NGHIÊN CỨU MỘT SỐ YẾU TỐ RỐI LOẠN ĐÔNG CẦM MÁU Ở BỆNH … · MÁU Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN ... Mẫu bệnh án nghiên cứu. 69 . ... (giai đoạn mất

Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn i

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC - ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN

TRẦN VĂN HOÀ

NGHIÊN CỨU

MỘT SỐ YẾU TỐ RỐI LOẠN ĐÔNG CẦM

MÁU Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN

TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG

THÁI NGUYÊN

LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC

THÁI NGUYÊN - 2008


BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO

TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC - ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN

TRẦN VĂN HOÀ

NGHIÊN CỨU

MỘT SỐ YẾU TỐ RỐI LOẠN ĐÔNG CẦM MÁU

Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN

TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG

THÁI NGUYÊN

Chuyên ngành: Bệnh học nội khoa

Mã số: 60 72 20

LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC

Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS Dƣơng Hồng Thái

THÁI NGUYÊN - 2008


Lời cảm ơn

Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Khoa Sau đại học

và các bộ môn Trường Đại học Y- Dược Thái Nguyên đã tạo mọi

điều kiện tốt nhất cho tôi học tập và nghiên cứu trong những năm

tháng vừa qua.

Tôi xin trân trọng cảm ơn: Đảng uỷ, Ban giám đốc bệnh

viện, tập thể các bác sỹ, cán bộ nhân viên: Khoa nội 1, Khoa nội

2, Khoa nội 3, Khoa xét nghiệm, Khoa HSCC, Phòng Kế hoạch

tổng hợp và các khoa phòng thuộc bệnh viện Đa khoa Trung

ương Thái Nguyên đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi học tập,

điều tra, nghiên cứu để hoàn thành luận văn.

Xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn: TS. Dương Hồng Thái,

Trưởng Bộ môn Nội Trường Đại học Y- Dược Thái Nguyên,

người Thầy đã trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ tôi trong suốt quá

trình học tập và hoàn thiện luận văn này.

Xin chân thành cảm ơn: Các thầy cô giáo các bộ môn của

Trường Đại học Y- Dược Thái Nguyên đã tận tình giảng dạy, góp ý

và giúp đỡ tôi trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận văn.

Tôi xin chân thành cảm ơn: Uỷ ban Dân số, Gia đình và Trẻ

em tỉnh Thái Nguyên, Sở Y tế Thái Nguyên, Bệnh viện Gang Thép

Thái Nguyên. Cảm ơn gia đình cùng bạn bè đồng nghiệp đã động

viên, ủng hộ, giúp đỡ tôi rất nhiều trong cuộc sống.

Thái Nguyên, ngày 09 tháng 10 năm 2008

Tác giả

Trần Văn Hoà


CÁC CHỮ VIẾT TẮT

AT-III Anti thrombin III

HMWK Kininogen trọng lượng phân tử cao (High molecula Weigh

Kininogen)

APTT Thời gian thronboplastin được hoạt hoá một phần (Ativated

partial thrombophlastin time)

FDP Các sản phẩm thoái giáng của fibrinogen (Fibrinogen

degradasion products)

INR Chỉ số bình thường hoá quốc tế (Internasional normalized ratio)

PT Prothrombin

TALTMC Tăng áp lực tĩnh mạch cửa

TC Tiểu cầu

TF Yếu tố tổ chức (Tissue factor)

TT Thời gian thrombin (Thrombin time)

XG Xơ gan

TFPI chất ức chế yếu tố tổ chức (tisue factor pathway inhibitor)

XH Xuất huyết

XHTH Xuất huyết tiêu hoá

WHO Tổ chức y tế Thế giới (World Health Organization)

THBH Tuần hoàn bàng hệ

DIC Đông máu rải rác trong lòng mạch (Dissmeminated

Intravascular Coagoulasion)

RLCM Rối loạn chảy máu

RLĐM Rối loạn đông máu

RLĐCM Rối loạn đông cầm máu.


MỤC LỤC

Trang

Đặt vấn đề 1

Chƣơng 1: Tổng quan 3

1.1. Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng bệnh xơ gan 3

1.2. Các biến chứng xơ gan 6

1.3. Sinh lý quá trình cầm máu 8

1.4. Sinh lý quá trình đông máu 12

1.5. Rối loạn cầm máu ở bệnh nhân xơ gan 20

1.6. Rối loạn đông máu ở bệnh nhân xơ gan 21

1.7. Chỉ số INR 22

1.8. Đông máu rải rác trong lòng mạch. 23

Chƣơng 2: Đối tƣợng và phƣơng pháp nghiên cứu 26

2.1. Đối tượng nghiên cứu 26

2.2. Địa điểm, thời gian nghiên cứu 26

2.3. Phương pháp nghiên cứu 26

2.4. Chỉ tiêu nghiên cứu 26

2.5. Kỹ thuật thu thập số liệu 28

2.6. Xử lý số liệu. 32

Chƣơng 3: Kết quả nghiên cứu 33

3.1. Một số đặc điểm chung 33

3.2. Kết quả xét nghiệm đông cầm máu và các mối liên quan. 38

Chƣơng 4: Bàn luận 47

4.1. Một số đặc điểm chung 47

4.2. Thay đổi đông cầm máu và các mối liên quan 49

4.3. Biểu hiện, rối loạn đông cầm máu với mức độ xơ gan. 53

Kết luận 56

Khuyến nghị 57

Tài liệu tham khảo 58

Mẫu bệnh án nghiên cứu. 69


DANH MỤC CÁC BẢNG

Tên bảng Trang

Bảng 1.1. Các yếu tố đông máu 13

Bảng 2.1. Đánh giá mức độ xơ gan theo Child- Pugh 31

Bảng 3.1. Đặc điểm tuổi và giới của đối tượng nghiên cứu 33

Bảng 3.2. Đặc điểm tiền sử bệnh và nghề nghiệp đối tượng nghiên cứu 34

Bảng 3.3. Đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm của đối tượng nghiên cứu 34

Bảng 3.4. Phân độ các mức độ xơ gan theo Child- Pugh 35

Bảng 3.5. Triệu chứng cận lâm sàng về sinh hoá 36

Bảng 3.6. Triệu chứng cận lâm sàng về huyết học 37

Bảng 3.7. Các mức độ xơ gan với sự thay đổi số lượng tiểu cầu 38

Bảng 3.8. Số lượng tiểu cầu ở bệnh nhân có và không có XHTH 39

Bảng 3.9. Liên quan giữa tiểu cầu và fibrinogen trong huyết tương 39

Bảng 3.10. Mức độ xơ gan và kết quả APTT 40

Bảng 3.11. Liên quan giữa mức độ xơ gan với giảm Fibrinogen 41

Bảng 3.12. Mức độ xơ gan với sự tăng giảm Prothrombin 42

Bảng 3.13. Mức độ xơ gan ảnh hưởng đến tăng giảm INR 43

Bảng 3.14. Mức độ xơ gan và xuất hiện đông máu nội mạch 44

Bảng 3.15. Chỉ số INR và xuất hiện đông máu nội mạch (DIC) 45

Bảng 3.16. Biểu hiện các rối loạn đông máu, cầm máu 46


DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ

Tên biểu đồ Trang

Biểu đồ 3.1. Đặc điểm tuổi và giới của đối tượng nghiên cứu 33

Biểu đồ 3.2. Chia theo mức độ xơ gan 35

Biểu đồ 3.3. Liên quan tỷ lệ Prothrombin với nhóm Child-Pugh 42

Biểu đồ 3.4. Liên quan giữa tăng INR với nhóm bệnh nhân có DIC 45


DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ

Tên sơ đồ Trang

Sơ đồ 1.1. Cơ chế cầm máu 9

Sơ đồ 1.2. Kết dính và ngưng tập tiểu cầu 10

Sơ đồ 1.3. Cơ chế đông máu 16

Sơ đồ 1.4. Quá trình đông máu theo quan niệm hiện nay 19

Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 1

ĐẶT VẤN ĐỀ

Xơ gan là bệnh tương đối phổ biến ở Việt Nam cũng như nhiều nước trên

thế giới, thống kê ở khoa nội bệnh viện Bạch Mai, xơ gan chiếm 3,4% các

bệnh nội khoa và có tỷ lệ khá lớn trong các bệnh gan mật, nam gặp nhiều hơn

nữ [37]. Những năm gần đây bệnh xơ gan không giảm mà còn gia tăng một

cách đáng kể.

Xơ gan tiến triển từ từ, giai đoạn sớm (tiềm ẩn) triệu chứng nghèo nàn, đến

khi có triệu chứng rõ ràng (giai đoạn mất bù) thì bệnh đã nặng, bệnh nhân

mệt, chán ăn, gầy, rối loạn tiêu hoá, dễ chảy máu dưới da, niêm mạc, da sạm

vàng, phù, ảnh hưởng nhiều đến sức lao động và khả năng sinh hoạt của

người bệnh [1] vì vậy cần phát hiện sớm và điều trị kịp thời.

Trong đợt tiến triển của bệnh, bệnh nhân có thể xuất hiện các biến chứng

nguy hiểm như: nhiễm trùng, ung thư hoá, cổ trướng [3], [40], [35] nhiều

người bệnh có xuất huyết dưới da trên diện rộng, xuất huyết tiêu hoá, hôn mê

có thể dẫn tới tử vong.

Tình trạng rối loạn đông máu, cầm máu đặc biệt ảnh hưởng đến tiên lượng

bệnh mà gan lại là cơ quan tổng hợp nên hầu hết các yếu tố đông máu trong

huyết tương, cơ chế khá phức tạp [32], [38]. Suy gan làm giảm tổng hợp

nhiều yếu tố đông máu trong huyết tương: fibrinogen, yếu tố V, VIII, XI, XII

và các yếu tố phụ thuộc vitamin K: II, VII, IX, X. khi xơ gan còn gây rối loạn

các yếu tố đông máu đã được hoạt hoá gây nên tình trạng đông máu nội mạch

mạn tính và càng làm giảm các yếu tố V và fibrinogen.

Rối loạn các yếu tố tham gia vào quá trình đông cầm máu, và sự biến đổi

cấu trúc ở bệnh nhân xơ gan đã được ghi nhận ở một số công trình nghiên

cứu trong và ngoài nước [14], [27], [31], [47]. Trước đây xơ gan do rượu

sống trên 5 năm chưa được 50%, do viêm gan có đến 75%, tử vong sau 1

đến 5 năm. Ngày nay tỷ lệ sống cao hơn do được phát hiện sớm và điều trị

tích cực [6], [13], [15], [10].


Tuy nhiên tham khảo một số tài liệu tại Thái Nguyên, chưa có nghiên cứu

nào tìm hiểu rõ về sự thay đổi các yếu tố đông máu và ảnh hưởng của chúng

đến mức độ bệnh lý xơ gan, vì vậy chúng tôi tiến hành nghiên cứu “Một số

yếu tố rối loạn đông cầm máu ở bệnh nhân xơ gan tại bệnh viện Đa khoa

Trung ương Thái Nguyên” nhằm không những giúp các thầy thuốc lâm sàng

theo dõi, tiên lượng bệnh mà còn giúp các bác sĩ xử trí kịp thời cho bệnh

nhân.

