National klinisk retningslinje for behandling af

National klinisk retningslinje for behandling af autismespektrumforstyrrelser hos boslashrn og unge

Kontaktperson

Sundhedsstyrelsen Island Brygge 67

Sponsorer Finansiering

Sundhedsstyrelsen

Ansvarsfraskrivelse

Sundhedsstyrelsens nationale kliniske retningslinjer er systematisk udarbejdede udsagn med inddragelse af relevant sagkundskab Nationale kliniske retningslinjer kan bruges af fagpersoner naringr de skal traeligffe beslutninger om passende og god klinisk sundhedsfaglig ydelse i specifikke situationer De nationale kliniske retningslinjer er offentligt tilgaeligngelige saringledes at borgere og patienter ogsaring kan orientere sig i retningslinjerne Nationale kliniske retningslinjer klassificeres som faglig raringdgivning hvilket indebaeligrer at Sundhedsstyrelsen anbefaler relevante fagpersoner at foslashlge retningslinjerne De nationale kliniske retningslinjer er ikke juridisk bindende og det vil altid vaeligre det faglige skoslashn i den konkrete kliniske situation der er afgoslashrende for beslutningen om passende og korrekt sundhedsfaglig ydelse Der er ingen garanti for et succesfuldt behandlingsresultat selvom sundhedspersoner foslashlger anbefalingerne I visse tilfaeliglde kan en behandlingsmetode som ikke er anbefalet vaeligre at foretraeligkke fordi den passer bedre til patientens situation Sundhedspersoner skal generelt inddrage patienten naringr de vaeliglger behandling

ISBN elektronisk udgave 978-87-7014-195-6

National klinisk retningslinje for behandling af autismespektrumforstyrrelser hos boslashrn og unge - Sundhedsstyrelsen

2 of 111

Indhold

Centrale budskaber 4

1 - Laeligsevejledning 9

2 - Indledning 11

3 - Ikke-farmakologisk behandling 13

31 - Indsatser til traeligning i sociale faeligrdigheder til boslashrn og unge i alderen 18 maringneder -17 aringr med autisme 13

32 - Foraeligldremedieret intervention til foraeligldre til boslashrn og unge i alderen 18 maringneder ndash 17 aringr med autisme 21

33 - Intervention maringlrettet sprogudviklingen til boslashrn i alderen 18 maringneder ndash 6 aringr med autisme med en sproglig forsinkelse eller en

afvigende sprogudvikling 29

34 - Kognitiv adfaeligrdsterapi til boslashrn og unge i alderen 6-17 aringr med autisme og komorbid angst 36

35 - Sanseintegrationsbehandling til boslashrn og unge i alderen 18 maringneder -17 aringr med autisme 44

36 - Gluten og casein eliminationsdiaeligt til boslashrn og unge i alderen 3-17 aringr med autisme 49

37 - Neurofeedback til boslashrn og unge i alderen 3-17 aringr med autisme 55

4 - Farmakologisk behandling 61

41 - Melatonin til soslashvnforstyrrelser hos boslashrn og unge i alderen 2-17 aringr med autisme 61

42 - 2 generations antipsykotika til boslashrn og unge i alderen 5-17 aringr med autisme og udadreagerende adfaeligrd 68

5 - Baggrund 76

6 - Implementering 77

7 - Monitorering 78

8 - Opdatering og videre forskning 79

9 - Beskrivelse af anvendt metode 80

10 - Fokuserede sposlashrgsmaringl 81

11 - Beskrivelse af anbefalingernes styrke og implikationer 91

12 - Soslashgebeskrivelse 93

13 - Evidensvurderinger 95

14 - Arbejdsgruppe og referencegruppe 96

15 - Begreber og forkortelser 98

Referencer 101

3 of 111

Centrale budskaber

1 - Laeligsevejledning

2 - Indledning

3 - Ikke-farmakologisk behandling

31 - Indsatser til traeligning i sociale faeligrdigheder til boslashrn og unge i alderen 18 maringneder -17 aringr med autisme

Svag anbefaling

Overvej at tilbyde indsatser til traeligning i sociale faeligrdigheder til boslashrn og unge i alderen 18 maringneder -17 aringr med

autisme

Remark Indsatsen skal vaeligre manualiseret og skal vaeligre maringlrettet tilegnelse og traeligning af de sociale faeligrdigheder der er relevante for

barnets udvikling paring det aktuelle alderstrin

Indsatser til traeligning af sociale faeligrdigheder til boslashrn i aldersgruppen 18 maringneder til 5 aringr boslashr have et saeligrligt fokus paring de sociale

faeligrdigheder som boslashrn med typisk udvikling tilegner sig i denne foslashrskoleperiode og som boslashrn med autisme har brug for saeligrlig stoslashtte til at

tilegne sig Arbejdsgruppen vurderer at der minimum boslashr vaeligre tale om en behandling af en varighed paring 10 sessioner til boslashrn i denne

aldersgruppe for at kunne vurdere om der er en effekt paring oslashgede sociale faeligrdigheder

Indsatser til traeligning af sociale faeligrdigheder til boslashrn i alderen 6 til 17 ar boslashr have et andet fokus end hos foslashrskoleboslashrn og boslashr have fokus pa

de sociale faeligrdigheder som boslashrn med typisk udvikling tilegner sig i denne periode og som boslashrn med autisme har brug for saeligrlig stoslashtte til

at tilegne sig Arbejdsgruppen vurderer at der minimum boslashr vaeligre tale om en behandling af en varighed pa 5 sessioner til boslashrn i alderen 6

til 17 ar for at kunne vurdere om der er en effekt pa oslashgede sociale faeligrdigheder

Hvorvidt barnet kan profitere af behandlingen afhaelignger af barnets forudsaeligtninger som sproglige kompetencer og kognitive profil

sammen med motivation og overskud til at deltage samt belastningsgraden i oslashvrigt Behandlingen kan vaeligre kraeligvende for barnet hvilket

boslashr vaeligre en opmaeligrksomhed for klinikerne der boslashr monitorere belastningen paring barnet loslashbende under forloslashbet

Boslashrn med minimalt sprog og mental retardering kan vaeligre saeligrligt vanskelige at inkludere i denne intervention og indsatsen skal saringledes

tilpasses saeligrligt til denne gruppe hvis den skal tilbydes

Indsatsen kan tilbydes individuelt eller i gruppeformat og kan tilbydes hjemme eller i skolesammenhaeligng

32 - Foraeligldremedieret intervention til foraeligldre til boslashrn og unge i alderen 18 maringneder ndash 17 aringr med autisme

4 of 111

Svag anbefaling

Overvej at tilbyde foraeligldremedieret intervention til foraeligldre til boslashrn og unge i alderen 18 maringneder ndash 17 aringr med

autisme

Remark Den foraeligldremedierede indsats skal vaeligre manualiseret og saeligrligt maringlrettet autismespektrumforstyrrelser Indsatsens formaringl skal

vaeligre at klaeligde foraeligldrene paring med viden om og konkrete strategier til at tage haringnd om barnet med autisme saringledes at samspillet mellem

foraeliglderbarn kan mestres og foraeligldrene kan forbedre barnets udvikling og adaptive faeligrdigheder Fokus i behandlingen er omraringder hvor

barnet den unge med autisme er saeligrligt udfordret saringsom social kommunikation interaktion faeliglles opmaeligrksomhed eller rigiditet men

det kan ogsaring vaeligre kravafvisende adfaeligrd og irritabilitet afhaeligngigt af barnets udfordringer

Indsatsen kan inddrage barnet direkte eller indirekte men foraeligldrene er deltagerne i behandlingen og skal aktivt i sessionerne ogeller

hjemme mellem sessionerne traeligne de forskellige faeligrdigheder indeholdt i programmet Indsatsen skal vaeligre maringlrettet barnets udvikling og

alder Arbejdsgruppen vurderer at indsatsen boslashr have en varighed af minimum 8 sessioner Indsatsen kan tilbydes individuelt eller i

grupper

33 - Intervention maringlrettet sprogudviklingen til boslashrn i alderen 18 maringneder ndash 6 aringr med autisme med en sproglig forsinkelse eller en afvigende sprogudvikling

Svag anbefaling

Overvej at tilbyde sprogintervention til boslashrn i alderen 18 maringneder - 6 aringr med autisme og med forsinket eller afvigende

sprogudvikling

Remark Ved bekymring om forsinket eller afvigende sprogudvikling kan der indhentes sprogvurdering til det paringgaeligldende barns

aldersgruppe fra de sprogvurderingsvaeligrktoslashjer som Boslashrne- og Undervisningsministeriet stiller til raringdighed for kommunerne

Sprogvurderingen sker i samarbejde med dagtilbud eller skole

En sprogindsats er i denne sammenhaeligng en intervention der har til formaringl at forebygge eller behandle sproglig forsinkelse eller deficit og

eller fremme barnets ekspressive sprog ogeller sprogforstaringelse Indsatsen skal vaeligre foretaget af en fagprofessionel enten leveret direkte

til barnet selv eller til foraeligldrene der implementerer indsatsen hjemme Arbejdsgruppen vurderer at sproginterventionen boslashr have en

varighed af minimum 10 sessioner og skal maringlrettes barnets sproglige kompetencer og udvikling

34 - Kognitiv adfaeligrdsterapi til boslashrn og unge i alderen 6-17 aringr med autisme og komorbid angst

Staeligrk anbefaling

Tilbyd kognitiv adfaeligrdsterapi til boslashrn og unge i alderen 6-17 aringr med autisme og angst

Remark Behandlingsindikationen er barnets angst og saringledes ikke autismespektrumforstyrrelse alene

Den kognitive adfaeligrdsterapi skal vaeligre saeligrligt tilpasset en autismespektrumforstyrrelse og den fagprofessionelle der forestaringr terapien skal

have saeligrlig viden herom da arbejdsgruppen vurderer at der kan vaeligre skadevirkninger forbundet med at anvende standard kognitiv

adfaeligrdsterapi uden tilpasning til boslashrn og unge med autisme Behandlingen kan tilbydes baringde individuelt og i gruppe da der ikke lader til

at vaeligre forskel paring effekten saring det kan vaeligre op til den enkeltes praeligference

I alle de inkluderede studier havde deltagerne en IQ gt 70 Det er arbejdsgruppens erfaring og vurdering at kognitiv adfaeligrdsterapi kan

tilbydes til en bredere population med IQ lt 70 eller med forstyrret sprog men at terapien skal tilpasses og justeres til det enkelte barn

Arbejdsgruppen vurderer at behandlingen boslashr have en varighed af min 8 sessioner

35 - Sanseintegrationsbehandling til boslashrn og unge i alderen 18 maringneder -17 aringr med autisme

5 of 111

Svag anbefaling mod

Tilbyd kun sanseintegrationsintervention til boslashrn og unge med autisme i alderen 18 maringneder -17 aringr med moderate til

svaeligre sanseintegrationsforstyrrelser efter noslashje overvejelser

Remark Arbejdsgruppen understreger at anbefalingen retter sig mod den undergruppe af boslashrn og unge med

autismespektrumforstyrrelse der ogsaring har sanseintegrationsforstyrrelser Autismespektrumforstyrrelser alene er saringledes ikke en

indikation for igangsaeligttelse af denne behandling Tilstedevaeligrelse af moderate til svaeligre sanseintegrationsforstyrrelser kan eksempelvis

defineres som en T-score gt 70 paring Sensory Processing Measure svarende til Afgjort Dysfunktion

Interventionen skal tilpasses barnets udvikling og behov og skal foregaring under vejledning af fagprofessionelle

36 - Gluten og casein eliminationsdiaeligt til boslashrn og unge i alderen 3-17 aringr med autisme

Staeligrk anbefaling mod

Anvend ikke gluten- og caseineliminationsdiaeligt til boslashrn og unge i alderen 3-17 aringr med autisme

Remark Anbefalingen retter sig mod de boslashrn og unge som via diagnostisk anamnese generel klinisk undersoslashgelse ogeller allergitestning

ikke har indikationen coslashliaki ogeller intolerance for maeliglkeprotein (casein)

Eliminationsdiaeligten lader ikke til at have effekt paring kernesymtomer eller funktionsniveau og kan vaeligre indgribende for baringde barnet og

familien

Arbejdsgruppen understreger at autisme alene ikke er en indikation for kostaeligndringer Boslashrn og unge med autisme anbefales at foslashlge

Foslashdevarestyrelsens officielle kostraringd

37 - Neurofeedback til boslashrn og unge i alderen 3-17 aringr med autisme

Tilbyd ikke neurofeedback til boslashrn og unge i alderen 3-17 aringr med autisme

Remark Der lader ikke til at vaeligre effekt af interventionen paring funktionsniveau autismekernesymptomer eller eksekutive funktioner Det

er usikkert hvad skadevirkningerne af interventionen er og behandlingen kan vaeligre kraeligvende for baringde barnet og familien

4 - Farmakologisk behandling

41 - Melatonin til soslashvnforstyrrelser hos boslashrn og unge i alderen 2-17 aringr med autisme

6 of 111

Svag anbefaling

Overvej at tilbyde melatonin til soslashvnforstyrrelser hos boslashrn og unge i alderen 2-17 aringr med autisme og soslashvnforstyrrelser

hvor soslashvnhygieniske tiltag ikke har haft tilstraeligkkelig effekt

Remark Soslashvnforstyrrelser ved indsovning kan defineres som indsovning gt 30 min efter barnetden unge er garinget i seng og lyset er slukket

med en hyppighed af min 4 ud af 7 dage med en varighed af ca 3 mdr Soslashvnhygieniske tiltag skal afproslashves foslashr igangsaeligttelse af

melatoninbehandling

De soslashvnhygieniske tiltag boslashr vaeligre afproslashvet i en periode paring minimum 4 uger foslashr man afproslashver melatonin

Opstart og behandling med melatonin af boslashrn og unge med autisme skal forega i boslashrne- og ungdomspsykiatrisk regi Melatoninbehandling

skal ske i overensstemmelse med Sundhedsstyrelsens vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser

Melatonin indtages 05-1 time inden sengetid Efter mindst 3 maringneders behandling boslashr laeliggen evaluere behandlingseffekten og overveje

seponering hvis der ikke ses klinisk relevant behandlingseffekt

42 - 2 generations antipsykotika til boslashrn og unge i alderen 5-17 aringr med autisme og udadreagerende adfaeligrd

Svag anbefaling mod

Tilbyd kun efter noslashje overvejelse antipsykotika i tillaeligg til den igangvaeligrende ikke-farmakologiske behandling til boslashrn og

unge i alderen 5-17 aringr med autisme og udadreagerende adfaeligrd da der er vaeligsentlige bivirkninger forbundet med

antipsykotisk behandling

Remark Foslashrstevalget til behandling af irritabilitet aggression og udadreagerende adfaeligrd hos boslashrn og unge med autisme er

nonfarmakologiske paeligdagogiske og psykologiske tiltag Saringfremt dette er afproslashvet uden tilstraeligkkelig effekt kan 2 generations

antipsykotika overvejes da der ses effekt paring reduceret irritabilitet og aggression Arbejdsgruppen understreger at indikationen for

igangsaeligttelsen af denne behandling er svaeligr irritabilitet og aggression der haeligmmer barnets udvikling i oslashvrigt og at autisme alene saringledes

ikke er en indikation for behandling med antipsykotika

Behandling med 2 generations antipsykotika skal ske i overensstemmelse med Sundhedsstyrelsens vejledning om medikamentel

behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser Behandlingen boslashr vaeligre kortvarig og en behandlingsplan inklusiv kontrolopfoslashlgninger for

effekt og monitorering af bivirkninger samt plan for seponering skal foreligge ved behandlingsopstart

Ved opstart af medikamentel behandling skal denne altid understoslashttes af og suppleres med anden relevant ikke-farmakologisk

behandling

5 - Baggrund

6 - Implementering

7 - Monitorering

8 - Opdatering og videre forskning

9 - Beskrivelse af anvendt metode

10 - Fokuserede sposlashrgsmaringl

7 of 111

11 - Beskrivelse af anbefalingernes styrke og implikationer

12 - Soslashgebeskrivelse

13 - Evidensvurderinger

14 - Arbejdsgruppe og referencegruppe

15 - Begreber og forkortelser

8 of 111

Retningslinjen er bygget op i to lag

1 Lag - Anbefalingen

Staeligrk anbefaling for (Groslashn)

Der gives en staeligrk anbefaling for naringr der er evidens af hoslashj kvalitet der viser at de samlede fordele ved interventionen er klart stoslashrre

end ulemperne Det betyder at alle eller naeligsten alle patienter vil oslashnske den anbefalede intervention

Staeligrk anbefaling imod (Groslashn + Roslashd)

Der gives en staeligrk anbefaling imod naringr der er evidens af hoslashj kvalitet der viser at de samlede ulemper ved interventionen er klart stoslashrre

end fordelene Der anvendes ogsaring en staeligrk anbefaling imod naringr gennemgangen af evidensen viser at en intervention med stor

sikkerhed er nyttesloslashs

Svagbetinget anbefaling for (Gul)

Der gives en svagbetinget anbefaling for interventionen naringr det vurderes at fordelene ved interventionen er stoslashrre end ulemperne

eller den tilgaeligngelige evidens ikke kan udelukke en vaeligsentlig fordel ved interventionen samtidig med at det vurderes at

skadevirkningerne er faring eller fravaeligrende Denne anbefaling anvendes ogsaring naringr det vurderes at patienters praeligferencer varierer

Svagbetinget anbefaling imod (Gul + Roslashd)

Der gives en svagbetinget anbefaling imod interventionen naringr det vurderes at ulemperne ved interventionen er stoslashrre end fordelene

men hvor dette ikke er underbygget af staeligrk evidens Denne anbefaling anvendes ogsaring hvor der er staeligrk evidens for baringde gavnlige og

skadelige virkninger men hvor balancen mellem dem er vanskelige at afgoslashre Ligeledes anvendes den ogsaring naringr det vurderes at

patientens praeligferencer varierer

God praksis (Graring)

God praksis anvendes naringr der ikke foreligger relevant evidens og bygger saringledes paring faglig konsensus blandt medlemmerne af

arbejdsgruppen der har udarbejdet den kliniske retningslinje Anbefalingen kan vaeligre enten for eller imod interventionen Da der er tale

om faglig konsensus er denne type anbefaling svagere end de evidensbaserede anbefalinger uanset om de evidensbaseret er staeligrke

eller svage

Se bilag Beskrivelse af anbefalingernes styrke og implikationer for mere information

2 Lag ndash Grundlaget for anbefalingen

Klik paring anbefalingen hvis du vil vide mere om grundlaget for anbefalingen

Evidensprofilen De samlede effektestimater samt referencer til studierne

Sammenfatning Overblik over samt kort gennemgang af den tilgrundliggende evidens

Kvaliteten af evidensen

Hoslashj Vi er meget sikre paring at den sande effekt ligger taeligt paring den estimerede effekt

Moderat Vi er moderat sikre paring den estimerede effekt Den sande effekt ligger sandsynligvis taeligt paring denne men der er en mulighed for

at den er vaeligsentligt anderledes

Lav Vi har begraelignset tiltro til den estimerede effekt Den sande effekt kan vaeligre vaeligsentligt anderledes end den estimerede effekt

Meget lav Vi har meget ringe tiltro til den estimerede effekt Den sande effekt vil sandsynligvis vaeligre vaeligsentligt anderledes end den

estimerede effekt

Noslashgleinformation Kort beskrivelse af gavnlige og skadelige virkninger kvaliteten af evidensen og overvejelser om patientpraeligferencer

Rationale Beskrivelse af hvorledes de ovenstaringende elementer blev vaeliggtet i forhold til hinanden og resulterede i den aktuelle

anbefalings retning og styrke

Praktiske oplysninger Praktisk information vedroslashrende behandlingen og oplysninger om eventuelle saeligrlige patientovervejelser

9 of 111

Adaption Saringfremt anbefalingen er adapteret fra en anden retningslinje findes her en beskrivelse af eventuelle aeligndringer

Diskussion Hvis du er logget ind som bruger kan du her komme med kommentarer til specifikke anbefalinger

Referencer Referenceliste for anbefalingen

Den anvendte graduering af evidensens kvalitet og anbefalingsstyrke baseres paring GRADE (Grading of Recommendations Assessment

Development and Evaluation)

For en hurtig og informativ introduktion til GRADE anbefales foslashlgende artikel GGoldet JHowick Understanding GRADE an

introduction httpwwwgradeworkinggrouporg

Desuden henvises der til Sundhedsstyrelsens metodeharingndbog for en overordnet introduktion til metoden bag udarbejdelsen af de

Nationale Kliniske Retningslinjer

10 of 111

2 - Indledning

Formaringl

Formaringlet med de nationale kliniske retningslinjer er at understoslashtte en evidensbaseret indsats af ensartet hoslashj kvalitet paring tvaeligrs af landet

medvirke til hensigtsmaeligssige patientforloslashb og vidensdeling paring tvaeligrs af sektorer og faggrupper samt prioritering i sundhedsvaeligsenet

En national klinisk retningslinje indeholder alene konkrete handlingsanvisninger indenfor udvalgte velafgraelignsede kliniske

problemstillinger (dvs hvad der skal goslashres og hvem er det relevant for) Den har ikke som primaeligrt formaringl at afklare visitation og

organisering af indsatsen (hvem der skal tilbyde indsatsen) eller samfundsoslashkonomiske konsekvenser (hvad er den afledte effekt paring

ressourcerne og er disse til stede) Disse typer af problemstillinger kan eksempelvis haringndteres i en visitationsretningslinje et

pakkeforloslashb et forloslashbsprogram et referenceprogram eller en medicinsk teknologivurdering (MTV)

Maringlet med denne retningslinje er at understoslashtte en ensartet kvalitet i sundhedsvaeligsnet i forbindelse med behandling af

autismespektrumforstyrrelser hos boslashrn og unge op til det fyldte 18 aringr gennem en raeligkke anbefalinger til sundhedsprofessionelle

Afgraelignsning af populationen

Denne retningslinje retter sig mod boslashrn og unge op til 18 aringr med autismespektrumforstyrrelser Autismespektrumforstyrrelser defineres

i denne sammenhaeligng som ICD-10 diagnosekategorierne i F84 undtagen F842 F843 og F844 Den overvejende del af den

internationale forskning tager udgangspunkt i det amerikanske diagnosesystem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders

(DSM) enten den tidligere version DSM IV eller DSM 5 Da denne retningslinje inkluderer internationalt publiceret forskning vil der

vaeligre tale om en overvaeliggt af studier med anvendelse af DSM-kategorien Autism Spectrum Disorder Naringr der i det foslashlgende naeligvnes

autismespektrumforstyrrelser vil der vaeligre tale om en samlebetegnelse af baringde DSM og ICD-10

Afgraelignsning af effektmaringl

I retningslinjen er der paring outcomemaringl til vurdering af effekten sondret mellem foraeligldrebedoslashmt og klinikerobservatoslashrbedoslashmt (fremover

benaeligvnt klinikerbedoslashmt) I afgraelignsningen af hvilke maringl der er foraeligldrebedoslashmte er der fra arbejdsgruppen defineret at der er tale om et

foraeligldrebedoslashmt outcome naringr foraeligldrene er respondenten til informationen uanset om der er tale om en foraeligldreudfyldt rating scale

som eksempelvis Autism Treatment Evaluation Checklist ATEC [107] eller et standardiseret klinisk interviewmaringl som Vineland Adaptive

Behaviour Scale VABS [121] Tilsvarende er et maringl klinikerbedoslashmt naringr en kliniker eller en uafhaeligngig observatoslashr har indhentet

information om barnetden unge som set ved Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) [83]

I flere fokuserede sposlashrgsmaringl er adfaeligrdsvanskeligheder inkluderet som et outcomemaringl Adfaeligrdsvanskeligheder defineres i denne

sammenhaeligng som adfaeligrd der er irritabel trodsig udadreagerende kravafvisende regelbrydende og eventuelt aggressiv Adfaeligrden

forstarings i denne sammenhaeligng som et udtryk for barnetsden unges dysregulering som kan vaeligre en foslashlge af belastning af barnetden

unge over tid og som ikke har kunnet kompenseres af hverken barnet den unge selv eller af omgivelserne Der er derfor ikke tale om

adfaeligrdsforstyrrelser som en komorbid separat diagnose men som et udtryk for en type af adfaeligrd der hyppigt ses hos barnetden unge

med autisme som et tegn paring stress ogeller overbelastning

Maringlgruppebrugere

Denne nationale kliniske retningslinje skal tjene som stoslashtte for sundhedsprofessionelle der er involveret i behandling af boslashrn og unge

med autismespektrumforstyrrelser Den kan desuden tjene til information for andre involverede parter samt beslutningstagere Boslashrn

unge med autisme og deres familier kan bruge retningslinjen naringr de i samraringd med den behandlingsansvarlige sundhedsprofessionelle

traeligffer beslutning om en given behandling

Emneafgraelignsning

Den nationale kliniske retningslinje indeholder handlingsanvisninger for udvalgte og velafgraelignsede kliniske problemstillinger

(rsquopunktnedslag i patientforloslashbetrsquo) Disse problemstillinger er prioriteret af den faglige arbejdsgruppe som de omraringder hvor det er vigtigst

at faring afklaret evidensen i forhold til behandling af boslashrn og unge med autismespektrumforstyrrelser Der er saringledes ikke tale om en

behandlingsvejledning med et udtoslashmmende katalog over evidensen bag alle eksisterende behandlinger til boslashrn og unge med

autismespektrumforstyrrelser men netop punktnedslag for ni afgraelignsede behandlingstyper Retningslinjen tager saringledes ikke stilling til

raeligkkefoslashlge af behandling eksempelvis i forhold til komorbiditet Der kan ligeledes vaeligre andre ikke-inkluderede behandlingstyper med

effekt som ikke er prioriteret i naeligrvaeligrende retningslinje

Patientperspektivet

I denne retningslinje er patientperspektivet repraeligsenteret ved Landsforeningen Autisme der har indgaringet i arbejdsgruppen Herudover

har SIND deltaget i referencegruppen Oslashvrige aktoslashrer har haft mulighed for at afgive hoslashringssvar til udkastet til den faeligrdige

11 of 111

retningslinje

Se medlemmerne af reference- og arbejdsgruppe i afsnittet Arbejdsgruppe og referencegruppe

12 of 111

Autismespektrumforstyrrelser udgoslashres af livsvarige kvalitative forskelle i det sociale samspil og kommunikation samt et begraelignset

stereotypt og repetitivt repertoire af interesser og aktiviteter Behandling af autismespektrumforstyrrelser boslashr derfor anskues som

indsatser til at stoslashtte barnetsden unges udvikling og trivsel bedst muligt Dette kan goslashres ved at saring vidt muligt maringlrette indsatserne til

netvaeligrket rundt omkring barnet som foraeligldrefamilienetvaeligrk dagtilbudskole og andet paeligdagogisk netvaeligrk Derefter kan oslashvrige

behandlingsindsatser maringlrettet barnet overvejes

Med behandling forstarings saringledes kompenserende og helhedsorienterede indsatser der maringlrettes baringde symptomer saringvel som

foslashlgevanskeligheder ved autisme I vurdering af behandling boslashr svaeligrhedsgraden af barnetsden unges kernesymptomer

funktionsniveau og trivsel vurderes Kombinationen af indsatser boslashr vaeligre individuelt tilrettelagt paring baggrund af symptomer belastning

grad af funktionsnedsaeligttelse og almene trivsel Indsatserne boslashr vaeligre organiseret multidisciplinaeligrt og tvaeligrsektorielt og vaeligre maringlrettet

og planlagt afhaeligngigt af barnetden unges motivation ressourcer og familiens behov

Der boslashr loslashbende justeres paring indsatser og behandlingsmaringl i forhold til indflydelse paring familien (tid oslashkonomi relationer i familien) samt

hvorvidt behandlingen tager udgangspunkt i de udfordringer der er af stoslashrst betydning for familien og barnetden unge

Boslashrn og unge med autisme er udfordrede i det sociale samspil og kommunikation hvilket kan give anledning til vanskeligheder i

samspillet med andre boslashrn og unge Mange rapporterer daringrlig trivsel i skole og fritid og har selvvaeligrdsproblemer er ensomme og har

svaeligrt ved at klare sig lige saring godt som jaeligvnaldrende i skole og uddannelsessystem [11] Indsatser der traeligner de sociale faeligrdigheder

har som formaringl at oslashge de sociale kompetencer og kommunikative faeligrdigheder og dermed oslashge social trivsel og livskvalitet for boslashrn

og unge [103] Indsatserne skal forebygge mistrivsel og et skaeligvt uddannelsesforloslashb men det er usikkert om traeligning er en indsats

som boslashr tilbydes boslashrn med autisme

Ved formulering af de fokuserede sposlashrgsmaringl blev det fra arbejdsgruppens side oslashnsket at dele naeligrvaeligrende fokuserede sposlashrgsmaringl op

i 2 aldersopdelte sposlashrgsmaringl med hhv boslashrn i aldersgruppen 18 mdr til 5 aringr med minimum 10 sessioners behandling og fra 6-17 aringr

med minimum 5 sessioners behandling Ved gennemgang og metaanalyse af data fra de inkluderede studier viste det sig at der ikke

var forskel mellem de to aldersopdelte kategorier hverken angaringende effekt paring det kritiske outcome sociale faeligrdigheder eller paring

heterogenitet imellem studierne Samlet set er resultaterne gaeligldende for begge aldersgrupper

13 of 111

Noslashgleinformationer

Svag anbefaling

Overvej at tilbyde indsatser til traeligning i sociale faeligrdigheder til boslashrn og unge i alderen 18 maringneder -17 aringr med autisme

Indsatsen skal vaeligre manualiseret og skal vaeligre maringlrettet tilegnelse og traeligning af de sociale faeligrdigheder der er relevante for barnets udvikling paring det aktuelle alderstrin

Indsatser til traeligning af sociale faeligrdigheder til boslashrn i aldersgruppen 18 maringneder til 5 aringr boslashr have et saeligrligt fokus paring de sociale faeligrdigheder som boslashrn med typisk udvikling tilegner sig i denne foslashrskoleperiode og som boslashrn med autisme har brug for saeligrlig stoslashtte til at tilegne sig Arbejdsgruppen vurderer at der minimum boslashr vaeligre tale om en behandling af en varighed paring 10 sessioner til boslashrn i denne aldersgruppe for at kunne vurdere om der er en effekt paring oslashgede sociale faeligrdigheder

Indsatser til traeligning af sociale faeligrdigheder til boslashrn i alderen 6 til 17 ar boslashr have et andet fokus end hos foslashrskoleboslashrn og boslashr have fokus pa de sociale faeligrdigheder som boslashrn med typisk udvikling tilegner sig i denne periode og som boslashrn med autisme har brug for saeligrlig stoslashtte til at tilegne sig Arbejdsgruppen vurderer at der minimum boslashr vaeligre tale om en behandling af en varighed pa 5 sessioner til boslashrn i alderen 6 til 17 ar for at kunne vurdere om der er en effekt pa oslashgede sociale faeligrdigheder

Hvorvidt barnet kan profitere af behandlingen afhaelignger af barnets forudsaeligtninger som sproglige kompetencer og kognitive profil sammen med motivation og overskud til at deltage samt belastningsgraden i oslashvrigt Behandlingen kan vaeligre kraeligvende for barnet hvilket boslashr vaeligre en opmaeligrksomhed for klinikerne der boslashr monitorere belastningen paring barnet loslashbende under forloslashbet

Boslashrn med minimalt sprog og mental retardering kan vaeligre saeligrligt vanskelige at inkludere i denne intervention og indsatsen skal saringledes tilpasses saeligrligt til denne gruppe hvis den skal tilbydes

Indsatser til traeligning af sociale faeligrdigheder medfoslashrer sandsynligvis en vaeligsentlig forbedring af sociale faeligrdigheder Samtidig

sarings det at der sandsynligvis er en vaeligsentlig oslashget forekomst af skadevirkninger Skadevirkninger var dog kun rapporterede i

3 ud af 28 studier og bestod af traeligthed selvskade selvmordstanker oslashget social angst og oslashget generel angst Dette peger

paring at behandlingen kan vaeligre en belastning for modtagerne af interventionen hvilket boslashr vaeligre en vaeligsentlig

opmaeligrksomhed for klinikerne

Overvejende fordele ved det anbefalede alternativ Gavnlige og skadelige virkninger

Kvaliteten af evidensen var moderat paring det kritiske outcome sociale kompetencer da der maringtte nedgraderes for alvorlig

risiko for bias paring grund af manglende blinding af baringde deltagere og bedoslashmmere af indsatsen hvilket kan have indflydelse paring

deres rapportering af effekten For de oslashvrige vigtige outcomes var kvaliteten af evidensen lav til meget lav da der maringtte

nedgraderes for alvorlig risiko for bias paringgrund af manglende blinding samt for alvorlig og meget alvorligt upraeligcist

effektestimat da der i flere tilfaeliglde var tale om at den nedre del af konfidensbaringndet ikke var i det klinisk relevant omraringde

Samlet set var kvaliteten af evidensen moderat

Moderat Kvaliteten af evidensen

Det er arbejdsgruppens vurdering at der vil vaeligre betydelig variation i patientpraeligferencer i forhold til at ville modtage

Betydelig variation er forventet eller usikker Patientpraeligferencer

14 of 111

Rationale

Der er i formuleringen af anbefalingen lagt vaeliggt paring at indsatser til traeligning af sociale faeligrdigheder sandsynligvis oslashger de sociale

kompetencer vaeligsentligt samt muligvis oslashger baringde kliniker-og foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau i nogen grad Der er i

anbefalingen samtidig taget hensyn til at de rapporterede skadevirkninger tyder paring at indsatsen er kraeligvende for boslashrnenede

unge hvilket stemmer overens med den kliniske erfaring Det er arbejdsgruppens vurdering at der for nogle boslashrnunge vil vaeligre

en praeligference for at modtage interventionen mens der for andre ikke vil vaeligre motivation ogeller overskud til at indgaring i

behandlingen

interventionen For nogle boslashrn og unge vil der vaeligre et oslashnske om bedre social funktion og deraf motivation til at deltage i et

forloslashb mens der for andre boslashrn og unge ikke vil vaeligre indsigt i egne udfordringer med sociale kompetencer ogeller et oslashnske

om at forbedre disse Det er vaeligsentligt at der for baringde boslashrn og foraeligldre er motivation og overskud til dette da de

rapporterede skadevirkninger i de fundne studier peger i retningen af at interventionen kan vaeligre kraeligvende for denne

population

Arbejdsgruppen understreger at interventionen kraeligver en fagprofessionel med viden om autismespektrumforstyrrelser og

intervention til denne gruppe Det kan ogsaring overvejes om indsatsen kan tilpasses et allerede kendt miljoslash (fx skole eller

dagtilbud eller eget hjem for de mindre boslashrn) samt et allerede kendt kommunikationssystem for at lette den barriere der

kan vaeligre i skift og forandringer for barnet

Boslashrn med minimalt sprog og mental retardering kan vaeligre saeligrligt svaeligre at inkludere i denne intervention da langt de fleste

indsatser er udformet til en saringkaldt hoslashjtfungerende gruppe af boslashrnunge Indsatsen skal saringledes tilpasses saeligrligt til den

gruppe af boslashrn med autisme der ogsaring har minimalt sprog og mental retardering foslashr det er meningsfuldt at tilbyde den

Ingen vaeligsentlige problemer med anbefalet alternativ Andre overvejelser

Fokuseret Sposlashrgsmaringl

Population Boslashrn og unge i aldersgruppen 18 maringneder-17 aringr med autismespektrumforstyrrelse med og uden

komorbiditet

Intervention Strukturerede manualiserede indsatser der har til formaringl maringlrettet at traeligne og udvikle sociale og

kommunikative faeligrdigheder hos boslashrn med autisme Denne type intervention kan leveres individuelt eller i gruppe

Indsatserne skal vaeligre face-to-face og skal have en varighed af minimum 10 sessioner for boslashrn i alderen 18 mdr-5 aringr og

minimum 5 sessioner i alderen 6-17 aringr

Sammenligning Ingen behandling maringlrettet traeligning af sociale faeligrdigheder (som indirekte belyst ved venteliste eller

vanlig behandling)

Sammenfatning

Litteratur

Evidensgrundlaget for besvarelsen af det fokuserede sposlashrgsmaringl bestaringr af 28 randomiserede forsoslashg 19 randomiserede forsoslashg [7][15][14][39][57][67][72][78][82][111][110][113][119][129][137][139][149][73][117] er fundet i 3 systematiske oversigtsartikler der bidrog med kildereferencer [43][105][91] Vi foretog en opdaterende litteratursoslashgning og fandt yderligere 9 randomiserede forsoslashg [12][25][29][40][65][66][120][130][135] der passede i inklusionskriterierne til

15 of 111

naeligrvaeligrende fokuserede sposlashrgsmaringl Flow charts findes her paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside

Gennemgang af evidensen

De inkluderede studier var randomiserede kontrollerede forsoslashg Interventionen bestod af varierende indsatser til traeligning af sociale faeligrdigheder For de mindre foslashrskoleboslashrn var indsatserne isaeligr legebaserede og foregik i sammenspil med foraeligldrene (fx [110][111][119][67]) og var maringlrettede forudsaeligtninger for sociale faeligrdigheder fx faeliglles opmaeligrksomhed og traeligning af dette For de stoslashrre skoleboslashrn var indsatserne mere direkte maringlrettet boslashrnene og kunne for eksempel som The Program for the Education and Enrichment of Relational Skills (PEERSreg) have fokus paring det sociale sammenspil med jaeligvnaldrene hvor indholdet i programmet blandt andet omhandler konsversationsfaeligrdigheder traeligning for barnetden unge i brug af humor komme ind i en samtale haringndtere afvisninger og drillerier og lignende (som hos [78][113][82][66]) Nogle programmer havde saeligrligt fokus paring Theory of Mind traeligning dvs evnen til at forstaring og mentalisere en andens perspektiv og mentale tilstand (se [137][14]) Laeligngden af interventionerne var mellem 5 uger med ugentlige sessioner og 12 mdr med maringnedlige sessioner

Populationerne i de inkluderede studier var boslashrn med autisme i alderen 18 mdr- 17 aringr hvoraf seks studier [57][67][110][111][119][12] inkluderede boslashrn i alderen 18 mdr-5 aringr og de resterende 22 studier inkluderede boslashrn i alderen 6-17 aringr I stoslashrstedelen af de inkluderede studier havde boslashrnenede unge en verbal eller fuld IQ gt 70 (20 ud af 26 studier) nterventionerne til traeligning af de sociale faeligrdigheder foregik alle ved face-to-face behandling enten af foraeligldre terapeuter laeligrere andre boslashrnunge eller en kombination Sammenligningsgrupperne var i 19 af studierne venteliste vanlig behandling i 8 studier og opmaeligrksomhedskontrol i et studie

3 studier opgjorde data paring en maringde saring de ikke kunne indgaring i metaanalyserne Sooroya 2015 (n= 69) opgav resultaterne for alle outcomes samlet som en composite-score hvilket ikke muliggjorde at sammenlaeliggge resultaterne med de oslashvrige studier Kasari 2006 (n= 58) opgjorde kun observationelle maringl der ikke var sammenlignelige med de af arbejdsgruppen stillede outcomes og Schertz 2018 (n= 144) havde ingen relevante outcomes med

Indsatser til traeligning af sociale faeligrdigheder medfoslashrer sandsynligvis en vaeligsentlig forbedring af sociale faeligrdigheder Der blev fundet effekt af klar klinisk relevans paring en SMD paring 046 paring det kritiske outcome sociale faeligrdigheder favoriserende interventionsgruppen Paring de to hyppigste anvendte skalaer i de inkluderede studier svarer den afrapporterede SMD paring 046 til en MD paring 749 [3387 11764] paring SRS (k=4) eller en MD paring 613 [248 978] paring SSRS (k=4) med moderat tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for risiko for bias paring baggrund af manglende blinding af deltagerne i studierne hvilket kan have haft indflydelse paring deres vurdering af behandlingseffekten Samlet set var tiltroen til estimatet for det kritiske outcome moderat

Indsatser til traeligning af sociale faeligrdigheder oslashger muligvis klinikerbedoslashmt og foraeliglderbedoslashmt funktionsniveau i nogen grad med lav tiltro til estimatet paring grund af nedgradering for risiko for bias ved manglende blinding af deltagere og bedoslashmmere af effekten samt paring bagrund af et upraeligcist effektestimat med det nedre baringnd af konfidensintervallet uden for klinisk relevans Der sarings nogen klinisk relevant effekt paring foraeligldretrivsel maringlt som reduceret stress med lav tiltro til evidensen paring grund af risiko for bias i forbindelse med manglende blinding og upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller Der sarings en vaeligsentlig oslashget forekomst af skadevirkninger i gruppen af boslashrn der modtog traeligning i sociale faeligrdigheder med foslashlgende rapporterede skadevirkninger tabt skoletid traeligthed selvskade selvmordstanker oslashget social angst oslashget generel angst Dette peger paring at behandlingen kan vaeligre kraeligvende for populationen hvilket stemmer overens med arbejdsgruppens kliniske erfaring Der var lav tiltro til dette estimat paring grund af nedgradering for risiko for bias paring grund af manglende blinding samt for upraeligcist effektestimat da kun 3 [139][25][40] ud af 28 studier rapporterede skadevirkninger

Der sarings en klinisk relevant effekt i nogen grad paring livskvalitet maringlt som oslashget venskab med lav tiltro til kvaliteten paring baggrund af risiko for bias ved manglende blinding samt paring baggrund af upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller men en usikker effekt paring livskvalitet maringlt som ensomhed med meget lav tiltro til evidensen paring grund af alvorlig risiko for bias da der problemer med manglende blinding af deltagere og bedoslashmmere inkomplette data samt meget alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af faring deltagere i et studie Tilsvarende sarings der en usikker effekt paring angst paring grund af meget lav tiltro til estimatet paring baggrund af alvorlig risiko for bias da der var problemer med manglende blinding af deltagere og bedoslashmmere upraeligcist effektestimat paring grund af faring deltagere i et enkelt studie Der var ingen studier der rapporterede det vigtige outcome depression Arbejdsgruppens vurdering er at interventionen kan have nogen effekt paring dette outcome

