-
8/13/2019 Monografia Cancer de Mama Final
1/7
Monografias AR INOMA MEDULAR DE MAMA
DRIAN I. GARCIA NUÑEZDRIAN I. GARCIA NUÑEZ
-
8/13/2019 Monografia Cancer de Mama Final
2/7
Carcinoma medular de Mama
l cáncer de mama es el cáncer más
Ecomún en las mujeres, es la segundacausa de muerte por cáncer,
y es unimportante problema de salud para las
mujeres menopáusicas. Para las mujeres en
los Estados Unidos, el riesgo de desarrollarcáncer de mama
invasivo es del 12%, por lo
tanto, cualquier terapia que reducen o
aumentan este riesgo tendrá un impacto
importante en la salud de la mujer. [1]
Los factores de riesgo para el cáncer de mama
son la edad siendo el mas importante[3], la
menarquia temprana, menopausia tardía,
antecedentes familiares, y antes enfermedad
de mama, incluyendo apias epiteliales y
cáncer. Ooforectomía y embarazo a término
antes de los 30 años se asocia con un menorriesgo [3]. Muchos de
estos factores de riesgo
son consistentes con la hipótesis de que la
exposición prolongada de estrógenos aumenta
el riesgo de cáncer de mama.[3]
El riesgo de cáncer de mama aumenta con la
duración de la fase reproducva de la mujer
[1]. Aunque la menarquia temprana ha sido
reportado en pacientes con cáncer de mama,
menopausia temprana parece proteger contra
el desarrollo de la enfermedad, y tambien con
menopausia arficial, ooforectomía disminuyeel riesgo aun más que
la menopausia
temprana. No existe una clara asociación entre
el riesgo de cáncer de mama y la irregularidad
menstrual y la duración de la menstruación.
Aunque la lactancia no afecta la incidencia de
cáncer de mama, las mujeres que nunca han
estado embarazadas enen un mayor riesgo de
cáncer de mama que aquellas que son
mulparas. Además, las mujeres que dan a luz
a su primer hijo más tarde en la vida enen una
mayor incidencia de cáncer de seno que lasprimigestas jóvenes
mujeres. [2]
Las mujeres con antecedentes de cáncer de
mama enen un riesgo del 50% de desarrollar
cancer microscópico y un 20% a 25% de riesgo
de desarrollar cáncer clínicamente evidente en
la mama contralateral, que se produce a una
tasa de 1% a 2% por año. [1]
1 de cada 8 mujeres tendráCáncer de Mama a lo largo
de su vida [3]
Factores de riesgo: menarca,menopausia tardia, nulipara,
edad avanzada del primer hijoque esto se traduce a una
acumulacion de ciclos ovaricos
[3]
Los 2 genes mas importantesson BRCA1 y BRCA2. [3]
Hormonoterapia a inicio delsiglo XIX con Georgeo Beatson
ue comunica en 1896 resultadose una ooferectomia bilateral
enjoven con cancer metastasico.
[3]
El cáncer de mama representaun tercio de los cánceres en las
mujeres.[2]
El riesgo de cáncer de mama
cáncer aumenta con unahistoria familiar positiva y el
so de la hormona la terapia.[1]
El cáncer de mama puede
ser in situ (carcinoma ductalin situ o carcinoma lobular
in situ) o invasivos (carcinomaductal infiltrante,
carcinoma
lobulillar infiltrante).[2]
Las modalidades de detección
estándar para la detección decáncer de mama incluyen
mamografía anual y el examenfísico.[2]
La expresión de receptoresestrógenicos y de la
progestestagenos en el nucleojuegan un importante papel
en la diferenciación y elcrecimiento del epitelio de
mama normal y laespuesta de células cancerosas. a la
terapéutica hormonal. [3]
Stuart W. Harrington de laClínica de Mayo, demostró
el concepto: el compromisoganglionar axilar es el factor d
e pronostico mas importante
El cáncer de mama se presenta m
comúnmente en el cuadrante superi
externo, donde hay es proporcionalmen
mayor candad de tejido mamario. Las mas
se descubren con mayor frecuencia por
paciente y con menor frecuencia por el médi
durante un examen de runa de mama. El u
cada vez mayor de mamograa ha mejoradocapacidad de detectar de
mama no palpable
anomalías. Cáncer de mama metastásico
encuentra como una masa axi lar s
malignidad evidente en menos del 1% de l
casos.
