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9ª Aula
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Metabolismo de Lipídios
Prof. David Fernando de Morais Neri
UNIVERSIDADE FEDERAL DO VALE DO SÃO FRANCISCO
INTRODUÇÃO
DE ONDE SÃO OBTIDOS OS LIPÍDIOS?
QUAIS AS VANTAGENS DO ARMAZENAMENTO DE LIPÍDIOS?
DEGRADAÇÃO DE TRIACILGLICERÓISTriacilglicerol + 3 H2O lipase Glicerol + 3 Ácidos Graxos + 3 H+
Glicerol glicerol quinase Glicerol 3-fosfato glicerol 3-fosfato Diidroxiacetona fosfatodesidrogenase
NAD+ = NADH + H+ATP = ADP + H+
Tecido Nervoso e Hemácias Ácidos Graxos Tecidos, Fígado e Músculos FONTE DE ENERGIA
GLICOSE SANGUE / ALBUMINA
DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOSDUAS ETAPAS PARA A OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS:
ATIVAÇÃO
R – CH2 – CH2 – COO- + ATP + H – SCoA R – CH2 – CH2 – C – SCoA + AMP + PPi
=
O
Ácido Graxo Acil-CoA
TRANSPORTE
Translocase
DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS
β-OXIDAÇÃO ou CICLO DE LYNEN - MITOCÔNDRIA
Mitocôndria!Peroxissomos!Retículo Endoplasmático
- Ácidos graxos (AG) de cadeia linear curta, média e longa!- AG cadeia linear muito longa, ramificado, dicarboxílicos e intermediários de síntese!- ω-oxidação, catalisada pelo citocromo P450 = forma AG dicarboxílicos
β-OXIDAÇÃO - PEROXISOMOS
- SCoAR – CH2 – CH2 - C=O
- SCoAR – C = C - C =O
!! | H
H! |
FAD
FADH2
O2
H2O2
acil-
CoA
oxid
ase
DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS
PARTICULARIDADES
Os peroxissomos só aceitam como substrato acil-CoA nº “C” maior que 8.
PATOLOGIAS GRAVES:!!Adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X – deficiência da permease que transfere os AG de cadeia muito longa através da membrana dos peroxissomos. Afeta o sistema nervoso e as glândulas adrenais.!!Síndrome de Zellweger – distúrbios na biogênese dos peroxissomos. Disfunções severas do sistema nervoso, fígado e rins.
Nos vegetais a β-oxidação é feita pelos peroxissomos e glioxissomos.
DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS
OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS PRODUZ ATP
PARA OXIDAÇÃO COMPLETA – COOPERAÇÃO ENTRE CICLO DE LYNEN E CICLO DE KREBS
VAMOS CALCULAR – Quantos ATP são formados a partir do ácido palmítico (C16)?
COMO É FEITA A β-OXIDAÇÃO DE AG COM Nº “C” ÍMPAR?
DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS
OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS INSATURADOS
DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS
AG RAMIFICADOS OU HIDROXILADOS SOFREM α-OXIDAÇÃO
FONTE DE AG RAMIFICADO: Cera, produzidas nas Glândulas Cebáceas!FONTE DE AG HIDROXILADOS: Esfingolipídios do Sistema Nervoso
Cadeia lateral isoprenóide da clorofila
Ácido fitânico, tecido adiposo e leite de ruminante
Moléstia de Refsum
Deficiência hereditária da enzima que catalisa a hidroxilação do carbono α, p r o v o c a n d o l e s õ e s neurológicas múltiplas na fase adulta.
CORPOS CETÔNICOS
Volatilizada nos pulmões
Produção potencializada por problemas na degradação de carboidratos.! (jenjum ou dieta e diabetes)
Conseqüências de produção superior ao aproveitamento dos tecidos extra-hepáticos !
Cetose – Cetonemia e cetonúria!Odor de acetona no hálito!
Acidose
3-Hidroxi-3-MetilGlutaril-CoA
METABOLISMO DO ETANOL
ETANOL + NAD+ ACETALDEÍDO + NADH + H+
ACETALDEÍDO + H2O + NAD+ ACETATO + NADH + 2H+
álcool desidrogenase
acetaldeído desidrogenase
ACETATO + NAD ACETIL-CoA+ NADHacil-CoA sintetase
Quantidade discreta de etanol – com rendimento energético
Ingestão continuada de etanol – sem rendimento energético – via minoritáriaSistema enzimático no RE – participa o citocromo P450 com consumo de NADPH
FÍGADO
CONSEQÜÊNCIAS:!Inibição do Ciclo de Krebs (acúmulo de acetil-CoA – Corpos cetônicos) e Lynen (acúmulo de AG no fígado – Esteatose – Cirrose).!Efeito tóxico no fígado pelo acetaldeído; gera radicais livres e prejudica a regeneração da glutationa (antioxidante).!Alcoolismo – problema de saúde pública!Durante a gravidez – determinante de retardo mental e perda da visão em crianças.
SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS
citrato sintasetricarboxilato translocase
citrato liase
malato desidrogenase
enzima málica
piruvato translocase
piruvato carboxilase
1ª ETAPA – TRANSPORTE = MITOCÔNDRIA PARA CITOSSOL
SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS
CH3 – C – CoA + ATP + HCO3- -OOC – CH2 – C – SCoA + ADP + Pi + H+
Acetil-CoA Malonil-CoAAcetil-CoA!carboxilase
SÍNTESE x DEGRADAÇÃO DE AG
SÍNTESE DE TRIACILGLICERÓIS