16 of 111

Outcome Tidsramme

Resultater og maringlinger

Effektestimater

Ingen social faeligrdighedstraeligning

Social faeligrdighedstraeligning

Tiltro til estimaterne

(at de afspejler den sande effekt i populationen)

Sammendrag

Skadevirkninger

(adverse events) 1

Minimum 5 uger

6 Vigtig

Relative risiko 1649 (CI 95 31 - 8771) Baseret paring data fra 369 patienter i 3

studier 2

(Randomiserede studier)

Opfoslashlgningstid 12-24 uger

Forskel 190 flere per 1000

( CI 95 90 flere - 290 flere )

0 per 1000

204 per 1000

Moderat paring grund af

alvorlig upraeligcist

effektestimat 3

Indsatser til traeligning af sociale faeligrdigheder

medfoslashrer sandsynligvis en vaeligsentlig oslashget

forekomst af skadevirkninger

Sociale faeligrdigheder(social

competence) Minimum 5 uger

9 Kritisk

Hoslashjere bedre Baseret paring data fra 975 patienter i 17

studier 4

Opfoslashlgningstid 5 uger-6 mdr

Forskel SMD 046 hoslashjere ( CI 95 031 hoslashjere - 063 hoslashjere )

alvorlig risiko

for bias 5

medfoslashrer sandsynligvis en vaeligsentlig

forbedring af sociale faeligrdigheder Den

afrapporterede SMD svarer til en MD paring

749 [3387 11764] paring SRS

Klinikerbedoslashmt funktionsniveau (clinican rated

functioning) Minimum 5 uger

6 Vigtig

Hoslashjere bedre Baseret paring data fra

391 patienter i 4

studier 6

Lav paring grund af

alvorlig risiko for bias paring

grund af alvorlig upraeligcist

effektestimat 7

oslashger muligvis klinikerbedoslashmt

funktionsniveau i nogen grad

Foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau

(parent rated

6 Vigtig

369 patienter i 3

studier 8

Lav paring grund af

effektestimat 9

oslashger muligvis foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau i

nogen grad

Foraeligldretrivsel

(Parental wellbeing) Minimum 5 uger

6 Vigtig

Lavere bedre Baseret paring data fra

590 patienter i 5

studier 10

Forskel SMD 034 lavere ( CI 95 051 lavere - 018 lavere )

Lav paring grund af

effektestimat 11

Indsatser til traeligning af sociale faeligrdigheder medfoslashrer muligvis

nogen forbedring af foraeligldretrivsel

17 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Foraeligldrerapporterede adfaeligrdsvanskeligheder (parent rated conduct

problems) Minimum 5 uger

6 Vigtig

Maringlt med CBCL total Skala 0-226 Lavere

bedre Baseret paring data fra

94 patienter i 1

studier 12

Opfoslashlgningstid 12 uger

Forskel MD 435 lavere ( CI 95 825 lavere - 045 lavere )

6633 (gennemsnit)

6198 (gennemsnit)

Meget lav paring grund af

grund af meget alvorlig

upraeligcist

effektestimat 13

Vi er usikre paring om indsatser til traeligning af

sociale faeligrdigheder forbedrer

foraeligldrebedoslashmte adfaeligrdsvanskeligheder

Livskvalitet (quality of life) Ensomhed

(loneliness) 6-17 aringr Minimum 5 uger

6 Vigtig

Maringlt med The Lonliness Scale

Skala 16-80 Lavere bedre

Baseret paring data fra 68 patienter i 1

studier

389 (gennemsnit)

314 (gennemsnit)

Meget lav Paring grund af

upraeligcist

effektestimat 14

sociale faeligrdigheder forbedrer livskvalitet

opgjort som ensomhed

Livskvalitet (quality of life) Venskab

(friendship) 6-17 aringr Minimum 5 uger

6 Vigtig

188 patienter i 3

studier 15

Forskel SMD 023 hoslashjere ( CI 95 014 lavere - 059 hoslashjere )

Lav paring grund af

effektestimat 16

oslashger muligvis livskvalitet opgjort

som venskab i nogen grad

Angst (anxiety) Minimum 5 uger

6 Vigtig

135 patienter i 3

studier 17

Forskel SMD 082 lavere ( CI 95 185 lavere - 021 hoslashjere )

grund af alvorlig inkonsistente resultater paring

effektestimat 18

Vi er usikre paring om indsats til traeligning af sociale faeligrdigheder

nedsaeligtter angst

Depression

(Depression) Minimum 5 uger

6 Vigtig

Baseret paring data fra

patienter i 0 studier

Det er arbejdsgruppens

vurdering at traeligning i sociale faeligrdigheder muligvis reducerer depression i nogen

18 of 111

1 Absolutte vaeligrdier er baseret paring baggrund af risk difference analysen

2 Systematisk oversigtsartikel [153] med inkluderede studier ChoqueOlsson 2017 Jonsson 2019 White 2013

Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [139] [25] [65]

3 Risiko for bias Ingen betydelig Manglende blindingmanglende blinding i evalueringen Selektiv rapportering af

outcome Inkonsistente resultater Ingen betydelig Den statistiske heterogenicitet er uforklarligt hoslashj Manglende

overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkluderet i studiene Kun

data fra 3 studier ud af 28 studier Publikationsbias Ingen betydelig

4 Systematisk oversigtsartikel [153] med inkluderede studier Dekker 2019 Beaumont 2008 Andrews 2013 Frankel

2010 Begeer 2015 Ichikawa 2013 Freitag 2016 Koning 2013 Koenig 2010 Lopata 2010 Laugeson 2009 Thomeer 2012

Schohl 2014 Waugh 2015 Vernon 2018 Yoo 2014 White 2013 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt

til interventionen Understoslashttende referencer [72] [139] [78] [149] [15] [129] [40] [14] [57] [113] [135] [39] [73] [7]

[82] [137] [29]

5 Risiko for bias Alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i

evalueringen Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat

Ingen betydelig Publikationsbias Ingen betydelig

6 Systematisk oversigtsartikel [153] med inkluderede studier ChoqueOlsson 2017 BaumingerZviely 2020 Koenig 2010

Jonsson 2019 Schertz 2013 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende

referencer [25] [65] [110] [72] [12]

7 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Inkonsistente resultater

Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

8 Systematisk oversigtsartikel [153] med inkluderede studier ChoqueOlsson 2017 Jonsson 2019 Baselinerisiko

komparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [65] [25]

Alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Brede konfidensintervaller

10 Systematisk oversigtsartikel [153] med inkluderede studier Karst 2015 Ichikawa 2013 Yoo 2014 Solomon 2014

ChoqueOlsson 2017 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende

referencer [57] [66] [119] [149] [25]

11 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Selektiv rapportering af

outcome Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat

Alvorligt Brede konfidensintervaller

12 Systematisk oversigtsartikel [153] med inkluderede studier Yoo 2014 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [149]

13 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Inkonsistente

resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Kun data

fra eacutet studie Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene

14 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Inkomplette dataeller

Stort frafald Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat

Meget alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Kun data fra eacutet studie

15 Systematisk oversigtsartikel [153] med inkluderede studier Frankel 2010 Laugeson 2009 Schohl 2014 Baselinerisiko

komparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [39] [78] [113]

16 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Upraeligcist effektestimat

17 Systematisk oversigtsartikel [153] med inkluderede studier Andrews 2013 Yoo 2014 White 2013 Baselinerisiko

resultater Alvorligt Den statistiske heterogenicitet er hoslashj Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist

effektestimat Alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Kun data fra eacutet studie

19 of 111

Referencer

7 Andrews L Attwood T Sofronoff K Increasing the appropriate demonstration of affectionate behavior in children with Asperger syndrome high functioning autism and PDD-NOS A randomized controlled trial 20137(12)1568-1578

12 BaumingerZviely N Eytan D Hoshmand S Rajwan BenShlomo O Preschool peer social intervention (PPSI) to enhance social play interaction and conversation Study outcomes Journal of Autism amp Childhood Schizophrenia 202050(3)844-863 Link

14 Begeer S Howlin P Hoddenbach E Clauser C Lindauer R Clifford P et al Effects and Moderators of a Short Theory of Mind Intervention for Children with Autism Spectrum Disorder A Randomized Controlled Trial Autism research official journal of the International Society for Autism Research 20158(6)738-748 Journal

15 Beaumont R Sofronoff K A multi-component social skills intervention for children with Asperger syndrome the Junior Detective Training Program Journal of child psychology and psychiatry and allied disciplines 200849(7)743-753 Journal

25 Choque Olsson N Flygare O Coco C Gorling A Rade A Chen QI et al Social Skills Training for Children and Adolescents With Autism Spectrum Disorder A Randomized Controlled Trial Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 201756(7)585-592 Journal Link

29 Dekker V Nauta MH Timmerman ME Mulder EJ van der Veen-Mulders L van den Hoofdakker B et al Social skills group training in children with autism spectrum disorder a randomized controlled trial European child amp adolescent psychiatry 201928(3)415-424 Journal Link

39 Frankel F Myatt R Sugar C Whitham C Gorospe CM Laugeson E A randomized controlled study of parent-assisted Childrens Friendship Training with children having autism spectrum disorders Journal of Autism and Developmental Disorders 201040(7)827-842 Journal

40 Freitag CM Jensen K Elsuni L Sachse M HerpertzDahlmann B SchulteRuther M et al Group-based cognitive behavioural psychotherapy for children and adolescents with ASD The randomized multicentre controlled SOSTA - net trial Child Psychology amp Psychiatry amp Allied Disciplines 201657(5)596-605 Link

57 Ichikawa K Takahashi Y Ando M Anme T Ishizaki T Yamaguchi H et al TEACCH-based group social skills training for children with high-functioning autism a pilot randomized controlled trial BioPsychoSocial medicine 20137(1)14-0759-7-14 Journal

65 Jonsson U Olsson NC Coco C Gorling A Flygare O Rade A et al Long-term social skills group training for children and adolescents with autism spectrum disorder a randomized controlled trial European child amp adolescent psychiatry 201928(2)189-201 Journal Link

66 Karst JS Van Hecke AV Carson AM Stevens S Schohl K Dolan B Parent and family outcomes of PEERS a social skills intervention for adolescents with autism spectrum disorder Journal of Autism and Developmental Disorders 201545(3)752-65 Journal Link

72 Koenig K White SW Pachler M Lau M Lewis M Klin A et al Promoting social skill development in children with pervasive developmental disorders A feasibility and efficacy study 201040(10)1209-1218

73 Koning C Magill-Evans J Volden J Dick B Efficacy of cognitive behavior therapy-based social skills intervention for school-aged boys with autism spectrum disorders 20137(10)1282-1290

78 Laugeson EA Frankel F Mogil C Dillon AR Parent-assisted social skills training to improve friendships in teens with autism spectrum disorders Journal of Autism and Developmental Disorders 200939(4)596-606 Journal

82 Lopata C Thomeer ML Volker MA Toomey JA Nida RE Lee GK et al RCT of a manualized social treatment for high-functioning autism spectrum disorders Journal of Autism and Developmental Disorders 201040(11)1297-1310 Journal

110 Schertz HH Odom SL Baggett KM Sideris JH Effects of joint attention mediated learning for toddlers with

20 of 111

Arbejdsgruppens erfaringer er at foraeligldre til boslashrn med autisme ofte eftersposlashrger redskaber og strategier til at haringndtere deres boslashrns

vanskeligheder herunder baringde kernesymptomer saringvel som adfaeligrdsvanskeligheder aggression og foslashlelsesmaeligssig dysregulering

Foraeligldremedierede indsatser er interventioner hvor foraeligldre igennem et terapeutisk forloslashb laeligrer at forstaring deres boslashrns

vanskeligheder samt undervises i konkrete handlingsanvisende redskaber som fx visualisering og reinforcering af adfaeligrd til at

hjaeliglpe barnet til bedre trivsel og sekundaeligrt til at reducere stress hos foraeligldre Indsatsen kan starte ved 18 maringneder hvor boslashrn

tidligst kan diagnosticeres med autismespektrumforstyrrelse

Foraeligldremedieret intervention er ikke en del af standardbehandling til boslashrn med autisme og det er usikkert om indsatsen boslashr

tilbydes

autism spectrum disorders An initial randomized controlled study 201328(2)249-258

113 Schohl KA Van Hecke AV Carson AM Dolan B Karst J Stevens S A replication and extension of the PEERS intervention examining effects on social skills and social anxiety in adolescents with autism spectrum disorders Journal of Autism and Developmental Disorders 201444(3)532-545 Journal

119 Solomon R Van Egeren LA Mahoney G Quon Huber MS Zimmerman P PLAY Project Home Consultation intervention program for young children with autism spectrum disorders a randomized controlled trial Journal of developmental and behavioral pediatrics JDBP 201435(8)475-485 Journal

129 Thomeer ML Lopata C Volker MA et al Randomized clinical trial replication of a psychosocial treatment for children with high-functioning autism spectrum disorders Psychology in the Schools 49(10) 942-954 201249(10)942-954

135 Vernon TY Miller A Ko J Barrett A McGarry E A randomized controlled trial of the Social Tools And Rules for Teens (START) program An immersive socialization intervention for adolescents with autism spectrum disorder Journal of Autism amp Childhood Schizophrenia 201848(3)892-904 Link

137 Waugh C Peskin J Improving the Social Skills of Children with HFASD An Intervention Study Journal of Autism and Developmental Disorders 201545(9)2961-2980 Journal

139 White SW Ollendick T Albano AM Oswald D Johnson C Southam-Gerow MA et al Randomized controlled trial Multimodal Anxiety and Social Skill Intervention for adolescents with autism spectrum disorder Journal of Autism and Developmental Disorders 201343(2)382-394 Journal

149 Yoo HJ Bahn G Cho IH Kim EK Kim JH Min JW et al A randomized controlled trial of the Korean version of the PEERS(Acircreg) parent-assisted social skills training program for teens with ASD Autism research official journal of the International Society for Autism Research 20147(1)145-161 Journal

21 of 111

Svag anbefaling

Overvej at tilbyde foraeligldremedieret intervention til foraeligldre til boslashrn og unge i alderen 18 maringneder ndash 17 aringr med autisme

Den foraeligldremedierede indsats skal vaeligre manualiseret og saeligrligt maringlrettet autismespektrumforstyrrelser Indsatsens formaringl skal vaeligre at klaeligde foraeligldrene paring med viden om og konkrete strategier til at tage haringnd om barnet med autisme saringledes at samspillet mellem foraeliglderbarn kan mestres og foraeligldrene kan forbedre barnets udvikling og adaptive faeligrdigheder Fokus i behandlingen er omraringder hvor barnet den unge med autisme er saeligrligt udfordret saringsom social kommunikation interaktion faeliglles opmaeligrksomhed eller rigiditet men det kan ogsaring vaeligre kravafvisende adfaeligrd og irritabilitet afhaeligngigt af barnets udfordringer

Indsatsen kan inddrage barnet direkte eller indirekte men foraeligldrene er deltagerne i behandlingen og skal aktivt i sessionerne ogeller hjemme mellem sessionerne traeligne de forskellige faeligrdigheder indeholdt i programmet Indsatsen skal vaeligre maringlrettet barnets udvikling og alder Arbejdsgruppen vurderer at indsatsen boslashr have en varighed af minimum 8 sessioner Indsatsen kan tilbydes individuelt eller i grupper

Foraeligldremedieret intervention oslashger muligvis foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau i nogen grad og nedsaeligtter muligvis

klinikerbedoslashmte autisme kernesymptomer i nogen grad Derudover medfoslashrer interventionen sandsynligvis en vaeligsentlig

forbedring af foraeligldrerapporterede adfaeligrdsvanskeligheder Det er usikkert om foraeligldremedieret intervention oslashger

klinikerbedoslashmt funktionsniveau da kun faring studier rapporterede dette og da disse kun viste en lille ikke klinisk relevant

effekt

Da kun faring studier rapporterede skadevirkninger er der usikkerhed om foraeligldremedieret intervention oslashger antallet af

skadevirkninger Det er arbejdsgruppens vurdering at der ikke er vaeligsentlige skadevirkninger forbundet med

interventionen

Lille netto gevinst eller smaring forskelle mellem alternativerne Gavnlige og skadelige virkninger

For det kritiske outcome foraeligldrerapporteret funktionsniveau var der lav tiltro til evidensen paring grund af nedgradering for

alvorlig risiko for bias paring grund af problemer med manglende blinding af deltagere og bedoslashmmere af effekten samt alvorligt

upraeligcist effektestimat paring grund af faring deltagende boslashrn

Der var meget lav tiltro til evidensen paring det kritiske outcome klinikerbedoslashmt funktionsniveau paring grund af nedgradering for

alvorlig risiko for bias paring grund af problemer med manglende blinding af deltagere og bedoslashmmere af effekten samt meget

alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af faring deltagende boslashrn og brede konfidensintervaller

For de vigtige outcomes var kvaliteten moderat til lav da der maringtte nedgraderes for alvorlig risiko for bias paring grund af

problemer med manglende blinding af deltagere og bedoslashmmere af effekten samt alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund

af faring deltagende boslashrn og brede konfidensintervaller og inkonsistente resultater med uforklarlig varians

Samlet set var kvaliteten af evidensen lav

Lav Kvaliteten af evidensen

Det er arbejdsgruppens vurdering at de fleste foraeligldre der har et barn med autisme vil have praeligference for at deltage i et

foraeligldremedieret behandlingsforloslashb Det at have et barn med autismespektrumforstyrrelser er en yderst kraeligvende opgave

De fleste foraeligldre hvis barn modtager en autismespektrumdiagnose eftersposlashrger psykoedukation og konkrete

haringndgribelige redskaber og strategier der kan stoslashtte dem i at haringndtere barnets vanskeligheder paring en maringde der tilgodeser

Ingen betydelig variation forventet Patientpraeligferencer

22 of 111

Rationale

Arbejdsgruppen har i sin formulering af anbefalingen lagt vaeliggt paring effekten af interventionen paring bedret foraeligldrerapporteret

funktionsniveau og paring reducerede adfaeligrdsvanskeligheder sammenholdt med de staeligrke patientpraeligferencer hos foraeligldrene for

at modtage en intervention der kan stoslashtte dem i at forstaring og haringndtere deres barns vanskeligheder Det er usikkert om

foraeligldremedieret intervention oslashger antallet af skadevirkninger da disse kun blev rapporteret i 2 ud af 27 studier men

arbejdsgruppen vurderer at skadevirkningerne er faring og ikke alvorlige

barnets behov og udvikling Dette kan vaeligre en stoslashtte i hverdagen for baringde foraeligldre og boslashrn Der kan dog vaeligre nogle

familier der har mindre overskud og motivation til indsatsen

Foraeligldremedieret indsats kan baringde leveres i gruppe og individuelt Det er vigtigt at indsatsen ledes af fagprofessionelle med

relevant uddannelse i den manualiserede indsats og med saeligrlig viden om autismespektrumforstyrrelser

Population Foraeligldre til boslashrn og unge i aldersgruppen 18 maringneder-17 aringr med autismespektrumforstyrrelse med

og uden komorbide forstyrrelser

Intervention Interventionen skal vaeligre rettet mod foraeligldrene og skal bestaring af manualiserede interventioner til

foraeligldre med boslashrn med autisme der er individuelt tilrettet ud fra det enkelte barn Kan vaeligre individuelt eller

gruppebaseret Maring gerne indeholde psykoedukative elementer men skal adskille sig fra undervisning i psykoedukation

ved at have aktive handlingsanvisende elementer der arbejdes med i et kontinuert forloslashb Interventionen skal have en

varighed af minimum 8 sessioner uanset laeligngden af sessionerne

Sammenligning Ingen foraeligldremedieret behandling (fx indirekte belyst ved venteliste vanlig behandling)

Sammenfatning

Litteratur

Evidensgrundlaget for det fokuserede sposlashrgsmaringl er 5 systematiske reviews af moderat til hoslashj kvalitet [94][93][128][4][102] hvorfra der blev anvendt 22 artikler [2][6][13][21][28][35][45][49][53][59][63][68][76][79][96][106][115][118][119][131][141][144] [21] Herfra blev der suppleret med 6 artikler [10][16][44][132][136][142] fra en opdateret soslashgning Yderligere 2 studier blev identificeret via gennemsoslashgning af andre inkluderede studier i forbindelse med udformningen af denne guideline [110][111] Evidensgrundlaget er saringledes 30 artikler Flow charts findes her paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside Gennemgang af evidensen

De inkluderede 30 artikler var randomiserede kontrollerede forsoslashg Interventionerne bestod af foraeligldremedierede indsatser der varierede i indhold og omfang (tabel over inkluderede studier findes som bilag paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside) Faeliglles for alle indsatser var at foraeligldrene var de direkte modtagere af interventionen med henblik paring at implementere og traeligne tilegnede faeligrdigheder i samspil med barnet derhjemme I de fleste studier var interventionen maringlrettet specifikke omraringder af autismespektrumforstyrrelsen (for eksempel faeliglles opmaeligrksomhed social-kommunikative faeligrdigheder) mens indsatsen i fem studier [13][6][59][118][141] isaeligr var fokus paring at oslashge foraeligldre-barn samarbejde og nedbringe adfaeligrdsvanskeligheder og kravafvisende adfaeligrd I alt deltog foraeligldre til 1671 boslashrnunge i studierne og boslashrnenede unge var fra 16 mdr-17 aringr gamle Sammenligningsgrupperne var i 9 af studierne venteliste eller anden passiv kontrol i 9 af studierne var det vanlig behandling og i de resterende 8 studier en aktiv kontrol i form af et undervisende kursus af mindre omfang psykoedukation placebo-foraeligldreindsats og i et tilfaeliglde antipsykotika (risperidon) alene [6] Fire af studierne [10][68][115][111] opgav enten ikke data som var praeligdefinerede som kritiske eller vigtige i naeligrvaeligrende sammenhaeligng eller havde ikke rapporteret data paring en maringde der tillod at de kunne indgaring i

23 of 111

metaanalyserne For det kritiske outcome foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau sarings der at foraeligldremedieret intervention muligvis oslashger dette i nogen grad med lav tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for alvorlig risiko for bias da foraeligldrene ikke kunne vaeligre blindede for interventionen samt for upraeligcist effektestimat da nedre del af konfidensintervalllet ikke udelukker ingen effekt Den samlede beregnede effekt (SMD = 034 [95 CI 009 059]) svarer til en MD paring Vineland paring 35 [95 CI 092 602] beregnet udfra kontrolgruppens final SD i Vernon 2019

Paring det andet kritiske outcome klinikerbedoslashmt funktionsniveau var effekten af foraeligldreintervention usikker da der kun sarings en lille og ikke klinisk relevant effekt med meget lav tiltro til evidensen paring grund af nedgradering for alvorlig risiko for bias paring grund af problemer med manglende blinding af deltagere og bedoslashmmere af effekten samt meget alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af faring deltagende boslashrn og brede konfidensintervaller Kun 2 ud af 30 artikler havde inkluderet dette for arbejdsgruppen praeligdefinerede kritiske outcome og det er derfor daringrligt belyst i denne NKR Det er arbejdsgruppens erfaring at der i forskningsmaeligssig sammenhaeligng foslashrst i de senere aringr er kommet fokus paring vigtigheden af dette outcome

Foraeligldremedieret intervention paringvirker muligvis ikke antallet af skadevirkninger i betydelig grad med lav tiltro til estimatet paring grund af nedgradering for meget alvorligt upraeligcist effektestimat da der var faring deltagende boslashrn og brede konfidensintervaller Kun to studier ud af de i alt 30 inkluderede studier havde rapporteret skadevirkninger Det er arbejdsgruppens vurdering at der ikke er vaeligsentlige skadevirkninger forbundet med interventionen

Foraeligldremedieret intervention nedsaeligtter muligvis klinikerbedoslashmte autisme kernesymptomer i nogen grad (SMD= 035) med lav tiltro til evidensen paring grund af alvorlig risiko for bias fordi der var problemer med utilstraeligkkeligt skjult randomisering og manglende blinding samt upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller

Foraeligldremedieret intervention paringvirker muligvis ikke foraeligldrebedoslashmte autisme kernesymptomer i betydelig grad med meget lav tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for alvorlig risiko for bias paring grund af utilstraeligkkeligt skjult randomisering og manglende blinding samt for meget alvorligt upraeligcist effektestimat da der var uforklarlig variation i resultaterne retningen imellem de inkluderede studie var ikke konsistent og fordi konfidensintervallerne i de inkluderede studier ikke overlappede

Foraeligldremedieret intervention medfoslashrer sandsynligvis en vaeligsentlig forbedring af foraeligldrerapporterede adfaeligrdsvanskeligheder (SMD= 055) med moderat tiltro til estimatet paring grund af alvorlig risiko for bias fordi der var problemer med utilstraeligkkeligt skjult randomisering og manglende blinding

Foraeligldremedieret intervention paringvirker muligvis ikke foraeligldretrivsel i betydelig grad da der sarings en lille ikke klinisk relevant effekt med lav tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for alvorlig risiko for bias paring grund af utilstraeligkkeligt skjult randomisering og manglende blinding samt for alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller

Der var ingen studier der opgav de vigtige outcomes angst foraeliglderbedoslashmt funktionsniveau efter min 6 maringneder samt foraeligldrebedoslashmt livskvalitet Arbejdsgruppen vurderer at effekten af foraeligldremedieret intervention paring foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau muligvis vil vaeligre bibeholdt i nogen grad ved 6 mdr follow up og at interventionen sandsynligvis forbedrer foraeligldrebedoslashmt livskvalitet i nogen grad Arbejdsgruppen er usikker paring effekten af foraeligldreintervention paring angst

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen foraeligldremedieret

behandling

Foraeligldremedieret intervention til

foraeligldre

Sammendrag

Skadevirkninger

(Adverse events)

Baseret paring data fra 98

0 0 Lav

paring grund af meget alvorlig

Foraeligldremedieret intervention paringvirker muligvis ikke antallet

24 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

6 Vigtig

patienter i 2 studier 1

Forskel 0 faeligrre per 1000

( CI 95 50 faeligrre - 50 flere )

per 1000 per 1000

upraeligcist

effektestimat 2 af skadevirkninger i

betydelig grad

(Parent rated

9 Kritisk

301 patienter i 8

studier 3

Lav paring grund af

alvorlig risiko for bias paring grund af alvorlig upraeligcist

effektestimat 4

Foraeligldremedieret intervention oslashger

muligvis foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau i nogen grad Den

afrapporterede SMD svarer til en MD paring 35

[092 602] paring Vineland skala

Klinikerbedoslashmt funktionsniveau (clinician rated

9 Kritisk

Maringlt med CGI-severity Skala 1-7 Lavere

bedre Baseret paring data fra 90

54 (gennemsnit)

508 (gennemsnit)

alvorlig risiko for bias paring grund af meget alvorlig

upraeligcist

effektestimat 6

Vi er usikre paring om foraeligldremedieret intervention oslashger

klinikerbedoslashmt funktionsniveau

Foraeligldrebedoslashmte autisme

kernesymptomer( parent rated autism

core symptoms) Minimum 8 uger

6 Vigtig

371 patienter i 7

studier 7

Lav paring grund af

effektestimat 8

Foraeligldremedieret intervention paringvirker

muligvis ikke foraeligldrebedoslashmte

autisme kernesymptomer i

betydelig grad

Klinikerbedoslashmte autisme

kernesymptomer (clinician rated autism

6 Vigtig

378 patienter i 9

studier 9

Lav paring grund af

effektestimat 10

Foraeligldremedieret intervention nedsaeligtter

muligvis klinikerbedoslashmte

nogen grad

Foraeligldrerapporterede Moderat Foraeligldremedieret

25 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

1 Systematisk oversigtsartikel [155] med inkluderede studier Hardan 2015 Dawson 2010 Baselinerisikokomparator

adfaeligrdsvanskeligheder (parent rated conduct

6 Vigtig

711 patienter i 9

studier 11

Opfoslashlgningstid 8 uger- 6 mdr

paring grund af alvorlig risiko for

bias 12

intervention medfoslashrer sandsynligvis en

vaeligsentlig forbedring af

foraeligldrerapporterede adfaeligrdsvanskeligheder

Foraeligldretrivsel

6 Vigtig

Lavere bedre Baseret paring data fra 699 patienter i 12

studier 13

Lav paring grund af

effektestimat 14

muligvis ikke foraeligldretrivsel i betydelig grad

Angst (Anxiety) Minimum 8 uger

6 Vigtig

vurdering at det er usikkert om

foraeligldremedieret intervention vil

forbedre graden af angst

(Parent rated

functioning) 6 mdr follow up

6 Vigtig

vurdering at effekten af foraeligldremedieret

intervention paring foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau muligvis vil vaeligre

bibeholdt i nogen grad ved 6 mdr follow up

Foraeligldrebedoslashmt livskvalitet (parent

rated quality of life) Minimum 8 uger

6 Vigtig

vurdering at foraeligldremedieret

intervention sandsynligvis forbedre

foraeligldrebedoslashmt livskvalitet i nogen

26 of 111

Referencer

2 Aldred C Green J Adams C A new social communication intervention for children with autism pilot randomised controlled treatment study suggesting effectiveness Journal of child psychology and psychiatry and allied disciplines 200445(8)1420-1430 Journal

6 Aman MG McDougle CJ Scahill L Handen B Arnold LE Johnson C et al Medication and parent training in children with pervasive developmental disorders and serious behavior problems results from a randomized clinical trial Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 200948(12)1143-1154 Journal

Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [28] [53]

2 Risiko for bias Ingen betydelig Manglende blinding manglende blinding i evalueringen Inkonsistente resultater Ingen

betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Faring patienter (lt100)

(100-300) inkludert i studiene Kun data fra to studier ud af 27

3 Systematisk oversigtsartikel [155] med inkluderede studier Vernon 2019 Tonge 2014 Reitzel 2013 Dawson 2010

Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Faring patienter (lt100)

(100-300) inkludert i studiene

5 Systematisk oversigtsartikel [155] med inkluderede studier Aldred 2004 Brian 2017 Hardan 2015 Gengoux 2019

Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [16] [2] [53] [44]

6 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Selektiv rapportering af outcome Utilstraeligkkeligt skjult randomisering

Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget

alvorligt Brede konfidensintervaller Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene

7 Systematisk oversigtsartikel [155] med inkluderede studier Jocelyn 1998 Pajareya 2011 Gengoux 2019 Ginn 2017

Tonge 2014 Solomon 2014 Hardan 2015 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen

Understoslashttende referencer [44] [119] [131] [53] [63] [45] [96]

8 Risiko for bias Alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Manglende blinding Inkonsistente resultater Ingen

betydelig Uforklarlig variation i resultater Retningen af effekten er ikke konsistent imellem de inkluderede studier

Konfidenintervallerne i de inkluderede studier overlapper ikke Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist

effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

9 Systematisk oversigtsartikel [155] med inkluderede studier Dawson 2010 Drew 2002 Brian 2017 Green 2010 Jocelyn

1998 Vernon 2019 Aldred 2004 Valeri 2019 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen

Understoslashttende referencer [2] [136] [63] [16] [35] [49] [28] [132]

betydelig Den statistiske heterogenicitet er hoslashj Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat

11 Systematisk oversigtsartikel [155] med inkluderede studier Ginn 2017 Kuravackel 2018 Whittingham 2009 Iadarola

2018 Valeri 2019 Aman 2009 Bearss 2015 Williams 2020 Solomon 2008 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [132] [141] [142] [13] [45] [6] [76] [118] [59]

betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig

13 Systematisk oversigtsartikel [155] med inkluderede studier Ginn 2017 Kuravackel 2018 Solomon 2014 Drew 2002

Valeri 2019 Iadarola 2018 Jocelyn 1998 Lecavalier 2018 Brian 2017 Williams 2020 Whittingham 2009 Reitzel 2013

[45] [79] [106] [59] [35] [119] [63] [141] [76]

14 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding manglende blinding i evalueringen Inkonsistente resultater Ingen

betydelig Retningen af effekten er ikke konsistent imellem de inkluderede studier Manglende overfoslashrbarhed Ingen

betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

27 of 111

13 Bearss K Johnson C Smith T Lecavalier L Swiezy N Aman M et al Effect of parent training vs parent education on behavioral problems in children with autism spectrum disorder a randomized clinical trial Jama 2015313(15)1524-1533 Journal

16 Brian JA Smith IM Zwaigenbaum L Bryson SE Cross-site randomized control trial of the social ABCs caregiver-mediated intervention for toddlers with autism spectrum disorder Autism Research 201710(10)1700-1711

28 Dawson G Rogers S Munson J Smith M Winter J Greenson J et al Randomized controlled trial of an intervention for toddlers with autism the Early Start Denver Model Pediatrics 2010125(1)e17-23 Journal

35 Drew A Baird G Baron-Cohen S Cox A Slonims V Wheelwright S et al A pilot randomised control trial of a parent training intervention for pre-school children with autism Preliminary findings and methodological challenges European child amp adolescent psychiatry 200211(6)266-272 Journal

44 Gengoux GW Abrams DA Schuck R Millan ME Libove R Ardel CM et al A pivotal response treatment package for children with autism spectrum disorder An RCT Pediatrics 2019144(3)Art e20190178-10

45 Ginn NC Clionsky LN Eyberg SM Warner-Metzger C Abner JP Child-Directed Interaction Training for Young Children With Autism Spectrum Disorders Parent and Child Outcomes Journal of clinical child and adolescent psychology the official journal for the Society of Clinical Child and Adolescent Psychology American Psychological Association Division 53 201746(1)101-109 Journal

49 Green J Charman T McConachie H Aldred C Slonims V Howlin P et al Parent-mediated communication-focused treatment in children with autism (PACT) a randomised controlled trial Lancet (London England) 2010375(9732)2152-2160 Journal

53 Hardan AY Gengoux GW Berquist KL Libove RA Ardel CM Phillips J et al A randomized controlled trial of Pivotal Response Treatment Group for parents of children with autism Journal of child psychology and psychiatry and allied disciplines 201556(8)884-892 Journal

59 Iadarola S Levato L Harrison B Smith T Lecavalier L Johnson C et al Teaching Parents Behavioral Strategies for Autism Spectrum Disorder (ASD) Effects on Stress Strain and Competence Journal of Autism and Developmental Disorders 201848(4)1031-1040 Journal

63 Jocelyn LJ Casiro OG Beattie D Bow J Kneisz J Treatment of children with autism a randomized controlled trial to evaluate a caregiver-based intervention program in community day-care centers Journal of developmental and behavioral pediatrics JDBP 199819(5)326-334 Journal

76 Kuravackel GM Ruble LA Reese RJ Ables AP Rodgers AD Toland MD COMPASS for Hope Evaluating the Effectiveness of a Parent Training and Support Program for Children with ASD Journal of Autism and Developmental Disorders 201848(2)404-416 Journal

79 Lecavalier L Pan X Smith T Handen BL Arnold LE Silverman L et al Parent Stress in a Randomized Clinical Trial of Atomoxetine and Parent Training for Children with Autism Spectrum Disorder Journal of Autism and Developmental Disorders 201848(4)980-987 Journal

96 Pajareya K Nopmaneejumruslers K A pilot randomized controlled trial of DIRFloortimetrade parent training intervention for pre-school children with autistic spectrum disorders Autism the international journal of research and practice 201115(5)563-577 Journal

106 Reitzel J Summers J Lorv B Szatmari P Zwaigenbaum L Georgiades S et al Pilot randomized controlled trial of a Functional Behavior Skills Training program for young children with Autism Spectrum Disorder who have significant early learning skill impairments and their families 20137(11)1418-1432

131 Tonge B Brereton A Kiomall M Mackinnon A Rinehart NJ A randomised group comparison controlled trial of

28 of 111

En stor andel af boslashrn og unge med autisme har en sproglig forsinkelse eller en afvigende sprogudvikling [80] Sproget er et centralt

middel til kontakt mellem barnet eller den unge og omverdenen og paringvirker andre udviklingsomraringder hos boslashrn og unge med

autisme En del foraeligldre eftersposlashrger intervention i forhold til sprogudvikling til denne maringlgruppe Indsatser synes primaeligrt at vaeligre

udviklet til foslashrskoleboslashrn hvorfor det er denne population der undersoslashges I Danmark er alle boslashrn og unge omfattet af maringlgruppen

for Paeligdagogisk Psykologisk Raringdgivning (PPR) og boslashrn op til 6 aringr er omfattede af dagtilbudslovens sect 11 der omhandler

sprogvurdering og sprogstimulering En saeligrlig tilrettelagt sprogindsats til boslashrn med autismespektrumforstyrrelser er ikke en del af

standardbehandlingen i Danmark og det er uklart hvorvidt denne indsats boslashr tilbydes

preschoolers with autism a parent education and skills training intervention for young children with autistic disorder Autism the international journal of research and practice 201418(2)166-177 Journal

132 Valeri G Casula L Menghini D Amendola FA Napoli E Pasqualetti P et al Cooperative parent-mediated therapy for Italian preschool children with autism spectrum disorder a randomized controlled trial European child amp adolescent psychiatry 2019 Journal Link

136 Vernon TW Holden AN Barrett AC Bradshaw J Ko JA McGarry ES et al A Pilot Randomized Clinical Trial of an Enhanced Pivotal Response Treatment Approach for Young Children with Autism The PRISM Model Journal of Autism and Developmental Disorders 201949(6)2358-2373 Journal Link

141 Whittingham K Sofronoff K Sheffield J Sanders MR Stepping Stones Triple P an RCT of a parenting program with parents of a child diagnosed with an autism spectrum disorder Journal of abnormal child psychology 200937(4)469-480 Journal

142 Williams ME Hastings RP Hutchings J The Incredible Years Autism Spectrum and Language Delays Parent Program A Pragmatic Feasibility Randomized Controlled Trial Autism Research 2020 Journal Link

155 NKR 59 Autisme blandt boslashrn og unge PICO 1 foraeligldreintervention

Svag anbefaling

sprogudvikling

Ved bekymring om forsinket eller afvigende sprogudvikling kan der indhentes sprogvurdering til det paringgaeligldende barns aldersgruppe fra de sprogvurderingsvaeligrktoslashjer som Boslashrne- og Undervisningsministeriet stiller til raringdighed for kommunerne Sprogvurderingen sker i samarbejde med dagtilbud eller skole En sprogindsats er i denne sammenhaeligng en intervention der har til formaringl at forebygge eller behandle sproglig forsinkelse eller deficit ogeller fremme barnets ekspressive sprog ogeller sprogforstaringelse Indsatsen skal vaeligre foretaget af en fagprofessionel enten leveret direkte til barnet selv eller til foraeligldrene der implementerer indsatsen hjemme Arbejdsgruppen vurderer at sproginterventionen boslashr have en varighed af minimum 10 sessioner og skal maringlrettes barnets sproglige kompetencer og udvikling

29 of 111

Rationale

Der er i formuleringen af anbefalingen lagt vaeliggt paring effekten af indsatsen paring det ekspressive sprog og det foraeligldrebedoslashmte

funktionsniveau efter endt behandling sammenholdt med arbejdsgruppens vurdering af at mange foraeligldre vil have en

praeligference for at modtage behandlingen

For de kritiske outcomes ekspressivt sprog og sprogforstaringelse efter endt behandling var der lav tiltro til estimatet paring grund

af alvorlig risiko for bias paring grund af manglende blinding af deltagerne samt problemer med rapportering af outcomes og

alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller For ekspressivt sprog og sprogforstaringelse 6 maringneder

efter endt behandling var der meget lav tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for alvorlig risiko for bias paring grund af

manglende blinding af deltagerne samt problemer med rapportering af outcomes samt meget alvorlige problemer med

upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller og faring deltagere i et enkelt studie

Samlet set var kvaliteten af evidensen meget lav

Meget lav Kvaliteten af evidensen

De fleste foraeligldre til boslashrn med forsinket eller minimalt sprog forventes at have praeligference for at modtage interventionen

men indsatsen er ressourcekraeligvende tidsmaeligssigt da der i de fleste tilfaeliglde er tale om en vaeligsentlig foraeligldreinvolvering i at

traeligne sprogtilegnelse og forstaringelse med barnet For nogle kan det vaeligre en kraeligvende opgave i en hverdag der i forvejen kan

vaeligre udfordret af at vaeligre foraeliglder til et barn med en udviklingsforstyrrelse For andre vil det bidrage til oslashget foraeligldretrivsel

at have konkrete redskaber til at forbedre barnets sprog og dermed oslashge kommunikationen med barnet

Population Boslashrn og unge i aldersgruppen 18 maneder-6 ar med autismespektrumsforstyrrelse med eller uden

komorbiditet med en sproglig forsinkelse eller en afvigende sprogudvikling

Intervention Fagprofessionelle indsatser der har til formal at fremme sprogudviklingen hos boslashrn og unge med

autismespektrumforstyrrelse og en forsinket eller afvigende sprogudvikling Interventionen skal have en varighed af

minimum 10 uger

Sammenligning Ingen behandling malrettet sprogindsats (som indirekte belyst ved venteliste)

Sammenfatning

Litteratur

30 of 111

Evidensgrundlaget for det fokuserede sposlashrgsmaringl er 3 systematiske reviews [17][51][54] der blev anvendt som kilder til 10 randomiserede forsoslashg [2][21][23][35][48][49][53][110][119][134] Herfra blev suppleret med 1 randomiserede forsoslashg [44] fra en opdateret soslashgning Evidensgrundlaget er saringledes 11 randomiserede forsoslashg publicerede i 11 artikler Flow charts findes paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside Gennemgang af evidensen

De inkluderede studier var randomiserede kontrollerede forsoslashg Interventionerne bestod af indsatser der som en del af eller udelukkende var maringlrettet at forbedre barnets sprogtilegnelse og forstaringelse I 10 ud af 11 studier var foraeligldrene involverede i interventionen det sidste studie [48] involverede laeligrerepaeligdagoger i barnets dagtilbud Indsatserne varierede i varighed mellem 10 uger og 12 maringneder og de i alt 594 inkluderede boslashrn var i alderen 15 mdr-6 aringr gamle

