Metabolismo del Hemo Ictericias Porfirias Intoxicación por Plomo

Metabolismo del HemoIctericiasPorfirias

Intoxicación por Plomo

Metabolismo del HemoIctericiasPorfirias

Intoxicación por Plomo

Metabolismo del FeMetabolismo del Fe Estructura del HemoEstructura del Hemo Síntesis del HemoSíntesis del Hemo

- Secuencia de reacciones- Secuencia de reacciones

- Ubicación celular - Ubicación celular

- Regulación: química y genética- Regulación: química y genética

- Requerimientos vitamínicos- Requerimientos vitamínicos Degradación del HemoDegradación del Hemo Intoxicación por plomoIntoxicación por plomo

Ob

jeti

vos

Ob

jeti

vos

Papel de las Papel de las globinas en el globinas en el transporte y transporte y almacenamiento almacenamiento del oxígenodel oxígeno

FeFeFeFe

FeFeFeFe

NHNHCOOCOO--

NHNHCOOCOO--

OxihemoglobinaOxihemoglobinaDesoxi-Desoxi-hemoglobinahemoglobina

OO22

OO22

HHCOCO33--

COCO22

TejidosTejidos

MioglobinaMioglobina

FeFe

FeFe

OO22

HHCOCO33-- ArteriasArterias

VenasVenas

COCO22

OO22

FeFe

OO22

FeFe

FeFeFeFe

OO22

OO22

OO22

Pulmones Pulmones o o

BranquiasBranquias

Proteínas involucradas en el metabolismo del FeProteínas involucradas en el metabolismo del Fe

Proteína Proteína plasmáticaplasmática

22 glicoproteína glicoproteína Síntesis Síntesis

hepáticahepática Une 2 átomos Une 2 átomos

de Fede Fe3+3+

la toxicidad la toxicidad del Fedel Fe3+3+

Interactúa con Interactúa con

receptores receptores celularescelulares

Proteína Proteína plasmáticaplasmática

22 glicoproteína glicoproteína Síntesis Síntesis

hepáticahepática Une 2 átomos Une 2 átomos

de Fede Fe3+3+

la toxicidad la toxicidad del Fedel Fe3+3+

Interactúa con Interactúa con

receptores receptores celularescelulares

Presente en la Presente en la lecheleche

Propiedades Propiedades antimicrobianas antimicrobianas (también (también presente en presente en gránulos de gránulos de PMN y en secre-PMN y en secre-ciones mucosas)ciones mucosas)

Homóloga a Homóloga a transferrinatransferrina

Tiene 2 sitios de Tiene 2 sitios de unión al Feunión al Fe3+3+

Presente en la Presente en la lecheleche

Propiedades Propiedades antimicrobianas antimicrobianas (también (también presente en presente en gránulos de gránulos de PMN y en secre-PMN y en secre-ciones mucosas)ciones mucosas)

Homóloga a Homóloga a transferrinatransferrina

Tiene 2 sitios de Tiene 2 sitios de unión al Feunión al Fe3+3+

TransferrinaTransferrinaTransferrinaTransferrina LactoferrinaLactoferrinaLactoferrinaLactoferrina

Fe3+Fe3+ Fe3+Fe3+FeFe3+3+FeFe3+3+ FeFe3+3+FeFe3+3+

ExtracelularesExtracelulares

Proteína enorme, Proteína enorme, con 24 con 24 subunidades subunidades formando la formando la cápsulacápsula

Puede captar en Puede captar en su interior 4500 su interior 4500 átomos de Feátomos de Fe2+2+

Presente en SREPresente en SRE en exceso de en exceso de

FeFe3+3+

Proteína enorme, Proteína enorme, con 24 con 24 subunidades subunidades formando la formando la cápsulacápsula

Puede captar en Puede captar en su interior 4500 su interior 4500 átomos de Feátomos de Fe2+2+

Presente en SREPresente en SRE en exceso de en exceso de

FeFe3+3+

Ferrodoxinas Ferrodoxinas (centros (centros sulfurosos) sulfurosos) Ej: en cadena Ej: en cadena respiratoriarespiratoria

Ferrodoxinas Ferrodoxinas (centros (centros sulfurosos) sulfurosos) Ej: en cadena Ej: en cadena respiratoriarespiratoria

FerritinaFerritinaFerritinaFerritina Proteínas Proteínas que que contienen contienen Fe no Fe no hémicohémico

Proteínas Proteínas que que contienen contienen Fe no Fe no hémicohémico

Fe2+Fe2+ Core o Core o núcleonúcleoCore o Core o núcleonúcleo

También También existe existe en plasma,en plasma,en bajas en bajas cantidades que cantidades que se se correlacionan con correlacionan con los depósitos los depósitos intracelulares intracelulares

También También existe existe en plasma,en plasma,en bajas en bajas cantidades que cantidades que se se correlacionan con correlacionan con los depósitos los depósitos intracelulares intracelulares

