HUMAN GROWTH HORMONE

HGH (Human Growth Hormone) atau Hormon Pertumbuhan Manusia adalah hormon protein yang terdiri dari 191 Asam amino yang disintesa dan dirembeskan oleh sel-sel yang disebut Somatotrof di dalam Anterior, yaitu Kelenjar Pituitary. HGH ini terus dikeluarkan oleh Kelenjar Pituitary sejak dari kita kecil sampai seterusnya dan sepanjang hidup tubuh kita akan memerlukannya untuk pertumbuhan tubuh (khususnya ketika kita masih anak-anak), membantu dalam pertumbuhan tulang (sampai usia 25 tahun), memelihara kesehatan serta jaringan dan organ vital tubuh (jantung, hati, pankreas, limpa dan ginjal), mengaktifkan fungsi detoksifikasi (pembuangan racun dalam tubuh), dan lain sebagainya.

FUNGSI GH

Hormon Pertumbuhan (Human Growth Hormone/HGH, juga dikenal sebagai Somatotropin) memiliki efek menguntungkan pada setiap sel dari tubuh kita. Dengan adanya perintah dari hipotalamus (hipotalamus berfungsi sebagai monitoring dan mengontrol berbagai aktivitas dari tubuh lainnya), kelenjar pituitary memproduksi Hormon Pertumbuhan, tetapi seiring bertambahnya usia, kelenjar hipofisis tidak melepaskannya. Sains pernah percaya bahwa HGH hanya diperlukan untuk pertumbuhan tubuh saja; penelitian sekarang menunjukkan bahwa pada usia berapa pun, HGH diperlukan dalam hampir semua fungsi tubuh. Tapi begitu tubuh dewasa, kadar HGH menurun, pada usia 21-61 tahun produksi hormon HGH turun sebanyak 80%.

Kelenjar pituitari melepaskan Hormon Pertumbuhan dalam jumlah menit selama jam tidur. Selama tidur, HGH membantu memperbaiki tubuh, merangsang pertumbuhan otot baru, tulang dan mengisi sel dengan asam amino. Dengan tubuh memproduksi banyak Hormon Pertumbuhan, efek penuaan dapat dikurangi.

MEKANISME SEKRESI HORMON PERTUMBUHAN ATAU GH

Sekresi hormon pertumbuhan secara fisologis diatur oleh hipotalamus. Hipotalamus menghasilkan faktor penglepas hormon pertumbuhan (GHRF= growth hormone releasing factor) yang merangsang sekresi hormon pertumbuhan. 

Komunikasi ini terjadi berawal dari adanya suatu rangsangan yang dapat berupa stress atau kadar glukosa darah yang menurun. Akan merangsang hipotalamus untuk menghasilkan GHRH yang nantinya akan merangsang hipofisis anterior untuk menyekresikan GH. Seperti yang kita ketahui ada kecenderungan hormon akan dieksresikan banyak maka selain dapat mempengaruhi dari sel target hormon juga bisa menghambat dari hipotalamus itu sendiri sehingga mengakibatkan penurunan dari hormon yang merangsang pelepasan dan meningkatkan pengeluaran hormon penghambat atau GH-RIH (growth hormone releasing inhibitory hormone).

Pada waktu istirahat sebelum makan pagi kadar hormon pertumbuhan sekitar 1-2 ng/ml, sedangkan pada keadaan puasa meningkat perlahan mencapai 8 ng/ml. Kadar ini meningkat segera setelah seseorang tertidur. Pada orang dewasa hormon pertumbuhan meningkat hanya ketika tidur,namun pada anak dan remaja hormon pertumbuhan juga meningkat pada waktu bangun tidur. Kerja fisik, stress dan rangsangan emosi merupakan stimulus fisiologi untuk meningkatkan sekresi hormon ini.

