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東京医科歯科大学・血液内科では、各人の診療能力と英語力の向上を目指して、助教・医員・
研修医・ローテーション学生を主体とし、症例に基づく勉強会を毎週行っています。
下記に過去の勉強会の内容を記載します。興味のある方は各参考文献をお読み下さい。
【 日付 疾患 タイトル（担当者）● 参考文献 「勉強会の要約」 】
――――――――――――――【2020 年 26 トピックス】――――――――――――――
2020 ベスト・レビュー
Cazzola M. Myelodysplastic Syndromes. N Engl J Med 2020; 383:1358-1374.
12.24. 2020 ASH (American Society of Hematology アメリカ血液学会) Abstract Review (2/2)
ASH2020 アブストラクト検索: https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/start.html
ASH2020 動画（インタビュー動画・データの紹介は無し）https://hematologytv.org/
Bispecific antibody (CD20 X CD3 etc. ) （2020.12 月現在・本邦・未発売）
● A Phase 1, Open-Label Study of MGD013, a Bispecific DART® Molecule Binding PD‑1 and LAG‑3 in
Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Number: 3022「PD-1 と LAG-3 に
結合する Bispecific 抗体は再発・難治 DLBCL 患者に安全に投与できる」
● Immune Senescence and Exhaustion Correlate with Response to Flotetuzumab, an Investigational
CD123×CD3 Bispecific Dart® Molecule, in Acute Myeloid Leukemia. Number: 2878「免疫系の休眠・疲
弊は CD123×CD3 Bispecific 抗体 Flotetuzumab の AML への治療効果に関係がある」
● Odronextamab (REGN1979), a Human CD20 x CD3 Bispecific Antibody, Induces Durable, Complete
Responses in Patients with Highly Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma, Including Patients
Refractory to CAR T Therapy. Number: 400 「CD20 x CD3 Bispecific 抗体 Odronextamab は CAR-T 療法
後再発を含む高度難治性 DLBCL に有効性を示した」
● Mosunetuzumab, a Novel CD20/CD3 Bispecific Antibody, in Combination with CHOP Confers High
Response Rates in Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Number: 1184 「CD20 x CD3 Bispecific
抗体 Mosunetuzumab と CHOP を組み合わせた治療は DLBCL に対して高い効果を示した」
● Novel Semi-Mechanistic Model Leveraging Preclinical and Clinical Data to Inform the Recommended
Phase 2 Dose (RP2D) Selection for Epcoritamab (DuoBody CD3xCD20). Number: 2790 「CD20 x CD3
Bispecific 抗体 Epcoritamab は三量体を形成した時に活性を示す抗体薬のために、通常の血中濃
度検定では治療に有効な投与量を予測できない。新規の半機械的モデルにより第 2 相臨床試験
に向けた理想的な投与量を予測した」
CAR-T BCMA on MM, Bispecific (CD19 + CD22) CAR-T, CAR-T Resistance （2020.12 月現在・本
邦・未発売）
● Multiple Myeloma (MM) (PRIME) with Novel Therapeutic Strategies. Number: 134
● Updated Results from the Phase I CRB-402 Study of Anti-Bcma CAR-T Cell Therapy bb21217 in
Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: Correlation of Expansion and Duration of
Response with T Cell Phenotypes. Number: 130 「多発性骨髄腫に対する BCMA を対象とした CAR-T
療法」
● CD19/CD22 CAR-T Cell Cocktail Therapy Following Autologous Transplantation in Patients with
Relapsed/Refractory B-Cell Lymphomas. Number: 618 「CD19/CD22 をターゲットとした DLBCL に対
する CAR-T 療法」
● Tandem CD19/CD22 Dual Targets CAR-T Cells Therapy Acquires Superior CR Rate Than CD19 CAR-T
Cells: A Case Controlled Study. Number: 1937 「CD19/CD20 タンデム CAR-T は従来型の CD19 CAR-T
よりも優れた効果を発揮した」
● CD58 Aberrations Limit Durable Responses to CD19 CAR in Large B Cell Lymphoma Patients Treated
with Axicabtagene Ciloleucel but Can be Overcome through Novel CAR Engineering. Number: 556
「CD19 CAR-T が無効になる時には、腫瘍細胞の CD58 が欠損することが原因である。これを克
服するために CD2 の細胞内ドメインを有する CAR を同時投入すると、CD58 欠損腫瘍にも攻撃
を開始する」
ABC-DLBCL (non-GC type DLBCL) MALT1 inhibitor（2020.12 月現在・本邦・未発売）
● Identification of Potent Paracaspase MALT1 Inhibitors for Hematological Malignancies.
Number: 1175
● Discovery of JNJ-67856633: A Novel, First-in-Class MALT1 Protease Inhibitor for the Treatment of B
Cell Lymphomas. Number: 2091
● Preclinical Evaluation of a Novel MALT1 Inhibitor CTX-177 for Relapse/Refractory Lymphomas.