Varias Varias moléculas precipitanmoléculas precipitanformando depósitosformando depósitos

amorfos intracelulares,amorfos intracelulares,llamados llamados

HEMOSIDERINAHEMOSIDERINA

Varias Varias moléculas precipitanmoléculas precipitanformando depósitosformando depósitos

amorfos intracelulares,amorfos intracelulares,llamados llamados

HEMOSIDERINAHEMOSIDERINA

IntracelularesIntracelulares

CápsulCápsulaaCápsulCápsulaa

El hierro El hierro entra y sale entra y sale a través de a través de los poroslos poros

El hierro El hierro entra y sale entra y sale a través de a través de los poroslos poros

Absorción intestinal del FeAbsorción intestinal del Fe

FeFe3+3+FeFe3+3+

Agentesreductores

Agentesreductores

Fe2+

Fe2+hémico

Fe2+

Fe2+hémico

Fe3+Fe3+

pH en estómago

pH en estómago

ABSO

RCIÓ

N

ABSO

RCIÓ

N

ABSO

RCIÓ

N

ABSO

RCIÓ

N----- Fitatos (cereales)- Fitatos (cereales)- Tanatos (té)- Tanatos (té)- ATB (tetraciclinas)- ATB (tetraciclinas)

- Fitatos (cereales)- Fitatos (cereales)- Tanatos (té)- Tanatos (té)- ATB (tetraciclinas)- ATB (tetraciclinas)

Fe2+Fe2+

DescamaciónDescamación

Célula duodenal(enterocito)

Célula duodenal(enterocito)

Fe2+Fe2+

Fe2+Fe2+

MobilferrinaMobilferrina

IntegrinaIntegrina

Ferroxidasa I(ceruloplasmina)

Ferroxidasa II

Ferroxidasa I(ceruloplasmina)

Ferroxidasa II

FerritinaFerritina

CapilarCapilar

Trans-ferrinaTrans-ferrina

Fe3

+

Fe3

+

Absorción intestinal del FeAbsorción intestinal del Fe

Si la velocidad de Si la velocidad de pérdida o pérdida o

utilizaciónutilizaciónes es >> a la de a la de

absorciónabsorción

Deficiencia

de hierro

Deficiencia

de hierro

Anemia ferropénicaAnemia ferropénica

Hipocrómica - microcíticaHipocrómica - microcítica

TratamientoTratamiento: : sales de Fesales de Fe

Distribución del Fe en un adulto de 70 kg.Distribución del Fe en un adulto de 70 kg.Tejidos

Mb y enzimas~ 300 mg

TejidosMb y enzimas

~ 300 mg

Transporte:(transferrina)Transporte:(transferrina)

GRGR2500 mg2500 mg

GRGR2500 mg2500 mg

Sistema retículo Sistema retículo endotelial (SRE)endotelial (SRE)

Sistema retículo Sistema retículo endotelial (SRE)endotelial (SRE)

Reservas:Reservas:~ 1 mg/día ~ 1 mg/día

1,5 - 2 mg/día1,5 - 2 mg/día(en menstruación (en menstruación aumenta)aumenta)

~ 1 mg/día ~ 1 mg/día

1,5 - 2 mg/día1,5 - 2 mg/día(en menstruación (en menstruación aumenta)aumenta)

Pérdida:Pérdida:

Absorción:~ 1 mg/díaAbsorción:~ 1 mg/día

100 - 400 mg100 - 400 mg

1000 mg1000 mg

—— CH CH — — CHCH22——

Estructura del HemoEstructura del Hemo

HH22CC

HOOCHOOC

11 22

Protoporfirina + FeProtoporfirina + Fe2+2+

—— CHCH33HH33C C ——

HH22C C ——

CHCH22

CHCH

CHCH33

CHCHHCHC

CHCHHCHC

NN

NN Fe2+Fe2+

CHCH33

HH22CC

HH22CC

HOOCHOOC

NN

NN

—— V

—— M

PPropionatoropionato

P ——

VViniloinilo

33

44

M M ——

MMetiloetilo

MM

II

IIII

IIIIII

IVIV

5566

77

88

Fe2+Fe2+

NN

NN

NN NN

Hb, Mb, Catalasas, Hb, Mb, Catalasas, Peroxidasas, Citocromos y Peroxidasas, Citocromos y Try-pirrolasaTry-pirrolasa

Presente enPresente en

Fe2+Fe2+

HemoHemoHemoHemo

Ferroquelatasao hemo

sintetasa

Ferroquelatasao hemo

sintetasaGlicinaNH2 CH2 COOHGlicinaNH2 CH2 COOH

Succinil - CoACOOH CH2 CH2 CO Succinil - CoACOOH CH2 CH2 CO

++++ SCoASCoA

Síntesis del hemoSíntesis del hemo

NH2NH2

ALAALA

COOH CH2 CH2 CO CH2COOH CH2 CH2 CO CH2

(Ac. amino levulínico)(Ac. amino levulínico)

