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METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE. DCEM1. Dr. Cécile Ingueneau. 2010-2011. METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE. INTRODUCTION. I- METABOLISME DU CALCIUM. II- METABOLISME DU PHOSPHORE. III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE. III.1- PTH. III.2 - CALCITONINE. III.3- VITAMINE D3. - PowerPoint PPT Presentation
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METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
DCEM1
Dr. Cécile Ingueneau
2010-2011
METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
INTRODUCTION
I- METABOLISME DU CALCIUM
II- METABOLISME DU PHOSPHORE
III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
III.1- PTH
III.2 - CALCITONINE
III.3- VITAMINE D3
III.4- LES AUTRES HORMONES
IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES
IV.1. VALEURS DE REFERENCE
IV.2. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU CALCIUM
IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE
METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
V.1. EXPLORATION DE PREMIERE INTENTION
V.2. ORIENTATION DIAGNOSTIC
VI- PERTURBATIONS METABOLIQUES DE L’OS
VI.1. OSTEOMALACIE (Rachitisme chez l’enfant)
VI.2. OSTEOPOROSE
VII. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DU REMODELAGE OSSEUX
VII.2. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA FORMATION OSSEUSE
VII.1. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA RESORPTION OSSEUSE
METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
INTRODUCTION
I- METABOLISME DU CALCIUM
II- METABOLISME DU PHOSPHORE
III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
III.1- PTH
III.2 - CALCITONINE
III.3- VITAMINE D3
III.4- LES AUTRES HORMONES
IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES
IV.1. VALEURS DE REFERENCE
IV.2. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU CALCIUM
IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE
INTRODUCTION
CalciumCalcium Rôle structural : OSRôle structural : OS
• Rôle neuromusculaire
• Cofacteur enzymatique
• Second messager intracellulaire
Contrôle de l’excitabilité
Libération de neurotransmetteurs
Initiation de la contraction musculaire
Coagulation sanguine
Méiose
Prolifération Apoptose
Transcription
(hydroxyapatite) (Ca10(PO4)6(OH)2)
Rôles du calcium et du phosphore
PhosphorePhosphore
• Activation de molécules biologiques
Oses-Phosphates
• Régulation enzymatique
Enzymes interconvertibles
• Composition de molécules biologiques indispensables
ATP, Phospholipides, acides nucléïques
• Pouvoir tamponH2PO4
- HPO42-
METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
INTRODUCTION
I- METABOLISME DU CALCIUM
II- METABOLISME DU PHOSPHORE
III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
III.1- PTH
III.2 - CALCITONINE
III.3- VITAMINE D3
III.4- LES AUTRES HORMONES
IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES
IV.1. VALEURS DE REFERENCE
IV.2. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU CALCIUM
IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE
I- METABOLISME DU CALCIUM
I.1- Répartition et cycle du calcium (sur 24h)
Alimentation
25 mmol
selles19 mmol
Pool échangeable 25 mmol
PLASMA
LIQUIDES EXTRACELLULAIRES
Calcium osseux 25 moles (1 kg)
hydroxyapatite
Urines0,1 mmol/kg/24h
10 mmol
4 mmol
8 mmol
8 mmol
Accrétion /Ostéoblastes
Résorption /Ostéoclastes
Régulation hormonale au niveau du tube digestif, des reins, et des os
Ostéomalacie/rachitisme
Ostéoporose
99%
I- METABOLISME DU CALCIUM
I.2- Besoins calciques et apports alimentaires
• Adulte: 10 mmol/j (400mg)
• Enfant/adolescent : x 3
• Femme enceinte ou qui allaite x 10
→ apportés par le lait et les fromages
→ besoins largement couverts en europe
• Principalement au niveau du duodénum
• Régulée par vitamine D3 → augmente l’absorption
• Augmente si pH ACIDE
• Diminue si précipitation dans tube digestif par
- excès de phosphates (phosphate de Ca)
- présence de phytates
- présence d ’oxalates
I.3- Absorption
PHYTATES (à ne pas prendre)
Céréales : blé, riz, maïs avoine, seigle
→ Principales sources d’alimentation (pâtes, farines, semoules, pains…)
Céréales raffinées :
Les parties extérieures du grain (le germe et le son) ont été retirées ne laissant que l’amidon
Céréales complètes :
→ Effets protecteurs contre les maladies cardiaques et certains cancers?