Number: 2454
● BCL10 Gain-of-Function Mutations Aberrantly Induce Canonical and Non-Canonical NF-Kb Activation
and Resistance to Ibrutinib in ABC-DLBCL. Number: 3 「ABC-DLBCL が Ibrutinib に耐性を示すメカニ
ズムとして BCL10 の機能獲得性変異が挙げられる。この変異は Ibrutinib の下流で MALT1 を使っ
て NF-Kb の活性を促す。MALT1 阻害剤は、これらの耐性細胞にも有効である」
● Oncogenic MALT1 Promotes Cell Survival and Mediates Ibrutinib Resistance and Ibrutinib-
Venetoclax Resistance in Mantle Cell Lymphoma. Number: 172
「Ibrutinib や Venetoclax に耐性を示す MCL では MALT1 遺伝子が変異を起こし、下流へとシグ
ナルを送っている。MALT1 阻害剤は、これらの耐性細胞にも有効である」
その他 CH (Clonal Hematopoiesis)
● Clonal Hematopoiesis Drives Therapy-Related Myeloid Neoplasms Following Autologous Stem Cell
Transplantation and Propagates during Disease Evolution. Number: 71「CH は高齢者で、しばしば見
れる血液異常であるが、この異常クローンが自家移植後の治療関連血液疾患の芽となってい
る」
● DNMT3A clonal Hematopoiesis in Older Donors Is Associated with Improved Survival in Recipients
after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant. Number: 80 「CH は高齢者で、しばしば見られる血
液異常であるが、DNMT3A 異常を有する CH を持った 40 歳以上のドナーから同種移植を受けた
患者の予後は、移植後に PTCy 以外の免疫抑制を受けた場合に限り、良好であった。これらの患
者では再発率が低かった。DNMT3A 異常を有する CH を持つドナーの T 細胞は殺腫瘍細胞効果
が高いのかもしれない。CH を持った患者から移植を受けた患者は、ドナー由来血液疾患が発症
しないように注意深くフォローされている」
12.17. 2020 ASH (American Society of Hematology アメリカ血液学会) Abstract Review (1/2)
ASH2020 アブストラクト検索: https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/start.html
ASH2020 動画（インタビュー動画・データの紹介は無し）https://hematologytv.org/
同種造血幹細胞移植（GVHD, PTCy, Haplo 移植, 高齢者）
● Ruxolitinib (RUX) Vs Best Available Therapy (BAT) in Patients with Steroid-Refractory/Steroid-
Dependent Chronic Graft-Vs-Host Disease (Cgvhd): Primary Findings from the Phase 3, Randomized
REACH3 Study. Number: 77 「ステロイド抵抗性・依存性慢性 GVHD に対する有効な治療法は確
立されていない。RUX の治療がステロイド抵抗性・依存性慢性 GVHD に対して高い有効性を示
した」（2020.12 月現在・本邦・非適応症）
● Total Marrow and Lymphoid Irradiation (TMLI) at a Dose of 2000cGy in Combination with Post-
Transplant Cyclophosphamide (PTCy)-Based Graft Versus Host Disease (GvHD) Prophylaxis Is Safe and
Associated with Favorable GvHD-Free/Relapse-Free Survival at 1 Year in Patients with Acute Myeloid
Leukemia (AML). Number: 192「骨髄とリンパ装置にだけに照射する TMLI と PTCy を組み合わせた
前処置・免疫抑制は AML 治療に安全に行える。1 年時点で良好な無 GVHD/無再発生存率を示し
た」
● Comparison of Outcomes after Haploidentical Relative and HLA Matched Unrelated Donor
Transplantation with Post-Transplant Cyclophosphamide Containing Gvhd Prophylaxis Regimens.
Number: 76 「PTCy を用いたハプロ移植と合致非血縁移植の成績を比較した。ハプロ移植は非血
縁合致移植と同等の治療成績をしめしたが、強度を下げた前処置を受けた患者では非血縁合致
移植の方が良い成績をしめした」
● Comparison of Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation Using Post-Transplant
Cyclophosphamide to Matched-Sibling, Matched-Unrelated, Mismatched-Unrelated, and Umbilical Cord
Blood Donor Transplantation in Adults with Acute Lymphoblastic Leukemia: A CIBMTR Study. Number:
299 CIBMTR のデータベースを用いて PTCy を用いた Haploidentical SCT の成績と、合致同胞、
合致非血縁、不完全一致非血縁、臍帯血移植の成人 ALL に対する治療効果を比較検討した。
PTCy を用いたハプロ移植は合致同胞や合致非血縁移植と同等の成績を示した。同療法は不完全
一致非血縁や臍帯血移植よりも良好な成績を示した」
● A Multi-Center Biologic Assignment Trial Comparing Reduced Intensity Allogeneic Hematopoietic Cell
Transplantation to Hypomethylating Therapy or Best Supportive Care in Patients Aged 50-75 with
Advanced Myelodysplastic Syndrome: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Study 1102.
Number: 75 「米国におけるメディケア（社会保障による健康保険）では 65 歳以上の患者に対
する同種造血幹細胞移植は、十分な予後の改善が得られないとして、許可されない。今回、50
歳から 75 歳の高悪性度 MDS に同種移植を行い、予後の 15％以上の改善を認めた。高齢者にも
同種移植を行うことをメディケアが認めることが期待される」
急性骨髄性白血病（Venetoclax, CPX-351）
● Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine + Low Dose AraC (LDAC) Alternating with 5-
Azacytidine Demonstrates High Rates of Minimal Residual Disease (MRD) Negative Complete Remissions
(CR) and Excellent Tolerability in Older Patients with Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML).
