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Pu y Pi
Exógenas
Pu y Pi
Endógenas
Absorción
Intestinal
Biosíntesis
Degradación de
Acidos Nucleicos
Catabolismo
ExcreciónRecuperación
Sintesis de Nt. y
Acidos Nucleicos*
*Nucleótidos
intracelularesMonómeros de ADN y ARNribo (mM) y desoxirribo (uM)
Rol energético
Mediadores: AMPc c/hormonas; ADP en
agregación plaquetaria
Activación de intermediarios metabólicos: CDP-
diacilglicerol en FL, UDP-Glc en sínt. de glcgeno y glucoprots
Componentes de coenzimas: NAD, FAD y CoA
Efectores alostéricos
Metabolismo de Bases
Púricas y Pirimidínicas
Biosíntesis de novo de ntidos
Vías de recuperación de purinas y pirimidinas libres
1° Nucleótido de la ruta =
Inosina, IMP, Ác.Inosínico
(Buchanan y Greenberg, 1950)
c/Hipoxantina.
Luego forma AMP y GMP
IMP (Inosina-5-Fosfato
c/Hipoxantina)
Biosíntesis de Purinas
AMP XMP
GMP
-NH2Aspartato
GTP->GDP+PiMg++
Sintetasa
-NH2
Glutamina
Oxidación NAD + Agua
Vía de Recuperación de Purinas
Adenina
Adenina + PRPP AMP + PPiAPRT
Hipoxantina y Guanina
Hipoxantina IMP
+ PRPP + PPi
Guanina GMP
HGPRT
HO O
OH OH
NCH2
NN
N
NH2
H HH H
Pi
Form. de un enlace
β-N-glicosídico-D-Ribosa-5-P
PRPP
ATP
AMP
ATP:D-ribosa-
5-fosfato
difosfotransfera
sa – EC 2.7.6.1.
PP
El PRPP es el dador de la Rib-5-P para formar el enlace
N-glucosídico beta
(también participa en la sínt. de Triptofano e Histidina)
Amido-P-Ribosil-
transferasa
AMP pyrophosphorylase
ribose-5-phosphate:
ammonia ligase
ATP:D -ribose-5-phosphate
Diphosphotransferase
Amido-PR-transferase
Orígenes y Destinos
del PRPP
Síntesis de Pu y Pi
Similitudes Diferencias
• Ambos requieren
Glutamina
• En ambas vías se
Incorpora un aa como
Núcleo:
Pu: gly
Pi: asp
• Pu: Requieren desde
el comienzo la unión a
ribosil-P
• Pi: La unión a ribosil-P
es posterior
• Para Pi no hay vía
de recuperación
C -------------> NH3 + U
↓+NADPH
Dihidrouracilo
↓+H2O
β-Alanina
+CO2
+NH3
Catabolismo de Pirimidinas
↓+NADPH
Dihidrotimina
↓+H2O
β-aminoisobutirato
+CO2 ↓
+NH3 ↓Succinil-CoA
(Krebs)
Biosíntesis de Nucleótidos
Di y Trifosfatos
Nucleósido-MP-quinasa
GMP + ATP GDP + ADPMg++
Nucleósido-DP-quinasa
GDP + ATP GTP + ADPMg++
Biosíntesis de Nucleótidos
Di y Trifosfatos
Reductasa
Ribosa dRibosa NADPH
Ribonucleósido-DP-reductasa
Ribonucleósidos di-P GTP + ADP
NADPH
Replicación de ADN
• Origen de Replicación
• Helicasas y topoisomerasas (E de ATP
p/desenrollar la hélice y cambios topológicos del ADN)
• ADN polimerasa (copia y corrección de errores)
Fases:
Iniciación (desenrollam. de hélices y superhélices –
desnaturalización – 1 o múltiples ori c/2 tenedores de replic.)
– Síntesis de Primers cebadores
Elongación (bidireccional + Ntidos-tri-Pato en extr. 3’-OH)
Terminación (c/reparación de errores pol I –exo y
endonucleasa- y pol III -acc. exonucleasa- 5´->3´y 3´->5´)
Mutaciones - Tamaño
Cromosómicas
Génicas
Deleciones
Inserciones
Duplicaciones
Translocaciones
Inversiones
Mutaciones PuntualesDeleciones
Inserciones
Sustituciones
Mutaciones
Mutaciones Espontáneas
Mutaciones Inducidas
Errores
Inestabilidad
Recombinación
Agentes Químicos
Agentes Físicos
Agentes Biológicos