• Nombreux bénéfices pour la santé
• Problème:
Présence de phytates dans la fibre (normalement enlevée à la mouture)
→ Diminuent l’absorption de certains minéraux, dont le calcium et le zinc
Une consommation trop élevée de céréales complètes n’est pas recommandée
OXALATES (à ne pas prendre)
• Le thé et le Coca-Cola • Le cacao, donc le chocolat • Les haricots verts • Les figues sèches, les amandes • Les betteraves rouges, la rhubarbe • Le persil et l’oseille
• Digestive
• Urinaire
→ calcémie normale: 95 % du calcium filtré est réabsorbé5% = 0.1mmol/kg/24h
→ calcémie basse: tout est réabsorbé
→ calcémie élevée: 1/2 est réabsorbée1/2 est éliminée
- parathormone (PTH) → HYPERCALCEMIANTE
- calcitonine →
• Régulation rénale
I- METABOLISME DU CALCIUM
I.4 - Elimination
= Calcium non absorbé + calcium sécrété
réabsorption rénale →
réabsorption rénale → HYPOCALCEMIANTE
I- METABOLISME DU CALCIUM
I.5- Les formes du calcium plasmatique
Calcium plasmatique total = « Calcémie » dosée au laboratoire
Calcium lié aux protéines (40%)
ca++ca++
ca++
ca++
« Ca ionisé » libre (50 %)
ca++
ca++
ca++
ca++
ca++ ca++
Calcium complexé (10%)
Sels solubles
ca++
ca++ ca++
NH2 COO-
albuminePh=7.4
pH
pH
Calcium non ultrafiltrable
Cal
cium
ultr
afilt
rabl
e
(2,2 – 2,6 mmol/L)
CaHCO42- et CaHPO4
2-
• c ’est celui qui est libre
•il filtre au niveau rénal
hypocalcémie brutale en cas d’alcalose (↑ pH)
I- METABOLISME DU CALCIUM
I.6- Le calcium ionisé plasmatique
Calcium ioniséCalcium ultrafiltrable + Calcium complexé=
PTH et vitamine D3
• C’est celui qui est régulé par les hormones
• C’est celui qui est physiologiquement actif
( par ↑ de l ’excitabilité neuromusculaire)crise de tétanie
• Dosable au laboratoire mais peu demandé
Pourtant c’est le plus important !!!
