MONOGRAPHIE DU PRODUIT - Leo Pharma locale, un aspect mamelonné du sillon conjonctival, un abcès palpébral, des douleurs oculaires, une fatigue oculaire, une éruption cutanée,

MONOGRAPHIE DU PRODUIT

PrFUCITHALMIC®

Acide fusidique

1% Collyre Visqueux

Antibiotique Ophtalmique Topique

LEO Pharma Inc. Thornhill, Ontario L3T 7W8 www.leo-pharma.com/canada

Date de révision : 20 août 2008

Variation No : 01

®Marque déposée de LEO Pharma A/S, utilisée sous licence par LEO Pharma Inc., Thornhill, Ontario

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Monographie du produit FUCITHALMIC® (acide fusidique) version 1,01 (2008.08.20) Page 2 de 29

PrFUCITHALMIC®

Acide fusidique

1% Collyre Visqueux

CLASSE THÉRAPEUTIQUE

Antibiotique Ophtalmique Topique

MÉCANISME D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

FUCITHALMIC est un collyre visqueux contenant de l’acide fusidique, un antibiotique. Le

pouvoir antibactérien de l'acide fusidique résulte de l'inhibition de la synthèse des protéines

bactériennes. L’acide fusidique s'oppose au transfert de l'acide aminé de l'aminoacyl-ARNt aux

protéines des ribosomes. L’acide fusidique peut être bactériostatique ou bactéricide, selon la

taille de l’inoculum. Bien que la division des cellules bactériennes cesse près de deux minutes

après le contact in vitro avec l'antibiotique, la synthèse de l'ADN continue pendant 45 minutes,

et celle de l'ARN, pendant 1 à 2 heures. L’acide fusidique possède une structure semblable à

celle des stéroïdes, mais ne possède aucune action propre aux stéroïdes (c.-à-d., hormonale

ou anti-inflammatoire).

FUCITHALMIC est une suspension microcristalline d’acide fusidique dans un gel carbopol. Sa

préparation à libération prolongée permet au FUCITHALMIC de demeurer longtemps en contact

avec l’œil. Des études pharmacocinétiques menées auprès d’humains ont révélé qu’une heure

après l’administration d’une seule goutte de FUCITHALMIC dans le fornix de l’œil, les

concentrations d’acide fusidique dans les larmes se situaient entre 15,7 et 40 µg/ml. Douze

heures après l’administration, ces concentrations se situaient entre 1,4 et 5,6 µg/ml. Un taux

moyen d’antibiotique de 0,3 µg/ml est maintenu pendant 12 heures dans l’humeur aqueuse.

Comme de fortes concentrations d’acide fusidique sont atteintes après l’application topique de

FUCITHALMIC, des épreuves de sensibilité étalonnées ne prévoiraient probablement pas

adéquatement l’efficacité clinique.

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INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

Le collyre FUCITHALMIC (acide fusidique) est indiqué pour le traitement d’infections

superficielles de l’œil et de ses annexes (c.-à-d., une conjonctivite) causées par les souches

des bactéries reconnues sensibles à l’acide fusidique chez les adultes et enfants (âgés d’au

moins 2 ans) : Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniæ et Hæmophilus influenzæ.

Enterobacteriaciæ et Pseudomonas sont résistants à l’acide fusidique.

Il n’existe actuellement aucune norme approuvée par la Commission nationale de normes de

laboratoires d’analyses médicales concernant les épreuves in vitro de sensibilité d’isolats

conjonctivaux relatives aux antibiotiques ophtalmiques topiques, dont l’acide fusidique.

CONTRE-INDICATIONS

Le collyre visqueux FUCITHALMIC (acide fusidique) (préparation multidose avec agent

conservateur et préparation à dose unique sans agent conservateur) est contre-indiqué chez

les patients souffrant d’hypersensibilité à l’acide fusidique ou à tout autre composant des

préparations. Se reporter à INFORMATION PHARMACEUTIQUE (section Composition). Le

chlorure de benzalkonium contenu dans la préparation avec agent conservateur peut être

allergène. Une préparation FUCITHALMIC à dose unique sans agent conservateur peut être

prescrite aux patients chez qui une hypersensibilité au chlorure de benzalkonium est connue ou

soupçonnée.

AVERTISSEMENT

Le collyre visqueux FUCITHALMIC (acide fusidique) ne doit pas être injecté dans l’œil.

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MISE EN GARDE

L’utilisation prolongée du collyre visqueux FUCITHALMIC (acide fusidique) peut entraîner la

prolifération d’organismes résistants, dont des champignons. En cas d’apparition d’une

surinfection ou d’une résistance au médicament, le traitement doit être interrompu et une

thérapie adéquate doit être entreprise. Lorsqu’une évaluation clinique l’impose, le patient doit

être examiné à l’aide d’un appareil grossissant, comme le biomicroscope oculaire, et, si

nécessaire, il doit subir une épreuve de coloration à la fluorescéine.

En cas d’apparition d’une irritation (autre que la sensation passagère de brûlure lors de

l’administration) ou d’une sensibilité à tout composant du FUCITHALMIC, le traitement doit être

interrompu.

Il est recommandé de ne pas porter de lentilles de contact (rigides ou souples) durant le

traitement par FUCITHALMIC. Porter des lentilles de contact pendant une infection risque de

causer des lésions oculaires. Le traitement par FUCITHALMIC avec le port de lentilles de

contact n’a pas été étudié lors d’essais cliniques. En outre, l’agent conservateur (chlorure de

benzalkonium) du FUCITHALMIC en fioles multidoses peut se déposer sur les lentilles de

contact.

Le patient doit être averti d’éviter de contaminer la pointe du tube multidose de FUCITHALMIC

par le contact avec les yeux, les paupières ou tout autre objet lors de l’administration.

Grossesse

Aucune étude acceptable et bien contrôlée n’a été menée chez des femmes enceintes. Par

conséquent, l’utilisation de FUCITHALMIC pendant la grossesse nécessite que les avantages

soient comparés aux risques possibles que court le fœtus. Chez les humains, il a été révélé

que l’acide fusidique traverse la barrière placentaire après une administration par voie générale.

Les études chez les animaux n’ont révélé aucun effet tératogène causé par l’acide fusidique.

Allaitement

Après l’administration d’acide fusidique par voie générale, le médicament a été détecté dans le

lait de mères qui allaitaient. L’utilisation de FUCITHALMIC pendant l’allaitement nécessite que

les avantages soient comparés aux risques possibles que court le nourrisson.

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Usage pédiatrique

Des études quantitatives de bactériologie n’ont pas été menées chez des enfants de moins de

2 ans; par conséquent, l’efficacité de FUCITHALMIC n’a pas été établie. La fréquence et les

types des effets indésirables chez les enfants de moins de 2 ans sont semblables à ceux des

enfants de 2 ans et plus.

