MIOSITIS CON CUERPOS DE INCLUSIÓN (ORPHA 611 y OMIM 147421)

Josep M. GrauI Reunión Enfermedades Minoritarias

Barcelona, Julio 2011

MIOSITIS AMB COSSOS D’INCLUSIÓ

1. Presentació2. Història3. Diagnòstic (criteris)4. Hipòtesi patogèniques

VirusAutoimmune (malaltia celiaca….)Mitocondris

5. Experiència pròpia6. Conclusions

MIOSITIS AMB COSSOS D’INCLUSSIÓ

1. Presentació2. Història3. Diagnòstic (criteris)4. Hipòtesi patogèniques

VirusAutoimmune (malaltia celiaca….)Mitocondris

5. Experiència pròpia6. Conclusions

MIOSITIS AMB COSSOS D’INCLUSIÓ.HISTÒRIA

1967 S. Chou. Science. Myxovirus-like structures……1970 S.Carpenter. Neurology. Virus-like filaments….1971 EJ Yunis. Lab Invest. Inclusion body myositis…1978 S. Carpenter. Neurology. IBM, a distinct variety…..1982 M. Danon. Neurology. A corticosteroid-resistant…..1987 L. Calabrese. Arthr & Rheum. IBM as treatment-resistant…1989 H. Nishino, A Engel. Ann Neurol. IBM. The mumps hypothesis…..1989 P. Lotz A. Engel. Brain. IBM. 40 patients…..1989 JM. Grau. Med Clin. MCI. Una variedad….1992 G. Suarez. Neurology. The dropped head syndrome….1993 V. Askanas. Neurology. Congo-red positive amyloid….1993 M. Schröder. Moll Cell Biochem. Mitochondrial deletions in 3 cases…1994 JM. Grau. Rev Clin Esp. Tres casos de MCI……2002 MC. Dalakas. Lancet. PM, DM, IBM….2006 MC. Dalakas Nat Clin Pract Neurol. sIBM…2008 A. Engel. Neurology, PM/IBM…..

MIOPATIES INFLAMATÒRIES(debilitat muscular, necrosis i inflamació, CK elevades en sèrum, ….)

-DERMATOMIOSITIS

-POLIMIOSITIS

-MIOSITIS AMB COSSOS D’INCLUSIÓ

MIOSITIS. DISTRIBUCIÓN SEGÚN TIPO

0102030405060708090

1977-1997 1998-2005 2005-2010

DMPMMCI

UNICORNS, DRAGONS, POLYMYOSITIS,AND OTHER MYTHOLOGICAL BEASTS

A.A. Amato and R. GriggsNeurology 2003;61:288-290

POLYMYOSITIS: NOT A UNICORN OR MYTHOLOGICAL BEASTS……..BUT MAY BE A DUCK?

JT KisselNeurology 2008;70:414-5

Correlation of muscle biopsy, clinical course, and outcome inPM and sporadic IBM.N. Chahin and A. EngelNeurology 2008;70:418-24

MIOSITIS AMB COSSOS D’INCLUSIÓ

1. Presentació2. Història3. Diagnòstic (criteris)4. Hipòtesi patogèniques

VirusAutoimmune (malaltia celiaca….)Mitocondris

5. Experiència pròpia6. Conclusions

Sporadic Inclusion Body Myositis

Josep M. Grau and Albert Selva-O’Callaghan

DIAGNOSTIC CRITERIA IN AUTOIMMUNE DISEASES.Y. Shoenfeld et al. (eds)2008 Humana Press, Totowa, NJ

Abstract: Sporadic inclusion body myositis (sIBM) is the most commonacquired muscle disease in elderly individuals, particularly men.Its prevalence varies among ethnic groups, but it is estimated at 35 per one million people over 50 years.Genetic as well as environmental factors and autoimmune processesmight both have a role in its pathogenesis. Unlike other inflammatory myopathies,sIBM causes very slowly progressive muscular weakness and atrophy. It has adistinctive pattern of muscle involvement and different forms of clinicalpresentation. In some cases a primary autoimmune disease coexists.Diagnosis is suspected on clinical grounds and is established by a typicalmuscle pathology.The rule for sIBM is its refractoriness to conventional forms of immunotherapy.

Proposed diagnostic criteria for sIBM (2008)

Clinical features:duration of illness >6 monthsage at onset > 30 yearsslowly progressive muscle weakness and atrophy: selective pattern with early involvement of quadriceps femoris and finger flexors (frequently not symmetric)Dysphagia

Laboratory features:serum CK levels might be high but can be normalEMG: myopathic or mixed patterns, with both short and long duration motor unit potentials and spontaneous activity

Muscle biopsy:

- Myofiber necrosis and regeneration- Endomysial mononuclear cell infiltrate (in variable degree)- Mononuclear cell-invasion of non-necrotic fibers (mainly CD8)- MHC class I expression in otherwise morphologically healthy muscle fibres- Vacuolated muscle fibers (rimmed vacuoles)- Ubiquitin- positive inclusions and amyloid deposits in muscle fibres- Nuclear and/or cytoplasmic filamentous inclusions of 16-20 nm on electron microscopy- COX-negative fibers

Diagnostic categories:

Definite sporadic inclusion body myositis:· Characteristic clinical features with biopsy confirmation:

inflammatory myopathy with autoaggressive T cells, rimmed vacuoles, COX-negative fibers, amyloid deposits or filamentous inclusions and upregulation of MHC class I expression. With these pathological findings the presence of other laboratory features are not mandatory.