Number: 25 「Venetoclax, Cladribine, 低用量 Ara C の治療は初発高齢者 AML に対して高い奏効を
しめした」（2020.12 月現在・本邦・非適応症）
● Interim Analysis of the Phase 1b/2 Study of the BCL-2 Inhibitor Venetoclax in Combination with
Standard Intensive AML Induction/Consolidation Therapy with FLAG-IDA in Patients with Newly
Diagnosed or Relapsed/Refractory AML. Number: 332「標準的な再発 AML に対する再寛解導入療法
である FLAG-IDA に Venetoclax を加えると高い奏効を得られた」 （2020.12 月現在・本邦・非適
応症）
● Quizartinib with Decitabine +/- Venetoclax Is Highly Active in Patients (Pts) with FLT3-ITD Mutated
(mut) Acute Myeloid Leukemia (AML): Clinical Report and Signaling Cytof Profiling from a Phase IB/II
Trial. Number: 26「FLT3 阻害剤 Quizartinib にメチル化阻害剤 Decitabine (本邦未発売)＋/－
Venetoclax を加えると FLT3-ITD 異常を持つ AML に対して高い効果を示す」（2020.12 月現在・
本邦・非適応症）
● Phase II Study of CPX-351 Plus Venetoclax in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML). Number:
28 (CPX-351 = AraC + Daunorubicin Liposomal)「CPX-351 は AraC とリポ化ダウノルビシンの合材
であるが、これに Venetoclax を加えると AML に高い奏効を示す」（2020.12 月現在・本邦・未
発売）
多発性骨髄腫（KRD 治療 MRD 測定 Functional Imaging）
● Survival Analysis of Newly Diagnosed Transplant-Eligible Multiple Myeloma Patients in the
Randomized Forte Trial. Number: 141「イタリアにおける移植適応患者を対象とした新規多発骨
髄腫に対する臨床試験 Forte Trial： 4 コースの KRD 治療の後に AutoPBSCT を行い、その後 KR で
維持療法を行うと、高い PFS が得られる」（2020.12 月現在・本邦・非適応症）
● Impact of Minimal Residual Disease (MRD) By Multiparameter Flow Cytometry (MFC) and Next-
Generation Sequencing (NGS) on Outcome: Results of Newly Diagnosed Transplant-Eligible Multiple
Myeloma (MM) Patients Enrolled in the Forte Trial. Number: 491「上記の Forte Trial において、予
後と MRD の関係を検証した。MRD 陰性の症例では長期の PFS が得られており、MRD の測定が
重要な事が分かった。NGS と MFC とでは MRD 測定の感度におてい同等であった」
● Real-World Experience with Minimal Residual Disease Testing with Next Generation Flow Cytometry
and Functional Imaging in Multiple Myeloma. Number: 3167「多発性骨髄腫の治療に際してフロー
サイトメーターを使った MRD の検定は予後を推定する上で重要な検査であるが、DW-MRI や
PET/CT などの functional imaging を MRD 評価に組み合わせる事は正確な予後推定のために重要
である」
● Genome-Wide Transcriptome Analysis Identifies Molecular Patterns of FDG-PET/CT Biomarkers in
MM Patients from the Cassiopet Study. Number: 3180「治療前の多発性骨髄腫では PET/CT によって
高いシグナルが検出されるものと、そうでないものがある。これらの多発性骨髄腫の生物学的
な特徴を検証した。PET/CT で高いシグナルを示すものは GLUT5 と細胞増殖に関わる遺伝子の発
現が高かった。PET/CT でシグナルを認めないものでは HK2 の発現が低かった」
● External Validation of Diffusion Weighted Whole Body MRI (DW-MRI) Response Assessment
Category (RAC) Criteria Proposed By the Myeloma Response Assessment and Diagnosis System (MY-
RADS) Imaging Recommendations: Prognostic Role of Imaging Response after Transplant in Multiple
Myeloma and Comparison with MRD Evaluation By Flow Cytometry. Number: 145 「骨髄腫の病勢
を把握するための DW-MRI 結果の読影法に関するコンセンサスが提示された」（2020.12 月現
在・本邦・非適応症）
12.10. 医療安全 失神の初期評価と予防
● 失神の診断・治療ガイドライン（日本循環器学会）
● 成人の失神：臨床症状と初期診断評価（UptoDate）
● 成人の失神：マネージメント（UptoDate）
「病棟で失神を起こす患者を時々認める。失神を認めた患者に対して病歴聴取を含めて初期診
断評価を正しく行うことは重要である。多くが神経反射性失神であり、心的なストレス・長時
間の起立・脱水・入浴・排便・排尿・飲食・急な立ち上がり（起立性低血圧）などが原因で発
症する。脳への血流の 低下が原因であり、座り込みや足組みは下肢の血流を心臓に還流させ、
拳握りや両手の胸の前での引っ張り動作は上肢の血流を心臓に還流させるので、失神の発生の
予防に役立つ。患者に「発症のメカニズム」「起こりやすい状況」「対処法」を教育すること
が再発予防に有効である。失神は、それ自体ではなく、転倒による頭部打撲や骨折が大きな問
題となるので、高齢者や低血圧者など失神のハイリスクの患者には入院時の教育も重要であ
る。また、降圧剤を内服している者の場合、血圧が低くなり過ぎないように、薬剤の再検討も
必要な場合がある」
造血幹細胞移植 同種造血幹細胞移植後の肺合併症・COP と BO
● Freudenberger TD et al. Association between acute and chronic graft-versus-host disease and
bronchiolitis obliterans organizing pneumonia in recipients of hematopoietic stem cell transplants.