Utilisation chez les nouveau-nés

Le FUCITHALMIC ne doit pas être utilisé dans le traitement de la conjonctivite néonatale.

L’étiologie de la conjonctivite bactérienne chez les nouveau-nés peut être différente de celle

rencontrée chez les adultes et les enfants. FUCITHALMIC possède un pouvoir antibiotique

inadéquat contre les agents pathogènes associés à la conjonctivite néonatale (p. ex.,

Chlamydia, Pseudomonas, Neisseria gonorrheæ, les coliformes, etc.) Le traitement des

nouveau-nés ne doit pas être empirique, mais établi selon un diagnostic de conjonctivite posé

sur une culture d’échantillons conjonctivaux.

Interactions médicamenteuses

Aucune étude clinique n’a été menée concernant l’utilisation simultanée de FUCITHALMIC et

d’autres préparations ophtalmiques.

EFFETS INDÉSIRABLES

Des effets indésirables possiblement ou probablement reliés au collyre visqueux FUCITHALMIC

(acide fusidique) ont été rapportés chez 6,4 % des patients en essais cliniques (sur

1 214 patients étudiés). L’arrêt du traitement a été nécessaire chez 1,1 % des patients. L’effet

indésirable le plus fréquemment rapporté était une sensation passagère de brûlure ou une

irritation lors de l’administration (3,4 % des patients). L’intensité de la douleur était

habituellement faible et l’arrêt du traitement n’a pas été nécessaire.

Lors d’études cliniques, parmi les effets indésirables rapportés chez moins de 1 % des patients,

on retrouvait : une sensation passagère de brûlure accompagnée ou non d’un larmoiement

temporaire (pouvant aussi apparaître sans la sensation de brûlure), des douleurs oculaires, un

œdème palpébral, des paupières poisseuses, une vision trouble temporaire immédiatement

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après l’administration, des céphalées et une aggravation de la conjonctivite. Parmi les

réactions rapportées chez 0,1 % ou moins des patients, on retrouvait : une réaction allergique

locale, un aspect mamelonné du sillon conjonctival, un abcès palpébral, des douleurs oculaires,

une fatigue oculaire, une éruption cutanée, de l’urticaire, une candidose buccale, une infection

thoracique, une amygdalite, une énurésie, une perte d’appétit et des vomissements.

Des réactions d’hypersensibilité au FUCITHALMIC sont rarement rapportées et se caractérisent

par de l’urticaire (locale ou généralisée). Des réactions d’hypersensibilité croisée à l’acide

fusidique utilisé avec d’autres antibiotiques n’ont pas été rapportées.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Aucun cas de surdosage n’a été signalé au cours d’un traitement par FUCITHALMIC (acide

fusidique).

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Adultes et enfants d’au moins 2 ans : Instiller 1 goutte de FUCITHALMIC (acide fusidique) dans

le sac conjonctival de chaque œil, à toutes les 12 heures (c.-à-d., deux fois par jour), pendant

7 jours.

Si la résolution clinique n’est pas obtenue après 7 jours de traitement, le patient doit être

réévalué.

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INFORMATION PHARMACEUTIQUE

Substance médicamenteuse

Nom propre : Hémihydrate d’acide fusidique

Formule chimique : ent-(17Ζ)-16α-(Acetyloxy)-3β,11β-dihydroxy-4β,8,14-trimethyl-18-

nor-5β,10α-cholesta-17(20),24-dien-21-oic acid hemihydrate

Formule développée :

Formule moléculaire : C31H48O6, ½ H2O

Poids moléculaire : 525,7

Description : Poudre cristalline blanche ou blanchâtre.

Solubilité : Insoluble dans l’eau. Très soluble dans l’alcool et le chloroforme.

Composition

Le collyre visqueux FUCITHALMIC est une suspension aqueuse d’acide fusidique dans une

préparation stérile de collyre visqueux. Les doses uniques de FUCITHALMIC (12 compte-

gouttes à utilisation unique) ne contiennent pas d’agent conservateur, tandis que les tubes

multidoses de 5 g de FUCITHALMIC contiennent un agent conservateur, le chlorure de

benzalkonium.

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Collyre visqueux FUCITHALMIC – 12 doses uniques (sans agent conservateur) :

Acide fusidique (hémihydrate) : 10 mg/g

Autres ingrédients : mannitol 47 mg/g

carbopol 5 mg/g

trihydrate d’acétate de sodium 1 mg/g

hydroxyde de sodium (pour ajuster

le pH) au besoin

eau Q.S. jusqu’à

1 ml

Collyre visqueux FUCITHALMIC (avec agent conservateur) :

Acide fusidique (hémihydrate) : 10 mg/g

Agent conservateur : chlorure de benzalkonium 0,1 mg/g

Autres ingrédients : mannitol 47 mg/g

carbopol 5 mg/g

édétate disodique 0,5 mg/g

hydroxyde de sodium (pour ajuster

le pH) au besoin

eau Q.S. jusqu’à

1 ml

Stabilité et recommandation pour la conservation

Dans le cas des doses uniques de FUCITHALMIC, chaque compte-gouttes à dose unique doit

être jeté après une seule utilisation. Les tubes multidoses de FUCITHALMIC doivent être jetés

un mois après la première ouverture du tube. Conserver à 2 à 25 °C.

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PRÉSENTATION DES FORMES POSOLOGIQUES

FUCITHALMIC (acide fusidique) est offert en :

Collyre visqueux FUCITHALMIC – Doses uniques (0,2 g x 12), une préparation sans agent

conservateur dans un compte-gouttes à utilisation unique. Collyre visqueux FUCITHALMIC,

une préparation avec agent conservateur dans un tube multidose de 5 g or 3 g.

RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR

Collyre visqueux FUCITHALMIC (1% d’acide fusidique) – Tube multidose

FUCITHALMIC

Cette notice fournit de l’information au sujet du collyre visqueux FUCITHALMIC, et on doit la lire

attentivement avant d’utiliser le collyre. Pour des questions concernant FUCITHALMIC,

s’adresser au médecin ou au pharmacien.

Qu’est-ce que FUCITHALMIC?

FUCITHALMIC est une préparation stérile d’un collyre visqueux contenant 1 % d’acide

fusidique. L’acide fusidique est un antibiotique qui tue les bactéries causant les infections

oculaires communes. La préparation visqueuse facilite l’application du collyre. Cependant,

les gouttes se transforment en liquide clair au contact des larmes de l’œil, ce qui diminue le

flou visuel.

Posologie

Appliquer une goutte de FUCITHALMIC dans chaque œil, deux fois par jour (c.-à-d., une

goutte dans chaque œil, toutes les 12 heures) pendant toute la durée du traitement

recommandé par le médecin (habituellement de 7 jours). Même si l’infection ne siège que

dans un œil, le médecin peut prescrire de traiter les deux yeux afin d’éviter que l’infection ne

se propage. Bien que l’infection doive commencer à se résorber après 3 à 5 jours de

traitement, il est important de continuer les applications de FUCITHALMIC pendant toute la

période prescrite par le médecin.