Se deben realizar mamograas periódicas
todas las mujeres a parr de los 4 0 años.
enen antecedentes familiares, la frecuen
será anual, mientras que si no los enen,
podrán realizar cada uno o dos años. [3]
En la exploración, son signos sospechosos
malignidad la presencia de un nódulo dur
fijo, de contorno irregular, con retracción de
piel o del pezón, además de la secreci
sanguinolenta unilateral y la presencia
adenopaas duras y fijas homolaterales.
mamograa es fundamental en el diagnós
del cáncer de mama. Los signos de malignid
son: nodulo denso, espiculado y de bord
imprecisos, retracción de piel o edemcu tán e o, p é rd i d a d
e arq u i te ctu ra
desestructuración del parénquima mamar
d e n s i d a d f o c a l a s i m é t r i c a y l a
microcalcificaciones agrupadas. Estas úlm
son el signo que aparece más precozmente
la mamograa. [3]
Introduccion
-
8/13/2019 Monografia Cancer de Mama Final
3/7
Carcinoma medular de Mama 2
a clasificación clásica del cáncer de mama
Ldisngue entre dos situaciones: loscarcinomas in
situ ductales o lobulillares,limitados al ducto/lobulillo y
los carcinoma
infiltrantes, con invasión del parénquima
mamario.En una primera aproximación a la clasificación,
se disngue entre carcinomas infiltrantes
ductales o carcinoma infiltrantes lobulillares.
Esta clasificación es un tanto arficial ya que la
mayor parte de las neoplasias se originan en la
denominada unidad ducto-lobulillar terminal.
El carcinoma lobulillar infiltrante representa en
nuestro medio aproximadamente el 3% de las
neoplasias invasivas de mama.El carcinoma
ductal infiltrante constuye la forma másfrecuente de carcinoma
invasor de la mama.
Se ha de considerar que sólo cuando un patrón
morfológico específico (tubular, coloide,
papilar, etc.) es muy predominante (75-80% de
la lesión) el tumor debe recibir esta
denominación y conlleva en ocasiones
d e t e r m i n a d a s c a r a c t e r í s c a s d e
comportamiento biológico. [2]
Algunas variantes morfológicas de carcinomaductal infiltrante
enen valor pronósco. El
carcinoma tubular es una variedad bien
diferenciada caracterizada porque las células
tumorales se disponen formando tubos de
unas células de grosor en el seno de un estroma
abundante. El carcinoma tubular se presenta
aislado en 1-2% o bien en combinación con
neoplasia lobulillar in situ. El carcinoma tubular
es una variante de excelente pronósco que es
tratado en muchos protocolos mediante
cirugía simple.El o coloide se caracterizacarcinoma mucoide
por intensa mucoproducción extracelular
formando grandes lagos de moco en el que
nadan células tumorales aisladas o en
pequeños grupos. Puro, es
una lesión lobulada blanda que suele ser
diagnoscada por el radiólogo, se presenta en
pacientes de edad y ene también buen
pronósco. [2]
Anatomia patologica: El tipohistologico mas comun del
cancer invasor de mama es elCarcinoma ductal infiltrante70-80%
Carcinoma lubulillar
nfiltrante 10-15% Masa palpable
Mejor pronostico: mucinoso,
medular, cribiforme y papila. [1]
Peor pronostico: micropapilar,metaplasico y medular atipico
Los tipos especiales decarcinoma ductal infiltrante
son poco comunes ypor lo general representan
casi el 10% de todos loscánceres invasivos. [1]
Carcinoma medular,que representa el 5% de
8% de los carcinomas de mama
El muestra evidenccarcinoma secretor
microscópica evidente de secreción en
interior de las luces glandulares y presen
microvacuolas citoplasmácas y ene u
pronósco más favorable.