Blood. 2003 Nov 15;102(10):3822-8.
● Jinta M, Ohashi K, Ohta T, Ieki R, Abe K, Kamata N, Akiyama H, Sakamaki H. Clinical features of
allogeneic hematopoietic stem cell transplantation-associated organizing pneumonia. Bone Marrow
Transplant. 2007 Sep;40(5):465-72.
● Satoshi Yoshihara 1, Gregory Yanik, Kenneth R Cooke, Shin Mineishi. Bronchiolitis obliterans
syndrome (BOS), bronchiolitis obliterans organizing pneumonia (BOOP), and other late-onset
noninfectious pulmonary complications following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Jul;13(7):749-59..
「同種造血幹細胞移植後の晩期の肺合併症は稀である。Cryptic Organizing Pneumonia (COP：
BOOP あるいは HOP とも呼ばれた）は移植を受けた患者の 1-2％に見られ、多彩な肺の陰影を示
し、肺炎との鑑別が重要である。原因菌を認めず、抗生剤治療に抵抗性を示す場合、TBLB によ
り特異な組織像を示すので、診断が付く。多くの例で副腎皮質ステロイド剤が有効である。
Bronchiolitis obliterans (BO)は肺 GVHD であるが、移植後長期生存者の 5％に認める。CT 上、明か
な所見を認めないこともある。呼吸苦と拘束性肺障害を示し、呼気時肺 CT で所見を認める事が
ある。TBLB は気胸のリスクが高く、画像診断と呼吸機能検査の結果から診断して治療をするこ
とも多い。治療に抵抗性を示す例も多い」
12.3. 非悪性血液疾患 再生不良性貧血と同種骨髄移植
● Bacigalupo A. How I treat acquired aplastic anemia. Blood. 2017 Mar 16;129(11):1428-1436.
● Vaht K et al. Incidence and outcome of acquired aplastic anemia: real-world data from patients
diagnosed in Sweden from 2000-2011. Haematologica. 2017 Oct;102(10):1683-1690.
● Yoshizato T ....... Nakao S, Young NS, Ogawa S. Somatic Mutations and Clonal Hematopoiesis in
Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2015 Jul 2;373(1):35-47.
● Katagiri T ...... Ogawa S, Nakao S; Japan Marrow Donor Program. Frequent loss of HLA alleles
associated with copy number-neutral 6pLOH in acquired aplastic anemia. Blood. 2011 Dec
15;118(25):6601-9.
「再生不良性貧血は日本では 10 万人当たり 0.83 人/年という発症率であり稀な疾患である。20
歳付近と 60 歳以上に発症のピークがあり、特に高齢者に多い病気である。40 歳未満の、同種
移植を第 1 選択とする年齢での発症は全体の 25％であり、HLA 型の合致した兄弟がいることが
条件であるので、移植を受ける例は極めて稀になる。移植は 114 日以内に施行し、ATG/Cy を含
む前治療が良く、骨髄移植（末梢血幹細胞移植よりも骨髄移植）が良い。20 歳以下の例では予
後は極めて良好である。再生不良性貧血患者の骨髄では遺伝子異常（BCOR や PIG-A など）を持
ったクローンの存在や、HLA 座の存在する染色体 6p の cnLOH(aUPD)の異常が見られることがあ
る。」
11.26. リンパ腫 精巣原発リンパ腫（PTL Primary Testicular Lymphoma）
● Chan Y et al. Primary testicular lymphoma. Blood; 2014 Jan 23;123(4):486-93.
● Gundrum JD et al. Primary testicular diffuse large B-cell lymphoma: a population-based study on the
incidence, natural history, and survival comparison with primary nodal counterpart before and after the
introduction of rituximab. J Clin Oncol. 2009; 27(31): 5227-32.
● Vitolo U et al. First-line treatment for primary testicular diffuse large B-cell lymphoma with rituximab-
CHOP, CNS prophylaxis, and contralateral testis irradiation: final results of an international phase II trial.
J Clin Oncol. 2011; 29(20): 2766-72.
「PTL は稀なリンパ腫である。ほとんどが DLBCL の組織型を示し non-GC タイプが多い。MYD88
の遺伝子異常を持つ例が多い。高頻度に中枢神経再発を起こすので、R-CHOP 療法と並行して 4
回の髄腔内注射が推奨される。又、対側精巣や浸潤している場所への放射線量が併用される。
予後は 70%以上と比較的良好であるが、10 年後・15 年後の晩期再発も認め、長期に渡るフォロ
ーが必要である」
11.19. 骨髄腫 POEMS 症候群の分子生物学的な分析
● Abe D, Nakaseko C et al. Restrictive usage of monoclonal immunoglobulin lambda light chain germline
in POEMS syndrome. Blood. 2008 Aug 1;112(3):836-9.
● Nagao Y..... Ogawa S, Nakaseko C. Genetic and transcriptional landscape of plasma cells in POEMS
syndrome. Leukemia. 2019 Jul;33(7):1723-1735.
● Bender S et al. Immunoglobulin variable domain high-throughput sequencing reveals specific novel
mutational patterns in POEMS syndrome. Blood. 2020 May 14;135(20):1750-1758.
