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8/2/2019 Necrosis 2010
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LESIONES REVERSIBLES E
IRREVERSIBLES (NECROSIS)
Carlos Barrionuevo CornejoFacultad de Medicina
UNMSM 2010
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NECROSIS PATOGENIA
CONTEXTO:
- Adaptaciones celulares- Otras alteraciones celulares
- Lesin celular reversible
- Lesin celular irreversible (muerte celular):
Necrosis
Apoptosis
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CONSECUENCIAS DE LESION CELULAR
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PRINCIPIOS GENERALES
La respuesta celular depende del tipo, duracin ygravedad de la alesin
Las consecuencias dependen del tipo, estado y
capacidad de adaptacin de la clula lesionadaLugar bioqumico lesionado:
Membrana celular.
Respiracin aerobia.
Sntesis de proteinas.Aparato gentico.
Efectos secundarios
Cambio morfolgicos no son inmediatos
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SITIOS DE DAO CELULAR Y BIOQUIMICO
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LESIN O DISFUNCIN MITOCONDRIAL
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CONSECUENCIAS DEL INCREMENTO
DEL CA CITOSOLICO
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RADICALES LIBRES (estrs oxidativo)
INICIACION EN LAS CELULAS MEDIANTE:
- Absorcin de energa radiante- Metabolismo enzimtico de productos qumicos o frmacos
exgenos
- Reacciones reduccin-oxidacin producidos durante procesosmetablicos normales
- Metales de transicin (Fe, Cu)
- Oxido ntrico
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RADICALES LIBRES
EFECTOS: Peroxidacin de los lpidos de las membranas
Modificacin oxidativa de las proteinas
Lesiones en el ADN
INACTIVACION DE RADICALES LIBRES: Antioxidantes
Unin de Fe o Cu a proteinas de almacenamiento
(transferrina, ferritina, lactoferrina, cerulopasmina) Enzimas:
Catalasa
Superoxido dismutasa
Glutation peroxidasa
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ROL DE LAS ESPECIES REACTIVAS DE 02
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MECANISMOS DE DAO DE MEMBRANA
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LESION ISQUEMICA E HIPOXICA
REVERSIBLE
Prdida de fosforilacin oxidativa (
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EVENTOS DE LESION REVERSIBLE
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LESION ISQUEMICA E HIPOXICA
IRREVERSIBLECambios estructurales: tumefaccin de mitocondrias,lesin de membranas plasmticas, hinchazn de
lisosomasAfluencia de Ca en la clula con prdida de proteinas,enzimas, coenzimas, ARN, metabolitos
Lesin de membranas lisosomales, con salida de
enzimas al citoplasma y activacin de hidrolasascidas
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LESION IRREVERSIBLE
Accin de ADNasas, ARNasas, proteasas, fosfatasas,glucosidasas, catepsinas: digestin de componentescelulares, con cambios nucleares
Degradacin de componentes celulares
Reemplazo por fosfolpidos (figuras de mielina)
Fagocitosis o degradacin a AG
CalcificacinSalida al plasma de enzimas intracelulares
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MECANISMO DE LESION IRREVERSIBLE
FENOMENOS IMPORTANTES:
- Incapacidad para revertir la disfuncion mitocondrial
- Transtornos severos de la funcin de la membrana
MECANISMOS BIOQUIMICOS EN LA LESION DE MEMBRANA:
- Disfuncin mitocondrial
- Prdida de pp de membrana
- Alteraciones del citoesqueleto- Especies reactivas de oxgeno
- Productos de fragmentacin de los lpidos
- Prdida de aa intracelulares
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MECANISMO DE LESION IRREVERSIBLE
CONSECUENCIA:
- Mayor entrada de Ca- Intoxicacin permanente de mitocondrias
- Inhibicin de enzimas celulares
- Desnaturalizacin de proteinas
- Alteraciones citolgicas de necrosis coagulativa
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EVENTOS DE LESION IRREVERSIBLE
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LESION REVERSIBLE E IRREVERSIBLE
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ISQUEMIA / REPERFUSIONReestablecimiento del flujo
- Recuperacin de lesin reversible
- No influencia en la lesin irreversible
- Muerte celular.