Tre af de inkluderede studier havde ikke medtaget outcomes der var relevante i naeligrvaeligrende sposlashrgsmaringl [48] eller havde ikke opgjort data paring maringder som tillod at de kunne indgaring i metaanalysen Casenhieser 2013 [23] havde opgjort sprog som to typer sprogoutcome slaringet sammen til et og derfor var der ikke mulighed for at medtage dette outcome i metaanalysen Venker 2011[134] rapporterede kun p-vaeligrdier og ingen oplysninger om gennemsnit eller spredning hvilket ikke kan anvendes i en metaanalyse

For det kritiske outcome sprog blev det opdelt i to outcomes ekspressivt sprog og sprogforstaringelse

Sprogintervention oslashger muligvis ekspressivt sprog i nogen grad med lav tiltro til estimatet paring grund af alvorlig risiko for bias paring grund af manglende blinding af deltagerne samt problemer med rapportering af outcomes og alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller Paring ekspressivt sprog svarede den afrapporterede SMD til en MD paring 2111 [-1834 6056] paring MacArthur Communication Development Inventory (MCDI) (k=3) eller en MD paring 761 [039 1482] paring Mullen Scale of Early Learning (MSEL) For det andet kritiske outcome sprogforstaringelse oslashger intervention muligvis sprogforstaringelsen i nogen grad med lav tiltro til estimatet paring grund af alvorlig risiko for bias da der var manglende blinding af deltagerne samt problemer med rapportering af outcomes og alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller For de samme to kritiske outcome 6 maringneder efter endt behandlingen er effekten usikker da der ingen klinisk relevant effekt af interventionen var og meget lav tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for alvorlig risiko for bias paring grund af manglende blinding af deltagerne samt problemer med rapportering af outcomes samt meget alvorlige problemer med upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller og faring deltagere i et enkelt studie Sprogintervention oslashger muligvis kommunikation i nogen grad da der sarings der en lille klinisk relevant effekt med lav tiltro til estimatet paring grund af alvorlig risiko for bias paring grund af manglende blinding af deltagerne samt problemer med rapportering af outcomes og alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller

For klinikerbedoslashmt funktionsniveau er effekten usikker da der var meget lav tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for alvorlig risiko for bias paring grund af manglende blinding af deltagerne samt problemer med rapportering af outcomes og meget alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller og faring deltagere i et enkelt inkluderet studie

Sprogintervention forbedrer muligvis foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau i nogen grad (SMD= 047) med lav tiltro til estimatet paring grund af alvorlig risiko for bias paring grund af problemer med blinding af deltagere og bedoslashmmere af effekten samt alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller Der var ingen klinisk relevant effekt paring hverken kliniker- eller foraeligldrebedoslashmte autismekernesymptomer og lav tiltro til estimatet for de foraeligldrebedoslashmte kernesymptomer da der maringtte nedgraderes for alvorlig risiko for bias paring grund af utilstraeligkkeligt skjult randomisering manglende blinding selektiv rapportering af outcome og alvorligt upraeligcist effektestimat da der var brede konfidensintervaller og meget lav for klinikerbedoslashmte kernesymptomer da der i tillaeligg til de foslashrnaeligvnte problemer ogsaring var alvorligt inkonsistente resultater da retningen af effekten ikke var konsistent imellem de inkluderede studier og den statistiske heterogenicitet var uforklarlig hoslashj Effekten paring kernesymtomerne er dermed usikker For det vigtige outcome foraeligldretrivsel sarings der nogen grad af effekt men lav tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for alvorlig risiko for bias paring grund af utilstraeligkkeligt skjult randomisering og manglende blinding samt for alvorligt upraeligcist effektestimat da nedre del af konfidensintervallet ikke udelukker ingen effekt Ingen studier rapporterede foraeligldre-eller klinikerbedoslashmte adfaeligrdsvanskeligheder eller livskvalitet Det er arbejdsgruppens vurdering at det er usikkert hvorvidt sprogintervention reducerer foraeliglderbedoslashmte samt klinikerbedoslashmte adfaeligrdsvanskeligheder i betydelig grad Arbejdsgruppen vurderer dog at indsatsen kan have effekt paring livskvaliteten i nogen grad

31 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

Ekspressivt sprog

(Expressive language) Minimum 10 uger

9 Kritisk

416 patienter i 7

studier 1

Opfoslashlgningstid 3-12 mdr

Lav paring grund af

effektestimat 2

Sprogintervention oslashger muligvis

ekspressivt sprog i nogen grad

Sprogforstaringelse

(Receptive language) Minimum 10 uger

9 Kritisk

326 patienter i 5

studier 3

Lav paring grund af

effektestimat 4

sprogforstaringelsen i nogen grad

Ekspressivt sprog

(Expressive language) Follow Up (minimum 6 mdr

efter endt behandling)

9 Kritisk

Maringlt med MSEL expressive subscale Skala 0-50 Hoslashjere

Opfoslashlgningstid 6 mdr

Forskel MD 048 lavere ( CI 95 467 lavere - 371 hoslashjere )

1668 (gennemsnit)

162 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 6

Vi er usikre paring om sprogintervention

forbedrer expressivt sprog 6 maringneder efter

endt behandling

Sprogforstaringelse(receptive

language) Follow Up (minimum 6 mdr

9 Kritisk

Maringlt med MSEL receptive subscale Skala 0-48 Hoslashjere

1748 (gennemsnit)

1552 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 8

forbedrer sprogforstaringelse 6

maringneder efter endt behandling

Kommunikation

(Communication) Minimum 10 uger

6 Vigtig

160 patienter i 4

studier 9

Lav paring grund af

effektestimat 10

kommunikation i nogen grad

32 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

Klinikerbedoslashmt funktionsniveau (Clinician rated

6 Vigtig

Hoslashjere bedre Baseret paring data fra 47

Forskel MD 04 hoslashjere ( CI 95 009 lavere - 089 hoslashjere )

-5 (gennemsnit)

-46 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 12

forbedrer klinikerbedoslashmt funktionsniveau

Foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau (parent

rated functioning) Minimum 10 uger

6 Vigtig

studier

Lav paring grund af

effektestimat 13

Sprogintervention forbedrer muligvis foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau i

nogen grad

Foraeligldrebedoslashmte autisme kernesymptomer

(Parent rated core

symptoms) Minimum 10 uger

6 Vigtig

236 patienter i 4

studier 14

Lav paring grund af

effektestimat 15

Sprogintervention paringvirker muligvis ikke

foraeligldrebedoslashmte autisme

kernesymptomer i betydelig grad

Klinikerbedoslashmte autisme kernesymptomer

(clinician rated core

6 Vigtig

230 patienter i 3

studier 16

alvorlig risiko for bias paring grund af

alvorlig inkonsistente resultater paring

effektestimat 17

nedsaeligtter klinikerbedoslashmte

autisme kernesymptomer

Foraeligldretrivsel (Parental

wellbeing) Minimum 10 uger

6 Vigtig

Maringlt med PSI Skala 0-144 Lavere

145 patienter i 2

studier 18

Forskel MD 1078 lavere ( CI 95 2222 lavere - 067 hoslashjere

24997 (gennemsnit)

23919 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 19

Sprogintervention medfoslashrer muligvis

33 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

1 Systematisk oversigtsartikel [156] med inkluderede studier Aldred 2004 Green 2010 Drew 2002 Hardan 2015

Gengoux 2019 Schertz 2013 Solomon 2014 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen

2 Risiko for bias Alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Manglende blinding Selektiv rapportering af outcome

Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt

Brede konfidensintervaller

3 Systematisk oversigtsartikel [156] med inkluderede studier Green 2010 Schertz 2013 Drew 2002 Aldred 2004

Solomon 2014 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer

[119] [2] [110] [35] [49]

5 Systematisk oversigtsartikel [156] med inkluderede studier Carter 2011 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

alvorligt Brede konfidensintervaller Kun data fra eacutet studie Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene

Foraeligldrebedoslashmte adfaeligrdsvanskeligheder (Parent rated conduct

6 Vigtig

vurdering at det er usikkert hvorvidt sprogintervention

reducerer foraeliglderbedoslashmte

adfaeligrdsvanskeligheder i betydelig grad

Klinikerbedoslashmte adfaeligrdsvanskeligheder (Clinician rated conduct

6 Vigtig

reducerer klinikerbedoslashmte

Livskvalitet (Quality of

Life) Minimum 10 uger

6 Vigtig

vurdering at sprogintervention

muligvis oslashger livskvalitet i betydelig

34 of 111

Referencer

21 Carter AS Messinger DS Stone WL Celimli S Nahmias AS Yoder P A randomized controlled trial of Hanens More Than Words in toddlers with early autism symptoms Journal of child psychology and psychiatry and allied disciplines 201152(7)741-752 Journal

alvorligt Brede konfidensintervaller Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Kun data fra eacutet studie

9 Systematisk oversigtsartikel [156] med inkluderede studier Carter 2011 Gengoux 2019 Schertz 2013 Hardan 2015

11 Systematisk oversigtsartikel [156] med inkluderede studier Aldred 2004 Hardan 2015 Carter 2011 Gengoux 2019

evalueringen Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

14 Systematisk oversigtsartikel [156] med inkluderede studier Hardan 2015 Solomon 2014 Gengoux 2019

16 Systematisk oversigtsartikel [156] med inkluderede studier Aldred 2004 Carter 2011 Drew 2002 Green 2010

Inkonsistente resultater Alvorligt Retningen af effekten er ikke konsistent imellem de inkluderede studier Den statistiske

heterogenicitet er hoslashj Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede

konfidensintervaller

18 Systematisk oversigtsartikel [156] med inkluderede studier Drew 2002 Solomon 2014 Baselinerisikokomparator

betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

35 of 111

Boslashrn og unge med autisme er i saeligrlig risiko for at udvikle angst og foraeligldre og unge med autisme eftersposlashrger interventioner

maringlrettet behandling af angst samt stoslashtte til at haringndtere uhensigtsmaeligssige tankemoslashnstre rumination mv Kognitiv adfaeligrdsterapi er

fundet effektivt til behandling af angst hos boslashrn og unge med angst som primaeligr diagnose [124] men effekten af behandlingen til

boslashrn og unge med primaeligr diagnosen autismespektrumforstyrrelser er usikker

Kognitiv adfaeligrdsterapi er ikke et standardbehandlingstilbud til boslashrn og unge med autisme og angst i dansk

behandlingssammenhaeligng og det er usikkert om indsatsen skal tilbydes

110 Schertz HH Odom SL Baggett KM Sideris JH Effects of joint attention mediated learning for toddlers with autism spectrum disorders An initial randomized controlled study 201328(2)249-258

156 NKR 59 Autisme blandt boslashrn og unge PICO 6 sprogintervention

Behandlingsindikationen er barnets angst og saringledes ikke autismespektrumforstyrrelse alene Den kognitive adfaeligrdsterapi skal vaeligre saeligrligt tilpasset en autismespektrumforstyrrelse og den fagprofessionelle der forestaringr terapien skal have saeligrlig viden herom da arbejdsgruppen vurderer at der kan vaeligre skadevirkninger forbundet med at anvende standard kognitiv adfaeligrdsterapi uden tilpasning til boslashrn og unge med autisme Behandlingen kan tilbydes baringde individuelt og i gruppe da der ikke lader til at vaeligre forskel paring effekten saring det kan vaeligre op til den enkeltes praeligference

I alle de inkluderede studier havde deltagerne en IQ gt 70 Det er arbejdsgruppens erfaring og vurdering at kognitiv adfaeligrdsterapi kan tilbydes til en bredere population med IQ lt 70 eller med forstyrret sprog men at terapien skal tilpasses og justeres til det enkelte barn Arbejdsgruppen vurderer at behandlingen boslashr have en varighed af min 8 sessioner

Der ses en vaeligsentlig og robust effekt paring reduceret angst baringde klinikerbedoslashmt paring symptom-maringl og ved remission af primaeligr

angstdiagnose efter endt behandling med hoslashj tiltro til estimatet Der ses ligeledes effekt paring foraeligldrerapporteret angst Der

sarings ogsaring en klar klinisk relevant effekt paring funktionsniveau Tilsvarende var der en klar klinisk relevant effekt paring reducerede

36 of 111

Rationale

Der er i formuleringen lagt vaeliggt paring den robuste effekt paring angstsymptomer og reduktion i angst efter endt behandling samt paring

det bedrede funktionsniveau og de reducerede adfaeligrdsvanskeligheder Det er usikkert hvad forekomsten af skadevirkninger er

da kun et enkelt studie rapporterede det men det er arbejdsgruppens vurdering at de er faring og ikke alvorlige Langt de fleste

foraeligldre og stoslashrstedelen af boslashrnenede unge forventes at oslashnske behandlingen men for enkelte boslashrnunge vil det vaeligre svaeligrt at

finde motivation og overskud til behandlingen

Forekomsten af skadevirkninger er usikker da kun eacutet studie ud af 14 havde rapporteret dette Det er arbejdsgruppens

vurdering at der ikke er nogle vaeligsentlige skadevirkninger af behandlingen naringr den udfoslashres af en fagprofessionel med viden

om kognitiv adfaeligrdsterapi og autisme Arbejdsgruppen vurderer at der kan vaeligre skadevirkninger forbundet med at

anvende standard kognitiv adfaeligrdsterapi uden tilpasning hertil

Samlet set var kvaliteten af evidensen for de fire outcomes paring angst hoslashj for de klinikerbedoslashmte (remission af primaeligr angst

diagnose og klinikerbedoslashmt angst) og lav for foraeligldrebedoslashmt angst paring grund af nedgradering for alvorlig risiko for bias da

foraeligldrene ikke var blindede for hverken behandlingsstatus eller for at kunne bedoslashmme effekten samt for upraeligcist

effektestimat i form af brede konfidensintervaller Arbejdsgruppen vurderer at remission af primaeligr angstdiagnose er det

mest klinisk relevante og bedst validerede maringl for angst For de vigtige outcomes var kvaliteten af evidensen hoslashj til meget

lav da der i nogle tilfaeliglde maringtte nedgraderes for risiko for bias ved manglende blinding upraeligcise effektestimater i form af

faring studier og for de to follow-up outcomes manglende overfoslashrbarhed paring grund af utilstraeligkkelig tidsramme (6 uger i

studierne vs 6 maringneder som var det oprindelige oslashnske for arbejdsgruppen)

Samlet set var kvaliteten af evidensen hoslashj

Hoslashj Kvaliteten af evidensen

Det er arbejdsgruppens vurdering at de fleste vil tage imod behandlingen For nogle boslashrn og unge kan der vaeligre manglende

motivation til at gennemgaring et forloslashb hvis det ikke umiddelbart virker meningsfuldt fx paring grund af manglende indsigt i egen

funktionsnedsaeligttelse ved undgaringelsesadfaeligrd og social tilbagetraeligkning Afklaring og arbejde med motivation er en del af

behandlingsopgaven for klinikerne

Det boslashr overvejes at starte behandlingen op i en stabil periode af barnets liv og feks ikke samtidigt med skolestart eller

aeligndrede livsbegivenheder som fx skilsmisse flytninger eller lignende

I forhold til angstbehandling er en del af det terapeutiske forloslashb at eksponere angsten og triggerne af angsten hvorved det

forventes at angstniveauet stiger Dette sker som en maringlrettet og struktureret del af et kognitiv adfaeligrdsterapeutisk forloslashb

men kan opleves ubehageligt Ubehaget opvejes af den foslashlgende mestring i at kunne haringndtere situationen og angsten

hvilket reducerer undgaringelsesadfaeligrden og paring sigt reducerer angsten og oslashger funktionsniveauet Klinikeren skal vaeligre vidende

om kognitiv adfaeligrdsterapi til en autisme og vide hvornaringr barnets taeligrskel for angst er overtraringdt og hvordan og hvornaringr

behandlingen boslashr tilpasses

37 of 111

Population Boslashrn og unge i alderen 6-17 aringr med autismespektrumforstyrrelse og komorbid angst

Intervention Kognitiv adfaeligrdsterapi (KAT) i gruppe eller individuelt format malrettet boslashrn med

autismespektrumforstyrrelser Interventionen skal have en varighed af minimum 8 sessioner uanset varigheden pr

session

Sammenligning Ingen kognitiv adfaeligrdsterapi

Sammenfatning

Litteratur

Evidensgrundlaget for det fokuserede sposlashrgsmaringl er 2 systematiske reviews af moderat til lav kvalitet [31][98] som blev anvendt til at finde referencer paring 10 randomiserede forsoslashg [24][41][88][90][104][116][122][123][145][146] Herfra blev suppleret med 4 randomiserede forsoslashg [70][26][84][147] fra en opdateret soslashgning Evidensgrundlaget er saringledes 14 randomiserede forsoslashg Flow charts findes paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside Gennemgang af evidensen

De inkluderede 14 studier var randomiserede kontrollerede forsoslashg Interventionerne bestod af kognitiv adfaeligrdsterapi hvoraf 1 studie var internetbehandling med en tilknyttet assisterende terapeut [26] og de resterende behandlinger var face to face behandling Et studie undersoslashgte kognitiv adfaeligrdsterapi leveret i en skole-sammenhaeligng [84] og de resterende var leveret enten til boslashrnenede unge alene eller i kombination med foraeligldrene I 5 studier leveredes kognitiv adfaeligrdsterapi i gruppe i syv af studierne var terapien individuelt baseret og i et studie var det kombineret og 1 var internetbehandling Laeligngden i de inkluderede studier var 6-32 sessioner og stoslashrstedelen af studierne indbefattede 12-16 sessioner I alt deltog 605 boslashrnunge i studierne og boslashrnenede unge var fra 7-16 aringr gamle Ud af de 14 studier var et inklusionskriterie i 11 af studierne at barnetden unge havde en IQ gt= 70 i de sidste tre var de inkluderede populationer saringkaldt hoslashjtfungerende boslashrn med autisme eller den aeligldre betegnelse Aspergers Angstdiagnoser i de inkluderede populationer kunne vaeligre alle former for angst men studierne ekskluderedes hvis de deltagende boslashrn havde OCD som primaeligr komorbid diagnose til autismespektrumforstyrrelsen Sammenligningsgrupperne var i 9 af studierne venteliste og i 5 af studierne var det vanlig behandling Der er udtrukket data paring baringde klinikerbedoslashmt angst foraeligldrebedoslashmt angst og remission af primaeligr angstdiagnose baringde efter endt behandling ved minimum 8 uger og ved follow-up (opfoslashlgning efter endt behandling) For det kritiske outcome angst sarings det at kognitiv adfaeligrdsterapi oslashger antallet af personer med remission af primaeligr angst diagnose vaeligsentligt med hoslashj tiltro til estimatet For det kritiske outcome klinikerbedoslashmt angst sarings der ligeledes en klar klinisk relevant effekt (SMD paring 122 svarende til en mean difference paring 189 [95 CI 116 262] paring CSR skala beregnet udfra kontrolgruppens final SD i Storch 2013 og bekraeligftet i sensitivitetsanalysen hvor der kun indgaringr de 6 studier der har maringlt klinikerbedoslashmt angst med CSR (MD -187 [95 CI -226 -147])) ogsaring her med hoslashj tiltro til estimatet) For det kritiske outcome foraeligldrebedoslashmt angst maringlt med Spence Children Anxiety Scale (SCAS-P) sarings der en klar klinisk relevant effekt i form af en gennemsnitlig forskel (MD)paring 962 lavere i interventionsgruppen overfor kontrolgruppen men med lav tiltro til estimatet paring grund af nedgradering for alvorlig risiko for bias da foraeligldrene ikke var blindede for hverken behandlingsstatus eller for at kunne bedoslashmme effekten samt for upraeligcist effektestimat i form af brede konfidensintervaller Forskellen i tiltroen til estimatet mellem kliniker-og foraeligldrebedoslashmte outcomes skyldes at klinikerne der bedoslashmte angstsymptomer og angstdiagnoser efter endt behandling var blindede i forhold til behandlingsstatus for den enkelte barnunge mens foraeligldre og terapeuter ikke er mulige at blinde i denne type studier

I en sensitivitetsanalyse af det kritiske outcome remission af primaeligr angstdiagnose blev det undersoslashgt om der var forskel paring effekten af kognitiv adfaeligrdsterapi naringr det blev tilbudt i hhv grupper eller individuelt Der ser ikke umiddelbart ud til at vaeligre forskel mellem subgrupperne (test for subgruppeforskelle p =084)

Opsummerende er kvaliteten af evidensen for det kritiske outcome hoslashj Der er i denne vurdering lagt vaeliggt paring det kritiske outcome remission af primaeligr angstdiagnose og klinikerbedoslashmt angst

For det vigtige outcome remission af primaeligr angstdiagnose ved follow-up efter endt behandling sarings der en vaeligsentlig klinisk relevant effekt for kognitiv adfaeligrdsterapi men med lav tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for alvorligt upraeligcist effektestimat da der var faring deltagere og brede konfidensintervaller samt for manglende overfoslashrbarhed paring

38 of 111

grund af for kort tidsramme (6 uger i studierne vs 6 mdr som var det oslashnskede maringl i protokollen for naeligrvaeligrende fokuserede sposlashrgsmaringl) For den foraeligldrerapporterede angst ved follow-up var der en vaeligsentlig klinisk relevant effekt (1489 lavere i gennemsnit paring SCAS-P i interventionsgruppen sammenholdt med kontrolgruppen) men med lav tiltro til evidensen da der maringtte nedgraderes alvorlig risiko for bias da foraeligldrene ikke var blindede for hverken behandlingsstatus eller for at kunne bedoslashmmere effekten samt for manglende overfoslashrbarhed paring grund af for kort tidsramme for follow-up (6 uger i studierne vs 6 mdr) For det vigtige outcome klinikerbedoslashmt funktionsniveau sarings der en klar klinisk relevant effekt baringde maringlt som antallet af deltagere der forbedrede sig med 1 eller 2 paring CGI (much eller very much improved) eller maringlt som SMD paring 133 For begge outcomes var der hoslashj tiltro til estimatet For foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau sarings der en klinisk relevant effekt i nogen grad med moderat tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for risiko for bias ved manglende blinding af foraeligldrene For det vigtige outcome skadevirkninger sarings der intet sikkert estimat da kun et studie rapporterede skadevirkninger (haeligndelse med laeligrer der havde taget fysisk fat i en deltager af studiet) hvilket arbejdsgruppen ikke vurderer relaterer sig til interventionen Fordi skadevirkninger var underrapporteret og der maringtte nedgraderes for alvorlig risiko for bias paring grund af manglende blinding og selektiv rapportering af outcome samt for alvorligt upraeligcist effektestimat da kun et ud af 14 studier havde rapporteret skadevirkninger er der meget lav tiltro til estimatet og forekomsten af skadevirkninger er usikker Det er arbejdsgruppens vurdering at der ikke er nogle vaeligsentlige skadevirkninger af behandlingen naringr den udfoslashres af en fagprofessionel med viden om kognitiv adfaeligrdsterapi til netop en autismepopulation For det vigtige outcome foraeligldrerapporteret adfaeligrdsvanskeligheder sarings en klar klinisk relevant effekt af kognitiv adfaeligrdsterapi med moderat tiltro til estimatet paring grund af manglende blinding Der var ingen studier der rapporterede sociale faeligrdigheder livskvalitet foraeligldretrivsel eller depression

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

(at de afspejler den sande

effekt i populationen)

Sammendrag

Remission af primaeligr angst diagnose (remission of

primary anxiety

diagnosis) Minimum 8 uger

9 Kritisk

Relative risiko 404 (CI 95 221 - 741)

81 per 1000

327 per 1000

Hoslashj

Kognitiv adfaeligrdsterapi oslashger antallet af

personer med remission af primaeligr angst

diagnose vaeligsentligt

Remission af primaeligr angst diagnose ved follow up (remission of primary anxiety

diagnosis at follow-

Min 6 maringneder

6 Vigtig

Opfoslashlgningstid 2-3 maringneder

35 per 1000

656 per 1000

Lav paring grund af

alvorlig upraeligcist effektestimat paring grund af alvorlig

manglende

overfoslashrbarhed 4

Kognitiv adfaeligrdsterapi oslashger muligvis

frekvensen af remission af primaeligr angst

diagnose ved follow up i nogen grad

39 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

Klinikerbedoslashmt funktionsniveau

maringlt som antal med CGI-improvement 1 eller 2 (much eller

very much improved) (Clinician

6 Vigtig

( CI 95 183 flere - 804 flere )

118 per 1000

527 per 1000

Hoslashj

Kognitiv adfaeligrdsterapi forbedrer

klinikerbedoslashmt funktionsniveau maringlt

som antal med cgi-improvement 1 eller 2 (much eller very much improved) vaeligsentligt

Antal personer med skadevirkninger

(number of persons with adverse events)

Minimum 8 uger

6 Vigtig

Relative risiko 083 (CI 95 004 - 1968) Baseret paring data fra 90

Opfoslashlgningstid 16

0 per 1000

14 per 1000

upraeligcist

effektestimat 8

Det er usikkert paring om kognitiv adfaeligrdsterapi

oslashger frekvensen af skadevirkninger Det er

arbejdsgruppens erfaring at der ikke er

vaeligsentlige skadevirkninger af

behandlingen naringr den udfoslashres af en

fagprofessionel med indsigt i baringde autisme og angstbehandling

Angst foraeligldrebedoslashmt maringlt med SCAS-P

(parent rated anxiety as measured with

SCAS-P) Minimum 8 uger

9 Kritisk

Maringlt med SCAS-P Skala 0-144 Lavere

3541 (gennemsnit)

2571 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 10

Kognitiv adfaeligrdsterapi medfoslashrer muligvis en

vaeligsentlig forbedring af foraeligldrebedoslashmt

angstmaringlt med SCAS-P

Klinikerbedoslashmt angst (clinician rated

anxiety) Minimum 8 uger

9 Kritisk

Lavere bedre Baseret paring data fra 322

Hoslashj 12

Kognitiv adfaeligrdsterapi nedsaeligtter

klinikerbedoslashmt angst vaeligsentligt Den

afrapporterede SMD svarer til en MD paring 189 [116 262] paring

CSR skala

Foraeligldrebedoslashmt angst ved follow-up

3632 2143 Meget lav paring grund af

40 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

maringlt ved SCAS-P (Parent rated anxiety at follow-upSCAS-

P)) 6 maringneder

6 Vigtig

(gennemsnit) (gennemsnit)

alvorlig manglende

overfoslashrbarhed paring grund af

effektestimat 14

vaeligsentlig forbedring af foraeligldrebedoslashmt angst

ved follow-up

6 Vigtig

Hoslashj

vaeligsentligt

(parent rated

6 Vigtig

Maringlt med CIS-P Skala 0-52 Lavere

239 (gennemsnit)

1579 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 17

Kognitiv adfaeligrdsterapi medfoslashrer muligvis

nogen forbedring af foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau

Foraeligldrebedoslashmt adfaeligrdsvanskelighed

(parent rated

conduct problems) Minimum 8 uger

6 Vigtig

alvorlig risiko for

bias 19

Kognitiv adfaeligrdsterapi medfoslashrer sandsynligvis en vaeligsentlig forbedring

af foraeligldrebedoslashmt adfaeligrdsvanskelighed

Social faeligrdigheder

(Social skills)

6 Vigtig

Arbejdsgruppen vurderer at kognitiv

adfaeligrdsterapi medfoslashrer muligvis nogen

forbedring af social faeligrdigheder

Foraeligldretrivsel

(Parental wellbeing) Baseret paring data fra

adfaeligrdsterapi medfoslashrer muligvis en forbedring

af foraeligldretrivsel

41 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

1 Systematisk oversigtsartikel [157] med inkluderede studier Fujii 2013 Storch 2013 McConachie 2014 McNallyKeehn

2013 Wood 2009 Chalfant 2007 Storch 2015 Wood 2015 Kilburn 2020 Conaughton 2017 Baselinerisikokomparator

Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [70] [90] [145] [146] [26] [24] [123] [122]

[41] [88]

3 Systematisk oversigtsartikel [157] med inkluderede studier Conaughton 2017 Wood 2015 Kilburn 2020 Storch 2013

Wood 2009 Storch 2015 McNallyKeehn 2013 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen

4 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Den statistiske heterogenicitet er hoslashj Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt

Opfoslashlgningstiden i studierne var utilstraeligkkelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller Faring patienter

(lt100) (100-300) inkludert i studiene

5 Systematisk oversigtsartikel [157] med inkluderede studier McConachie 2014 Reaven 2012 Wood 2019 Wood 2015

Wood 2009 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [146]

[88] [145] [147] [104]

7 Systematisk oversigtsartikel [157] med inkluderede studier Wood 2019 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

Meget alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Brede konfidensintervaller Kun data fra eacutet studie

9 Systematisk oversigtsartikel [157] med inkluderede studier Chalfant 2007 Sofronoff 2005 McConachie 2014

McNallyKeehn 2013 Conaughton 2017 Luxford 2017 Kilburn 2020 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference

brugt til interventionen Understoslashttende referencer [84] [88] [26] [70] [24] [90] [116]

resultater Ingen betydelig Den statistiske heterogenicitet er hoslashj Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist

11 Systematisk oversigtsartikel [157] med inkluderede studier Conaughton 2017 Storch 2015 Wood 2019 Wood 2009

Storch 2013 Reaven 2012 Wood 2015 Fujii 2013 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til

6 Vigtig

Livskvalitet (Quality

of Life)

6 Vigtig

adfaeligrdsterapi muligvis medfoslashrer en forbedring

af livskvalitet

Depression

(Depression)

6 Vigtig

adfaeligrdsterapi muligvis medfoslashrer nogen

forbedring af depression

42 of 111

Referencer

24 Chalfant AM Rapee R Carroll L Treating anxiety disorders in children with high functioning autism spectrum disorders a controlled trial Journal of Autism and Developmental Disorders 200737(10)1842-1857 Journal

26 Conaughton RJ Donovan CL March S Efficacy of an internet-based CBT program for children with comorbid High Functioning Autism Spectrum Disorder and anxiety A randomised controlled trial Journal of affective disorders 2017218 260-268 Journal Link

41 Fujii C Renno P McLeod BD Lin CE Decker K Zielinski K et al Intensive cognitive behavioral therapy for anxiety disorders in school-aged children with autism A preliminary comparison with treatment-as-usual 20135(1)25-27 Journal

70 Kilburn TR Sorensen MJ Thastum M Rapee RM Rask CU Arendt KB et al Group Based Cognitive Behavioural Therapy for Anxiety in Children with Autism Spectrum Disorder A Randomised Controlled Trial in a General Child Psychiatric Hospital Setting Journal of Autism and Developmental Disorders 2020 Journal Link

84 Luxford S Hadwin JA Kovshoff H Evaluating the Effectiveness of a School-Based Cognitive Behavioural Therapy Intervention for Anxiety in Adolescents Diagnosed with Autism Spectrum Disorder Journal of Autism and Developmental Disorders 201747(12)3896-3908 Journal Link

88 McConachie H McLaughlin E Grahame V Taylor H Honey E Tavernor L et al Group therapy for anxiety in children with autism spectrum disorder Autism the international journal of research and practice 201418(6)723-732 Journal

90 McNally Keehn RH Lincoln AJ Brown MZ Chavira DA The Coping Cat program for children with anxiety and autism spectrum disorder a pilot randomized controlled trial Journal of Autism and Developmental Disorders 201343(1)57-67 Journal

104 Reaven J Blakeley-Smith A Culhane-Shelburne K Hepburn S Group cognitive behavior therapy for children with high-functioning autism spectrum disorders and anxiety a randomized trial Journal of child psychology and psychiatry and allied disciplines 201253(4)410-419 Journal

116 Sofronoff K Attwood T Hinton S A randomised controlled trial of a CBT intervention for anxiety in children with Asperger syndrome Journal of child psychology and psychiatry and allied disciplines 200546(11)1152-1160 Journal

interventionen Understoslashttende referencer [26] [146] [147] [145] [104] [123] [41] [122]

12 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Den statistiske heterogenicitet er hoslashj

13 Systematisk oversigtsartikel [157] med inkluderede studier Sofronoff 2005 Luxford 2017 Baselinerisikokomparator

betydelig Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Opfoslashlgningstiden i studierne var utilstraeligkkelig Upraeligcist effektestimat

Alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkluderet i studiene Publikationsbias Ingen betydelig

15 Systematisk oversigtsartikel [157] med inkluderede studier Storch 2013 Conaughton 2017 Storch 2015

16 Systematisk oversigtsartikel [157] med inkluderede studier Storch 2015 Storch 2013 Baselinerisikokomparator

Alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene

18 Systematisk oversigtsartikel [157] med inkluderede studier Storch 2013 Chalfant 2007 Storch 2015 Baselinerisiko

Ingen betydelig

43 of 111

En del boslashrn med autisme har forstyrret regulering og sanseintegration og reagerer derfor ikke adaeligkvat paring sensoriske input Nogle

foraeligldre eftersposlashrger sanseintegrationsterapi til denne dysregulering hos barnet samt til at forbedre barnets funktionelle respons paring

sensorisk input som lys beroslashring lyd og bevaeliggelse Sanseintegrationsterapi er en behandlingsform der forsoslashger at hjaeliglpe barnet til

at integrere og regulere disse sansemaeligssige indtryk paring en funktionel maringde (se fx [22]) Denne type behandling udbydes i forskellige

udgaver i baringde privat og offentligt regi men effekten af samt bivirkninger ved behandlingen er usikker

122 Storch EA Arnold EB Lewin AB Nadeau JM Jones AM De Nadai AS et al The effect of cognitive-behavioral therapy versus treatment as usual for anxiety in children with autism spectrum disorders a randomized controlled trial Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 201352(2)132-142e2 Journal

123 Storch EA Lewin AB Collier AB Arnold E De Nadai AS Dane BF et al A randomized controlled trial of cognitive-behavioral therapy versus treatment as usual for adolescents with autism spectrum disorders and comorbid anxiety Depression and anxiety 201532(3)174-181 Journal

145 Wood JJ Drahota A Sze K Har K Chiu A Langer DA Cognitive behavioral therapy for anxiety in children with autism spectrum disorders a randomized controlled trial Journal of child psychology and psychiatry and allied disciplines 200950(3)224-234 Journal

146 Wood JJ Ehrenreich-May J Alessandri M Fujii C Renno P Laugeson E et al Cognitive behavioral therapy for early adolescents with autism spectrum disorders and clinical anxiety a randomized controlled trial Behavior therapy 201546(1)7-19 Journal

147 Wood JJ Kendall PC Wood KS Kerns CM Seltzer M Small BJ et al Cognitive Behavioral Treatments for Anxiety in Children With Autism Spectrum Disorder A Randomized Clinical Trial JAMA psychiatry 2019 Journal Link

Svag anbefaling mod

Tilbyd kun sanseintegrationsintervention til boslashrn og unge med autisme i alderen 18 maringneder -17 aringr med moderate til svaeligre

sanseintegrationsforstyrrelser efter noslashje overvejelser

Arbejdsgruppen understreger at anbefalingen retter sig mod den undergruppe af boslashrn og unge med autismespektrumforstyrrelse der ogsaring har sanseintegrationsforstyrrelser Autismespektrumforstyrrelser alene er saringledes ikke en indikation for igangsaeligttelse af denne behandling Tilstedevaeligrelse af moderate til svaeligre sanseintegrationsforstyrrelser kan eksempelvis defineres som en T-score gt 70 paring Sensory Processing Measure svarende til Afgjort Dysfunktion

Sanseintegrationsintervention medfoslashrer muligvis vaeligsentligt forbedret sanseregulering med lav tiltro til estimatet paring grund

af alvorlig risko for bias med manglende blinding og ikke-validerede maringleredskaber samt upraeligcist effektestimat med faring

deltagende boslashrn Effekten paring kliniker-og foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau er usikker da der var meget lav tiltro til estimatet

og ingen klinisk relevant effekt Ingen af de inkluderede studier rapporterede skadevirkninger Det er arbejdsgruppens

vurdering at der ikke er vaeligsentlige skadevirkninger forbundet med behandlingen naringr den udfoslashres af en fagprofessionel

44 of 111

Rationale

Der er i formuleringen af anbefalingen lagt vaeliggt paring effekten paring sanseregulering samt paring arbejdsgruppens vurdering af at der

ikke er vaeligsentlige skadevirkninger af interventionen naringr den udfoslashres af en fagproffesionel med viden om boslashrn og unge med

autismespektrumforstyrrelser Samtidig sarings der ingen evidens for effekt paring de kritiske outcomes foraeliglder- og klinikerbedoslashmt

funktionsniveau eller paring det vigtige outcome livskvalitet og selvom de fleste vil forventes at ville modtage interventionen kan

det for nogle boslashrnunge og deres foraeligldre opleves kraeligvende at foslashlge et sanseintegrationsforloslashb Interventionen skal overvejes i

forhold til graden af barnetsden unges vanskeligheder samt egen og foraeligldres motivation og overskud

med viden om autismespektrumforstyrrelser

Paring det kritiske outcome sanseregulering maringtte der nedgraderes for alvorlig risiko for bias med manglende blinding af baringde

deltagere og bedoslashmmere af effekten samt alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af faring deltagende boslashrn i studierne Paring de

to oslashvrige kritiske outcomes kliniker-og foraeliglderbedoslashmt funktionsniveau var der meget lav tiltro til estimatet paring grund af

alvorlig risiko for bias med manglende blinding af baringde bedoslashmmere og deltagere samt meget alvorligt upraeligcist effektestimat

paring grund af faring deltagende boslashrn og kun et studie paring hvert outcome For det vigtige outcome livskvalitet var der meget lav

tiltro til evidensen paring grund af risiko for bias med manglende blinding samt upraeligcist effektestimat med faring deltagende boslashrn i

studierne

De fleste familier formodes at ville modtage raringdgivning og vejledning men der vil vaeligre forskel paring hvorvidt familier vil have

overskud til at igangsaeligtte et behandlingsforloslashb

Elementerne i sanseintegrationsbehandling kan tage udgangspunkt i behandlingsprincipperne beskrevet i Sensory

lntegration Theory and Practice 3rd edition af Anita Bundy og Shelley Lane[19] eller Sanseintegration hos boslashrn 2 udgave

af Jean Ayres [9] og kan planlaeliggges sa det retter sig mod trivsel i hverdagen for den enkelte

Andre overvejelser

Population Boslashrn og unge i alderen 18 maneder-17 ar med autisme med og uden komorbiditet og med moderate

til svaeligre sanseintegrationsforstyrrelser pavist ved udredning med standardiserede redskaber som eksempelvis Sensory

Processing Measure (SPM-undersoslashgelse) eller Sensory Profile 2 (Sensoriske Profil 2)

Intervention Superviseret og manualiseret sanseintegrationsbehandling i tillaeligg til vanlig behandling

Sanseintegrationsbehandling kan omfatte radgivning og vejledning omkring sensorisk tolerance og behov samt

superviseret behandling i sensorisk reguleret miljoslash Sanseintegrationsbehandling skal vaeligre malrettet barnet foraeligldre og

paeligdagogisk team Behandlingsfaciliteterne til sanseintegrationsbehandling skal tilpasses barnetden unges sensoriske

tolerancetaeligrskler og behov og skal vaeligre indrettet med specialdesignede sanseintegrationsredskaber Den superviserede

behandling er karakteriseret ved at barnetden unge gennem malrettede sansemotorisk udfordrende opgaver og

aktiviteter aktivt opsoslashger og modtager kontrolleret og afstemt sensorisk stimulation

Sammenligning Vanlig behandling

45 of 111

Sammenfatning

Litteratur

Evidensgrundlaget for besvarelsen af det fokuserede sposlashrgsmaringl bestaringr af 4 randomiserede forsoslashg [38][99][108][95] 3 randomiserede forsoslashg er fundet i to systematiske oversigtsartikler af hhv moderat [112] og lav kvalitet [18] De systematiske overisgtsartikler blev udelukkende brugt som kilde til primaeligrlitteratur Vi foretog en opdaterende litteratursoslashgning og fandt yderligere et randomiseret forsoslashg [95] Flow charts findes paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside

Gennemgang af evidensen De inkluderede studier var randomiserede kontrollerede forsoslashg med i alt 139 deltagende boslashrn i alderen 3-12 aringr Interventionen bestod af forskellige sanseintegrationsinterventioner hvor fokus var at forbedre integrationen mellem barnetsden unges oplevelse af sanseindtryk og at oslashge adaptive reaktioner paring disse I et studie var interventionen Sensory Diet [38] hvor barnetden unge deltager i 24 sessioners sanseintegaration i et saeligrligt udstyret lokale med en behandler og en individuel plan for behandlingen der har til formaringl at oslashge barnetsden unges adaptive respons paring sensoriske indput I et studie instrueredes foraeligldre i hjemmebaseret sanseintegrationstraeligning med en manual og med traeligningsvideoer fra forsoslashgslederen [95] og i de resterende to studier var indsatsen en sanseintegrationsintervention som opbygget med principperne fra Jean Ayres [99][108] Interventionerne havde en varighed af 6-12 uger forestaringet af fagprofessionelle i 3 af 4 studier [38][99][108] og leveret af foraeligldre i et af studierne [95] De deltagende boslashrn var 3-12 aringr gamle og havde alle autismespektrumforstyrrelser samt sanseintegrationsvanskeligheder Sammenligningsgruppen modtog vanlig behandling i to studier [95][108] passiv kontrolgruppe i et studie [38] samt finmotoriktraeligning i et studie [99] Tre af studierne bidrog med outcomes og data der kunne indgaring i meta-analyser med i alt 103 deltagende boslashrn [38][108][95] Der blev fundet klinisk relevant effekt i vaeligsentlig grad (SMD= 132) paring det kritiske outcome oslashget sanseregulering til fordel for interventionsgruppen Der er ikke konsensus om en foretrukken valideret skala men det stoslashrste studie [95]anvendte PRILS-10 og MD var i dette studie -574 [-815 -333]) Der er lav tiltro til evidensen for dette outcome da der maringtte nedgraderes for alvorlig risiko for bias med manglende blinding af baringde deltagere og bedoslashmmere af effekten samt alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af faring deltagende boslashrn i studierne Paring de to oslashvrige kritiske outcomes kliniker-og foraeliglderbedoslashmt funktionsniveau var effekten af interventionen usikker da der for begge outcomes kun sarings mindre effekter af interventionerne uden klinisk relevans og med meget lav tiltro til estimatet paring grund af alvorlig risiko for bias med manglende blinding af baringde bedoslashmmere og deltagere samt meget alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af faring deltagende boslashrn i studierne Det er saringledes usikkert om sanseintegration har nogen effekt paring kliniker-og foraeliglderbedoslashmt funktionsniveau