· Atypical pattern of weakness and atrophy but with diagnostic biopsy features.

Differential diagnoses (prominent data for each condition)

Motor neuron disease: Hyperreflexia, cramps, fasciculationstypical EMG.

Polymyositis: Subacute (weeks to months)Proximal and symmetrical muscle weaknessHigh CK levels.

Vacuolar myopathies: Lack of inflammation, negative MHC HLA-class I (myofibrillar myopathies, hIBM)

MIOSITIS AMB COSSOS D’INCLUSIÓ

1. Presentació2. Història3. Diagnòstic (criteris)4. Hipòtesi patogèniques

VirusAutoimmune (malaltia celiaca….)Mitocondris

5. Experiència pròpia6. Conclusions

MIOSITIS AMB COSSOS D’INCLUSIÓ

1. Presentació2. Història3. Diagnòstic (criteris)4. Hipòtesi patogèniques

VirusAutoimmune (malaltia celiaca….)Mitocondris

5. Experiència pròpia6. Conclusions

MIOSITIS AMB COSSOS D’INCLUSIÓ. ASSOCIACIONS

AR, ESP, PTI, LES, SJöGREN, anemia perniciosa, dermatitis herpetiforme, psoriasis, Hashimoto, Dermatomiositis, enteropatia sensible al gluten, infeccióper VIH

CELIAC DISEASE AND ANTIBODIES ASSOCIATED WITH CELIAC DISEASE IN PATIENTS WITH INFLAMMATORY MYOPATHY.

ALBERT SELVA-O’CALLAGHAN, FRANCESC CASELLAS, INES de TORRES, EDUARD PALOU, JOSEP M. GRAU-JUNYENT, and MIQUEL VILARDELL-TARRES

Muscle Nerve 35: 49–54, 2007

Estudi prospectiu de 51 casos (DM 35, PM 12, sIBM 4)-Ac IgA antigliadina: 17 +-Ac IgA antiendomisi: neg.-Ac antitransglutaminasa tisular: neg.

-Celiaquia confirmada (re-bx normalitzada): 3 casos (2 sIBM)

MIOSITIS AMB COSSOS D’INCLUSSIÓ

1. Presentació2. Història3. Diagnòstic (criteris)4. Hipòtesi patogèniques

VirusAutoimmune (malaltia celiaca….)Mitocondris

5. Experiència pròpia6. Conclusions

MIOSITIS AMB COSSOS D’INCLUSIÓ

1. Presentació2. Història3. Diagnòstic (criteris)4. Hipòtesis patogèniques

VirusAutoimmune (malaltia celiaca….)Mitocondris

5. Experiència pròpia6. Conclusions

MIOSITIS. DISTRIBUCIÓN SEGÚN TIPO

0102030405060708090

1977-1997 1998-2005 2005-2010

DMPMMCI

MIOSITIS (1997-2007)

DM: 88 (61%)PM: 20 (14%)MCI: 36 (25%)

21 dones. Edat: 66,3 (36-89 a)Símptomes: 30 m. (11-264 m)2 exitus, 4 milloria, 8 estables i 22 pitjor2 + 1 (ventilació a domicili)

I.B.MI.B.M. PRESENTING SYMPTOMS. PRESENTING SYMPTOMS36/144 MII cases36/144 MII cases

(1997(1997--2007)2007)

19

2

9

5

102468

101214161820

Proximalweakness

Distalweakness

Mixedweakness

Axialweakness

Resp.Failure

I.B.MI.B.M. PRESENTING SYMPTOMS. PRESENTING SYMPTOMS36/144 MII cases36/144 MII cases

(1997(1997--2007)2007)

16

3

11

7

2

3

2

102468

101214161820

Proximalweakness

Distalweakness

Mixedweakness

Axialweakness

Resp.Failure

Without dysphagia With dysphagia

Camptocormia ?

MIOSITIS CON CUERPOS DE INCLUSIÓN.CONCLUSIONES

Enfermedad “joven”, pero cada vez mas frecuente (a pesar del sesgo)Larga evolución y formas de presentación variadas (axial, insuf. ventilatoria, disfagia…)

Patogenia no bien conocidaFrecuente asociación a enfermedades autoimmunesFalta de tratamiento efectivo