Mục tiêu nghiên cứu:

1. Nghiên cứu đặc điểm các rối loạn đông máu, cầm máu ở bệnh nhân

xơ gan.

2. Đánh giá mối liên quan giữa một số rối loạn đông cầm máu với

mức độ xơ gan.


Chƣơng 1.

TỔNG QUAN

1.1. Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng và cận lâm sàng

1.1.1. Dịch tễ.

Từ năm 1819 Laenec đã mô tả xơ gan là bệnh mạn tính tiến triển với dấu

hiệu suy chức năng gan và tăng áp lực tĩnh mạch cửa.

Theo nghiên cứu của viện cộng đồng quốc gia Mỹ, tỷ lệ xơ gan năm 1981

là 12,3/10.000 dân, năm 1991 là 26/10.000 dân, trong đó 65% bệnh nhân xơ

gan do rượu [10].

Xơ gan vẫn còn là một bệnh còn tương đối phổ biến ở Việt Nam và thế

giới, theo thống kê trước đây ở bệnh viện Bạch Mai xơ gan chiếm 37% trong

các bệnh gan mật. Tại khoa Nội Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên

có số lượng trên 100 Bệnh nhân xơ gan vào điều trị/năm.

Trong vòng 15 năm gần đây tỷ lệ tử vong do xơ gan tăng cao, theo tài liệu

của tổ chức Y Tế thế giới năm 1978, tỷ lệ tử vong do xơ gan ở các nước đang

phát triển là 10-20/10.000 dân. Xơ gan là nguyên nhân tử vong đứng hàng thứ

8 ở nam và thứ 9 ở nữ giới, xơ gan gặp cả ở 2 giới nhưng nam gặp nhiều hơn

nữ, trong đó 65% xơ gan do rượu [26], [42], [29].

Một số nghiên cứu gần đây ở nước ta thấy tỷ lệ nam/nữ gần bằng 3/1, tuổi

trung bình của bệnh nhân ở nước ta từ 40-50 tuổi, ở các nước châu Âu 55-59;

tuổi trung bình ở nước ta sớm hơn ở các nước châu Âu [37].

Giải phẫu bệnh gan xơ cho thấy rõ gan teo nhỏ, mật độ chắc, mặt gan mất

tính nhẵn bóng mà lần sần với các cục u [8] [11].

Về vi thể thấy các tế bào liên kết của khoảng cửa bị xơ cứng, lan rộng bóp

chẹt các hệ thống mạch và ống mật, tế bào nhu mô múi gan sinh sản ra tế bào

mới tạo thành khóm nhỏ, xung quanh là tổ chức xơ làm đảo ngược cấu trúc

bình thường của gan.


1.1.2. Định nghĩa

Xơ gan là hậu quả của rất nhiều tổn thương mạn tính dẫn tới huỷ hoại tế

bào gan, tăng sinh tổ chức xơ, tăng sinh tái tạo từ những tế bào gan lành và do

đó làm đảo lộn hoàn toàn cấu trúc của gan: các bè tế bào gan không còn mối

liên hệ bình thường với mạng lưới mạch máu và đường mật nên gan không

bảo đảm được chức năng bình thường của nó [12], [45], [42].

1.1.3. Triệu chứng của xơ gan

Do gan tham gia vào rất nhiều chức năng [44], [34]: chuyển hoá các acid

amin, cacbonhydrat, tổng hợp cholesterol este, tổng hợp và thoái hoá các

protein và glucoprotein (các yếu tố đông máu), chuyển hoá thuốc, hormon,

khử độc…; vì vậy khi chức năng gan bị rối loạn sẽ xuất hiện các biểu hiện

trên lâm sàng và cận lâm sàng.

1.1.3.1. Triệu chứng lâm sàng

Chia làm 2 giai đoạn: giai đoạn còn bù và giai đoạn mất bù [12].

Giai đoạn còn bù: bệnh thường có triệu chứng không đặc hiệu: chỉ thấy

mệt mỏi, gầy sút, kém ăn, rối loạn tiêu hoá, giãn vi mạch dưới da.

Giai đoạn mất bù: giai đoạn này biểu hiện bằng hai hội chứng lớn là hội

chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa và hội chứng suy chức năng gan.

Hội chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa.

- Cổ trướng tự do dịch thấm, lượng albumin thấp dưới 30g/l.

- Lách to do ứ máu, từ đó có thể gây giảm tế bào máu, nhất là giảm số

lượng và độ tập trung tiểu cầu.

- Giãn các tĩnh mạch ở vòng nối cửa chủ, tuần hoàn bàng hệ kiểu gánh

chủ, đặc biệt gây giãn tĩnh mạch thực quản, rất nguy hiểm do có thể vỡ gây

chảy máu ồ ạt dễ dẫn đến tử vong do mất máu và hôn mê gan.

Hội chứng suy chức năng gan.

- Rối loạn tiêu hoá, chán ăn, sợ mỡ, phân táo hoặc lỏng.

- Phù 2 chi hoặc phù toàn thân kèm theo cổ trướng.


- Xuất huyết dưới da, niêm mạc.

- Giãn các mao mạch dưới da (sao mạch, bàn tay son).

- Vàng da, xạm da do chèn ép ống mật và bilirubin tự do không liên hợp

được, khi có vàng da thường thể hiện đợt tiến triển nặng của bệnh.

- Rối loạn chuyển hoá gluxit, lipit, protit biểu hiện: chóng mệt mỏi, có

cơn hạ đường huyết, da khô, bong vảy, lông tóc móng dễ rụng, gẫy, trí nhớ

giảm, mất ngủ đêm, giảm tình dục. Giai đoạn muộn: tiền hôn mê, hôn mê

gan [25].

- Khám gan thấy gan teo nhỏ hoặc to, thường là teo nhỏ, bờ sắc, không

đều, mặt gồ ghề do tăng sinh các cục u.

1.1.3.2. Triệu chứng cận lâm sàng

- Bilirubin máu tăng khi có vàng da chủ yếu là trực tiếp.

- Điện di Protein: albumine giảm, tỷ lệ A/G đảo ngược.

Trong suy gan albumine giảm nhiều hay ít tuỳ thuộc vào mức độ tổn

thương tế bào, song albumine không phải là xét nghiệm đặc hiệu với bệnh gan

mạn tính vì nó có thể giảm do suy dinh dưỡng, do mất albumine qua đường

tiêu hoá, hoặc qua đường nước tiểu (bệnh về thận).

- Suy gan: tỷ lệ prothrombin máu giảm <70%.

- Công thức máu: giảm 3 dòng tế bào máu, khi có lách to các thay đổi

càng rõ hơn.

- Cholesterol máu giảm, nhất là cholesterol ester hoá giảm <65%.

- Do viêm hoại tử tế bào gan: men SGOT-SGPT tăng vừa.

Siêu âm gan: trên mặt gan có nhiều nốt đậm âm, hình ảnh giãn tĩnh mạch

cửa, tĩnh mạch lách tỉ lệ đường kính thuỳ phải gan và đường kính thuỳ đuôi

giảm, có khi nhỏ hơn 1, đây là xét nghiệm bổ xung chứ không phải là xét

nghiệm đặc hiệu [7], [28] [30].

Soi ổ bụng và sinh thiết gan là xét nghiệm đặc hiệu nhất để chẩn đoán xơ

gan đặc biệt là giai đoạn xơ gan còn bù.


Soi ổ bụng thấy gan teo, màu nhợt, loang lổ, bờ mỏng và vểnh lên, mặt gồ

ghề có cục, tuần hoàn bàng hệ, dây chằng tròn xung huyết, sinh thiết gan làm

xét nghiệm mô bệnh học thấy hình ảnh của xơ gan là tiêu chuẩn vàng trong

chẩn đoán [2].

Tuy nhiên sinh thiết gan chỉ đặt ra khi chưa có chẩn đoán chính xác hay cần

chẩn đoán phân biệt với K gan hoặc viêm gan mạn tính. Ngoài ra còn một số

phương pháp đo độ đàn hồi của gan: một phương pháp mới không xâm nhập

để định lượng xơ hoá gan [33] hoặc phát hiện bệnh nhân nhiễm vius viêm gan

B bằng kỹ thuật Seminested Polymenase Chain Reacsion có thể cung cấp

thêm tư liệu liên quan cho các vấn đề sâu hơn khi nghiên cứu về xơ gan [43].

1.2. Các biến chứng xơ gan

XHTH do vỡ giãn tĩnh mạch thực quản, tĩnh mạch dạ dày: đây là một biến

chứng hay gặp, tiên lượng rất nặng và có tỷ lệ tử vong cao [35].

Có nhiều cách phân loại giãn tĩnh mạch thực quản, cách phân loại của hội

nội soi Nhật Bản được áp dụng khá phổ biến [1], [42].

- Độ 0: không giãn.

- Độ I: búi giãn nhỏ, biến mất khi bơm hơi căng.

- Độ II: các búi giãn tĩnh mạch trung bình, không biến mất khi bơm hơi,

đường kính búi giãn <1/3 lòng thực quản, vẫn còn niêm mạc lành giữa các búi

giãn.

- Độ III: các búi tĩnh mạch giãn to, đường kính >1/3 lòng thực quản, hầu

như không còn niêm mạc lành giữa các búi giãn.

- Độ IV: giãn tĩnh mạch chiếm hầu hết khẩu kính thực quản, niêm mạc lở

loét.

Biến chứng giãn TMTQ có tỷ lệ chảy máu tái phát khá cao (51%), thường

sau mỗi lần chảy máu bệnh thêm nặng nề và việc điều trị trở nên khó khăn

hơn [21], [39].


Hôn mê gan: là rối loạn chức năng não do suy gan, đây cũng là biến chứng

quan trọng và nặng nề của xơ gan, phản ánh tình trạng suy gan nặng. Hôn mê

gan cũng là một trong các nguyên nhân dẫn đến tử vong. Hôn mê gan có thể

xảy ra ở các đợt tiến triển tự nhiên của bệnh hoặc sau các yếu tố thuận lợi như

xuất huyết tiêu hoá, nhiễm khuẩn, ỉa chảy...

Người ta thấy rằng khi trên 80% tế bào gan bị suy thì bệnh nhân sẽ đi vào hôn

mê gan, khi suy tế bào gan chưa tới mức đó thì không xảy ra hôn mê gan nhưng

nếu có một số điều kiện thuận lợi thì cũng vẫn xảy ra hôn mê.

Có nhiều yếu tố là điều kiện thuận lợi gây hôn mê gan, trong đó xuất

huyết tiêu hoá là hay gặp nhất, xuất huyết tiêu hoá làm tăng NH3 trong

máu, mặt khác máu đọng trong ruột cũng làm vi khuẩn phát triển và tăng

tạo ra NH3.

Các giai đoạn của hôn mê gan:

Giai đoạn 1: vắng ý thức không đáng kể, thời gian chú ý ngắn, cộng trừ

chậm, ngủ lịm, mất ngủ hoặc rối loạn mất ngủ.