ALA SintetasaALA Sintetasa

2 ALA2 ALA

COOHCH2

CH2

C O H2

CH2

COOHCH2

CH2

C O H2

CH2N

H2

NH2

OO CH2

NH2

CH2

NH2

COOHCH2

CC

COOHCH2

CC

Porfobilinógeno Porfobilinógeno (PBG)(PBG)

COOHCH2

CH2

COOHCH2

CH2

COOHCH2

COOHCH2

CH2

NH2

CH2

NH2

NNHHNNHH

PorfobiliPorfobili--nógenonógeno

sintetasasintetasa

PorfobiliPorfobili--nógenonógeno

sintetasasintetasa

+ 2 H+ 2 H22OO

AcP

UroporfiriUroporfiri--nógeno III nógeno III cosintetasacosintetasa

UroporfiriUroporfiri--nógenonógeno I I sintetasasintetasa

Ac

Ac Ac

P

PPNH

NH

NHNH

Uroporfirinógeno IIIUroporfirinógeno III (UP III)(UP III)

MMPP

MM

MM MM

PP

PPPPNHNH

NHNH

NHNH

NHNH

CoproporfiCoproporfi--

rinógeno rinógeno III III

(CP III)(CP III)

CO2CO2

UroporfirinógenoUroporfirinógenodecarbodecarbo--

xilasaxilasa

UroporfirinógenoUroporfirinógenodecarbodecarbo--

xilasaxilasa

ProtoporfiriProtoporfiri--nógeno IIInógeno III

ProtoporfiriProtoporfiri--nógeno IIInógeno III MMPP

MM

MM MM

VV

VVPPNHNH

NHNH

HNHN

NHNH Copropor-

firinógenooxidasa

Copropor-firinógenooxidasa

++

GlobinaGlobinaGlobinaGlobina

HemoHemoHemoHemo

HemoglobinaHemoglobina

100% del hemo100% del hemo - 85% Hb- 85% Hb - 10% Mb- 10% Mb - 5% Otras- 5% Otras

100% del hemo100% del hemo - 85% Hb- 85% Hb - 10% Mb- 10% Mb - 5% Otras- 5% Otras

Fe2

+

Fe2

+

Protoporfirina IIIProtoporfirina IIIProtoporfirina IIIProtoporfirina III

6 H +6 H +

Protoporfirinógeno

oxidasa

Protoporfirinógeno

oxidasaMMPP

MM

MM MM

VV

VVPPNN

NHNH

NN

NHNH

Biosíntesis del hemoBiosíntesis del hemo

Succinil-CoASuccinil-CoASuccinil-CoASuccinil-CoA

COOHCOOHCHCH22

CHCH22

CC OO CoACoA

COOHCOOHCHCH22

CHCH22

CC OO CoACoA

NHNH22

CHCH22

COOH COOH

NHNH22

CHCH22

COOH COOH

Paso clavePaso clave

++ ALA sintetasaALA sintetasa ALA sintetasaALA sintetasa

PAL PAL (Piridoxal (Piridoxal fosfato)fosfato)

PAL PAL (Piridoxal (Piridoxal fosfato)fosfato)

COOHCOOHCHCH22

CHCH22

C C O O CHCH22

NHNH22

COOHCOOHCHCH22

CHCH22

C C O O CHCH22

NHNH22

Acido Acido - amino - amino levulínico (levulínico ( - ALA) - ALA)

Acido Acido - amino - amino levulínico (levulínico ( - ALA) - ALA)

GlicinaGlicinaGlicinaGlicina

- Barbitúricos- Barbitúricos- Anticonceptivos - Anticonceptivos oralesorales- + del sistema Cit - + del sistema Cit PP450450

- Barbitúricos- Barbitúricos- Anticonceptivos - Anticonceptivos oralesorales- + del sistema Cit - + del sistema Cit PP450450

++

- Glucosa (?)- Glucosa (?)- Plomo- Plomo- Hemo y hematina- Hemo y hematina alostéricoalostérico represor del genrepresor del gen

- Glucosa (?)- Glucosa (?)- Plomo- Plomo- Hemo y hematina- Hemo y hematina alostéricoalostérico represor del genrepresor del gen

--

--

Regulación de la síntesis de la HemoglobinaRegulación de la síntesis de la Hemoglobina

Gen reguladorGen reguladorGen reguladorGen regulador Gen operadorGen operadorGen operadorGen operador Gen estructuralGen estructuralGen estructuralGen estructural

ARNmARNm

Hemo Hemo

EritropoyetinaEritropoyetina

Si [O2 ] :Si [O2 ] :

ALA sintasaALA sintasa

Si el Hemo Si el Hemo su síntesissu síntesis

su unión a la globinasu unión a la globina su síntesissu síntesis

su unión a la globinasu unión a la globina

HemoHemo HemoHemo

Apo-represorApo-represor

HemoHemo HemoHemo

RiñónRiñónRiñónRiñón

- -

- -

- -

aa

Regulación de la síntesis de la HemoglobinaRegulación de la síntesis de la Hemoglobina

bb

Hb Hb

globina globina

Hemo + Hemo + globina globina Hemo + Hemo + globina globina

Gen reguladorGen reguladorGen reguladorGen regulador Gen operadorGen operadorGen operadorGen operador Gen estructuralGen estructuralGen estructuralGen estructural