「多発性骨髄腫の類縁疾患である POEMS 症候群では IGLV1-40 や IGLV1-44 などの限られたラム
ダ軽鎖遺伝子が使われており、この軽鎖が特異な病態と関連していることが示唆される。遺伝
子発現・異常のパターンからは POEMS は骨髄腫類縁疾患の MGUS に近く、骨髄腫との近似性は
低い。患者血液中で高濃度を示す VEGF は、この疾患の多彩な症状の主因と考えられている
が、腫瘍細胞内での発現量は高くない」
11.12. なし
11. 5. 白血病 日本血液学会招待講演 Papaemmanuil 先生の講演より
● Bolton KL ....... Papaemmanuil E. Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal
hematopoiesis. Nat Genet. 2020 Nov;52(11):1219-1226. 「高齢者を含めて、単クローン性の骨髄系
細胞の増殖(CH)は健常者の血液中で時々認められる現象である。これらの CH を持つ健常者が癌
に罹患して抗がん剤治療を受けた場合、この CH の量は増加する。抗がん剤で選択された CH が
抗がん剤治療後の二次性白血病の芽となっているのかもしれない」
Elli Papaemmanuil 先生 ギリシャ出身の女性研究者。イギリス・アメリカで研究を重ね、現
在、ニューヨークの Memorial Sloan Kettering Cancer Center の主任研究員。親日家で日本での講
演も多い。https://www.mskcc.org/research-areas/labs/elli-papaemmanuil
10.28. なし（秋休み）
10.21. 骨髄腫 POEMS 症候群の治療 (2 年目研修医・田村一洋先生）
● Dispenzieri A. POEMS Syndrome: 2019 Update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am
J Hematol. 2019 Jul;94(7):812-827.
● Zhao H et al. What is the best first-line treatment for POEMS syndrome: autologous transplantation,
melphalan and dexamethasone, or lenalidomide and dexamethasone? Leukemia. 2019 Apr;33(4):1023-
1029.
● Li J et al. A prospective phase II study of low dose lenalidomide plus dexamethasone in patients with
newly diagnosed polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, and skin
changes (POEMS) syndrome. Am J Hematol. 2018 Jun;93(6):803-809.
● Kawajiri-Manako C, .... Nakaseko C. Efficacy and Long-Term Outcomes of Autologous Stem Cell
Transplantation in POEMS Syndrome: A Nationwide Survey in Japan. Biol Blood Marrow Transplant.
2018 Jun;24(6):1180-1186.
「神経症状を含めた多彩な症状を示す POEMS 症候群は多発性骨髄腫の類縁疾患である。異常細
胞が腫瘤を形成している場合は放射線治療のみで改善することが期待できる。腫瘤形成の無い
場合は Lenalidomide と dexamethasone の併用療法が有効である。若年者の場合は自家末梢血幹
細胞移植も治療のオプションとなる。いずれも生命予後は良好である」
10.14. 白血病 MDS の TP53 遺伝子異常と予後の関係
● Bernard E, ….. Papaemmanuil E. Implications of TP53 allelic state for genome stability, clinical
presentation and outcomes in myelodysplastic syndromes. Nat Med. 2020 Oct;26(10):1549-1556.
「TP53 異常を持つ MDS は予後が不良であることが知られていた。今回、MDS における TP53 の
異常のパターンを詳細に検討した。TP53 の両方のアリルに異常を持つ（異常を 2 個持つ）MDS
は予後が極めて不良であるが、遺伝子異常が１アリル（異常を 1 個持つ）だけの MDS は、TP53
に異常を持たない MDS と同等の予後を示した。点突然変異が 1 種類しか見つからない例でも、
Copy-number Neutral LOH (cnLOH) を起こして両アリルに異常を持っている例が多数存在する。
TP53 遺伝子の異常の数を知ることが予後推定には重要である」
解説）cnLOH は acquired Uniparental Disomy (aUPD) とも呼ばれる。正常では、父方から受け継
いだ（Paternal）染色体と母方から受け継いだ（Maternal） 染色体の計 2 本の染色体（Disomy）
が存在するが、癌では、このうち一本を弾き出し、父方あるいは母方の 1 種類の染色体が 2 本
に増幅した状態になることが、しばしば起きる。そのため、染色体分析では正常の 2 本の染色
体（Disomy）に見えるが、実は異常染色体である。癌遺伝子の点突然変異や欠損などを持った
染色体が増幅することにより、異常を増幅している。染色体の全体が aUPD を起こす場合もあ
るが、一部分だけが aUPD を起こすこともある。MDS では TP53 遺伝子の存在する 17 番染色体
の短腕（17p）の aUPD が、しばしば見られる。これらの例では異常 TP53 が増幅しており、正
常 TP53 は完全欠損している。
10.7. 白血病 (同種移植) ハプロ移植による 2 回目同種移植の治療成績
● Ikegame K et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from a 2-HLA-haplotype-
mismatched family donor for posttransplant relapse: a prospective phase I/II study. Bone Marrow
Transplant. 2020 Jun 20.
● Shimoni A et al. Donor selection for a second allogeneic stem cell transplantation in AML patients
relapsing after a first transplant: a study of the Acute Leukemia Working Party of EBMT. Blood Cancer J.
2019 Nov 18;9(12):88.
● Moukalled NM, Kharfan-Dabaja MA. What is the role of a second allogeneic hematopoietic cell
transplant in relapsed acute myeloid leukemia? Bone Marrow Transplant. 2020 Feb;55(2):325-331.