Giai đoạn 2: ngủ lịm hoặc thờ ơ xác định bởi mất phương hướng, hành

vi không phù hợp, nói líu nhíu, loạn giữ tư thế rõ rệt.

Giai đoạn 3: mất định hướng nặng, hành vi kỳ quặc, nửa sững sờ cho

tới sững sờ.

Giai đoạn 4: hôn mê.

- Bệnh nhân rất dễ bị nhiễm khuẩn như viêm phổi, lao phổi, nhiễm trùng

dịch cổ trướng, nhiễm khuẩn đường ruột.

- Ung thư hoá.

Xơ gan là một bệnh nặng nếu được theo dõi, điều trị có thể kéo dài cuộc

sống được 10-15 năm, xơ gan to tốt hơn xơ gan teo, có cổ trướng và vàng da

kéo dài là những dấu hiệu xấu [22].


Rối loạn đông cầm máu trong xơ gan đây là biến chứng thường gặp, hậu

quả toàn thân nặng nề, chúng tôi đề cập đến ở phần sau.

1.3. Sinh lý quá trình cầm máu

1.3.1. Quá trình cầm máu

Cầm máu (hemostais) là một quá trình sinh lý bao gồm toàn bộ những phản

ứng đáp ứng của cơ thể khi mạch máu bị tổn thương, nó xảy ra một cách

nhanh chóng, tạo nên một nút cầm máu tại nơi mạch máu bị tổn thương để

ngăn ngừa chảy máu ra ngoài mạch, đảm bảo sự lưu thông cho mạch máu.

Quá trình trên là sự tương tác rất tinh tế và phức tạp giữa các yếu tố thành

mạch, tiểu cầu và các yếu tố đông máu huyết tương. Nếu vì một lí do nào đó

quá trình này bị rối loạn sẽ gây chảy máu hay tắc mạch [5], [36].

Khi mạch máu tổn thương, quá trình cầm máu bắt đầu.

Thời kỳ đầu tiên của quá trình này gồm nhiều hiện tượng:

- Co mạch

- Tiểu cầu dính vào các thành phần dưới nội mạc

- Hoạt hoá quá trình đông máu

Thời kỳ tiếp theo là thời kỳ mở rộng của quá trình cầm máu qua vai trò của

thromboxan A2, ADP, thrombin làm dính và ngưng tập tiểu cầu nhiều hơn,

phóng thích ra các yếu tố tiểu cầu mạnh mẽ tạo vòng xoắn làm mở rộng quá

trình cầm máu, tạo đinh cầm máu bước đầu còn nhỏ và chưa vững chắc.

Ngưng tập tiểu cầu ngày càng tăng làm nút tiểu cầu to thêm, sợi fibrin sinh ra

trong quá trình đông máu sẽ bện xoắn làm nút tiểu cầu trở nên chắc và ổn

định hơn. Hiện tượng cầm máu có vai trò quan trọng đảm bảo máu lưu hành

trong lòng mạch và cầm máu khi thành mạch bị tổn thương. Giai đoạn này khi

xảy ra theo sinh lý bình thường tạo hiện tượng cầm máu, khi bất thường tạo ra

hiện tượng chảy máu hoặc tắc mạch.

* Hiện tượng co mạch:

Xảy ra cục bộ ngay tại chỗ mạch máu bị tổn thương, theo 2 cơ chế sau:


Quá trình cầm máu:

TỔN THƢƠNG THÀNH MẠCH

Phản xạ

thần kinh Bộc lộ các thành phần dƣới Giải phóng

nội mạc (collagen, vWF...) Thromboplastin

tổ chức

Hoạt hoá XII

Tế bào Đinh cầm máu

nội mạc (ngƣng tập tiểu cầu khởi đầu)

Angiotensin Phóng thích các yếu

II tố tiểu cầu

Serotorin Yếu tố 3 TC

CO MẠCH Thromboxan A2 HUYẾT TƢƠNG

ADP...

Đinh cầm máu Thrombin

(ngƣng tập

tiểu cầu mở rộng)

Lƣu lƣợng dòng Đinh cầm máu

máu bị giảm ban đầu

CẦM MÁU Fibrin; XIIIa

VĨNH VIỄN

Sơ đồ 1.1 - Cơ chế cầm máu [1]

- Co mạch do phản xạ thần kinh

- Co mạch theo cơ chế của các tác động thể dịch.


0

Ngoài ra, tế bào nội mạc giải phóng angiotensin II, tiểu cầu tiết Thromboxan A2

và các fibrinopeptid được tạo thành trong quá trình hình thành fibrin cũng có

tác dụng gây co mạch. Kết quả là mạch máu co lại, khẩu kính thu nhỏ làm cho

dòng chảy của máu bớt lại.Tốc độ dòng máu chảu qua nơi co mạch bị chậm

lại tạo điều kiện cho tiểu cầu kết dính vào lưới sợi fibrin và collagen vủa tổ

chức liên kết dưới nội mạc, do đó tạo điều kiện hoạt hoá tiểu cầu và các yếu

tố đông máu bằng cơ chế tiếp xúc. Nhờ sự có mặt của các protein kết dính

như v-WF, fibronectin, thrombospondin và những glycoprotein trên bề mặt

màng tiểu cầu mà quá trình kết dính tiểu cầu xảy ra thuận lợi. Hiệu quả co

mạch có ý nghĩa trong việc tham gia tạo đinh cầm máu ban đầu, đặc biệt ở

những mao mạch hoặc mạch máu nhỏ. Còn nếu ở những mạch máu lớn thì

hiệu quả này rất ít. Mặt khác các phản xạ thần kinh, chất Angiotensin II...; sẽ

mau chóng bị yếu dần, nếu không có những cơ chế khác nữa thì sẽ không thể

nào cầm được máu.

* Sự hình thành nút tiểu cầu

Sơ đồ 1.2 – Kết dính và ngưng tập tiểu cầu

Khi tiểu cầu tiếp xúc với các tế bào nội mạc bị tổn thương hoặc với các sợi

collagen, hình dạng của tiểu cầu lập tức bị biến đổi: tiểu cầu phồng to lên,

hình dạng không đều đặn, bề mặt trở nên xù xì. Các protein co của tiểu cầu co


1

rất mạnh, giải phóng những hạt chứa yếu tố hoạt động. Tiểu cầu trở nên dễ kết

dính và dính vào các sợi collagen. Các tiểu cầu này bài tiết một lượng lớn

ADP và thromboxan A2 có tác dụng hoạt hoá các tiểu cầu ở gần, làm cho

chúng dính vào các tiểu cầu đã được hoạt hoá lúc đầu, đây gọi là kết tụ tiểu

cầu. Quá trình này lặp di lặp lại nhiều lần và kết quả là tạo ra một nút tiểu cầu

tại nơi tổn thương và bịt kín chỗ tổn thương làm máu tạm thời ngừng chảy và

cục máu đông ở giai đoạn tiếp theo bổ sung cho nút tiểu cầu để bịt kín vết

thương thành mạch. Sự hình thành nút tiểu cầu có vai trò quan trọng trong

việc bịt kín hàng trăm vết rách rất nhỏ của thành mạch xảy ra mỗi ngày.

* Sự hình thành cục máu đông ở nơi bị tổn thương.

Đông máu phát triển trong vòng 15-20 giây nếu tổn thương nặng và trong

1-2 phút nếu là tổn thương nhẹ. Những chất hoạt hoá do thành mạch bị tổn

thương, do tiểu cầu giải phóng ra cùng với các protein của máu khởi động quá

trình đông máu. Nếu vết thương không quá rộng trong vòng 3-6 phút cục máu

đông sẽ bịt kín chỗ tổn thương, sau 20 phút đến 1 giờ cục máu đông co lại do

tác dụng của tiểu cầu.

* Tan cục máu đông, sự hình thành mô xơ

Sau khi cục máu đông được hình thành, sau 24 đến 48 giờ cục máu đông bị

tan bởi 1 enzym tiêu sợi fibrin, vài giờ sau các nguyên bào xơ sẽ xâm nhập

vào cục máu đông và biến cục máu đông thành mô xơ trong vòng 1-2 tuần.

Quá trình này có sự tham gia của các yếu tố tăng trưởng của tiểu cầu.

1.3.2. Điều hoà quá trình cầm máu

Cơ thể con người luôn có khả năng tự điều chỉnh. Quá trình cầm máu thông

qua các hoạt động như hoạt hoá tiểu cầu, khởi động các con đường đông

máu.... để tạo ra cục máu đông. Tuy nhiên các hoạt động cầm máu chỉ được

phát triển đến một mức nào đó thì buộc phải dừng lại. nếu không sẽ xảy ra

những hậu quả không kém phần nghiêm trọng. Để đảm bảo được hiện tượng


2

đó phải thông qua một quá trình điều hoà cầm máu. Quá trình điều hoà cầm

máu nhờ:

- Vai trò của huyết tương

- Vai trò của thành mạch

- Vai trò của các tế bào máu

- Vai trò của quá trình tiêu fibrin.

1.4. Sinh lý quá trình đông máu

1.4.1. Các yếu tố đông máu

Trước đây các tác giả thấy rằng có 12 yếu tố đông máu được đặt tên bằng

số Lamã. Sau này có sự thay đổi: một số yếu tố III, IV, VI không tương ứng

với một Protein riêng biệt nào, đồng thời lại có một số yếu tố khác được phát

hiện thêm như: prekellicrein, kininogen có trọng lượng phân tử cao [48].

1.4.2. Dòng thác đông máu

Lý thuyết dòng thác đông máu từ năm 1979 [23] là sự hoạt hoá theo chuỗi

từ các tiền yếu tố zymogen thành dạng enzym hoạt hoá. Mỗi một enzym

chuyển zymogen tiếp theo trong chuỗi thành dạng enzym hoạt hoá của nó và

cứ thế cho tới khi chuyển fibrinogen thành monome fibrin. Các monome

fibrin trùng hợp nhanh chóng thành những sợi fibrin và sau cùng cục máu

đông được ổn định chắc chắn bởi tác động liên kết chéo của yếu tố XIII.

Dòng thác đông máu có thể được khởi động và tiếp tục bằng con đường

ngoại sinh hoặc bằng đường nội sinh. Cả hai con đường (hệ thống) đều hội tụ

khi hoạt hoá yếu tố X và cuối cùng là đường chung. Hệ thống nội sinh và

ngoại sinh có lẽ có mối liên hệ nội tại invivo. Khi cục máu đông được hình

thành, tiếp theo ngay là quá trình tiêu sợi huyết để sửa chữa cục máu đông tạo

lại sự lưu thông cho mạch máu.


