăintestinul #i la nivelul canalului toracic trec nplasmă.
LIPOPROTEINELE (LP)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 117/378
( )
L/- snt comple"e lipoproteice,alcătuite din componente lipidice
(%+, FL, Col, colesteride) #iproteice. Componentele proteice snt denumite
apolipoproteine (%po).
LIPOPROTEINELE (LP)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 118/378
LIPOPROTEINELE (LP) Dolul L/0. ransportul lipidelor e"ogene #i endogene5. /articipă la păstrarea compoziţiei lipidice a
membranelor 3. Deglează procese metabolice celulare Dolul %po0. componente amfipatice a L/5. oferă situsuri de recunoa#tere pentru D de
pe suprafaţa celulelor 3. sunt activatori sau inhibitori ai ! ce
participă la metabolismul lor
STRUCTURA LPi hid f bi hid f b li id l l (li id l l (%%+ i t ii+ i t ii
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 119/378
miez hidrofobmiez hidrofob - lipidele nepolare (lipidele nepolare ( % %+ #i esterii+ #i esteriiCol)Col) nveli#ul hidrofil nveli#ul hidrofil - lipidele amfipatice (FL, Col) #ilipidele amfipatice (FL, Col) #i
%po %po L/ cuprind #i cantităţi mici de glucide (sub formă deL/ cuprind #i cantităţi mici de glucide (sub formă deglicoproteine).glicoproteine).
METODELEDE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 120/378
METODELE DE
SEPARARE Nltracentrifugare
!lectroforeză.
LIPOPROTEINELE+I@:@;<I?< =+;:<?;:I <+<;:@0@:<
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 121/378
+I@:@;<I?<+<
=+;:<?;:I0=:<
<+<;:@0@:<D>
chilomicronii chilomicronii chilomicronii
$L&LverK loO densitKlipoproteins
L/ cu densitatefoarte mică
pre - β - L/
L&L,loO densitKlipoproteins
L/ cu densitatemică
β - L/
=&L,high densitKlipoproteins
L/ cu densitatemare
α - L/
CMCM VLDL VLDL LDLLDL HDLHDL
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 122/378
densitateadensitatea
g/sm3g/sm3
<< 0,90,9 0,9!0,9!
",00#",00#
",0"9!",0"9!
",0#$",0#$
","%!",%"","%!",%"
Diametr&lDiametr&l
nmnm
''"00"00 %!(%!( %%!%)%%!%) #!"%#!"%
**+roteine+roteine
"!%"!% (!"0(!"0 ")!%")!% )!)!
* li+ide* li+ide 9!999!99 90!9$90!9$ (!#(!# )!)!
li+ideleli+idele -./-./eo1eneeo1ene
-./-./endo1eneendo1ene
ColCol 2l2l
.+o.+o 3)4 C, 5,3)4 C, 5,
..
3"004 C, 53"004 C, 5 3"003"00 .64 .66 .64 .66
po + +oculsintezei
:olul
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 123/378
sintezei
% -6 =&L intestin, ficat Constituent maHor al =&L.
%ctivator al LC%. Legarea dereceptorii =&L #i transportulinvers al Col
%-66 =&L intestin, ficat Dol structural %ctivator al +L=
%-6$ C,=&L
intestin, ficat %ctivator al LC%. ransportulinvers al Col
A-7: C 6ntestin *ecreţia chilomicronilor
A-088
$L&L,L&L,6&L
ficat Aiosinteza #i secreţia $L&L.Legarea cu receptorii specificipentru L&L (e"ercită unfeedbac4 negativ asuprasintezei Col)
po + +oculsintezei
:olul
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 124/378
sintezei
I C, $L&L,=&Lt
ficat %ctivator al LC% (invitro)
II C, $L&L,=&L
ficat %ctivator allipoproteidlipazei
III C, $L&L,=&L ficat 6nhibitor allipoproteidlipazei
2 =&L ficat ransportor de Colesterificat ntre diverse
L/< 6&L, C,
$L&LFicat,macrofage
Legarea cu receptorii apo! (!3I7) din hepatocit.Legarea cu receptorii AI!din ţesut (!7I7).
CHILOMICRONII
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 125/378
*unt sintetizaţi n celulele mucoasei intestinale #i ncorporează lipidele alimentare absorbite (ag,Col).
*unt secretaţi n vasele limfatice care drenează
intestinul #i la nivelul canalului toracic trec nplasmă./articulile primare cuprind apoB6E !i apo. n plasmă C primesc po !i < de la + C sunt prezenţi n plasmă după ngerarea
grăsimilor. &upă ;-? ore de la ngestia degrăsimi C dispar din snge.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 126/378
ATAB LI MULCHILOMICRONILOR
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 127/378
are loc n două etape.
n prima etapăa. sub acţiunea lipoproteinlipazei (++, activată deapo II) ; sunt &idrolizate în Aglicerol.
Pesuturile utilizează %+ pentru o"idare (mu#chi scheletici,miocard), depozitare (ţesut adipos), secreţie de grăsimi
(glanda mamară).
b. pe c3nd ol, 0+, po sunt transferate pe /2+.M devin resturi M
CATABOLISMULCHILOMICRONILOR
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 128/378
CHILOMICRONILOR
% două etapă constă n captarearesturilor de C de către ficat,facilitată de apo ! (interacţionează cu
!-receptorii din hepatocit). /e aceastăcale aHunge la ficat o parte din Cole"ogen #i cel intestinal.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 129/378
METABOLISMULCHILOMICRONILOR
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 130/378
CHILOMICRONILOR
PATOLOGIA
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 131/378
PATOLOGIA
2eficitul înăscut de ++ hiper-C-emieărirea c9 C, %+, depunerea %+ n ţesuturi
("antoame)
nomalia sintezei de po B6E imposibilitatea formării C #i transportuluilipidelor e"ogene
%+ se acumulează n celulele intestinale este
perturbată absorbţia lor ele fiind eliminate prinmasele fecale steatoree
n snge mic#orarea lipidelor totale %+ Col
PRE-β-LP (VLDL)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 132/378
sintetizate n ficat din lipidele endogene au un conţinut ridicat de lipide (28-239) >>-
;>9 %+, 05-0:9 FL, Col esterificat 05-079 #iCol liber ;-:9.
cuprind apo A-088 , n plasmă primesc apo C(apo C66) #i apo ! de la α-L/.
Funcţia principală- transportul %+ sintetizate nficat spre ţesuturile e"trahepatice.
$L&L sunt prezente n plasmă după ngerare deraţii bogate n glucide
CATABOLISMUL VLDL
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 133/378
La nivelul ţesuturilor e"trahepatice sub
acţiunea L/L-azei %+ din $L&L sescindează n %+ #i glicerol. @dată cu scăderea %+ are loca.
pierderea de apo C-66 care trece pe =&Lb. mbogăţirea cu esteri de Col, furnizat de=&L -
astefl $L&L sunt transformate n 6&L.
>89 sunt catabolizate n ficat prininteracţiunea cu !-D, iar >89 sunt
transformate n L&L
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 134/378
particulele se mbogăţesc cu Col prin 5moduri0. sub acţiunea acil-Col-ester-transferazei
(%po &) Col esterificat este transferat din
=&L pe $L&L5. *ub acţiunea lecitin-Col-acil-transferazei(LC%) ce catalizează reacţia
Lecitină E Col ----5-lizolecitină E %cilcolesterol
%po C-6 (component al $L&L) activeazăaceastă !.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 135/378
PATOLOGIA
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 136/378
PATOLOGIA
Steatoza (infiltraţia grasă a ficatului) acumularea grăsimilor n ficatCauza amplificarea sintezei %+ n ficat sau
perturbarea căilor de sinteză #i transport (e"port)
de $L&L %cţiune protectoare o au factorii lipotropi et
proteine bogate n et grăsimile nesaturatevitamina ! ele favorizează e"portul %+hepatice
β-LP
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 137/378
se formează n plasmă din $L&L după
ndepărtarea %+ (sub acţiunea L/L, +L) #i mbogăţire cu Col.au un conţinut lipidic de ?>-:;9, componenta
maHoră fiind Col 3>-789 - Col esterificat, 3-089-Col liber 58-5>9 - FL #i :-059 - %+.
%po maHoritară este A-088.sunt prezente n sngele recoltat dimineaţa după
un post de :-08 ore #i cuprinde ?89 din Col totalplasmatic.
au rol de a furniza Col diverselor ţesuturiperiferice.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 138/378
CATABOLISMUL LDL
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 139/378
n ficat, suprarenale, limfocite, celule musculare
netede L&L prin intermediul apo A-088 #i apo !interacţionează cu D
fi"ate pe D, L&L sunt translocate n interiorul celulei #ifuzionează cu lizozomii
n lizozomi L&L sub acţiunea ! lizozomale sunthidrolizate n proteine, FL, Col esterificat, g. ol liber" a. este utilizat la construcţia membranelor, sinteza de
hormoni steroidici, acizi biliarib. surplusul este esterificat #i depozitat n celulă.!sterificarea Col e catalizată de ! - acil-Co%- Col-
aciltransferaza (%C%), rezultnd esteri ai Col cu aciziipalmitic, palmitooleic, oleic.