ARNmARNm

HemoHemo HemoHemo

represorrepresor inactivoinactivo

represorrepresor inactivoinactivo

represorrepresor activoactivorepresorrepresor activoactivo

- -

Si el Hemo Si el Hemo su síntesissu síntesis

su unión a la globinasu unión a la globina su síntesissu síntesis

su unión a la globinasu unión a la globina

el el consumo consumo de Cit Pde Cit P450450

HidroxilacionesHidroxilaciones

Reprime la síntesis de ALA sintasaReprime la síntesis de ALA sintasaReprime la síntesis de ALA sintasaReprime la síntesis de ALA sintasa

-- ALA sintasa (alostérica) ALA sintasa (alostérica)

Inactiva al represor de síntesis de Inactiva al represor de síntesis de globinaglobinaInactiva al represor de síntesis de Inactiva al represor de síntesis de globinaglobinaQuinasas, por lo que estimula la Quinasas, por lo que estimula la iniciación de la síntesis de globinainiciación de la síntesis de globina

--

Regulación de la síntesis de HbRegulación de la síntesis de Hb

Hemo Hemo

ALA sintasaALA sintasaALA sintasaALA sintasa

[globina][globina][globina][globina]

represor de la síntesis de ALA represor de la síntesis de ALA sintasasintasa

Hemo HemoSíntesis Síntesis de de ALA ALA sintasasintasaSíntesis Síntesis de de HemoHemo

en riñón: en riñón: eritropoyetina eritropoyetina

se desreprime el gen de ALA se desreprime el gen de ALA sintasasintasa

O2 O2

proliferación proliferación de GRde GR ALA ALA sintasasintasa HemoHemo

Tóxicos Tóxicos Hemo Hemo disponible disponible para Hbpara Hb

GlicinaGlicina

Succinil CoASuccinil CoA++++

2 ALA2 ALA

ALAALA

ALAsintasa

ALAsintasa

PorfobilinógenoPorfobilinógeno

ALAALAdeshidradeshidra

tasatasa

Uroporfirinógeno IIIUroporfirinógeno III

Uroporfiri-Uroporfiri-nógeno III nógeno III

cosintetasacosintetasa

Coproporfirinógeno IIICoproporfirinógeno III

PorfiriaPorfiriacutáneacutáneatardíatardía

PorfiriaPorfiriacutáneacutáneatardíatardía

Protoporfirinógeno III (IX)Protoporfirinógeno III (IX)

PorfiriaPorfiriaeritropoyéticaeritropoyética

congénitacongénita

Uroporfirinógeno I

Uroporfirinógeno I

sintetasa

sintetasa

Uroporfirinógeno IUroporfirinógeno I

PorfiriaPorfiriaintermitenteintermitente

agudaaguda

PorfiriaPorfiriaintermitenteintermitente

agudaaguda Coproporfirinógeno ICoproporfirinógeno I

Uroporfirina IUroporfirina I

6 H6 H++

Protoporfirina III (IX)Protoporfirina III (IX) HemoHemoFerroquelatasaFerroquelatasa

Porfiriaeritropoyética

adquirida

Porfiriaeritropoyética

adquirida

++++GlobinaGlobina

HemoHemo

HemoglobinaHemoglobina

Fe2+Fe2+

FeFe2+2+

Pb2+Pb2+

--

Regulación bioquímica de la síntesis de hemoRegulación bioquímica de la síntesis de hemo

--

--

Pb2+Pb2+

uroporfiri- nógeno I sintetasa

uroporfiri- nógeno I sintetasa

PBG y - amino- levulinato

PBG y - amino- levulinato

PorfiriasPorfiriasPorfiriasPorfiriasEnfermedadEnfermedad EnzimaEnzima SíndromeSíndrome

Neuroviscerales:Neuroviscerales:dolor abdominal,dolor abdominal,disautonomías,disautonomías,paresias, depresiónparesias, depresión

Neuroviscerales:Neuroviscerales:dolor abdominal,dolor abdominal,disautonomías,disautonomías,paresias, depresiónparesias, depresión

Característica Bioquímica

Característica Bioquímica

Porfiria intermitenteaguda

Porfiria intermitenteaguda

uroporfiri- nógeno III descarbo- xilasa (hepatica)

uroporfiri- nógeno III descarbo- xilasa (hepatica)

Porfirinas en sangre y en orina

Porfirinas en sangre y en orina

FotosensibilidadFotosensibilidadcutáneacutáneaAmpollas, vesículas Ampollas, vesículas y y placas escleróticas placas escleróticas en pielen pielHipertricosisHipertricosisHiperpigmentaciónHiperpigmentación

FotosensibilidadFotosensibilidadcutáneacutáneaAmpollas, vesículas Ampollas, vesículas y y placas escleróticas placas escleróticas en pielen pielHipertricosisHipertricosisHiperpigmentaciónHiperpigmentación