3

Bảng 1.1. Các yếu tố đông máu

Chức năng

Yếu tố Chức năng

Nơi sản

xuất

Phụ thuộc

Vitamin K

Nồng độ

huyết tƣơng

(mg/dl)

I (fibrinogen) Cơ chất

đông máu

Tế bào gan Không 150-400

II (prothrombin) Zymogen Tế bào gan Có 10.0-15.0

V (proaccelerin) Đồng yếu tố Tế bào gan Không 0.5-1.0

VII (proconvertin) Zymogen Tế bào gan Có 1.0

VIII (anti

hemophilia A factor)

Đồng yếu tố Tế bào gan Có <0.01

IX (anti hemophilia B

facto

Zymogen Tế bào gan Không 0.01

X (stuart factor) Zymogen Tế bào gan Không 0.75

XI (PTA: tiền

thromboflestin)


XII (hageman) Zymogen Tế bào gan Không 0.4

XIII (fibrin

Stabilizing factor)

Chuyển

amydase

Tế bào gan Không 2.5

Prekallikrein

(fletcher factor)


Kininogen trọng

lượng phân tử cao

HMWK

Đồng yếu tố Tế bào gan Không 2.5

Cơ chế đông máu: theo M.A.Laffan và A.E. Bradshaw (1994)


4

- PTA (plasma-thromboplastin antecedent) tiền chất thromboplastin

huyết tương

- HMWK (high molecular weigh kininogen) kininogen có trọng lượng phân

tử cao.

Hai quá trình đông máu và tiêu sợi huyết luôn kích thích và ức chế lẫn

nhau, tạo nên thế cân bằng đảm bảo vừa có khả năng hàn gắn nội mạc mạch

máu bị tổn thương vừa đảm bảo sự lưu thông của tuần hoàn.

Như vậy có thể nói sự cầm máu tự nhiên là một quá trình cân bằng hài hoà,

tại chỗ, nhất thời và có hồi phục của hệ thống đông máu và tiêu sợi huyết. Các

bệnh lý về đông máu cả tăng đông và giảm đông xảy ra khi nào sự mất cân

bằng trên quá lớn, hỗn loạn, kéo dài và không hồi phục.

1.4.4. Cơ chế đông máu

Các giai đoạn của con đường đông máu

* Con đường đông máu nội sinh: là con đường đông máu có sự tham gia

của đa số các yếu tố đông máu và theo quy luật diễn tiến mở rộng do vậy mà

rất cơ bản và bền vững.

Giai đoạn tiếp xúc: đây là bước khởi đầu của con đường đông máu nội

sinh. Dòng thác đông máu thực sự được hoạt hoá khi có sự cố định của các

yếu tố XII, XI, Kallikrein, HMWK vào bề mặt điện tích âm. Giai đoạn này sự

hoạt hoá của các yếu tố đông máu xảy ra theo nguyên lý khuyếch đại diễn

tiến: bắt đầu là sự tiêu protein của yếu tố XII, tiếp đó XIIa sẽ xúc tác sự tiêu

protein để chuyển prekallikrein thành kallikrein. Sự hoạt hoá này qua vai trò

trung gian của HMWKK. Kallikrein tạo ra lại xúc tác để chuyển XII thành

XIIa nhiều hơn, đồng thời XIIa sẽ xúc tác chuyển XI thành XIa . Từ đó dưới

tác động của XIa và sự có mặt của ion Ca yếu tố IX sẽ chuyển thành IXa.

- Dòng thác đông máu không dừng lại ở đó, yếu tố IXa cùng với đồng yếu

tố VIII hoạt hoá (VIIIa) với sự có mặt của ion Ca và phospholipid (yếu tố 3


5

tiểu cầu) sẽ xúc tác cho sự chuyển yếu tố X thành Xa. Đến giai đoạn này còn

có sự tham gia hợp lực của con đường đông máu ngoại sinh nữa.

- Giai đoạn hoạt hoá prothrombin: sự hoạt hoá prothrombin (yếu tố II)

thành thrombin (IIa) được thực hiện do một phức hợp gọi là prothrombinase

gồm: Xa, Va, ion Ca và phospholipid (TC3), kết quả của sự hoạt hoá này là

prothrombin được chuyển thành thrombin. Thrombin tạo ra có thể nói là cực

kỳ quan trọng trong việc thúc đẩy hoạt động diễn tiến của quá trình cầm máu.

* Con đường đông máu ngoại sinh: xảy ra do máu tiếp xúc với yếu tố tổ

chức, con đường đông máu ngoại sinh xảy ra rất nhanh do việc các bước hoạt

hoá để tạo ra thrombin ngắn và trực tiếp hơn so với con đường nội sinh.

Phản ứng được phát động khi có tổn thương ở thành mạch làm cho dưới nội

mô tiếp xúc với máu. Tổn thương này giải phóng vào tuần hoàn một

lipoprotein gọi là yếu tố tổ chức (TF). Trong cơ thể, bước khởi đầu quan trọng

của quá trình đông máu ngoại sinh là việc bộc lộ các yếu tố tổ chức (TF), yếu

tố này có mặt trong hầu hết các tế bào trong cơ thể trừ các tế bào nội mạc và

các tế bào máu lưu hành.

Trong điều kiện thường thì TF không bộc lộ. Khi chấn thương, máu chảy ra

khỏi lòng mạch và tiếp xúc với TF. Đây là bước khởi động dòng thác đông

máu. Yếu tố TF gắn với yếu tố VII tạo phúc hợp TF-VIIa, phúc hợp này hoạt

hoá tiếp phức hợp TF-VII thành TF-VIIa đồng thời hoạt hoá IX thành IXa của

đường nội sinh. Yếu tố TF- VIIa cùng với Ca++

và phospholipid (của tổ chức)

sẽ xúc tác chuyển yếu tố X thành Xa.

Giai đoạn hoạt hoá prothrobin (như đường nội sinh).

* Mối liên quan hai con đường đông máu nội sinh, ngoại sinh

Con đường đông máu nội ngoại sinh không phải là hai quá trình tách biệt

mà có mối quan hệ chặt chẽ, tác động qua lại lẫn nhau. Nghĩa là khi xảy ra

một quá trình đông máu (nhất là trong những trường hợp bệnh lý) cả hai

con đường đông máu đều được khởi động nếu có đủ điều kiện. Quá trình


6

đông máu ngoại sinh có tác động khá mạnh lên con đường nội sinh, bởi vì

chúng đều hoạt hoá yếu tố IX và X.

Bên cạnh đó con đường nội sinh, nhờ cơ chế tự tác động để mở rộng đã

thúc đẩy con đường đông máu ngoại sinh lên một mức cao hơn, qua vai trò

hoạt hoá yếu tố VII của thrombin. Yếu tố XII được hoạt hoá theo con

đường nội sinh để tạo ra XIIa, tuy nhiên không phải là tất cả mà một số

được tạo thanh dưới dạng các mảnh có kích thước nhỏ hơn (gọi là XIIf) và

chính yếu tố XIIf xúc tác hoạt hoá VII. Như vậy ở đây có môi quan hệ chặt

chẽ giữa hai con đường. Thực ra con đường nội sinh và ngoại sinh chỉ khác

nhau ở giai đoạn đầu, còn khi đã tạo ra được IXa và Xa thì không còn khác

nhau nữa. Đây là một sự kết hợp tối ưu.

Sơ đồ 1.3 - Cơ chế đông máu (theo M.A Laffan và A.E. Bradshaw;

Pratical hematology; 8th

edition; 1994)


7

1.4.5. Điều hoà đông máu trong sinh lý

Quá trình đông máu được điều hoà hết sức nghiêm ngặt và chính xác sao

cho chỉ cho một lượng rất nhỏ nhưng zymogen-tiền đông máu chưa hoạt động

được chuyển thành dạng hoạt động làm cho nút cầm máu không thể hình

thành ở bên ngoài chỗ tổn thương. Sự điều hoà này rất quan trọng, vì mỗi 1ml

máu có đủ khả năng làm đông toàn bộ fibrinogen trong cơ thể trong vòng 10 đến

15 giây.

Tinh chất lỏng của máu được duy trì bởi chính dòng máu chảy, bản thân

luồng máu làm giảm đậm độ các chất tham gia vào quá trình đông máu, bởi

sự hấp thu các yếu tố đông máu lên các bề mặt và do sự có mặt của hàng loạt

các chất ức chế trong huyết tương. Antithrombin, protein C, protein S và chất

ức chế yếu tố tổ chức TFPI (tissue factor pathway inhibitor) là những chất ức

chế quan trọng nhất. Ngoài ra người ta còn nói đến vai trò của serpin trong

điều hoà đông máu. Một khi thiếu PC và/hoặc PS dù chỉ là ở mức độ vừa

phải, hoặc do một sự đột biến nào đó làm cho yếu tố V trở nên đề kháng với

tác dụng của PC thì đều có thể làm tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch.

Tóm lại, lý thuyết hai con đường nội sinh và ngoại sinh đã cho phép hình

dung một chuỗi các hoạt động trên một chất nền, sau đó chất nền này trở nên

hoạt hoá để cắt một tiền enzym kế tiếp trong chuỗi hoạt hoá này [23].

Để đạt được điều đó, mạng lưới các tương tác phức tạp dưới sự phản hồi

dương tính và âm tính, kết quả là lắng đọng fibrin có kiểm soát và hoạt hoá

tiểu cầu chỉ sảy ra ở vị trí tổn thương.

Mặc dù điều này giải thích cho sự thành lập cục máu đông nhưng một mình

nó không giải thích được động học của một quá trình. Hiện nay người ta thấy

rằng ngoại trừ một số trường hợp tất cả các phản ứng xảy ra ở mức độ cần

thiết khi các thành phần đông máu tạo ra phức hợp bao gồm chất nền, enzym

và đồng yếu tố được gắn vào lớp Phospholipid được “bung” ra mặt ngoài làm

dễ cho các phức hợp thành lập một cách có hiệu quả hơn. Một khi tất cả các


8

thành phần cần thiết được tập hợp lại, chất nền trở nên bị hoạt hoá bởi hiện

tượng tiêu phibrin giới hạn khi đó tạo 1 phức hợp bên trong nó là các enzym

và các chất nền của chính nó, vì vậy sản sinh ra 1 loạt các phức hợp đại phân

tử. Việc hiểu biết thế nào các phức hợp FVIIIa- FXa và FVa-FXa được thành

lập là cơ sở cho sự hiểu biết của chúng ta về sự tiến triển đông máu sảy ra như

thế nào in vivo. Đồng thời với việc sinh Thrrombin dẫn đến sự hoạt hoá tiểu

cầu và tạo cục máu đông Fibrin, các con đường phản hồi âm tính và các chất

ức chế đặc hiệu tham gia vào vai trò điều hoà và kết thúc quá trình đông máu.

Hiểu biết của chúng ta hiện nay về đông máu dựa trên cơ sở các kiến thức về động

học enzym và những minh hoạ về các tương tác cấu trúc giữa các thành phần.

Hơn ba thập kỷ qua, ngoại trừ hai trường hợp (sự hoạt hoá yếu tố IX bởi

yếu tố XIa và sự cắt fibrinogen bởi thrombin), các bước hoạt hoá xảy ra trên

sự thành lập các phức hợp đại phân tử có liên quan đến ít nhất 3 protein và

một màng phospholipid chứa các nhóm có đỉnh tích điện âm. Nhiều thông tin

về sự thành lập các phức hợp đại phân tử bắt nguồn từ phép ghi tinh thể đồ X

quang và điện tử (X ray and electron crystallography) và cộng hưởng từ hạt

nhân (nuclear magneticresonance). Hình ảnh cấu trúc đã thể hiện rõ qua việc

áp dụng các kỹ thuật lý sinh (biophysical techniques) khác nhau để bổ sung

cho những hiểu biết về động học enzym (enzyme kinetics).