Effekten paring det vigtige outcome livskvalitet var usikker da der sarings mindre effekt uden klinisk relevans med meget lav tiltro til evidensen paring grund af risiko for bias med manglende blinding samt upraeligcist effektestimat med faring deltagende boslashrn i studierne og kun et enkelt studie inkluderet i hver analyse Ingen af studierne rapporterede de vigtige outcomes foraeligldre-eller klinikerbedoslashmt adfaeligrdsforstyrrelse skadevirkninger eller foraeligldretrivsel Arbejdsgruppen vurderer ud fra klinisk erfaring at interventionen muligvis kan have en effekt paring oslashget foraeligldretrivsel mens der muligvis ikke vurderes at vaeligre effekt af interventionen paring hverken foraeliglder-eller klinikerbedoslashmt adfaeligrdsforstyrrelse

Ingen af de inkluderede studier rapporterede skadevirkninger Det er arbejdsgruppens vurdering at der ikke er vaeligsentlige skadevirkninger forbundet med behandlingen naringr den udfoslashres af en fagprofessionel

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

Skadevirkninger

(adverse events) Det er arbejdsgruppens

vurdering at sanseintegration

46 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

Behandlingsafslutning (End of Treatment)

6 Vigtig

muligvis ikke giver bivirkninger (adverse events) i

betydelig grad

functioning) Behandlingsafslutning

(End of Treatment))

9 Kritisk

Maringlt med CGAS Skala 1-100 Hoslashjere

40 patienter i 1

studier 1

Forskel MD 861 hoslashjere ( CI 95 22 hoslashjere - 1502

hoslashjere )

5153 (gennemsnit)

6014 (gennemsnit)

effektestimat paring grund af

meget alvorlig upraeligcist

effektestimat 2

Det er usikkert om sanseintegrationsintervention

medfoslashrer forbedring af klinikerbedoslashmt funktionsniveau

(Parent rated

(End of treatment))

9 Kritisk

Maringlt med Vineland Composite Score

31 patienter i 1

studier 3

Forskel MD 151 hoslashjere ( CI 95 657 lavere - 3677

hoslashjere )

0 (gennemsnit)

151 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 4

Vi er usikre paring om sanseintegrationsintervention

forbedrer foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau i betydelig

Sanseregulering

(Sensory regulation) Behandlingsafslutning

(End of Treatment)

9 Kritisk

102 patienter i 3

studier 5

Forskel SMD 132 lavere ( CI 95 212 lavere - 052

lavere )

Lav paring grund af

effektestimat 6

Sanseintegrationsintervention medfoslashrer muligvis vaeligsentligt

forbedret sanseregulering Der ikke er konsensus om en

valideret skala men det stoslashrste studie anvendte

PRILS-10 og MD var i dette studie -574 [-815 -333]

Life) Behandlinsgafslutning

(End of Treatment))

6 Vigtig

Maringlt med PedsQL 40 Parent proxy

Skala 1-100 Hoslashjere bedre

studier 7

hoslashjere )

7217 (gennemsnit)

7699 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 8

forbedrer livskvalitet

47 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

1 Systematisk oversigtsartikel [158] med inkluderede studier Padmanabha 2018 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Kun data fra eacutet studie

Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene

3 Systematisk oversigtsartikel [158] med inkluderede studier Schaaf 2014 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

4 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed

Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Kun data fra eacutet

studie Brede konfidensintervaller

5 Systematisk oversigtsartikel [158] med inkluderede studier Padmanabha 2018 Schaaf 2014 Fazlioglu 2008

6 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Brug af ikke validerede

effektmaringl Inkonsistente resultater Ingen betydelig Den statistiske heterogenicitet er hoslashj men alle punkt estimater

favoriserer interventionen Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Faring patienter

Foraeligldrebedoslashmt adfaeligrdsvanskeligheder (parent rated conduct

problems) Behandlingsafslutning

(End of Treatment)

6 Vigtig

Det er arbejdsgruppens vurdering at det er usikkert

om sanseintegrationsintervention paringvirker foraeligldrerapporteret

Klinikerbedoslashmt adfaeligrdsvanskeligheder

(clinician rated

conduct problems) Behandlingsafslutning

(End of Treatment)

6 Vigtig

om sanseintegrationsintervention reducerer klinikerrapporteret

Foraeligldretrivsel

(Parental Wellbeing) Behandlingsafslutning

(End of Treatment)

6 Vigtig

Det er arbejdsgruppens vurdering at

sanseintegrationsintervention muligvis kan oslashge

foraeligldretrivsel i nogen grad

48 of 111

Interessen for tarmsystemet og dennes betydning for autisme og de former for adfaeligrd der karakteriserer forstyrrelsen har laelignge

vaeligret diskuteret herunder betydningen af gluten og casein Teorier om virkningsmekanismer omfatter bla at peptiderne fra gluten

og casein formodes at oslashge aktiviteten i det opioide system hvilket igen formodes at give udslag i forstyrret social adfaeligrd og i

gastrointestinale gener [46] Behandlingen er ressourcekraeligvende for boslashrn og familie og effekten samt ledsagevirkningerne af

gluten-og caseineliminationsdiaeligt er usikker

Referencer

38 Fazlioglu Y Baran G A sensory integration therapy program on sensory problems for children with autism Perceptual and motor skills 2008106(2)415-422 Journal

95 Padmanabha H Singhi P Sahu JK Malhi P Home-based Sensory Interventions in Children with Autism Spectrum Disorder A Randomized Controlled Trial Indian journal of pediatrics 2018(2019)86 18-25 Journal Link

108 Schaaf RC Benevides T Mailloux Z Faller P Hunt J van Hooydonk E et al An intervention for sensory difficulties in children with autism a randomized trial Journal of Autism and Developmental Disorders 201444(7)1493-1506 Journal

158 NKR 59 Autisme blandt boslashrn og unge PICO 5 Sanseintegration vs vanlig behandlig

Brede konfidensintervaller Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene

Anbefalingen retter sig mod de boslashrn og unge som via diagnostisk anamnese generel klinisk undersoslashgelse ogeller allergitestning ikke har indikationen coslashliaki ogeller intolerance for maeliglkeprotein (casein)

Eliminationsdiaeligten lader ikke til at have effekt paring kernesymtomer eller funktionsniveau og kan vaeligre indgribende for baringde barnet og familien

Arbejdsgruppen understreger at autisme alene ikke er en indikation for kostaeligndringer Boslashrn og unge med autisme anbefales at foslashlge Foslashdevarestyrelsens officielle kostraringd

Effekten af interventionen paring kernesymptomer funktionsniveau og adfaeligrdsvanskeligheder er usikker Gluten- og caseinfri

kost kan muligvis oslashge forekomsten af bivirkninger i nogen grad og det er arbejdsgruppens erfaring at kostaeligndringen kan

vaeligre indgribende for denne population der i forvejen kan have tendens til selektivt spisemoslashnster og risiko for

fejlernaeligring Arbejdsgruppens kliniske erfaring er at kostaeligndringen ikke har vaeligsentlig indflydelse paring kernesymptomer

funktionsniveau eller adfaeligrdsvanskelighed

Vaeligsentlige ulemper Gavnlige og skadelige virkninger

49 of 111

Rationale

I formuleringen af anbefalingen er der lagt vaeliggt paring den manglende evidens for effekt paring kernesymptomer funktionsniveau eller

adfaeligrdsvanskeligheder og der kan vaeligre bivirkninger forbundet med interventionen Samtidig er det en ressourcekraeligvende

behandling for baringde boslashrnenede unge og foraeligldrene da boslashrnunge med autismespektrumforstyrrelser i forvejen kan have

tendens til et selektivt spisemoslashnster og derfor vaeligre i risiko for fejlernaeligring De fleste boslashrnunge og deres foraeligldre forventes at

ville opfatte kostaeligndringen som indgribende i hverdagen og det er arbejdsgruppens vurdering at de fleste vil takke nej

til behandlingen ved information om den manglende behandlingseffekt Boslashrn og unge med autisme anbefales at foslashlge

For det kritiske outcome klinikerbedoslashmte kernesymptomer er tiltroen til evidensen meget lav da der er nedgraderet for

alvorlig risiko for bias paring grund af manglende blinding af deltagere og bedoslashmmere af effekten samt ufuldstaeligndige data paring

grund af et stort frafald alvorlig inkonsistente resultater paring grund af hoslashj heterogenitet manglende overfoslashrbarhed i alvorlig

grad paring grund af utilstraeligkkelig tidsramme i 4 ud af 6 studier samt alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af faring deltagende

boslashrn (gt 100) i analysen

For antal personer med skadevirkninger var der lav tiltro til estimatet paring grund af nedgradering for risiko for bias med

manglende blinding samt uforklaret frafald samt for manglende overfoslashrbarhed med for kort tidsramme og for upraeligcist

effektestimat For de oslashvrige vigtige outcomes var der meget lav tiltro til estimateterne da der maringtte nedgraderes for alvorlig

risiko for bias paring grund af manglende blinding af deltagere og bedoslashmmere af effekten utilstraeligkkelig skjult randomisering

samt ufuldstaeligndige data paring grund af et stort frafald manglende overfoslashrbarhed i alvorlig grad paring grund af utilstraeligkkelig

tidsramme samt alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af faring deltagende boslashrn i analysen

Nogle familier kan umiddelbart have praeligference for at ville afproslashve kostaeligndringen men det er arbejdsgruppens opfattelse

at de fleste vil afslaring ved information om den usikre virkning Behandlingen kraeligver overskud fra familierne og det er

arbejdsgruppens vurdering at de ressourcer samlet set kan anvendes bedre paring en behandling der er effektiv og mindre

indgribende i barnets og familiens hverdag

We expect few to want the intervention Patientpraeligferencer

Population Boslashrn og unge med autisme i alderen 3-17 ar med autisme med og uden komorbide vanskeligheder

Intervention Eliminationsdiaeligt med elimination af bade gluten og casein af min 6 maneders varighed

Sammenligning Ingen behandling vanlig kost

Sammenfatning

Litteratur

Evidensgrundlaget for det fokuserede sposlashrgsmaringl er 3 systematiske reviews [18][36][101] der blev brugt til at lokalisere referencer paring 5 randomiserede forsoslashg [32][64][71][92][140] Herfra blev suppleret med 1 randomiseret forsoslashg [47]fra en opdateret soslashgning Evidensgrundlaget er saringledes 6 randomiserede forsoslashg publicerede i 6 artikler Flow charts findes paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside Gennemgang af evidensen

De inkluderede 6 studier var randomiserede kontrollerede forsoslashg Interventionerne bestod af elimination af gluten-og

50 of 111

casein fra kosten der varierede i varighed fra 4 uger til 1 aringr I alt deltog 178 boslashrnunge i aldersgruppen 2-18 aringr Sammenligningsgruppen var placebo i et af studierne [32] almindelig kost i 3 studier [71][140][47] og sund kost uden sukker i et studie [64]

For det kritiske outcome klinikerbedoslashmte kernesymptomer sarings der en usikker og klinisk ikke relevant effekt (SMD paring -031 [95 CI -089 027] hvilket svarer til en mean difference paring 02 [95 CI -058 017] paring en ADOS skala beregnet udfra kontrolgruppens final SD i Whiteley 2010[140]) med meget lav tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for alvorlig risiko for bias paring grund af manglende blinding af deltagere samt ufuldstaeligndige data paring grund af et stort frafald alvorlig inkonsistente resultater paring grund af hoslashj heterogenitet manglende overfoslashrbarhed i alvorlig grad paring grund af utilstraeligkkelig tidsramme i 2 ud af 4 studier inkluderet i denne analyse samt alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af faring deltagende boslashrn (gt 100) i analysen Kvaliteten af evidensen for det kritiske outcome er saringledes samlet set meget lav

For de vigtige outcomes antal personer med bivirkninger og antal personer med gastrointestinale gener sarings der nogen oslashget forekomst i gluten-og caseineliminationsbehandlingsgruppen men med meget lav tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for alvorlig risiko for bias paring grund af manglende blinding af deltagere og bedoslashmmere af effekten samt ufuldstaeligndige data paring grund af et stort frafald manglende overfoslashrbarhed i alvorlig grad paring grund af utilstraeligkkelig tidsramme samt alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af faring deltagende boslashrn (gt 100) i analysen og for antal personer med bivirkninger for alvorlig inkonsistente resultater paring grund af hoslashj heterogenitet Det er altsaring usikkert om gluten-og caseinfri kost oslashger forekomsten af bivirkninger paring grund af den meget lave tiltro til estimatet Andre rapporterede skadevirkninger der ikke var gastrointestinale gener eller vaeliggttab var natlige opvaringgninger og nedsat appetit

Tilsvarende sarings der ingen klinisk relevant effekt paring hverken foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau eller adfaeligrdsvanskelighed men med meget lav tiltro til estimatet for begge outcomes For foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau maringtte der nedgraderes for alvorlig risiko for bias paring grund af manglende blinding af deltagere og bedoslashmmere og mulig selektiv rapportering af outcomes samt meget alvorligt upraeligcist effektestimat med faring (55) deltagere i et enkelt studie For foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau maringtte der nedgraderes for de samme parametre som for ovenstaringende samt yderligere for manglende overfoslashrbarhed i den utilstraeligkkelige tidramme for maringling af effekten i studierne For vaeliggtaeligndring maringlt som body mass index (BMI kgm2) var der ingen klinisk relevant effekt med meget lav tiltro til estimatet paring grund af alvorlig risiko for bias idet baringde generering af randomiseringssekvensen og den skjulte allokering af deltagere var mangelfuld samt for meget alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af faring deltagere i et enkelt studie

Samlet set var kvaliteten af evidensen paring tvaeligrs af baringde kritiske og vigtige outcomes meget lav

Der var ingen studier der rapporterede foraeligldrebedoslashmte autisme kernesymptomer klinikerbedoslashmt funktionsniveau klinikerbedoslashmt adfaeligrdsvanskeligheder livskvalitet eller foraeligldretrivsel Det er arbejdsgruppens vurdering at interventionen ingen effekt har paring foraeligldrebedoslashmte autisme kernesymptomer klinikerbedoslashmt funktionsniveau eller klinikerbedoslashmt adfaeligrdsvanskeligheder Arbejdsgruppen vurderer derimod at interventionen kan have en negativ effekt paring baringde foraeligldretrivsel og livskvaliteten for boslashrnenede unge da det vurderes at interventionen er ressourcekraeligvende og kan have negativ indflydelse paring et kostmoslashnster hos en gruppe af boslashrnunge der i forvejen er selektivt spisende

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig kost Gluten- og caseinfri kost

Sammendrag

Antal personer med gastrointestinale gener

(Number of persons with gastrointestinal

discomfort) Min 6 mdr ( Min 6

months)

214 per 1000

499 per 1000

alvorlig manglende

Vi er usikre paring forekomsten af

gastrointestinale gener som foslashlge af gluten-og

caseinfri diaeligt

51 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

6 Vigtig

effektestimat 2

Bivirkninger antal personer (Number of

persons with side

effects) 3

Min 6 mdr (Min 6 months)

6 Vigtig

146 per 1000

276 per 1000

alvorlig manglende

effektestimat 5

Gluten- og caseinfri kost oslashger muligvis

forekomsten af bivirkninger i nogen

kernesymptomer (Clinician rated core

symtoms) Min 6 mdr (Min 6

months)

9 Kritisk

120 patienter i 4

studier 6

grund af alvorlig manglende

effektestimat 7

Vi er usikre paring effekten af gluten-og caseinfri

kost paring klinikerbedoslashmte

autisme kernesymptomer Det

er arbejdsgruppens erfaring at

kostaeligndringen ikke har vaeligsentlig effekt paring kernesymptomerne

(Parent rated

functioning) Min 6 mdr (MIn 6

months)

6 Vigtig

Maringlt med VABS Daily Living

093 (gennemsnit)

154 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 9

Det er usikkert hvorvidt gluten-og

caseinfri kost paringvirker foraeligldrebedoslashmt

funktionsniveau Det er arbejdsgruppens

erfaring at kostaeligndringen ikke har

vaeligsentlig effekt paring funktionsniveauet

Foraeligldrebedoslashmte adfaeligrdsvanskelighed (Parent rated conduct

problems) Min 6 mdr ( min 6

months)

6 Vigtig

Maringlt med CBCL Aggression subscale Skala 0-36 Lavere

573 (gennemsnit)

591 (gennemsnit)

alvorlig manglende

effektestimat 11

Det er usikkert hvorvidt gluten- og

caseinfri kost paringvirker foraeligldrebedoslashmte

adfaeligrdsvanskelighed Det er arbejdsgruppens

vaeligsentlig effekt paring adfaeligrdsvanskelighed

52 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Vaeliggt (Weight ) Min 6 mdr (Min 6

months)

6 Vigtig

Maringlt med BMI (kgm2)

184 (gennemsnit)

187 (gennemsnit)

meget alvorlig risiko for bias paring grund af meget

effektestimat 13

kost paring BMI

kernesymptomer (Parent rated core

symptoms) Min 6 mdr (Min 6

months)

6 Vigtig

Det er arbejdsgruppens vurdering at gluten-og

caseinfri kost sandsynligvis ikke

reducerer foraeligldrebedoslashmte

betydelig grad

functioning) Min 6 mdr (min 6

months)

6 Vigtig

reducerer klinikerbedoslashmt

funktionsniveau i betydelig grad

Klinikerbedoslashmte adfaeligrdsvanskeligheder

(Clinician rated

conduct problems) Min 6 mdr (Min 6

months)

6 Vigtig

Life) Min 6 mdr (Min 6

months)

6 Vigtig

caseinfri kost sandsynligvis reducerer

livskvaliteten i betydelig grad

53 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

1 Systematisk oversigtsartikel [160] med inkluderede studier Johnson 2011 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

2 Risiko for bias Alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Manglende blinding Mangelfuld generering af

allokeringssekvens Inkomplette dataeller Stort frafald Selektiv rapportering af outcome Inkonsistente resultater Ingen

Alvorligt Brede konfidensintervaller Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Kun data fra eacutet studie Brede

4 Systematisk oversigtsartikel [160] med inkluderede studier Johnson 2011 Whiteley 2010 Baselinerisikokomparator

5 Risiko for bias Alvorligt Mangelfuld generering af allokeringssekvens Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Manglende

blinding Inkomplette dataeller Stort frafald Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt

Opfoslashlgningstiden i studierne var utilstraeligkkelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i

studiene

6 Systematisk oversigtsartikel [160] med inkluderede studier Knivsberg 2002 Whiteley 2010 Elder 2006 Gonzalez

Domenech 2019 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer

[71] [140] [32] [47]

7 Risiko for bias Alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Manglende blinding Inkomplette dataeller Stort frafald

Mangelfuld generering af allokeringssekvens Inkonsistente resultater Alvorligt Den statistiske heterogenicitet er hoslashj

Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Opfoslashlgningstiden i studierne var utilstraeligkkelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Faring

patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Publikationsbias Ingen betydelig

8 Systematisk oversigtsartikel [160] med inkluderede studier Whiteley 2010 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

blinding Selektiv rapportering af outcome Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen

betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Kun data fra eacutet

studie

blinding Inkomplette dataeller Stort frafald Selektiv rapportering af outcome Inkonsistente resultater Ingen betydelig

patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Kun data fra eacutet studie

12 Systematisk oversigtsartikel [160] med inkluderede studier Gonzalez Domenech 2019 Baselinerisikokomparator

Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [47]

13 Risiko for bias Meget alvorligt Mangelfuld generering af allokeringssekvens Utilstraeligkkeligt skjult randomisering

Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Kun data fra eacutet studie

Foraeligldretrivsel

(Parental wellbeing) Min 6 mdr (Min 6

months)

6 Vigtig

foraeligldretrivslen i betydelig grad

54 of 111

Nogle foraeligldre eftersposlashrger behandling med electroencephalografisk (EEG) neurofeedback traeligning til boslashrn og unge med autisme

Neurofeedback er en paraplybetegnelse for forskellige typer af behandling med det formaringl at traeligne og reorganisere hjernens

arousal og regulering hos barnet hvilket formodes at kunne ses i forandrede EEG moslashnstre hos barnet og deraf afledt effekt paring

adfaeligrdsoutcomes ogsaring uden for den ramme som barnet modtager neurofeedback i (se fx [56])

Reguleringen foregaringr ved hjaeliglp af et feedback-system der etableres mellem en monitorering af barnetsden unges

hjerneboslashlgeaktivitet koblet til en computerskaeligrm hvor barnet kan traeligne sin arousal og regulering eller opmaeligrksomhed fx ved

at bevaeligge en figur paring skaeligrmen ved hjaeliglp af at aeligndre sin hjerneboslashlgeaktivitet Der kan vaeligre forskel paring modaliteten ved

neurofeedback samt hvilke frekvenser der arbejdes med samt om der anvendes standardprotokol eller med individuelt tilpassede

protokoller

Paring baggrund af usikkerheden om den samlede status af viden paring omraringdet er der i det foslashlgende ikke sondret imellem typer af

neurofeedback da der ikke arbejdsgruppen eller sekretariatet bekendt foreligger nogen teoretiske antagelser om eller empiriske

tegn paring at nogle typer neurofeedback skulle vaeligre mere effektive eller bedre tilpassede maringlgruppen end andre I det foslashlgende

medtages derfor studier der undersoslashger alle typer neurofeedback uanset modalitet frekvens eller laelignge af interventionen

Sposlashrgsmaringlet stilles da der er usikkerhed om effekten af behandlingen og bivirkningerne herved

Referencer

32 Elder JH Shankar M Shuster J Theriaque D Burns S Sherrill L The gluten-free casein-free diet in autism results of a preliminary double blind clinical trial Journal of Autism and Developmental Disorders 200636(3)413-420 Journal

47 Gonzalez-Domenech P Diaz Atienza F Garcia Pablos C Fernandez Soto ML Martinez-Ortega J Gutierrez-Rojas L Influence of a Combined Gluten-Free and Casein-Free Diet on Behavior Disorders in Children and Adolescents Diagnosed with Autism Spectrum Disorder A 12-Month Follow-Up Clinical Trial Journal of Autism and Developmental Disorders 2019 Journal Link

64 Johnson CR Handen BL Zimmer M Sacco K Turner K Effects of gluten freecasein free diet in young children with autism a pilot study Journal of Developmental and Physical Disabilities 201123(3)213-225

71 Knivsberg AM Reichelt KL Hoien T Nodland M A randomised controlled study of dietary intervention in autistic syndromes Nutritional Neuroscience 20025(4)251-261 Journal

140 Whiteley P Haracopos D Knivsberg AM Reichelt KL Parlar S Jacobsen J et al The ScanBrit randomised controlled single-blind study of a gluten- and casein-free dietary intervention for children with autism spectrum disorders Nutritional Neuroscience 201013(2)87-100 Journal

160 NKR 59 autisme blandt boslashrn og unge PICO 9 gluten and casein free diet

Der lader ikke til at vaeligre effekt af interventionen paring funktionsniveau autismekernesymptomer eller eksekutive funktioner Det er usikkert hvad skadevirkningerne af interventionen er og behandlingen kan vaeligre kraeligvende for baringde barnet og familien

55 of 111

Rationale

I formuleringen af anbefalingen er der lagt vaeliggt paring den usikre effekt af behandlingen paring alle effektmaringl Det er usikkert hvad

forekomsten af skadevirkninger er og ingen af de inkluderede studier undersoslashgte effekten paring opmaeligrksomhed

adfaeligrdsforstyrrelser og livskvalitet Det kan ikke udelukkes at der kan vaeligre effekt af interventionen paring andre parametre som

eksempelvis stress ligesom andre behandlingsprotokoller kan vise sig effektive Nogle familier kan umiddelbart have praeligference

for at ville afproslashve interventionen men det er arbejdsgruppens opfattelse at de fleste ville afslaring ved information om den usikre

effekt Dette skal sammenholdes med det samlede ressourceforbrug samt barnetsden unges motivation til at skulle sidde stille

og modtage en behandling eventuelt i en fremmed setting

Effekten af neurofeedback er usikker da der ingen gavnlige effekter sarings paring hverken fukntionsniveau kernesymptomer eller

eksekutive funktioner med stor usikkerhed paring grund at den lave kvalitet af evidensen Det store frafald i studierne tyder paring

at det er svaeligrt at fastholde deltagerne og dermed gennemfoslashre behandlingen Samlet set peger usikkerheden omkring

effekten sammenholdt med den tidskraeligvende behandling for baringde boslashrnene og deres foraeligldre paring flere ulemper end gavnlige

virkninger

Kvaliteten af evidensen for det kritiske outcome foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau var meget lav da der maringtte nedgraderes

for meget alvorlig risiko for bias paring grund af manglende blinding skjult randomisering stort uforklaret frafald og et meget

alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller og kun faring deltagende (35 boslashrn) i det ene studie der

rapportede dette outcome Tilsvarende var kvaliteten af evidensen paring de vigtige outcomes kliniker-og foraeligldrebedoslashmt

funktionsniveau og paring eksekutive funktioner meget lav da der maringtte nedgraderes for meget alvorlig risiko for bias paring grund

af manglende blinding skjult randomisering stort frafald og manglende rapportering og et meget alvorligt upraeligcist

effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller og kun faring deltagende boslashrn

Kvaliteten af evidensen var samlet set meget lav

Nogle familier kan umiddelbart have praeligference for at ville afproslashve behandlingen men det er arbejdsgruppens opfattelse at

de fleste vil afslaring ved information om usikkerheden omkring baringde effekt og skadevirkninger sammenholdt med ulempen

omkring det tidskraeligvende aspekt ved behandlingen

Population Boslashrn og unge i aldersgruppen 3-17 ar med autismespektrumforstyrrelser med og uden komorbiditet

Intervention Alle former for neurofeedback hvor der sker en elektronisk stimulation af hjernen uanset dosis og

varighed

Sammenfatning

Litteratur

56 of 111

Der var ingen systematiske reviews der kunne besvare det fokuserede sposlashrgsmaringl Evidensgrundlaget for besvarelsen af det fokuserede sposlashrgsmaringl bestaringr af 5 randomiserede kontrollerede forsoslashg [100][20][74][75][62] De 4 randomiserede forsoslashg [100][20][74][75] er fundet i en systematisk litteratursoslashgning og det sidste randomiserede studie [62] er fundet ved gennemgang af de foslashrste fire studier Flow charts findes paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside

Gennemgang af evidensen De inkluderede studier var randomiserede kontrollerede forsoslashg hvoraf 2 studier [20][74] rapportede relevante outcomes for naeligrvaeligrende fokuserede sposlashrgsmaringl paring en maringde der tillod de rapporterede data at indgaring i meta-analysen Interventionen bestod af neurofeedback leveret ved et auditorisk neurofeedbackapparat (rdquoMenthe device regrdquo) i et studie [20] der producerede binaurale auditive beats dvs lydlige frekvensinput i begge oslashrer individuelt tilrettelagt paring beta theta og delta frekvenser Varigheden i dette studie var 12 uger og 84 boslashrn i alderen 5-17 aringr deltog Kontrolgruppen modtog placebobehandling med det samme apparat men med vilkaringrlige lydindput Behandlingen foregik hjemme I det andet studie [74] bestod behandlingen af elektroder placeret paring skalpen af boslashrnenede unge og frekvenser med theta-boslashlger mellem 3 og 8 Hz individuelt tilpasset det enkelte barn Behandlingen varede 40 sessioner med 2 ugentlige sessioner med tilstedevaeligrelse paring barnets skole 20 boslashrn i aldersgruppen 8-12 aringr deltog og kontrolgruppen passiv

Det er usikkert om neurofeedback forbedrer det kritiske outcome foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau Der sarings ingen klinisk relevant effekt med meget lav tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for meget alvorlig risiko for bias paring grund af manglende blinding skjult randomisering stort uforklaret frafald og et meget alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller og kun faring deltagende (35 boslashrn) i et enkelt studie Det er ligeledes usikkert om neurofeedback forbedrer foraeligldre-eller klinikerbedoslashmte kernesymptomer eller eksekutive funktioner Der sarings ingen klinisk relevant effekt og der var meget lav tiltro til evidensen da der maringtte nedgraderes for meget alvorlig risiko for bias paring grund af manglende blinding skjult randomisering stort frafald og manglende rapportering og et meget alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller og kun faring deltagende boslashrnDet store frafald i de inkluderede studier tyder paring at det er svaeligrt at fastholde deltagerne og dermed gennemfoslashre behandlingen Der var ingen studier der rapporterede skadevirkninger foraeliglder-eller klinikerbedoslashmt adfaeligrdsforstyrrelse opmaeligrksomhed maringlt ved ratingscale eller livskvalitet Kvaliteten af evidensen for de vigtige outcomes var samlet set meget lav Da der var faring inkluderede studier med kun faring neurefeedbackmetoder kan det ikke udelukkes at der kan vaeligre effekt af interventionen evt ogsaring paring andre parametre som eksempelvis stressbelastning ligesom at andre behandlinsprotokoller end de der var inkluderet i studierne kan vise sig effektive

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

Skadevirkninger

(Adverse events) Behandlingsafslutning

(End of Treatment)

6 Vigtig

Det er arbejdsgruppens vurdering at det er

usikkert hvorvidt der er skadevirkninger forbundet med interventionen

(parent rated

(End of Treatment)

Maringlt med QAFB Skala 0-100 Hoslashjere

(Randomiserede

3441 (gennemsnit)

3447 (gennemsnit)

upraeligcist

Det er usikkert om neurofeedback

forbedrer foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau

57 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

9 Kritisk

studier) Opfoslashlgningstid 12

uger effektestimat 2

Foraeligldrebedoslashmte kernesymptomer (parent rated core

symptoms) Behandlingsafslutning

(End of Treatment)

6 Vigtig

upraeligcist

effektestimat 4

forbedrer foraeligldrebedoslashmte kernesymptomer

Klinikerbedoslashmte kernesymptomer

(Clinician rated cores

syptoms) Behandlingsafslutning

(End of Treatment)

6 Vigtig

Maringlt med ABC TOTAL Skala 0-174 Lavere

7535 (gennemsnit)

7382 (gennemsnit)

effektestimat 6

forbedrer klinikerbedoslashmte kernesymptomer

Eksekutiv funktion (

Executive functioning) Behandlingsafslutning

(End of Treatment)

6 Vigtig

Maringlt med BRIEF global executive composite

(GEC) Lavere bedre

6492 (gennemsnit)

6575 (gennemsnit)

effektestimat 8

forbedrer eksekutiv funktion

(End of Treatment)

6 Vigtig

neurofeedback sandsynligvis ikke

(Clinician rated Baseret paring data fra CI 95

neurofeedback

58 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

1 Systematisk oversigtsartikel [159] med inkluderede studier Carrick 2018 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

blinding manglende blinding i evalueringen Inkomplette dataeller Stort frafald paring grund af interessekonflikt Inkonsistente

fra eacutet studie Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Brede konfidensintervaller

3 Systematisk oversigtsartikel [159] med inkluderede studier Kouijzer 2010 Carrick 2018 Baselinerisikokomparator

blinding manglende blinding i evalueringen Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen

betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Kun data fra eacutet studie Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i

studiene Brede konfidensintervaller

6 Risiko for bias Alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Manglende blinding manglende blinding i evalueringen

Selektiv rapportering af outcome paring grund af interessekonflikt Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende

overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Kun data fra eacutet studie Faring patienter (lt100)

(End of Treatment)

6 Vigtig

sandsynligvis ikke reducerer

klinikerbedoslashmte adfaeligrdsvanskeligheder

i betydelig grad

Opmaeligrksomhed som maringlt ved rating scale

(Attention as measured by rating

scale) Minimum 6 mdr follow up ( minimum 6 months

follow up)

6 Vigtig

neurofeedback sandsynligvis ikke oslashger opmaeligrksomheden som maringlt ved rating scale i

betydelig grad

Life) Behandlingsafslutning

(End of Treatment)

6 Vigtig

Det er arbejdsgruppens vurdering at det er usikkert hvorvidt

neurofeedback paringvirker livskvaliteten

59 of 111

Referencer

20 Carrick FR Pagnacco G Hankir A Abdulrahman M Zaman R Kalambaheti ER et al The Treatment of Autism Spectrum Disorder With Auditory Neurofeedback A Randomized Placebo Controlled Trial Using the Mente Autism Device Frontiers in neurology 20189 537 Journal Link

74 Kouijzer MEJ van Schie HT de Moor JMH Gerrits BJL Buitelaar JK Neurofeedback treatment in autism Preliminary findings in behavioral cognitive and neurophysiological functioning Research in Autism Spectrum Disorders 20104(3)386-399 Journal Link

159 NKR 59 Autisme blandt boslashrn og unge PICO 10 neurofeedback

Selektiv rapportering af outcome paring grund af interessekonflikter Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende

overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i

studiene Kun data fra eacutet studie

60 of 111

Der findes ingen specifik medikamentel behandling af autismekernesymptomer Farmakologisk behandling kan vaeligre indiceret til

foslashlgevanskeligheder og komorbiditet saringfremt ikke-farmakologiske indsatser er afproslashvede og har haft utilstraeligkkelig effekt Ved

farmakologisk behandling af boslashrn og unge skal Sundhedsstyrelsens vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med

psykiske lidelser foslashlges (Vejledning nr 9733 af 09072019)

Mellem 30 og 70 af alle boslashrn og unge med autisme har soslashvnvanskeligheder [30] Foraeligldre til boslashrn med autisme opsoslashger ofte hjaeliglp

til dette i psykiatrien og hos egen laeligge Forbruget af melatonin til denne gruppe er i stigning og der er kommet laeliggemidler paring

markedet der er godkendt til boslashrn med autisme I Danmark er den omhu og samvittighedsfuldhed der skal udvises ved behandling

af boslashrn med melatonin praeligciseret i Sundhedsstyrelsens vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske

lidelser [126] Heraf fremgaringr det at farmakologisk behandling aldrig er foslashrstevalg ved soslashvnforstyrrelser hos boslashrn og unge og at man

generelt skal man vaeligre meget tilbageholdende med medikamentel behandling Saringfremt medikamentel behandling overvejes skal der

vaeligre afproslashvet relevante ikke-farmakologiske behandlinger af rimeligt omfang og varighed samt foretaget soslashvnregistrering i

minimum 14 dage inden start af behandlingen

Ifoslashlge vejledning om forebyggende sundhedsydelser til boslashrn og unge[125] og efter kommunikation med Allan Hvolby psykiater med

saeligrviden om soslashvn praeligsenteres her foslashlgende elementer der kan indeholdes i en soslashvnfremmende og soslashvnhygienisk indsats Faste

rutiner ved sengetid er vaeligsentlige for barnets soslashvn Derudover indebaeligrer en soslashvnhygiejnisk indsats fast sengetid og fast tid at staring

op ogsaring i weekender og ferier Det er ligeledes vaeligsentligt at undgaring at barnet ligger varinggen i sengen for laelignge og man boslashr derfor

tilstraeligbe at barnet falder i soslashvn inden for 20 minutter efter lyset slukkes Vedroslashrende elektronik er et soslashvnhygienisk tiltag at slukke

for fjernsynPCtabletmobiltelefon senest en time foslashr sengetid Yderligere skal der undgarings koffeinholdige drikke sidst paring dagen

samt undgarings sen eller lang eftermiddagslur Implementeringen af de soslashvnfremmende tiltag boslashr afproslashves i en relevant tidsperiode

som oftest min 4 uger

Svag anbefaling

Overvej at tilbyde melatonin til soslashvnforstyrrelser hos boslashrn og unge i alderen 2-17 aringr med autisme og soslashvnforstyrrelser hvor

soslashvnhygieniske tiltag ikke har haft tilstraeligkkelig effekt

Soslashvnforstyrrelser ved indsovning kan defineres som indsovning gt 30 min efter barnetden unge er garinget i seng og lyset er slukket med en hyppighed af min 4 ud af 7 dage med en varighed af ca 3 mdr Soslashvnhygieniske tiltag skal afproslashves foslashr igangsaeligttelse af melatoninbehandling

Opstart og behandling med melatonin af boslashrn og unge med autisme skal forega i boslashrne- og ungdomspsykiatrisk regi Melatoninbehandling skal ske i overensstemmelse med Sundhedsstyrelsens vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser

Melatonin indtages 05-1 time inden sengetid Efter mindst 3 maringneders behandling boslashr laeliggen evaluere behandlingseffekten og overveje seponering hvis der ikke ses klinisk relevant behandlingseffekt

Melatonin reducerer indsovningstid vaeligsentligt med en estimeret reduceret sovetid paring mellem 23 og 28 minutter og med hoslashj tiltro

61 of 111

til estimatet Der ses en vaeligsentligt oslashget soslashvnlaelignge paring 27 til 75 minutter ved brug af melatonin i tillaeligg til soslashvnhygienisk raringdgivning

sammenlignet med soslashvnhygienisk raringdgivning alene og med hoslashj tiltro til estimatet Melatonin oslashger sandsynligvis ikke forekomsten af

ikke-alvorlige bivirkninger i betydelig grad paring kort sigt med moderat tiltro til estimatet De observerede bivirkninger er traeligthed

opkast doslashsighed oslashvre luftvejsinfektioner og humoslashrsvingninger Melatonin oslashger sandsynligvis forekomsten af doslashsighed og soslashvnighed

i dagtimer i nogen grad

Det er usikkert om der er risiko for alvorlige bivirkninger ved melatoninbehandling paring laeligngere sigt da der ikke er randomiserede

studier der har undersoslashgt dette Desuden er det usikkert hvilke konsekvenser der kan vaeligre ved en laeligngere behandlingsperiode end

den 3 maringneders periode der var angivet i de inkluderede studier Der er en potentiel oslashget risiko for forsinket pubertet

(Ref httpswwwemaeuropaeuendocumentsassessment-reportslenyto-epar-public-assessment-report_enpdf)

For de kritiske outcomes indsovningstid og alvorlige bivirkninger efter min 14 dage (4-13 uger i de inkluderede studier) er den

samlede kvalitet af evidensen hoslashj Der var ingen randomiserede studier der angav forekomsten af alvorlige bivirkninger ved laeligngere

opfoslashlgning end 13 uger Kvaliteten af evidensen for alvorlige bivirkninger ved laeligngste opfoslashlgning (39-52 uger) var meget lav da der

var tale om et enkelt observationel open-label studie og der maringtte derfor nedgraderes for risiko for bias ved manglende blinding

samt for faring haeligndelser i et enkelt studie

Paring det vigtige outcome ikke-alvorlige bivirkninger ved min 14 dages opfoslashlgning (4-13 uger i de inkluderede studier) var der

moderat tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller For det

vigtige outcome doslashsighed i dagtimerne var der moderat tiltro til evidensen da der maringtte nedgraderes for upraeligcist effektestimat paring

grund af faring deltagere i et enkelt studie For det vigtige outcome total sovetid var der hoslashj tiltro til estimatet For det vigtige outcome

soslashvnkvalitet generelt var der lav tiltro til estimatet paring grund af et alvorligt upraeligcist effektestimat med faring deltagende boslashrn i et enkelt

studie

Arbejdsgruppen vurderer at de fleste foraeligldre og boslashrnunge med autisme og soslashvnforstyrrelser som ikke har haft tilstraeligkkelig effekt

af en velafproslashvet soslashvnhygienisk indsats vil have praeligference for at afproslashve behandling med melatonin

Soslashvnfremmende tiltag og soslashvnhygiejne

Ifoslashlge Sundhedsstyrelsens vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser [126] fremgaringr det at

farmakologisk behandling aldrig er foslashrstevalg ved soslashvnforstyrrelser hos boslashrn og unge og at man generelt skal man vaeligre meget

tilbageholdende med medikamentel behandling Soslashvnhygiejniske tiltag er foslashrstevalget for behandling af forstyrret soslashvn og kan

beskrives som en samlet indsats af foslashlgende aeligndringer omkring barnetsden unges soslashvn

bull Faste forudsigelige rutiner ved sengetid

bull Fast sengetid og fast tid at staring op ogsaring i weekender og ferier

bull Undgaring fysisk hoslashj aktivitet men tilstraeligb rolige aktiviteter en time foslashr sengetid

bull Undgaring at barnetden unge ligger varinggen i sengen for laelignge Det boslashr tilstraeligbes at barnetden unge falder i soslashvn inden for 20

minutter efter lyset slukkes

bull Sluk for TVPCtabletmobiltelefon senest en time foslashr sengetid

bull Undgaring koffeinholdige drikke sidst paring dagen

62 of 111

Rationale

Der er i formuleringen af anbefalingen lagt vaeliggt paring den vaeligsentlige effekt paring reduceret indsovningstid oslashget totale sovetid samt

de faring forekommende alvorlige bivirkninger paring kort sigt Samtidig er der i valget af en svag anbefaling lagt vaeliggt paring usikkerheden i

den manglende viden om alvorlige bivirkninger over laeligngere tids brug

bull Undgarings sen eller lang eftermiddagslur

Opstart og behandling

Opstart og behandling med melatonin af boslashrn og unge med autisme skal foregaring i boslashrne- og ungdomspsykiatrisk regi eller hos

speciallaeligger i paeligdiatri med saeligrlig viden inden for neuropsykiatriske sygdomme Vedligeholdelsesbehandling kan overtages af den

alment praktiserende laeligge hvis det sker efter konkret gensidig aftale og i fortsat samarbejde med speciallaeliggen i boslashrne- og

ungdomspsykiatri og eller speciallaeliggen i paeligdiatri og som naeligrmere beskrevet i Sundhedsstyrelsens vejledning (Vejledning om

medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser VEJ nr 9733 af 09072019 (Gaeligldende) Sundheds- og