Porfiriacutáneatardía

Porfiriacutáneatardía

Porfiria eritro-poyéticacongénita

Porfiria eritro-poyéticacongénita

uroporfiri- nógeno Iuroporfiri- nógeno I

Orina color rojoOrina color rojoDientes rojos con Dientes rojos con luz U.V.luz U.V.Piel sensible a la luzPiel sensible a la luz

Orina color rojoOrina color rojoDientes rojos con Dientes rojos con luz U.V.luz U.V.Piel sensible a la luzPiel sensible a la luz

uroporfiri- nógeno III cosintetasa

uroporfiri- nógeno III cosintetasa

HepatocitoHepatocitoRELRELRELRELNADPH NADPH NADPH NADPH

NADPNADP++

Vit CVit C

Catabolismo del HemoCatabolismo del HemoHemoHemo

HematinaHematina

BiliverdinaBiliverdina

Hemoxigenasa microsomalHemoxigenasa microsomalOO22OO22

CO + FeCO + Fe3+ 3+ CO + FeCO + Fe3+ 3+

BiliverdinareductasaBiliverdinareductasa

Bilirrubina Bilirrubina indirecta (Br I)indirecta (Br I)

(insoluble)BrIBrI

AlbúminaAlbúmina

AlbúminaAlbúmina

BrIBrI

BrIBrI Ligandinas Y Z

Ligandinas Y Z

MacrófagoMacrófagoMacrófagoMacrófago

UDPGUDPG

UDP UDP glucuronatoglucuronato

UDPG UDPG DHDH

UDPG UDPG DHDH2 NADH2 NADH

2 NAD2 NAD++

RELRELRELREL

BiglucurónidoBiglucurónidode bilirrubinade bilirrubina

BrDBrD

Br-UDP Glucu-ronil transferasa Conjugación

Br-UDP Glucu-ronil transferasa Conjugación

CaptaciónCaptación

Luz del canalículo Luz del canalículo biliarbiliar

Luz del canalículo Luz del canalículo biliarbiliar

Vesícula biliarVesícula biliarVesícula biliarVesícula biliarAl duodeno por Al duodeno por

vía biliarvía biliarAl duodeno por Al duodeno por

vía biliarvía biliar

ExcreciónExcreciónExcreciónExcreción

BrIBrI

BrDBrD

La La Br DBr D, ya sea, ya seamono o mono o biglucurónido,biglucurónido,también pasa (en también pasa (en menor medida)menor medida)a sangre y se a sangre y se excreta por orina en excreta por orina en cantidadescantidadesmínimasmínimas

La La Br DBr D, ya sea, ya seamono o mono o biglucurónido,biglucurónido,también pasa (en también pasa (en menor medida)menor medida)a sangre y se a sangre y se excreta por orina en excreta por orina en cantidadescantidadesmínimasmínimas

HemoHemo(en SRE)(en SRE)MacrófagoMacrófago

HEMOCATERESIS

HEMOCATERESIS

Catabolismo del hemoCatabolismo del hemoGlóbulo rojo Glóbulo rojo viejo viejo (120 días)(120 días)

M V

NH

M

CH

P

N

P M

NH

M

CH

V

NH

CH2

OO

BilirrubinaBilirrubina

HematinaHematina

BiliverdinaBiliverdinaM V

NH

M

CH

P

N

P M

NH

M

CH

V

NH

CH

OO

Hemo oxigenasa(Vit C)

Hemo oxigenasa(Vit C)

O 2 , NADPH + H +O 2 , NADPH + H +

NADP + NADP +Fe 3+Fe 3+

COCO

ComplejoBilirrubina- albúmina

ComplejoBilirrubina- albúmina

SangreSangre

Biliverdinareductasa

Biliverdinareductasa

O 2 , NADPH + H +O 2 , NADPH + H +

NADP +NADP +

BILISBILIS

RecirculaciónRecirculaciónenterohepáticaenterohepáticaDuodenoDuodeno

ExcreciónExcreción en hecesen heces

(coloración)(coloración)

HígadoHígado

Diglucurónido de bilirrubina (Br directa)

Diglucurónido de bilirrubina (Br directa)

BilirrubinaBilirrubinadirectadirecta

2 UDPácido glucurónico2 UDPácido glucurónico

2 UDP 2 UDP Bilirrubinaglucuronil

transferasa

Bilirrubinaglucuronil

transferasa

BilirrubinaBilirrubina2 UDP2 UDP-glucuronato-glucuronato

2 UDP2 UDP

DiglucurónidoDiglucurónido dede bilirrubinabilirrubina (Br (Br directa)directa)

DiglucurónidoDiglucurónido dede bilirrubinabilirrubina (Br (Br directa)directa)