Các nghiên cứu về cấu trúc vừa được làm sáng tỏ vừa được thông tin bởi

các dữ liệu hoá sinh và đột biến, các thông tin về đột biến được cung cấp từ

quá trình sinh đột biến in vitro và các nghiên cứu di truyền lâm sàng.

Quá trình đông máu tiếp diễn và kết thúc bởi sự tạo nối tiếp các phức hợp

đại phân tử: trong phần này tập trung vào 3 phức hợp yếu tố hoạt hoá chính có

liên quan đến quá trình sinh thrombin, nhất là về cấu trúc và chức năng của

chúng. Đó là các phức hợp yếu tố mô (TF: tissue factor), yếu tố VII hoạt hoá

(FVIIa), phức hợp yếu tố VIIIa yếu tố IXa và phức hợp yếu tố Va/Xa, các


9

phức hợp này lần lượt hoạt hoá các yếu tố IXa và/ hoặc yếu tố Xa, yếu tố Xa

và prothrombin.

Sơ đồ quan niệm hiện nay về đông máu:

Sơ đồ 1.4 - Quá trình đông máu theo quan niệm hiện nay [23]

Các phức hợp đại phân tử ức chế quá trình đông máu. Các yếu tố chống

đông có vai trò trong việc ngăn cản sự khởi phát đông máu không thích hợp

cũng như điều hoà giảm sinh thrombin ở vị trí tổn thương. Yếu tố ức chế con

đường yếu tố mô (TFPI: tissue factor pathway inhibitor) ức chế phức hợp

khởi đầu, antithrombin (AT) ức chế trực tiếp các serinprotease hoạt động, và

con đường protein C hoạt hoá ức chế quá trình đông máu bằng cách bất hoạt

các đồng yếu tố V và VIII.


0

Các phân tử ức chế tác động vào 3 điểm chính của mạng lưới đông máu, đó

là sự ức chế phức hợp khởi phát bởi yếu tố ức chế con đường yếu tố mô

(TFPI: tissue factor pathway inhibitor), sự ức chế các serin protease bởi các

thrombin và sự chuyển đổi của các yếu tố FVIIIa và FVa thành các dạng bất

hoạt do con đường protein C hoạt hoá (APC: activated protein C) (Sơ đồ: 1.4).

1.5. Rối loạn cầm máu ở bệnh nhân xơ gan

1.5.1. Giảm số lượng tiểu cầu

Cường lách là một trong các nguyên nhân làm giảm số lượng tiểu cầu. Khi

lách to số lượng bể lách tăng lên rất nhiều, sự tập trung các tế bào máu tại đây

cũng tăng lên.

Do sự phá huỷ tế bào máu diễn ra thường xuyên tại lách nên dẫn đến thiếu

máu và đặc biệt thiếu số lượng tiểu cầu.

Ngoài ra tình trạng tăng áp lực tĩnh mạch cửa, thiếu dinh dưỡng, tình trạng

nhiễm độc rượu ở bệnh nhân xơ gan cũng là một nguyên nhân làm giảm số

lượng tiểu cầu đã được xác định [54].

Tình trạng tổn thương tế bào gan có thể làm mất khả năng tổng hợp các yếu

tố kích thích tạo tiểu cầu (thrombopoietin-TPO) cần thiết cho quá trình trưởng

thành và giải phóng tiểu cầu vào máu ngoại vi, đồng thời đời sống tiểu cầu

giảm đi ở bệnh nhân xơ gan cũng được nhận thấy ở một số công trình nghiên

cứu [50], [56].

1.5.2. Giảm chất lượng tiểu cầu

Trong cơ chế đông máu đồng thời với giảm số lượng tiểu cầu ở máu ngoại

vi, chất lượng tiểu cầu cũng giảm [17].

Đã có một số công trình nghiên cứu nhận thấy rằng có sự giảm độ tập trung

tiểu cầu ở bệnh nhân xơ gan (Ducan 1997), có thời gian thrombin kéo dài và

ảnh hưởng của huyết tương đối với tiểu cầu [35].


1

1.5.3. Thay đổi cầm máu

Sự bất thường trong cầm máu kỳ đầu biểu hiện bằng thời gian máu chảy

kéo dài. Thời gian máu chảy kéo dài khi số lượng tiểu cầu giảm dưới 75G/l,

chức năng tiểu cầu giảm, hoặc yếu tố VII giảm nặng, mặt khác ở bệnh nhân

suy gan nặng, lượng fibrinogen trong máu cũng giảm do đó thời gian máu

chảy kéo dài.

Giảm ngưng tập tiểu cầu, giảm sự gắn kết tiểu cầu vào thành mạch dẫn đến

sự giảm cầm máu ở bệnh nhân xơ gan. Ở bệnh nhân xơ gan sức bền thành

mạch giảm cũng là một nguyên nhân gây chảy máu đặc biệt bệnh nhân có

tăng áp lực tĩnh mạch cửa. Bệnh nhân xơ gan có thể xuất huyết ở nhiều nơi:

dưới da, niêm mạc, trong ống tiêu hoá hoặc các tạng khác.

1.6. Rối loạn đông máu ở bệnh nhân xơ gan

Gan tổng hợp hầu hết các yếu tố đông máu huyết tương, như fibrinogen

(yếu tố I), yếu tố V, yếu tố XIII và các yếu tố phụ thuộc vitamin K như

prothrombin, yếu tố VII, IX, X, đồng thời gan cũng tổng hợp các chất ức chế

đông máu như anti thrombin III (ATIII), protein C, protein S và một vài thành

phần của hệ tiêu sợi huyết như plasminogen, α antiplasmin.

1.6.1. Giảm các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K

Các yếu tố II, VII, IX, X và 2 chất ức chế đông máu là protein C và protein

S thuộc nhóm các protein phụ thuộc vitamin K. Chúng được tổng hợp ở gan

dưới dạng tiền chất và khi nào có mặt của vitamin K thì sự tổng hợp ra chúng

mới thực sự trọn vẹn.

Vitamin K được hấp thu tại màng ruột non khi được hoà tan trong chất béo

do tác dụng của muối mật, vitamin K hoạt hoá một hệ thống enzym trong hệ

thống lưới nội mô của gan, hệ thống này xúc tác hiện tượng γ carboxyl hoá

các gốc glutamin lựa chọn nhất định trong tiền tố đông máu.

Sự γ carboxyl hoá ảnh hưởng đến Ca++

và khả năng gắn phospholipid của

prothrombin và cho phép chúng chuyển đổi thành thrombin khi có các yếu tố


2

V và X. Nếu thiếu vitamin K gan tạo ra các protein chưa hoàn chỉnh, không

có hoạt tính đông máu vì chưa bám được vào phospholipid.

Do chế độ dinh dưỡng kém ở bệnh nhân xơ gan cùng với sự giảm hấp thu

mỡ liên quan đến vấn đề giảm nồng độ muối mật ở ruột non làm giảm hấp thu

vitamin K, qua đó có thể làm tăng tình trạng giảm prothrombin trong máu.

Tuy nhiên khi có rối loạn đông máu do giảm chức năng gan mà không do ứ

mật hay các yếu tố đường ruột thì điều chỉnh bằng vitamin K sẽ không cải

thiện được được sự tổng hợp prothrombin do prothrombin chỉ được tổng hợp

ở gan.

1.6.2. Giảm các yếu tố đông máu không phụ thuộc vitamin K

Gan tổng hợp một số yếu tố đông máu không phụ thuộc vitamin K: yếu tố

V, yếu tố I cũng giảm rõ rệt nhưng không thường xuyên trừ khi có đông máu

rải rác trong lòng mạch (DIC).

Giảm fibrinogen còn do tiêu thụ nhiều vào quá trình đông máu và tiêu fibrin

thứ phát, do đó xét nghiệm lượng fibrinogen trong máu thường giảm có khi dưới

1g/l, mặt khác khi có xuất huyết tiêu hoá fibrinogen sẽ bị mất nhiều hơn.

1.6.3. Tăng tiêu fibrin ở bệnh nhân xơ gan

Tăng tiêu fibrin ở bệnh nhân xơ gan cũng xảy ra do các chất hoạt hoá

plasminogen được thanh thải với tốc độ chậm và vì chức năng gan rối loạn.

1.7. Xét nghiệm chỉ số INR

INR, viêt tăt tên tiêng Anh cua : Chỉ số bình thường hoá quốc tế

(Internasional normalized ratio [51], [53], [59], [55]).

Người ta sử dụng tỷ lệ (hoặc thời gian) prothrombin và INR (PT/INR) để

thăm dò toàn bộ yếu tố đông máu ngoại sinh (yếu tố II, V, VII và X).

INR là chỉ số bình thường hoá quốc tế, một hệ thống được xây dựng bởi tổ

chức Y tế thế giới và Uỷ ban quốc gia về chứng huyết khối và cầm máu với

nhiệm vụ báo cáo các kết quả kiểm tra sự đông máu, tất cả các kết quả được

tiêu chuẩn hoá bằng việc sử dụng các chỉ số quốc tế cho thuốc thử đông máu


3

thông thường và các thiết bị thống nhất để thực hiện việc kiểm tra. Ví dụ một

người đang uống thuốc chống đông máu, warfarin có thể có chỉ số INR từ 2-

3. Bất kể phòng thí nghiệm nào kiểm tra PT thì kết quả cần phải như

nhau dù dùng thuốc loại gì và dụng cụ gì.

Chỉ số INR do tổ chức Y tế thế giới xây dựng nên, nó là một chỉ số

báo thời gian đông máu, nó được tính bằng:

INR = [PT bệnh nhân/PT chứng] ISI

Việc kiểm soát điều chỉnh liều lượng dùng thuốc được thực hiện bằng

cách kiểm tra INR của một người đang uống thuốc chống đông: một

trường hợp thử nghiệm đều có tuổi như nhau, cùng giới tính (50% là phụ

nữ) màu da (87% da trắng), cùng thời gian và thời hạn dùng liệu pháp

Warfarin và cùng nguyên nhân dùng thuốc chống đông. Khi INR trên 6.0

xuất hiện nguy cơ xuất huyết. Các loại thuốc chống đông máu giúp ngăn

chặn sự đông vón của máu [51], được kê dùng dài ngày cho những bệnh

nhân có các triệu chứng đông máu không bình thường, bao gồm các bệnh

nhân tim, đột quỵ hoặc tắc nghẽn mạch. Phòng ngừa tới các bệnh nhân

có van tim nhân tạo và được dùng cho từng giai đoạn ngắn đối với bệnh

nhân đã điều trị qua phẫu thuật, ví dụ thay khớp đầu gối, chất chống

đông máu cần được kiểm soát cẩn thận để giữ được cân bằng giữa việc

chống đông máu và gây nên chảy máu quá mức. INR là một xét nghiệm

cần thiết được dùng để kiểm tra tình trạng rối loạn đông máu trên bệnh

nhân.