AEligldreministeriet 2019)

For nogle boslashrn er effekten kortvarig og behandlingen boslashr derfor seponeres hvis der efter 8-12 uger ikke ses nogen klinisk relevant

behandlingseffekt Ved god effekt og fortsat behandling skal behandlingseffekt samt -plan revurderes minimum hver 6 maringned Ved

seponering skal melatonin udtrappes over tid

Population Boslashrn og unge i alderen 2-17 aringr med autisme med og uden komorbide forstyrrelser og med

soslashvnforstyrrelser hvor relevante ikke-farmakologiske behandlinger af rimeligt omfang og varighed har vaeligret afproslashvet

Intervention Melatonin behandling i tabletform som doseret efter anvisning og som add-on til raringdgivning og

vejledning i soslashvnhygiejne Minimum 14 dages intervention

Sammenligning Vanlig behandling (soslashvnhygienisk raringdgivning)

Sammenfatning

Litteratur

Evidensgrundlaget for det fokuserede sposlashrgsmaringl er et systematisk review [1] af moderat kvalitet (AMSTAR score 8) hvorfra der blev brugt 4 randomiserede forsoslashg rapporteret i 5 artikler [50][27][42][148][86] En opdateret soslashgning fandt ingen yderligere studier der passer til populationen Da det under dataekstraktion blev tydeligt at rapportering og oplysninger om bivirkninger var yderst sparsom i de inkluderede RCTer blev der foretaget en udvidet soslashgning efter studier der undersoslashger effekten af og bivirkningerne ved melatonin i en bred paeligdiatrisk population Denne soslashgning resulterede i et systematisk review af hoslashj kvalitet [97] der der bidrog med kilder til 12 RCTer [143][34][27][52][50][133][127][61][138][60][8][148] der kunne bidrage med data paring bivirkninger Evidensgrundlaget er saringledes 4 randomiserede forsoslashg paring en autismepopulation med i alt 312 deltagende boslashrn og 12 randomiserede forsoslashg i bivirkningsanalyserne paring en bredere paeligdiatrisk population med i alt 447 deltagende boslashrn Flow charts findes paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside

De inkluderede studier var randomiserede kontrollerede forsoslashg Behandling bestod af melatonin i dosis 2-10 mg i en periode fra 4 -13 uger og kontrolgrupperne var placebo behandling De inkluderede populationer bestod af boslashrn og unge med autismespektrumforstyrrelser i alderen 2-17 aringr Der blev fundet en vaeligsentlig klinisk relevant effekt paring indsovningstid svarende til en indsovningstid paring gennemsnitligt 25 min kortere for melatoningruppen sammenlignet med placebogruppen og med hoslashj tiltro til estimatet Paring det kritiske outcome alvorlige bivirkninger hvor populationen

63 of 111

ikke udelukkende er boslashrn og unge med autisme sarings der ingen vaeligsentlig forskel i forekomsten mellem melatoningruppen og kontrolgruppen med hoslashj tiltro til estimatet De rapporterede alvorlige bivirkninger var migraeligne og doslashsighed For det kritiske outcome alvorlige bivirkninger ved laeligngste opfoslashlgningstid fandtes der ingen randomiserede studier Et enkelt studie [86] havde fulgt den sammen population som rapporteret i Gringas 2017 og rapporterede alvorlige bivirkninger ved en open-label opfoslashlgning af effekten og sikkerheden ved behandlingen efter 52 uger De rapporterede alvorlige bivirkninger var aggression oppositionel defiance disorder (adfaeligrdsforstyrrelse) og forstoppelse De hyppigst rapporterede ikke-alvorlige bivirkninger i open-label opfoslashlgningsperioden 39-52 uger var traeligthed opkast doslashsighed oslashvre luftvejsinfektioner og humoslashrsvingninger Kvaliteten af evidensen paring de kritiske outcomes var samlet set hoslashj for de to rapporterede outcomes indsovningstid og alvorlige bivirkninger ved endt behandling mens der ingen data var tilgaeligngelige der tillod beregninger for alvorlige bivirkninger ved follow-up laeligngere end 13 uger og meget lav tiltro til evidensen da dette kun var rapporteret i et observationelt open label studie og der derfor maringtte nedgraderes paring grund af meget alvorlig risiko for bias ved manglende blinding samt for meget alvorligt upraeligcist effektestimat Ifoslashlge den europaeligiske godkendelsesrapport er en potentiel bivirkning ved brug af melatonin risiko for forsinket pubertet [37]

Melatonin oslashger sandsynligvis ikke forekomsten af bivirkninger ved op til 3 maringneders behandling i betydelig grad med moderat tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller De rapporterede ikke-alvorlige bivirkninger var doslashsighed humoslashrsvingninger udslaeligt hoste De inkluderede studier havde en opfoslashlgningstid paring 4-13 uger Melatonin oslashger sandsynligvis forekomsten af doslashsighed og soslashvnighed i dagtimer i nogen grad med moderat tiltro til evidensen da der maringtte nedgraderes for upraeligcist effektestimat paring grund af faring deltagere i et enkelt studie [27] Melatonin oslashger total sovetid vaeligsentligt da der sarings en klar klinisk relevant effekt med oslashget sovetid paring gennemsnitligt 50 minutter mere i melatoningruppen sammenlignet med kontrolgruppen med hoslashj tiltro til evidensen Effekten af melatonin paring soslashvnkvaliteten er usikker da der ikke sarings en klinisk relevant effekt med lav tiltro til estimatet paring grund af et alvorligt upraeligcist effektestimat med faring deltagende boslashrn i et enkelt studie Et enkelt studie [86] rapporterede foraeligldretrivsel i ovennaeligvnte open-label opfoslashlgningsstudie hvor de rapporterede en oslashget tilfredshed med boslashrnenes soslashvn Dette er dog behaeligftet med stor usikkerhed da der ingen kontrolgruppe var i paringgaeligldende studie Samtidig er tilfredshed med boslashrns soslashvn er et del-element i foraeligldretrivsel men ikke et udtoslashmmende maringl herfor Samlet set var kvaliteten af evidens for de vigtige outcomes hoslashj for total sovetid men moderat til lav for de resterende outcomes Der var ingen studier der rapporterede livskvalitet eller foraeliglder-og klinikerbedoslashmt funktionsniveau

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling (soslashvnhygienisk

raringdgivning)

Melatonin som add-on til

soslashvnhygienisk raringdgivning

Sammendrag

Alvorlige bivirkninger

antal personer (serious adverse

events) 1

Minimum 14 dage

9 Kritisk

(Randomiserede studier) Opfoslashlgningstid 11

dage-13 uger

82 per 1000

93 per 1000 Hoslashj

Melatonin oslashger ikke forekomsten af alvorlige bivirkninger ved op til 3

mdr behandling i betydelig grad

Bivirkninger antal personer

(adverse events) 4

Minimum 14 dage

30 faeligrre - 100 flere

226 per 1000

276 per 1000

effektestimat 6

Melatonin oslashger sandsynligvis ikke

forekomsten af bivirkninger ved op til 3 maringneders behandling i

betydelig grad

64 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

events) Laeligngste follow-

9 Kritisk

Baseret paring data fra 95 patienter i 1 studier

(Observationelle studier) Opfoslashlgningstid 39-52

Meget lav paring grund af meget alvorlig upraeligcist

effektestimat 7

Et observationelt studie opgjorde forekomsten af alvorlige bivirkninger ved 39-52 uger i melatonin-gruppenForekomsten af alvorlige bivirkninger ved

follow-up er usikkert

Doslashsighed og soslashvnighed i

dagtimer

(somnolence) Minimum 14

6 Vigtig

patienter i 1 studier Opfoslashlgningstid 13 uger

31 per 1000

117 per 1000

effektestimat 8

Melatonin oslashger sandsynligvis

forekomsten af doslashsighed og soslashvnighed i dagtimer i

nogen grad

Total sovetid i minutter (total

sleep time) Minimum 14

6 Vigtig

Maringlt med Actigrafsoslashvndagbog Hoslashjere bedre

(Randomiserede studier) Opfoslashlgningstid 12-13

Forskel MD 5099 hoslashjere ( CI 95 2689 hoslashjere - 751 hoslashjere )

41623 (gennemsnit)

46722 (gennemsnit) Hoslashj

Melatonin oslashger total sovetid vaeligsentligt

Indsovningstid i minutter (sleep

onset latency) Minimum 14

9 Kritisk

Maringlt med Actigrafsoslashvndagbog Lavere bedre

5913 (gennemsnit)

Melatonin reducerer indsovningstid

vaeligsentligt

Soslashvnkvalitet generelt (sleep

quality) Minimum 14

Maringlt med CSDI total score

patienter i 1 studier 13 Forskel MD 092 lavere

-152 (gennemsnit)

-244 (gennemsnit)

Lav Paring grund af meget alvorlig upraeligcist

effektestimat 14

Effekten af melatonin paring soslashvnkvaliteten er usikker

65 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

(Randomiserede studier) Opfoslashlgningstid 13 uger

( CI 95 192 lavere - 008 hoslashjere )

Foraeligldretrivsel (caregivers

wellbeing) Minimum 14

6 Vigtig

maringneder

1 cross-over studie opgjorde foraeligldretrivsel uden effektopgoslashrelse

Arbejdsgruppen vurderer at melatonin

kan forbedre foraeligldrenes trivsel i

nogen grad

Livskvalitet hos barnetden

unge foraeligldrebedoslashmt (quality of life

parent rated) Minimum 14

6 Vigtig

Det er arbejdsgruppens vurdering at melatonin kan forbedre barnetsden unges livskvalitet i

nogen grad

Funktionsniveau hos barnetden

unge klinikerbedoslashmt (Clinician rated

functioning) Minimum 14

6 Vigtig

Det er arbejdsgruppens vurdering at melatonin

ikke forbedrer klinikerbedoslashmt funktionsniveau

vaeligsentligt

unge foraeligldrebedoslashmt

(parent rated

ikke forbedrer foraeliglderbedoslashmt funktionsniveau

vaeligsentligt

66 of 111

Referencer

8 Appleton RE Jones AP Gamble C Williamson PR Wiggs L Montgomery P et al The use of MElatonin in children with neurodevelopmental disorders and impaired sleep a randomised double-blind placebo-controlled parallel study (MENDS) Health technology assessment (Winchester England) 201216(40)i-239 Journal

27 Cortesi F Giannotti F Sebastiani T Panunzi S Valente D Controlled-release melatonin singly and combined with cognitive behavioural therapy for persistent insomnia in children with autism spectrum disorders a randomized placebo-controlled trial Journal of sleep research 201221(6)700-709 Journal

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

2 Systematisk oversigtsartikel [161] med inkluderede studier Ardakani 2018 Jain 2016 Gringras 2017 Jan 2000

Appleton 2012 Weiss 2006 Wright 2011 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen

3 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Ingen

betydelig Brede konfidensintervaller

5 Systematisk oversigtsartikel [161] med inkluderede studier Cortesi 2012 Dodge 2001 Wirojanan 2009 Van der

Heijden 2007 Gringras 2017 Hancock 2005 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen

Understoslashttende referencer [27] [34] [143] [50] [52] [133]

6 Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

7 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Kun data fra eacutet studie Faring patienter

8 Upraeligcist effektestimat Alvorligt Kun data fra eacutet studie Brede konfidensintervaller

9 Systematisk oversigtsartikel [161] med inkluderede studier Wright 2011 Gringras 2017 Garstang 2006 Cortesi 2012

10 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Den statistiske heterogenicitet er hoslashj (I2=89) Manglende overfoslashrbarhed

Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene

11 Systematisk oversigtsartikel [161] med inkluderede studier Garstang 2006 Wright 2011 Gringras 2017 Cortesi 2012

betydelig Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene

13 Systematisk oversigtsartikel [161] med inkluderede studier Gringras 2017 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

14 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget

alvorligt Faring patienter et studie

15 Systematisk oversigtsartikel [161] med inkluderede studier Wright 2011 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

6 Vigtig

67 of 111

Nogle boslashrn med autismespektrumforstyrrelse udviser svaeligr grad af irritabilitet og aggressionsvaeligr adfaeligrdsvanskelighed Dette kan

blive en barriere for trivsel baringde for barnet selv samt for familien og omgivelserne og kan ogsaring vaeligre en barriere for effekten af

andre tiltag Lavdosis antipsykotisk farmakologisk behandling er blevet anvendt i tilfaeliglde af svaeligr irritabilitet og aggression [5]

Risperidon er eneste 2 generations antipsykotika der er godkendt til kortvarig symptomatisk behandling af aggression og

irritabilitet hos boslashrn og unge over 5 ar med mental retardering eller nedsat intellektuelt funktionsniveau Det fokuserede sposlashrgsmal

omkring anvendelse af 2 generations antipsykotika til behandlingskraeligvende aggression hos boslashrn og unge med autisme stilles da

der er bivirkninger forbundet med behandlingen og det er usikkert hvorvidt denne behandling boslashr tilbydes populationen

34 Dodge NN Wilson GA Melatonin for treatment of sleep disorders in children with developmental disabilities Journal of child neurology 200116(8)581-584 Journal

42 Garstang J Wallis M Randomized controlled trial of melatonin for children with autistic spectrum disorders and sleep problems Child care health and development 200632(5)585-589 Journal

50 Gringras P Nir T Breddy J Frydman-Marom A Findling RL Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin for Insomnia in Children With Autism Spectrum Disorder Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 201756(11)948-957e4 Journal

52 Hancock E OCallaghan F Osborne JP Effect of melatonin dosage on sleep disorder in tuberous sclerosis complex Journal of child neurology 200520(1)78-80 Journal

60 Jain SV Horn PS Simakajornboon N Beebe DW Holland K Byars AW et al Melatonin improves sleep in children with epilepsy a randomized double-blind crossover study Sleep medicine 201516(5)637-644 Journal

61 Jan JE Hamilton D Seward N Fast DK Freeman RD Laudon M Clinical trials of controlled-release melatonin in children with sleep-wake cycle disorders Journal of pineal research 200029(1)34-39 Journal

127 Taghavi Ardakani A Farrehi M Sharif MR Ostadmohammadi V Mirhosseini N Kheirkhah D et al The effects of melatonin administration on disease severity and sleep quality in children with atopic dermatitis A randomized double-blinded placebo-controlled trial Pediatric allergy and immunology official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology 201829(8)834-840 Journal

133 Van der Heijden KB Smits MG Van Someren EJ Ridderinkhof KR Gunning WB Effect of melatonin on sleep behavior and cognition in ADHD and chronic sleep-onset insomnia Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 200746(2)233-241 Journal

138 Weiss MD Wasdell MB Bomben MM Rea KJ Freeman RD Sleep hygiene and melatonin treatment for children and adolescents with ADHD and initial insomnia Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 200645(5)512-519 Journal

143 Wirojanan J Jacquemont S Diaz R Bacalman S Anders TF Hagerman RJ et al The efficacy of melatonin for sleep problems in children with autism fragile X syndrome or autism and fragile X syndrome Journal of clinical sleep medicine JCSM official publication of the American Academy of Sleep Medicine 20095(2)145-150

148 Wright B Sims D Smart S Alwazeer A Alderson-Day B Allgar V et al Melatonin versus placebo in children with autism spectrum conditions and severe sleep problems not amenable to behaviour management strategies a randomised controlled crossover trial Journal of Autism and Developmental Disorders 201141(2)175-184 Journal

161 NKR 59 Autisme blandt boslashrn og unge PICO 7 Melatonin vs placebo

68 of 111

Svag anbefaling mod

Tilbyd kun efter noslashje overvejelse antipsykotika i tillaeligg til den igangvaeligrende ikke-farmakologiske behandling til boslashrn og unge i

alderen 5-17 aringr med autisme og udadreagerende adfaeligrd da der er vaeligsentlige bivirkninger forbundet med antipsykotisk

behandling

Foslashrstevalget til behandling af irritabilitet aggression og udadreagerende adfaeligrd hos boslashrn og unge med autisme er nonfarmakologiske paeligdagogiske og psykologiske tiltag Saringfremt dette er afproslashvet uden tilstraeligkkelig effekt kan 2 generations antipsykotika overvejes da der ses effekt paring reduceret irritabilitet og aggression Arbejdsgruppen understreger at indikationen for igangsaeligttelsen af denne behandling er svaeligr irritabilitet og aggression der haeligmmer barnets udvikling i oslashvrigt og at autisme alene saringledes ikke er en indikation for behandling med antipsykotika

Behandling med 2 generations antipsykotika skal ske i overensstemmelse med Sundhedsstyrelsens vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser Behandlingen boslashr vaeligre kortvarig og en behandlingsplan inklusiv kontrolopfoslashlgninger for effekt og monitorering af bivirkninger samt plan for seponering skal foreligge ved behandlingsopstart

Ved opstart af medikamentel behandling skal denne altid understoslashttes af og suppleres med anden relevant ikke-farmakologisk behandling

Antipsykotika nedsaeligtter sandsynligvis aggression og irritabilitet i nogen grad indenfor 6-8 ugers behandling med moderat

tiltro til estimatet Antipsykotika medfoslashrer sandsynligvis ogsaring et vaeligsentligt forbedret klinikerbedoslashmt funktionsniveau ved en

behandlingstid paring 8 uger med moderat tiltro til estimatet Antipsykotika oslashger muligvis ogsaring barnets livskvalitet i nogen grad

med lav tiltro til estimatet Antipsykotika paringvirker sandsynligvis ikke forekomsten af alvorlige bivirkninger i betydelig grad

ved 6-8 ugers behandling med moderat tiltro til dette estimat paring grund af et alvorligt upraeligcist effektestimat da der kun var

faring haeligndelser rapporteret i to studier Arbejdsgruppen har en bekymring for alvorlige bivirkninger ved laeligngere brug end 3

mdr De rapporterede alvorlige bivirkninger var naeligrbesvimelse (presynkope) og aggression Antipsykotika oslashger antallet af

personer med ikke-alvorlige bivirkninger i nogen grad indenfor 8 ugers behandling De rapporterede ikke-alvorlige

bivirkninger var i saeligrdeleshed vaeliggtoslashgning men ogsaring oslashget sult doslashsighed mild sedering soslashvnloslashshed forstoppelse og

hovedpine

For det kritiske outcome aggression og irritabilitet var der moderat tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for alvorligt

upraeligcist effektestimat da den nedre del af konfidensbaringndet var uden klinisk relevant effekt For det kritiske outcome

alvorlige bivirkninger ved minimum 4 uger (6-8 uger i paringgaeligldende studier) var der moderat tiltro til estimatet idet der blev

nedgraderet for alvorligt upraeligcist effektestimat da der var meget faring haeligndelser og brede konfidensintervaller

For det vigtige outcome antal personer med ikke-alvorlige bivirkninger var der hoslashj tiltro til estimatet For det vigtige

outcome antal personer med vaeliggtoslashgning var moderat tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes paring grund af alvorligt

upraeligcist effektestimat da der var brede konfidensintervaller For det vigtige outcome klinikerbedoslashmt funktionsniveau maringlt

som antal personer med CGI- Improvement score 1 eller 2 (much eller very much improved) var der moderat tiltro til

estimatet da der maringtte nedgraderes for upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller For det vigtige

outcome klinikerbedoslashmt funktionsniveau maringlt som forandring i CGI-severity var der moderat tiltro til estimatet da der

maringtte nedgraderes for alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller da der ikke var en klinisk

relevant effekt i den nedre del af konfidensbaringndet For de vigtige outcomes livskvalitet og foraeligldretrivsel var der lav tiltro til

estimatet da der maringtte nedgraderes for alvorlig risiko for bias grundet problemer med utilstraeligkkeligt skjult randomisering

og selektiv rapportering af outcome samt alvorligt upraeligcist effektestimat med faring patienter i kun eacutet studie samt brede

69 of 111

Rationale

Der er i formuleringen af den svage anbefaling imod 2 generations antipsykotisk behandling af aggression og irritabilitet hos

boslashrn og unge med autisme lagt vaeliggt paring effekten paring aggressionen og irritabiliteten sammenholdt med forekomsten af alvorlige

og ikke alvorlige bivirkninger herunder isaeligr den oslashgede risiko for vaeliggtoslashgning samt usikkerheden omkring langtidsvirkningerne

af behandlingen Arbejdsgruppen understreger at behandlingen foslashrst boslashr overvejes naringr nonfarmakologiske tiltag er afproslashvede

og har haft utilstraeligkkelig effekt Det er vaeligsentligt at der planlaeliggges loslashbende kontroller til opfoslashlgning af effekt og monitorering

af bivirkninger

For nogle familier hvor barnetden unge er svaeligrt funktionshaeligmmet af irritablitet og aggression i tillaeligg til

autismespektrumforstyrrelsen og der deraf vil vaeligre et hoslashjt stressniveau i familien vil der vaeligre en praeligference for en

medicinsk behandling For de fleste familier vil der vaeligre et forbehold for at modtage en behandling med bivirkninger paring

kort sigt som vaeliggtoslashgning mild sedering og doslashsighed

Ifoslashlge Sundhedsstyrelsens behandlingsvejledning for medikamentel behandling for boslashrn og unge med psykiske forstyrrelser

skal behandling med antipsykotiske laeliggemidler altid varetages af en speciallaeligge i boslashrn- og ungdomspsykiatri ogsaring ved

vedligeholdelsesbehandling af stabil sygdom Speciallaeligger i paeligdiatri med saeligrlige kompetencer inden for neuropsykiatriske

sygdomme kan dog anvende antipsykotiske laeliggemidler som led i behandlingen af vedvarende svaeligr aggression eller

selvskadende adfaeligrd hos boslashrn og unge med udviklingsforstyrrelser eller mental retardering hvor anden behandling ikke har

haft effekt [126]

Medikamentel behandling med 2 generations antipsykotika til vedvarende aggression og irritabilitet er en

korttidsbehandling Forud for opstart af medikamentel behandling skal der foreligge en behandlingsplan med henblik

paring udtrapning og seponering Derudover skal der foreligge en grundig udredning der er baseline for opfoslashlgningen med

fastlagte kontroller 2 4 8 og 12 uger efter opstart hvor speciallaeliggen skal sikre at der ved hvert besoslashg foretages en

vurdering af

ndash Behandlingseffekt

ndash Vaeliggt

ndash Udvikling af ekstrapyramidale bivirkninger

Efter hver kontrol og vurdering skal speciallaeliggen tage stilling til den fortsatte medikamentelle behandling

Efter 4 og 12 uger vurderes desuden blodtryk fasteblodsukkerHba1c og lipider

Speciallaeliggen skal ved opstart af behandling soslashrge for at der i relevant omfang fastlaeliggges en plan for barnet eller den unges

kost og fysiske aktivitet

Andre overvejelser

Population Boslashrn og unge i aldersgruppen 5-17 aringr med autismespektrumforstyrrelser med og uden komorbiditet

70 of 111

og med behandlingskraeligvende irritabilitet ogeller aggression

Intervention 2 generations antipsykotika

Sammenligning Ingen antipsykotika

Sammenfatning

Litteratur

Evidensgrundlaget for det fokuserede sposlashrgsmaringl er 1 systematisk review af hoslashjt kvalitet [3] der bidrog med kilder til 6 RCTer [55][58][69][87][89][114] publiceret i 10 artikler En opdateret soslashgning fandt ingen nye studier Evidensgrundlaget er saringledes 6 randomiserede forsoslashg publiceret i 10 artikler Flow charts findes paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside Gennemgang af evidensen

De inkluderede 6 studier var randomiserede kontrollerede forsoslashg Interventionerne bestod af 2 generations antipsykotika hvoraf 3 studier undersoslashgte risperidon [69][89][114] 2 studier undersoslashgte aripiprazol [58][87] og et studie [55] undersoslashgte olanzapin Sammenligningsgruppen modtog placebo Varigheden af interventionen var 6 uger i et studie [69] og 8 uger i de resterende studier I alt deltog 579 boslashrnunge med autisme og irritabilitet og aggression i alderen 5-17 aringr

Ved gennemgang af studierne sarings det at aggression og irritabilitet blev afrapporteret under samme outcome (ABC-Irritability subscale) hvorfor dette outcome blev anvendt som kritisk outcome og ogsaring indbefatter foraeligldrerapporteret aggression outcome da ABC er foraeligldrebedoslashmt Antipsykotika nedsaeligtter sandsynligvis aggression og irritabilitet i nogen grad indenfor 6-8 ugers behandling med moderat tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for alvorligt upraeligcist effekestimat da den nedre del af konfidensbaringndet var uden klinisk relevant effekt Antipsykotika paringvirker sandsynligvis ikke forekomsten af alvorlige bivirkninger i betydelig grad ved 6-8 ugers behandling med moderat tiltro til estimatet idet der blev nedgraderet for alvorligt upraeligcist effektestimat da der var meget faring haeligndelser og brede konfidensintervaller De rapporterede alvorlige bivirkninger var naeligrbesvimelse (presynkope) og aggression Det kritiske outcome alvorlige bivirkninger ved laeligngste opfoslashlgningstid er lagt sammen med dette outcome da 8 uger var den laeligngste opfoslashlgningstid i de inkluderede studier Medikamentel behandling med 2 generations antipsykotika er en korttidsbehandling og boslashr saringledes ikke paringgaring i laeligngere tid hvorfor langtidsbivirkninger ikke boslashr opstaring for denne population Arbejdsgruppen har en en bekymring for alvorlige bivirkninger ved laeligngere tid (gt 3 mdr) brug af antipsykotisk behandling i forhold til oslashget forekomst af alvorlige bivirkninger

Antipsykotika oslashger antal personer med ikke-alvorlige bivirkninger i nogen grad indenfor 8 ugers behandling med hoslashj tiltro til estimatet De hyppigst rapporterede ikke-alvorlige bivirkninger var vaeliggtoslashgning oslashget sult doslashsighed mild sedering soslashvnloslashshed forstoppelse hovedpine ANgaringende vaeliggtoslashgnings sarings det at antipsykotika sandsynligvis oslashger antallet af personer med vaeliggtoslashgning vaeligsentligt inden for 6-8 ugers behandling med moderat tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes paring grund af alvorligt upraeligcist effektestimat da der var brede konfidensintervaller

Antipsykotika medfoslashrer sandsynligvis et vaeligsentligt forbedret klinikerbedoslashmt funktionsniveau (maringlt som antal personer med CGI- Improvement score 1 eller 2 (much eller very much improved) )ved en behandlingstid paring 8 uger Her var der moderat tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes for upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller For det vigtige outcome klinikerbedoslashmt funktionsniveau (maringlt som forandring i CGI-severity) sarings der at 2 generations antipsykotika sandsynligvis medfoslashrer nogen forbedring af klinikerbedoslashmt funktionsniveaumed moderat tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes alvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af brede konfidensintervaller da der ikke var en klinisk relevant effekt i den nedre del af konfidensbaringndet

For det vigtige outcome livskvalitet sarings det at antipsykotika muligvis oslashger livskvaliteten i nogen grad med lav tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes alvorlig risiko for bias da der var problemer med utilstraeligkkeligt skjult randomisering og selektiv rapportering af outcome samt alvorligt upraeligcist effektestimat da der var faring patienter i kun et studie og brede konfidensintervaller Antipsykotika paringvirker muligvis ikke foraeligldretrivsel i betydelig grad med lav tiltro til estimatet da der maringtte nedgraderes alvorlig risiko for bias da der var problemer med utilstraeligkkeligt skjult randomisering og selektiv rapportering af outcome samt alvorligt upraeligcist effektestimat da der var faring deltagere i kun et studie

71 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen antipsykotika

2 generations antipsykotika

Sammendrag

Antal personer med ikke-alvorlige

bivirkninger (Number of

persons with non-serious

adverse events) Minmum 4 uger

6 Vigtig

753 per 1000

Antipsykotika oslashger antal personer med ikke-

alvorlige bivirkninger i nogen grad indenfor 8

ugers behandling

Antal personer med alvorlige bivirkninger (Number of

persons with serious adverse

events) Minimum 4 uger

9 Kritisk

(Randomiserede studier) Opfoslashlgningstid 6-8 uger

11 per 1000

8 per 1000

effektestimat 4

Antipsykotika paringvirker sandsynligvis ikke

forekomsten af alvorlige bivirkninger i betydelig

grad ved 6-8 ugers behandling

Arbejdsgruppen har en bekymring for alvorlige

bivirkninger ved laeligngere brug end 3 mdr

Klinikerbedoslashmt funktionsniveau (Clinician rated functioning )

Number of persons with

CGI-improvement

much eller very-much improved

(score of 1 or 2) Minimum 4 uger

6 Vigtig

( CI 95 140 flere - 1230 flere )

144 per 1000

624 per 1000

Moderat Paring grund af

effektestimat 6

Antipsykotika medfoslashrer sandsynligvis et

vaeligsentligt forbedret klinikerbedoslashmt

funktionsniveau ved en behandlingstid paring 8 uger

Antal personer med vaeliggtoslashgning

(number of persons with

weightgain) Minimum 4 uger

40 per 1000

78 per 1000

effektestimat 8

Antipsykotika oslashger sandsynligvis antal

personer med vaeliggtoslashgning vaeligsentligt

inden for 6-8 ugers behandling

72 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen antipsykotika

Sammendrag

1 Systematisk oversigtsartikel [162] med inkluderede studier Ichikawa 2017 Kent 2013 Marcus 2009 Shea 2004

2 Risiko for bias Ingen betydelig Selektiv rapportering af outcome paring grund af andre risiko for bias Inkonsistente

effektestimat Ingen betydelig

6 Vigtig

Aggression og irritabilitet

(aggression and

irritability) Minimum 4 uger (Min 4 weeks)

9 Kritisk

Maringlt med ABC-irritability subscale

Skala 0-45 Lavere bedre Baseret paring data fra 366

-35 (gennemsnit)

-102 (gennemsnit)

effektestimat 10

Antipsykotika nedsaeligtter sandsynligvis aggression

og irritabilitet i nogen grad indenfor 6-8 ugers

behandling

functioning) Minimum 4 uger (Min 4 weeks)

6 Vigtig

Maringlt med CGI-severity Skala 1-7 Lavere bedre Baseret paring data fra 412

07 (gennemsnit)

-12 (gennemsnit)

effektestimat 12

2 generations antipsykotika medfoslashrer

sandsynligvis nogen forbedring af

Livskvalitet

(Quality of life) Minimum 4 uger (Min 4 weeks)

6 Vigtig

Maringlt med PedsQL Skala 0-92 Hoslashjere bedre Baseret paring data fra 75

0 (gennemsnit)

114 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 14

Antipsykotika oslashger muligvis livskvalitet i

nogen grad

wellbeing) Minimum 4 uger (Min 4 weeks)

6 Vigtig

Maringlt med Caregiver Strain Questionnaire

0 (gennemsnit)

-19 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 16

Antipsykotika paringvirker muligvis ikke

foraeligldretrivsel i betydelig grad

73 of 111

Referencer

55 Hollander E Wasserman S Swanson EN Chaplin W Schapiro ML Zagursky K et al A double-blind placebo-controlled pilot study of olanzapine in childhoodadolescent pervasive developmental disorder Journal of child and adolescent psychopharmacology 200616(5)541-548 Journal

58 Ichikawa H Mikami K Okada T Yamashita Y Ishizaki Y Tomoda A et al Aripiprazole in the Treatment of Irritability in Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorder in Japan A Randomized Double-blind Placebo-controlled Study Child psychiatry and human development 201748(5)796-806 Journal

69 Kent JM Kushner S Ning X Karcher K Ness S Aman M et al Risperidone dosing in children and adolescents with autistic disorder a double-blind placebo-controlled study Journal of Autism and Developmental Disorders

3 Systematisk oversigtsartikel [162] med inkluderede studier Ichikawa 2017 Kent 2013 Marcus 2009 McCracken 2002

4 Risiko for bias Ingen betydelig Selektiv rapportering af outcome Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende

overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller Faring patienter (lt100)

(100-300) inkludert i studiene Brede konfidensintervaller

5 Systematisk oversigtsartikel [162] med inkluderede studier McCracken 2002 Shea 2004 Baselinerisikokomparator

6 Risiko for bias Ingen betydelig Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Mangelfuld generering af allokeringssekvens

Inkonsistente resultater Ingen betydelig Den statistiske heterogenicitet er hoslashj Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig

Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Brede

7 Systematisk oversigtsartikel [162] med inkluderede studier Hollander 2006 Ichikawa 2017 Kent 2013 Marcus 2009

Shea 2004 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [55]

[114] [87] [69] [58]

8 Risiko for bias Ingen betydelig Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Selektiv rapportering af outcome paring grund af risiko

for bias Inkonsistente resultater Ingen betydelig Retningen af effekten er ikke konsistent imellem de inkluderede studier

Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

9 Systematisk oversigtsartikel [162] med inkluderede studier Kent 2013 McCracken 2002 Ichikawa 2017 Shea 2004

10 Risiko for bias Ingen betydelig Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Selektiv rapportering af outcome Inkonsistente

effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller Brede konfidensintervaller

11 Systematisk oversigtsartikel [162] med inkluderede studier Ichikawa 2017 Kent 2013 Hollander 2006 Marcus 2009

12 Risiko for bias Ingen betydelig Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Selektiv rapportering af outcome paring grund af

risiko for anden bias Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist

13 Systematisk oversigtsartikel [162] med inkluderede studier Marcus 2009 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

14 Risiko for bias Alvorligt Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Selektiv rapportering af outcome

Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Faring

patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Kun data fra eacutet studie Brede konfidensintervaller

16 Risiko for bias Alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Selektiv rapportering af outcome paring grund af risiko for

anden bias Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat

Alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Kun data fra eacutet studie

74 of 111

201343(8)1773-1783 Journal

87 Marcus RN Owen R Kamen L Manos G McQuade RD Carson WH et al A placebo-controlled fixed-dose study of aripiprazole in children and adolescents with irritability associated with autistic disorder Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 200948(11)1110-1119 Journal

89 McCracken JT McGough J Shah B Cronin P Hong D Aman MG et al Risperidone in children with autism and serious behavioral problems The New England journal of medicine 2002347(5)314-321 Journal

114 Shea S Turgay A Carroll A Schulz M Orlik H Smith I et al Risperidone in the treatment of disruptive behavioral symptoms in children with autistic and other pervasive developmental disorders Pediatrics 2004114(5)e634-41 Journal

75 of 111

5 - Baggrund

Autismespektrumforstyrrelse er en udviklingsforstyrrelse der er karakteriseret ved vanskeligheder inden for kerneomraringderne socialt

sammenspil og kommunikation samt en adfaeligrd der indebaeligrer et moslashnster af begraelignsede stereotype og repetitive handlinger og

interesser Vanskelighederne er vedvarende og gennemgribende og paringvirker barnetsden unges funktion bredt i alle sammenhaelignge i

livet Symptomerne skal vaeligre tilstede tidligt i barnets udvikling men for hoslashjtfungerende boslashrnunge kan vanskelighederne vise sig mere

manifest naringr kravene til barnetden unge overstiger resurserne ogeller naringr de tillaeligrte kompenserende strategier ikke laeligngere er

tilstraeligkkelige

I Danmark anslarings det at godt 1 af befolkningen har autisme [109][33] hvilket tilsvarer praeligvalensen paring verdensplan [85] I de seneste

9 aringr er antallet af boslashrn og unge mellem 0-18 aringr der har autismespektrumforstyrrelse som aktionsdiagnose og er i kontakt med boslashrne-

og ungepsykiatrien i Danmark en eller flere gange pr aringr fordoblet fra 648 pr 100000 i 2010 til 1441 pr 100000 i 2019 (Kilde udtraeligk

fra Sundhedsdatastyrelsen Oktober 2020) Flere drenge end piger bliver diagnosticeret med autisme med en omtrentlig koslashnsratio paring 3

til 1 [81]

At autisme er en spektrumforstyrrelse afspejles i den hoslashje grad af heterogenitet blandt de boslashrn og unge der har diagnosen

Svaeligrhedsgraden af kernesymptomerne varierer meget paring tvaeligrs af populationen ligesom der er stor forskel paring begavelsesniveauet hvor

det anslarings at 11-65 af boslashrn i skolealderen med autisme ogsaring har mental retardering (fx Autism and developmental disabilities 2012)

Hyppige ledsagende komorbide tilstande er isaeligr ADHD men ogsaring angst og depression sidstnaeligvnte isaeligr med opstart i de tidlige

ungdomsaringr Yderligere ses der ofte tics Tourette og OCD [77] Andre foslashlgevanskeligheder kan vaeligre irritabilitet og selvskadende

tvangspraeligget adfaeligrd soslashvnvanskeligheder forsinket sprog og selektivt spisemoslashnsterspiseforstyrrelser Prognostisk ses der for boslashrn og

unge med autisme hovedsagelig livslang funktionshaeligmning men det kliniske billede og funktionsniveauet kan aeligndre sig over tid

Vanlig indsats til barnetsden unges trivsel og udvikling varierer paring tvaeligrs af kommuner og regioner samt afhaeligngigt af barnetsden

unges praeligsentation og problemstilling Udredning for autismespektrumforstyrrelser er en specialistopgave som indbefatter samtale

med primaeligre omsorgspersoner inkluderende information om bla tidlig udvikling og vanskelighederkomorbide tilstande Udredning boslashr

ligeledes altid indbefatte observation af barnetden unge samt observation i barnetsden unges miljoslash eller indhentning af supplerende

information fra institution (skole boslashrnehave eller andet) Observationen af barnetden unge kan med fordel inkludere en autisme-

specifik observation (ADOS) som er den internationale guldstandard og foraeligldrene kan interviewes struktureret omkring deres barns

autismesymptomer med det tilhoslashrende autismediagnostiske interview (ADI-R) som ligeledes er bredt anvendt i Danmark og i verden

Som udgangspunkt indbefatter vanlig indsats psykoedukation til foraeligldre og evt barnetden unge selv behandling af mulige komorbide

tilstande samt specialpaeligdagogisk indsats

Psykoedukation skal klaeligde familie og netvaeligrk paring til den opgave det er at vaeligre paringroslashrende til et barnung med autisme Viden om

betydningen af rammer struktur og miljoslash for barnetden unge er vaeligsentlig at videregive herunder betydningen af dette for barnetsden

unges trivsel og stress samt redskaber til at forstaring barnetsden unges adfaeligrd saring der kan skabes et kompenserende miljoslash med mulighed

for udvikling og trivsel for barnetden unge Det er ligeledes vigtigt at der ogsaring i psykoedukationen tages haringnd om foraeligldre og

soslashskendes stress og foslashlelsesmaeligssige haringndtering af det at vaeligre paringroslashrende Viden om og tilpasning af de ydre rammer og den omgivende

verden for barnetden unge er et grundlaeligggende og yderst vigtigt foslashrste skridt i behandlingen af barnetden unge og udgoslashr ogsaring et

profylaktisk trin i forhold til udvikling af tilstoslashdende komorbiditet og foslashlgevanskeligheder

76 of 111

6 - Implementering

Regionerne og regionernes sygehuse spiller en vigtig rolle i at understoslashtte implementeringen af den nationale kliniske retningslinje

gennem formidling af retningslinjens indhold og ved at understoslashtte retningslinjens anvendelse i praksis For at understoslashtte

retningslinjens anvendelse lokalt er det hensigtsmaeligssigt at den nationale kliniske retningslinje samstemmes med eller integreres i de

forloslashbsbeskrivelser instrukser og vejledninger som allerede anvendes her Regionerne boslashr saringledes sikre at de anbefalinger som maring

vaeligre relevante for specialiserede afdelinger paring sygehusniveau indarbejdes i instrukser og vejledninger i den paringgaeligldende region

For almen praksis indebaeligrer det at anbefalinger fra den nationale kliniske retningslinje indarbejdes i regionernes forloslashbsbeskrivelser for

autismespektrumforstyrrelser hos boslashrn og unge Saringledes vil de evidensbaserede relevante anbefalinger indgaring i de patientvejledninger

som alment praktiserende laeligger allerede anvender og som forholder sig til organisering i oslashvrigt i den paringgaeligldende region

Forloslashbsbeskrivelserne kan med fordel indeholde et link til den fulde nationale kliniske retningslinje

Herudover kan der med fordel indsaeligttes et link til den nationale kliniske retningslinje i Laeliggeharingndbogen Regionernes praksiskonsulenter

kan desuden have en rolle i at tage stilling til den konkrete implementering

De faglige selskaber er en vigtig aktoslashr i at udbrede kendskabet til retningslinjen Der foreslarings at den nationale kliniske retningslinje

omtales paring de relevante faglige selskabers hjemmeside evt med orientering om hvad den indebaeligrer for det paringgaeligldende speciale og

med et link til den fulde version af retningslinjen Her taelignkes saeligrligt paring Boslashrne og Ungdomspsykiatrisk selskab og Dansk

Psykologforening Der opfordres ligeledes til at retningslinjen praeligsenteres paring aringrsmoslashder i regi af de faglige selskaber og paring laeliggedage

Information kan ogsaring formidles via medlemsblade og elektroniske nyhedsbreve

Desuden foreslarings at retningslinjens indhold formidles til maringlgruppen og at relevante patientforeninger som Landsforeningen

Autisme kan spille en rolle heri

Implementering af den nationale kliniske retningslinje for behandling af autismespektrumforstyrrelser hos boslashrn og unge er som

udgangspunkt et regionalt og kommunalt ansvar Dog oslashnsker Sundhedsstyrelsen at understoslashtte implementeringen I foraringret 2014

publicerede Sundhedsstyrelsen saringledes en vaeligrktoslashjskasse med konkrete redskaber til implementering Den er tilgaeligngelig som et

elektronisk opslagsvaeligrk paring wwwsstdk Vaeligrktoslashjskassen bygger paring evidensen for effekten af interventioner og den er taelignkt som en

hjaeliglp til lederen eller projektlederen der lokalt skal arbejde med implementering af forandringer af et vist omfang