Regulasi hormon pertumbuhan

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI SEKRESI

Sekresi GH dikontrol oleh dua hormon, yaitu Growth-hormone-releasing-hormone (GHRH) yang merangsang sekresi, dan somatostatin yang menghambat sekresi. Sekresi GH sepanjang hari cenderung rendah dan cukup konstan. Namun sekitar satu jam setelah tidur lelap dimulai, sekresi GH melonjak hingga lima kali nilai siang hari, saat pelepasan somatostatin berkurang, kemudian turun cepat dalam beberapa jam berikutnya.

Faktor yang menstimulasi sekresi GH adalah1. Olahraga dan stres fisik

Olahraga dan stres fisik membutuhkan energi yang lebih sehingga kebutuhan energi melebihi cadangan glukosa tubuh, maka asam lemak digunakan sebagai sumber energi alternatif untuk otot. Saat asam lemak akan digunakan oleh otot, GH lebih banyak disekresi karena untuk memobilisasi lemak.

2. Diet tinggi proteinMemakan makanan yang tinggi protein akan menyebabkan peningkatan asam amino dalam darah. Sehingga GH disekresikan berlebih untuk mendorong pemakaian asam-asam amino agar terbentuk protein.

3. PuasaPuasa yang lama menyebabkan peningkatan pulsasi GH dan amplitudo.

4. Pemberian glukokortikoidPemberian glukokortikoid secara akut akan menstimulasi sekresi GH

5. Jet lag.Jet lag transien dapat juga meningkatkan sekresi GH , sehingga sekresi GH dalam 24 jam secara transien ikut meningkat.

6. Hormon SexHormon sex yang meningkat saat masa pubertas menstimulasi sekresi GH. Itulah mengapa saat masa pubertas disertai peningkatan tinggi yang pesat.

7. Clonidine dan L-DOPA8. Obat-obatan

Faktor yang menghambat sekresi GH:a. Penurunan gelombang tidur slow-wave dari dewasa muda ke setengah baya.

Sekresi GH terbesar sekitar 70% terjadi pada episode pertama pada gelombang tidur slow-wave. Penurunan gelombang tidur slow-wave dari dewasa muda ke setengah baya adalah parallel dengan penurunan sekresi GH, menunjukkan bahwa perubahan axis GH dapat mencerminkan adanya penurunan kualitas tidur.

b. SteroidTerapi pemberian steroid jangka panjang akan menghambat GH. Pada kasushipertiroid, didapatkan kadar GH yang rendah namun dapat menjadi normal kembalisaat berada pada kondisi eutiroid, menunjukkan bahwa hormone tiroid menekan sekresi GH.

c. Jenis kelamind. Hormon estrogen pada wanita masa remaja menghambat sekresi GH. Oleh karena itu, wanita

biasanya lebih pendek dari pria.e. Hiperglikemif. Glukokortikoidg. Dihidrotestosteron

EFEK GROWTH HORMON TERHADAP METABOLISME

GH adalah hormon yang paling banyak dihasilkan oleh hipofisis anterior , bahkan pada orang dewasa yang pertumbuhannya telah terhenti , meskipun sekresi GH biasanya mulai berkurang setelah usia pertengahan. Sekresi berkelanjutan GH kadar tinggi setelah masa pertumbuhan menunjukan bahwa hormone ini memiliki pengaruh penting lain di luar efek pertumbuhan. Selain mendorong pertumbuhan , GH memiliki efek metabolik penting dan meningkatkan sistem imun. Kita akan secara singkat mengurai kan efek metabolic GH sebelum mangalihkan perhatian ke efeknya dalam mendorong pertumbuhan.