「同種移植後の白血病の再発は難治である。同種移植後再発例にハプロ移植を行った場合、再
発までの期間・ハプロ移植前の状態（寛解・非寛解）が予後因子である」
10.1. なし（学会準備）
9.24. リンパ腫 Consultation ケース・ディスカッション 末梢 T 細胞リンパ腫の治療
● Moskowitz AJ, Lunning MA, Horwitz SM. How I treat the peripheral T-cell lymphomas. Blood. 2014
Apr 24;123(17):2636-44.
● Zain JM. Aggressive T-cell lymphomas: 2019 updates on diagnosis, risk stratification, and
management. Am J Hematol. 2019 Aug;94(8):929-946.
「T 細胞リンパ腫は稀な疾患である。ALK 陽性の ALCL は予後良好であるが、それ以外は予後不
良がものが多い。CD30 陽性の末梢Ｔ細胞リンパ腫ならば Brentuximab-vedotin も有効である。そ
れ以外に、CHOP, CHOEP, Pralatrexate, Romidepsin などの有効性が報告されている。また、若
年であれば自家末梢血幹細胞移植も治療のオプションとなる」
9.17. リンパ腫 びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）の 遺伝子異常による分類と未来の
治療薬の可能性/高強度化学療法 DA-EPOCH-R は DLBCL に対して標準量 R-CHOP 療法と同等の効
果しか示さなかった
● Schmitz R, .... Staudt LM. Genetics and Pathogenesis of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med.
2018 Apr 12;378(15):1396-1407.
● Wright GW, ...... Staudt LM. A Probabilistic Classification Tool for Genetic Subtypes of Diffuse Large B
Cell Lymphoma with Therapeutic Implications. Cancer Cell. 2020 Apr 13;37(4):551-568.e14.
● Bartlett NL et al. Dose-Adjusted EPOCH-R Compared With R-CHOP as Frontline Therapy for Diffuse
Large B-Cell Lymphoma: Clinical Outcomes of the Phase III Intergroup Trial Alliance/CALGB 50303. J Clin
Oncol. 2019 Jul 20;37(21):1790-1799.
「高強度の治療（DA-EPOCH-R）では標準量 R-CHOP 療法を越える治療成績は得られなかった。
DLBCL は遺伝子異常のパターンよって何種類かに細分類できる。それぞれの遺伝子異常に特有
な標的療法薬が開発されている。遺伝子異常のパターンによって組み合わせる標的療法薬を変
えれば、R-CHOP を越える治療成績が得られるかもしれない」
9.10. 白血病 実臨床での再発・難治慢性リンパ性白血病（CLL）に対する Venetoclax 治療の実
際：効果と副作用
● Mato AR et al. Real-world outcomes and management strategies for venetoclax-treated chronic
lymphocytic leukemia patients in the United States. Haematologica. 2018 Sep;103(9):1511-1517.
● Roberts AW et al. Efficacy of venetoclax in relapsed chronic lymphocytic leukemia is influenced by
disease and response variables. Blood. 2019 Jul 11;134(2):111-122.
● Eyre TA et al. The efficacy and safety of venetoclax therapy in elderly patients with relapsed,
refractory chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2020 Mar;188(6):918-923.
「Venetoclax の再発・難治 CLL への高い有効性は発表されている臨床試験の結果から明らかで
ある。今回、一般臨床家が通常の病院やクリニックで再発・難治 CLL に対して Venetoclax 治療
をした際の治療成績や副作用が発表された。効果は既報の通り大変高いものであった。副作用
は、推奨されている通りの十分な予防処置を行うと、重篤なものが出現する頻度は低かった」
9.3. 白血病・リンパ腫 CAR-T 療法の安全性の実際 （抄読会） (医員・久保木先生)
● Wudhikarn K et al. DLBCL patients treated with CD19 CAR T cells experience a high burden of organ
toxicities but low nonrelapse mortality. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3024-3033.
「再発・難治リンパ腫（DLBCL）に対する CAR-T 療法後には代謝系の異常・血球減少・感染・神
経症状など多彩な副作用が見られるが、1 年後まで高頻度で続く副作用は代謝系の異常と血球
減少である。1 年後の非再発死亡率は極めて低く、有効性は顕著である」
8.27. リンパ腫 ダブル・ヒット・リンパ腫（ Double Hit Lymphoma）・高悪性度リンパ腫（High
Grade Lymphoma）とは？その診断と治療
● Landsburg DJ et al. Outcomes of Patients With Double-Hit Lymphoma Who Achieve First Complete
Remission. J Clin Oncol. 2017 Jul 10;35(20):2260-2267.
● Friedberg JW. How I treat double-hit lymphoma. Blood. 2017 Aug 3;130(5):590-596.
● Sha C et al. Molecular High-Grade B-Cell Lymphoma: Defining a Poor-Risk Group That Requires
Different Approaches to Therapy. J Clin Oncol. 2019 Jan 20;37(3):202-212.
「ダブル・ヒット（DH：Double Hit）リンパ腫は c-myc と bcl2 あるいは bcl6 遺伝子の再構成を
持つリンパ腫で、標準的な R-CHOP 療法では十分な治療成績を得られない。DA-EPOCH-R などの
高強度の化学療法によって良好な治療成績が得られる」
8.20. 白血病 思春期・若年成人急性リンパ性白血病 (AYA-ALL) の分子生物学的分類と予後
● Yasuda T et al. Recurrent DUX4 fusions in B cell acute lymphoblastic leukemia of adolescents and
young adults. Nat Genet. 2016 May;48(5):569-74.