LEO®


Si l’infection n’est pas guérie après un traitement de 7 jours, on doit en aviser le médecin.

Comment administrer FUCITHALMIC?

Comme pour toute préparation oculaire, se laver les mains

avant d’administrer FUCITHALMIC.

Retirer le bouchon du tube. Pour administrer FUCITHALMIC,

se tenir debout ou assis dans une position confortable et

basculer la tête vers l’arrière. Tenir le tube au-dessus de l’œil.

Tirer délicatement sur la paupière inférieure et appuyer sur le tube afin de déposer une

goutte de collyre dans la paupière inférieure, tel qu’illustré sur la photo. On peut s’aider d’un

miroir pour l’administration des gouttes.

S’assurer que la pointe du tube n’entre pas en contact avec l’œil ou toute autre surface afin

d’éviter de contaminer le contenu du tube.

Le FUCITHALMIC sort du tube une goutte visqueuse à la fois, et cette goutte devient

rapidement liquide dans l’œil.

Il est possible d’administrer le collyre à un enfant lorsque ce dernier est couché ou endormi.

Que faire si j’oublie d’utiliser le collyre?

Si vous oubliez d’utiliser votre FUCITHALMIC à l’heure prévue, utilisez-le aussitôt que vous

vous en apercevez. Puis, continuez aux heures prévues au début du traitement.

Mise en garde

Communiquer avec le médecin si l’infection oculaire s’aggrave durant le traitement ou s’il

n’y a aucun signe d’amélioration.

Important! Ne pas porter de lentilles de contact (rigides ou souples) pendant le traitement

d’une infection oculaire par FUCITHALMIC. Le port de lentilles de contact pendant une

infection oculaire peut être nocif pour les yeux. De plus, l’agent conservateur peut

endommager les lentilles de contact.

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Une patiente enceinte doit informer le médecin de son état avant d’entreprendre le

traitement par FUCITHALMIC ou si elle apprend qu’elle est enceinte pendant le traitement.

Une mère qui allaite ou qui prévoit le faire pendant le traitement doit en informer le médecin.

Si une réaction allergique est soupçonnée, interrompre l’utilisation du FUCITHALMIC et

communiquer avec un médecin.

Signaler au médecin tout signe d’effet indésirable.

Effets indésirables

FUCITHALMIC est généralement associé à très peu d’effets indésirables. On peut ressentir

une légère irritation, une sensation de brûlure ou un léger picotement, ou les yeux peuvent

larmoyer sur une courte période lors de l’administration.

Une poudre blanche peut se former autour des yeux lorsque le collyre sèche; ceci est

normal et sans danger. Essuyer la poudre blanche à l’aide d’un mouchoir doux ou d’un

tampon de coton.

Conservation

Conserver le collyre visqueux FUCITHALMIC à 2 à 25°C.

Garder le collyre et tout médicament hors de la portée des enfants.

Le tube multidose de FUCITHALMIC doit être jeté un mois après avoir été ouvert pour la

première fois.

Le tube multidose de collyre visqueux FUCITHALMIC contient de l’acide fusidique (1 %), du

chlorure de benzalkonium (un agent conservateur) (0,01 %), du trihydrate d’acétate de sodium,

du mannitol, du carbopol, de l’hydroxyde de sodium et de l’eau.

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Collyre visqueux FUCITHALMIC (1% d’acide fusidique) – Compte-gouttes à utilisation

unique

FUCITHALMIC

Cette notice fournit de l’information au sujet du collyre visqueux FUCITHALMIC, et on doit la lire

attentivement avant d’utiliser le collyre. Pour des questions concernant FUCITHALMIC,

s’adresser au médecin ou au pharmacien.

Qu’est-ce que FUCITHALMIC?

FUCITHALMIC est une préparation stérile d’un collyre visqueux contenant 1 % d’acide

fusidique. L’acide fusidique est un antibiotique qui tue les bactéries causant les infections

oculaires communes. La préparation visqueuse facilite l’application du collyre. Cependant,

les gouttes se transforment en liquide clair au contact des larmes de l’œil, ce qui diminue le

flou visuel.

Posologie

Appliquer une goutte de FUCITHALMIC dans chaque œil, deux fois par jour (c.-à-d., une

goutte dans chaque œil, toutes les 12 heures) pendant toute la durée du traitement

recommandé par le médecin (habituellement de 7 jours). Même si l’infection ne siège que

dans un œil, le médecin peut prescrire de traiter les deux yeux afin d’éviter que l’infection ne

se propage. Bien que l’infection doive commencer à se résorber après 3 à 5 jours de

traitement, il est important de continuer les applications de FUCITHALMIC pendant toute la

période prescrite par le médecin.

Si l’infection n’est pas guérie après un traitement de 7 jours, on doit en aviser le médecin.

Comment administrer FUCITHALMIC?

Comme pour toute préparation oculaire, se laver les mains avant d’administrer

FUCITHALMIC.

Ouvrir l’emballage métallique et en retirer un compte-gouttes. Chaque compte-gouttes

contient assez de FUCITHALMIC pour deux gouttes (une dans chaque œil). Tenir la partie

plate du compte-gouttes, faire pivoter la partie inférieure pour qu’elle se détache, tel

qu’illustré dans les figures 1 et 2. Se tenir debout ou assis dans une position confortable et

basculer la tête vers l’arrière. Tirer délicatement sur la paupière inférieure. Tenir le

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compte-gouttes au-dessus de l’œil et le presser doucement afin de faire tomber une goutte

dans la paupière inférieure, tel qu’illustré dans la figure 3. De la même façon, faire tomber

la deuxième goutte dans l’autre œil. On peut s’aider d’un miroir pour l’administration des

gouttes.

S’assurer que la pointe du compte-gouttes n’entre pas en contact avec l’œil ou toute autre

surface afin d’éviter la contamination. Il est préférable de commencer par appliquer le

FUCITHALMIC dans l’œil le moins infecté afin d’éviter de transmettre les bactéries d’un œil

à l’autre.

Le FUCITHALMIC sort du compte-gouttes une goutte visqueuse à la fois, et cette goutte

devient rapidement liquide dans l’œil.

Il est possible d’administrer le collyre à un enfant lorsque ce dernier est couché ou endormi.

Que faire si j’oublie d’utiliser le collyre?

Si vous oubliez d’utiliser votre FUCITHALMIC à l’heure prévue, utilisez-le aussitôt que vous

vous en apercevez. Puis, continuez aux heures prévues au début du traitement.

Mise en garde

Communiquer avec le médecin si l’infection oculaire s’aggrave durant le traitement ou s’il

n’y a aucun signe d’amélioration.