GH meningkatkan kadar asam lemak dalam darah dengan meningkatkan penguraian lemak trigleserida yang tersimpan di jarinagn adipose, dan hormone ini meningkakan kadar glukosa darah dengan mengurangi penyerapan gluosa oleh otot. Otot menggunakan asam-asam lemak diatas dan bukan glukosa sebagai bahan bakar metabolik. Karena itu, efek metabolic keseluruhan GH adalah memobilisasi simpanan lemak sebagai sumber energy utama sembari menghemat glukosa untuk jaringan dependen glukosa misalnya otak. Otak hanya dapat menggunakan glukosa sebagai bahan bakar metaboliknya , namun jaringan saraf sama sekali tidak dapat menyimpan glikogen (glukosa simpanan). Pola metabolik ini sesuai untuk mempertahankan tubuh selama masa puasa yang lama atau situasi di mana kebutuhan energy tubuh melebihi simpanan glukosa yang tersedia.

Hormone pertumbuhan terbukti berpengaruh pada penyakit diabetes militus. Pasien diabetes sangat sensitive terhadap terjadinya hiperglikemia oleh hormone pertumbuhan. Pada pasien bukan diabetes militus  hormone ini dapat diberikan dengan dosis besar tanpa menyebabkan hiperglikimia, bahkan sebaliknya dapat menyebabkan hipoglikimia pada pemberian akut karna mempermudah glikoginesis.

Hormone pertumbuhan memperlihatkan keseimbangan positif untuk N, P NA, K, Ca dan Cl, unsure – unsure terpenting untuk membangun jaringn baru. Nitrogen terutama terdapat pada asam amino ; dibawah pengaruh hormone pertumbuhan jumlah asam amino yang dibawa ke dalam jaringan untuk membentuk protein meningkat, sehingga kadar N dalam darah (urea) menurun, sesuai dengan efek anaboliknya.

Efek GH terhadap pertumbuhan terutama terjadi melalui peningkatan produksi IGF – 1 , terutama dibentuk dalam hepar. Selain itu juga GH merangsang produksi  IGF – 1 di tulang, tulang rawan, otot dan ginjal.GH merangsang pertumbuhan longitudinal tulang samping epifisis menutup, hamper saat akhir pubertas.

Baik pada anak – anak maupun dewasa GH mempunyai efek anaboli pada otot dan katabolik pada sel – sel lemak sehingga terjadi peningkatan massa otot dan pengaruh jaringan lemak terutama didaerah pinggang. Terhadap metaolisme karbohidrat , GH dan IGF – 1 mempunyai efek berlawanan pada sensitivitas terhadap insulin.

HIPO GROWTH HORMONE

Kekurangan hormon pertumbuhan dapat disebabkan oleh defek pada hipofisis anterior (hiposekresi) atau pun sekunder yaitu disfungsi hipotalamus (defisiensi GHRH).1 Akibat dari kekurangan hormon ini pada masa anak-anak yaitu cebol (dwarfism). Gambaran utamanya yaitu perawakan yang pendek karena retardasi pertumbuhan tulang. Gambaran penunjang antara lain: gangguan pertumbuhan otot akibat penurunan sintesis protein otot, mobilisasi lemak sub kutis yang minim. Pertumbuhan anak tidak sesuai dengan rentang umur yang tepat, contohnya: ketika berumur 10 tahun, mempunyai tinggi badan yang seharusnya dimiliki oleh anak berumur 5 tahun.

Selain itu dikenal tipe kelainan lain yaitu cebol laron (laron dwarfism).1,2 Pada kelainan ini, gambaran yang tampak pada penderita sama dengan penderita dengan defisiensi hormon pertumbuhan. Tetapi, pada penderita cebol laron ini, kadar hormon pertumbuhan dalam darahnya adekuat seperti orang normal. Cebol laron seperti yang telah dibahas diatas disebabkan karena sensitivitas reseptor hormon pertumbuhan menurusn sehingga efek dari hormon tersebut tidak tercapai secara optimal.Selain itu, cebol laron ini memiliki jenis lain dimana disebabkan oleh defisiensi somatomedin.