Xét nghiệm INR không phức tạp: thường lấy máu vào buổi sáng tốt

hơn, lấy 4,5ml máu + 0,5 ml Citrate để làm xét nghiệm [59], [55], năm

1984 có >2 triệu người Mỹ sử dụng Warfarin để điều trị, hàng năm

khoảng 800 triệu người được tiến hành thử nghiệm PT/INR để theo dõi

và điều trị [52]. Chỉ số INR giúp người ta điều chỉnh sử dụng thuốc

không vượt quá tránh được nguy cơ chảy máu.


4

1.8. Đông máu rải rác trong lòng mạch (DIC) ở bệnh nhân xơ gan

Đông máu rải rác trong lòng mạch (DIC) hay còn gọi là đông máu nội

mạch lan toả là hội chứng bệnh lý đông máu khá phổ biến và rất nghiêm

trọng trên lâm sàng. Nó do nhiều nguyên nhân khác nhau gây ra và được

đặc trưng bởi việc tăng hoạt hoá quá mức các yếu tố tiền đông máu [58]

dẫn đến tạo ra fibrin, làm xuất hiện các cục huyết khối nhỏ rải rác trong

lòng mạch, đồng thời cũng hoạt hoá một quá trình tiêu fibrin thứ phát [1].

Đặc điểm của bệnh là do tiêu thụ quá nhiều yếu tố đông máu và tiểu cầu

trong tuần hoàn, hậu quả là có những tắc vi mạch ở những mức độ khác

nhau dẫn đến thiếu máu tổ chức ở những mức độ khác nhau. Khi tiểu cầu

và yếu tố đông máu giảm trầm trọng thì chảy máu lại trở thành nguy cơ

chính. Tiêu fibrin thứ phát xuất hiện, trong một số trường hợp có thể làm

tăng chảy máu.

DIC là một quá trình liên tục và diễn biến qua 3 giai đoạn:

- Giai đoạn tạo ra Thrombin

- Giai đoạn xảy ra DIC

- Giai đoạn thể hiện các hậu quả của DIC.

Trên thực tế khó nhận ra 3 giai đoạn này vì giai đoạn tăng đông xảy ra rất

nhanh và thường không có dấu hiệu lâm sàng đặc hiệu nên dễ bị bỏ qua, 2 quá

trình xảy ra DIC và tiêu fibrin thứ phát luôn xen kẽ và kế tiếp nhau cho nên

rất khó tách ra một cách rõ ràng, vì vậy DIC cũng thường gặp ở bệnh nhân xơ

gan, lúc đầu còn bù được do còn một số yếu tố đông máu và tiểu cầu dự trữ,

và còn cơ chế điều hoà DIC như: gan tăng tổng hợp các yếu tố đông máu, tuỷ

xương tăng sinh tiểu cầu...; sau khả năng này bị hạn chế và cuối cùng thì hoàn

toàn tê liệt và suy yếu toàn bộ hệ thống đông máu một các nhanh chóng gây

hậu quả: chảy máu, thiếu máu tổ chức do mạch máu bị bít lại.

Tan máu trong lòng mạch phụ thuộc vào số lượng các vị trí nghẽn mạch mà

tan máu xảy ra nhiều hay ít, như vậy các hậu quả của DIC đã tạo ra một bức


5

tranh về các triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng hết sức phức tạp và đa

dạng, nặng nề.

Có 2 loại DIC cấp và mạn, DIC cấp xảy ra trong một thời gian quá ngắn,

tại nghiên cứu này chúng ta chỉ đề cập đến DIC mạn vì yếu tố bệnh nguyên

tác động lên hệ thống đông máu một cách từ từ, các cơ chế kiểm soát còn có

đủ thời gian đáp ứng lại, vì vậy DIC thể hiện thay đổi ở mức độ nhất định.

Tuy nhiên, có một số nghiên cứu trên cơ sở xét nghiệm và lâm sàng cho

thấy các rối loạn đông cầm máu khá phổ biến ở bệnh nhân xơ gan [1], [12],

[14], [38], [49]. Mong muốn nghiên cứu về rối loạn đông cầm máu ở bệnh

nhân xơ gan không chỉ giúp các thầy thuốc lâm sàng theo dõi, tiên lượng bệnh

mà còn giúp các bác sĩ xử trí kịp thời cho bệnh nhân. Việc làm các xét

nghiệm thăm dò quá trình đông cầm máu ở bệnh nhân xơ gan là rất cần thiết:

xét nghiệm về cầm máu: số lượng tiểu cầu. Xét nghiệm về đông máu (nội sinh

và ngoại sinh): APTT, PT, INR, fibrinogen, tỉ lệ prothrombin. Đánh giá DIC

bằng xét nghiệm: số lượng tiểu cầu, APTT, PT, fibrinogen, INR.


6

Chƣơng 2.

ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1. Đối tƣợng nghiên cứu

Đối tượng nghiên cứu ở 72 bệnh nhân điều trị nội trú tại khoa Nội bệnh

viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên được chẩn đoán là xơ gan, không

phân biệt tuổi và giới.

Tiêu chuẩn loại khỏi đối tượng nghiên cứu: có bệnh máu, ung thư gan, đái

tháo đường, suy thận, suy tim, bệnh phổi mạn tính, mới truyền máu hoặc chế

phẩm của máu trong vòng 1 tuần, dùng corticoid, aspirin trước khi xét

nghiệm máu.

2.2. Địa điểm và thời gian nghiên cứu

- Địa điểm nghiên cứu: khoa nội tiêu hoá BVĐKTW Thái Nguyên

- Thời gian nghiên cứu: tháng 7/2007 đến tháng 4/2008.

2.3. Phƣơng pháp nghiên cứu

- Nghiên cứu tiến cứu

- Phương pháp: nghiên cứu mô tả, thiết kế nghiên cứu cắt ngang

- Phương pháp chọn mẫu: chọn mẫu có chủ đích.

2.4. Chỉ tiêu nghiên cứu

2.4.1. Các thông tin chung

- Tuổi

- Giới

- Nghề nghiệp

- Tiền sử:

Xơ gan

Viêm gan

Viêm gan virus

Nghiện rượu

Xuất huyết đường tiêu hoá.


7

2.4.2. Các chỉ tiêu về lâm sàng

* Cơ năng:

- Có nghiện rượu

- Có XHTH

- Tỉnh táo

- Hôn mê.

* Thực thể:

- Vàng da

- Phù, mức độ

- Gan to

- Lách to

- Cổ trướng tự do, mức độ

- Tuần hoàn bàng hệ

- Thiếu máu.

2.4.3. Các chỉ tiêu cận lâm sàng

- Công thức máu: Hb; đếm tiểu cầu

- HBsAg

- Anti HCV

- Albumin máu

- Bilirubin toàn phần máu

- Đánh giá mức độ xơ gan theo phân loại của Child- Pugh

- Men transamynase máu

- Fibrinogen máu

- Prothrombin và INR máu

- APTT máu

- Chẩn đoán đông máu nội mạch rải rác (DIC)

- Chẩn đoán mức độ xơ gan theo Child- Pugh.


8

2.4.4. Phương tiện, dụng cụ nghiên cứu

- Máy đo huyết áp

- Bơm kim tiêm nhựa sử dụng 1 lần, ống nghiệm

- Đồng hồ bấm giây, bông cồn, ête, giấy thấm, dầu Silicon

- Máy đếm số lượng tiểu cầu nhãn hiệu ABX Micros của Pháp

- Các xét nghiệm đông máu được làm trên máy ACL 100 của Mỹ

- Các xét nghiệm sinh hoá được làm trên máy Photometer 4010 của Đức

- Máy nội soi ống mềm đồng bộ cửa sổ thẳng nhãn hiệu Olympus XQ-40

và các phụ kiện nội soi.

2.5. Kỹ thuật thu thập số liệu

2.5.1. Tiêu chuẩn chẩn đoán xơ gan

Chẩn đoán dựa vào các triệu chứng lâm sàng và xét nghiệm sinh hoá biểu

hiện bằng hai hội chứng: hội chứng suy tế bào gan và hội chứng tăng áp lực

tĩnh mạch cửa.

* Hội chứng suy tế bào gan:

- Mệt mỏi, chán ăn, chậm tiêu, đau tức bụng

- Vàng da, niêm mạc dưới lưỡi, củng mạc mắt vàng

- Sao mạch, lòng bàn tay son

- Xuất huyết dưới da, niêm mạc, thường sảy ra sau tiêm truyền hoặc va

chạm

- Phù hai chi dưới, phù trắng mềm, ấn lõm

- Hội chứng não gan

- Albumin trong máu giảm

- Bilirubin trong máu tăng

- Glubulin trong máu tăng tỷ lệ A/G đảo ngược

- Tỷ lệ prothrombin máu giảm.

* Hội chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa:

- Cổ trướng tự do, dịch thấm


9

- Tuần hoàn bàng hệ cửa chủ: những tĩnh mạch thành bụng, giãn tĩnh

mạch thực quản, tuần hoàn bàng hệ

- Lách to.

2.5.2. Lâm sàng

* Hỏi bệnh:

Hỏi kỹ về các triệu chứng mệt mỏi, chán ăn, đầy bụng, xuất huyết tiêu hoá,

về tiền sử bệnh có viêm gan từ trước không, có tiền sử được chẩn đoán là xơ

gan phải vào viện lần nào chưa, sốt rét, hoặc có các bệnh về đường mật.

Tiền sử bệnh nhân có dùng thuốc corticoid, aspirin hoặc được chẩn đoán có

bệnh đái tháo đường, suy tim, xơ gan, K gan trước khi vào viện không để

chọn hoặc loại trừ bệnh nhân đưa vào đối tượng nghiên cứu.

Hỏi người bệnh có nghiện rượu: khi một bệnh nhân uống trên 40g rượu

mỗi ngày và uống liên tục trên 5 năm mới được coi là nghiện rượu (trích từ

[4], [18]).

* Khám lâm sàng:

Khám kỹ để tìm dấu hiệu tiền hôn mê gan, đánh giá tình trạng tinh thần,

khám cổ trướng, tuần hoàn bàng hệ, lách to, vàng da, tình trạng dinh dưỡng

để bổ xung cho hội chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa và hội chứng suy tế

bào gan.

2.5.3. Xét nghiệm

Các xét nghiệm sinh hoá và huyết học được làm tại khoa Sinh hoá, Huyết

học Bệnh viện đa khoa Trung Ương Thái Nguyên, các chỉ số xét nghiệm như

sau [9], [32], [23], [48].

- Bilirubin toàn phần (TP): bình thường: <17μmol/l, gọi là tăng khi

Bilirubin TP>18μmol/l.

- Xét nghiệm HBsAg được làm trên máy Photometer 4010 của Đức.

- Xét nghiệm anti HCV được làm trên máy Photometer 4010 của Đức.

- Albumin: bình thường: 4,5-5,5 g/l, gọi là giảm khi Albumin<35g/l.


0

- Tiểu cầu: đếm số lượng tiểu cầu trên một máy chuyên dụng đếm tiểu

cầu: bình thường từ 150-400G/l, giảm khi tiểu cầu<150G/l, chảy máu xảy ra

khi số lượng tiểu cầu giảm nặng <50G/l. Khi tiểu cầu chỉ còn 10G/l thì hầu

hết bệnh nhân sẽ tử vong.