Colesterolul liberi hibă =+ C % d t lt t
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 140/378
0. inhibă =+-Co%-reductaza, ca rezultat
sinteza Col n ţesuturile e"trahepaticeeste menţinută la un nivel scăzut5. inhibă sinteza D- A,!, astef determină
mic#orarea numărului lor pe membrană#i diminuarea captării L&L3. activează ! microzomială %C%
=N MACROFAGE:
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 141/378
=N MACROFAGE:
acrofagele ncorporează L&L care prezintă alterări alecomponentelor proteice sau lipidice. Deceptorii care recunosc L&L modificate nu snt reglaţi
prin feed-bac4 negativ (cum se reglează receptorul clasic
L&L) #i, ca urmare, prin ncărcarea macrofagelor n mode"cesiv cu Col apar Qcelulele spumoaseR. odificărilebiochimice ale L&L constau n acetilări, glicozilări ale apo(apo A-088, apo !) #i Isau alterări o"idative ale acizilorgra#i nesatiuraţi.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 142/378
PATOLOGIA
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 143/378
PATOLOGIA
=iperlipoproteinemia de tip 66 deficienţă calitativă #i cantitativă a Dmembranari pentru L&L
66a mărirea Col L&L "antomatoză66b mărirea Col L&LE$L&L (g)-
obezitate (lipsesc "antomele)
Disc de aterogeneză naltă
α-LP HDL
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 144/378
α LP HDLconţinut lipidic de 7>->>9, predominnd FL 58-
389, Col 0?-539 #i g 3-;9.Componenţa proteică - apo % (%6, %66) dar conţin
cantităţi mici de apo C, &, !. u cuprind apo A.
=&L snt secretate #i sintetizate de hepatocite #ienterocite sub forma unor particule născnde deformă discoidală, alcătuite dintr-un strat dublulipidic (FL Col) #i apo %, apo !.
/articulele născnde din intestin nu conţin apo !.
α-LP HDL
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 145/378
α LP HDL
*tratul superficial al =&L este ocupatde Col preluat din ţesuturi #i din alteL/ plasmatice (C, $L&L).
prin schimburi cu celelalte L/plasmatice particulele născnde setransformă n =&L mature.
Sub acţiunea +; - Col este
esterificat #i migrează n interiorulparticulei ---- =&L sferic matur.
HDL AND REVERSE CHOLESTEROLTRANSPORT
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 146/378
HDL AND REVERSE CHOLESTEROLTRANSPORT
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 147/378
CATABOLISMUL HDL
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 148/378
CATABOLISMUL HDL
=&L snt catabolizaţi la nivelul ficatului/rin intermediul apo ! particulele
interacţionează cu D de pe suprafaţa
hepatocitelor, sunt internalizaţi #icomponentele degradate.Dolul principal al =&L este transportul
Col din celulele e"trahepatice n ficat,
sediul catabolismului Col (transformare n %A #i e"creţie prin bilă).
HDL AND REVERSE CHOLESTEROLTRANSPORT
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 149/378
LDL-R
50% of HDL C mayReturn to the liver
On LDL via CETP
PATOLOGIA
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 150/378
=ipolipoproteinemia familiară deficit de =&L
Cauza deficit al sintezei de apo%Caracteristic mic#orarea =&L
Col =&L FL
*plenomegalie, hipotrofieamigdaliană anomalii neurologice
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 151/378
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 152/378
O>+$,$ AG
O>+$,$ &'0,'/'/S%,*$ 06'
0,%0
OBIECTIVELE@"idarea acizilor gra#i
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 153/378
g # a) saturaţi cu număr par de atomi de carbon
b) nesaturaţi cu număr par de atomi de carbon c) saturaţi cu număr impar de atomi de carbon d) n pero"izomi. Deacţiile parţiale, enzimele, coenzimele, reglarea,
randamentul energetic.Catabolismul triacilglicerolilor reacţiile parţiale, enzimele,
reglarea.@"idarea glicerolului reacţiile parţiale, enzimele, coenzimale,
reglarea, randamentul energetic al o"idării anaerobe #iaerobe.
@"idarea fosfo-, sfingo- #i glicolipidelor.etabolismul corpilor cetonici. Căile biosintezei #i utilizării lor
reacţiile parţiale, enzimele, coenzimele, reglarea. Dolulbiologic al corpilor cetonici.
METABOLISMUL TAG l d t î fi t ţ t di i
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 154/378
re loc preponderent în ficat, ţesut adipos !i
intestin 5n plasmă ' flu-uri de ;"1. M # transportă ; e-ogene # de la intestin la
ţesuturi'. F+2+ # transportă ; endogene de la ficatspre ţesuturi
!le sunt hidrolizate de lipoproteinlipază n %+ #i
glicerol %+ ţesutul adipos sinteza +
MOBILIZAREA TAG DINŢESUTUL ADIPOS
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 155/378
Ţ
are loc n etape, pnă la glicerol !i , subacţiunea lipazei &ormon sensibilă (mono-di- , triacilglicerollipaza)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 156/378
TRIGLICERIDLIPAZAcunoscută ca Qlipaza hormonsensibilăR
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 157/378
cunoscută ca lipaza hormonsensibilă .
!nzima este convertibilă prin fosforilare defosforilare.
Forma fosforilată este activă.
% catecolaminele (adrenalina,noradrenalina), glucagonul, %C=, *=.
6 insulina, prostaglandina !, acidul
nicotinic, %+ liberi.
GLICEROLULUI:
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 158/378
sunt transportaţi spre ţesuturi de albumina serică,unde
1. se supun o-idării - acetilo (pentru a obţine %/ sau poate fi utilizat la sinteza Col, corpilor
cetonici).'. se activează !i participă la sinteza ;, depozitate n ţesutul adipos
. difuzează în plasmă !i circulă sub formă de liberi (sunt captaţi de ţesuturile periferice mu#chii
scheletici, miocard, rinichi, ficat)!ritrocitele #i creierul nu pot utiliza %+ ca sursă de energie
SOARTA GLICEROLULUI:
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 159/378
licerolul"1. Sinteza de ; !i 0+'. Sinteza glucozei
gluconeogeneză. @-idează pînă la @' !i /'@
FICAT
localizat" citoplasma<1 li l4i <' li lf f t&=
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 160/378
<1 glicerol4inaza <' glicerolfosfat&=
O@IDAREA AG SATURAŢI CUNUMĂR PAR DE ATOMI DECARBON
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 161/378
CARBON
G o-idarea - degradarea,scindarea, catabolizarea o"idativă a
%+, spirala lui LKnen) moleculelede %+ suferă un atac o"idativ npoziţia J , urmat de desprinderea
unui fragment cu 5C (%cetil Co %)
NUM R PAR DE AT MI DECARBON
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 162/378
/rocesul e activ n mu#chi, miocard,ficat, rinichi, testicul, splină, plămBni#i ţesutul adipos.
!"cepţiecreierul #i eritrocitele(ţesuturi glucozo dependente)
ETA O@IDAREA AG
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 163/378
3 etape0. %ctivarea %+ (citoplasmă)5.ransferul lui %cil Co% n mitocondrii.G o"idarea propriu zisă (mitocondrii)
ACTIVAREA AG:
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 164/378
:@@/ A /So A ; :@HSo A M A i
/'@
' i
< acil o sintetaza
%ctivatori ' g
6nhibitori a Li
%C6$%D!% %+ R-COOH + ATP R-COO-AMP + PPi
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 165/378
aciladenilat
PPi 2 Pi R-COO-AMP + HS-CoA R-CO~SCoA + AMP
acil-CoA
Sumar:R-COOH + ATP + HS-CoA R-CO~SCoA + AMP + PPi
H2O ↓
2 Pi
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 166/378
TRANSFERUL LUI ACIL COA=N MITOCONDRII
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 167/378
%cil Co% nu poate penetra membrana internă aC!ste transportat cu aHutorul carnitinei (J-hidro"i-
S-trimetilaminobutirat- vitamina At), ce seformează din LKz #i et activă cu participareavitaminei C, A;, %&
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 168/378
Carnitine Acyl Transferase I andCarnitine Acyl Transferase I and
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 169/378
Lehn fig 0?-;
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 170/378
REGLAREA
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 171/378
alonil Co% nhibă %C 6---decipalmitatul format n citozol(biosinteza lipidelor) nu poate fi
transferat n C #i degradat.Cre#terea raportului acetil
Co%ICo% duce la inhibareareacţiei de activare a %+
DEFICIENŢA DE CARNITINĂ
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 172/378
0. congenitale a.deficit de %C 6 (afectează ficatul
hipoglicemie, comă #i e"itus (perioade depost).
b. deficitul de %C 66 afectează mu#chiulcardiac #i scheletic cardiomiopatie,slăbiciune musculară (efort fizic)
5. dobndite boli hepatice, persoanelesupuse hemodializei, malnutriţie, dietă strictvegetariană.
PROPRIU ZISĂ
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 173/378
+ocalizat în M (matri-ul M) repetarea a 7 reacţii0. &ehidrogenarea lui acil Co % (F%&)5. hidratare3. a doua dehidrogenare (%&)7. reacţie tiolazică n rezultat - se formează acetil Co% #i acil
Co% cu doi atomi de carbon mai puţin
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 174/378
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 175/378
BILANŢUL ENERGETIC
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 176/378
Stoic&iometria unui ciclu de o-idare"/ (/')n/' # /'@So A02A/'@A?2A/Socil o (n') A02/'A?2/A/A cetil o
Stoic&iometria o-idării a. palmitic (18)"nJ' 1 # numărul de cicluri pînă la o-idarea
completăn# numărul atomilor de
STOICHIOMETRIA O@IDĂRII A.PALMITIC
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 177/378
0;I5 -0 1 ? cicluri?F%&=5-------- ? T 5107%/?%&=E= ----- ?T3150 %/
: C=3C@*Co%--- :T051 2; %/*umar 030 mol de %/030-01038 %/&eoarece 5 legături macroergice sunt irosite la
activarea acidului beneficiul net este de 052
O@IDAREA AG NESATURAŢI β-o"idarea %+ nesaturaţi se desfă#oară normal pnă n
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 178/378
β o"idarea %+ nesaturaţi se desfă#oară normal pnă nvecinătatea legăturii duble (cis configuraţie)
&upă trei cicluri normale de β-o"idare se aHunge la un cis <3 enoil Co%.