Foruden den fulde retningslinje udgives en kort version (quick guide) paring 1-2 A4-ark Den gengiver alene retningslinjens anbefalinger og

centrale budskaber med angivelse af evidensgraduering og anbefalingens styrke

77 of 111

7 - Monitorering

Farmakologisk behandling af populationen monitoreres i Laeliggemiddelregisteret

Arbejdsgruppen efterlyser oprettelsen af en kvalitetesdatabase til monitorering af oslashvrige indsatser til boslashrn og unge med

autismespektrumforstyrrelse

78 of 111

Opdatering

Som udgangspunkt boslashr retningslinjen opdateres 3 aringr efter udgivelsesdato med mindre ny evidens eller den teknologiske udvikling paring

omraringdet tilsiger andet

Videre forskning

I arbejdet med retningslinjen er det arbejdsgruppens erfaring at der findes sparsomt med studier der undersoslashger effekten af behandling

til populationen af boslashrnunge med autisme og mental retardering og eller minimalt sprog Da denne gruppe udgoslashr en vaeligsentlig del af

populationen er dette et omraringde der med fordel kan undersoslashges mere

At have en autismespektrumforstyrrelser udgoslashr for de fleste en vedvarende funktionsnedsaeligttelse hvilket for barnetden unge betyder

at der skal saeligttes ind med relevante tiltag paring forskellige tidspunkter af barnetsden unges liv baringde til barnet den unge selv og til de

omgivende omsorgspersoner og de kontakter barnetden unge indgaringr i Her er der isaeligr for de psykologisk-paeligdagogiske indsatser til

maringlgruppen behov for flere studier med mere metodisk stringens da kvaliteten af evidensen her ofte er lavere og viden om indsatserne

derfor bliver mere usikker Ligeledes var der faring studier der undersoslashgte psorgindsatser neurofeedback og sanseintegrationsintervention

og den metodiske kvalitet af studierne var lav til meget lav Mere forskning paring disse omraringder kan maringske afdaeligkke eventuelle gavnlige

effekter af interventionerne yderligere samt afklare mulige skadevirkninger

Der er i hoslashringssvarene fremsat oslashnske om foslashlgende yderligere behandlingsformer til undersoslashgelse i eventuelle fremtidige opdateringer

og udvidelser af retningslinjen

Fysisk traeligning herunder effekten paring akademisk performance koncentration og stereotyp adfaeligrd

Behandling af komorbid ADHD

Behandling af komorbid epilepsi

Indsatser til oslashget mestring af vanskeligheder udvikling af mestringsstrategier

Indsatser til skolevaeliggring

Indsatser til spiseforstyrrelser

Kuglekaeligdedyner til soslashvnforstyrrelser

79 of 111

Den anvendte graduering af evidensens kvalitet og anbefalingsstyrke baserer sig paring GRADE (Grading of Recommendations Assessment

Development and Evaluation) Se ogsaring httpwwwgradeworkinggrouporg

Sundhedsstyrelsen har udarbejdet en metodeharingndbog for nationale kliniske retningslinjer som kan tilgarings via wwwsstdk

Metodeharingndbogen indeholder en beskrivelse af den metodiske tilgang og processen for udarbejdelse af evidensbasererede nationale

kliniske retningslinjer

80 of 111

Boslashr man tilbyde foraeligldremedieret intervention til foraeligldre til boslashrn i alderen 18 maringneder ndash 17 aringr med autisme

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringl Arbejdsgruppens erfaringer er at foraeligldre til boslashrn med autisme ofte eftersposlashrger redskaber og

strategier til at haringndtere deres boslashrns vanskeligheder herunder baringde kernesymptomer saringvel som adfaeligrdsvanskeligheder aggression og

foslashlelsesmaeligssig dysregulering Foraeligldremedierede indsatser er interventioner hvor foraeligldre igennem et terapeutisk forloslashb laeligrer at

forstaring deres boslashrns vanskeligheder samt undervises i konkrete handlingsanvisende redskaber som fx visualisering og reinforcering af

adfaeligrd til at hjaeliglpe barnet til bedre trivsel og sekundaeligrt til at reducere stress hos foraeligldre Foraeligldrene uddannes i sessioner og

implementerer derefter imellem sessionerne de konkrete forandringer og tiltag derhjemme med barnet Det er arbejdsgruppens

vurdering at foraeligldrene skal modtage minimum 8 sessioner for at kunne skabe en reel forandring i egne opdragelsesmaeligssige praksis

der kan foraringrsage forandring hos barnet Indsatsen kan starte ved 18 maringneder hvor boslashrn tidligst kan diagnosticeres med

autismespektrumforstyrrelse Foraeligldremedieret intervention er ikke en del af standar behandling til boslashrn med autisme

Population

Boslashrn og unge i aldersgruppen 18 maringneder-17 aringr med autismespektrumforstyrrelse med og uden komorbide forstyrrelser

Intervention

Interventionen skal vaeligre rettet mod foraeligldrene og skal bestaring af manualiserede interventioner til foraeligldre med boslashrn med autisme der er

individuelt tilrettet det enkelte barn Kan vaeligre individuelt eller gruppebaseret Maring gerne indeholde psykoedukative elementer men skal

adskille sig fra undervisning i psykoedukation ved at have aktive handlingsanvisende elementer der arbejdes med i et kontinuert forloslashb

Interventionen skal have en varighed af minimum 8 sessioner uanset laeligngden af sessionerne

Soslashgeord paring engelsk

Parent training parent education parental intervention psychosocial parental therapy parent mediated intervention

Comparison (sammenligning)

Ingen foraeligldremedieret behandling (fx indirekte belyst ved venteliste vanlig behandling)

Outcomes Tidsramme KritiskVigtigt

Funktionsniveau klinikerbedoslashmt (Vineland ABAS CGAS CGI

GAF) Minimum 8 uger Kritisk

Funktionsniveau foraeligldrebedoslashmt (Vineland ABAS CGAS

CGI GAF) Minimum 8 uger Kritisk

CGI GAF) 6 maringneder follow up Vigtigt

Bivirkninger Minimum 8 uger Vigtigt

Kernesymptomer autisme foraeligldrerapporteret (SRS) Minimum 8 uger Vigtigt

Kernesymptomer autisme klinikerbedoslashmt (ADOS CARS

ABC) Minimum 8 uger Vigtigt

Adfaeligrdsvanskeligheder foraeligldrerapporteret (CBLC ECBI) Minimum 8 uger Vigtigt

Foraeligldre trivsel (PSI) Minimum 8 uger Vigtigt

Livskvalitet foraeligldrebedoslashmt (PedsQL ) Minimum 8 uger Vigtigt

81 of 111

Angst (RCMAS SCAS)

Minimum 8 uger Vigtig

Boslashr man tilbyde kognitiv adfaeligrdsterapi (KAT) til boslashrn og unge i alderen 6-17 aringr med autisme og komorbid angst

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringl Boslashrn og unge med autisme er i saeligrlig risiko for at udvikle angst og foraeligldre og unge med autisme eftersposlashrger

interventioner maringlrettet behandling af angst samt stoslashtte til at haringndtere uhensigtsmaeligssige tankemoslashnstre rumination mv Kognitiv adfaeligrdsterapi

er fundet effektivt til behandling af angst hos boslashrn og unge med angst som primaeligr diagnose (Nationale kliniske retningslinjer for behandling af

angst hos boslashrn og unge 2016 httpswwwsstdkdaudgivelser2016nkr-behandling-af-angst-hos-boern-og-unge) men effekten af

behandlingen til boslashrn og unge med autismespektrumforstyrrelse er usikker Arbejdsgruppen vurderer at der minimum boslashr vaeligre tale om en

behandling af en varighed paring 8 sessioner for at kunne vurdere om der er en effekt paring reduceret angst hos denne population Der tilbydes ikke

kognitiv adfaeligrdsterapi som standardbehandlingstilbud til boslashrn og unge med autisme i dansk behandlingssammenhaeligng

Population

Boslashrn og unge i aldersgruppen 6-17 aringr med autismespektrumforstyrrelse og angst Andre typer komorbiditet ud over angst kan ogsaring inkluderes i

populationen

Intervention

Kognitiv adfaeligrdsterapi (KAT) i gruppe eller individuelt format maringlrettet boslashrn med autismespektrumforstyrrelser Interventionen skal have en

varighed af minimum 8 sessioner uanset varigheden pr session

CBT cognitive behavioral therapy cognitive-behavioral intervention

Ingen KAT (fx indirekte belyst ved venteliste)

Angst (RCMAS SCAS) minimum 8 uger Kritisk

GAF) minimum 8 uger Vigtigt

CGIGAF) minimum 8 uger Vigtigt

Bivirkninger minimum 8 uger Vigtigt

Adfaeligrdsvanskeligheder foraeligldrerapporteret (CBCL ECBI) minimum 8 uger Vigtigt

Sociale faeligrdigheder (NCBRF) minimum 8 uger Vigtigt

Foraeligldretrivsel (PSI) minimum 8 uger Vigtigt

Livskvalitet foraeligldrebedoslashmt (PedsQL) minimum 8 uger Vigtigt

Angst (RCMAS SCAS) 6 maringneder follow up Vigtigt

Depression (RCADS) minimum 8 uger Vigtigt

82 of 111

Boslashr man tilbyde indsatser til traeligning i sociale faeligrdigheder til boslashrn i alderen 18 maringneder ndash 17 aringr med autisme

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringl Boslashrn og unge med autisme er forstyrrede i det sociale samspil og kommunikation hvilket udfordrer boslashrnene

og de unge i samspillet med andre boslashrn og unge Mange rapporterer daringrlig trivsel i skole og fritid og har selvvaeligrdsproblemer er ensomme og har

svaeligrt ved at klare sig lige saring godt som jaeligvnaldrende i skole og uddannelsessystem (Bauminger et al 2003) Indsatser der traeligner de sociale

faeligrdigheder har som formaringl at oslashge de sociale kompetencer og kommunikative faeligrdigheder og dermed oslashge social trivsel og livskvalitet for

boslashrnene og de unge (se fx Radley et al 2015) samt forebygge netop mistrivsel og et skaeligvt uddannelsesforloslashb men det er usikkert om traeligning er

en indsats som boslashr tilbydes boslashrn med autisme Indsatser til traeligning af sociale faeligrdigheder til boslashrn i aldersgruppen 18 maringneder til og med det

fyldte 5 aringr vil have et saeligrligt fokus paring de sociale faeligrdigheder som boslashrn med typisk udvikling tilegner sig i denne foslashrskoleperiode og som boslashrn

med autisme har brug for saeligrlig stoslashtte til at tilegne sig Arbejdsgruppen vurderer at der minimum boslashr vaeligre tale om en behandling af en varighed

paring 10 sessioner til denne aldersgruppe for at kunne vurdere om der er en effekt paring oslashgede sociale faeligrdigheder hos denne population

Population

Intervention

Strukturerede manualiserede indsatser der har til formaringl maringlrettet at oslashge og udvikle sociale og kommunikative faeligrdigheder hos boslashrn med

autisme Denne type intervention kan leveres individuelt eller i gruppe Indsatserne skal vaeligre face-to-face og skal have en varighed af minimum

10 sessioner uanset laeligngden pr session

Social skills training social skills intervention social skills therapy social communication training

Ingen behandling maringlrettet traeligning af sociale faeligrdigheder (som indirekte belyst ved venteliste eller vanlig behandling)

Sociale faeligrdigheder (NCBRF) Minimum 10 uger Kritisk

GAF) Minimum 10 uger Vigtigt

CGI GAF) Minimum 10 uger Vigtigt

Adfaeligrdsvanskeligheder foraeligldrerapporteret (CBCL ECBI) Minimum 10 uger Vigtigt

Adfaeligrdsvanskeligheder klinikerobservatoslashrbedoslashmt Minimum 10 uger Vigtigt

Livskvalitet foraeligldrebedoslashmt (PedsQL) Minimum 10 uger Vigtig

Angst (RCADS SCAS) Minimum 10 uger Vigtigt

Foraeligldretrivsel (PSI) Minimum 10 uger Vigtigt

Bauminger N Shulman C amp Agam G (2003) Peer interaction and loneliness in high-functioning children with autism Journal of

Autism and Developmental Disorders 33 489ndash508

Radley K C Ford W B McHugh M B Dadakhodjaeva K OHandley R D Battaglia A A amp Lum J D K (2015) Brief report Use

of superheroes social skills to promote accurate social skill use in children with autism spectrum disorder Journal of Autism and

83 of 111

Developmental Disorders 45(9) 3048-3054

Boslashr man tilbyde sanseintegrationsterapi til boslashrn og unge i alderen 18 maringneder -17 aringr med autisme

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringl En del boslashrn med autisme har forstyrret regulering og integration i sanseapparatet og reagerer derfor ikke

adaeligkvat paring sensoriske input Nogle foraeligldre eftersposlashrger sanseintegrationsterapi til denne dysregulering hos barnet samt til at forbedre barnets

funktionelle respons paring sensorisk input som lys beroslashring lyd og bevaeliggelse Sanseintegrationsterapi er en behandlingsform der forsoslashger at

hjaeliglpe barnet til at integrere og regulere disse sansemaeligssige indtryk paring en funktionel maringde (se fx Case-Smith et al 2015) Denne type

behandling udbydes i forskellige udgaver i baringde privat og offentligt regi men effekten af samt bivirkninger ved behandlingen er usikker

Population (population)

Boslashrn og unge i alderen 18 maringneder-17 aringr med autisme med og uden komorbide forstyrrelser og med moderate til svaeligre

sanseintegrationsforstyrrelser paringvist ved udredning med standardiserede redskaber som eksempelvis Sensory Processing Measure (SPM-

undersoslashgelse) eller Sensory Profile 2 (Sensoriske Profil 2)

Intervention

Superviseret og manualiseret sanseintegrationsbehandling i tillaeligg til vanlig behandling Sanseintegrationsbehandling kan omfatte raringdgivning og

vejledning omkring sensorisk tolerance og behov samt superviseret behandling i sensorisk reguleret miljoslash Sanseintegrationsbehandling skal vaeligre

maringlrettet barnet foraeligldreomsorgspersoner og paeligdagogisk team

Behandlingsfaciliteterne til sanseintegrationsbehandling skal tilpasses barnetden unges sensoriske tolerancetaeligrskler og behov og skal vaeligre

indrettet med specialdesignede sanseintegrationsredskaber

Den superviserede behandling er karakteriseret ved at barnetden unge gennem maringlrettede sansemotorisk udfordrende opgaver og aktiviteter

aktivt opsoslashger og modtager kontrolleret og afstemt sensorisk stimulation

Sanseintegrationsbehandling skal differentieres fra betegnelser som Sansemotorisk behandling Sansemotorisk traeligning Sansetraeligning

Sansestimulation og Motorisk traeligning

SIT Sensory integration therapy

Vanlig behandling

GAF) Behandlingsafslutning Kritisk

Funktionsniveau foraeligldrebedoslashmt (Vineland ABAS CGAS CGI

Sanseregulering (eks Sensory Profile Short Sensory Profile-2

Sensory Processing Measure (SPM) ) Behandlingsafslutning Kritisk

Bivirkninger Behandlingsafslutning Vigtigt

Adfaeligrdsforstyrrelse foraeligldrerapporteret (CBCL ECBI) Behandlingsafslutning Vigtigt

Adfaeligrdsforstyrrelse klinikerobservatoslashrbedoslashmt Behandlingsafslutning Vigtigt

Livskvalitet foraeligldrebedoslashmt (PEDSQL) Behandlingsafslutning Vigtigt

Foraeligldretrivsel (PSI) Behandlingsafslutning Vigtigt

Case-Smith J Weaver L L amp Fristad M A (2015) A systematic review of sensory processing interventions for children with autism

84 of 111

spectrum disordersAutism 19(2) 133-148

Boslashr man tilbyde intervention maringlrettet sprogudviklingen til boslashrn med en sproglig forsinkelse eller en afvigende sprogudvikling i

alderen 18 maringneder ndash 6 aringr med autisme

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringl En stor andel af boslashrn og unge med autisme har en sproglig forsinkelse eller en afvigende sprogudvikling (Levy et

al 2009) Sproget er et centralt middel til kontakt mellem barnet eller den unge og omverdenen og paringvirker andre udviklingsomraringder hos boslashrn

og unge med autisme En del foraeligldre eftersposlashrger intervention i forhold til sprogudvikling men udbud omfang og indhold af indsatserne er

meget varierende Indsatser synes primaeligrt at vaeligre udviklet til og ivaeligrksat for foslashrskoleboslashrn hvorfor det er denne gruppe population der

undersoslashges Sprogindsats til denne population er ikke en del af standardbehandlingen i Danmark og det er uklart hvorvidt denne indsats boslashr

tilbydes

Population

Boslashrn og unge i aldersgruppen 18 maringneder-6 aringr med autismespektrumsforstyrrelse med eller uden komorbiditet med en sproglig forsinkelse eller

en afvigende sprogudvikling

Intervention

Fagprofessionelle indsatser der har til formaringl at fremme sprogudviklingen hos boslashrn og unge med autismespektrumforstyrrelse og en forsinket

eller afvigende sprogudvikling Interventionen skal have en varighed af minimum 10 uger

Soslashgeord

language intervention

language development intervention

language acquisition intervention

speech-language pathology intervention

Inden behandling maringlrettet sprogindsats (som indirekte belyst ved venteliste)

Sprog (Reynell) Minimum 10 uger Kritisk

Sprog (Reynell) Laeligngste follow-up min 6

maringneder Kritisk

Kommunikation (CCC-2) Minimum 10 uger Vigtigt

Adfaeligrdsvanskeligheder foraeligldrerapporteret Minimum 10 uger Vigtigt

85 of 111

Livskvalitet foraeligldrebedoslashmt (PedsQL) Minimum 10 uger Vigtigt

Levy S E Mandell D S amp Schultz R T (2009) Autism The Lancet 374(9701) 1627-38

doihttpdxdoiorgezstatsbiblioteketdk2048101016S0140-6736(09)61376-3

Boslashr man tilbyde melatonin til soslashvnforstyrrelser hos boslashrn og unge i alderen 2-17 aringr med autisme

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringl Mellem 30 og 70 af alle boslashrn og unge med autisme har soslashvnvanskeligheder (Deliens et al 2015) Foraeligldre

til boslashrn med autisme opsoslashger ofte hjaeliglp til dette i psykiatrien og hos egen laeligge Forbruget af melatonin til denne gruppe er i stigning og et nyt

praeligparat Slenyto er godkendt til populationen I Danmark er den omhu og samvittighedsfuldhed der skal udvises ved behandling af boslashrn med

melatonin praeligciseret i Sundhedsstyrelsens vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser (VEJ nr 9733 af 09

072019) Heraf fremgaringr det at farmakologisk behandling aldrig er foslashrstevalg ved soslashvnforstyrrelser hos boslashrn og unge og at man generelt skal

man vaeligre meget tilbageholdende med medikamentel behandling Saringfremt medikamentel behandling overvejes skal der vaeligre afproslashvet relevante

ikke-farmakologiske behandlinger af rimeligt omfang og varighed ligesom at der skal vaeligre foretaget soslashvnregistrering i minimum 14 dage inden

start af behandlingen Det er usikkert om behandlingen med melatonin boslashr tilbydes den paringgaeligldende population

Population

Boslashrn og unge i alderen 2-17 aringr med autisme med og uden komorbide forstyrrelser og med soslashvnforstyrrelser hvor relevante ikke-farmakologiske

behandlinger af rimeligt omfang og varighed har vaeligret afproslashvet

Intervention

Melatonin behandling i tabletform som doseret efter anvisning og som add-on til raringdgivning og vejledning i soslashvnhygiejne Minimum 14 dages

intervention

Melatonin SOI sleep onset insomnia

Vanlig behandling (soslashvnhygienisk raringdgivning)

Indsovningstid Minimum 14 dage Kritisk

Alvorlige bivirkninger-totalt Minimum 14 dage Kritisk

Alvorlige bivirkninger-totalt Laeligngste follow-up Kritisk

Total sovetid Minimum 14 dage Vigtigt

Ikke-alvorlige bivirkninger totalt Minimum 14 dage Vigtig

Soslashvnkvalitet generelt Minimum 14 dage Vigtigt

Doslashsighed og soslashvnighed i dagtimer (daytime drowsiness) Minimum 14 dage Vigtig

Livskvalitet foraeligldrebedoslashmt Minimum 14 dage Vigtig

GAF) Minimum 14 dage Vigtig

86 of 111

Funktionsniveau hos barnetden unge foraeligldrerapporteret

(Vineland ABAS

S CGAS CGI GAF)

Minimum 14 dage Vigtig

Foraeligldretrivsel (PSI) Minimum 14 dage Vigtig

Deliens G Leproult R Schmitz R Destrebecqz A amp Peigneux P (2015) Sleep disturbances in autism spectrum disorders Review

Journal of Autism and Developmental Disorders 2(4) 343-356

Boslashr man anvende 2 generations antipsykotika til boslashrn og unge i alderen 5-17 aringr med autisme og udadreagerende adfaeligrd

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringl Nogle boslashrn med autismespektrumforstyrrelse udviser svaeligr grad af irritabilitet og aggression svaeligr

adfaeligrdsvanskelighed Dette kan blive en barriere for trivsel baringde for barnet selv samt for familien og omgivelserne og kan ogsaring vaeligre en barriere

for effekten af andre tiltag Lavdosis antipsykotisk farmakologisk behandling er blevet anvendt i tilfaeliglde af svaeligr irritabilitet og aggression (Aman

et al 2005) Ifoslashlge Sundhedsstyrelsens behandlingsvejledning for medikamentel behandling for boslashrn og unge med psykiske forstyrrelser skal

behandling med antipsykotiske laeliggemidler og med stemningsstabiliserende laeliggemidler skal altid varetages af en speciallaeligge i boslashrn- og

ungdomspsykiatri ogsaring ved vedligeholdelsesbehandling af stabil sygdom Speciallaeligger i paeligdiatri med saeligrlige kompetencer inden for

neuropsykiatriske sygdomme kan dog anvende antipsykotiske laeliggemidler som led i behandlingen af vedvarende svaeligr aggression eller

selvskadende adfaeligrd hos boslashrn og unge med udviklingsforstyrrelser eller mental retardering hvor anden behandling ikke har haft effekt

(Vejledning i Medikamentel Behandling af Boslashrn og Unge med Psykiske Lidelser Sundhedsstyrelsen 2019 httpswwwsstdkdaudgivelser

2019vejledning-om-medikamentel-behandling-af-boern-og-unge-med-psykiske-lidelser)

Risperidon er eneste 2 generations antipsykotika der er godkendt til kortvarig symptomatisk behandling af aggression og irritabilitet hos boslashrn

og unge over 5 aringr med mental retardering eller nedsat intellektuelt funktionsniveau Det fokuserede sposlashrgsmaringl omkring anvendelse af 2

generations antipsykotika til behandlingskraeligvende aggression hos boslashrn og unge med autisme stilles da der er bivirkninger forbundet med

behandlingen og det er usikkert hvorvidt denne behandling boslashr tilbydes populationen

Population

Boslashrn og unge i aldersgruppen 5-17 aringr med autismespektrumforstyrrelser med og uden komorbiditet og med behandlingskraeligvende irritabilitet

ogeller aggression

Intervention

2 generations antipsykotika som fx risperidon eller aripiprazol som doseret efter anvisningerne Laeligngden af interventionen er minimum 4 uger

Psychotropic antipsychotic Aripiprazol Risperidon pharmacological treatment of irritability

Ingen antipsykotisk behandling (som indirekte belyst ved placebo)

Aggression klinikerobservatoslashrbedoslashmt (BASC2 aggression

subskala CBCL aggression subskala) Minimum 4 uger Kritisk

Alvorlige bivirkninger-totalt Minimum 4 uger Kritisk

(Vineland ABAS CGAS CGI GAF) Minimum 4 uger Vigtigt

87 of 111

Aggression foraeligldrerapporteret observatoslashrbedoslashmt (BASC2

aggression subskala CBCL aggression subskala) Minimum 4 uger Vigtigt

GAF) Minimum 4 uger Vigtig

Ikke-alvorlige bivirkninger totalt Minimum 4 uger Vigtig

Vaeliggt Minimum 3 maringneder Vigtig

Irritabilitet Minimum 4 uger Vigtig

Livskvalitet foraeligldrebedoslashmt (PEDSQL) Minimum 4 uger Vigtig

Foraeligldretrivsel (PSI) Minimum 4 uger Vigtig

Aman MG Arnold LE McDougle CJ Vitiello B Scahill L Davies M McCracken JT Tierney E Nash PL Posey DJ Chuang S Martin

A Shah B Gonzalez NM Swiezy NB Ritz L Koenig K McGough J Ghuman JK Lindsay RL Acute and long-term safety and tolerability

of risperidone in children with autism J Child Adolesc Psychopharmacology 15869ndash843 2005

Boslashr der anvendes gluten og casein eliminationsdiaeligt til boslashrn og unge i alderen 3-17 aringr med autisme

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringl I det sidste aringrti har er interessen for tarmsystemet og dettes betydning for autisme og de former for adfaeligrd

der karakteriserer forstyrrelsen vaeligret diskuteret herunder betydningen

af gluten og casein Teorier om virkningsmekanismer omfatter bla at peptiderne fra gluten og casein formodes at oslashge aktiviteten i det opioide

system hvilket igen formodes at give udslag i forstyrret social adfaeligrd og i gastrointestinale gener (Gougou et al 2018) Behandlingen er

resursekraeligvende for barnetden unge og familien og effekten samt ledsagevirkningerne af gluten-og caseineliminationsdiaeligt er usikker

Population

Boslashrn og unge med autisme i alderen 3-17 aringr med autisme med og uden komorbide vanskeligheder

Intervention

Eliminationsdiaeligt med elimination af baringde gluten og casein af min 6 maringneders varighed

Gluten-free elimination diet casein-free diet casein gluten

Ingen behandling ndash vanlig kost

Kernesymptomer autisme klinikerobservatoslashrbedoslashmt (ADOS

CARS ABC) Minimum 6 maringneder Kritisk

GAF) Minimum 6 maringneder Vigtigt

(Vineland ABAS CGAS CGI GAF) Minimum 6 maringneder Vigtigt

88 of 111

Kernesymptomer autisme foraeligldrerapporteret (SRS) Minimum 6 maringneder Vigtigt

Gastrointestinale gener Minimum 6 maringneder Vigtigt

Adfaeligrdsvanskeligheder klinikerobservatoslashrbedoslashmt Minimum 6 maringneder Vigtig

Adfaeligrdsvanskeligheder foraeligldrerapporteret (CBCL ECBI) Minimum 6 maringneder Vigtigt

Bivirkninger Minimum 6 maringneder Vigtigt

Livskvalitet foraeligldrebedoslashmt (PedsQL) Minimum 6 maringneder Vigtigt

Foraeligldretrivsel (PSI) Minimum 6 maringneder Vigtigt

Gogou M amp Kolios G World J Pediatr (2018) 14 215 httpsdoiorg101007s12519-018-0164-4

Boslashr der anvendes neurofeedback til boslashrn og unge i alderen 3-17 aringr med autisme

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringl Nogle foraeligldre eftersposlashrger behandling med electroencephalografisk (EEG) neurofeedback traeligning til boslashrn og

unge med autisme Behandlingen tilstraeligber at reorganisere barnetsden unges opmaeligrksomhed aktivitetsniveau og regulering via feedback

mellem elektroder tilkoblet barnet samt den skaeligrm som barnet kigger paring Over tid formodes denne feedback at regulere barnets

opmaeligrksomhed hvilket igen formodes at kunne generaliseres videre til barnets faeligrden uden for den ramme som barnet modtager

neurofeedback i (Holtmann et al 2011) Behandlingen udbydes flere steder i privat regi som et supplement til eller erstatning af farmakologisk

behandling samt i enkelte kommuner Der er usikkerhed om effekten af behandlingen og bivirkninger herved

Population

Boslashrn og unge i aldersgruppen 3-17 aringr med autismespektrumforstyrrelser med og uden komorbiditet

Intervention

Alle former for neurofeedback hvor der sker en elektronisk stimulation af hjernen uanset dosis og varighed

Neurofeedback EEG Biofeedback Neurotherapy auditory neurofeedback

Vanlig behandling

Kernesymptomer autisme foraeligldrerapporteret (SRS) Behandlingsafslutning Vigtigt

89 of 111

CARS ABC) Behandlingsafslutning Vigtigt

Eksekutiv funktion (eks BRIEF) Behandlingsafslutning Vigtigt

Opmaeligrksomhed som maringlt ved rating scale eks ADHD-RS Follow up Vigtigt

Livskvalitet foraeligldrebedoslashmt (PedsQL) Behandlingsafslutning Vigtigt

Holtmann M Steiner S Hohmann S Poustka L Banaschewski T amp Boumllte S (2011) Neurofeedback in autism spectrum

disorders Developmental Medicine and Child Neurology 53(11) 986-93

90 of 111

Formulering af evidensbaserede anbefalinger

En anbefaling kan enten vaeligre for eller imod en given intervention En anbefaling kan enten vaeligre staeligrk eller svagbetinget Ved evidens

vaeliglges en af foslashlgende fire typer af anbefalinger

Der gives en staeligrk anbefaling for naringr der er paringlidelig evidens der viser at de samlede fordele ved interventionen er klart stoslashrre end

ulemperne

Det er klart at fordelene opvejer ulemperne Det betyder at alle eller naeligsten alle patienter vil oslashnske den anbefalede intervention

Ordlyd Givbruganvendhellip

Foslashlgende vil traeligkke i retning af en staeligrk anbefaling for

Hoslashj eller moderat tiltro til de estimerede effekter

Stor gavnlig effekt og ingen eller faring skadevirkninger

Patienternes vaeligrdier og praeligferencer er velkendte og ensartet til fordel for interventionen

Implikationer

De fleste patienter vurderes at oslashnske interventionen

Langt de fleste klinikere vil tilbyde interventionen

Staeligrk anbefaling imod (Groslashn+Roslashd)

Der gives en staeligrk anbefaling imod naringr der er hoslashj tiltro til at de samlede ulemper er klart stoslashrre end fordelene Det samme gaeliglder hvis

der er stor tiltro til at en intervention er nyttesloslashs

Ordlyd Giv ikkebrug ikkeanvend ikkeundlad athellip

Foslashlgende vil traeligkke i retning af en staeligrk anbefaling imod

Der er stor tiltro til at interventionen ikke gavner eller at den gavnlige effekt er lille

Der er stor tiltro til at interventionen har betydelige skadevirkninger

Patienternes vaeligrdier og praeligferencer er velkendte og ensartede imod interventionen

Implikationer

De fleste patienter vurderes ikke at ville oslashnske interventionen

Klinikeren vil meget sjaeligldent tilbyde interventionen

Svag anbefaling for (Gul)

Der gives en svag anbefaling for interventionen naringr det vurderes at fordelene ved interventionen er marginalt stoslashrre end ulemperne

eller den tilgaeligngelige evidens ikke kan udelukke en vaeligsentlig fordel ved en eksisterende praksis samtidig med at skadevirkningerne er

faring eller fravaeligrende Der er stoslashrre mulighed for variation i individuelle praeligferencer

Ordlyd Overvej athellip

Foslashlgende vil traeligkke i retning af en svag anbefaling for

Lav eller meget lav tiltro til de estimerede effekter

Balancen mellem gavnlige og skadelige virkninger ikke er entydig

Patienternes praeligferencer og vaeligrdier vurderes at variere vaeligsentligt eller de er ukendte

Implikationer

De fleste patienter vurderes at oslashnske interventionen men nogen vil afstaring

Klinikeren vil skulle bistaring patienten med at traeligffe en beslutning der passer til patientens vaeligrdier og praeligferencer

Svag anbefaling imod (Gul+Roslashd)

Der gives en svag anbefaling imod interventionen naringr ulemperne ved interventionen vurderes at vaeligre stoslashrre end fordelene men hvor

man ikke har hoslashj tiltro til de estimerede effekter Den svage anbefaling imod anvendes ogsaring hvor der er staeligrk evidens for baringde gavnlige

og skadelige virkninger men hvor balancen mellem dem er vanskelig at afgoslashre

91 of 111

Ordlyd Anvend kun hellip efter noslashje overvejelse da den gavnlige effekt er usikker ogeller lille og der er dokumenterede skadevirkninger saringsomhellip

Foslashlgende vil traeligkke i retning af en svag anbefaling imod

Lav eller meget lav tiltro til de estimerede effekter Balancen mellem gavnlige og skadelige virkninger ikke er entydig

Skadevirkningerne vurderes at vaeligre marginalt stoslashrre end den gavnlige effekt

Implikationer

De fleste patienter vurderes at ville afstaring fra interventionen men nogen vil oslashnske den

Formulering af anbefaling ved mangel paring evidens

God praksis anbefaling (Graring)

God praksis anvendes naringr der ikke foreligger relevant evidens og bygger saringledes udelukkende paring faglig konsensus blandt medlemmerne

af arbejdsgruppen Anbefalingen kan vaeligre enten for eller imod interventionen Da der udelukkende er tale om faglig konsensus er

denne type anbefaling svagere end de evidensbaserede anbefalinger uanset om de evidensbaseret er staeligrke eller svage

De to typer af anbefalinger til god praksis anbefalinger

Ordlyd

Det er god praksis at overveje

Det er ikke god praksis rutinemaeligssigt athellip

92 of 111

Soslashgebeskrivelse

Litteratursoslashgning til denne kliniske retningslinje er foretaget i henhold til Metodeharingndbogen for udarbejdelse af nationale kliniske

retningslinjer Databaserne er udvalgt til soslashgning efter nationale kliniske retningslinjer som defineret i Metodeharingndbogen

Der er foretaget tre systematiske soslashgninger

1) en soslashgning efter kliniske retningslinjer og guidelines (guidelines-soslashgningen) fra 2008 til og med maj 2019

2) en opfoslashlgende soslashgning efter sekundaeligrlitteratur (systematiske reviews og meta-analyser) fra 2009 til december 2019

3) en opfoslashlgende soslashgning efter supplerende primaeligrlitteratur fra november 2019 til april 2020

Soslashgningerne er foretaget ved Birgitte Holm Petersen i samarbejde med fagkonsulent Marie Louise Rimestad

Soslashgeprotokollerne med soslashgestrategier for de enkelte databaser er tilgaeligngelige paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside

Generelle soslashgetermer

Engelske autism Autism Spectrum Disorder Autistic Disorder

Danske autisme

Norske autisme

Svenske autism

For de opfoslashlgende soslashgninger er der soslashgt med individuelle soslashgetermer for hvert PICO-sposlashrgsmaringl Se soslashgeprotokoller med de enkelte

soslashgestrategier

Generelle soslashgekriterier

Publikationsaringr 2008 ndash april 2020

Sprog Engelsk dansk norsk og svensk (afgraelignsning er ikke brugt ved alle soslashgninger)

Dokumentyper Guidelines clinical guidelines practical guidelines MTV HTA systematiske reviews metaanalyser randomiserede

studier kontrollerede kliniske studier

Guidelines soslashgningen

Den systematiske soslashgning efter kliniske retningslinjer guidelines og MTVrsquoer blev foretaget i foslashlgende informationskilder Guidelines

International Network (G-I-N) NICE (UK) Trip Database (Intl) Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) CRDHTA database

SBU (Sverige) Socialstyrelsen (Sverige) Helsedirektoratet (Norge) Folkehelseinstituttet (Norge) Clinical Practice Guidelines (Canada) de

skandinaviske biblioteksdatabaser samt Medline Embase PsycInfo og Cinahl Endvidere er der soslashgt paring hjemmesiderne for American

Psychiatric Association (APA) og WHO

De opfoslashlgende soslashgninger

Den opfoslashlgende soslashgning efter systematiske reviews og meta-analyser blev udfoslashrt i databaserne Medline Embase Cochrane Library

PsycINFO Cinahl samt ERIC

Den supplerende soslashgning efter primaeligre studier blev udfoslashrt i databaserne Medline Embase PsycInfo og Cinahl samt ERIC og Clinical

Trialsgov Der blev soslashgt efter randomiserede kliniske studier

Soslashgeprotokoller

Soslashgeprotokoller kan tilgarings paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside

bull Guidelines

bull Sekundaeligrlitteratur

bull Primaeligrlitteratur

Flowcharts

Flowcharts for alle fokuserede sposlashrgsmaringl kan tilgarings paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside

93 of 111

94 of 111

Risiko for bias-vurderinger og analyser samt beskrivelse af in- og ekskluderede studier kan tilgarings paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside

Arbejdsgruppens AMSTAR- og AGREE vurderinger kan ligeledes tilgarings paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside

95 of 111

Arbejdsgruppen

Arbejdsgruppen for den nationale kliniske retningslinje for behandling af autismespektrumforstyrrelser hos boslashrn og unge bestaringr af

foslashlgende personer

bull Marlene Lauritsen Boslashrne og Ungdomspsykiatrisk selskab

bull Marie Louise Andersen Boslashrne og Ungdomspsykiatrisk selskab

bull Dorthe Bevensee Socialstyrelsen

bull Kristin Kristiansdottir DSAM

bull Jette LaBianca Dansk Psykiatrisk Selskab

bull Mariann K Wowern Dansk Selskab for Fysioterapi

bull Cathriona Cantio Dansk Psykologforening

bull Dorte Bek-Pedersen Dansk Psykologforening

bull Marianne Friberg Day DASYS

bull Heidi Thamestrup Landsforeningen Autisme

Habilitetsforhold

Habilitetserklaeligringerne kan tilgarings paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside

Referencegruppe

Referencegruppens opgave har bestaringet i at kommentere paring afgraelignsningen af og det faglige indhold i retningslinjen

Referencegruppen bestaringr af foslashlgende personer

bull Sanna Dragholm Socialstyrelsen

bull Jan Birnbaum Kristensen Region Hovedstaden

bull Sara Theut Region Nordjylland

bull Erik Simonsen Region Sjaeliglland

bull Jakob Paludan Region Midtjylland

bull Dorthe Petersen Region Syddanmark

bull Kathrine Vogn Danske Regioner

bull Rigmor Lond KL

bull Mie Saabye SUM

bull Ane Stallknecht Kommunerne

bull Arnfinn Thorsteinsson SIND

Peer review og hoslashring

Den nationale kliniske retningslinje for behandling af autismespektrumforstyrrelser hos boslashrn og unge har forud for udgivelsen vaeligret i

hoslashring blandt foslashlgende hoslashringsparter

bull Boslashrne ndash og Ungdomspsykiatrisk Selskab

bull Dansk Psykolog Forening

bull Dansk Selskab for Fysioterapi

bull Danske Regioner

bull Dansk Selskab for Almen Medicin

bull Dansk Sygepleje Selskab

bull Kommunernes Landsforening

bull Laeliggeforeningen

bull Sundheds- og AEligldreministeriet

bull Socialstyrelsen

bull SIND - Landsforeningen for psykisk sundhed

bull Landsforeningen Autisme

bull Danske Patienter

Retningslinjen er desuden i samme periode peer reviewet af

bull Christopher Gillberg Professor of Child and Adolescent Psychiatry University of Gothenburg Sverige

96 of 111

bull Sven Boumllte Professor of Child amp Adolescent Psychiatric Science Karolinska Institute Sverige

97 of 111

Begreb Forklaring

Absolut effekt

Effekten af en given intervention maringlt i absolutte tal Hvis risikoen for at doslash af en sygdom feks er 3

per 1000 og en behandling nedsaeligtter denne risiko til 2 per 1000 er den absolutte effekt 1 per

1000 Den tilsvarende relative effekt er en 33 reduktion af doslashdeligheden hvilket kan synes mere

imponerende men kan give et misvisende indtryk af den virkelige effekt Derfor foretraeligkkes det

normalt at praeligsentere absolutte frem for relative effekter Bemaeligrk at den absolutte effekt vil variere

med hyppigheden (praeligvalensen) af et givent udfald selvom den relative effekt er konstant Dette kan

have betydning feks ved vurdering af behandlingers relevans i forskellige subgrupper af patienter

ADHD Attention-deficithyperactivity disorder

AGREE Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation Vaeligrktoslashj til kvalitetsvurdering af guidelines

AMSTAR A Measurement Tool to Assess Systematic Reviews Vaeligrktoslashj til kvalitetsvurdering af systematiske

oversigtsartikler

ASD Autismespektrumforstyrrelse

Baseline risiko

Ved dikotome udfald (rdquoenten-ellerrdquo udfald) betegner det risikoen for et givet udfald ved forsoslashgets

begyndelse Ved kontinuerte udfald (rdquoudfald maringlt paring en skalardquo) betegner det en gennemsnitlig maringlt

vaeligrdi ved forsoslashgets begyndelse Et relateret begreb assumed risk findes i Summary of Findings

tabellen hvor det betegner risikoen for et givet udfald i forsoslashgets kontrolgruppe eller en risiko i en

kontrolgruppe hentet fra feks befolkningsstatistik eller observationelle studier

Bias Bias er systematiske fejl i et studie der foslashrer til over- eller underestimering af effekten

Blinding

Blinding indebaeligrer at det under forsoslashget er ukendt hvilken gruppe en deltagerne er fordelt til Flere

parter kan vaeligre blindet feks deltageren behandleren den der vurderer udfald og den der analyserer

CGI improvement Clinical Global Impression - improvement klinikerudfyldt sposlashrgeskema der maringler forbedring af

funktionsniveau

CGI severity Clinical Global Impression - severity klinikerudfyldt sposlashrgeskema der maringler svaeligrhedsgraden af

forstyrrelsen

95CI 95 Konfidensinterval

Confounding En confounder er et faelignomen som kan mudre et forskningsresultat saringledes at man drager ukorrekte

konklusioner om sammenhaelignge mellem aringrsag og virkning

98 of 111

Grading of Recommendations Assessment Development and Evaluation system er et internationalt

brugt systematisk og transparent system til at vurdere kvaliteten af evidens og til at give anbefalinger