El es una variante de acarcinoma medular
grado, expansiva, caracterizada por un tumcon patrón de
crecimiento sincial, ap
nuclear y gran infiltrado l infoide co
componente plasmacelular. La variante pura
poco frecuente (la mayor parte de los casos s
carc i n oma me d u l are s ¨ap i cos ¨ co
pronósco no significavamente diferente d
ductal). Hay opiniones encontradas respecto
valor pronósco de esta variedad.
El (aparición dcarcinoma metaplásico
comp on e n te me tap l ás i co e p i te l i a l mesenquimal)
adquiere propiedades prop
del nuevo componente. Los casos co
metaplasia escamosa extensa enen ma
respuesta a quimioterapia. Ademá
probablemente estos tumores adquieren v
de diseminación más del po del componen
metaplásico que del cáncer de mam
ordinario. [2]
Introduccion
-
8/13/2019 Monografia Cancer de Mama Final
4/7
Carcinoma medular de Mama 3
l término “carcinoma medular” data
Ed e s d e e l s i g l o X I X e n q u e f u einicialmente
descrito por Geschickter,pero la endad moderna fue introducida
en
1949 por Moore y Foote, quienes describieron
un carcinoma con un infiltrado linfoide, unpronósco favorable y
baja frecuencia de
metástasis. Tres décadas después Ridolfi y colls
en 1977 propusieron criterios histopatológicos
específicos para su diagnósco y al establecer
diferencias entre los carcinomas medulares
picos y apicos se ha observado una menor
incidencia del CMT. [4]
Los criterios histológicos aplicados por Ridolfi y
col. consideran una combinación de 5
caracteríscas:
a) Tumor bien circunscrito. b) Una arquitectura
sincicial en al menos
el 75% de las áreas examinadas.
c) Infiltración estromal difusa con
linfocitos y células plasmácas.
d) Ausencia de diferenciación tubular
y componente intraductal, es decir,
formas de patrones glandulares.
e) Anisonucleosis moderada o marcada.[4]
Además de los criterio histopatológicos de
Ridofi y cols. existen también los de Wargots y
Silverberg y los de Pedersen y cols, siendomas ulizada en la
actualidad los de Ridolfi y
cols.[6]
El carcinoma medular de la mama, desde el
punto de vista patológico se caracteriza por
células tumorales aberrantes y anaplásicas,
rodeado por un infiltrado linfocíco notorio
con escaso estroma fibroso, aunque el
componente epitelial es indiferenciado, este
fenopo al parecer ene una ventaja pequeñaaunque significava en
lo que se refiere a la
supervivencia, cuando se compara con el
carcinoma ductal infiltrante.