OO

MM VV MM VVMM MM

OO| | CC —— O O| | CCHH22

| | CCHH22

——

OO| | CC| | CCHH22

| | CCHH22

O O ————

--OOCOOC

OHOH

OHOHHOHO

OO

OHOH

HOHO

COOCOO--

OO

OHOHOHOH

N H

N H

N H

CH

CH

N H

CH2

Metabolismo Metabolismo de la de la


Células Células del retículo del retículo endotelialendotelial

Células Células del retículo del retículo endotelialendotelial

Bilirrubina conjugadaBilirrubina conjugada

EstercobilinógenoEstercobilinógeno

Vena PortaVena PortaVena PortaVena Porta


Intestino Intestino gruesogruesoIntestino Intestino gruesogrueso

Intestino Intestino delgadodelgadoIntestino Intestino delgadodelgado

Conducto Conducto biliarbiliarConducto Conducto biliarbiliar

UrobilinógenoUrobilinógeno

Bilirrubina conjugadaBilirrubina conjugada

Bilirrubina no conjugadaBilirrubina

no conjugada


HígadoHígadoHígadoHígado

Bilirrubina no conjugadaBilirrubina no conjugada

Degradación de la HemoglobinaDegradación de la Hemoglobina

Determinación de Determinación de bilirrubina totalbilirrubina total

Bilirrubina no conjugada

(indirecta)


(indirecta)

Reacción de Van der BerghReacción de Van der BerghDeterminación de la concentración de bilirrubinaDeterminación de la concentración de bilirrubina

Determinación de Determinación de bilirrubina conjugadabilirrubina conjugada

Biglucurónidode bilirrubina

(directa)

Biglucurónidode bilirrubina

(directa)

Diazorreactivo(Reactivo de Erlich)

Diazorreactivo(Reactivo de Erlich)

++ AZO AZO colorantecolorante

AALLCCOOHHOOLL

++

La Br no conjugada, por no ser La Br no conjugada, por no ser hidrosolublehidrosoluble, está unida a albúmina. Debe , está unida a albúmina. Debe agregarse alcohol para liberarla, solubilizarla y que reaccione con el reactivo agregarse alcohol para liberarla, solubilizarla y que reaccione con el reactivo de Erlichde Erlich

La Br directa es La Br directa es hidrosolublehidrosoluble

++Bilirrubina conjugada

(directa)

Bilirrubina conjugada

(directa)++

Diazo- rreactivoDiazo-

rreactivoAZO AZO

colorantecolorante

Reacción de Van der BerghReacción de Van der BerghDeterminación de la concentración de bilirrubinaDeterminación de la concentración de bilirrubina

Cálculo de Cálculo de bilirrubina no conjugadabilirrubina no conjugada

BilirrubinaTotal

(directa)

BilirrubinaTotal

(directa)

BilirrubinaConjugada

(directa)

BilirrubinaConjugada

(directa)--


(indirecta)


(indirecta)

Valores normale

s

Valores normale

s

Bilirrubina totalBilirrubina total

Bilirrubina directaBilirrubina directa

Bilirrubina indirectaBilirrubina indirecta

0,3 a 1 mg%0,3 a 1 mg%0,3 a 1 mg%0,3 a 1 mg%

0,1 a 0,4 mg%0,1 a 0,4 mg%0,1 a 0,4 mg%0,1 a 0,4 mg%

0,2 a 0,7 mg%0,2 a 0,7 mg%0,2 a 0,7 mg%0,2 a 0,7 mg%

HbHbHbHb Hb/Complejo haptoglobinaHb/Complejo haptoglobinaHb/Complejo haptoglobinaHb/Complejo haptoglobina

GlobinaGlobinaGlobinaGlobina HemoHemoHemoHemo

HemolisisHemolisisHemolisisHemolisis

HepatocelularHepatocelularHepatocelularHepatocelular


ToxinasToxinasToxinasToxinas

InfeccionesInfeccionesInfeccionesInfecciones

CirrosisCirrosisCirrosisCirrosis

Tumores o metástasisTumores o metástasisTumores o metástasisTumores o metástasis

Cálculos biliaresCálculos biliaresCálculos biliaresCálculos biliares

ColestasisColestasisColestasisColestasis

Glóbulos Glóbulos RojosRojos

Glóbulos Glóbulos RojosRojos

HígadoHígado

Causas de Causas de IctericiaIctericia

Ictericia:Ictericia:Coloración amarillenta de piel y mucosas con valores Br >2 mg%Coloración amarillenta de piel y mucosas con valores Br >2 mg%

Clasificación Clasificación AA

Pre hepática

Pre hepática

Anemia hemolítica autoinmuneAnemia hemolítica autoinmune

Anemia hemolítica del recién Anemia hemolítica del recién

nacidonacido

Glucosa 6- P DHGlucosa 6- P DH

Br Br Indirecta Indirecta

Sobre-Sobre-producciónproducción

HepáticaHepática

Br Indirecta Br Indirecta

CaptaciónCaptación Síndrome de GilbertSíndrome de Gilbert

Necrosis Necrosis hepatocelular hepatocelular

Alteración en Alteración en transporte y transporte y excreciónexcreción

Síndrome Dubin-JohnsonSíndrome Dubin-JohnsonSíndrome RotorSíndrome Rotor

Obstrucción Obstrucción de la vía de la vía biliarbiliarintrahepáticintrahepáticaa