CR d’analyse
ca2+ ca2+
ca2+ ca2+Albumine
ca2+ ca2+
ca2+ ca2+Albumine
ca2+ ca2+
ca2+ ca2+Albumine
Calcium plasmatique total = « Calcémie » dosée au laboratoire (2,2 – 2,6 mmol/L)
ca2+ ca2+
ca2+ ca2+Albumine
ca2+ ca2+
ca2+ ca2+Albumine
ca2+ ca2+
ca2+ ca2+Albumine
1,2 mmol/L
+ca2+ ca2+ca2+
ca2+
1,2 mmol/L
CR d’analyse
Ca = 2,4 mmol/L
Alb = 47 g/L
Résultats normaux
ca2+ ca2+
ca2+ ca2+
Albumine
0,8 mmol/L
ca2+ ca2+ca2+
ca2+
+
1,2 mmol/L
Ca = 2 mmol/L
Alb = 27 g/LHypoalbuminémie hypocalcémie calcium ionisé normal
Régulation hormonale normale
Aucun symptôme d’hypocalcémie
ca2+ ca2+
CR d’analyseCa = 2 mmol/L
Alb = 47 g/L
hypocalcémie
calcium ionisé bas
1 mmol/L
+
1 mmol/L
Régulation hormonale insuffisanteSymptômes d’hypocalcémie
METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
INTRODUCTION
I- METABOLISME DU CALCIUM
II- METABOLISME DU PHOSPHORE
III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
III.1- PTH
III.2 - CALCITONINE
III.3- VITAMINE D3
III.4- LES AUTRES HORMONES
IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES
IV.1. VALEURS DE REFERENCE
IV.2. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU CALCIUM
IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE
II- METABOLISME DU PHOSPHORE
II.1- Répartition et cycle du Phosphore (sur 24h)
Alimentation
40 mmol
selles14 mmol
Urines26 mmol
Régulation hormonale au niveau du tube digestif, des reins, et des os
hydroxyapatite (85 %)
Tissus mous
(14 %)
Plasma (1%)
→ Phosphates organiques
→ Phosphates inorganiques (Pi)
Phosphates liés aux protéines
Distribution corporelle 600g
ATP, phospholipides
15 % H2PO4- 85% HPO4
2- (90 % ultrafiltrables)
(10% non ultrafiltrables)
Phosphorémie ou phosphatémie dosée au laboratoire = Pi plasmatiques
• jéjunum, iléon
II- METABOLISME DU PHOSPHORE
II.2- Besoins en phosphores et apports alimentaires
• Adulte : 31 mmol/j (1g)
• Enfant/adolescent : >>>
→ apportés par le lait, œufs, viandes, céréales
→ besoins largement couverts en europe
II.3- Absorption
•Absorption dépendante de la vitamine D3
• Cependant absorption moins régulée que pour le calcium
L’absorption augmente si les apports alimentaires augmentent
MAIS : Il existe un TmPi (taux max de réabsorption)
II- METABOLISME DU PHOSPHORE
II.4- Elimination
• Digestive
• Urinaire
• Régulation rénale
= Phosphates non absorbés + phosphates sécrétés
Filtration glomérulaire uniquement des Pi ultrafiltrables
90% des Pi filtrés sont réabsorbés
parathormone (PTH) → HYPOPHOSPHOREMIANTEréabsorption rénale →
METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
INTRODUCTION
I- METABOLISME DU CALCIUM
II- METABOLISME DU PHOSPHORE
III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
III.1- PTH
III.2 - CALCITONINE
III.3- VITAMINE D3
III.4- LES AUTRES HORMONES
IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES
IV.1. VALEURS DE REFERENCE
IV.2. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU CALCIUM
IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE
III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
Calcium et phosphore ont des métabolismes étroitement liés
Grande insolubilité des phosphates tricalciques
Limitation de l’absorption intestinale
Influence sur la vitesse de formation et de résorption de l’os
Influence sur les concentrations plasmatiques
[Ca2+] X [HPO42-] = constante
Responsable de calcifications pathologiques et formation de calculs dans les voies urinaires
Importance vitale de ces ions (surtout le calcium ionisé)
Régulation hormonale très étroite de leur concentration sanguine
III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
3 tissus cibles
3 hormones
PTH Calcitonine Vitamine D3
Intestins Os Reins
III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
III.1- PTH
Glandes parathyroïdes
Pré-pro-PTH31 841