Histológicamente este tumor se caracteriza por
presentar bordes bien definidos, un infiltrado
inflamatorio linfoplasmocitario y células de
alto grado con crecimiento en sábanas, sin
formación de glándulas ni fibrosis. Es frecuente
la necrosis. [5]
El carcinoma medular de mamaes un tumor infrecuente,
que constituye el 7% de losumores malignos de mama y en
algunas series hasta el 11% delos carcinomas de mama en
mujeres menores de 35 años. [5]
La OrganizaciónMundial de la Salud (OMS)
lo define comoun «carcinoma bien
ircunscrito formado por célulaspobremente diferenciadas
con estroma escaso y prominente
infiltración linfoide. [5]
El carcinoma medularrepresenta 5% de todos loscánceres de mama y
pude
presentarse en mujeresde 30 a 70 años. [4]
os CM son pobres en receptores
strogénicos, los cual constituyeun contradicción, pues al
tener un pronósticomejor deberían tener
ás receptores estrog énicos. [6]
Aproximadamente el 13% de lostumores con genes BRCA1
tienen histología medular pura,0% de los tumores genes BRCA1
tienen algunas característicasmedulares.[7]
El cáncer medular de la mamaes un tipo histológico favorable
de carcinoma de mama,considerado por la organización
mundial de la salud como untipo especial de cáncer demama, con
un pronósticorelativamente favorable
a pesar de su grado nuclear alto (96%, grado III) y
elevado
índice mitótico, con infiltradolinfocíticos difuso para los
pacientes con ganglios linfáticosaxilares negativos. [4]
El carcinomas de medular es pobre e
receptores estrogénicos. Recientemente se
visto que el uso de marcadores bioquímic
tales como Her 2/neu, p53, M1B1, bcd-2
r e c e p t o r e s h o r m o n a l e s p u e d e
potencialmente ayudar en el diagnósdiferencial de estas
variedades diferentes de
Carcinoma medular y en el manejo de est
pacientes.
De esta manera podemos decir que l
cánceres mamarios asociados a mutaciones
BRCA,1 con alto grado histopatológic
acumulación de p53 y negavidad de l
receptores de estrógeno inequívocamen
corresponde a Carcinoma Medular Típico. [4]
Se planteó la hipótesis de que la progresión dcáncer de
mama en esta configuración pod
ser detenido por la restauración de
expresion y funcion del BRCA1.
Desde hace varios años, se haestad
e s t u d i a n d o u n g e n r e g u l a d o r d e
transcripción, EZH2.La expresión de este g
es muy bajo en ER + mama carcinomas, pe
está regulado en los carcinomas invasivos, Er2
especialmente aquellos con caracterísc
medulares y disminución de los niveles
proteína BRCA1. [7]
La edad media de los pacientes con carcinom
medular es 53,5 años (rango 26-83 años), s
ligeramente más jóvenes que los de carcinom
intraductal. [8]
El carcinoma medular es significavamen
más a menudo ganglios negavos en 75% y
linfoinvasion es rara vez en contraste con
carcinomas intraductal. [8]
Definicion
Carcinoma medular de Mama
Histologia
Biologia Molecula
Clinica
-
8/13/2019 Monografia Cancer de Mama Final
5/7
Carcinoma medular de Mama 4
n 1989 Meyer et al describieron los
Ehallazgos mamográficos y ecográficosdel carcinoma medular. Con
frecuenciala lesión simula un tumor benigno: redondo u
oval con contornos
bien definidos y lobulado en mamograa y
e c o g r a a . E n e c o g r a a l a f o r m a d epresentación
más habitual es una lesión
hipoecoica, generalmente sin atenuación del
sonido y a veces con áreas quíscas. En nuestra
paciente la lesión presentó bordes ocultos
por el tejido adyacente en la mamograa, y en
la ecograa era un nódulo de contornos bien
definidos, siendo el mayor componente de la
lesión quísco. [5]
En la mayoría de las series los autores no
encuentran datos que permitan esta
diferenciación entre el carcinoma medular
pico y apico. En el estudio de Liberman et alrealizado en 1996
con mamograas, el hallazgo
de una masa con bordes bien definidos fue más
frecuente en el carcinoma medular pico que
en el apico, pero la diferencia no fue
estadíscamente s ignificava. [5] La
mamograa pudiera no ayudar a disnguir
entre los CMT de los CMA. Se han descrito
micro- calcificaciones y bordes especulados,
pero la histopatología siempre será requerida
para confirmar el diagnósco. [4]
Fibroadenomas típicos parecenbien
circunscritos,homogénea,hipoecoica con sombra y borde
lobulaciones suaves concalcificación gruesa [10].