「AYA-ALL は遺伝子異常のパターンから予後推測が可能である。遺伝子異常のパターンで予後
良好から不良まで大きく異なる治療反応性を示す」
8.13. 白血病 再発（APL）急性前骨髄球性白血病の治療
● Takeshita A /Group TJALS et al. Impact of CD56 Continuously Recognizable as Prognostic Value of
Acute Promyelocytic Leukemia: Results of Multivariate Analyses in the Japan Adult Leukemia Study
Group (JALSG)-APL204 Study and a Review of the Literature. Cancers (Basel). 2020 Jun 1;12(6):1444.
● Burnett AK et al. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid treatment for acute promyelocytic
leukaemia in all risk groups (AML17): results of a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet
Oncol. 2015;16(13):1295
● Ganzel C et al. Autologous transplant remains the preferred therapy for relapsed APL in CR2. Bone
Marrow Transplant. 2016;51:1180.
● Yanada M et al. Autologous hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia in adults:
25 years of experience in Japan. Int J Hematol. 2020;111:93.
● Cicconi L et al. Prolonged treatment with arsenic trioxide (ATO) and all-trans-retinoic acid (ATRA) for
relapsed acute promyelocytic leukemia previously treated with ATRA and chemotherapy. Ann Hematol.
2018; 97: 1797.
「APL の再発は稀である。再発 APL に対して 、初発時に亜ヒ酸を投与していなければ、亜ヒ酸
と Gemutuzumab-Ozogamycin を中心とした治療が勧められる。その後、PCR 陰性ならば自家末
梢血幹細胞移植が、PCR 陽性ならば同種骨髄移植が勧められる。しかし、長期にわたる亜ヒ
酸・ATRA の治療が、移植を行った場合と同等の治療成績を示すかもしれない。この治療は移植
に耐えられない高齢者の再発 APL には有効なオプションになるかもしれない」
8.6. リンパ腫 中枢神経原発悪性リンパ腫（PCNSL）と BTK チロシンキナーゼ
● Lionakis MS et al. Inhibition of B Cell Receptor Signaling by Ibrutinib in Primary CNS Lymphoma.
Cancer Cell. 2017 Jun 12;31(6):833-843.e5.
「PCNSL は BTK チロシンキナーゼ経路の活性化が原因になっている場合が多く、BTK チロシン
キナーゼ上流の蛋白の異常であると BTK 阻害剤は有効であるが、下流の蛋白の異常であると無
効である」
7.30. リンパ腫 中枢原発悪性リンパ腫（PCNSL）・レビュー（医員・有松先生）
● Abrey et al. Primary central nervous system lymphoma: the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
prognostic model. J Clin Oncol. 2006 Dec 20;24(36):5711-5.
● Rubenstein JL et al. How I treat CNS lymphomas. Blood. 2013 Oct 3;122(14):2318-30.
● Grommes C, DeAngelis LM. Primary CNS Lymphoma. J Clin Oncol. 2017 Jul 20;35(21):2410-2418.
● Omuro A et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell
transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. Blood. 2015 Feb 26;125(9):1403-10.
「PCNSL の、ほとんどが DLBCL の組織型を示し、特に non-GC タイプが多い。治療は大量メトト
レキサート量を中心とした治療が有効であり、R-MPV 療法は良好な治療成績を示している」
7.23. 骨髄腫 三剤治療が標準療法となった現在における予後不良な骨髄腫とは？ダブル・ヒッ
ト・ミエローマ（Double-Hit Myeloma）
● Walker BA et al. A high-risk, Double-Hit, group of newly diagnosed myeloma identified by genomic
analysis. Leukemia. 2019 Jan;33(1):159-170.
● Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2020 update on diagnosis, risk-stratification and management. Am J
Hematol. 2020 May;95(5):548-567.
「骨髄腫の治療は日々、進歩している。プロテアソーム阻害剤・IMiDs・デキサメサゾンの三剤
治療が標準治療となっている現在、以前の治療成績から導き出された予後推定法は十分に効果
を発揮しないかもしれない。最新の治療データと遺伝子・染色体異常のデータを基に新たな予
後不良骨髄腫・ダブル・ヒット・ミエローマが提唱されている。TP53 の両アリル異常を持つ骨
髄腫と ISS-High/1q 増幅を持つ骨髄腫の予後は極めて不良である。また、以前、予後不良因子と
されていた Del17p, t(4;14), t(14, 16), t(14,20) という染色体異常のうち、二つ以上の異常を同時に
持つ骨髄腫の予後は極めて不良である」
7.16. 白血病 慢性リンパ性白血病(CLL)に対する BCL2 阻害剤 Venetoclax 治療 （医員・高畑先生）
● Seymour JF et al. Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N
Engl J Med. 2018 Mar 22;378(12):1107-1120.
● Roberts AW et al. Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl
J Med. 2016 Jan 28;374(4):311-22.