16 84pro-PTH
115 aa
90 aa
Plasma 1 84PTH 84 aa2HN COOH
34
1 34
COOH8434
COOH84
COOH84
Protéolyses hépatique et rénale
Fragment N-terminal
T1/2 < 5min
Fragment C-terminal
Inactifs
Activité biologique Par l’intermédiaire de l’AMP cyclique
III.1.1- Synthèse
T1/2 < 5min
2HN
ACTIFS
PTH
• pas d ’action directe
• ↑ résorption ostéoclastique
•↑ réabsorption du calcium
•↓ réabsorption des phosphates
[Ca ionisé plasmatique]
III.1.2- Rôles et régulation
HYPERCALCEMIANTEHYPOPHOSPHOREMIANTE
III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
III.1- PTH
PTH = hormone
• Hormone d ’origine thyroïdienne (thyrocalcitonine)
• Rôle et métabolisme mal connus
III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
III.2 - CALCITONINE
HYPOCALCEMIANTECALCITONINE = hormone
7-déhydrocholestérolde la peau
Synthèse du cholestérol colécalciférol ouvitamine D3INACTIVE
colécalciférol ouvitamine D3INACTIVE
FOIE 25-hydroxylase
25-OH-D3 CalcidiolINACTIF
REIN1-α-hydroxylase
1α,25-diOH-D3CALCITRIOL
ACTIF
1α,25-diOH-D3CALCITRIOL
ACTIF
UV
III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
III.3- VITAMINE D3
Jaune œuf, poisson, lait
III.3.1- Synthèse
ALIMENTATION
BIOSYNTHESE
Huiles de foie de poissonProduits laitiers
III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
III.3- VITAMINE D3
III.3.2- Rôles
CALCITRIOL• ↑ résorption ostéoclastique de
l’os ancien
HYPERCALCEMIANTEHYPERPHOSPHOREMIANTECALCITRIOL = hormone
•↑ absorption du calcium•↑ absorption des phosphates
• ↑ minéralisation osseuse
1--hydroxylase
PTHhypocalcémie hypophosphatémie
+ + +
calcitoninehypercalcémie hyperphosphatémie
25-OH-D3 1,25-diOH-D3
___ effet « feed back »
III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
III.3- VITAMINE D3
III.3.3- Régulation
CalciDiol CalciTriol
_
III.4.1- Oestrogènes
• ↑ absorption du calcium (digestif)
• ↑ la synthèse protéique et la minéralisation de l ’os
Ménopause ostéoporose
III.4.2- Cortisol
• ↓ minéralisation de l ’os
• ↓ synthèse protéique de l ’os
III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
III.4- LES AUTRES HORMONES
Hypercortissisme iatrogène ou syndrôme de cushing
Ostéoporose secondaire
METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
INTRODUCTION
I- METABOLISME DU CALCIUM
II- METABOLISME DU PHOSPHORE
III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
III.1- PTH
III.2 - CALCITONINE
III.3- VITAMINE D3
III.4- LES AUTRES HORMONES
IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES
IV.1. VALEURS DE REFERENCE
IV.2. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU CALCIUM
IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE
IV.1. VALEURS DE REFERENCE
Calcémie: 2,20- 2,60 mmol/l
Phosphorémie (phosphatémie, phosphore sanguin): 0,80 - 1,50 mmol/l
IV.2.1 HypercalcémiesIV.2.1 Hypercalcémies
Hypercalcémie très élevée (> 3,5 mmol/l) peut entraîner la mort par fibrillation ventriculaire
IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES
IV.2. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU CALCIUM
CLINIQUE : Peu spécifique
- Signes digestifs (anorexie, nausées, vomissement)
- Signes neurologiques (asthénie physique et psychique)
- Signes cardio-vasculaires (troubles du rythme, hypertension
ETIOLOGIES
IV.2.1 HypercalcémiesIV.2.1 Hypercalcémies
IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES
Hypercalcémies néoplasiques
Hypercalcémies non néoplasiques
(60 %)
(40 %)
→ Hypercalcémies néoplasiques par Ostéolyse locale (10 %)
→ Hypercalcémies paranéoplasiques par Sécrétion d’un peptide PTH-like (50 %)
• Cancers ostéophyles (métastases osseuses) : sein, poumon, rein, thyroïde.
• Myélome multiple des os (maladie de KAHLER) : synthèse par les plasmocytes médullaires d’une immunoglobuline monoclonale (taux de protéines plasmatiques très élevé >100 g/l).