Important! Ne pas porter de lentilles de contact (rigides ou souples) pendant le traitement

d’une infection oculaire par FUCITHALMIC. Le port de lentilles de contact pendant une

infection oculaire peut être nocif pour les yeux. De plus, l’agent conservateur peut

endommager les lentilles de contact.

Une patiente enceinte doit informer le médecin de son état avant d’entreprendre le

traitement par FUCITHALMIC ou si elle apprend qu’elle est enceinte pendant le traitement.

Une mère qui allaite ou qui prévoit le faire pendant le traitement doit en informer le médecin.

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Si une réaction allergique est soupçonnée, interrompre l’utilisation du FUCITHALMIC et

communiquer avec un médecin.

Signaler au médecin tout signe d’effet indésirable.

Effets indésirables

FUCITHALMIC est généralement associé à très peu d’effets indésirables. On peut ressentir

une légère irritation, une sensation de brûlure ou un léger picotement, ou les yeux peuvent

larmoyer sur une courte période lors de l’administration.

Une poudre blanche peut se former autour des yeux lorsque le collyre sèche; ceci est

normal et sans danger. Essuyer la poudre blanche à l’aide d’un mouchoir doux ou d’un

tampon de coton.

Conservation

Conserver le collyre visqueux FUCITHALMIC à 2 à 25°C.

Garder le collyre et tout médicament hors de la portée des enfants.

Dans le cas des doses uniques de FUCITHALMIC, chaque compte-gouttes à utilisation

unique doit être utilisé immédiatement après avoir été ouvert et jeté après une seule

utilisation.

L’emballage contient 12 compte-gouttes à utilisation unique de collyre visqueux FUCITHALMIC,

renfermant chacun 0,2 g de médicament. Une dose unique de FUCITHALMIC contient de

l’acide fusidique (1 %) sans agent conservateur. Parmi les ingrédients non-médicinaux, on

retrouve du trihydrate d’acétate de sodium, du mannitol, du carbopol, de l’hydroxyde sodique et

de l’eau.

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MICROBIOLOGIE

Le pouvoir microbiologique du collyre visqueux FUCITHALMIC (acide fusidique) est attribué à

l’acide fusidique.

Études in vitro

L’acide fusidique est un antibiotique à spectre étroit. Il possède un pouvoir antibactérien

efficace contre les genres bactériens à Gram positif et Neisseria. Il est plus connu pour son

pouvoir contre les staphylocoques, à coagulase positive ou négative, peu importe leur

résistance à la méticilline et aux pénicillines apparentées. L’acide fusidique est efficace contre

le genre Hæmophilus, mais ne possède presque aucun pouvoir contre les organismes à Gram

négatif tels E. Coli, Proteus, Klebsiella et Salmonella. Les champignons sont également

insensibles à l’acide fusidique. L’efficacité de ce dernier contre différents micro-organismes est

résumée dans le Tableau 1.

Parmi les micro-organismes associés à la conjonctivite et qui sont sensibles à l’acide fusidique,

se retrouvent Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniæ et Hæmophilius influenza. Il

n’existe aucune donnée concernant l’efficacité clinique de l’acide fusidique contre Chlamydia

trachomatis. La sensibilité in vitro d’une série d’isolats cliniques canadiens associés à la

conjonctivite est illustrée dans le Tableau 2.

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Tableau 1. Spectre antimicrobien de l’acide fusidique

Microorganismes C.M.I. 90 %* Étendue de la

C.M.I.* Étendue de la

C.M.B.* À Gram Positif

Staph. aureus (meticillo-sensible)

Staph. aureus (meticillo-résistant)

Staph. epidermidis (meticillo-sensible)

Staph. epidermidis (meticillo-résistant)

Corynebacterium diphtheriæ

Clostridium tetani

Clostridium perfringens

Propionibacterium acnes

Autres Genres Corynebacterium

Clostridium difficile

Autres Genres Clostridium

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus fæcalis

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniæ

JK Diphteroids

À Gram Négatif

Neisseria meningitidis

Legionella pneumophila

Neisseria gonorrhoeæ

Becteroides fragilis

Autres Genres Becteroides

Autres

Genres Mycoplasma

Mycobacterium tuberculosis

Nocardia asteroids

Autres genres Nocardia

RÉSISTANTS

Autres à Gram négatif

E. coli

Pseudomonas

Klebsiella

Proteus

Salmonella

Shigella

Pasteurella

0,06

0,12

0,25

0,50

0,0044 (a)

0,05 (a)

0,5

1,0

2,0

2,0

1,0

3,12

6,25

12,5

25,0

32,0

0,12

0,25 (a)

1,0

2,0

2,0

0,8 (a)

3,0 (a)

16,0

32,0

0,007-0,195

0,015-8,0

0,024-8,0

0,03- 32

AD

AD

0,06-1,0

0,06-2,0

0,04-12,5

0,25-64

0,06-1,0

0,048-6,25

1,56-6,25

< 1,6-50

<0,25-64

0,015-0,5

AD

0,03-8,0

0,5-4,0

0,06-8,0

AD

AD

0,5-32,0

0,5-32,0

0,097-25,0

0,040-12,5

0,024-12,5

AD

AD

AD

AD

AD

AD

AD

AD

0.097-12,5

1,56-50,0

AD

AD

AD

AD

AD

AD

AD

AD

AD

AD

AD

*µg/ml (a) : valeur de la C.M.I. AD : Aucune donnée

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Tableau 2. Sensibilité d’isolats de conjonctivites à l’acide fusidique – Données

canadiennes

Organisme N. d’isolats C.M.I.90 (µg/ml)

Étendue de la C.M.I. (µg/ml)

Staph. aureus 200*

35**

0,06

0,125

0,06 – 8

< 0,06 – 0,125

Coag. Neg. Staph. 230*

318**

0,25

16

0,6 – 4

< 0,06 – 32

Strep. pneumoniæ 160*

15**

32

16

4 – 64

16

Strep. viridans 90** 2 2 – 8

Hæmophilus influenzæ 500* 8 2 – 32

Moraxella catarrhalis 30*

3**

< 2

8

< 2

0,25 – 8

Genre Corynebacterium 90*

21**

< 2

16

< 2

0,25 - > 128

Enterobacteriaceæ 18*

4*

> 128

> 128

> 128

128 - > 128

Genre Pseudomonas 8** > 128 > 128

* Étude clinique canadienne, 1991 (données archivées, Leo Pharma Inc.) ** Étude clinique FUM 9402 CAN (données archivées, Leo Pharma Inc.)