*ub acţiunea izomerazei legătura dublă din cis <3 trece n trans-U 5 se formează trans <5 enoil Co%,intermediar normal al β-o"idării.
!"emplu o"idarea acidului oleic (C0:0<2)C=3-(C=5)?-C=1C=-(C=5)?-C@@=
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 179/378
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 180/378
/entru %+ polienici e necesară #i o altăenzimă dienoil o reductaza (?2/A/) , care transformă trans 5 cis 7 dienoil Co %
n trans 3 enoil Co%./rodusul sub acţiunea izomerazei trece ntrans 5 enoil Co%.
O@IDAREA AG CU NUMĂR IMPAR DEATOMI DE C
*e o"idează n acela#i mod ca %+ saturaţi, dar n ultima etapă
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 181/378
*e o"idează n acela#i mod ca %+ saturaţi, dar n ultima etapă
se formează o moleculă de propionil Co% (C3) #i una de %cetilCo%.
O@IDAREA AG CU NUMĂR IMPARDE ATOMI DE C
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 182/378
< propionil o carbo-ilazaCo- vitamina = (biotina) < Metilmalonilmutaza Co- vitamina A05 Lipsa acestei ! acidemie metilmalonică (n snge #i
urină apare acidul metilmalonic, mic#ornd p= sngelui(administrat vitamina A05)
@IDAREA A NPERO@ISOMI
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 183/378
Caracteristic %+ C58-C5; ----pnă la C:&iferă de o"idarea mitocondrială prin
reacţia de o"idare a acil-Co% la enoil-Co%
(!- o"idază)D-(C=5)n-C@*Co%E@5VW D-(C=5)-C=1C=-C@*Co% E =5@5
5=5@5 VW5=5@E@5
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 184/378
umărul pero"isomilor cre#te ndiabet, inaniţie, la administrarea unormedicamente (aspirina, preparate
hipolemiante) %bsenţa pero"isomilor- sindromul
XellOeger cre#terea %+ cu catenalungă #i deces n primele luni de viaţă
CATABOLISMULFOSFOGLICERIDELORARE LOC SUB ACŢIUNEA
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 185/378
FOSFOLIPAZELOR
FOSFOLIPAZELE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 186/378
%0 este prezentă n multe dintre ţesuturilemamiferilor %5- este prezentă n ţesuturi #i sucul
pancreatic! prezentă n veninul de #arpe #i cel de
albine/rin acţiune asupra fosfatidilinozitolului
eliberează a. arahidonic (precursorulprostaglandinelor)Fosfolipaza C se af#ă n lizozomii hepatici
( d l d)
CATABOLISMULSFINGOMIELINELOR
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 187/378
Sfingomielinaza (lizozomală)" ceramidEfosforilcolinăeramidaza degradează legătura acilică
CATABOLISMULSFINGOMIELINELOR
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 188/378
Ceramida poate fi implicată nrăspunsul la stres
*fingozina inhibă protein4inaza C
CATABOLISMULGLICOLIPIDELOR
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 189/378
Cerebrozidele sunt degradate dehe"ozidaze care ndepărteazăresturile de glicozil (capătul
nereducător)fiecare tip de legătură glicozidică estescindată de o glicozidază spesifică.
Carenţa acestor ! (localizate nlizozomi) - lipidoze
LIPIDOZE TISULARE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 190/378
Aoli ereditare, caracterizate prinacumularea de sfingolipide n creier #i
ţesuturi, datorate deficienţei enzimelorimplicate n catabolizarea lor(scindarea are loc n lisosomi)
LIPIDOZE TISULARE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 191/378
1. ?eimannicK - deficienţa desfingomielinazăsfingomielina *- se acumulează n ficat,
splină, creier =epato- #i splenomegalie, tulburări
digestive, ntrziere psihomotorie, convulsii
&ecedează n vBrsta fragedă
LIPIDOZE TISULARE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 192/378
5. afecţiunea aK-*achs lipsahe"ozaminidazei (hidrolază ce scindează acetil-galactozamina din +5)
%cumularea de +5 n creier ntrzieripsihomotorii, cecitate, cre#terea n volum#i greutate a creierului.
pe retina ochiului apar pete de culoarero#ie-vi#inie gangliozid +5
TRANSFORMARE ALECOLESTEROLULUI
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 193/378
0. n tegumente ---colecalciferol5. n suprarenale- sinteza
corticosteroizilor 3.n glande se"uale- sinteza
hormonilor se"uali
7. n ficat sinteza %A primari>. n ficat #i intestin L/ plasmatice
CATABOLISMUL ?IELIMINAREA COL
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 194/378
0. Calea biliarăCol biliar---intestin --reducere la
coprostanol sau colestanol---fecale
%A neabsorbiţi (8,5>gIzi)----fecale5. Celule epiteliale descuamate----fecale3.*ecreţia sebacee la nivelul
tegumentelor 7.!liminare urinară a metaboliţilorhormonilor steroizi #i a vitaminelor &
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 195/378
BIOSINTEZA
OBIECTIVELE: Aiosinteza acizilor gra#i
t ţi ă d t i d b
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 196/378
0. saturaţi cu număr par de atomi de carbon5. nesaturaţi cu număr par de atomi de carbon3. saturaţi cu număr impar de atomi de carbon. !nzimele, coenzimele, reglarea. Aiosinteza %+ substanţele iniţiale, enzimele #i
coenzimele, reglarea. Aiosinteza fosfogliceridelor substratele, reacţiile
parţiale ale 6 #i a 66 căi Aiosinteza sfingolipidelor precursorii, reacţiile
principale, enzimele, reglarea. etabolismul colesterolului. Aiosinteza colesterolului
substratele, etapele, reacţiile parţiale ale 6 etape (pBnăla acidul mevalonic), enzimele, coenzimele, reglarea.Căile de utilizare #i eliminare ale colesterolului.
*6!X% %+
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 197/378
*inteza %+ #i ncorporarea lor n g constituiemecanismul principal de stocare a e"cesului deglucide alimentare
+l nu se mai transformă n glicogen dar n g
A6@*6!X% %+ CN/D6&! %6NL! /D@C!*!
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 198/378
*inteza de novo cu formarea acidului palmitic !longarea acidului palmitic 6ntroducerea de legături duble n %+
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 199/378
Sinteza de novo cu formareaacidului palmitic
/%D6CNL%D6YP6L! *6!X!6 %+ %re loc n citozol
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 200/378
omple- multienzimatic acid gras sintaza Ca iniţiator este acetil Co% (rezultat din glicoliză), sursa maHoră malonil Co% rolul reducător i revine %&/=E=
%C6& +D%* *6%X%
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 201/378
1 /almitat sintetaza ! dimerică Fiecare monomer e constituit din ? subunităţi cu acţiune catalitică (?!)
0 domeniu reprezentat de proteina transportatoarea grupărilor acil -%C/, care leagă covalent omoleculă de 7- fosfopanteteină
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 202/378
%C6& +D%* *6%X%
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 203/378
Fiecare monomer cuprinde 5 grupe *=0. *= furnizat de un rest de cisteinil *=-Cis,
ata#at la cetoacilsintază5. - *= - 7 fosfopantoteină din %C/ *=-/ant,
(ata#ată prin legătura fosfat-*er)
Lehn fig 50-> modified
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 204/378
%C6& +D%* *6%X% (%+*)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 205/378
&atorită aranHării celor 5 monomeri sesintetizează simultan 5 molecule de %+
SINTEZA DE NOVO CUFORMAREA ACIDULUI
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 206/378
PALMITIC
!tapele0. transferul lui %cetil Co% din mitocondrii n citozol5. *inteza de malonil Co%3. *inteza acidului palmitic
6. D%*F!DNL LN6 %C!6L C@% &66@C@&D66 C6@X@L
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 207/378
66. *6!X% &! %L@6L C@%
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 208/378
citrat,citrat, iinsulinansulinaII palmitoil o,palmitoil o, gglucagonullucagonul
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 209/378
666. *6!X% %C6&NLN6 /%L66C
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 210/378
666 *6!X% %C6&NLN6 /%L66C
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 211/378
666 *6!X% %C6&NLN6 /%L66C
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 212/378
Ciclu de reacţii este reluat butiril-%C/ se condenseazăcu malonil-%C/- formnd n final C;-acil %C/.
Catena %+ cre#te pnă la formarea palmitoil-*-%C/
666 *6!X% %C6&NLN6 /%L66C
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 213/378
:eacţia sumară"
cetiloAL malonilo A16 ?2/A/
A
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 214/378
almitat AL@'A16?2A
A E/SoA8/'@deoarece malonil Co% se sintetizează din acetil Co%E acetilo A 16 ?2/ A/ A A L ; palmitatA 16 ?2A AE/So A L 2 A L i
A8/'@
Biosinteza acizilor gra!i saturaţi cunumăr impar de atomi de carbon
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 215/378
Se sintetizează la fel ca !i cei saturaţicu număr par de atomi de carbon, dar
sinteza este iniţiată nu de acetilo(') ci de propionilo ()
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 216/378
!L@+%D!% %+
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 217/378
A6@*6!X% %+ !*%ND%P6 /ot fi sintetizaţi %C mononesaturaţi. &esaturarea,
catalizată de o"idaze n prezenţa lui %&/=5 #i o"igen
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 218/378
catalizată de o"idaze, n prezenţa lui %&/=5 #i o"igen.!lectronii proveniţi de la %&/= sunt cedaţi cit b> #ipreluaţi n final de o"igen.
introduce gruparea hidro"il, urmată de dehidratare
BIOSINTEZA AGMONOENICI
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 219/378
BIOSINTEZA AGPOLIENICI
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 220/378
%cidul linoleic #i linolenic suntesenţiali @rganismul uman nu are
capacitatea de a introduce legăturicis de la C 02 pnă la capătul Z alcatenei
posedă carbon -2,;,>,7 desaturaze
BIOSINTEZA A .ARAHIDONIC
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 221/378
SINTEZA TAG ' căi"
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 222/378
1. calea monoacilglicerolului are loc n peretele intestinal (enterocite) dinprodu#i absorbiţi (resinteza
lipidelor).'. calea glicerolfosfatului n toate
ţesuturile (activă ţesutul adipos #i
ficat)
1. CALEAMONOACILGLICEROLULUI
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 223/378
%+ mpreună cu FL, Col, proteine sunt incorparate nC #i secretaţi mai departe n vasele limfatice.