Dwarfism berkaitan dengan pubertas dimana mempengaruhi sekresi hormon gonadotropin.2 Apabila defisiensi hormon pertumbuhan sangat parah, penderita bisa mengalami kegagalan untuk pubertas. Akan tetapi, konsentrasi hormon pertumbuhan berada di bawah kadar fisik

Contoh penderita pada bayi :

a. bayi penderita dwarfism b. bayi normal

HIPER GROWTH HORMONE

Hormon yang disekresikan oleh hipofisis anterior yang memiliki fungsi untuk pertumbuhan pada manusia. GH dilepaskan oleh GHRH. Yang termasuk dalam Growth hormon adalah hormon somatototropik. Hormon ini menyebabkan pertumbuhan seluruh jaringan tubuh, menambah ukuran sel dan meningkatkan proses mitosis yang dikuti dengan bertambahnya jumlah sel dan diferensiasi khusus dari beberapa tipe sel sealin itu merangsang sintesis protein dan metabolisme lemak, serta merangsang pertumbuhan tulang (terutama tulang pipa) dan otot.

Apa bila terjadi lesi apada hipofisis anterior jika produksi GH yang berlebihan maka akan menyebabkan hiper growth hormone. Hal ini biasanya terjadi, karena sel-sel asidofilik, sel-sel pembentuk hormon pertumbuhan dari kelenjar hipofisis anterior, yang memproduksi hormon pertumbuhan menjadi sangat aktif dan kadangkala bahkan menimbulkan tumor asidofilik didalam kelenjar. Seluruh tubuh akan tum buh dengan cepat sekali, termasuk tulang dan bila keadaan ini terjadi sebelum masa pubertas. Biasanya orang mengalami hyper growt hormone juga mengalami hiperglikemi, dan sel-sel beta dalam pulau langerhans pankreas cenderung berdegenerasi, sebagai akibat karena sel-sel ini terjadi terlalu aktif hiperglikemi tadi dan sebagian lagi disebabkan oleh efek perangsangan secara berlebihan yang langsung dari hormon pertumbuhan terhadap sel-sel pulang langerhans. Pada sebagian besar raksasa pada akhirnya juga akan menderita panhipopituitarisme. Selain itu penderita hyper Growth Hormone menderita diabetus Melitus

Contoh penderita :

PERTUMBUHAN & PERKEMBANGAN

1. Dalam bidang biologi, baik “pertumbuhan” dan “perkembangan” menandakan perubahan dalam organisme tertentu dalam berbagai aspek.

2. “Pertumbuhan” hanya berarti “peningkatan ukuran dan massa dari organisme tertentu selama periode waktu.”

3. “Perkembangan” didefinisikan sebagai “suatu proses dimana organisme tertentu mengubah dirinya dari sebuah sel tunggal menjadi organisme multiseluler lebih rumit.”

“Pertumbuhan” dan “perkembangan” mungkin dua istilah yang kita yang paling bingung selama tahun-tahun sekolah kita. Kita selalu berpikir bahwa pertumbuhan dan perkembangan yang terkait sampai guru biologi kita telah dibersihkan semua kesalahpahaman. “Pertumbuhan” dan “perkembangan” adalah dua istilah yang dapat dikaitkan dalam beberapa bidang yang berbeda. Tapi dalam artikel ini, kita akan berbicara tentang perbedaan antara pertumbuhan dan perkembangan di bidang biologi.

Dalam bidang biologi, baik pertumbuhan dan perkembangan menandakan perubahan dalam organisme tertentu dalam berbagai aspek. “Pertumbuhan” hanya berarti “peningkatan ukuran dan massa dari organisme tertentu selama periode waktu” sedangkan, “perkembangan” adalah subjek yang lebih luas. “Perkembangan” didefinisikan sebagai Pertumbuhan hanya tentang seberapa besar organisme ini “suatu proses dimana organisme tertentu mengubah dirinya dari sebuah sel tunggal menjadi organisme multiseluler lebih rumit.”, Sedangkan pengembangan dapat mencakup struktur organisme, fungsi, kemampuan, dll Kami bisa mengatakan bahwa ketika suatu organisme tumbuh, juga mengalami proses perkembangan tetapi hanya dalam hal peningkatan ukuran dan massa.