- Thời gian APTT (Activated partial thromboplastin time):

Là thời gian thromboplastin từng phần được hoạt hoá, trước đây hay gọi là

thời gian Cephalin-Caolin, thời gian APTT được tính theo thời gian đông của

huyết tương nghèo tiểu cầu (do ly tâm máu với tốc độ nhanh) đã được chống

đông bằng Natri citrat, sau khi cho lại calxi và cephalin (chất này có tính năng

giống yếu tố tiểu cầu 3), kaolin (để hoạt hoá tức thời và hoàn toàn yếu tố tiếp

xúc). Đây là xét nghiệm đánh giá các yếu tố đông máu theo con đường nội

sinh, trừ yếu tố tiểu cầu 3. Bình thường APTT: 30-40 giây. APTT được coi là

kéo dài khi trị số này dài hơn so với chứng 8-9 giây. Hiệu lực chống đông

máu đạt được khi thấy kéo dài gấp 1,5 đến 2 lần.

- Fibrinogen: bình thường 2-4 g/l, coi là giảm khi fibrinogen <2g/l.

- Thời gian prothombin (PT):

Người ta sử dụng thời gian prothrombin (PT) để thăm dò toàn bộ yếu tố

đông máu ngoại sinh (yếu tố II, V, VII và X).

Nguyên lý:

PT là xét nghiệm đánh giá quá trình đông của huyết tương bằng cách cho

vào đó 1 lượng thromboplastin tổ chức và một nồng độ canxi tối ưu, bình

thường từ 10-14 giây, PT kéo dài khi trị số này dài hơn so với chứng >4 giây,

tương ứng với tỷ lệ prothrombin từ 80-100% (giảm khi PT<70%).

- Xét nghiệm chỉ số INR: là chỉ số bình thường hoá quốc tế

(International normalized ratio) [9], [58]. PT (prothrombin) bị phụ thuộc

nhiều vào thromboplastin sử dụng, thromboplastin do nhiều hãng, nguồn khác

nhau cho nên chúng ta chỉ cần tính chỉ số INR để thăm dò yếu tố đông máu

ngoại sinh là được:


1

Hiện nay máy đang sử dụng chỉ số: INR một cách tự động đồng thời với

chỉ số PT (giây) và PT (%). Chỉ số trung bình của INR: 0,9-1,1; trên 1,7 là có

giá trị chẩn đoán.

Chỉ sô INR ISI

2.5.4. Chẩn đoán mức độ nặng nhẹ của xơ gan theo Child - Pugh

Bảng 2.1 - Đánh giá mức độ xơ gan theo Child-Pugh [37])

Tiêu chuẩn đánh giá 1 điểm 2 điểm 3 điểm

Bilirubine huyết thanh (μmol/l) <26 26-51 >51

Albumine huyết thanh (g/l) >35 28-35 <28

Prothrombin (%) >65 40-65 <40

Cổ trướng Không có It Nhiều

Thần kinh (hội chứng gan não) Không có Kín đáo Hôn mê

Theo phân loại này điểm số cho từng triệu chứng, tổng các điểm có ý

nghĩa tiên lượng cho mỗi bệnh nhân được chia làm 3 mức độ:

- Child-Pugh A: 5-6 điểm (mức độ nhẹ)

- Child-Pugh B: 7-9 điểm (mức độ vừa)

- Child-Pugh C: 10-15 điểm (mức độ nặng).

2.5.5. Chẩn đoán đông máu rải rác trong lòng mạch (DIC)

Chẩn đoán đông máu rải rác trong lòng mạch (DIC) [1], [38] dựa vào 2

tiêu chẩn sau:

- Giảm số lượng tiểu cầu

- Có 3 trong số các bất thường sau:

a. APTT kéo dài

b. Tỷ lệ prothrombin giảm

c. Chỉ số INR tăng

d. Nồng độ fibrinogen giảm.


2

- Tiêu chuẩn chẩn đoán xơ gan do rượu: tiền sử uống rượu, nam

80g/ngày; nữ 40 g/ngày, thời gian hơn 10 năm. Xét nghiệm HbsAg (-), anti

HCV (-) [20].

2.6. Xử lý số liệu

Số liệu nghiên cứu được xử lý bằng các thuật toán thống kê ứng dụng

trong Y học, sử dụng trên phần mềm SPSS 10.0.


3

Chƣơng 3.

KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

3.1. Một số đặc điểm chung

Tổng số bệnh nhân nghiên cứu: 72 bệnh nhân

Bảng 3.1- Đặc điểm tuổi và giới của đối tượng nghiên cứu

Giới

Tuổi

Nam Nữ Tổng cộng

n % n % n %

<30 2 2,8 1 1,4 3 4,2

31-40 14 19,4 0 0,0 14 19,4

41-50 28 38,9 0 0,0 28 38,9

51-60 19 26,4 2 2,8 21 29,2

>60 5 6,9 1 1,4 6 8,3

Tổng cộng 68 94,4 4 5,6 72 100

Biểu đồ 3.1- Đặc điểm tuổi và giới của đối tượng nghiên cứu

Nhận xét: Tỷ lệ các nhóm tuổi mắc bệnh với tỷ lệ khác nhau, tuổi 41-50

gặp nhiều nhất 38,2% trong đó nữ không gặp. Nhóm tuổi gặp ít hơn cả nhóm

dưới <30 tuổi ở nam gặp: 2,8%, nữ: 1,4%. Tỷ lệ nam/nữ: 17/1.

Tỷ lệ %

Tuổi

2.81.4

9.4

38.9

0

27.9

2.8

6.9

1.4

0

5

10

15

20

25

30

35

40

<30 31 - 40 41 - 50 51 - 60 >60

Nam

Nữ


4

Bảng 3.2 - Đặc điểm về tiền sử bệnh và nghề nghiệp đối tượng nghiên cứu

Tiền sử

Nghề nghiêp

Viêm gan

Xơ gan Nghiện

rƣợu

Không

rõ

Tổng

cộng

n % n % n % n % n %

Cán bộ, hưu trí 3 4,2 8 11,1 7 9,7 4 5,6 22 30,6

Làm ruộng, LĐ

tự do

5 6,9 22 30,6 14 19,4 9 12,5 50 69,4

Tổng cộng 8 11,1 30 41,7 21 29,2 13 18,1 72 100

Nhận xét:

- Số bệnh nhân xơ gan có tiền sử nghiện rượu: 29,2% trong đó: cán bộ,

hưu trí: 9,7%. Nông dân và người lao động tự do: 19,4%.

- Số bệnh nhân có tiền sử xơ gan: 41,7% trong đó: cán bộ, hưu trí:

11,1%. Nông dân và người lao động tự do: 30,6%.

Bảng 3.3- Đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm của đối tượng nghiên cứu

STT Triệu chứng Số lƣợng Tỷ lệ %

1 Vàng da 36 50,0

2 Cổ trướng 35 48,6

3 Phù 20 27,8

4 Gan to 19 26,4

5 THBH 10 13,9

6 Lách to 4 5,6

7 Giãn TMTQ 32 53,5

8 Thiếu máu (Hb<110) 44 61,1

9 HBsAg (+) (n=60) 16 26,7

10 Anti HCV (+) (n=49) 6 12,2

Nhận xét:

Triệu chứng lâm sàng thường gặp là: thiếu máu (61,1%); giãn TMTQ

(53,5%); vàng da (50%); cổ trướng (48,6%); phù (27,0%) còn THBH 13,9%,

ít gặp hơn là lách to: 5,6%. HbsAg (+): 26,7%; anti HCV (+): 12,2%.


5

Bảng 3.4 - Phân độ các mức độ xơ gan theo Child- Pugh

Mức độ xơ gan n Tỷ lệ %

Child- Pugh A (nhẹ) 19 26,4

Child- Pugh B (vừa) 24 33,3

Child- Pugh C (nặng) 29 40,3

Tổng số 72 100

Biểu đồ 3.2 - Chia theo mức độ xơ gan

Nhận xét:

Chia theo bảng điểm của Child- Pugh có 3 mức độ sau:

- Xơ gan mức độ nhẹ: 26,4%

- Xơ gan mức độ vừa: 33,3%

- Xơ gan mức độ nặng: 40,3%

40.28%

33.33%

26.39%Child A

Child B

Child C


6

Bảng 3.5 - Triệu chứng cận lâm sàng về sinh hoá

Triệu chứng n Tỷ lệ %

Giảm albumin (<35g/l) 44 61,1

Tăng bilirubin toàn phần (≥18µmol/l) 61 84,7

Tăng SGOT (>37U/l) 35 48,6

Tăng SGPT (>40U/l) 56 77,8

Nhận xét:

- Tăng bilirubin TP máu: 84,7%

- Tăng SGPT chiếm 77,8%

- Giảm albumin huyết tương: 61,1%

- Tăng SGOT chiếm 51,1%.


7

Bảng 3.6 - Triệu chứng cận lâm sàng về huyết học

Tên xét nghiệm n Tỉ lệ %

Số lượng tiểu cầu giảm <150G/l 36 50,0

Tỉ lệ prothrombin giảm <70%, (n=58) 33 56,9

INR kéo dài >1,7 14 19,4

Fibrinogen giảm <2g/l 15 20,8

APTT kéo dài >40 giây 9 12,5

Nhận xét:

- Tỉ lệ prothrombin giảm <70%: chiếm 56,9%

- Có 36 bệnh nhân giảm tiểu cầu: chiếm 50%

- Fibrinogen giảm <2g/l: chiếm 20,8%

- Có 14 bệnh nhân có INR >1,7: chiếm 19,4%.

- APTT kéo dài >40 giây: chiếm 12,5%


8

3.2. Kết quả các xét nghiệm cầm máu, đông máu và mối liên quan

với mức độ xơ gan

Bảng 3.7- Các mức độ xơ gan với sự thay đổi số lượng tiểu cầu

Tiểu cầu

Xơ gan

>150G/l <150G/l

P n % n %

Nhẹ 14 19,4 5 6,9

p<0,05

Vừa 14 19,4 10 13,9

Nặng 8 11,1 21 29,7

Tổng số 36 50,0 36 50,0

Nhận xét:

- Tiểu cầu giảm ở xơ gan nhẹ: 6,9%; tiểu cầu giảm ở xơ gan vừa: 13,8%;

tiểu cầu giảm ở xơ gan nặng: 29,7%

- Các mức độ giảm tiểu cầu tỷ lệ thuận với các mức độ xơ gan: giảm

nhiều hơn ở mức độ xơ gan nặng, so sánh giữa giảm tiểu cầu với các mức độ

xơ gan có ý nghĩa thống kê với p<0,05.


9

Bảng 3.8- Số lượng tiểu cầu ở bệnh nhân có và không có XHTH

Tiểu cầu

XH tiêu hoá

>150G/l < 150G/l Tổng cộng

n % n % n %

Có xuất huyết 3 4,2 13 18,1 16 22,2

Không XH tiêu hoá 33 45,8 23 31,9 56 77,8

Tổng cộng 36 50,00 36 50,0 72 100

p<0,05

Nhận xét:

Giảm tiểu cầu làm tăng tần suất xuất hiện XHTH, sự khác biệt có ý nghĩa

thống kê p<0,05.