66. C%L!% +L6C!D@LF@*F%NLN6
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 224/378
ORIGINEA GLICEROLFOSFATULUI =% 50$:
=% ,4/ $+64
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 225/378
6
SINTEZAGLICEROFOSFOLIPIDELOR 5 că de sinteză Sinteza de novo - utilizează ca intermediar comun
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 226/378
acidul fosfatidic sinteză din produse formate /articularitatea biosintezei FL este participarea
precursorilor n forme active de derivaţi ai citidin fosfatului
(C&/) ca C&/-colina, C&/-etanolamina, C&/-diglicerid.
*6!X% DE NOVO
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 227/378
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 228/378
2. SINTEZA DIN PRODUSEFORMATE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 229/378
SINTEZA SFINGOLIPIDELOR
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 230/378
*e formează din palmitoil Co% #i*er *fingozina liberă se formează din
ceramidă*inteza are loc pe suprafaţa
citozolică a membranelor
reticulului endoplasmatic
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 231/378
SINTEZA GLICOLIPIDELOR
La sinteză participăN&/-+l N&/-+al N&/--
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 232/378
p p acetil galactozamină
Ceramidă EN&/-+al (N&/-+l)----Calactocerebrozidă (+lucocerebrozidă)
+alactocerebrozid E/%/*-----*ulfatida Ceramidă E(N&/-monozaharide)n-----+lobozid+lobozid EC/%%-----+angliozid EC/
The biosynthesis of sulfatides involves PAPS
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 233/378
FIGURE 25-87 THE BIOSYNTHESIS
OF SULFATIDES.
Examples of ganglioside structure
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 234/378
NANA is synthesized from N-acetyl-mannosamine-6-P and PEP
SINTEZA COLESTEROLULUI
*e sintetizează din %cetil-Co%
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 235/378
ecesită 0: moli de %cetil-Co%, 0; %&/=E= #i 0: de %/ Localizarea Ficat (:89), dar are loc #i n intestin, suprarenale,
tegumente ncepe n citoplasmă (continuă n D! #i pero"isomi)
SINTEZA COLESTEROLULUI
%re loc n 3 etape
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 236/378
0. *inteza acidului mevalonic5. mevalonatul prin mai multe reacţii - 3U-izopentenil
pirofosfat. ; molecule de 3U-izopentenil pirofosfat scualen
3. *cualenul se supune ciclizării lanosterol- Col
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 237/378
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 238/378
REGLAREA Deacţia limită a biosintezei e formarea acidului
mevalonic, catalizată de o enzimă compusă reglatoare
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 239/378
J hidroxi J metil-glutaril-CoA reductaza /Mo reductaza localizată la nivelul D! *tructura ::? %% cu 5 domenii structurale unul
hidrofob (membranar) #i altul citoplasmatic (posedăactivitate catalitică).
REGLAREA HMG-COAREDUCTAZA 1.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 240/378
la nivelul sintezei (v de transcriere agenelor)5. la nivelul modificării v de degradare3. Detroinhibiţie - enzima este inhibată de
mevalonat #i de colesterol7. Deglare covalentă- forma activă este formadefosforilată
>. Deglarea hormonală - insulina #i hormonii
tiroidieni activeză =+-Co% reductaza, iarglucagonul are efect opus
Conţinutul Col depinde de regimul alimentar. %cest colesterol alimentar inhibă sintezareductazei n ficat
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 241/378
6nhibarea prin medicamente statinele inhibitorireversibili, competitivi ai =+ reductazei.
SINTEZA CORPILOR CETONICI(CETOGENEZA)acetoacetatul, G&idro-ibutiratul !i
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 242/378
acetona *inteza lor are loc n ficat (C),
a substrat # cetil o (o-idarea
, ce provin din lipolizaadipocitară, degradarea cetoformatori)
:ol" sursă de energie în perioadelede inaniţie (mu#chiul cardiac, stratul cortical alrinichilor)
SINTEZA CORPILOR CETONICI(CETOGENEZA) /rincipala cale de metabolizare a acetil Co% includerea
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 243/378
n ciclul 'rebs (n condiţiile n care scindarea lipidelor #i aglucidelor este echilibrată) - Qlipidele ard n flacăraglucidelorR
n lipsa glucidelor inaniţie, diabet - @% se utilizează
pentru generarea +l. n lipsa @%, %cetil Co % recurge la formarea corpilor
cetonici acetoacetatul, G&idro-ibutiratul !i acetona
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 244/378
CETOGENEZA
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 245/378
UTILIZAREA CORPILORCETONICI alea tioKinazică"
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 246/378
- %cetoacetatul 5 mol de acetil Co%, utilizateulterior n ciclul 'rebs (53 %/)
A DOUA CALE DE ACTIVAREA ACETOACETATULUI:alea tioforazică"
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 247/378
:eacţie de sc&imb cusuccinil o
C RPII CET NICI RPII CET NICI
FICATFICAT
l
@-idarea@-idarea
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 248/378
acetil-CoA acetoacetat -hidroxibutirat
SNGE
CO2 +ATP acetil-CoA acetoacetat -hidroxibutira
acetoacetil-CoA
ciclulciclul*rebs*rebs succinil-CoA
succinatMUMU?CHI?CHI!!
CREIERCREIER?I RINICHI?I RINICHI
Beta-Beta-ccetoacetoaciil-CoAl-CoA
transferatransfera
zaza
cetona" pnă la propandiol (C=3-C=@=-C=5@=) , scindat la
fragmente acetil #i formil ransformată n piruvat (prin hidro"ilare dublă)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 249/378
CETONEMIE! CETONURIE etonemie mărirea c9 de corpi cetonici n snge
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 250/378
etonurie apariţia CC n urină &iete bogate n lipide, sărace n glucide inaniţie, diabet,
dereglări gastrointestinale la copii sau gravide glucozurie renală
CETOACIDOZADIABETICĂ - CC depă#esc 58 mmolIl (normă 3-> mmolIl)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 251/378
-deficitul de insulină blochează transportul +l nţesutul muscular #i adipos (foame energetică).
Compensator se măre#te secreţia hormonilor decontrareglare (*= adrenalinei, cortizolului,glucagonului)
CETOACIDOZADIABETICĂ-*ub influienţa acestora se activează glicogenoliza,
gluconeogeneza hiperglicemie progresivă dar +l nu
f
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 252/378
poate fi utilizată de către ţesuturi n continuare lipsă deenergie
pentru asigurarea celulei cu energie sub influienţa =contrareglare se activează lipoliza, cu eliberarea de %+L,
care la nivelul ficatului sunt transformaţi n corpi cetonici.
CETOACIDOZADIABETICĂ !liminarea hidro"ibutiratului #i acetoacetatului din
i (fii d i i l i ) d l
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 253/378
organism (fiind anioni la e"creţie) conduce lapierderea de cationi a - rezultă cetoacidoza
/ierderea =5@ deshidratarea organismului
EIC SAN IZII
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 254/378
VITAMINELE
LIP S LUBILE
REGLAREA ?I
PAT L GIA
METAB LISMULUI
LIPIDIC
OBIECTIVELE etabolismul eicosanoizilor. Căile cicloo"igenazică #i lipoo"igenazică ale
biosintezei lor. 6nactivarea. etabolismul vitaminelor liposolubile sursele alimentare, necesităţile
diurne, transformările
D l t b li l i li id l l i l l l l i
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 255/378
Deglarea metabolismului lipidelor la nivelul celulei. Deglarea neurohormonală a metabolismului lipidelor. Dolul lipotropinelor,
%C=, hormonilor tiroizi, insulinei, glucagonului, glucocorticoizilor #icatecolaminelor.
&islipidemiile
a) hipolipoproteinemiile familiale afecţiunea angier, α- #i β-lipoproteinemia familială b) hiperlipoproteinemiile primare #i familiale c) hiperlipoproteinemiile secundare (dobBndite) n diabet zaharat,
alcoolism, afecţiuni ale glandelor endocrine. Cauze, mecanismele dereglării metabolismului lipidelor, manifestările
biochimice. ;. Cauze, mecanismele dereglării metabolismului lipidelor, manifestările
biochimice. ?. %-, hipo- #i hipervitaminozele %, &, !, ' cauze, manifestări metabolice. :. Dolul eicosanoizilor n procesele inflamatorii, reacţiile alergice,
dereglările fluidităţii sanguine.
EICOSANOIZII*unt substanţe biologic active de
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 256/378
natură lipidică, derivate din a.gra#ipolinesaturaţi #i ndeplinesc n
organism roluri multiple.