Pertumbuhan dapat diukur dari segi biomassa. “Biomassa” adalah “massa bahan organik,” tetapi tidak termasuk kadar air. Organisme mengalami pertumbuhan melalui pembelahan sel mitosis. Dengan mitosis, ada peningkatan ukuran sel. Sel-sel dari organisme juga melalui proses diferensiasi di mana mereka dapat melakukan fungsi spesifik mereka. Namun, ketika sel yang diliputi air dan menunjukkan peningkatan ukuran melalui ekspansi, ini tidak

dianggap pertumbuhan. Ketika sel sudah dalam berat kering, ia tidak bertambah ukuran dan massa.

Tidak peduli seberapa kecil organisme ini, mereka semua tumbuh diberi jangka waktu tertentu. Biasanya, pola pertumbuhan organisme lambat pada awalnya kemudian cepat. Tapi seiring dengan bertambahnya usia organisme, pertumbuhannya menjadi negatif. Penggantian sel tidak sering terjadi, sel-sel mati dan meluruh. Selama pubertas, manusia mengalami masa pertumbuhan yang cepat. Kita sering melihat bahwa ketika seorang gadis haid dan ketika anak laki-laki yang disunat, ada pertumbuhan yang cepat. Meski begitu, gen juga mempengaruhi pertumbuhan organisme. Pada manusia, jika garis keluarga Anda terdiri dari orang-orang tinggi, kemungkinan besar Anda juga tinggi. Dalam kasus tanaman, pertumbuhan mereka tergantung pada air dan cahaya yang mereka terima. Kita juga memiliki apa yang kita sebut “tropisme” dan gravitropism dimana tanaman tumbuh tergantung pada arah cahaya dan gaya gravitasi.

Sekarang, mari kita melompat ke makna “perkembangan” dalam bidang biologi. Dalam biologi, perkembangan lebih memperhatikan tentang transformasi organisme. Dari satu sel, organisme dapat berkembang menjadi organisme multiseluler. Struktur unik organisme, seperti sistem pernafasan, dapat sepenuhnya berkembang sampai dapat melakukan fungsinya yaitu respirasi. Organisme terdiri dari beberapa struktur yang dikembangkan dalam koordinasi dengan masing-masing struktur. Dalam jangka waktu tertentu, seperti pertumbuhan, sel organisme menunggu untuk dapat dikembangkan.

Kita tidak tahu pasti apakah sel tertentu akan menjadi sel darah merah, sel hati, atau sel otak. Perkembangan melibatkan diferensiasi sel. Dalam periode waktu, sel-sel ini dapat sangat khusus dan melakukan fungsi spesifik mereka. Setiap organisme memiliki tahap sendiri perkembangan. Sebagai contoh, manusia dapat hamil dan melahirkan ketika mereka mencapai tahap pubertas atau dewasa. Struktur reproduksi khususnya manusia sepenuhnya berkembang ketika mereka mencapai tahap itu.

PERAN GH DALAM PERTUMBUHAN

Saat jaringan peka terhadap efek pendorong pertumbuhannya, GH merangsang jaringan lunak dan tulang. GH mendorong pertumbuhan jaringan lunak dengan :

1.       Meningkatkan jumlah sel (hiperplasia)2.       Meningkatkan ukuran sel ( hipertrofi)

GH meningkatkan jumlah sel dengan mencegah apoptosis (kematian sel terpogram). GH meningkatkan ukuran sel dengan mendorong sintesis protein, komponen struktural utama sel. GH merangsang hampir semua aspek sintesis protein dan secara bersamaan menghambat penguraian protein. Hormon ini mendorong penyerapan asam amino oleh sel sehingga menurunkan kadar asam amino darah. Selain itu, GH merangsang perangkat sel yang bertanggung jawab melaksanakan sintesis protein sesuai kode genetik sel.