• Sécrétion de Sécrétion par certains cancers d ’un peptide « PTH rp (related peptide » (PTH like) qui a la même activité que la PTH.(larynx, pharynx, poumons, col utérin, peau, vessie, ovaires…etc..)
ETIOLOGIES
IV.2.1 HypercalcémiesIV.2.1 Hypercalcémies
IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES
→ Hyperparathyroïdie primitive (25 %)
→ Causes rares d’hypercalcémies :
• Consommation excessive de Vit D
• Syndrome des « buveurs de lait » (BURNETT) (lait +carbonate de Ca = antiacides)
• Hypercalcémie hypocalciurique familiale bénigne ?
• Immobilisation prolongée
Hypercalcémies non néoplasiques (40 %)
L’intensité des signes cliniques dépend de la brutalité des changements de la calcémie
IV.2.2 HypocalcémiesIV.2.2 Hypocalcémies
IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES
CLINIQUE : Signes d’hyperexcitabilité neuromusculaire
Crises de tétanie
(accès de contracture symétrique des extrémités avec « main d ’accoucheur »)
IV.2.2 HypocalcémiesIV.2.2 Hypocalcémies
IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES
ETIOLOGIES
Hypocalcémies extraparathyroïdiennes
- Défaut d’apport (Très rares dans nos pays)
- Défaut d‘absorption digestive
- Défaut de réabsorption rénale
• Déficit en vitamine D Ostéomalacie (adulte) , Rachitisme (enfant)
→ Carence d’apport (rare dans pays développés)
→ Carence d’exposition au soleil (sujets âgés)
→ Malabsorption (maladie coeliaque, malabsorption des graisses…)
• Insuffisance rénale → manque de 1-alpha hydroxylase→ et précipitation de phosphate de calcium dans les tissus mous due à l ’hyperphosphorémie
→ alcoolisme
→ PTH constitutionnellement anormale
→ mauvaise sécrétion d ’AMPc
→ récepteurs périphériques insensibles à l ’AMPc
IV.2.2 HypocalcémiesIV.2.2 Hypocalcémies
IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES
ETIOLOGIES
Hypocalcémies parathyroïdiennes
• Hypoparathyroïdie
→ primitive
→ chirurgicale
Hypocalcémies pseudo-parathyroïdiennes
• Résistance à la PTH
IV.3.1 HyperphosphorémiesIV.3.1 Hyperphosphorémies
IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES
IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE
CLINIQUE : pas de signe clinique patent
ETIOLOGIES
• Insuffisance rénale (diminution de la filtration glomérulaire)
• Hypoparathyroïdie (augmentation de la réabsorption rénale)
• Consommation excessive de Vit D
• Résistance à la PTH (pseudohypoparathyroïdies)
IV.3.1 HypophosphorémiesIV.3.1 Hypophosphorémies
IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES
IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE
CLINIQUE : pas de signe clinique patent
ETIOLOGIES
• Hyperparathyroïdie
• Déficit en Vit D
• Diabète phosphoré = syndrome de Fanconi
Fuite urinaire du phosphare par diminution de la réabsorption rénale
= Trouble primitif de la réabsorption du phosphore
METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
V.1. EXPLORATION DE PREMIERE INTENTION
V.2. ORIENTATION DIAGNOSTIC
VI- PERTURBATIONS METABOLIQUES DE L’OS
VI.1. OSTEOMALACIE (Rachitisme chez l’enfant)
VI.2. OSTEOPOROSE
VII. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DU REMODELAGE OSSEUX
VII.2. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA FORMATION OSSEUSE
VII.1. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA RESORPTION OSSEUSE
V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHO-CALCIQUE
Importance fondamentale en raison de la faible spécifité de la clinique et des examens radiologiques
dosage de la créatinine détermination de la clairance à la créatinine (éventuellement)
L’interprétation des résultats nécessite de s’assurer que la fonction rénale est normale
Bilan biologique standard contient la calcémie et la phosphorémie
Dépistage dans un grand nombre de cas des pathologies du métabolisme phosphocalcique
La bonne interprétation de la calcémie totale doit tenir compte de la protidémie
En cas de doute, le mieux est de demander le dosage du Calcium ionisé.En cas de doute, le mieux est de demander le dosage du Calcium ionisé.