ambién es un hecho reconocido
que medular carcinoma imita
un fibroadenoma ecografía. [10]
A veces puede presentarzonas transónicas en el interior
causadas por la necrosis. [9]
En algunos casos, el haloaspecto hiperecogénicos es
también visible, característicode los tumores malignos. [9]
Los resultados del ensayo de
cribado Gotemburgo mostraronuna reducción del 45%
en la mortalidad de las mujeresevaluadas entre las edades de
40 y 49 años, debido aestos resultados, se recomienda
que todas las mujeres sesometen cada año mamografía
a partir de los 40 años,junto con un examen clínico de
los senos y el auto-examende mama. [1]
Más recientemente Yilmaz et al revisaron l
hallazgos en mamograa y ecograa de l
carcinomas medulares. En este estudio
presencia de un borde bien definido en
mamograa y en ecograa fue más frecuen
en el carcinoma medular pico con diferenc
estadíscamente significava. [5]
Es importante recordar que aunque el 98%
las lesiones bien circunscritas en mamogra
son benignas también hay lesiones malign
con esa presentación. En el diagnós
diferencial de una lesión bien definida
deben incluir: endades benignas (quiste,
fibroadenoma, papi loma, hematom
infección), lesiones que son potencialmen
malignas (tumor phyllodes) y lesiones malign
(carcinoma ductal infiltrante y subpos d
este, fundamentalmente carcinoma medulmucinoso o coloide y
carcinoma papil
invasivo; carcinoma papilar in situ; tumor
h e matop oyé cos como e l l i n f oma
metástasis). [5]
Ecograa de la axila puede revelar grandes
adenopaas que son por lo general só
reacva, sin metástasis, caracteríscos d
carcinoma medular. Adenopaas presentes
e l examen microscópico sólo es r ic
linfoplasmacíco infiltrarse e hiperplasfolicular. [9]
La resonancia magneca se puede uliz
antes de la cirugia por su mayor sensibilidad
diferencia las caracteriscas de una lesi
maligna de una benigna. [10]
El PET-18FDG nos ofrece una información m
importante en la estadificación de pacient
con alto riesgo, ante la sospecha de recidi
clínica o en la valoración de la respuesterapéuca, aunque
existen limitacion
tumores muy pequeños. [11]
Diagnostico
Carcinoma medular de Mama
-
8/13/2019 Monografia Cancer de Mama Final
6/7
Carcinoma medular de Mama 5
irugía para exrpar el cáncer y, de ser
Cnecesario, los ganglios l infácosafectados. Si el carcinoma
medular sepropaga a los ganglios linfácos, por lo general
afecta a hasta 3 ganglios. A connuación, se
indican los posibles procedimientos:
Lumpectomía: el cirujano exrpa únicamentela parte de la mama que
presenta el tumor con
margenes. El cirujano también puede extraer
algunos de los ganglios linfácos.
Mastectomía simple o total: exrpación de la
mama sin exrpar los ganglios linfácos
axilares. Se realiza una biopsia del ganglio
linfáco cennela para analizar el ganglio o los
ganglios próximos al tumor en busca de
indicios de diseminación del cáncer.
Mastectomía radical modificada: cirugía que
ene como objevo exrpar la mama, elrevesmiento de la pared
muscular del tórax y
parte de los ganglios linfácos axilares. [3]
Quimioterapia, se da poliquimioterapia que
asocia Ciclofosfamida, Metotrexate y 5-
Fluorouracilo (CMF). Su indicación principal es
la afectación ganglionar, aunque también se da
cuando no existe afectación ganglionar pero
existen factores de mal pronósco. [1]
Radioterapia, se da tras la cirugía conservadorainiciándose 2-3
semanas después de la misma y
tras la mastectomía si existen factores de
riesgo locorregionales (afectación del margen
de resección, infiltración del pectoral o de la
coslla). [1]
La mayoría de los carcinomas medulares
arrojan resultados negavos para receptores
de estrógeno y de progesterona. Por lo tanto,
generalmente no se los puede tratar con
hormonoterapias como tamoxifeno o
inhibidores de la aromatasa, que interfierencon la capacidad del
estrógeno de esmular el
crecimiento de las células cancerosas. Por lo
general, los carcinomas medulares también
presentan receptores de HER2/neu negavos,
de modo que no se los puede tratar con
Hercepn (nombre genérico: trastuzumab). De
todos modos, asegúrate de confirmar con tu
mé d i co s i e re s can d i d ato p ara e s te
medicamento. [10]
La tasa de supervivencia a 5 años para
carcinoma medular es aproximadamente
78% . La muerte secundaria a este enfermed
es sólo el 10% sin embargo. Los 20 años
periodo libre de enfermedad de los pacient
en estadios I y II es de aproximadamente 95%
61%, respecvamente [10].