Arachidonic acid
C@@=
EICOSANOIZII
&eosebim / t l di l ( l i /+ i d i ii
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 257/378
/rostaglandinele (clasice- /+ #i endopero"iziiprostaglandinici (/++5 #i /+=5)
/rostaciclina (/+65)
rombo"anii (T) Leucotrienele (L)
STRUCTURA CHIMICĂ-PROSTAGLANDINE Deprezintă %+ nesaturaţi cu 58 C * t d i ţi i id l i t i
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 258/378
*unt derivaţi ai acidului prostanoic !"istenţa unui ciclu pentanic format ntre C:-C05
/+ se deosebesc ntre ele prin0 t b tit i ţil di l l t i (/+%
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 259/378
0. natura substituienţilor din nucleul pentanic (/+%-/+6)
5. Catenele laterale pot conţine un număr diferit delegături duble (/+0, /+5, /+3)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 260/378
T@ 0%% <% 4/0/$ ' 00'/' 6$%0 (T@A2; T@B2)
T@A2 ,4, 4%,*$ +% PGH2 +, 0,4%$*$ 8>$%0 0*$'.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 261/378
STRUCTURA CHIMICĂ - LT
L (L%-L!) cuprind n structura lor mai multel ăt i d bl t i fii d H t C l i ti
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 262/378
legături duble, trei fiind conHugate. Cele mai activela om sunt L%7.
BIOSINTEZA EICOSANOIZILOR
%re loc la nivelul tuturor ţesuturilor &upă sinteză nu se depozitează dar acţionează imediat
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 263/378
&upă sinteză nu se depozitează dar acţionează imediat %re loc n 5 etape *inteza acidului arahidonic (comună)
*inteza /+, =, L
I: SINTEZA ACIDULUIARAHIDONIC &erivat al acidului linoleic
!ste prezent la nivelul membranelor celulare
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 264/378
!ste prezent la nivelul membranelor celulare *e eliberează prin activarea fosfolipazei %5
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 265/378
II.SINTEZA PG! T@ ?I LT
5 căi Calea cicloo"igenazei conduce la sinteza /+ T
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 266/378
Calea cicloo"igenazei conduce la sinteza /+, T Calea lipoo"igenazei la sinteza L
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 267/378
CICLOO@IGENAZA
este o hemoproteină, cu o activitate dublă a dio"igenazică (ncorporează @ n substrat)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 268/378
a. dio"igenazică (ncorporează @5 n substrat) b. pero"idazică (descompune pero"idul).
C@@=
5 @5
arachidonic acid
"yclooxygenase
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 269/378
C@@=
@
@
@=
C@@=@
@
@@=
5
5 e−
&''2
&'(2
"yclooxygenase
&eroxidase
C@@=
@5
"atalyzed #y )-$ipoxygenase*
arachidonate
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 270/378
C@@=
C@@=
@@=
@
@5
=5@
)-(&+,+
arachidonate
leuotriene-A.
INHIBITORII SINTEZEI:
orticosteroizii inhibă fosfolipaza ' spirina (medicamente antiinflamatoare nesteroide)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 271/378
spirina (medicamente antiinflamatoare nesteroide) -inhibă ireversibil @ (prin acetilarea grupelor hidro"il aresturilor de *er localizate n situsul activ al enzimelor).
2erivaţii imidazolului inhibă trombo-an sintaza.
CATABOLISMUL PG
$iaţă biologică scurtăT%5 are 0I51 38 minute #i suferă o
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 272/378
a. T%5 are 0I51 38 minute, #i suferă ohidroliză rapidă, nonenzimatică la inactivulTA5.
b. /rostaciclina (/+65) - [ - 3 minute la 3? \C#i p= ?,> #i este convertită printr-o hidrolizănonenzimatică la forma inactivă.
/+ clasice sunt eliminate la nivelul plămnului /rincipalii derivaţi sunt 0>-ceto- iar ai
prostaciclinelor ; ceto-, care se elimină cuurina.
MECANISMELE DE ACŢIUNE %u acţiune autocrină sau paracrină
&etermină variaţii ale nucleotidelor ciclice %/c +/c
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 273/378
&etermină variaţii ale nucleotidelor ciclice %/c, +/c,nivelului Ca intracelular sau activarea transcrierii #i sintezeide proteine.
/+ cre#te %/c n adenohipofiză, plachetele pulmonare #i
tiroidă, nsă descre#te %/c n ţesutul adipos. rombo"anii blochează producerea de %/c #i mobilizează
Ca5E intracelular /
ACŢIUNILE BIOLOGICE
&iferă nu numai de natura chimică (/+, L, T)dar #i de cea a tipului celular
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 274/378
dar #i de cea a tipului celular /rostaglandinele$vasodilataţie puternicăDeducerea sintezei interleu4inelor 6L-0 #i 6L - 5&iminuarea agregării plachetare #i leucocitare/+F5 alfa brohoconstricţie, vasoconstricţie
periferică #i contracţia fibrelor musculare netede
ACŢIUNILE BIOLOGICE
+a nivelul ;I"
/+F5] acţiune contractilă asupra musculaturii
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 275/378
/+F5] acţiune contractilă asupra musculaturiinetede longitudinală #i circulară /+!5 rela"eazămusculatura circulară, acţiune inhibitorie asuprasecreţiei de suc gastric #i absorbţiei intestinale.
ACŢIUNILE BIOLOGICE
Sistemul respirator" /+! #i /+F implicate n stări patologice ca edem
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 276/378
/+! #i /+F implicate n stări patologice ca edempulmonar, embolie, astm.
/+F5] acţiune contractilă asupra traheei, bronhiilor /+!5- bronhodilatatoare
ACŢIUNILE BIOLOGICE
S?" reglarea transmisiei sinaptice. /+!5- scade
c9 de +/c efecte tranchilizante anticonvulsive
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 277/378
c9 de +/c efecte tranchilizante, anticonvulsive /+F5] cre#te c9 +/c efecte contrare
ACŢIUNILE BIOLOGICE Sistemul de reproducere" la bărbaţi influenţează spermatogeneza la femei controlează
ciclul ovarian
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 278/378
ciclul ovarian. /+F5] - acţiune contractilă asupra musculaturii netede a
uterului.
ACŢIUNILE BIOLOGICE
Sistem circulator" /rostaciclina #i T controlează tonusul vaselor
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 279/378
/rostaciclina #i T controlează tonusul vaselorsanguine #i agregarea plachetară.
T%5 acţiune contractilă cre#te %. La nivelulplachetelor stimulează agregarea #i formarea de
tromb /rostaciclina acţiuni opuse (vasodilataţie,inhibarea agregării plachetare)
ACŢIUNILE BIOLOGICE +; sunt sintetizate de leucocite !i intervin în"1. Modificarea permeabilităţii vasculare
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 280/378
Modificarea permeabilităţii vasculare'. mplificarea sintezei interferonilor (efect antitumoral !i
antiviral). mplificarea sintezei interleuKinelor 6. Modificarea agregării leucocitelor 7. roliferarea limfocitelor ;
ACŢIUNILE BIOLOGICE
+; (+;B6) #determină acumularea de neutrofile
în focarul inflamator.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 281/378
în focarul inflamator. +a nivelul plăm3nului # efecte contractile
asupra musculaturii netede. +;6 responsabilă de producerea !ocului
anafilactic.
VITAMINELE
sunt substanţe biologic active necesare pentru
cre#terea, dezvoltarea #i supravieţuirea organismului.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 282/378
cre#terea, dezvoltarea #i supravieţuirea organismului. nu se sintetizează n organismul uman
(prezenţa lor n alimente este obligatorie). nu servesc n calitate de sursă energetică, dar
ndeplinesc funcţii coenzimatice.
AVITAMINOZE ?IHIPOVITAMINOZE avitaminoze - lipsa vitaminelor n alimente hipovitaminoze - insuficienţa vitaminelor n alimente
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 283/378
hipovitaminoze insuficienţa vitaminelor n alimente Cauzele apariţiei lor0. pot fi e"ogene (atunci cBnd vitamina respectivă lipse#te sau
se conţine n produsele alimentare insuficient)5. endogene (dereglări n absorbţie, transport, antivitamine etc.)
PROVITAMINE
-predecesorii vitaminelor, care n organism se
transformă n vitaminele respective (de e". n morcovi,
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 284/378
transformă n vitaminele respective (de e". n morcovi,caise se conţine β-carotena, care n ficat se vatransformă n vitamina %).
ANTIVITAMINELE
substanţe (inclusiv #i unele medicamente) ce se
aseamănă mult ca structură cu unele vitamine.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 285/378
aseamănă mult ca structură cu unele vitamine. La maHorarea c9 lor - n mod competitiv ele se vor uni cu
! n locul vitaminelor --- se formează comple"ulapoenzimă-antivitamină lipsit de activitate --- sedereglează reacţiile metabolice catalizate de acesteenzime.
ANTIVITAMINELE
/reparatele sulfanilamidice prezintă antivitaminepentru microorganisme deoarece ele mult se
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 286/378
pentru microorganisme deoarece ele mult seaseamănă după structură cu acidul p-aminobenzoic, factorul de cre#tere a bacteriilor.
La maHorarea concentraţiei n organism a acestormedicamente, ele se vor include n sistemeleenzimatice ale bacteriilor #i bacteriile vor pierdecapacitatea de a se nmulţi (efect bacteriostatic).
VITAMINELELIPOSOLUBILE %, &, !, '$itamine cu molecule apolare hidrofobe
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 287/378
$itamine cu molecule apolare, hidrofobe,solubile n grăsimi
*unt derivaţi izoprenici
ransportate prin C la ficat #i depozitate(vit % & ' n ficat vit ! n ţesutuladipos)
&eoarece sunt depozitate n organism,supradozarea lor conduce la declan#areaunor stări de to"icitate
VITAMINA A
vitamina cre#terii, retinol, anti"eroftalmică La baza structurii acestei vitamine se află ciclul β-ionon
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 288/378
βlegat cu o catena laterala care contine doua resturi deizopren cu patru legaturi conHugate.