Calcémie corrigée = Calcémie mesurée
0.55 + (protidémie (g/L) / 160
calcémie corrigée = calcémie mesurée + (40 – albumine) x 0,015
ou mieux de l’albuminémie
V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHO-CALCIQUE
V.1. EXPLORATION DE PREMIERE INTENTION
Calcémie (2,20 – 2,60 mmol/L) voir Calcium ionisé
Phosphorémie (0,8 – 1,5 mmol/L)
Calciurie des 24h (0,1 mmol/Kg/j)
Rapportés à la créatininurie pour éviter les erreurs dues au recueil des urines
Rapports de NORDIN Recueil des urines du matin pendant 2h
Phosphaturie des 24h (répétée 3 jours car dépend de l’alimentation)
V.1.1 Dosages sanguinsV.1.1 Dosages sanguins
Dosage de la PTH 1-84
V.1.2 Dosages urinairesV.1.2 Dosages urinaires
CalciurieCréatininurie
PhosphaturieCréatininurie
L’augmentation de ces rapports est en faveur d’une résorption osseuse accrue
V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHO-CALCIQUE
HYPER
CALCEMIE
+ Penser à
Cancer ostéophyte
PTH 1-84 élevée Hyperparathyroïdie I
PTH 1-84 basseHypercalcémie paranéoplasique
Doser la PTH-rp
Hyperprotidémie et pic monoclonal à
l’électrophorèseMyélome multiple
hypocalciurie Hypercalcémie familiale bénigne
HyperphosphorémieConsommation excessive de
vitamine D
Doser le calcidiol ou calcitriol
V.2. ORIENTATION DIAGNOSTIC
V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHO-CALCIQUE
V.2. ORIENTATION DIAGNOSTIC
HYPOCALCEMIE
+ Penser à
Hyperphosphorémie Insuffisance rénale
Hyperphosphorémie
PTH 1-84 élevée
En l’absence d’insuffisance rénale
Résistance à la PTH
Hyperphosphorémie
PTH 1-84 basseHypoparathyroïdie
Hypophosphorémie
Déficit en vitamine D (Ostéomalacie)
Hyperphosphatasémie alcaline
Doser le calcidiol ou calcitriol
HYPOPHOSPHOREMIE
+ Penser à
Hyperphosphaturie Diabète phosphoré
METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
V.1. EXPLORATION DE PREMIERE INTENTION
V.2. ORIENTATION DIAGNOSTIC
VI- PERTURBATIONS METABOLIQUES DE L’OS
VI.1. OSTEOMALACIE (Rachitisme chez l’enfant)
VI.2. OSTEOPOROSE
VII. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DU REMODELAGE OSSEUX
VII.2. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA FORMATION OSSEUSE
VII.1. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA RESORPTION OSSEUSE
VI- PERTURBATIONS METABOLIQUES DE L’OS
Os normal Os ostéoporotique Os ostéomalacique
cavité de l'os
Tissu ostéoïde
Tissu calcifié
Coupe histologique d ’un os
Coupe histologique d ’un os
Volume absolu osseux
Volume absolu osseux
Os normalos
ostéoporotiqueos
ostéomalacique
HyperostéoïdoseHypo-ostéoïdose
cavité de l ’os
tissu ostéoïde
tissu calcifié
Os normalOs ostéoporotique
- souvent rien- douleurs osseuses- déformations osseuses
VI- PERTURBATIONS METABOLIQUES DE L’OS
VI.1. OSTEOMALACIE (Rachitisme chez l’enfant)
= Hyperostéïdose
CLINIQUE :
ETIOLOGIES Carence en vitamine D
Vitamino-sensible et curable par l’apport de vitamine D
- hypocalcémie- hypophosphorémie- hypocalciurie- hypovitaminose D