Pertumbuhan tulangPertumbuhan tulang panjang yang menyebabkan penambahan tinggi adalah efek GH

yang paling dramatik. Tulang bertambah tebal dan bertambah panjang melalui mekanisme berbeda, keduanya dirangsang oleh hormon pertumbuhan. Hormon ini merangsang aktivitas osteoblas dan proliferasi tulang rawan epifisis sehingga terbentuk ruang untuk pembentukan tulang lebih banyak. GH dapat mendorong pemanjangan tulang panjang selama lempeng epifisis tetap berupa tulang rawan (terbuka). Pada akhir masa remaja di bawah pengaruh hormon seks lempeng ini mengalami penulangan sempurna (menutup), sehingga tulang tidak lagi dapat memanjang meskipun terdapat GH. Karena itu, setelah lempeng tertutup, yang bersangkutan tidak lagi bertambah tinggi.

IGF 1

Insulin-like growth factor 1 (IGF-1), juga disebut somatomedin C, adalah protein yang pada manusia dikodekan oleh gen IGF1. IGF-1 juga telah disebut sebagai "sulfation faktor" dan dampaknya yang disebut "aktivitas insulin-like suppressible non" (NSILA) pada 1970-an.IGF-1 adalah hormon yang sama di struktur molekul terhadap insulin. Hal ini memainkan peran penting dalam pertumbuhan anak-anak dan terus memiliki efek anabolik pada orang dewasa. Sebuah analog sintetik dari IGF-1, mecasermin, digunakan untuk pengobatan gagal tumbuh.IGF-1 terdiri dari 70 asam amino dalam rantai tunggal dengan tiga disulfida jembatan intramolekul. IGF-1 memiliki berat molekul 7649 dalton.

Sintesis dan sirkulasi

IGF-1 diproduksi terutama oleh hati sebagai hormon endokrin serta dalam jaringan target dalam parakrin / fashion autokrin. Produksi dirangsang oleh hormon pertumbuhan (GH) dan dapat dihambat oleh kekurangan gizi, ketidakpekaan hormon pertumbuhan, kurangnya reseptor hormon pertumbuhan, atau kegagalan dari reseptor sinyal pasca jalur GH hilir termasuk SHP2 dan STAT5B. Sekitar 98% dari IGF-1 selalu terikat satu dari 6 protein yang mengikat (IGF-BP). IGFBP-3, protein yang paling berlimpah, menyumbang 80% dari semua IGF mengikat. IGF-1 mengikat IGFBP-3 dalam 1: 1 rasio molar.

IGF-1 diproduksi sepanjang hidup. Tingkat tertinggi IGF-1 produksi terjadi selama percepatan pertumbuhan pubertas. Tingkat terendah terjadi pada masa bayi dan usia tua.

Asupan protein meningkatkan IGF-1 tingkat pada manusia, terlepas dari total konsumsi kalori. Faktor-faktor yang diketahui menyebabkan variasi dalam kadar hormon pertumbuhan (GH) dan IGF-1 dalam sirkulasi meliputi:. Genetik make-up , waktu hari, usia, jenis kelamin, status olahraga, tingkat stres, tingkat gizi dan indeks massa tubuh (BMI), keadaan penyakit, ras, status estrogen dan asuoan xenobiotic.

Puasa, termasuk puasa intermiten, dapat menurunkan kadar IGF-1 dengan cepat dan dramatis.