VITAMINA A
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 289/378
METABOLISM
&igestia are loc n intestin %bsorbţia n regiunea superioară a intestinului
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 290/378
ţ g p Detinolul absorbit este reesterificat formBnd %+ cu lanţ
lung #i este ncorporat n C sBnge - ficat
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 291/378
ROLUL VITAMINEI A
Detinol acţiune hormonală decesivă pentru funcţia de
reproducere
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 292/378
p Detinal component al pigmentului vizual rodopsina
(din bastona#ele retinei) %. retinoic participă la sinteza glicoproteinelor, datorată
acţiunii de factor de cre#tere #i de diferenţiere tisulară alui
Detinolul #i acidul retinoic au acţiune de hormonisteroidici
METABOLISMUL
.ll
Depozitare
a v. int.adipos sifi
Vit.A si vazul ,11-cis-retinal e
componentrodopsinei
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 293/378
.ll!trans!retinol
retinol73P
7etinol!73P
retinol
7 3P
.cidretinoic .cti8
area1enei-5:-
C;ilomi
croniremanenti
c;ilomicroni
TransportvitA
7etinil+almitat
ficat7etinol73P
.ll!trans!retinol .ll!trans!retinal""!cis!retinal
rodo+sina
.ll!trans!retinal
l&mina
o+sina
rodopsinei
5steriretinil
7etinol
7etinol
7etinal
3!caroten
5steriiretinil
3!carote
n
dieta
.cizi1rasi
.cizi1rasico.
C5L:L.6-5-6.L.
Sursade vit A
73P
73P
ROLUL VITAMINEI A
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 294/378
CICLUL VIZUAL
$it % este o componentă a pigmenţilor vizuali din
celulele cu conuri #i bastonaţe
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 295/378
ţ Aastonasele contin pigmentul vizual rodopsina care
este format din 00-cis retinal #i opsina (oglicoproteina).
CICLUL VIZUAL
CBnd rodopsina este e"pusă la lumină, 00-cis-retinalul este convertit la all-trans-retinal #i
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 296/378
#eliberarea lui #i a opsinei.
%cest fapt conduce la generarea unui impuls
nervos care e transmis de nervul optic la creier.Degenerarea rodopsinei necesită izomerizarea
all-trans-retinalului n 00-cis retinal (prinabsorbţie de fotoni lumino#i) care se combină
spontan cu opsina. ---- ciclul este ncheiat.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 297/378
CICLUL VIZUAL
@ parte din trans-retinal este disponibil pentru un
nou ciclu al vederii. @ ltă t t tit id ti i i
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 298/378
@ altă parte ns este convertit n acid retinoic #i numai este disponibil pentru a forma rodopsina.
%ceste pierderi sunt compensate de aportul
alimentar de vitamina % sau din rezervele stocate nficat
ROLUL RETINOLULUI
necesar pentru reproducere si crestere favorizează spermatogeneza #i
d lt l t i
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 299/378
p g #dezvoltarea placentei
necesar pentru diferenţiere #i functioneazăca hormon steroid
mentine integritatea celulei epiteliale atractului gastrointestinal, pielii, tractuluirespirator sau urinar #i a glandelor salivare
necesar pentru menţinerea stratului mielinic
din ţesutul nervos necesar pentru cre#terea dinţilor #i oaselor
RETINOL ŞI ACIDULRETINOIC necesari pentru sinteza glicoproteinelor sau
mucopolizaharidelor t i li ţi t l l i ii l
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 300/378
sunt implicaţi n controlul copierii genelor %cidul D!6@6C promovează cre#trerea #i
diferenţierea celulelor epiteliale
ALTE EFECTE:
La o"idarea %+ Aiosinteza gliceridelor, fosfolipidelor, Col, h. steroizi C t i il i l i i t %
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 301/378
Cre#te asimilarea purinelor #i sinteza % *unt reglatori ai permeabilităţii membranelor %fectează e"presia genetică implicată atBt n proliferarea
cBt #i diferenţierea celulelor normale sau maligne
VITAMINA A
*e conţine n produse de origine animală (unt, ficat etc.).
Nnele produse de origine vegetală (morcov, caise etc)conţin carotina (provitamina) care n ficat sub influenţa
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 302/378
conţin carotina (provitamina), care n ficat sub influenţaanumitor enzime este convertită n vitamina %.
CARENŢA VITAMINEI A
se caracterizează prinO8,$ %0/%$
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 303/378
La nivelul ochilor "eroftalmia (uscarea corneei) n cazuri grave 4eratomalaţia (degradarea
globului ocular) hemeralopia (orbul găinei).La nivelul pielei #i mucoaselor hiper4eratoza,
descuamaţie, ulcerări, inflamaţii.vitamina % este utila in tratarea unor boli de piele
(acnee, psoriasis).
VITAMINA D (ANTIRAHITICĂ)
*e cunosc mai multe forme &5 ergocalciferol - origine vegetală (se formează din
ergosterol)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 304/378
ergosterol) &3 colecalciferol origine animală ( se formează din
?-dehidrocolesterol) *tructura chimică derivaţi ai ciclului steran
SINTEZACOLECALCIFEROLULUI(DERM ŞI EPIDERM)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 305/378
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 306/378
METABOLISM:
n intestin se supune acţiunii emulsionante a bilei, apoi
este absorbită la nivelul intestinului subţire n sBnge (seleagă de o proteină) &5 (&3) - transportată la ficat.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 307/378
g p ) ( ) p /rin sBnge n ficat aHunge #i vit &3 formată din ?-
dehidrocolesterol n piele, sub acţiunea radiaţiilorultraviolete din lumina solară.
CALCITRIOLUL n ficat vit &3 suferă o hidro"ilare 5>- hidro"i-
colecalciferol (!- colecalciferol-hidro"ilază) - forma cea
mai abundentă de vit & n circulaţia sanguină ţi ficat. n rinichi 5>- hidro"icolecalciferol suferă o nouă
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 308/378
n rinichi 5> hidro"icolecalciferol suferă o nouăhidro"ilare 0,5>-dihidro"icolecalciferol - calcitriol (!-0]-hidro"ilază) transportat la ţesuturile ţintă intestin #ioase. %re rol important n menţinerea nivelului Ca seric.
Deglarea /= #i nivelul de Ca n sBnge.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 309/378
EFECTELE VITAMINEI D
La nivel de intestin măresc absorbţia Ca #i
fosfatului (stimulează sinteza unei proteine cefacilitează transportul Ca prin mucoasa
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 310/378
facilitează transportul Ca prin mucoasaintestinală)
La nivelul tubilor renali favorizează reabsorbţia
fosfaţilor (contracarBnd eliminarea lor stimulatăde /=)La nivelul osului stimulează mobilizarea Ca #i
fosfatului din os care necesită prezenţa /=. intervine n mineralizarea oaselor prin mărirea
formării de hidro"iapatită.
VITAMINA D (ANTIRAHITICĂ) Carenţa - apariţia #i dezvoltarea rahitismului la copii din
cauza dereglării metabolismului calciului #i fosforului mineralizarea ntrziată a oaselor.
este afectat scheletul oasele sunt mai moi, picioarele sedeformează sub greutatea corpului fontanelele se nchid
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 311/378
deformează sub greutatea corpului fontanelele se nchidcu ntBrziere, se reţine dezvoltarea dinţilor tonusulmuscular este redus etc.
n sBnge scade conţinutul calciului #i fosfatului.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 312/378
SURSE DE VITAMINA D
ficatul de peste, somon, sardine, macrou, cantitati
mici in sardine, galbenusul de ou unt ciuperci
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 313/378
galbenusul de ou, unt, ciuperci.
VITAMINA E (α-TOCOFEROL!ANTISTERILĂ) *tructura chimică are la bază tocolul (>,?,:-trimetiltocol)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 314/378
METABOLISMUL VITAMINEI E
%bsorbită la nivelul intestinului subţire - sBnge-ficat #i alte
organe *e e"cretă prin bilă #i intestin (n prealabil se supine unei
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 315/378
*e e"cretă prin bilă #i intestin (n prealabil se supine uneio"idări #i se conHugă cu a glucuronic)
ROLUL VITAMINEI E %supra organelor de reproducere - măre#te fertilitatea la
femei #i aHută la restaurarea activităţii se"uale la bărbaţi
!ste antio"idant puternic - proteHează o"idarea %+nesaturaţi n A
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 316/378
intervine n metabolismul seleniului (care ntră ncomponenţa glutation pero"idazei ce asigură protecţiamembranelor faţă de acţiunea radicalilor pero"izi).
*unt implicate n sistemul ! respiratorii, favorizBndcuplarea fosforilării o"idative
DEFICIENŢA VITAMINEI E
are ca urmare afectarea aparatului reproductiv"
stagnarea embriogenezei, modificări degenerative aorganelor reproductive ce duc la sterilitate.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 317/378
distrofie musculară, infiltrare adipoasă a ficatului,
&istrugerea globulelor ro#ii Deducerea stabilităţii membranelor #i sărăcirea ncolagen a ţesutului conHuctiv
%teroscleroză, cancer.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 318/378
VITAMINA E
*e conţine n uleiuri vegetale (porumb, floarea soarelui
etc.) carne, unt, gălbenu# de ou, varză, cereale. ecesarul
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 319/378
ecesarul Xilnic ?mg la adult #i 5-3 mg la copii
VITAMINA (ANTIHEMORAGICĂ)'0- filochinona (izolată din vegetale)'5- menachinona (izolată din ţesuturile animale
#i bacteriile din flora intestinală)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 320/378
#i bacteriile din flora intestinală)ai deosebim
Ftiocolul- constituient al membranelor lipiducedin bacilul 'ochenadiona - produs de sinteză folosit n
terapeutică (are structură #i acţiuni
asemănătoare cu a produsului natural)La baza structurii nucleul p-naftochinonei
VITAMINA STRUCTURACHIMICĂ
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 321/378
ROLUL VITAMINEI
/articipă la coagularea sBngelui este direct implicată n
biosinteza factorilor 66, $66, 6T, T (protrombinaproconvertina antihemofilic A *tuart-/roOer).