Cirrosis BiliarCirrosis Biliar

HepatitisHepatitis

Br Directa Br Directa

Post hepática

Post hepática

Br Directa Br Directa

Obstrucción Obstrucción biliar biliar extrahepáticaextrahepática

Cálculos biliaresCálculos biliaresCáncer de cabeza de Cáncer de cabeza de páncreaspáncreas

Enfermedad de Crigler NajarEnfermedad de Crigler NajarIctericia del Recien nacidoIctericia del Recien nacido

ConjugaciónConjugación

A - SobreproducciónA - Sobreproducción

Hiperbilirrubinemia predominantemente no conjugadaHiperbilirrubinemia predominantemente no conjugada

C - Conjugación de bilirrubina reducida C - Conjugación de bilirrubina reducida (Reducción de la actividad de la glucuronosil-transferasa)(Reducción de la actividad de la glucuronosil-transferasa)

Clasificación Clasificación BB

1.1. Hemólisis Hemólisis (intra y extravascular)(intra y extravascular)2.2. Eritropoyesis ineficazEritropoyesis ineficaz

1.1. Ayuno prolongadoAyuno prolongado2.2. SepsisSepsis

1.1. Deficiencia hereditaria de transferasaDeficiencia hereditaria de transferasa

a) Síndrome de Gilbert (deficiencia leve de transferasa)a) Síndrome de Gilbert (deficiencia leve de transferasa)

b) Crigler-Najar de tipo II (deficiencia moderada de transferasa)b) Crigler-Najar de tipo II (deficiencia moderada de transferasa)

c) Crigler-Najar de tipo I (ausencia de transferasa)c) Crigler-Najar de tipo I (ausencia de transferasa)

2.2. Ictericia neonatal Ictericia neonatal (deficiencia transitoria de transferasa)(deficiencia transitoria de transferasa)

3.3. Deficiencia adquirida de transferasa Deficiencia adquirida de transferasa (cloranfenicol, pregnandiol)(cloranfenicol, pregnandiol)

a) Inhibición farmacológica (cloranfenicol, pregnandiol)a) Inhibición farmacológica (cloranfenicol, pregnandiol)

b) Ictericia por leche mamaria (inhibición reversible de la transferasa)b) Ictericia por leche mamaria (inhibición reversible de la transferasa)

c) Enferrnedad hepatocelular (hepatitis, cirrosis)*c) Enferrnedad hepatocelular (hepatitis, cirrosis)*

4.4. SepsisSepsis

B - Captación hepática reducidaB - Captación hepática reducida

A - Excreción hepática alterada A - Excreción hepática alterada (deficiencias intrahepáticas)(deficiencias intrahepáticas)

Hiperbilirrubinemia predominantemente conjugadaHiperbilirrubinemia predominantemente conjugada

2.2. Trastornos adquiridos Trastornos adquiridos a)a) Enfermedad hepatocelular Enfermedad hepatocelular

(hepatitis(hepatitis vital o farmacológica, vital o farmacológica, cirrosis) *cirrosis) *

b)b) Colestasis farmacoinducida Colestasis farmacoinducida (anticonceptivos orales, (anticonceptivos orales, andrógenos, clorpromacina)andrógenos, clorpromacina)

c)c) Hepatopatía alcohólicaHepatopatía alcohólicad)d) SepsisSepsise)e) PostoperatorioPostoperatoriof)f) Nutrición parenteralNutrición parenteralg)g) Cirrosis biliar (primaria o Cirrosis biliar (primaria o

secundaria)secundaria)

1.1. Trastornos hereditarios o Trastornos hereditarios o familiaresfamiliares

a)a) Síndrome de Dubin-Johnson Síndrome de Dubin-Johnson b)b) Síndrome de Rotor Síndrome de Rotor c)c) Colestasis intrahepática Colestasis intrahepática

recurrente (benigna) recurrente (benigna) d)d) Ictericia colestásica del Ictericia colestásica del

embarazoembarazo

2.2. Compresión de las vías biliaresCompresión de las vías biliaresa)a) Tumores malignos (carcinoma Tumores malignos (carcinoma

pancreático, linfoma, pancreático, linfoma, metástasis en adenopatías metástasis en adenopatías portales)portales)

b)b) Inflamación (pancreatitis)Inflamación (pancreatitis)

1.1. Obstrucción intraductalObstrucción intraductala)a) CálculosCálculosb)b) Malformaciones biliares Malformaciones biliares

(estenosis, atresia, quistes del (estenosis, atresia, quistes del colédoco)colédoco)

c)c) Infección (Clonorchis, Ascaris, Infección (Clonorchis, Ascaris, colangiohepatitis oriental)colangiohepatitis oriental)

d)d) Tumores malignoTumores maligno (colangiocarcinoma, (colangiocarcinoma, ampuloma)ampuloma)

e)e) Hemobilia (traumatismo, Hemobilia (traumatismo, tumor)tumor)

f)f) Colangitis esclerosanteColangitis esclerosante

B - Obstrucción biliarB - Obstrucción biliar extrahepáticaextrahepática

Clasificación Clasificación BB

En la enfermedad hepatocelular (hepatitis En la enfermedad hepatocelular (hepatitis y cirrosis) generalmente existe y cirrosis) generalmente existe interferencia en los pasos principales del interferencia en los pasos principales del metabolismo de la bilirrubina:metabolismo de la bilirrubina: captacióncaptación,, conjugación y excreciónconjugación y excreción. .