「BCL2 阻害剤の Venetoclax は再発・難治 CLL に有効である。腫瘍崩壊症候群には注意が必要で
ある」
7.9. なし（夏休み）
7.2. 骨髄腫 骨髄腫の治療は、自家末梢血幹細胞移植前に、どれくらい深くするのが良いの
か？
● Stadtmauer EA et al. Autologous Transplantation, Consolidation, and Maintenance Therapy in
Multiple Myeloma: Results of the BMT CTN 0702 Trial. J Clin Oncol. 2019; 37: 589-597. 【STAMINA
Study】
● Rosiñol L et al. Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone as induction therapy prior to
autologous transplant in multiple myeloma. Blood. 2019 Oct 17;134(16):1337-1345.
● Paiva B et al; GEM (Grupo Español de Mieloma)/PETHEMA (Programa Para el Estudio de la
Terapéutica en Hemopatías Malignas) Cooperative Study Group. Measurable Residual Disease by Next-
Generation Flow Cytometry in Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2020; 38:784-792.
「STAMINA Study の結果により、多発性骨髄腫に対しては、導入療法後に自家末梢血幹細胞移
植を 1 回施行し（2 回の移植の優位性は無し）、Lenalidomide による維持療法が有用とされた
（移植後の地固め療法の優位性は無し）。移植前に残存骨髄腫量（MRD）が、どの程度が良い
の検討は無かった。 通常、2-3 回の VRD 療法後に VGPR 以上の効果がある例には自家末梢血幹
細胞を採取して移植を行うが、GEM/PETHEMA Study では 6 回の VRD 後に採取して、移植を行っ
た。採取直前の骨髄内の MRD の有無が予後との相関を示した。移植前には MRD 陰性になるの
を目指して 6 回程度の VRD を繰り返すのが良いと思われた。しかし、MRD 陰性化するまで、
VRD を繰り返した方が良いのか？VRD で MRD 陰性化が無ければ KRD のような、より強度の強
い治療を用いた方が良いのか？また、MRD 陰性化例に移植の必要性があるのか？など、様々な
解決されていない疑問がある」
6.25. リンパ腫 DLBCL リンパ腫の中枢神経再発の予防は何が良いか？
● Chin CK, Cheah CY. How I treat patients with aggressive lymphoma at high risk of CNS relapse. Blood.
2017 Aug 17;130(7):867-874.
● Tomita M et al. The Standard International Prognostic Index for Predicting the Risk of CNS
Involvement in DLBCL Without Specific Prophylaxis. Leuk Lymphoma. 2018;59:97-104.
● Savage JK et al. Impact of Dual Expression of MYC and BCL2 by Immunohistochemistry on the Risk of
CNS Relapse in DLBCL. Blood. 2016;127:2182-8.
● Klanova M et al. Integration of cell of origin into the clinical CNS International Prognostic Index
improves CNS relapse prediction in DLBCL. Blood. 2019;133:919-926.
【最新版】(2020.11.15 現在) McKay P et al/ British Society of Haematology. The prevention of central
nervous system relapse in diffuse large B-cell lymphoma: a British Society for Haematology good
practice paper. Br J Haematol. 2020 Sep;190(5):708-714.
「DLBCL リンパ腫の中枢神経再発を予測する方法として CNS-IPI スコアがある。これによってリ
スク高・中・低の 3 種類に分類できる。10％の症例は高リスク群に当たり、10%程度の CNS 再
発が見込まれるので、積極的な中枢神経再発予防が必要とされている。その他、さまざま
DLBCL が高リスク群として予防が勧められている。」
6.18. 白血病 腫瘤を伴う急性骨髄性白血病（AML）頻度と、その予後
● Bakst RL et al. How I treat extramedullary acute myeloid leukemia. Blood. 2011 Oct 6;118(14):3785-
93.
● Jutzi JS et al. Altered NFE2 activity predisposes to leukemic transformation and myelosarcoma with
AML-specific aberrations. Blood. 2019 Apr 18;133(16):1766-1777.
● Claerhout H. et al. Clinicopathological characteristics of de novo and secondary myeloid sarcoma: A
monocentric retrospective study. Eur J Haematol. 2018 Jun;100(6):603-612.
● Kawamoto K. et al. Clinicopathological, Cytogenetic, and Prognostic Analysis of 131 Myeloid Sarcoma
Patients. Am J Surg Pathol. 2016 Nov;40(11):1473-1483.
● Goyal G et al. Clinical features and outcomes of extramedullary myeloid sarcoma in the United States:
analysis using a national data set. Blood Cancer J. 2017 Aug 25;7(8):e592.
「骨髄性肉腫(MS: Myeloid Sarcoma) は急性骨髄性白血病(AML) の髄外病変として稀に見られる。
全米のデータベースによれば AML の 1％以下でしか見られることが無く、極めて稀である。結
合織・軟部組織に発症することが多く、他にも皮膚・乳房・腸管など、様々な臓器で認められ
る。治療成績としては通常の AML と同等の予後が期待できる。消化管や生殖器系に MS を認め
る例では予後が良好である。NFE2 遺伝子異常は MS の発症と関連がある」
6.11. 白血病 赤白血病の分子生物学的な分類.
● Iacobucci I et al. Genomic subtyping and therapeutic targeting of acute erythroleukemia. Nat Genet.
2019 Apr;51(4):694-704. 「赤白血病は極めて稀なタイプの白血病である。高齢者の赤白血病は
MDS から移行することが多く、TP53 遺伝子異常が多く、予後は不良である。一方、若年者の赤
白血病は De novo 発症が多く、NPM1 異常が多く、予後良好である。小児の赤白血病もみられ
る」
（ 1 月- 5 月 コロナ禍のため勉強会は停止 ）