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 322/378
$itamina ' aHută la modificarea restului de Clu n S-carbo"iglutamic (se adaugă o grupă carbo"il ce poate
fi"a Ca) 6ntervine #i n procesele de fosforilare
ROLUL VITAMINEI
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 323/378
CARENŢA VITAMINEI Carenţa acestei vitamine are ca consecinţă apariţia
hemoragiilor n diferite organe #i ţesuturi din cauzadereglării procesului de coagulare a sBngelui.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 324/378
CARENŢA VITAMINEI
=emoragiile pot apărea cBnd bolnavul utilizează
cantităţi considerabile de antibiotici Rper osR, carevor distruge microflora intestinală (disbacterioză) ,
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 325/378
sau cBnd este dereglat mecanismul de absorbţie alipidelor.
CARENŢA VITAMINEI
La om hipovitaminoza ' n condiţii obi#nuite se
ntBlne#te relativ rar deoarece această vitamină sesintetizează de microflora intestinală.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 326/378
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 327/378
ntivitaminele acestei vitamine,
de e". dicumarolul sunt utilizate nclinică ca anticoagulanti.
!"istă analogi sintetici hidrosolubilia acestei vitamine, de e". vicasolul.
REGLAREA METABOLISMULUILIPIDIC *e efectuiază n mai multe aspecte 0actorii <nzimatici" a. odificarea activităţii ! incluse n sinteza lipidelor b odificarea $ sintezei #i degradării !
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 328/378
b.odificarea $ sintezei #i degradării ! 0actorii de mediu stresul emoţional negativ, inaniţia,
hipotermia, efortul muscular cauzează pierderea din greutatea organismului/
F$0 %$': atecolaminele, lucagonul stimulează lipoliza prin %/c,
activează lipaza hormono-dependentă. &ormonul de cre!tere la fel, dar cu o fază mai tardivă
(stimulează sinteza adenilat ciclazei de novo). ortizolul acţiune catabolică asupra ţesutului adipos
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 329/378
periferic (lipoliza) Insulina posedă efect contrar, activează fosfodiesteraza
inhibă lipoliza #i stimulează lipogeneza.
INSULINA
activează biosinteza %+ n ficat
%ctivează glicoliza &=%/^+licerol 3/ %ctivează /&= %cetil Co%
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 330/378
c ea ă ce Co 6ntensifică formarea citratului #i transformarea sa n
%cetil Co% (activarea citrat liazei) %ctivarea acetil Co % carbo"ilazei ----malonil Co%
METABOLISMUL LIPIDIC =NPERIOADELEPOSTPRANDIALE
ărit raportul 6nsulinăIglucagon &6+!*6%
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 331/378
%A*@DAP6% ------ chilomicroni (L/L) %+ liberi, captaţide ţesut adipos (:89)
n ficat %. *inteza %+ (din glucide sau alcool) A. *inteza %A, Col, FL, %+ C. *inteza L/ ($L&L =&L)
METABOLISMUL LIPIDIC =NPERIOADELEPOSTPRANDIALE
$L&L sub acţiunea L/L ---- %+--- sunt captaţi de ţesutuladipos----%+
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 332/378
METABOLISMUL LIPIDIC =NPERIOADELEINTERALIMENTARE
*căzut raportul 6nsulinăIglucagon %+ din ţesutul adipos sunt hidrolizate %+ #i glicerol
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 333/378
%+ se supun beta o"idării------ %cetil Co %^ciclul'rebs---%/
n ficat %cetil Co% --- sinteza corpilor cetonici (n inaniţie)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 334/378
EXPLORĂRI UZUALE ALEMETABOLISMULUI LIPIDIC
EXPLORĂRI UZUALE Pentru efectuarea determinărilor:
acien!ii urmea"ă o dietă normală tim de2 sătăm#ni
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 335/378
2 sătăm#ni
este eliminată medica!ia care ar utea
afecta metabolismul liidic
$alorile ob!inute % corelate cu $#rsta &isexul acien!ilor
EXPLORĂRI UZUALE
'( Asectul lasmei
2( )iidele totale*( Colesterol total
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 336/378
( Tri,liceridele( ./)-colesterolul0( )/)- colesterolul1( Colesterol total./)-colesterol3( )ioroteina 4a5
1. ASPECTUL PLASMEI la °C duă 2* h:
Clar 6ormal
i l l i
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 337/378
.iercolesterolemie
Oalescent saulactescent .iertri,liceridemie
7uernatant cu inel
cremos Cre&terea
chilomicronilor
C@L!*!D@LNL @%L
normal _>,5 mmolIL
de graniţă >,5-;,5 mmolIL nalt `;,5 mmolIL
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 338/378
=6/!DC@L!*!D@L!6%
se ntlne#te n boli erediatre(hipercolesterolemia eriditară) saudobBndite (obezitate, sindrom nefrotic, %*,hipotiroidie, icter obstructiv)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 339/378
L&L-C@L!*!D@LNL
Formula de calcul+2+col (mmolJ+) N ol total # /2+col #
4,67%;
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 340/378
4,67 ;+2+col (gJ+) N ol total # /2+col # 4,'%;
normal _3,3? mmolIL risc moderat al A6C 3,3? 7,05 mmolIL
risc nalt al A6C `7,07 Cre#terea L&L-Col apare n =L/ ereditare (tip 66 a, 66 b) sau dobBndite (hipotiroidie, sindrom nefrotic, &X).
TRIGLICERIDELE
normal _0,; mmolIL
acceptabil 0,;-5,5 mmolIL nivel moderat 5,5-5,: mmolIL
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 341/378
nivel nalt `5,: molILHipertrigliceridemia
se ntlnesc n =L/ esenţiale (tip 66 b, 6$ #i$) sau secundar n &X, consum crescut degrăsimi, alcool sau glucide, n insuficienţarenală, utilizarea de corticosteroizi sauestrogeni.
HDL-COLESTEROLUL$alorile normaleAărbaţi 8,3> 8,?> gIl (8,2-0,7 mmolIL)Femei 8,7> 8,:> gIl (0,5-0,? mmolIL).
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 342/378
ivele Hoase de =&L-col sunt prezente n
afecţiuni ereditare (an-alfa-lipoproteidemia) #idobndite (obezitate, &X, terapie cu progesteron,fumat, sedentarism).
ivele crescute de =&L-col pot avea o cauzăereditară (hiper-alfa-lipoproteinemie) #i suntcorelate cu o cre#tere a longevităţii
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 343/378
8. LIPOPROTEINA (A) )P modi8cată din clasa )/) 4)/) + roteină
adi!ională5 structură similară cu a lasmino,enului
9 9
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 344/378
9n concentra!ii crescute se deo"itea"ă 9nere!ii arteriali induc#nd o
atero,ene"ă accelerată
DISLIPOPROTEIDEMIE SAUDISLIPIDEMIE modificarea cO lipidelor totale plasmatice, a uneia
dintre fracţiuni sau modificarea raportului diverselorcomponente. Se clasifică
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 345/378
Se clasifică" /iperlipiproteidemii ( primare !i secundare)
/ipolipoproteidemii primare (ereditare, familiale)
=6/!DL6/6&!66L!
Hiperlipidemiile primare sunt denatură genetică,
Hi li id iil d t
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 346/378
Hiperlipidemiile secundare sunt
determinate de diferite afecţiunirenale, diabet, hipotireoză, into"icaţiide alcool.
HLP PRIMARE
după Fredric4son, n funcţie de aspectul fenotipic , HLP
primare au fost clasificate n #ase tipuri, 6-$6, tipul 66 avnddouă variante 66a #i 66b
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 347/378
ipulipul $Brsta$Brsta %specte %spectebiochimicebiochimice ClinicClinic
66 copilăriecopilărie
deficienţagenetică aL/L sau a
hiperChiperC
hiperghipergCol normalCol normal
pancreatitepancreatite""antoameantoame
eruptive,eruptive,hepatospleno-hepatospleno-megaliemegalie
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 348/378
L/L sau aapoC66
megaliemegalie
66a66a +a orice v3rstă+a orice v3rstă mutaţii alegenei cecodificăreceptorulpentru +2+
+2++2+ PP &ipers&ipers
"antoametendinoaseterosclerozteroscleroză prematurăă prematură
66b66b +a orice+a oricev3rstăv3rstă
+2+, F+2++2+, F+2+ PP &iper;g&iper;g&ipers&ipers
@bezitate,@bezitate,lipsesc -antoalipsesc -antoamele, ateromele, aterosclerozăscleroză
ipulipul $Brsta$Brsta %sp. Aioch. %sp. Aioch. ClinicClinic
666666 dultdult formarea unei+ anormalecu proprietăţicomune +2+ !iF+2+
I2+I2+&iper;g&iper;g&iperol&iperol
2D, antoame2D, antoameeruptive ;Seruptive ;Sacceleratăaccelerată
6$6$ dultdultscăderea
F+2+ PF+2+ P&iper;g&iper;g
@bezitate, 2D,@bezitate, 2D,&epatospleno&epatospleno
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 349/378
catabolismuluiF+2+
&iper;gp g/2+/2+ megalie,megalie,
&iperuricemie,&iperuricemie,;S lentă;S lentă
$$ dultdultdiminuareacatabolismuluiM !i F+2+
MP F+2+ PMP F+2+ P&iper;g&iper;g
antoame, ;Santoame, ;Sprematurăprematură
$6$6 activareasintezei apoI
/2+/2+ PP$$ diminuarea oldiminuarea olF+2+ !i +2+.F+2+ !i +2+.
cre!terea u!oarăcre!terea u!oarăa longevităţii !ia longevităţii !iprotecţie antiprotecţie anti;S;S
@ANTOAME TENDINOASE
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 350/378
HIPERLIPIDEMIILESECUNDARE Diabetul zaharat:
Lipsa de insulină: lipoliza activată,
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 351/378
lipogeneza i nhibată
DISLIPIDEMIA DIABETICĂ
ărirea concentraţiei %+L ( activarea
trigliceridlipazei hormon-sensibile)*porirea concentraţiei %+-$L&L (activarea
i t i %+ fi t i t ă d
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 352/378
sintezei %+ n ficatsinteză de%+sinteză #i secreţie sporită de $L&L
mic#orarea clearance-ului $L&L, cauzat deactivitatea scăzută a L/L)&imimuarea concentraţiei =&L/rezenţa L&L mici #i denseivel nalt de L/ modificate (o"idări, glicări
etc.)