L’étude in vitro de la sensibilité à l’acide fusidique en ce qui concerne un traitement antibiotique

général est habituellement effectuée par la méthode de Kirby-Bauer de diffusion en gélose à

partir d’un disque contenant 10 µg de fusidate de sodium. La sensibilité de S. aureus à l’acide

fusidique est typiquement interprétée par une zone d’inhibition de la croissance dont le diamètre

est égal ou supérieur à 20 mm, ce qui correspond à une concentration minimale inhibitrice

(C.M.I.) de 2 µg/ml ou moins. Les organismes résistants sont généralement considérés comme

possédant une zone d’inhibition de la croissance d’un diamètre égal ou inférieur à 19 mm

(C.M.I. > 2 µg/ml). Les études pharmacocinétiques chez les humains ont révélé que les

concentrations des larmes en acide fusidique se situent entre 15,7 et 40 µg/ml, 1 heure après

l’administration d’une seule goutte de FUCITHALMIC et entre 1,4 et 5,5 µg/ml, 12 heures après

l’administration. Comme de fortes concentrations d’acide fusidique sont atteintes après

l’application topique de FUCITHALMIC, des épreuves de sensibilité étalonnées ne prévoiraient

probablement pas adéquatement l’efficacité clinique. Il n’existe actuellement aucune norme

approuvée par la Commission nationale de normes de laboratoires d’analyses médicales

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concernant les épreuves in vitro de sensibilité d’isolats conjonctivaux relatives aux antibiotiques

ophtalmiques topiques, dont l’acide fusidique.

Résistance à l’acide fusidique

Au cours de plus de 30 années d’usage thérapeutique de l’acide fusidique, la résistance du

S. aureus est demeurée extrêmement faible (< 2 %). Un programme canadien en cours a

surveillé l’évolution de la résistance d’isolats cliniques de S. aureus à l’acide fusidique depuis

1986. En 1994, plus de 12 500 souches de S. aureus avaient été étudiées et leur résistance

générale était de 1,47 %. Le taux de résistance annuel n’a jamais excédé 2 %, ce qui démontre

la stabilité du pouvoir antistaphylococcique de l’acide fusidique.

Résistance in vivo : Bien que la résistance à l’acide fusidique ait été rapidement provoquée

in vitro, des souches résistantes n’ont été observées qu’occasionnellement en conditions

cliniques. Lors d’une étude, seulement 3 des 1 025 souches d’origine naturelle de

Staphylococcus aureus se sont révélées résistantes à l’acide fusidique. Lors d’une autre étude,

seulement 10 des 2 700 isolats cliniques de Staphylococcus ont montré une résistance à l’acide

fusidique et ces 10 souches étaient toutes des staphylocoques à coagulase positive. Le degré

de résistance démontré par ces souches était comparable à la résistance déployée in vitro par

divers mutants.

Deux mécanismes expliquent l’apparition de la résistance à l’acide fusidique chez des souches

de Staphylococcus aureus. Il s’agit premièrement d’une mutation chromosomique. Toutes les

populations de Staphylococcus aureus engendrent des variants résistants par mutation

chromosomique à une fréquence de 1 sur 106 à 107. Ce type de résistance est aisément

détecté in vitro et est causé par une modification du facteur d’élongation G, la cible de l’acide

fusidique pour l’inhibition de la synthèse des protéines bactériennes. Ces variants semblent

être déficients, car ils croissent plus lentement que la souche mère, ils possèdent une plus

faible pathogénicité et, par conséquent, retournent à la sensibilité complète en l’absence

d’acide fusidique. Ce type de mutation se produit à un taux élevé in vitro, mais l’apparition de la

résistance en conditions cliniques survient moins facilement qu’il est démontré par cette

observation. Deuxièmement, on observe une résistance à médiation plasmidique. Les souches

offrant ce type de résistance se sont révélées différentes des variants chromosomiques, car

elles ne présentent pas la modification du facteur d’élongation G. La synthèse des protéines

d’extraits sans cellule est encore inhibée par l’acide fusidique et il n’existe aucun signe

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d’inactivation à médiation enzymatique de l’acide fusidique. Cependant, une hypothèse veut

qu’il existerait une barrière de perméabilité sur la surface cellulaire, ce qui réduirait la

pénétration de l’antibiotique. Cette théorie est appuyée par le fait que ces souches croissent

normalement et qu’elles sont pathogènes. Toutefois, certains plasmides qui confèrent une

résistance à l’acide fusidique sont instables, ce qui pourrait les empêcher de transmettre la

résistance.

PHARMACOLOGIE

Études précliniques

L’instillation d’une seule goutte de FUCITHALMIC (acide fusidique) à des lapins ou à des

chiens s’est traduite par des concentrations lacrymales d’acide fusidique de 35 à 45 µg/ml,

1 heure après l’administration. La concentration lacrymale était de 4,5 µg/ml, 24 heures après

l’instillation. Selon les résultats d’une étude de diverses préparations à expérimenter contenant

ou non du carbopol, cet élément du collyre visqueux FUCITHALMIC fournit aux larmes des

concentrations d’acide fusidique environ 10 fois plus élevées que les collyres aqueux d’acide

fusidique, et les maintient.

Des épreuves de pénétration oculaire ont été effectuées sur des lapins. Des instillations

répétées de FUCITHALMIC (1 goutte chaque minute pendant 5 minutes, puis 1 goutte chaque

heure pendant 10 heures) ont engendré des concentrations d’acide fusidique dans l’épithélium

cornéen de 106 µg/g, 1 heure après et de 38 µg/g, 24 heures après la dernière administration.

La concentration de l’acide fusidique dans l’humeur aqueuse était de 3 µg/ml, 1 heure après, de

0,2 µg/ml, 12 heures après et non quantifiable 24 heures après la dernière administration.

L’acide fusidique n’était pas mesurable dans l’humeur vitrée par des analyses microbiologiques.

La pénétration intra-oculaire après une seule goutte de FUCITHALMIC a également été étudiée

sur des lapins. Des échantillons d’humeur aqueuse ont été recueillis par aspiration dans une

seringue et analysés à l’aide d’une technique microbiologique. La concentration moyenne

d’acide fusidique dans l’humeur aqueuse était de 1,65 µg/ml, ½ heure après, de 3,0 µg/ml,

1 heure après, de 1,27 µg/ml, 2 heures après et de 1,02 µg/ml, 4 heures après l’instillation.

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Études cliniques

L’instillation d’une seule goutte de FUCITHALMIC à des volontaires humains a engendré des

concentrations dans les larmes de 15 à 40 µg/ml, 1 heure après l’administration et de 1,4 à

5,6 µg/ml, 12 heures après l’administration.

Les études de pénétration intra-oculaire chez des patients subissant une extraction de

cataracte ont révélé que l’acide fusidique traverse la barrière aqueuse cornéenne. Chez

12 patients ayant reçu une seule goutte de FUCITHALMIC entre 1 et 5 heures avant la

chirurgie, les concentrations d’acide fusidique se situaient entre 0,14 et 2,2 µg/ml dans le milieu

liquide de la chambre antérieure. Chez 20 patients ayant reçu 1 goutte de FUCITHALMIC 1, 5

ou 12 heures avant l’intervention chirurgicale, la concentration moyenne d’acide fusidique était

de 0,3 µg/ml. Des instillations répétées (c.-à-d., 2 ou 5 doses d’une goutte) ont engendré une

concentration moyenne d’acide fusidique de 0,76 µg/ml.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë

Le tableau suivant résume les données concernant la toxicité aiguë obtenue chez des souris et

des rats.