Sin embargo, la Sin embargo, la excreciónexcreción es el paso es el paso limitante y suele estar alterada al limitante y suele estar alterada al máximo. Como consecuencia, la máximo. Como consecuencia, la bilirrubina conjugada predomina en bilirrubina conjugada predomina en el plasmael plasma..

Estado normalEstado normal

SangreSangrecirculantecirculanteSangreSangrecirculantecirculante

UrobilinaUrobilina(Orina)(Orina)

S.R.E.S.R.E.

Br Glucurónido (Directa)Br Glucurónido (Directa)


Esterco- Esterco- bilinógenobilinógenoEsterco- Esterco- bilinógenobilinógeno


Ictericia PrehepáticaIctericia Prehepática


S.R.E.S.R.E.

Br Glucurónido (Directa)




HemólisisHemólisisHemólisisHemólisis

Br Br (Indirecta)Br Br (Indirecta) Esterco- Esterco- bilinógenobilinógeno Esterco- Esterco- bilinógenobilinógeno

Urobilinó-Urobilinó-genogeno


UrobilinaUrobilina(Orina)(Orina)

EstercobilinaEstercobilina(Heces)(Heces)

Esterco-bilinógeno

Esterco-bilinógeno

IntestinoIntestinoIntestinoIntestino

Br Br (Indirecta)Br Br (Indirecta)


BilisBilis


EstercobilinaEstercobilina(Heces)(Heces)



Esterco-Esterco-bilinógeno bilinógeno



Ictericia PosthepáticaIctericia Posthepática

NONO Estercobilina Estercobilina(Heces)(Heces)


NONO Urobilina Urobilina

NONO Esterco- Esterco-bilinógeno bilinógeno NONO Esterco- Esterco-bilinógeno bilinógeno

S.R.E.S.R.E.

Br Glucurónido (Directa)Br Glucurónido (Directa)


Ictericia hepáticaIctericia hepática


S.R.E.S.R.E.


Br Br (Directa) Br Br (Directa)


Br GlucurónidoBr Glucurónido(Orina color(Orina color

Caoba)Caoba)

UrobilinaUrobilina

EstercobilinaEstercobilina(Heces muy pigmentadas)(Heces muy pigmentadas)

Br GlucurónidoBr Glucurónido





= Br = Br (Indirecta) = Br = Br (Indirecta)

NONO Estercobilinógeno Estercobilinógeno

NONO Urobilinó- Urobilinó-genogeno

NONO Urobilinó- Urobilinó-genogeno

Br Br (Indirecta)Br Br (Indirecta)







GlicinaGlicina Succinil- CoASuccinil- CoA Acido -aminolevulínicoAcido -aminolevulínico

PorfobilinógenoPorfobilinógeno

Uroporfirinógeno IIIUroporfirinógeno III

Coproporfirinógeno IIICoproporfirinógeno III

Protoporfirina IXProtoporfirina IX

HemoHemo

Ferro-Ferro-quelatasquelatas

aa

Porfobilinógeno-Porfobilinógeno-sintetasasintetasa

++

Pb2+Pb2+

Fe2+Fe2+

Efectos Efectos del plomo del plomo sobre la sobre la síntesis síntesis del Hemodel Hemo

Pb2+Pb2+

FuentesFuentesFuentesFuentes Sangre:Sangre: Anemia hipocrómica microcíticaAnemia hipocrómica microcíticaPunteado basófilo en glóbulos Punteado basófilo en glóbulos rojosrojosNervios periféricos:Nervios periféricos: • Adulto: Adulto: DesmielinizaciónDesmielinización

Riñones:Riñones: Nefropatía Nefropatía ttúbulointersticial crónica úbulointersticial crónica

Sistema Sistema gastrointestinagastrointestinal:l:Dolor abdominal - Dolor abdominal - abdomen agudo abdomen agudo

Huesos:Huesos: • Niños: Niños: Depósitos Depósitos adiodensos adiodensos en epífisis en epífisis

Cerebro:Cerebro: • Adulto: Adulto: Pérdida de la memoria, Pérdida de la memoria,

cefalea, mareos cefalea, mareos • Niños: Niños: EncefalopatíaEncefalopatíaEncías:Encías:

Ribete Ribete gingivalgingival(sulfuro de (sulfuro de plomo)plomo)

• Pintura en aerosolPintura en aerosol• Trabajo en Trabajo en

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