GRADE-processen starter med fokuserede sposlashrgsmaringl hvor ogsaring alle de kritiske og vigtige outcome er

specificerede Efter at evidensen er identificeret giver GRADE eksplicitte kriterier hvormed man kan

vurdere tiltroen til evidensen fra meget lav til hoslashj Kriterierne er risiko for bias inkonsistens

unoslashjagtighed overfoslashrbarhed samt risikoen for publikations bias Graderingen af evidensen sker i to

etaper Foslashrst graderes tiltroen til estimaterne af effekten for de enkelte outcome Herefter graderes

den samlede evidens for det fokuserede sposlashrgsmaringl

Hazard ratio (HR)

Betegner en ratio mellem to rater af udfald Hvis raten af doslashdsfald i en interventionsgruppe for

eksempel er 10 per 100 mens den er 20 per 100 i kontrolgruppen er hazard ratio 2 Angives normalt

med et sikkerhedsinterval (konfidensinterval)

Heterogenitet Inkonsistens i mellem resultater fra forskellige studier Maringles feks ved I2 se nedenfor

Angiver den procentdel af variansen i en meta-analyse som skyldes heterogenitet Heterogensitet

udtrykker forskelle i resultaterne i de inkluderede studier Hvis I2 er hoslashj (gt50) kan det vaeligre et

udtryk for de inkluderede studier viser forskellige resultater

Incidente Ny begivenhed eller haeligndelse Forstarings som optraeligdende for foslashrste gang

Intervention Den behandlingindsats man vil komme med en anbefaling vedroslashrende

Klinisk relevant Et resultat er klinisk relevant hvis stoslashrrelsen af estimatet er relevant for patienterne

Mean Difference (MD) Den gennemsnitlige forskel mellem to grupper

Metaanalyse

En statistisk metode til at sammenfatte resultaterne af individuelle videnskabelige forsoslashg til et

overordnet estimat af stoslashrrelsen paring behandlingseffekter Behandlingseffektens samlede stoslashrrelse kan

angives paring forskellig maringde for eksempel som en relativ risiko en odds ratio eller en standardiseret

gennemsnitlig forskel mellem grupperne (SMD)

OCD Obsessiv-kompulsiv forstyrrelse

Outcome

Udfald Forhold man oslashnsker at maringle en effekt paring feks smerte livskvalitet eller doslashd Outcome

vurderes som enten kritiske eller vigtige for at kunne give en anbefaling De kritiske outcome er

styrende for anbefalingen

De fokuserede sposlashrgsmaringl udgoslashr grundlaget for den efterfoslashlgende udarbejdelse af

litteratursoslashgningsstrategi inklusions- og eksklusionskriterier fokus ved laeligsning af litteratur samt

formulering af anbefalinger De fokuserede sposlashrgsmaringl specificerer patientgruppen interventionen og

effekter Dette afspejles i akronymet PICO (Population Intervention Comparison and Outcomes) For

yderligere beskrivelse henvises til NKR metodeharingndbogen

PIRO Fokuserede sposlashrgsmaringl omhandler diagnostiske test afspejles i akronymet PIRO (Population

Index test Reference standard and Outcome) For yderligere beskrivelse henvises til NKR

metodeharingndbogen

Population Maringlgruppen for anbefalingen

99 of 111

Presynkope Besvimelse

Prospektivt kohortestudie Et studie som omhandler en afgraelignset gruppe af personer som foslashlges gennem et afgraelignset

tidsinterval

Praeligvalens Andelen af en population med en bestemt tilstand

Randomiserede forsoslashg

Studier hvor forsoslashgsdeltagere fordeles tilfaeligldigt mellem to eller flere grupper der faringr forskellig (eller

ingen) behandling Den tilfaeligldige fordeling skal sikre at de to studiegrupper bliver saring ens at den

eneste variation mellem grupperne udgoslashres af hvilken behandling personerne tilbydes

RCT Forkortelse for randomiseret forsoslashg kommer af randomised controlled trial

Relativ effekt Se under Absolut effekt

Relativ risiko (RR)

Betegner en ratio mellem to rater af udfald Hvis raten af doslashdsfald i en interventionsgruppe fx er 10

pr 100 mens den er 20 pr 100 i kontrolgruppen er den relative risiko 2 Angives normal med et

sikkerhedsinterval

Remission Aftagen eller ophoslashr af symptomer

Rumination Negative tilbagevendende grublerier og bekymringer

Sensitivitet Andelen af de syge der er korrekt identificerede som syge (sandt positive) Opgoslashres som decimaltal i

intervallet 000 til 100 eller som procent i intervallet 0 til 100

Statistisk signifikant

Statistisk signifikans betegner om estimatet af en behandlingseffekt er tilstraeligkkeligt praeligcist til at

man vil anse det for usandsynligt at resultatet er fremkommet ved en tilfaeligldighed Oftest benytter

man et konfidensinterval paring 95 omkring effektestimatet hvilket vil sige at det sande effektestimat

vil vaeligre inkluderet i konfidensintervallet i 95 af 100 forsoslashg udfoslashrt paring samme maringde Denne graelignse er

valgt ud fra en konvention ikke en naturlov og der er derfor ikke tale om et egentligt videnskabeligt

bevis for en effekt hvis et resultat er statistisk signifikant ndash der er tale om en sandsynliggoslashrelse

Standardiseret

gennemsnitlige forskel

Kommer af standardised mean difference For outcome der bliver maringlt med forskellige skalaer i de

inkluderede studier for eksempel smerte maringlt paring en 10 punktsskala i et studie og paring en 7 punktsskala

i et andet studie er det noslashdvendigt at standardisere for at kunne lave en meta-analyse Enheden

bliver nu standardafvigelser i stedet for de enheder skaler oprindeligt brugte eksempelvis point paring en

given skala Som en tommelfingerregel kan resultater under 03 tolkes som en lille effekt 03 til 08

som en mellem effekt og over 08 som en stor effekt

Specificitet Andelen af de raske der er korrekt identificerede som raske (sandt negative) Opgoslashres som decimaltal

i intervallet 000 til 100 eller som procent i intervallet 0 til 100

Standard Deviation (SD) Standardafvigelse

Standard Error (SE) Standardfejl

TAU Treatment as ususual dvs vanlig behandling

100 of 111

Referencer

1 Abdelgadir IS Gordon MA Akobeng AK Melatonin for the management of sleep problems in children with neurodevelopmental disorders a systematic review and meta-analysis Archives of Disease in Childhood 2018103(12)1155-1162 Journal Link

3 Alfageh BH Wang Z Mongkhon P Besag FMC Alhawassi TM Brauer R et al Safety and Tolerability of Antipsychotic Medication in Individuals with Autism Spectrum Disorder A Systematic Review and Meta-Analysis Paediatric drugs 201921(3)153-167 Journal Link

4 Althoff CE Dammann CP Hope SJ Ausderau KK Parent-Mediated Interventions for Children With Autism Spectrum Disorder A Systematic Review The American Journal of Occupational Therapy Official Publication of the American Occupational Therapy Association 201973(3)7303205010p1-7303205010p13 Journal Link

5 Aman MG Treatment planning for patients with autism spectrum disorders The Journal of clinical psychiatry 200566 Suppl 10 38-45

9 Ayres JA Sanseintegration hos boslashrn Hans Reitzel 2007 292 s

10 Barrett AC Vernon TW McGarry ES Holden AN Bradshaw J Ko JA et al Social responsiveness and language use associated with an enhanced PRT approach for young children with ASD Results from a pilot RCT of the PRISM model Research in Autism Spectrum Disorders 202071 101497 Journal Link

11 Bauminger N Shulman C Agam G Peer interaction and loneliness in high-functioning children with autism Journal of Autism and Developmental Disorders 200333(5)489-507 Journal

101 of 111

17 Brignell A Chenausky KV Song H Zhu J Suo C Morgan AT Communication interventions for autism spectrum disorder in minimally verbal children The Cochrane database of systematic reviews 201811 CD012324 Journal Link

18 Brondino N Fusar-Poli L Rocchetti M Provenzani U Barale F Politi P Complementary and Alternative Therapies for Autism Spectrum Disorder Evidence-based complementary and alternative medicine eCAM 20152015 258589 Journal Link

19 Bundy AC Lane SJ Sensory Integration Theory and Practice FA Davis Company Philadelphia 2020 61 p

22 Case-Smith J Weaver LL Fristad MA A systematic review of sensory processing interventions for children with autism spectrum disorders Autism 201519(2)133-148 Journal Link

23 Casenhiser DM Shanker SG Stieben J Learning through interaction in children with autism preliminary data from asocial-communication-based intervention Autism the international journal of research and practice 201317(2)220-241 Journal

30 Deliens G Stercq F Mary A Slama H Cleeremans A Peigneux P et al Impact of Acute Sleep Deprivation on Sarcasm Detection PloS one 201510(11)e0140527 Journal

31 Delli CKS Polychronopoulou SA Kolaitis GA Antoniou AG Review of interventions for the management of anxiety symptoms in children with ASD Neuroscience and biobehavioral reviews 201895 449-463

32 Elder JH Shankar M Shuster J Theriaque D Burns S Sherrill L The gluten-free casein-free diet in autism results of a

102 of 111

preliminary double blind clinical trial Journal of Autism and Developmental Disorders 200636(3)413-420 Journal

33 Delobel-Ayoub M Saemundsen E Gissler M Ego A Moilanen I Ebeling H et al Prevalence of Autism Spectrum Disorder in 7-9-Year-Old Children in Denmark Finland France and Iceland A Population-Based Registries Approach Within the ASDEU Project Journal of Autism and Developmental Disorders 202050(3)949-959 Journal

36 Elder JH Kreider CM Schaefer NM de Laosa M A review of gluten- and casein-free diets for treatment of autism 2005-2015 Nutrition and dietary supplements 20157 87-101 Journal Link

37 EMA Assessment report Slenyto International non-proprietary name melatonin Procedure No26 July 2018 EMA5562802018Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)EMEAHC0044250000 Note Assessment report as adopted by the CHMP with all information of a commercially confidential nature deleted 26 July 2018 Link

43 Gates JA Kang E Lerner MD Efficacy of group social skills interventions for youth with autism spectrum disorder A systematic review and meta-analysis Clinical psychology review 201752 164-181 Journal Link

46 Gogou M Kolios G Are therapeutic diets an emerging additional choice in autism spectrum disorder management World journal of pediatrics WJP 201814(3)215-223 Journal Link

103 of 111

48 Goods K Ishijima E Chang Y Kasari C Preschool based JASPER intervention in minimally verbal children with autism pilot RCT 201243 1050-56

51 Hampton LH Kaiser AP Intervention effects on spoken-language outcomes for children with autism a systematic review and meta-analysis Journal of intellectual disability research JIDR 201660(5)444-63 Journal Link

54 Heidlage JK Cunningham JE Kaiser AP Trivette CM Barton EE Frey JR et al The effects of parent-implemented language interventions on child linguistic outcomes A meta-analysis Early Childhood Research Quarterly 2019

56 Holtmann M Steiner S Hohmann S Poustka L Banaschewski T Bolte S Neurofeedback in autism spectrum disorders Developmental medicine and child neurology 201153(11)986-93 Journal Link

62 Jarusiewicz B Efficacy of neurofeedback for children in the autistic spectrum A pilot study Journal of Neurotherapy 20026(4)39-49 Journal Link

104 of 111

67 Kasari C Freeman S Paparella T Joint attention and symbolic play in young children with autism a randomized controlled intervention study Journal of child psychology and psychiatry and allied disciplines 200647(6)611-620 Journal

68 Kasari C Gulsrud AC Wong C Kwon S Locke J Randomized controlled caregiver mediated joint engagement intervention for toddlers with autism Journal of Autism and Developmental Disorders 201040(9)1045-1056 Journal

69 Kent JM Kushner S Ning X Karcher K Ness S Aman M et al Risperidone dosing in children and adolescents with autistic disorder a double-blind placebo-controlled study Journal of Autism and Developmental Disorders 201343(8)1773-1783 Journal

75 Kouijzer MEJ van Schie H Gerrits BJL Buitelaar JK de Moor J Is EEG-biofeedback an effective treatment in autism spectrum disorders A randomized controlled trial Applied Psychophysiology and Biofeedback 201338(1)17-28 Journal Link

77 Lai MC Kassee C Besney R Bonato S Hull L Mandy W et al Prevalence of co-occurring mental health diagnoses in the autism population a systematic review and meta-analysis The lancetPsychiatry 20196(10)819-829 Journal

105 of 111

80 Levy SE Mandell DS Schultz RT Autism Lancet (London England) 2009374(9701)1627-1638 Journal

81 Loomes R Hull L Mandy WPL What Is the Male-to-Female Ratio in Autism Spectrum Disorder A Systematic Review and Meta-Analysis Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 201756(6)466-474 Journal

83 Lord C Rutter M Goode S Heemsbergen J Jordan H Mawhood L et al Autism diagnostic observation schedule a standardized observation of communicative and social behavior 198919(2)185-212 Journal

85 Lyall K Croen L Daniels J Fallin MD Ladd-Acosta C Lee BK et al The Changing Epidemiology of Autism Spectrum Disorders Annual Review of Public Health 201738 81-102 Journal

86 Maras A Schroder CM Malow BA Findling RL Breddy J Nir T et al Long-term efficacy and safety of pediatric prolonged-release melatonin for insomnia in children with autism spectrum disorder Journal of child and adolescent psychopharmacology 201828(10)699-710

91 Murza KA Schwartz JB HahsVaughn DL Nye C Joint attention interventions for children with autism spectrum disorder A systematic review and meta-analysis British Journal of Disorders of Communication European Journal of Disorders of Communication 201651(3)236-251

92 Navarro F Pearson DA Fatheree N Mansour R Hashmi SS Rhoads JM Are leaky gut and behavior associated with gluten and dairy containing diet in children with autism spectrum disorders Nutritional Neuroscience 201518(4)177-185 Journal

93 Nevill RE Lecavalier L Stratis EA Meta-analysis of parent-mediated interventions for young children with autism spectrum disorder Autism the international journal of research and practice 201822(2)84-98 Journal Link

94 Oono IP Honey EJ Mcconachie H Parent-mediated early intervention for young children with autism spectrum disorders (ASD) Cochrane Database of Systematic Reviews 20132013(4)CD009774 Journal Link

96 Pajareya K Nopmaneejumruslers K A pilot randomized controlled trial of DIRFloortimetrade parent training intervention for pre-

106 of 111

school children with autistic spectrum disorders Autism the international journal of research and practice 201115(5)563-577 Journal

97 Parker A Beresford B Dawson V Elphick H Fairhurst C Hewitt C et al Oral melatonin for non-respiratory sleep disturbance in children with neurodisabilities systematic review and meta-analyses Developmental medicine and child neurology 201961(8)880-890 Journal

98 Perihan C Burke M BowmanPerrott L Bicer A Gallup J Thompson J et al Effects of cognitive behavioral therapy for reducing anxiety in children with high functioning asd A systematic review and meta-analysis Journal of Autism amp Childhood Schizophrenia 2019

99 Pfeiffer BA Koenig K Kinnealey M Sheppard M Henderson L Effectiveness of sensory integration interventions in children with autism spectrum disorders a pilot study The American Journal of Occupational Therapy Official Publication of the American Occupational Therapy Association 201165(1)76-85 Journal

100 Pineda JA Brang D Hecht E Edwards L Carey S Bacon M et al Positive behavioral and electrophysiological changes following neurofeedback training in children with autism Research in Autism Spectrum Disorders 20082(3)557-581 Journal Link

101 Piwowarczyk A Horvath A Lukasik J Pisula E Szajewska H Gluten- and casein-free diet and autism spectrum disorders in children a systematic review European journal of nutrition 201857(2)433-440 Journal Link

102 Postorino V Sharp WG McCracken CE Bearss K Burrell TL Evans AN et al A Systematic Review and Meta-analysis of Parent Training for Disruptive Behavior in Children with Autism Spectrum Disorder Clinical child and family psychology review 201720(4)391-402 Journal Link

103 Radley KC Ford WB McHugh MB Dadakhodjaeva K OHandley RD Battaglia AA et al Brief Report Use of Superheroes Social Skills to Promote Accurate Social Skill Use in Children with Autism Spectrum Disorder Journal of Autism and Developmental Disorders 201545(9)3048-3054 Journal

105 Reichow B Steiner AM Volkmar F Social skills groups for people aged 6 to 21 with autism spectrum disorders (ASD) The Cochrane database of systematic reviews 2012(7)CD008511 Journal Link

107 Rimland B Edelson SM Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC) 2016 Link

109 Schendel DE Bresnahan M Carter KW Francis RW Gissler M Groslashnborg TK et al The International Collaboration for Autism Registry Epidemiology (iCARE) multinational registry-based investigations of autism risk factors and trends Journal of Autism and Developmental Disorders 201343(11)2650-2663 Journal

111 Schertz HH Odom SL Baggett KM Sideris JH Mediating Parent Learning to Promote Social Communication for Toddlers with Autism Effects from a Randomized Controlled Trial Journal of Autism and Developmental Disorders 201848(3)853-867 Journal

107 of 111

112 Schoen SA Lane SJ Mailloux Z May-Benson T Parham LD Smith Roley S et al A systematic review of ayres sensory integration intervention for children with autism Autism research official journal of the International Society for Autism Research 201912(1)6-19 Journal Link

115 Siller M Hutman T Sigman M A parent-mediated intervention to increase responsive parental behaviors and child communication in children with ASD a randomized clinical trial Journal of Autism and Developmental Disorders 201343(3)540-555 Journal

117 Solomon M Goodlin-Jones BL Anders TF A social adjustment enhancement intervention for high functioning autism Aspergers syndrome and pervasive developmental disorder NOS Journal of Autism and Developmental Disorders 200434(6)649-668 Journal

118 Solomon M Ono M Timmer S Goodlin-Jones B The effectiveness of parent-child interaction therapy for families of children on the autism spectrum Journal of Autism and Developmental Disorders 200838(9)1767-1776 Journal

120 Soorya LV Siper PM Beck T Soffes S Halpern D Gorenstein M et al Randomized comparative trial of a social cognitive skills group for children with autism spectrum disorder Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 201554(3)208-216e1 Journal Link

121 Sparrow SS Balla DA Cicchetti DV The Vineland adaptive behavior scales Interview edition expanded form MN American Guidance (1984b) Cirles Pines 1984

124 Sundhedsstyrelsen National klinisk retningslinje for behandling af angst hos boslashrn og unge Sundhedsstyrelsen 2016 87 s

125 Sundhedsstyrelsen Vejledning om forebyggende sundhedsydelser til boslashrn og unge Sundhedsstyrelsen (Version 30 Versionsdato 01012019) 2019Version 30 Versionsdato 01012019

126 Sundhedsstyrelsen Vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelserVEJ nr9733 af 09072019 2019

127 Taghavi Ardakani A Farrehi M Sharif MR Ostadmohammadi V Mirhosseini N Kheirkhah D et al The effects of melatonin administration on disease severity and sleep quality in children with atopic dermatitis A randomized double-blinded placebo-

108 of 111

controlled trial Pediatric allergy and immunology official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology 201829(8)834-840 Journal

128 Tarver J Palmer M Webb S Scott S Slonims V Simonoff E et al Child and parent outcomes following parent interventions for child emotional and behavioral problems in autism spectrum disorders A systematic review and meta-analysis Autism the international journal of research and practice 201923(7)1630-1644 Journal Link

130 Thomeer ML Lopata C Donnelly JP Booth A Shanahan A Federiconi V et al Community effectiveness RCT of a comprehensive psychosocial treatment for high-functioning children with ASD Journal of Clinical Child Psychology 201948(Suppl 1)S119-S130 Link

131 Tonge B Brereton A Kiomall M Mackinnon A Rinehart NJ A randomised group comparison controlled trial of preschoolers with autism a parent education and skills training intervention for young children with autistic disorder Autism the international journal of research and practice 201418(2)166-177 Journal

134 Venker CE McDuffie A Ellis Weismer S Abbeduto L Increasing verbal responsiveness in parents of children with autisma pilot study Autism the international journal of research and practice 201216(6)568-585 Journal

109 of 111

144 Wong VC Kwan QK Randomized controlled trial for early intervention for autism a pilot study of the Autism 1-2-3 Project Journal of Autism and Developmental Disorders 201040(6)677-688 Journal

150 NKR for behandling af autismespektrumforstyrrelser hos boslashrn og unge - soslashgeprotokol paring Guideline 2019 Link

151 NKR for behandling af autismespektrumforstyrrelser hos boslashrn og unge - soslashgeprotokol paring sekundaeligr litteratur 2020 Link

152 NKR for behandling af autismespektrumforstyrrelser hos boslashrn og unge - soslashgeprotokol paring primaeligr litteratur 2020 Link

153 NKR 59 Autisme blandt boslashrn og unge PICO 3 Social faeligrdighedstraeligning

154 NKR 59 Autisme blandt boslashrn og unge PICO 3 Social faeligrdighedstraelignning

157 NKR 59 Autisme blandt boslashrn og unge PICO 2 kognitiv adfaeligrdsterapi

110 of 111

162 NKR 59 Autisme blandt boslashrn og unge PICO 8 antipsykotika vs ingen antipsykotika

111 of 111

Indhold

Centrale budskaber

2 - Indledning











5 - Baggrund

6 - Implementering

7 - Monitorering









Referencer

Indhold

Centrale budskaber 4

1 - Laeligsevejledning 9

2 - Indledning 11

3 - Ikke-farmakologisk behandling 13

31 - Indsatser til traeligning i sociale faeligrdigheder til boslashrn og unge i alderen 18 maringneder -17 aringr med autisme 13

32 - Foraeligldremedieret intervention til foraeligldre til boslashrn og unge i alderen 18 maringneder ndash 17 aringr med autisme 21

33 - Intervention maringlrettet sprogudviklingen til boslashrn i alderen 18 maringneder ndash 6 aringr med autisme med en sproglig forsinkelse eller en

afvigende sprogudvikling 29

34 - Kognitiv adfaeligrdsterapi til boslashrn og unge i alderen 6-17 aringr med autisme og komorbid angst 36

35 - Sanseintegrationsbehandling til boslashrn og unge i alderen 18 maringneder -17 aringr med autisme 44

36 - Gluten og casein eliminationsdiaeligt til boslashrn og unge i alderen 3-17 aringr med autisme 49

37 - Neurofeedback til boslashrn og unge i alderen 3-17 aringr med autisme 55

4 - Farmakologisk behandling 61

41 - Melatonin til soslashvnforstyrrelser hos boslashrn og unge i alderen 2-17 aringr med autisme 61

42 - 2 generations antipsykotika til boslashrn og unge i alderen 5-17 aringr med autisme og udadreagerende adfaeligrd 68

5 - Baggrund 76

6 - Implementering 77

7 - Monitorering 78

8 - Opdatering og videre forskning 79

9 - Beskrivelse af anvendt metode 80

10 - Fokuserede sposlashrgsmaringl 81

11 - Beskrivelse af anbefalingernes styrke og implikationer 91

12 - Soslashgebeskrivelse 93

13 - Evidensvurderinger 95

14 - Arbejdsgruppe og referencegruppe 96

15 - Begreber og forkortelser 98

Referencer 101

3 of 111

Centrale budskaber

2 - Indledning

Svag anbefaling

autisme

4 of 111

Svag anbefaling

autisme

grupper

Svag anbefaling

sprogudvikling

5 of 111

Svag anbefaling mod

familien

6 of 111

Svag anbefaling

melatoninbehandling

Svag anbefaling mod

behandling

5 - Baggrund

6 - Implementering

7 - Monitorering

7 of 111

8 of 111

eller svage

estimerede effekt

9 of 111

10 of 111

2 - Indledning

Formaringl

Emneafgraelignsning

Patientperspektivet

11 of 111

retningslinje

12 of 111

13 of 111

Svag anbefaling

14 of 111

Rationale

behandlingen

population

komorbiditet

vanlig behandling)

Sammenfatning

Litteratur

15 of 111

16 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Skadevirkninger

(adverse events) 1

Minimum 5 uger

6 Vigtig

studier 2

0 per 1000

204 per 1000

effektestimat 3

9 Kritisk

studier 4

alvorlig risiko

for bias 5

749 [3387 11764] paring SRS

6 Vigtig

391 patienter i 4

studier 6

Lav paring grund af

effektestimat 7

(parent rated

6 Vigtig

369 patienter i 3

studier 8

Lav paring grund af

effektestimat 9

nogen grad

Foraeligldretrivsel

6 Vigtig

590 patienter i 5

studier 10

Lav paring grund af

effektestimat 11

17 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

6 Vigtig

94 patienter i 1

studier 12

6633 (gennemsnit)

6198 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 13

6 Vigtig

studier

389 (gennemsnit)

314 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 14

6 Vigtig

188 patienter i 3

studier 15

Lav paring grund af

effektestimat 16

6 Vigtig

135 patienter i 3

studier 17

effektestimat 18

nedsaeligtter angst

Depression

6 Vigtig

18 of 111

[82] [137] [29]

referencer [25] [65] [110] [72] [12]

referencer [57] [66] [119] [149] [25]

19 of 111

Referencer

20 of 111

tilbydes

21 of 111

Svag anbefaling

effekt

interventionen

22 of 111

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

23 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

Skadevirkninger

(Adverse events)

0 0 Lav

24 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

6 Vigtig

per 1000 per 1000

upraeligcist

betydelig grad

(Parent rated

9 Kritisk

301 patienter i 8

studier 3

Lav paring grund af

effektestimat 4

9 Kritisk

54 (gennemsnit)

508 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 6

6 Vigtig

371 patienter i 7

studier 7

Lav paring grund af

effektestimat 8

betydelig grad

6 Vigtig

378 patienter i 9

studier 9

Lav paring grund af

effektestimat 10

nogen grad

25 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

6 Vigtig

711 patienter i 9

studier 11

bias 12

Foraeligldretrivsel

6 Vigtig

studier 13

Lav paring grund af

effektestimat 14

6 Vigtig

(Parent rated

6 Vigtig

26 of 111

Referencer

[45] [79] [106] [59] [35] [119] [63] [141] [76]

27 of 111

28 of 111

Svag anbefaling

sprogudvikling

29 of 111

Rationale

minimum 10 uger

Sammenfatning

Litteratur

30 of 111

31 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

Ekspressivt sprog

9 Kritisk

416 patienter i 7

studier 1

Lav paring grund af

effektestimat 2

Sprogforstaringelse

9 Kritisk

326 patienter i 5

studier 3

Lav paring grund af

effektestimat 4

Ekspressivt sprog

9 Kritisk

1668 (gennemsnit)

162 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 6

endt behandling

9 Kritisk

1748 (gennemsnit)

1552 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 8

Kommunikation

6 Vigtig

160 patienter i 4

studier 9

Lav paring grund af

effektestimat 10

32 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

6 Vigtig

-5 (gennemsnit)

-46 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 12

6 Vigtig

studier

Lav paring grund af

effektestimat 13

nogen grad

(Parent rated core

6 Vigtig

236 patienter i 4

studier 14

Lav paring grund af

effektestimat 15

6 Vigtig

230 patienter i 3

studier 16

effektestimat 17

6 Vigtig

145 patienter i 2

studier 18

24997 (gennemsnit)

23919 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 19

33 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

[119] [2] [110] [35] [49]

6 Vigtig

34 of 111

Referencer

35 of 111

36 of 111

Rationale

37 of 111

session

Sammenfatning

Litteratur

38 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

primary anxiety

9 Kritisk

81 per 1000

327 per 1000

Hoslashj

Min 6 maringneder

6 Vigtig

35 per 1000

656 per 1000

Lav paring grund af

manglende

39 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

6 Vigtig

( CI 95 183 flere - 804 flere )

118 per 1000

527 per 1000

Hoslashj

Minimum 8 uger

6 Vigtig

0 per 1000

14 per 1000

upraeligcist

effektestimat 8

9 Kritisk

3541 (gennemsnit)

2571 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 10

9 Kritisk

Hoslashj 12

CSR skala

40 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

P)) 6 maringneder

6 Vigtig

alvorlig manglende

effektestimat 14

ved follow-up

6 Vigtig

Hoslashj

vaeligsentligt

(parent rated

6 Vigtig

239 (gennemsnit)

1579 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 17

(parent rated

6 Vigtig

alvorlig risiko for

bias 19

(Social skills)

6 Vigtig

Foraeligldretrivsel

41 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

[41] [88]

[88] [145] [147] [104]

6 Vigtig

of Life)

6 Vigtig

af livskvalitet

Depression

(Depression)

6 Vigtig

42 of 111

Referencer

Ingen betydelig

43 of 111

Svag anbefaling mod

44 of 111

Rationale

studierne

Andre overvejelser

45 of 111

Sammenfatning

Litteratur

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

Skadevirkninger

46 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

6 Vigtig

betydelig grad

(End of Treatment))

9 Kritisk

40 patienter i 1

studier 1

hoslashjere )

5153 (gennemsnit)

6014 (gennemsnit)

effektestimat 2

(Parent rated

(End of treatment))

9 Kritisk

31 patienter i 1

studier 3

hoslashjere )

0 (gennemsnit)

151 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 4

Sanseregulering

(End of Treatment)

9 Kritisk

102 patienter i 3

studier 5

lavere )

Lav paring grund af

effektestimat 6

(End of Treatment))

6 Vigtig

studier 7

hoslashjere )

7217 (gennemsnit)

7699 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 8

47 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

(End of Treatment)

6 Vigtig

(clinician rated

(End of Treatment)

6 Vigtig

Foraeligldretrivsel

(End of Treatment)

6 Vigtig

48 of 111

Referencer

49 of 111

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

50 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

months)

214 per 1000

499 per 1000

alvorlig manglende

caseinfri diaeligt

51 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

6 Vigtig

effektestimat 2

persons with side

effects) 3

6 Vigtig

146 per 1000

276 per 1000

alvorlig manglende

effektestimat 5

months)

9 Kritisk

120 patienter i 4

studier 6

effektestimat 7

(Parent rated

months)

6 Vigtig

093 (gennemsnit)

154 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 9

months)

6 Vigtig

573 (gennemsnit)

591 (gennemsnit)

alvorlig manglende

effektestimat 11

52 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

months)

6 Vigtig

184 (gennemsnit)

187 (gennemsnit)

effektestimat 13

kost paring BMI

months)

6 Vigtig

betydelig grad

months)

6 Vigtig

(Clinician rated

months)

6 Vigtig

months)

6 Vigtig

53 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

studiene

[71] [140] [32] [47]

studie

Foraeligldretrivsel

months)

6 Vigtig

54 of 111

protokoller

Referencer

55 of 111

Rationale

virkninger

varighed

Sammenfatning

Litteratur

56 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

Skadevirkninger

(End of Treatment)

6 Vigtig

(parent rated

(End of Treatment)

(Randomiserede

3441 (gennemsnit)

3447 (gennemsnit)

upraeligcist

57 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

9 Kritisk

(End of Treatment)

6 Vigtig

upraeligcist

effektestimat 4

(End of Treatment)

6 Vigtig

7535 (gennemsnit)

7382 (gennemsnit)

effektestimat 6

(End of Treatment)

6 Vigtig

(GEC) Lavere bedre

6492 (gennemsnit)

6575 (gennemsnit)

effektestimat 8

(End of Treatment)

6 Vigtig

neurofeedback

58 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

(End of Treatment)

6 Vigtig

i betydelig grad

follow up)

6 Vigtig

betydelig grad

(End of Treatment)

6 Vigtig

59 of 111

Referencer

60 of 111

Svag anbefaling

61 of 111

studie

62 of 111

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

63 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

events) 1

Minimum 14 dage

9 Kritisk

dage-13 uger

82 per 1000

(adverse events) 4

Minimum 14 dage

226 per 1000

276 per 1000

effektestimat 6

betydelig grad

64 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

9 Kritisk

effektestimat 7

dagtimer

6 Vigtig

31 per 1000

117 per 1000

effektestimat 8

nogen grad

6 Vigtig

41623 (gennemsnit)

9 Kritisk

5913 (gennemsnit)

vaeligsentligt

quality) Minimum 14

-152 (gennemsnit)

-244 (gennemsnit)

effektestimat 14

65 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

maringneder

nogen grad

6 Vigtig

nogen grad

6 Vigtig

vaeligsentligt

(parent rated

vaeligsentligt

66 of 111

Referencer

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

67 of 111

68 of 111

Svag anbefaling mod

behandling

hovedpine

69 of 111

Rationale

af bivirkninger

haft effekt [126]

vurdering af

ndash Vaeliggt

Andre overvejelser

70 of 111

Sammenfatning

Litteratur

71 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen antipsykotika

Sammendrag

6 Vigtig

753 per 1000

ugers behandling

9 Kritisk

11 per 1000

8 per 1000

effektestimat 4

CGI-improvement

6 Vigtig

( CI 95 140 flere - 1230 flere )

144 per 1000

624 per 1000

effektestimat 6

40 per 1000

78 per 1000

effektestimat 8

72 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen antipsykotika

Sammendrag

6 Vigtig

(aggression and

9 Kritisk

-35 (gennemsnit)

-102 (gennemsnit)

effektestimat 10

behandling

6 Vigtig

07 (gennemsnit)

-12 (gennemsnit)

effektestimat 12

Livskvalitet

6 Vigtig

0 (gennemsnit)

114 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 14

nogen grad

6 Vigtig

0 (gennemsnit)

-19 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 16

73 of 111

Referencer

[114] [87] [69] [58]

74 of 111

201343(8)1773-1783 Journal

75 of 111

5 - Baggrund

tilstraeligkkelige

til 1 [81]

76 of 111

6 - Implementering

77 of 111

7 - Monitorering

78 of 111

Opdatering

Videre forskning

79 of 111

80 of 111

Population

Intervention

81 of 111

Angst (RCMAS SCAS)

Population

populationen

Intervention

82 of 111

Population

Intervention

83 of 111

Intervention

Vanlig behandling

84 of 111

tilbydes

Population

Intervention

Soslashgeord

maringneder Kritisk

85 of 111

Population

Intervention

intervention

86 of 111

(Vineland ABAS

S CGAS CGI GAF)

Population

ogeller aggression

Intervention

87 of 111

Population

Intervention

88 of 111

Population

Intervention

Vanlig behandling

89 of 111

90 of 111

ulemperne

Implikationer

91 of 111

Implikationer

Ordlyd

92 of 111

Danske autisme

Norske autisme

Svenske autism

soslashgestrategier

bull Guidelines

Flowcharts

93 of 111

94 of 111

95 of 111

Arbejdsgruppen

Habilitetsforhold

Referencegruppe

bull Rigmor Lond KL

bull Mie Saabye SUM

96 of 111

97 of 111

Begreb Forklaring

Absolut effekt

oversigtsartikler

Baseline risiko

Blinding

funktionsniveau

forstyrrelsen

98 of 111

Hazard ratio (HR)

Metaanalyse

Outcome

metodeharingndbogen

99 of 111

tidsinterval

Relativ risiko (RR)

sikkerhedsinterval

Standardiseret

100 of 111

Referencer

101 of 111

102 of 111

103 of 111

104 of 111

105 of 111

106 of 111

107 of 111

108 of 111

109 of 111

110 of 111

111 of 111

Indhold

Centrale budskaber

2 - Indledning











5 - Baggrund

6 - Implementering

7 - Monitorering









Referencer

Centrale budskaber

2 - Indledning

Svag anbefaling

autisme

4 of 111

Svag anbefaling

autisme

grupper

Svag anbefaling

sprogudvikling

5 of 111

Svag anbefaling mod

familien

6 of 111

Svag anbefaling

melatoninbehandling

Svag anbefaling mod

behandling

5 - Baggrund

6 - Implementering

7 - Monitorering

7 of 111

8 of 111

eller svage

estimerede effekt

9 of 111

10 of 111

2 - Indledning

Formaringl

Emneafgraelignsning

Patientperspektivet

11 of 111

retningslinje

12 of 111

13 of 111

Svag anbefaling

14 of 111

Rationale

behandlingen

population

komorbiditet

vanlig behandling)

Sammenfatning

Litteratur

15 of 111

16 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Skadevirkninger

(adverse events) 1

Minimum 5 uger

6 Vigtig

studier 2

0 per 1000

204 per 1000

effektestimat 3

9 Kritisk

studier 4

alvorlig risiko

for bias 5

749 [3387 11764] paring SRS

6 Vigtig

391 patienter i 4

studier 6

Lav paring grund af

effektestimat 7

(parent rated

6 Vigtig

369 patienter i 3

studier 8

Lav paring grund af

effektestimat 9

nogen grad

Foraeligldretrivsel

6 Vigtig

590 patienter i 5

studier 10

Lav paring grund af

effektestimat 11

17 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

6 Vigtig

94 patienter i 1

studier 12

6633 (gennemsnit)

6198 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 13

6 Vigtig

studier

389 (gennemsnit)

314 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 14

6 Vigtig

188 patienter i 3

studier 15

Lav paring grund af

effektestimat 16

6 Vigtig

135 patienter i 3

studier 17

effektestimat 18

nedsaeligtter angst

Depression

6 Vigtig

18 of 111

[82] [137] [29]

referencer [25] [65] [110] [72] [12]

referencer [57] [66] [119] [149] [25]

19 of 111

Referencer

20 of 111

tilbydes

21 of 111

Svag anbefaling

effekt

interventionen

22 of 111

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

23 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

Skadevirkninger

(Adverse events)

0 0 Lav

24 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

6 Vigtig

per 1000 per 1000

upraeligcist

betydelig grad

(Parent rated

9 Kritisk

301 patienter i 8

studier 3

Lav paring grund af

effektestimat 4

9 Kritisk

54 (gennemsnit)

508 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 6

6 Vigtig

371 patienter i 7

studier 7

Lav paring grund af

effektestimat 8

betydelig grad

6 Vigtig

378 patienter i 9

studier 9

Lav paring grund af

effektestimat 10

nogen grad

25 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

6 Vigtig

711 patienter i 9

studier 11

bias 12

Foraeligldretrivsel

6 Vigtig

studier 13

Lav paring grund af

effektestimat 14

6 Vigtig

(Parent rated

6 Vigtig

26 of 111

Referencer

[45] [79] [106] [59] [35] [119] [63] [141] [76]

27 of 111

28 of 111

Svag anbefaling

sprogudvikling

29 of 111

Rationale

minimum 10 uger

Sammenfatning

Litteratur

30 of 111

31 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

Ekspressivt sprog

9 Kritisk

416 patienter i 7

studier 1

Lav paring grund af

effektestimat 2

Sprogforstaringelse

9 Kritisk

326 patienter i 5

studier 3

Lav paring grund af

effektestimat 4

Ekspressivt sprog

9 Kritisk

1668 (gennemsnit)

162 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 6

endt behandling

9 Kritisk

1748 (gennemsnit)

1552 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 8

Kommunikation

6 Vigtig

160 patienter i 4

studier 9

Lav paring grund af

effektestimat 10

32 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

6 Vigtig

-5 (gennemsnit)

-46 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 12

6 Vigtig

studier

Lav paring grund af

effektestimat 13

nogen grad

(Parent rated core

6 Vigtig

236 patienter i 4

studier 14

Lav paring grund af

effektestimat 15

6 Vigtig

230 patienter i 3

studier 16

effektestimat 17

6 Vigtig

145 patienter i 2

studier 18

24997 (gennemsnit)

23919 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 19

33 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

[119] [2] [110] [35] [49]

6 Vigtig

34 of 111

Referencer

35 of 111

36 of 111

Rationale

37 of 111

session

Sammenfatning

Litteratur

38 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

primary anxiety

9 Kritisk

81 per 1000

327 per 1000

Hoslashj

Min 6 maringneder

6 Vigtig

35 per 1000

656 per 1000

Lav paring grund af

manglende

39 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

6 Vigtig

( CI 95 183 flere - 804 flere )

118 per 1000

527 per 1000

Hoslashj

Minimum 8 uger

6 Vigtig

0 per 1000

14 per 1000

upraeligcist

effektestimat 8

9 Kritisk

3541 (gennemsnit)

2571 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 10

9 Kritisk

Hoslashj 12

CSR skala

40 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

P)) 6 maringneder

6 Vigtig

alvorlig manglende

effektestimat 14

ved follow-up

6 Vigtig

Hoslashj

vaeligsentligt

(parent rated

6 Vigtig

239 (gennemsnit)

1579 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 17

(parent rated

6 Vigtig

alvorlig risiko for

bias 19

(Social skills)

6 Vigtig

Foraeligldretrivsel

41 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

[41] [88]

[88] [145] [147] [104]

6 Vigtig

of Life)

6 Vigtig

af livskvalitet

Depression

(Depression)

6 Vigtig

42 of 111

Referencer

Ingen betydelig

43 of 111

Svag anbefaling mod

44 of 111

Rationale

studierne

Andre overvejelser

45 of 111

Sammenfatning

Litteratur

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

Skadevirkninger

46 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

6 Vigtig

betydelig grad

(End of Treatment))

9 Kritisk

40 patienter i 1

studier 1

hoslashjere )

5153 (gennemsnit)

6014 (gennemsnit)

effektestimat 2

(Parent rated

(End of treatment))

9 Kritisk

31 patienter i 1

studier 3

hoslashjere )

0 (gennemsnit)

151 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 4

Sanseregulering

(End of Treatment)

9 Kritisk

102 patienter i 3

studier 5

lavere )

Lav paring grund af

effektestimat 6

(End of Treatment))

6 Vigtig

studier 7

hoslashjere )

7217 (gennemsnit)

7699 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 8

47 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

(End of Treatment)

6 Vigtig

(clinician rated

(End of Treatment)

6 Vigtig

Foraeligldretrivsel

(End of Treatment)

6 Vigtig

48 of 111

Referencer

49 of 111

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

50 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

months)

214 per 1000

499 per 1000

alvorlig manglende

caseinfri diaeligt

51 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

6 Vigtig

effektestimat 2

persons with side

effects) 3

6 Vigtig

146 per 1000

276 per 1000

alvorlig manglende

effektestimat 5

months)