Mecanismos de lesin por reperfusin
- Aumento en la generacin de radicales libres por clulas
parenquimales, endoteliales y leucocitos- Especies reactivas de O2 incrementan la permeabilidad
mitocondrial
- Produccin de citocinas y aumento de molculas de adhesin delas clulas parenquimales / endoteliales hipxicas: inflamacin
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LESION QUIMICA
ACCION DIRECTA:
En combinacin con componentes moleculares crticos u
organelas celulares. Ej: Cloruro mercrico
ACCION INDIRECTA:
Al convertirse en metabolitos txicos reactivos, a travs deoxidasas P-450. Dos formas:
Enlace covalente directo
Por radicales libres reactivos
Ej: CCl4, paracetamol
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TOXICIDAD POR CCl4
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TOXICIDAD POR CCl4
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APOPTOSIS
Muerte celular programada que ocurreen diversas situaciones:
Situaciones fisiolgicas: Muerte celular programada en embriognesis
Involucin hormonodependiente en el adulto
Eliminacin de clulas normalmenteproliferativas
Muerte de clulas que han cumplido su funcin(NT y linfocitos)
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APOPTOSIS
Muerte celular programada que ocurreen diversas situaciones:
Situaciones patolgicas: Muerte celular por estmulos nocivos
Lesin celular en enfermedades vricas
Atrofia patolgica Muerte celular en tumores
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APOPTOSIS
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APOPTOSIS
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Va extrnsecade la apoptosis
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Va intrnseca de la apoptosis
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MORFOLOGIA
LESION REVERSIBLE:- Tumefaccin celular: vacuolas citoplasmticas (degeneracin
hidrpica).
- Cambio graso: vacuolas lipdicas.
LESION IRREVERSIBLE (NECROSIS):- Digestion enzimatica:
Autlisis
Heterlisis- Desnaturalizacin de las proteinas
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CAMBIOS CITOPLASMATICOS
EOSINOFILIA:- Prdida de basofilia dada por el ARN
- Unin de la eosina a las proteinas intracitoplasmticasESMERILADO:- Prdida de partculas de glucgeno
VACUOLIZACION:
- Digestin enzimtica de organelasCALCIFICACION
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CAMBIOS NUCLEARES
CARIOLISIS:- Por actividad de ADNasa
PICNOSIS:- Constriccin nuclear y aumento de basofilia.
- ADN se condensa
CARIOREXIS:-
Fragmentacin nuclear
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PATRONES MORFOLOGICOS
NECROSIS COAGULATIVA:Desnaturalizacin de proteinas estructurales y enzimticas
Conservacin del perfil bsico celular. Ejemplo: IMA
NECROSIS LICUEFACTIVA:Digestin enzimtica
Infecciones bacterianas o micticas focales
Inflamacin.
Hipoxia del SNC
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PATRONES MORFOLOGICOS
NECROSIS GANGRENOSA:Necrosis coagulativa de una extremidad por hipoxia
Superposicin de infeccin bacteriana: necrosis licuefactivaagregada (gangrena hmeda)
NECROSIS CASEOSA:Restos granulares amorfos (clulas coaguladasfragmentadas) rodeados por inflamacin granulomatosa
(histioctica). Tpica de TBC
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PATRONES MORFOLOGICOS
NECROSIS GRASA:- Areas focales de destruccin grasa por liberacin anormal de
lipasas pancreticas (pancreatitis aguda)
- Enzimas activadas salen de clulas acinares ocasionndoselicuefaccin de membranas celulares de adipocitos ehidrlisis de esteres de TG.
- AG + Ca: saponificacin grasa
-
Microscopa: sombras de adipocitos + depsitos de Ca +inflamacin
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NECROSIS COAGULATIVA MIOCARDICA
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INFARTO MIOCARDICO
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INFARTO MIOCARDICO
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NECROSIS GRASA ENZIMATICA
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ACUMULOS INTRACELULARES
LipidosEsteatosis (cambios grasos)
Colesterol y esteres de colesterol
Protenas
Cambio hialino
GlucgenoDiabetes mellitus
GlucogenosisPigmentos
Exgenos: carbn o polvo de carbn
Endgenos: lipofucsina, melanina, hemosiderina
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CALCIFICACION PATOLOGICA
Depsito tisular anormal de sales de Ca juntocon cantidades menores de Fe, Mg y otras
Tipos
Calcificacin Distrfica No asociada a hipercalcemia
En zonas de necrosis
Ateromas
Vlvulas cardiacas envejecidas o daadas
Calcificacin Metastsica Tejidos normales en situacin de hipercalcemia
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CALCIFICACION PATOLOGICA
Morfologa:Apariencia basoflica amorfa, a veces agrupada
Intracelulares o extracelulares
Formacin de hueso heterotpico
Cuerpos de sammoma
Patogenia:Calcificacin distrfica:
Va final comn: formacin del fosfato clcico cristalino
en forma de apatita Dos fases:
Iniciacin (enucleacin)
Propagacin
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CALCIFICACION PATOLOGICA
Patogenia:Calcificacin distrfica:
Dos fases: Iniciacin (enucleacin):calcificacin intracelular que
se inicia en la mitocondria de las clulas muertas queacumulan calcio, proceso facilitado por fosfolpidos
Propagacin:depende de la concentracin de Ca2+ y PO4y la presencia de inhibidores y otras protenas en elespacio extracelular (protenas matriciales del tejidoconectivo)
Calcificacin metastsica Hipercalcemia Causas de hipercalcemia
Paratohormona aumentada, destruccin sea,transtornos de vitamina D, insuficiencia renal
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VLVULA ARTICA