Substance médicamenteuse

Espèce Voie d’administrationDL50

(mg/kg poids corp.) Fusidate de sodium

Souris

Orale

Intraveineuse

860 180

Rats Orale

Intraveineuse

3 000 140

Acide fusidique Souris Orale Intrapéritonéale

5 400 355

Rats – adultes – ratons

Orale Orale

2 263 443

Chez les souris, une diminution de l’activité, une ataxie, des chancellements, des tremblements,

des convulsions et, dans quelques cas, une augmentation du rythme respiratoire constituaient

les signes et symptômes de la toxicité de l’acide fusidique et de ses sels. Chez les rats, les

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seuls symptômes observés avant la mort ont été une diminution de l’activité, une légère

salivation et, dans quelques cas, un coma et une respiration accrue.

Chez les chiens : Une solution de fusidate de sodium à 10 % a été administrée par sonde

gastrique à 2 chiens à jeun, en doses uniques de 250 et 500 mg/kg, respectivement. Deux

autres chiens à jeun ont reçu le médicament sous forme de capsules de gélatine, en doses de

500 et 1 500 mg/kg, respectivement. Aucun effet n'a été constaté chez le chien ayant reçu

500 mg/kg en capsules. Les 3 autres chiens ont vomi 8 à 60 minutes après l'administration; le

chien ayant reçu 1 500 mg/kg a été léthargique pendant 12 heures, mais aucun autre effet n'a

été constaté pendant la période d'observation de 7 jours. Une augmentation reliée à la dose

des temps de rétention de la BSP a été constatée.

Toxicité subaiguë

Chez les rats : Du fusidate de sodium a été mélangé à la nourriture de 2 groupes, chacun

composé de 5 rats et 5 rates, à des doses de 0 ou 270 mg/kg/jour, pendant 4 semaines. Un

groupe similaire a reçu 500 mg/kg/jour, pendant 1 semaine, puis 1 200 mg/kg/jour, pendant 3

semaines. Aucun animal n'est mort pendant l'étude et aucune lésion significative attribuable au

médicament n'a été constatée. À l'exception d'un léger à moyen retard de prise de poids chez

les mâles du groupe à dose élevée, la croissance moyenne des animaux traités fut semblable à

celle des témoins.

Lors d’une étude plus récente, une dose quotidienne de 21,5 mg/kg de fusidate de sodium,

dilué dans une solution saline pour obtenir une concentration de 2,15 mg/ml, a été administrée,

pendant 2 semaines, par voie intraveineuse, à 2 groupes de rats composés de 10 mâles et

10 femelles. Aucun décès n’est survenu et aucune modification de l’apparence ou du

comportement des animaux n’a été observée. Aucun effet toxique ou autre effet indésirable

attribué au médicament n’a été constaté.

Chez les chiens : Du fusidate de sodium a été mélangé à la nourriture de 3 groupes de

2 chiens chacun. Un groupe a servi de témoin, un autre a reçu une dose de 110 mg/kg/jour,

pendant 4 semaines, et le troisième groupe a reçu une dose de 250 mg/kg/jour, pendant

1 semaine, puis de 470 mg/kg/jour, pendant 3 semaines. Aucune modification macroscopique

ou micropathologique significative reliée au médicament n'a été observée chez l'ensemble des

chiens.

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Pendant les deuxième et troisième semaines, l'appétit des 2 chiens recevant la faible dose a

diminué, ce qui était apparemment causé par le goût désagréable du médicament. L'un des

2 chiens a subi une légère perte pondérale. Dans le groupe à dose élevée, la diminution de

l'appétit a limité l'ingestion moyenne du médicament à 470 mg/kg/jour. Ces deux chiens ont

subi une légère perte pondérale, qui fut probablement causée par la diminution de l'ingestion de

nourriture.

Du fusidate de sodium a également été administré par voie intraveineuse à 4 chiens (2 mâles et

2 femelles), à raison de 21,5 mg/kg par jour, en deux doses égales de 62,5 ml chacune,

pendant 2 semaines. Mise à part une enflure locale à l’emplacement du cathéter, aucune

modification considérée comme étant reliée à l’administration de la solution de fusidate de

sodium n’a été observée lors d’examens macroscopiques et histopathologiques.

Lors d’une autre étude, 2 chiens mâles ont reçu quotidiennement, pendant 2 semaines,

2 perfusions de 10,75 mg/kg de fusidate de sodium dans un volume de 62,5 ml et d’une durée

de 90 minutes chacune. La perfusion de fusidate de sodium a provoqué une intolérance locale

qui s’est manifestée par une rougeur et une enflure à l’emplacement de la canule. En ce qui

concerne l’histologie, une intolérance veineuse a été observée.

Toxicité chronique

Chez les rats : Du fusidate de sodium a été mélangé à la nourriture de 4 groupes de 40 rats, à

des doses de 0, 200, 420 ou 840 mg/kg/jour, pendant 34 semaines. Les femelles recevant de

fortes doses et, à un moindre degré, les mâles recevant de fortes doses ont subi un léger retard

de prise de poids. Une légère neutrophilie a également été constatée chez les mâles et les

femelles recevant de fortes doses. Une légère modification graisseuse hépatique, sans

changement cytopathologique significatif, a été constatée chez 10 des 14 mâles recevant de

fortes doses.

Lors d'une autre étude, des rats ont reçu une dose orale quotidienne de fusidate de sodium de

200 mg/kg, pendant 24 semaines. Aucun effet sur la croissance ou sur l'hématologie, ni aucun

autre effet toxique n'ont été observés.

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Dans une troisième étude, une dose orale de 400 mg/kg/jour d'acide fusidique a été administrée

à un groupe de 25 rats et 25 rates, 6 jours par semaine, pendant 5 mois. Aucune modification

hématologique ou aucun autre effet toxique n'ont été constatés.

Chez les cochons d'Inde : Aucun effet toxique n'a été constaté lors de l'administration orale de

doses de 80 mg/kg/jour, pendant 50 jours, de fusidate de sodium à des cochons d'Inde.