HIPERLIPIDEMIA ALCOOLICĂ:
se observă o lipidemie alimentară o dată cu consumul de
alcool e nsoţită #i de o secreţie intensă a pre-J-L/, de o
hiperchilomicronemie - %+
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 353/378
hiperchilomicronemie - %+ un clirens lent al ambelor particule
*teatoză hepatică
%lcoolul amplifică sinteza #i secreţia pre-J-lipoproteinelor determinate de valorile maHorate ale %&=E= (formate lametabolizarea alcoolului sub acţiunea alcool &=).
%&= E= inhibă o"idarea %+ #i măre#te sinteza %+ #i apre-J-lipoproteinelor ($L&L).
%lcoolul favorizeză inducţia enzimelor microzomale n ficat.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 354/378
SUBSTANŢE LIPOTROPE Ficatul este un organ specific de sinteză a fosfolipidelorplasmei.
n lipsa colinei sau a grupelor C=3, necesare pentru
sinteza lor, se diminuează viteza de sinteză afosfolipidelor #i, respectiv, viteza cu care %+ sunteliminaţi din ficat.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 355/378
ţ n consecinţă, are loc depozitarea lipidelor n ficat. @rice substanţă donatoare de C=3 pentru sinteza colinei
este denumită lipotropă/
OBEZITATEA
!"cesul de aport caloric, raportat la cheltuielile
energetice ale organismului conduce la activareamarcată a lipogenezei #i dezvoltarea e"cesivă a ţesutuluiadipos
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 356/378
p
OBEZITATEA6C &enumirea
0:,>-57,2
5>,8-52,238,8-37,23> 8 32 2
ormal
*upragreutate@bezitate gr. 6@b it t 66
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 357/378
3>,8-32,2`78,8
@bezitate gr. 66@bezitate gr. 666
!valuarea obezităţii se efectuează prin calculareaindicelui de masă corporală (6C)
6C 1 greutatea(4g)Inălţimea(m) la pătrat
TIPUL OBEZITĂŢII*e stabile#te n funcţie de
distribuţia ţesutului adipos*e evaluează prin măsurarea
circumferinţei taliei (C)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 358/378
circumferinţei taliei (C)
ipulobezităţii
bărbaţi femei
%bdominal
+luteo-femural
C27 cm
C_ 27 cm
C:8 cm
C_ :8 cm
RISCUL CARDIOVASCULAR =NFUNCŢIE DE CT ?I SE@
Disc
scăzut
Disc
probabil
Disc cert
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 359/378
Aărbaţi C_ 27 cm 27-080 cm C085 cm
Femei C_ :8 cm :8-:? cm C:: cm
DISLIPIDEMIA DINOBEZITATE =ipertrigliceridemie
=iperlipidemie postprandială *căderea =&L-colesterolului, n special fracţiunea
=&L5
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 360/378
Cre#terea raportului Col totalI=&L-colesterol
Cre#terea concentraţiei apoA aHorarea proporţiei de L&L mici #i dense (fenotipulA).
ATEROSCLEROZA *e caracterizează prin depunerea Col n intima vaselor
sub formă de plăci aterosclerotice, ceea ce duce la
ngustarea lumenului capilarelor #i mpedică flu"ulcirculator normal. *e reduce elasticitatea pereţilor arteriali
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 361/378
p ţ favorizează A6C #i a accidentelor vasculare cerebrale.
FACTORI DE RISC MA7OR ALATEROSCLEROZEI
&islipidemiile ereditare (66a, 66b #i 666) #idobBndite (diabetul zaharat,
obezitatea, sindromul metabolic,hipotiroidia)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 362/378
p )=ipertensiunea arterială
Fumatul&iabetul zaharat (n special de tipul 5)*e"ul masculin (pBnă la ?> ani).
FACTORI DE RISC MODERAT ALATEROSCLEROZEIobezitatea (n special cea abdominală)sedentarismulstresul cronichi i i
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 363/378
hiperuricemia
maHorarea concentraţiei homocisteineidiminuarea concentraţiei acidului folichipervitaminoza &
utilizarea contracepţionalelor orale.
ATEROSCLEROZA /atogenie0. leziunea pereţilor endoteliali5. 6nfiltrarea L&L o"idate3. /roliferarea Qcelulelor spumoaseR7. Formarea unor depozite lipidice la nivelul
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 364/378
p ppereţilor arteriali formate din cristale de Col #i
esteri ai Col Qcelule spumoaseR celulenecrotizate.%lte modificări proliferarea fibrelor musculare
netede, infiltrarea macrofagelor #i a
limfocitelor, eliberarea locală de cito4ineagregarea trombocitelor #i e"tinderea leziunilorendoteliale iniţiale.
ROLUL LIPOPROTEINELOR ÎNATEROSCLEROZĂ
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 365/378
ROLUL LIPOPROTEINELOR ÎNATEROSCLEROZĂ
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 366/378
#lood vessel lumen endothelial cells
elastic
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 367/378
smooth muscle cellslamina
PR FILUL LIPIDIC ATER GEN
aHorarea L&L (ndeosebi L&L mici #i dense, L&Lmodificate o"idate, glicate, acilate etc.),
ărirea apo A088 (reflectă mai e"act numărul departicule L&L, comparativ cu calcularea L&L-colesterolului)
&iminuarea concentraţiei =&L
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 368/378
&iminuarea concentraţiei =&L *porirea concentraţiei L/(a) Cre#terea concentraţiei trigliceridelor (n special
cBnd este nsoţită de mărirea concentraţiei %+L) - sporirea %+ contribuie la formarea L&L mici #i
dense.
HIPOLIPOPROTEIDEMIILEPRIMARE (EREDITARE!FAMILIALE) sunt datorate genelor care controlează sinteza,
transportul sau utilizarea +. afecţiunea angier, % beta-lipoproteinemia familială
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 369/378
% beta lipoproteinemia familială
HIPOLIPOPROTEIDEMIILEPRIMARE afeciunea !angier - cauzată de insuficienţa sau lipsa totală
de ]-L/ (=&L), datorate deficitului sintezei de apo % acumularea n ţesuturi a esterilor colesterolului. *plenomegalie, anomalii neurologice, hipertrofie
amigdalianăf
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 370/378
%fecţiunea este incurabilă.
A BETA-LIPOPROTEINEMIAFAMILIALĂ %fecţiune transmisă autosomal recesiv
Cauzată de deficienţa ereditară a apo A088. &iminuarea sintezei #i secreţiei $L&L #iIsau accelerarea
catabolismului $L&L.
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 371/378
Deducerea g, Col, FL sunt absente L&L, $L&L, C
alabsorbţia lipidelor #i a vitaminelor liposolubile europatie, ata"ie.
LIPIDOZE TISULARE
Boli ereditare, caracterizate prin acumularea de
sfingolipide în creier şi ţesuturi, datoratedeficienţei enzimelor implicate în catabolizarealor (scindarea are loc în lisosomi)
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 372/378
LIPIDOZE TISULARE
1. Neimann-Pick- de0iciena de s0ingomielinaz
s0ingomielina !- se acumuleaz n 0icat, splin, creier epato- 4i splenomegalie, tul#urri digestive, ntrziere
psihomotorie, convulsii
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 373/378
p ,
5ecedeaz n v6rsta 0raged
LIPIDOZE TISULARE
2. afecţiunea Tay-Sachs – lipsa β-N-
acetilhexozaminidazei(hidrolază cescindează N acetil-galactozamina din GM2) Acumularea de GM2 - tumefierea celulelor
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 374/378
ganglionare ale scoarţei creierului – creşte
în volumpe retina ochiului – apar pete de culoareroşie-vişinie – gangliozid GM2
LIPIDOZE TISULARE
3. Boala Krabbe – deficit de galactocerebrozidază
Demielinizări la nivelul creieruluiParalizie, convulsii, cecitate, surditate,decesînvârstafragedă
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 375/378
deces în vârsta fragedă
LIPIDOZE TISULARE
4. boala Gaucher – deficit de hidrolază ce
scindează glucoza din glucocerebrozideSplenomegalie (se acumulează în splină);tulburări hematologice ( membrana eritrocitelor
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 376/378
are cantităţi mari de gangliozide)
Osteoporoză, retard mintal
LIPIDOZE TISULARE
5. leucodistrofia metacromatică – deficit de
sulfatidază Acumularea sulfatidelor în substanţa albănervoasă, ficat, rinichi
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 377/378
Tulburări neurologice şi psihice
LIPIDOZE TISULARE
boala lui Fabry (lipogranulomatoza) - d e0iciena
ceramidazei lizozomale (acide) cauzeaz acumulri de ceramide/
mo4tenit autosomal recesiv
7/18/2019 Metab Lipidelor Tot (1)
http://slidepdf.com/reader/full/metab-lipidelor-tot-1 378/378
mo4tenit autosomal recesiv
l i i l i l i l ii i l i