Tindakan utamanya dimediasi oleh mengikat reseptor spesifik, faktor pertumbuhan insulin-like receptor 1 (IGF1R), yang hadir pada banyak jenis sel dalam banyak jaringan. Mengikat IGF1R, kinase tirosin reseptor, memulai sinyal intraseluler; IGF-1 adalah salah satu aktivator alami yang paling ampuh dari jalur sinyal AKT, stimulator pertumbuhan sel dan proliferasi, dan inhibitor poten kematian sel terprogram. IGF-1 mengikat setidaknya dua reseptor permukaan sel.: IGF-1 reseptor (IGF1R), dan reseptor insulin. IGF-1 reseptor tampaknya menjadi "fisiologis" reseptor - mengikat IGF-1 pada signifikan lebih tinggi daripada afinitas IGF-1 yang terikat pada reseptor insulin. Seperti reseptor insulin, IGF-1 reseptor adalah kinase tirosin reseptor - yang berarti sinyal dengan menyebabkan penambahan molekul fosfat pada tyrosines tertentu. IGF-1 mengaktifkan reseptor insulin pada sekitar 0,1 kali potensi insulin. Bagian dari sinyal ini mungkin melalui IGF1R / Insulin heterodimers Lubang (alasan untuk kebingungan adalah bahwa studi yang mengikat menunjukkan bahwa IGF1 mengikat reseptor insulin 100 kali lipat lebih baik dibandingkan insulin, namun itu tidak berkorelasi

dengan potensi sebenarnya IGF1 in vivo pada menginduksi fosforilasi reseptor insulin, dan hipoglikemia)

IGF-1 adalah mediator utama dari efek hormon pertumbuhan (GH). Hormon pertumbuhan dibuat dalam kelenjar hipofisis anterior, dilepaskan ke dalam aliran darah, dan kemudian merangsang hati untuk memproduksi IGF-1. IGF-1 kemudian merangsang pertumbuhan tubuh sistemik, dan memiliki efek pertumbuhan mempromosikan di hampir setiap sel dalam tubuh, terutama otot rangka, tulang rawan, tulang, hati, ginjal, saraf, kulit, sel hematopoietik, dan paru-paru. Selain efek insulin-like, IGF-1 juga dapat mengatur pertumbuhan sel dan pembangunan, khususnya di sel-sel saraf, serta sintesis DNA.

Faktor Insulin-like growth 1 reseptor (IGF-1R) dan faktor pertumbuhan reseptor tirosin kinase lain sinyal melalui beberapa jalur. Sebuah jalur utama diatur oleh phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) dan mitra hilir, target mamalia dari rapamycin (mTOR). Rapamycins kompleks dengan FKBPP12 untuk menghambat kompleks mTORC1. mTORC2 tetap tidak terpengaruh dan merespon dengan upregulating Akt, mengemudi sinyal melalui mTORC1 terhambat. Fosforilasi eukariotik faktor inisiasi 4e (EIF-4E) [4EBP] oleh mTOR menghambat kapasitas 4EBP untuk menghambat EIF-4E dan metabolism yang lambat

Insulin-like growth factor 1 telah terbukti mengikat dan berinteraksi dengan semua protein IGF-1 mengikat (IGFBPs), yang ada tujuh: IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, IGFBP6, dan IGFBP7. Beberapa IGFBPs yang penghambatan. Sebagai contoh, baik IGFBP-2 dan IGFBP-5 mengikat IGF-1 pada afinitas yang lebih tinggi daripada mengikat reseptor. Oleh karena itu, peningkatan kadar serum dari dua IGFBPs ini mengakibatkan penurunan IGF-1.

IGF 2

Insulin-like Growth Factor-2 adalah salah satu dari 3 protein hormon yang mempunyai struktur mirip Insulin. Insulin-like Growth Factor-2 merupakan bagian dari axis IGF/GH. Pada manusia, IGF-2 terletak pada kromosom 11p15.5 yaitu bagian kromosom yang banyak mengandung gen yang belum diekspresikan. Insulin-like Growth Factor-2 mempunyai peranan sebagai faktor pertumbuhan pada masa fetal menunggu maksimalnya produksi IGF-1. Insulin-like Growth Factor-2 di produksi di otak, ginjal, pankreas dan otot. IGF-2 bekerja dengan mengikat reseptor IGF-1 namun juga bisa berikatan dengan reseptor IGF-2.