Chez les chiens : Du fusidate de sodium a été mélangé à l'alimentation de 4 groupes de

5 chiens, en doses de 0, 90, 190 ou 300 mg/kg, pendant 26 semaines. Les modifications

significatives observées furent : Perte pondérale et diminution significative de l'appétit chez l'un

des animaux recevant une dose élevée, cependant que tous les autres animaux étudiés ont

conservé leur poids ou en ont pris, comparativement au groupe témoin, malgré la diminution de

l'ingestion de nourriture, causée, selon le chercheur, par le goût désagréable; on a constaté,

chez l'un des chiens recevant la dose élevée, une augmentation évidente de la bilirubine

plasmatique et de la BSP; des augmentations, légères à moyennes, de la BSP, de la

transaminase glutamique pyruvique sérique et de la phosphatase alcaline ont été observées

chez l'un des chiens recevant la dose intermédiaire; une augmentation moyenne de la

phosphatase alcaline et une légère augmentation de la bilirubine plasmatique ont été observées

chez l'un des chiens recevant la faible dose.

Lors d'une autre étude, l'autopsie a permis de constater des altérations cellulaires hépatiques

légères à modérées chez un chien ayant reçu la forte dose (400 mg/kg/jour), pendant

26 semaines, mais les autres animaux recevant la même dose n'avaient subi aucune

modification morphologique attribuable au médicament.

Études sur la fécondité et la reproduction

Deux groupes, chacun formés de 20 rats et 20 rates, ont reçu, quotidiennement, 0 ou

400 mg/kg de fusidate de sodium, pendant 2 semaines, avant l'accouplement et jusqu'au

sevrage. Au vingtième jour, des césariennes ont été pratiquées sur la moitié des mères; les

autres ont mis bat naturellement.

Aucune différence significative, en ce qui a trait au pourcentage de résorption, à l'état de

l'utérus, ainsi qu'au nombre et au poids des nouveau-nés, n'a été constatée entre les mères

traitées et les témoins. Aucune anomalie des tissus mous n'a été observée chez les petits des

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deux groupes, mais des anomalies squelettiques ont été constatées chez 4 % des petits des

deux groupes (il manquait des côtes à 2 ratons du groupe témoin, la formation de l'occipital était

incomplète chez 1 raton du groupe ayant reçu le médicament, et un autre raton de ce dernier

groupe présentait des difformités costales). Ces taux étaient similaires à ceux observés dans le

groupe témoin. Les indices de viabilité et la lactation reflétant le développement des nouveau-

nés étaient plus élevés chez le groupe traité, mais toutes les valeurs sont demeurées dans les

limites normales.

Études tératologiques

Chez les souris : Des souris gravides ont été divisées en 3 groupes de 16 à 19 animaux et ont

reçu des doses quotidiennes de 20, 100 ou 200 mg/kg de fusidate de sodium, par gavage, à

partir du 6e, et jusqu'au 15e jour de gestation. Un autre groupe de 23 souris gravides a servi de

témoin et n'a reçu que de l'eau en gavage. Au 18e jour de la gestation, la moitié des mères ont

été sacrifiées; les autres mères se sont rendues à terme.

La distribution des sexes des fœtus et des petits, ainsi que le poids à la naissance et

l'augmentation pondérale étaient normaux et semblables dans tous les groupes. L'indice

moyen de résorption était de 1,2 par mère pour le groupe recevant 20 mg/kg, de 1 pour celui en

recevant 100, de 0,5 pour celui en recevant 200, et de 0,6 pour le groupe témoin. La taille des

portées du groupe recevant le médicament n'était pas différente de manière significative de

celle des témoins.

Chez les rats : Des rats gravides ont été divisées en 3 groupes de 29 à 31 animaux et ont reçu

des doses quotidiennes de 20, 100 ou 200 mg/kg de fusidate de sodium par gavage, à partir du

troisième, et jusqu'au quinzième jour de gestation. Un autre groupe de 59 rates gravides a

servi de témoin et n'a reçu que de l'eau en gavage. Au 21e jour de la gestation, la moitié des

mères ont été sacrifiées; les autres mères se sont rendues à terme.

La taille des portées et la distribution des sexes des fœtus et des petits des animaux recevant

le médicament étaient semblables à celles des témoins, sans différences reliées à la dose. Le

poids à la naissance et l'augmentation pondérale pendant 4 mois furent semblables dans tous

les groupes. Aucune difformité fœtale n'a été constatée dans aucun des groupes.

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Chez les lapins : Dix-huit lapines gravides ont reçu une dose orale, sous forme de comprimé,

de 125 mg de fusidate de sodium, une fois par jour, à partir du 6e, et jusqu'au 18e jour de

gestation. Onze lapines gravides, qui servaient de témoins, ont reçu quotidiennement un

comprimé de placebo. Au 30e jour de la gestation, 9 lapines qui recevaient le médicament et 3

témoins ont été sacrifiées; les autres mères se sont rendues à terme.

La distribution des sexes des fœtus et des petits, le poids des fœtus et celui des lapins

naissants, ainsi que l'augmentation pondérale étaient normaux et semblables dans les deux

groupes. Trois fœtus morts ont été retrouvés dans deux des lapines traitées et dans l'une des

témoins. La taille moyenne des portées était plus petite dans le groupe traité (4,8 petits par

portée) que dans le groupe témoin (7,6 petits par portée). Les examens macroscopiques des

petits n'ont pas permis de découvrir d'anomalies tératogéniques ou autres.

Études du potentiel clastogène

Le fusidate de sodium a été évalué à l’aide de l’épreuve du micronoyau effectuée sur la moelle

épinière de souris. Il s’agit d’un test in vivo réalisé sur des mammifères afin de détecter des

lésions chromosomiques ou mitotiques causées par des produits chimiques. Des souris à jeun

(10 mâles et 10 femelles par groupe) ont reçu des doses orales de fusidate de sodium de 0,

250 et 500 mg/kg sous un volume 10 ml/kg. Les animaux ont été sacrifiés 24 et 48 heures

après l’administration et des échantillons de leur moelle épinière ont été prélevés et étalés en

frottis pour l’examen microscopique de la morphologie cellulaire et des caractéristiques de

coloration. Aucune différence n’a été observée entre les groupes traités par fusidate de sodium

et le groupe témoin négatif en ce qui a trait à la fréquence des apparitions d’érythrocytes

polychromatophiles ou normochromes micronucléés. Il a été conclu que le fusidate de sodium

ne révélait aucun signe de potentiel clastogène.

Études sur la tolérance oculaire

L’irritation du tissu oculaire a été évaluée sur 6 lapins néo-zélandais blancs, pendant 5 jours

d’instillation de FUCITHALMIC (2 gouttes, 2 fois par jour) dans l’œil droit. Aucune différence

n’a été observée, quant à la rougeur ou l’enflure, entre le côté traité et le côté témoin non traité.