RADIOLOGIE
Fissures ou stries de LOOSER-MILKMAN
BIOLOGIE
Déminéralisation importante
VI- PERTURBATIONS METABOLIQUES DE L’OS
VI.2. OSTEOPOROSE
CLINIQUE :
ETIOLOGIES
RADIOLOGIE
BIOLOGIE
= Hypo-ostéïdose
- Ostéoporose post-ménaupose 30 % des femmes âgées de plus de 60 ans
50 % des femmes âgées de plus de 70 ans
- Ostéoporose secondaire Hypercortissisme iatrogène ou syndrôme de cushing
Immobilisation prolongée
- Passe souvent inaperçue
- Tassements vertébraux, fractures (col du fémur)
- Déminéralisation osseuse diffuse
Mesure de la densité minérale osseuse par ostéodensitométrie (quantité d’hydroxyapatite en g/cm2 de surface osseuse)
- Bilan phosphocalcique standard normal
- Mesure des marqueurs du remodelage osseux
METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE
V.1. EXPLORATION DE PREMIERE INTENTION
V.2. ORIENTATION DIAGNOSTIC
VI- PERTURBATIONS METABOLIQUES DE L’OS
VI.1. OSTEOMALACIE (Rachitisme chez l’enfant)
VI.2. OSTEOPOROSE
VII. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DU REMODELAGE OSSEUX
VII.2. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA FORMATION OSSEUSE
VII.1. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA RESORPTION OSSEUSE
VII- MARQUEURS BIOLOGIQUES DU REMODELAGE OSSEUX
VII.1.1- Hydroxyproline urinaire
- Vieux marqueur
- Acide aminé constitutif du collagène libéré en cas de dégradation du collagène
→ Inconvénients: - Peu spécifique
- Nécessité d’un régime diététique sans gélatine
VII.1. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA RESORPTION OSSEUSE
VII.1.2- Les molécules de pontage du collagène
- Pyridinolines (Pyd)- Désoxypyridinoline (Dpd)
Libérées dans la circulation après dégradation du collagène puis excrétées dans les urines
Dosage urinaire
→ Meilleur marqueur de résorption osseuse actuellement
TROPOCOLLAGENE
Molécules de pontages Pyridinoline (Pyd)
Désoxypyridinoline (Dpd)
COLLAGENE
PONTAGE DES MOLECULES DE TROPOCOLLAGENE
VII- MARQUEURS BIOLOGIQUES DU REMODELAGE OSSEUX
Reflet de l’activité ostéoblastique
VII.2. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA FORMATION OSSEUSE
VII.2.1- Phosphatases alcaline
VII.2.2- Ostéocalcine
VII.2.3- Peptides d’extension N- et C- terminaux
= Enzymes des cellules hépatiques, ostéoblastes, (et cellules intestinales
- Manque de spécificité
- Manque de sensibilité Dans les pathologies caractérisées par de modestes changements osseux (Osteoporose)
→ Utilisées dans le diagnostic et le suivi de la maladie de Paget
= Protéine synthétisée par les ostéoblastes et libérée dans la circulation sanguine
Spécifique des ostéoblastes
→ Marqueur de choix mais dosage difficile
Synthèse des chaines polypeptidiques
Formation de la triple hélice
Formation des fibres de collagène par pontage
BIOSYNTHESE DU COLLAGENE
Procollagène
Tropocollagène
OSTEOBLASTE
Matrice extracellulaire
Peptides d’extension N terminal (PINP)
Peptides d’extension C terminal (PICP)
PINP PICP
FIN