9 Kritisk

120 patienter i 4

studier 6

effektestimat 7

(Parent rated

months)

6 Vigtig

093 (gennemsnit)

154 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 9

months)

6 Vigtig

573 (gennemsnit)

591 (gennemsnit)

alvorlig manglende

effektestimat 11

52 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

months)

6 Vigtig

184 (gennemsnit)

187 (gennemsnit)

effektestimat 13

kost paring BMI

months)

6 Vigtig

betydelig grad

months)

6 Vigtig

(Clinician rated

months)

6 Vigtig

months)

6 Vigtig

53 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

studiene

[71] [140] [32] [47]

studie

Foraeligldretrivsel

months)

6 Vigtig

54 of 111

protokoller

Referencer

55 of 111

Rationale

virkninger

varighed

Sammenfatning

Litteratur

56 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

Skadevirkninger

(End of Treatment)

6 Vigtig

(parent rated

(End of Treatment)

(Randomiserede

3441 (gennemsnit)

3447 (gennemsnit)

upraeligcist

57 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

9 Kritisk

(End of Treatment)

6 Vigtig

upraeligcist

effektestimat 4

(End of Treatment)

6 Vigtig

7535 (gennemsnit)

7382 (gennemsnit)

effektestimat 6

(End of Treatment)

6 Vigtig

(GEC) Lavere bedre

6492 (gennemsnit)

6575 (gennemsnit)

effektestimat 8

(End of Treatment)

6 Vigtig

neurofeedback

58 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

(End of Treatment)

6 Vigtig

i betydelig grad

follow up)

6 Vigtig

betydelig grad

(End of Treatment)

6 Vigtig

59 of 111

Referencer

60 of 111

Svag anbefaling

61 of 111

studie

62 of 111

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

63 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

events) 1

Minimum 14 dage

9 Kritisk

dage-13 uger

82 per 1000

(adverse events) 4

Minimum 14 dage

226 per 1000

276 per 1000

effektestimat 6

betydelig grad

64 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

9 Kritisk

effektestimat 7

dagtimer

6 Vigtig

31 per 1000

117 per 1000

effektestimat 8

nogen grad

6 Vigtig

41623 (gennemsnit)

9 Kritisk

5913 (gennemsnit)

vaeligsentligt

quality) Minimum 14

-152 (gennemsnit)

-244 (gennemsnit)

effektestimat 14

65 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

maringneder

nogen grad

6 Vigtig

nogen grad

6 Vigtig

vaeligsentligt

(parent rated

vaeligsentligt

66 of 111

Referencer

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

67 of 111

68 of 111

Svag anbefaling mod

behandling

hovedpine

69 of 111

Rationale

af bivirkninger

haft effekt [126]

vurdering af

ndash Vaeliggt

Andre overvejelser

70 of 111

Sammenfatning

Litteratur

71 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen antipsykotika

Sammendrag

6 Vigtig

753 per 1000

ugers behandling

9 Kritisk

11 per 1000

8 per 1000

effektestimat 4

CGI-improvement

6 Vigtig

( CI 95 140 flere - 1230 flere )

144 per 1000

624 per 1000

effektestimat 6

40 per 1000

78 per 1000

effektestimat 8

72 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen antipsykotika

Sammendrag

6 Vigtig

(aggression and

9 Kritisk

-35 (gennemsnit)

-102 (gennemsnit)

effektestimat 10

behandling

6 Vigtig

07 (gennemsnit)

-12 (gennemsnit)

effektestimat 12

Livskvalitet

6 Vigtig

0 (gennemsnit)

114 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 14

nogen grad

6 Vigtig

0 (gennemsnit)

-19 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 16

73 of 111

Referencer

[114] [87] [69] [58]

74 of 111

201343(8)1773-1783 Journal

75 of 111

5 - Baggrund

tilstraeligkkelige

til 1 [81]

76 of 111

6 - Implementering

77 of 111

7 - Monitorering

78 of 111

Opdatering

Videre forskning

79 of 111

80 of 111

Population

Intervention

81 of 111

Angst (RCMAS SCAS)

Population

populationen

Intervention

82 of 111

Population

Intervention

83 of 111

Intervention

Vanlig behandling

84 of 111

tilbydes

Population

Intervention

Soslashgeord

maringneder Kritisk

85 of 111

Population

Intervention

intervention

86 of 111

(Vineland ABAS

S CGAS CGI GAF)

Population

ogeller aggression

Intervention

87 of 111

Population

Intervention

88 of 111

Population

Intervention

Vanlig behandling

89 of 111

90 of 111

ulemperne

Implikationer

91 of 111

Implikationer

Ordlyd

92 of 111

Danske autisme

Norske autisme

Svenske autism

soslashgestrategier

bull Guidelines

Flowcharts

93 of 111

94 of 111

95 of 111

Arbejdsgruppen

Habilitetsforhold

Referencegruppe

bull Rigmor Lond KL

bull Mie Saabye SUM

96 of 111

97 of 111

Begreb Forklaring

Absolut effekt

oversigtsartikler

Baseline risiko

Blinding

funktionsniveau

forstyrrelsen

98 of 111

Hazard ratio (HR)

Metaanalyse

Outcome

metodeharingndbogen

99 of 111

tidsinterval

Relativ risiko (RR)

sikkerhedsinterval

Standardiseret

100 of 111

Referencer

101 of 111

102 of 111

103 of 111

104 of 111

105 of 111

106 of 111

107 of 111

108 of 111

109 of 111

110 of 111

111 of 111

Indhold

Centrale budskaber

2 - Indledning











5 - Baggrund

6 - Implementering

7 - Monitorering









Referencer

Svag anbefaling

autisme

grupper

Svag anbefaling

sprogudvikling

5 of 111

Svag anbefaling mod

familien

6 of 111

Svag anbefaling

melatoninbehandling

Svag anbefaling mod

behandling

5 - Baggrund

6 - Implementering

7 - Monitorering

7 of 111

8 of 111

eller svage

estimerede effekt

9 of 111

10 of 111

2 - Indledning

Formaringl

Emneafgraelignsning

Patientperspektivet

11 of 111

retningslinje

12 of 111

13 of 111

Svag anbefaling

14 of 111

Rationale

behandlingen

population

komorbiditet

vanlig behandling)

Sammenfatning

Litteratur

15 of 111

16 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Skadevirkninger

(adverse events) 1

Minimum 5 uger

6 Vigtig

studier 2

0 per 1000

204 per 1000

effektestimat 3

9 Kritisk

studier 4

alvorlig risiko

for bias 5

749 [3387 11764] paring SRS

6 Vigtig

391 patienter i 4

studier 6

Lav paring grund af

effektestimat 7

(parent rated

6 Vigtig

369 patienter i 3

studier 8

Lav paring grund af

effektestimat 9

nogen grad

Foraeligldretrivsel

6 Vigtig

590 patienter i 5

studier 10

Lav paring grund af

effektestimat 11

17 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

6 Vigtig

94 patienter i 1

studier 12

6633 (gennemsnit)

6198 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 13

6 Vigtig

studier

389 (gennemsnit)

314 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 14

6 Vigtig

188 patienter i 3

studier 15

Lav paring grund af

effektestimat 16

6 Vigtig

135 patienter i 3

studier 17

effektestimat 18

nedsaeligtter angst

Depression

6 Vigtig

18 of 111

[82] [137] [29]

referencer [25] [65] [110] [72] [12]

referencer [57] [66] [119] [149] [25]

19 of 111

Referencer

20 of 111

tilbydes

21 of 111

Svag anbefaling

effekt

interventionen

22 of 111

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

23 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

Skadevirkninger

(Adverse events)

0 0 Lav

24 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

6 Vigtig

per 1000 per 1000

upraeligcist

betydelig grad

(Parent rated

9 Kritisk

301 patienter i 8

studier 3

Lav paring grund af

effektestimat 4

9 Kritisk

54 (gennemsnit)

508 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 6

6 Vigtig

371 patienter i 7

studier 7

Lav paring grund af

effektestimat 8

betydelig grad

6 Vigtig

378 patienter i 9

studier 9

Lav paring grund af

effektestimat 10

nogen grad

25 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

6 Vigtig

711 patienter i 9

studier 11

bias 12

Foraeligldretrivsel

6 Vigtig

studier 13

Lav paring grund af

effektestimat 14

6 Vigtig

(Parent rated

6 Vigtig

26 of 111

Referencer

[45] [79] [106] [59] [35] [119] [63] [141] [76]

27 of 111

28 of 111

Svag anbefaling

sprogudvikling

29 of 111

Rationale

minimum 10 uger

Sammenfatning

Litteratur

30 of 111

31 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

Ekspressivt sprog

9 Kritisk

416 patienter i 7

studier 1

Lav paring grund af

effektestimat 2

Sprogforstaringelse

9 Kritisk

326 patienter i 5

studier 3

Lav paring grund af

effektestimat 4

Ekspressivt sprog

9 Kritisk

1668 (gennemsnit)

162 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 6

endt behandling

9 Kritisk

1748 (gennemsnit)

1552 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 8

Kommunikation

6 Vigtig

160 patienter i 4

studier 9

Lav paring grund af

effektestimat 10

32 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

6 Vigtig

-5 (gennemsnit)

-46 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 12

6 Vigtig

studier

Lav paring grund af

effektestimat 13

nogen grad

(Parent rated core

6 Vigtig

236 patienter i 4

studier 14

Lav paring grund af

effektestimat 15

6 Vigtig

230 patienter i 3

studier 16

effektestimat 17

6 Vigtig

145 patienter i 2

studier 18

24997 (gennemsnit)

23919 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 19

33 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

[119] [2] [110] [35] [49]

6 Vigtig

34 of 111

Referencer

35 of 111

36 of 111

Rationale

37 of 111

session

Sammenfatning

Litteratur

38 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

primary anxiety

9 Kritisk

81 per 1000

327 per 1000

Hoslashj

Min 6 maringneder

6 Vigtig

35 per 1000

656 per 1000

Lav paring grund af

manglende

39 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

6 Vigtig

( CI 95 183 flere - 804 flere )

118 per 1000

527 per 1000

Hoslashj

Minimum 8 uger

6 Vigtig

0 per 1000

14 per 1000

upraeligcist

effektestimat 8

9 Kritisk

3541 (gennemsnit)

2571 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 10

9 Kritisk

Hoslashj 12

CSR skala

40 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

P)) 6 maringneder

6 Vigtig

alvorlig manglende

effektestimat 14

ved follow-up

6 Vigtig

Hoslashj

vaeligsentligt

(parent rated

6 Vigtig

239 (gennemsnit)

1579 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 17

(parent rated

6 Vigtig

alvorlig risiko for

bias 19

(Social skills)

6 Vigtig

Foraeligldretrivsel

41 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

[41] [88]

[88] [145] [147] [104]

6 Vigtig

of Life)

6 Vigtig

af livskvalitet

Depression

(Depression)

6 Vigtig

42 of 111

Referencer

Ingen betydelig

43 of 111

Svag anbefaling mod

44 of 111

Rationale

studierne

Andre overvejelser

45 of 111

Sammenfatning

Litteratur

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

Skadevirkninger

46 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

6 Vigtig

betydelig grad

(End of Treatment))

9 Kritisk

40 patienter i 1

studier 1

hoslashjere )

5153 (gennemsnit)

6014 (gennemsnit)

effektestimat 2

(Parent rated

(End of treatment))

9 Kritisk

31 patienter i 1

studier 3

hoslashjere )

0 (gennemsnit)

151 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 4

Sanseregulering

(End of Treatment)

9 Kritisk

102 patienter i 3

studier 5

lavere )

Lav paring grund af

effektestimat 6

(End of Treatment))

6 Vigtig

studier 7

hoslashjere )

7217 (gennemsnit)

7699 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 8

47 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

(End of Treatment)

6 Vigtig

(clinician rated

(End of Treatment)

6 Vigtig

Foraeligldretrivsel

(End of Treatment)

6 Vigtig

48 of 111

Referencer

49 of 111

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

50 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

months)

214 per 1000

499 per 1000

alvorlig manglende

caseinfri diaeligt

51 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

6 Vigtig

effektestimat 2

persons with side

effects) 3

6 Vigtig

146 per 1000

276 per 1000

alvorlig manglende

effektestimat 5

months)

9 Kritisk

120 patienter i 4

studier 6

effektestimat 7

(Parent rated

months)

6 Vigtig

093 (gennemsnit)

154 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 9

months)

6 Vigtig

573 (gennemsnit)

591 (gennemsnit)

alvorlig manglende

effektestimat 11

52 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

months)

6 Vigtig

184 (gennemsnit)

187 (gennemsnit)

effektestimat 13

kost paring BMI

months)

6 Vigtig

betydelig grad

months)

6 Vigtig

(Clinician rated

months)

6 Vigtig

months)

6 Vigtig

53 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

studiene

[71] [140] [32] [47]

studie

Foraeligldretrivsel

months)

6 Vigtig

54 of 111

protokoller

Referencer

55 of 111

Rationale

virkninger

varighed

Sammenfatning

Litteratur

56 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

Skadevirkninger

(End of Treatment)

6 Vigtig

(parent rated

(End of Treatment)

(Randomiserede

3441 (gennemsnit)

3447 (gennemsnit)

upraeligcist

57 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

9 Kritisk

(End of Treatment)

6 Vigtig

upraeligcist

effektestimat 4

(End of Treatment)

6 Vigtig

7535 (gennemsnit)

7382 (gennemsnit)

effektestimat 6

(End of Treatment)

6 Vigtig

(GEC) Lavere bedre

6492 (gennemsnit)

6575 (gennemsnit)

effektestimat 8

(End of Treatment)

6 Vigtig

neurofeedback

58 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

(End of Treatment)

6 Vigtig

i betydelig grad

follow up)

6 Vigtig

betydelig grad

(End of Treatment)

6 Vigtig

59 of 111

Referencer

60 of 111

Svag anbefaling

61 of 111

studie

62 of 111

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

63 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

events) 1

Minimum 14 dage

9 Kritisk

dage-13 uger

82 per 1000

(adverse events) 4

Minimum 14 dage

226 per 1000

276 per 1000

effektestimat 6

betydelig grad

64 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

9 Kritisk

effektestimat 7

dagtimer

6 Vigtig

31 per 1000

117 per 1000

effektestimat 8

nogen grad

6 Vigtig

41623 (gennemsnit)

9 Kritisk

5913 (gennemsnit)

vaeligsentligt

quality) Minimum 14

-152 (gennemsnit)

-244 (gennemsnit)

effektestimat 14

65 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

maringneder

nogen grad

6 Vigtig

nogen grad

6 Vigtig

vaeligsentligt

(parent rated

vaeligsentligt

66 of 111

Referencer

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

67 of 111

68 of 111

Svag anbefaling mod

behandling

hovedpine

69 of 111

Rationale

af bivirkninger

haft effekt [126]

vurdering af

ndash Vaeliggt

Andre overvejelser

70 of 111

Sammenfatning

Litteratur

71 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen antipsykotika

Sammendrag

6 Vigtig

753 per 1000

ugers behandling

9 Kritisk

11 per 1000

8 per 1000

effektestimat 4

CGI-improvement

6 Vigtig

( CI 95 140 flere - 1230 flere )

144 per 1000

624 per 1000

effektestimat 6

40 per 1000

78 per 1000

effektestimat 8

72 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen antipsykotika

Sammendrag

6 Vigtig

(aggression and

9 Kritisk

-35 (gennemsnit)

-102 (gennemsnit)

effektestimat 10

behandling

6 Vigtig

07 (gennemsnit)

-12 (gennemsnit)

effektestimat 12

Livskvalitet

6 Vigtig

0 (gennemsnit)

114 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 14

nogen grad

6 Vigtig

0 (gennemsnit)

-19 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 16

73 of 111

Referencer

[114] [87] [69] [58]

74 of 111

201343(8)1773-1783 Journal

75 of 111

5 - Baggrund

tilstraeligkkelige

til 1 [81]

76 of 111

6 - Implementering

77 of 111

7 - Monitorering

78 of 111

Opdatering

Videre forskning

79 of 111

80 of 111

Population

Intervention

81 of 111

Angst (RCMAS SCAS)

Population

populationen

Intervention

82 of 111

Population

Intervention

83 of 111

Intervention

Vanlig behandling

84 of 111

tilbydes

Population

Intervention

Soslashgeord

maringneder Kritisk

85 of 111

Population

Intervention

intervention

86 of 111

(Vineland ABAS

S CGAS CGI GAF)

Population

ogeller aggression

Intervention

87 of 111

Population

Intervention

88 of 111

Population

Intervention

Vanlig behandling

89 of 111

90 of 111

ulemperne

Implikationer

91 of 111

Implikationer

Ordlyd

92 of 111

Danske autisme

Norske autisme

Svenske autism

soslashgestrategier

bull Guidelines

Flowcharts

93 of 111

94 of 111

95 of 111

Arbejdsgruppen

Habilitetsforhold

Referencegruppe

bull Rigmor Lond KL

bull Mie Saabye SUM

96 of 111

97 of 111

Begreb Forklaring

Absolut effekt

oversigtsartikler

Baseline risiko

Blinding

funktionsniveau

forstyrrelsen

98 of 111

Hazard ratio (HR)

Metaanalyse

Outcome

metodeharingndbogen

99 of 111

tidsinterval

Relativ risiko (RR)

sikkerhedsinterval

Standardiseret

100 of 111

Referencer

101 of 111

102 of 111

103 of 111

104 of 111

105 of 111

106 of 111

107 of 111

108 of 111

109 of 111

110 of 111

111 of 111

Indhold

Centrale budskaber

2 - Indledning











5 - Baggrund

6 - Implementering

7 - Monitorering









Referencer

Svag anbefaling mod

familien

6 of 111

Svag anbefaling

melatoninbehandling

Svag anbefaling mod

behandling

5 - Baggrund

6 - Implementering

7 - Monitorering

7 of 111

8 of 111

eller svage

estimerede effekt

9 of 111

10 of 111

2 - Indledning

Formaringl

Emneafgraelignsning

Patientperspektivet

11 of 111

retningslinje

12 of 111

13 of 111

Svag anbefaling

14 of 111

Rationale

behandlingen

population

komorbiditet

vanlig behandling)

Sammenfatning

Litteratur

15 of 111

16 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Skadevirkninger

(adverse events) 1

Minimum 5 uger

6 Vigtig

studier 2

0 per 1000

204 per 1000

effektestimat 3

9 Kritisk

studier 4

alvorlig risiko

for bias 5

749 [3387 11764] paring SRS

6 Vigtig

391 patienter i 4

studier 6

Lav paring grund af

effektestimat 7

(parent rated

6 Vigtig

369 patienter i 3

studier 8

Lav paring grund af

effektestimat 9

nogen grad

Foraeligldretrivsel

6 Vigtig

590 patienter i 5

studier 10

Lav paring grund af

effektestimat 11

17 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

6 Vigtig

94 patienter i 1

studier 12

6633 (gennemsnit)

6198 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 13

6 Vigtig

studier

389 (gennemsnit)

314 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 14

6 Vigtig

188 patienter i 3

studier 15

Lav paring grund af

effektestimat 16

6 Vigtig

135 patienter i 3

studier 17

effektestimat 18

nedsaeligtter angst

Depression

6 Vigtig

18 of 111

[82] [137] [29]

referencer [25] [65] [110] [72] [12]

referencer [57] [66] [119] [149] [25]

19 of 111

Referencer

20 of 111

tilbydes

21 of 111

Svag anbefaling

effekt

interventionen

22 of 111

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

23 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

Skadevirkninger

(Adverse events)

0 0 Lav

24 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

6 Vigtig

per 1000 per 1000

upraeligcist

betydelig grad

(Parent rated

9 Kritisk

301 patienter i 8

studier 3

Lav paring grund af

effektestimat 4

9 Kritisk

54 (gennemsnit)

508 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 6

6 Vigtig

371 patienter i 7

studier 7

Lav paring grund af

effektestimat 8

betydelig grad

6 Vigtig

378 patienter i 9

studier 9

Lav paring grund af

effektestimat 10

nogen grad

25 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

6 Vigtig

711 patienter i 9

studier 11

bias 12

Foraeligldretrivsel

6 Vigtig

studier 13

Lav paring grund af

effektestimat 14

6 Vigtig

(Parent rated

6 Vigtig

26 of 111

Referencer

[45] [79] [106] [59] [35] [119] [63] [141] [76]

27 of 111

28 of 111

Svag anbefaling

sprogudvikling

29 of 111

Rationale

minimum 10 uger

Sammenfatning

Litteratur

30 of 111

31 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

Ekspressivt sprog

9 Kritisk

416 patienter i 7

studier 1

Lav paring grund af

effektestimat 2

Sprogforstaringelse

9 Kritisk

326 patienter i 5

studier 3

Lav paring grund af

effektestimat 4

Ekspressivt sprog

9 Kritisk

1668 (gennemsnit)

162 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 6

endt behandling

9 Kritisk

1748 (gennemsnit)

1552 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 8

Kommunikation

6 Vigtig

160 patienter i 4

studier 9

Lav paring grund af

effektestimat 10

32 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

6 Vigtig

-5 (gennemsnit)

-46 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 12

6 Vigtig

studier

Lav paring grund af

effektestimat 13

nogen grad

(Parent rated core

6 Vigtig

236 patienter i 4

studier 14

Lav paring grund af

effektestimat 15

6 Vigtig

230 patienter i 3

studier 16

effektestimat 17

6 Vigtig

145 patienter i 2

studier 18

24997 (gennemsnit)

23919 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 19

33 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

[119] [2] [110] [35] [49]

6 Vigtig

34 of 111

Referencer

35 of 111

36 of 111

Rationale

37 of 111

session

Sammenfatning

Litteratur

38 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

primary anxiety

9 Kritisk

81 per 1000

327 per 1000

Hoslashj

Min 6 maringneder

6 Vigtig

35 per 1000

656 per 1000

Lav paring grund af

manglende

39 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

6 Vigtig

( CI 95 183 flere - 804 flere )

118 per 1000

527 per 1000

Hoslashj

Minimum 8 uger

6 Vigtig

0 per 1000

14 per 1000

upraeligcist

effektestimat 8

9 Kritisk

3541 (gennemsnit)

2571 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 10

9 Kritisk

Hoslashj 12

CSR skala

40 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

P)) 6 maringneder

6 Vigtig

alvorlig manglende

effektestimat 14

ved follow-up

6 Vigtig

Hoslashj

vaeligsentligt

(parent rated

6 Vigtig

239 (gennemsnit)

1579 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 17

(parent rated

6 Vigtig

alvorlig risiko for

bias 19

(Social skills)

6 Vigtig

Foraeligldretrivsel

41 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

[41] [88]

[88] [145] [147] [104]

6 Vigtig

of Life)

6 Vigtig

af livskvalitet

Depression

(Depression)

6 Vigtig

42 of 111

Referencer

Ingen betydelig

43 of 111

Svag anbefaling mod

44 of 111

Rationale

studierne

Andre overvejelser

45 of 111

Sammenfatning

Litteratur

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

Skadevirkninger

46 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

6 Vigtig

betydelig grad

(End of Treatment))

9 Kritisk

40 patienter i 1

studier 1

hoslashjere )

5153 (gennemsnit)

6014 (gennemsnit)

effektestimat 2

(Parent rated

(End of treatment))

9 Kritisk

31 patienter i 1

studier 3

hoslashjere )

0 (gennemsnit)

151 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 4

Sanseregulering

(End of Treatment)

9 Kritisk

102 patienter i 3

studier 5

lavere )

Lav paring grund af

effektestimat 6

(End of Treatment))

6 Vigtig

studier 7

hoslashjere )

7217 (gennemsnit)

7699 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 8

47 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

(End of Treatment)

6 Vigtig

(clinician rated

(End of Treatment)

6 Vigtig

Foraeligldretrivsel

(End of Treatment)

6 Vigtig

48 of 111

Referencer

49 of 111

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

50 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

months)

214 per 1000

499 per 1000

alvorlig manglende

caseinfri diaeligt

51 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

6 Vigtig

effektestimat 2

persons with side

effects) 3

6 Vigtig

146 per 1000

276 per 1000

alvorlig manglende

effektestimat 5

months)

9 Kritisk

120 patienter i 4

studier 6

effektestimat 7

(Parent rated

months)

6 Vigtig

093 (gennemsnit)

154 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 9

months)

6 Vigtig

573 (gennemsnit)

591 (gennemsnit)

alvorlig manglende

effektestimat 11

52 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

months)

6 Vigtig

184 (gennemsnit)

187 (gennemsnit)

effektestimat 13

kost paring BMI

months)

6 Vigtig

betydelig grad

months)

6 Vigtig

(Clinician rated

months)

6 Vigtig

months)

6 Vigtig

53 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

studiene

[71] [140] [32] [47]

studie

Foraeligldretrivsel

months)

6 Vigtig

54 of 111

protokoller

Referencer

55 of 111

Rationale

virkninger

varighed

Sammenfatning

Litteratur

56 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

Skadevirkninger

(End of Treatment)

6 Vigtig

(parent rated

(End of Treatment)

(Randomiserede

3441 (gennemsnit)

3447 (gennemsnit)

upraeligcist

57 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

9 Kritisk

(End of Treatment)

6 Vigtig

upraeligcist

effektestimat 4

(End of Treatment)

6 Vigtig

7535 (gennemsnit)

7382 (gennemsnit)

effektestimat 6

(End of Treatment)

6 Vigtig

(GEC) Lavere bedre

6492 (gennemsnit)

6575 (gennemsnit)

effektestimat 8

(End of Treatment)

6 Vigtig

neurofeedback

58 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

(End of Treatment)

6 Vigtig

i betydelig grad

follow up)

6 Vigtig

betydelig grad

(End of Treatment)

6 Vigtig

59 of 111

Referencer

60 of 111

Svag anbefaling

61 of 111

studie

62 of 111

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

63 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

events) 1

Minimum 14 dage

9 Kritisk

dage-13 uger

82 per 1000

(adverse events) 4

Minimum 14 dage

226 per 1000

276 per 1000

effektestimat 6

betydelig grad

64 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

9 Kritisk

effektestimat 7

dagtimer

6 Vigtig

31 per 1000

117 per 1000

effektestimat 8

nogen grad

6 Vigtig

41623 (gennemsnit)

9 Kritisk

5913 (gennemsnit)

vaeligsentligt

quality) Minimum 14

-152 (gennemsnit)

-244 (gennemsnit)

effektestimat 14

65 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

maringneder

nogen grad

6 Vigtig

nogen grad

6 Vigtig

vaeligsentligt

(parent rated

vaeligsentligt

66 of 111

Referencer

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

67 of 111

68 of 111

Svag anbefaling mod

behandling

hovedpine

69 of 111

Rationale

af bivirkninger

haft effekt [126]

vurdering af

ndash Vaeliggt

Andre overvejelser

70 of 111

Sammenfatning

Litteratur

71 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen antipsykotika

Sammendrag

6 Vigtig

753 per 1000

ugers behandling

9 Kritisk

11 per 1000

8 per 1000

effektestimat 4

CGI-improvement

6 Vigtig

( CI 95 140 flere - 1230 flere )

144 per 1000

624 per 1000

effektestimat 6

40 per 1000

78 per 1000

effektestimat 8

72 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen antipsykotika

Sammendrag

6 Vigtig

(aggression and

9 Kritisk

-35 (gennemsnit)

-102 (gennemsnit)

effektestimat 10

behandling

6 Vigtig

07 (gennemsnit)

-12 (gennemsnit)

effektestimat 12

Livskvalitet

6 Vigtig

0 (gennemsnit)

114 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 14

nogen grad

6 Vigtig

0 (gennemsnit)

-19 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 16

73 of 111

Referencer

[114] [87] [69] [58]

74 of 111

201343(8)1773-1783 Journal

75 of 111

5 - Baggrund

tilstraeligkkelige

til 1 [81]

76 of 111

6 - Implementering

77 of 111

7 - Monitorering

78 of 111

Opdatering

Videre forskning

79 of 111

80 of 111

Population

Intervention

81 of 111

Angst (RCMAS SCAS)

Population

populationen

Intervention

82 of 111

Population

Intervention

83 of 111

Intervention

Vanlig behandling

84 of 111

tilbydes

Population

Intervention

Soslashgeord

maringneder Kritisk

85 of 111

Population

Intervention

intervention

86 of 111

(Vineland ABAS

S CGAS CGI GAF)

Population

ogeller aggression

Intervention

87 of 111

Population

Intervention

88 of 111

Population

Intervention

Vanlig behandling

89 of 111

90 of 111

ulemperne

Implikationer

91 of 111

Implikationer

Ordlyd

92 of 111

Danske autisme

Norske autisme

Svenske autism

soslashgestrategier

bull Guidelines

Flowcharts

93 of 111

94 of 111

95 of 111

Arbejdsgruppen

Habilitetsforhold

Referencegruppe

bull Rigmor Lond KL

bull Mie Saabye SUM

96 of 111

97 of 111

Begreb Forklaring

Absolut effekt

oversigtsartikler

Baseline risiko

Blinding

funktionsniveau

forstyrrelsen

98 of 111

Hazard ratio (HR)

Metaanalyse

Outcome

metodeharingndbogen

99 of 111

tidsinterval

Relativ risiko (RR)

sikkerhedsinterval

Standardiseret

100 of 111

Referencer

101 of 111

102 of 111

103 of 111

104 of 111

105 of 111

106 of 111

107 of 111

108 of 111

109 of 111

110 of 111

111 of 111

Indhold

Centrale budskaber

2 - Indledning











5 - Baggrund

6 - Implementering

7 - Monitorering









Referencer

Svag anbefaling

melatoninbehandling

Svag anbefaling mod

behandling

5 - Baggrund

6 - Implementering

7 - Monitorering

7 of 111

8 of 111

eller svage

estimerede effekt

9 of 111

10 of 111

2 - Indledning

Formaringl

Emneafgraelignsning

Patientperspektivet

11 of 111

retningslinje

12 of 111

13 of 111

Svag anbefaling

14 of 111

Rationale

behandlingen

population

komorbiditet

vanlig behandling)

Sammenfatning

Litteratur

15 of 111

16 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Skadevirkninger

(adverse events) 1

Minimum 5 uger

6 Vigtig

studier 2

0 per 1000

204 per 1000

effektestimat 3

9 Kritisk

studier 4

alvorlig risiko

for bias 5

749 [3387 11764] paring SRS

6 Vigtig

391 patienter i 4

studier 6

Lav paring grund af

effektestimat 7

(parent rated

6 Vigtig

369 patienter i 3

studier 8

Lav paring grund af

effektestimat 9

nogen grad

Foraeligldretrivsel

6 Vigtig

590 patienter i 5

studier 10

Lav paring grund af

effektestimat 11

17 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

6 Vigtig

94 patienter i 1

studier 12

6633 (gennemsnit)

6198 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 13

6 Vigtig

studier

389 (gennemsnit)

314 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 14

6 Vigtig

188 patienter i 3

studier 15

Lav paring grund af

effektestimat 16

6 Vigtig

135 patienter i 3

studier 17

effektestimat 18

nedsaeligtter angst

Depression

6 Vigtig

18 of 111

[82] [137] [29]

referencer [25] [65] [110] [72] [12]

referencer [57] [66] [119] [149] [25]

19 of 111

Referencer

20 of 111

tilbydes

21 of 111

Svag anbefaling

effekt

interventionen

22 of 111

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

23 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

Skadevirkninger

(Adverse events)

0 0 Lav

24 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

6 Vigtig

per 1000 per 1000

upraeligcist

betydelig grad

(Parent rated

9 Kritisk

301 patienter i 8

studier 3

Lav paring grund af

effektestimat 4

9 Kritisk

54 (gennemsnit)

508 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 6

6 Vigtig

371 patienter i 7

studier 7

Lav paring grund af

effektestimat 8

betydelig grad

6 Vigtig

378 patienter i 9

studier 9

Lav paring grund af

effektestimat 10

nogen grad

25 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

behandling

foraeligldre

Sammendrag

6 Vigtig

711 patienter i 9

studier 11

bias 12

Foraeligldretrivsel

6 Vigtig

studier 13

Lav paring grund af

effektestimat 14

6 Vigtig

(Parent rated

6 Vigtig

26 of 111

Referencer

[45] [79] [106] [59] [35] [119] [63] [141] [76]

27 of 111

28 of 111

Svag anbefaling

sprogudvikling

29 of 111

Rationale

minimum 10 uger

Sammenfatning

Litteratur

30 of 111

31 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

Ekspressivt sprog

9 Kritisk

416 patienter i 7

studier 1

Lav paring grund af

effektestimat 2

Sprogforstaringelse

9 Kritisk

326 patienter i 5

studier 3

Lav paring grund af

effektestimat 4

Ekspressivt sprog

9 Kritisk

1668 (gennemsnit)

162 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 6

endt behandling

9 Kritisk

1748 (gennemsnit)

1552 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 8

Kommunikation

6 Vigtig

160 patienter i 4

studier 9

Lav paring grund af

effektestimat 10

32 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

6 Vigtig

-5 (gennemsnit)

-46 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 12

6 Vigtig

studier

Lav paring grund af

effektestimat 13

nogen grad

(Parent rated core

6 Vigtig

236 patienter i 4

studier 14

Lav paring grund af

effektestimat 15

6 Vigtig

230 patienter i 3

studier 16

effektestimat 17

6 Vigtig

145 patienter i 2

studier 18

24997 (gennemsnit)

23919 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 19

33 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

ingen behandling

Sprogintervention

Sammendrag

[119] [2] [110] [35] [49]

6 Vigtig

34 of 111

Referencer

35 of 111

36 of 111

Rationale

37 of 111

session

Sammenfatning

Litteratur

38 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

primary anxiety

9 Kritisk

81 per 1000

327 per 1000

Hoslashj

Min 6 maringneder

6 Vigtig

35 per 1000

656 per 1000

Lav paring grund af

manglende

39 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

6 Vigtig

( CI 95 183 flere - 804 flere )

118 per 1000

527 per 1000

Hoslashj

Minimum 8 uger

6 Vigtig

0 per 1000

14 per 1000

upraeligcist

effektestimat 8

9 Kritisk

3541 (gennemsnit)

2571 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 10

9 Kritisk

Hoslashj 12

CSR skala

40 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

P)) 6 maringneder

6 Vigtig

alvorlig manglende

effektestimat 14

ved follow-up

6 Vigtig

Hoslashj

vaeligsentligt

(parent rated

6 Vigtig

239 (gennemsnit)

1579 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 17

(parent rated

6 Vigtig

alvorlig risiko for

bias 19

(Social skills)

6 Vigtig

Foraeligldretrivsel

41 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen KAT KAT

Sammendrag

[41] [88]

[88] [145] [147] [104]

6 Vigtig

of Life)

6 Vigtig

af livskvalitet

Depression

(Depression)

6 Vigtig

42 of 111

Referencer

Ingen betydelig

43 of 111

Svag anbefaling mod

44 of 111

Rationale

studierne

Andre overvejelser

45 of 111

Sammenfatning

Litteratur

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

Skadevirkninger

46 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

6 Vigtig

betydelig grad

(End of Treatment))

9 Kritisk

40 patienter i 1

studier 1

hoslashjere )

5153 (gennemsnit)

6014 (gennemsnit)

effektestimat 2

(Parent rated

(End of treatment))

9 Kritisk

31 patienter i 1

studier 3

hoslashjere )

0 (gennemsnit)

151 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 4

Sanseregulering

(End of Treatment)

9 Kritisk

102 patienter i 3

studier 5

lavere )

Lav paring grund af

effektestimat 6

(End of Treatment))

6 Vigtig

studier 7

hoslashjere )

7217 (gennemsnit)

7699 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 8

47 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Sanseintegration

Sammendrag

(End of Treatment)

6 Vigtig

(clinician rated

(End of Treatment)

6 Vigtig

Foraeligldretrivsel

(End of Treatment)

6 Vigtig

48 of 111

Referencer

49 of 111

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

50 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

months)

214 per 1000

499 per 1000

alvorlig manglende

caseinfri diaeligt

51 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

6 Vigtig

effektestimat 2

persons with side

effects) 3

6 Vigtig

146 per 1000

276 per 1000

alvorlig manglende

effektestimat 5

months)

9 Kritisk

120 patienter i 4

studier 6

effektestimat 7

(Parent rated

months)

6 Vigtig

093 (gennemsnit)

154 (gennemsnit)

upraeligcist

effektestimat 9

months)

6 Vigtig

573 (gennemsnit)

591 (gennemsnit)

alvorlig manglende

effektestimat 11

52 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

months)

6 Vigtig

184 (gennemsnit)

187 (gennemsnit)

effektestimat 13

kost paring BMI

months)

6 Vigtig

betydelig grad

months)

6 Vigtig

(Clinician rated

months)

6 Vigtig

months)

6 Vigtig

53 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Sammendrag

studiene

[71] [140] [32] [47]

studie

Foraeligldretrivsel

months)

6 Vigtig

54 of 111

protokoller

Referencer

55 of 111

Rationale

virkninger

varighed

Sammenfatning

Litteratur

56 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

Skadevirkninger

(End of Treatment)

6 Vigtig

(parent rated

(End of Treatment)

(Randomiserede

3441 (gennemsnit)

3447 (gennemsnit)

upraeligcist

57 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

9 Kritisk

(End of Treatment)

6 Vigtig

upraeligcist

effektestimat 4

(End of Treatment)

6 Vigtig

7535 (gennemsnit)

7382 (gennemsnit)

effektestimat 6

(End of Treatment)

6 Vigtig

(GEC) Lavere bedre

6492 (gennemsnit)

6575 (gennemsnit)

effektestimat 8

(End of Treatment)

6 Vigtig

neurofeedback

58 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling

Neurofeedback

Sammendrag

(End of Treatment)

6 Vigtig

i betydelig grad

follow up)

6 Vigtig

betydelig grad

(End of Treatment)

6 Vigtig

59 of 111

Referencer

60 of 111

Svag anbefaling

61 of 111

studie

62 of 111

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

63 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

events) 1

Minimum 14 dage

9 Kritisk

dage-13 uger

82 per 1000

(adverse events) 4

Minimum 14 dage

226 per 1000

276 per 1000

effektestimat 6

betydelig grad

64 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

9 Kritisk

effektestimat 7

dagtimer

6 Vigtig

31 per 1000

117 per 1000

effektestimat 8

nogen grad

6 Vigtig

41623 (gennemsnit)

9 Kritisk

5913 (gennemsnit)

vaeligsentligt

quality) Minimum 14

-152 (gennemsnit)

-244 (gennemsnit)

effektestimat 14

65 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

maringneder

nogen grad

6 Vigtig

nogen grad

6 Vigtig

vaeligsentligt

(parent rated

vaeligsentligt

66 of 111

Referencer

Outcome Tidsramme

Effektestimater

raringdgivning)

Sammendrag

6 Vigtig

67 of 111

68 of 111

Svag anbefaling mod

behandling

hovedpine

69 of 111

Rationale

af bivirkninger

haft effekt [126]

vurdering af

ndash Vaeliggt

Andre overvejelser

70 of 111

Sammenfatning

Litteratur

71 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen antipsykotika

Sammendrag

6 Vigtig

753 per 1000

ugers behandling

9 Kritisk

11 per 1000

8 per 1000

effektestimat 4

CGI-improvement

6 Vigtig

( CI 95 140 flere - 1230 flere )

144 per 1000

624 per 1000

effektestimat 6

40 per 1000

78 per 1000

effektestimat 8

72 of 111

Outcome Tidsramme

Effektestimater

Ingen antipsykotika

Sammendrag

6 Vigtig

(aggression and

9 Kritisk

-35 (gennemsnit)

-102 (gennemsnit)

effektestimat 10

behandling

6 Vigtig

07 (gennemsnit)

-12 (gennemsnit)

effektestimat 12

Livskvalitet

6 Vigtig

0 (gennemsnit)

114 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 14

nogen grad

6 Vigtig

0 (gennemsnit)

-19 (gennemsnit)

Lav paring grund af

effektestimat 16

73 of 111

Referencer

[114] [87] [69] [58]

74 of 111

201343(8)1773-1783 Journal

75 of 111

5 - Baggrund

tilstraeligkkelige

til 1 [81]

76 of 111

6 - Implementering

77 of 111

7 - Monitorering

78 of 111

Opdatering

Videre forskning

79 of 111

80 of 111

Population

Intervention

81 of 111

Angst (RCMAS SCAS)

Population

populationen

Intervention

82 of 111

Population

Intervention

83 of 111

Intervention

Vanlig behandling

84 of 111

tilbydes

Population

Intervention

Soslashgeord

maringneder Kritisk

85 of 111

Population

Intervention

intervention

86 of 111

(Vineland ABAS

S CGAS CGI GAF)

Population

ogeller aggression

Intervention

87 of 111

Population

Intervention

88 of 111

Population

Intervention

Vanlig behandling

89 of 111

90 of 111

ulemperne

Implikationer

91 of 111

Implikationer

Ordlyd

92 of 111

Danske autisme

Norske autisme

Svenske autism

soslashgestrategier

bull Guidelines

Flowcharts

93 of 111

94 of 111

95 of 111

Arbejdsgruppen

Habilitetsforhold

Referencegruppe

bull Rigmor Lond KL

bull Mie Saabye SUM

96 of 111

97 of 111

Begreb Forklaring

Absolut effekt

oversigtsartikler

Baseline risiko

Blinding

funktionsniveau

forstyrrelsen

98 of 111

Hazard ratio (HR)

Metaanalyse

Outcome

metodeharingndbogen

99 of 111

tidsinterval

Relativ risiko (RR)

sikkerhedsinterval

Standardiseret

100 of 111

Referencer

101 of 111

102 of 111

103 of 111

104 of 111

105 of 111

106 of 111

107 of 111

108 of 111

109 of 111

110 of 111

111 of 111

Indhold

Centrale budskaber

2 - Indledning











5 - Baggrund

6 - Implementering

7 - Monitorering









Referencer

Documents

National klinisk retningslinje for behandling af