L’effet irritant du FUCITHALMIC sur la cornée, l’iris et la conjonctive a été évalué chez 6 lapins

chinchillas mâles, à raison d’une goutte, deux fois par jour, pendant 6 semaines. Une

évaluation clinique quotidienne et des examens ophtalmoscopiques n’ont permis de révéler

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aucune anomalie dans les yeux droits traités par FUCITHALMIC, comparativement aux yeux

gauches traités par véhicule. Les résultats de l’examen histopathologique effectué à la fin du

traitement étaient semblables entre les groupes traités. Une minime hyperplasie lymphoïde

sous-épithéliale focale et une légère kératite chronique superficielle focale ont été observées

chez les deux groupes traités. En ce qui concerne l’irritation, aucune différence n’a été

observée entre FUCITHALMIC et le véhicule témoin.

Le potentiel allergène du FUCITHALMIC a été évalué chez des cochons d’Inde. Parmi

10 animaux traités par FUCITHALMIC et 10 témoins, aucun n’a montré de sensibilité. Par

conséquent, FUCITHALMIC a été classé comme étant un allergène faible.

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BIBLIOGRAPHIE

1. BARRY, A.L. et R.N. JONES. « In vitro activity of ciprofloxacin against gram-positive

cocci », American Journal of Medicine, no 82 (suppl. 4A), p. 27-32 (1987).

2. CAGLE, G.D. et R.L. ABSHIRE. « Quantitative ocular bacteriology: a method for the

enumeration and identification of bacteria from the skin-lash margin and conjunctiva »,

Invest. Ophtalmol Vis. Sci., (juin 1981).

3. CARR, W.D. « Comparison of Fucithalmic (fusidic acid viscous eye drops 1%) and

Chloromyceting Redidrips (chloramphenicol eye drops 0.5%) in the treatment of acute

bacterial conjunctivitis », Journal of Clinical Research, no 1, p. 403-411 (1998).

4. CHOPRA, I. « Mechanisms of resistance to fusidic acid in Staphylococcus aureus »,

Journal of General Microbiology, no 96, p. 229-238 (1976).

5. DIRDAL, M. « Fucithalmic in acute conjunctivitis – open, randomized comparison of

fusidic acid, chloramphenicol and framycetin eye drops », Acta Ophtalmologica, no 65,

p. 129-133 (1987).

6. GODTFREDSEN, W. et coll. « Fucidin – a new orally active antibiotic », Lancet, no 1,

p. 928-931 (1962).

7. HANSEN, S. « Intraocular penetration of fusidic acid with topical Fucithalmic »,

European Journal of Drug Metabolism and Pharmacikinetics, no 10, p. 329-331 (1985).

8. HECZKO, P.B. et coll. « Susceptibility of human skin aerobic diphteroids to antimicrobial

agents in vitro », Journal Antimicrobial. Chemotheraphy, no 3, p. 141-146 (1977).

9. HVIDBERG, J. « Fusidic acid in acute conjunctivitis – single blind, randomized

comparison of fusidic acid and chloramphenicol viscous eye drops », Acta

Ophthalmologica, no 65, p 43-47 (1987).

LEO®


10. KOWALSKI, R.P. et coll. « Comparison of Ciprofloxacin and Ofloxacin using human

corneal susceptibility levels », Cornea, vol, 17, no 3, p. 282-287 (1998).

11. « Fucidanes », Antibiotic and Chemotherapy, publié sous la direction de H.P. Lambert

et F.W. O’Grady, 6e éd., Churchill Livingstone, chapitre 13, 1992, p. 157-159.

12. RENNE, R. « Letter to the editor », Canadian Journal of Dermatology, no 7, p. 752

(1995).

13. RIDGEWAY et coll. « Activity of antimicrobial against chlamydia trachomatis in vitro »,

Journal of Antimicrobial Chemotherapy, no 5, p. 483-484 (1979).

14. SHANSON, D.C. « Clinical relevance of resistance to fusidic acid in Staphylococcus

aureus », Journal of Antimicrobial Chemotherapy, no 25, suppl. B, p. 15-21 (1990).

15. SORIANO. « Antimicrobial susceptibilities of corynebacterium species and other non-

sporeforming gram positive bacilli to 18 antimicrobial agents », Antimicro. Ag.

Chemother, no 39, p. 208-214 (1995).

16. TABBARA, K.F. et coll. « In vitro susceptibility to fusidic acid of clinically significant

staphylococcal isolates from ocular infections », Saudi Medical Journal, no 8, p. 167-

170 (1987).

17. TAYLOR, P.B. et coll. « Corneal and intraocular penetration of topical and

subconjunctival fusidic acid », British Journal of Ophthalmology, no 7, p. 598-601

(1987).

18. THOMAS, M.G. et S.D.R. LANG. « In vitro activity of coumermycin against methicillin-

resistant staphylococci: a comparison with six other agents », J. Antimicrob.

Chemother., no 18, p. 171-175 (1986).

19. THORN, P. et S. JOHANSEN. « Pharmacokinetic investigation of fusidic acid 1% viscous

eye drops in healthy volunteers », European Journal of Ophtalmology, no 7, p. 9-12

(1997).

LEO®


20. TRAUB, W.H. et I. KLEBER. « Interpretation of diffusion susceptibility data obtained with

10u Fucidin (sodium fusidate) discs against clinical isolates of Staphylococcus

aureus », Chemother, no 20, p. 92-96 (1974).

21. TRAUB, W.H. et B. LEONHARD. « Susceptibility of Moraxella catarrhalis to 21

antimicrobial drugs. Validity of current NCCLS criteria for the interpretation of agar disk

diffusion antibiograms », Chemotherapy, no 43, p. 159-167 (1997).

22. VAN BIJSTERVELD, O.P. et coll. « Fusidic acid in tear fluid: pharmocokinetic study with

fusidic acid viscous eye drops », European Journal of Drug Metabolism and

Pharmacokinetics, no 12, p. 215-218 (1987).

23. VAN BIJSTERVELD, O.P. et coll. « Fusidic acid in infections of the external eye »,

Infection, no 15, p. 16-19 (1987).

24. VAN BIJSTERVELD, O.P. et B. EKDOM. « Treatment of eye infections », Antimicrobial

Agents Annual, no 2, p. 392-404 (1987).

25. VERBIST, L. « The antimicrobial activity of fusidic acid », J. Antimicrob. Chemother.,

no 25, suppl. B, p. 1-5 (1990).

26. WALL, A.R. et coll. « Comparison of Fucithalmic (fusidic acid viscous eye drops 1%)

and Noroxin (norfloxacin ophtalmic solution 0.3%) in the treatment of acute bacterial

conjunctivitis », J. Drug Assess., no 1, p. 549-558 (1998).

27. WILLIAMSON, J. et coll. « Estimation of sodium fusidate levels in human serum,

aqueous humour and vitreous body », Brit. J. Ophth., no 54, p. 126-130 (1970).

Données archivées. LEO Pharma Inc., Thornhill, Ontario.

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MONOGRAPHIE DU PRODUIT - Leo Pharma locale, un aspect mamelonné du sillon conjonctival, un abcès palpébral, des douleurs oculaires, une fatigue oculaire, une éruption cutanée,