Tratamiento
Carcinoma medular de Mama
-
8/13/2019 Monografia Cancer de Mama Final
7/7
Carcinoma medular de Mama 6
1. Berek & Novak's Gynecology, 14th Edion
Editors: Berek, Jonathan S.
Copyright ©2007 Lippinco Williams & Wilkins
2.IX Curso intensivo de formación connuada, Ginecologia
oncologica
Coordinador General Prof. Ll. Cabero Roura
Directores Prof. X. Iglesias Guiur, Prof. Ll. Balagueró Lladó,
Prof. J.
Xercavins Montosa
© 2002 Ediciones Ergon, S.A.
C/ Arboleda, 1. 28220 Majadahonda (Madrid)
3. Abeloff Clinical Oncology
Marn D. Abeloff, 4ta Edicion
4. Carcinoma Medular de la Mama. Comportamiento Clínico
Terapéuco, 2008, Venezuela
Blanca Gordillo, Rafael Acosta , Gustavo Vilchez, Francisco
Salcedo, Oscar Lobo, Andreina García , María Silva , Gustavo
León
5. Carcinoma medular de mama: una lesión maligna que simula
benignidad, 2009 España
R.M. Lorente Ramosa, Y. del Valle Sanza, M.J. Alcaraz Mexíaa y
E.
Jareño Dorregob,
6. Carcinoma Medular de la Mama . Comportamiento clínico-
terapéuco en nuestro medio. 2005, Cuba
José María González Ortega, Mario Miguel Morales Wong, Mario
Michel Gómez Hern ández, Zoraida Caridad L ópez
Cuevas*, René Luis Escaig Olivares, Rolando González Folch
7. Carcinoma of the Breast With Medullary-like Features
Diagnosc Challenges and Relaonship With BRCA1 and EZH2
Funcons , 2006, Estado Unidos Celina G. Kleer, MD
8. Disnguishing medullary carcinoma of the breast from
high-grade hormone receptor-negave invasive ductal
carcinoma: an immunohistochemical approach
Uta Flucke, Maria Theresia Flucke, Ludwig Hoy,1 Elisabeth
Breuer,2 Rolf Goebbels,3 Kersn Rhiem,4 Rita Schmutzler,4
Helene Winzenried, Michael Braun,5 Susanne Steiner, Reinhard
Buener & Heidrun Gevensleben. 2010, Estados Unidos
9. MEDULLARY BREAST CARCINOMA ALINA VENTER
University of Oradea. 2010, Rumania
10. Medullary carcinoma of the breast: Role of
contrastenhanced
MRI in the diagnosis of mulple breast lesions SN Abdul Rashid1,M
B B S , M R a d , K R a h m a t 2 , M B B S , F R CR , M r a d , K
J
Jayaprasagam2, MBBS, FRCR, MRad, K Alli2, MBBS, MRad, F
Moosa2, MBBS, FR CR, 2010 Malasia
11. Tomograa por emisión de positrones en el cáncer de mama
Richter JA, García-Velloso MJ, Domínguez I, Quincoces G,
Prieto
E, Rodríguez Fraile M. 2008, Pamplona
Bibliografia
Carcinoma medular de Mama