Bảng 3.9 - Liên quan giữa tiểu cầu và fibrinogen trong huyết tương

Tiểu cầu

Fibrinogen

< 150G/l >150G/l Tổng cộng

n % n % n %

Giảm (<2g/l) 11 15,3 4 5,5 15 20,8

Bình thường (≥2g/l) 25 34,7 32 44,4 57 79,2

p<0,05

Nhận xét:

- Tỷ lệ giảm fibrinogen chiếm 15,3%

- Sự giảm tiểu cầu có liên quan đến tỷ lệ giảm fibrinogen, sự khác biệt có

ý nghĩa thống kê p<0,05.


0

Bảng 3.10 - Mức độ xơ gan và kết quả APTT

Xơ gan

APTT

P

(<40s) (>40s)

n % n %

Nhẹ 19 26,4 0 0

p<0,05

Vừa 22 30,6 2 2,8

Nặng 22 30,6 7 9,7

Tổng cộng 63 87,5 9 12,5

Nhận xét:

Có 12,5 % bệnh nhân có APTT kéo dài, gặp chủ yếu ở những bệnh nhân xơ

gan mức độ nặng (9,7%).


1

Bảng 3.11 - Liên quan giữa mức độ xơ gan với giảm fibrinogen

Xơ gan

Fibrinogen

Nhẹ Vừa Nặng Tổng

(%) n % n % n %

Giảm 1 1,4 5 6,9 9 12,5 20,8

Bình thường 18 25,0 19 26,4 20 27,8 79,2

Tổng cộng 19 26,4 24 33,3 29 40,3 100

p>0,05

Nhận xét:

- Xơ gan nhẹ có tỷ lệ giảm fibrinogen: 1,4%

- Xơ gan vừa có tỷ lệ giảm fibrinogen: 6,9%

- Xơ gan nặng có tỷ lệ giảm fibrinogen: 12,5%

- Bệnh nhân giảm fibrinogen có số lượng tăng dần theo mức độ nặng của

xơ gan song sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê p>0,05.


2

Bảng 3.12- Mức độ xơ gan với sự tăng giảm Prothrombin (n=58)

Prothrombin

Xơ gan

>70%

<70%

Tổng cộng

% n % n %

Nhẹ 10 17,3 4 6,9 24.2

Vừa 6 10,3 12 20,7 31.0

Nặng 9 15,5 17 29,3 44.8

Tổng cộng

25 43,1 33 56,9

100 P< 0,05

Biểu đồ 3.3 Liên quan tỷ lệ prothrombin với nhóm Child-Pugh

Nhận xét:

- Tỷ lệ prothrombin <70% gặp 33 bệnh nhân chiếm 56,9%

- Prothrombin có tỷ lệ tăng dần theo mức độ xơ gan từ nhẹ đến vừa

và nặng.

- Sự tăng giảm prothrombin liên quan đến mức độ xơ gan có ý nghĩa

thống kê p<0,05.

6.9

17.3

20.7

10.3

29.3

15.5

0

5

10

15

20

25

30

Child Pugh A Child Pugh B Child Pugh C

P rothrom bin <70%

P rothrom bin >70%

Child Pugh

Tỷ lệ %


3

Bảng 3.13 - Mức độ xơ gan và sự tăng giảm INR

Giá trị INR

Xơ gan

≤1,7 >1,7

P n % n %

Nhẹ 17 23,6 2 2,8

p<0,05 Vừa 21 29,2 3 4,2

Nặng 20 27,8 9 12,5

Tổng cộng 58 80,6 14 19,4

Nhận xét:

- Nhóm xơ gan mức độ nhẹ: có 2,8% tăng INR trên 1,7

- Nhóm xơ gan mức độ vừa: có 4,2% tăng INR trên 1,7

- Nhóm xơ gan mức độ nặng: có 12,5% tăng INR trên 1,7

- Sự tăng INR >1,7 tỷ lệ thuận với mức độ nặng dần của xơ gan.


4

Bảng 3.14 - Mức độ xơ gan và xuất hiện đông máu nội mạch

DIC

Xơ gan

Có Không có

P n % n %

Nhẹ 2 2,8 17 23,6

P<0,05 Vừa 6 8,3 18 25,0

Nặng 13 18,1 16 22,2

Tổng cộng 21 29.2 51 70.8

Nhận xét:

- Số bệnh nhân có DIC tăng dần ở các mức độ xơ gan

a. Nhẹ có 2,8%

b. Vừa có 8,3%

c. Nặng có 18,1%.

- Sự xuất hiện của DIC với mức độ nặng dần của mức độ xơ gan có ý

nghĩa thống kê với P<0,05.


5

Bảng 3.15 - Chỉ số INR và xuất hiện đông máu nội mạch (DIC)

DIC

INR

DIC Không có Tổng cộng

n % n % n %

≤1,7 13 18,1 45 62,5 58 80,6

>1,7 8 11,1 6 8,3 14 19,4

Tổng cộng 21 29,2 51 70,8 72 100

p<0,05

Biểu đồ 3.4- Liên quan giữa tăng INR với nhóm bệnh nhân có DIC

Nhận xét:

- Bệnh nhân có DIC: INR≤1,7: 18,1%; INR>1,7: 11,1%

- Bệnh nhân không có DIC: INR≤1,7: 62,5% ; INR>1,7: 8,3%

- INR >1,7 có ảnh hưởng đến sự xuất hiện DIC, sự khác biệt có ý nghĩa

thống kê p<0,05.

- Mối liên quan: Nguy cơ xuất hiện đông máu nội mạch ở bệnh nhân có

INR >1,7 cao gấp 4,62 lần so với nhóm có INR ≤1,7 (18,1%).

18.06

11.1

62.5

8.33

0

10

20

30

40

50

60

70

Có DIC Không có DIC

INR<=1.7INR>1.7

Tỷ lệ %

DIC


6

Bảng 3.16 - Biểu hiện, phối hợp các rối loạn đông cầm máu

STT Biểu hiện trên xét nghiệm n Tỷ lệ %

1 Có rối loạn cầm máu 36 50,0

2 Có rối loạn đông máu 43 59,7

3 Biểu hiện phối hợp rối loạn đông cầm máu 25 34,7

Nhận xét:

- Rối loạn cầm máu biểu hiện ở 36 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 50% trong

tổng số bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu.

- Rối loạn đông máu biểu hiện ở 43 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 59,7% trong

tổng số bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu.

- Biểu hiện chung của cả hai loại RLĐCM: có 25 trường hợp chiếm

34,7% bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu.


7

Chƣơng 4.

BÀN LUẬN

Xơ gan là một bệnh có xu hướng ngày một gia tăng, đa số khi bệnh nhân

vào viện khám mới phát hiện được, phần nhiều bệnh đã ở mức độ vừa và

nặng, ở giai đoạn này thường có tiên lượng xấu, tỷ lệ sống sót của xơ gan mất

bù sau 5 năm rất thấp mặc dù có các nghiên cứu trong và ngoài nước về xơ

gan, các thử nghiệm, các phương pháp điều trị tích cực đã mang lại hiệu quả

cho người bệnh [6], [15], [21] [41].

Trong nghiên cứu của chúng tôi đa số bệnh nhân vào viện điều trị đã có

biểu hiện xơ gan trên lâm sàng và xét nghiệm, có các rối loạn đông cầm máu

ở các mức độ khác nhau.

4.1. Một số đặc điểm chung

Với 72 bệnh nhân xơ gan điều trị tại khoa Nội Tiêu hoá Huyết học và Tiết

niệu, Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên, chúng tôi thấy tỷ lệ giữa

nam và nữ chênh lệch nhiều 17/1, có độ tuổi từ 20 đến 70 tuổi. Tỷ lệ các

nhóm tuổi khác nhau, tuổi 41-50 gặp 38,9% trong đó nữ không gặp trường

hợp nào, ở nhóm tuổi này là tuổi lao động, có số lượng lớn, ở độ tuổi này mắc

xơ gan ảnh hưởng không nhỏ đến một lực lượng lớn về sức lao động và ảnh

hưởng không nhỏ đến các vấn đề xã hội. Nhóm tuổi gặp ít hơn cả là nhóm

dưới 30 tuổi: nam: 2,8%, nữ: 1,4%. Về tuổi trung bình của nhóm bệnh nhân

nghiên cứu: 45,6±11,4 gần giống nghiên cứu của một số tác giả trong nước có

độ tuổi trung bình xơ gan là: 46,3±13,1 [10]. Đối với nước ngoài tuổi trung

bình của xơ gan: 55,3±13,4, cao hơn ở Việt Nam.

Về các yếu tố nguy cơ gây xơ gan: xác định nguyên nhân nhiều khi khó,

đòi hỏi sinh thiết gan và nhiều xét nghiệm khác, chúng tôi chỉ xét nghiệm máu

để biết bệnh nhân có HBsAg, anti HCV dương tính trong máu không và hỏi

tiền sử của người bệnh để một phần đánh giá các yếu tố nguy cơ gây xơ gan

cho bệnh nhân. Trong nghiên cứu này tiền sử các bệnh nhân xơ gan nổi bật


8

lên là do rượu và do virus: xơ gan có nghiện rượu bệnh nhân của chúng tôi có

21/44 chiếm 29,2% do virus là 38,9%. Trước đây tác giả Trần Văn Huy xơ

gan do rượu là 28,6%, do virus là 19%; Nguyễn Đình Chúc xơ gan do rượu là

34,2% còn do virus 41,5% [14].

Tuy nghiên các nghiên cứu có số liệu khác nhau nhưng đều có nhận xét

rằng tỷ lệ xơ gan do rượu [29], và vi rút [16], [19], [46], [47], gặp nhiều hơn

các nguyên nhân khác. Nguyên nhân do rượu dẫn đến xơ gan có số liệu rất

đáng báo động do ngày càng gia tăng ở các nghiên cứu gần đây gây nguy

hiểm cho người bệnh.

Các triệu chứng lâm sàng thường gặp của xơ gan là: mệt mỏi, gầy sút, rối

loạn tiêu hoá, vàng da, phù, cổ trướng, thiếu máu, gan to, lách to, nghiên cứu

của chúng tôi cũng phù hợp với triệu chứng kinh điển của bệnh xơ gan: gặp

nhiều nhất là thiếu máu 44 bệnh nhân (61,1%), giãn TMTQ 32 bệnh nhân

(53,5%), vàng da 36 bệnh nhân (50%), cố trướng 35 bệnh nhân (46%), gan to

(26,4%), phù 20 bệnh nhân (27,8%) và triệu chứng gặp ít hơn cả là tuần hoàn

bàng hệ (13,9%) và lách to chỉ chiếm 5,6%.

Năm 1973 Pugh và cộng sự đã đưa ra bảng điểm tính điểm để đánh giá các

mức độ xơ gan, có 3 mức độ xơ gan nhẹ, vừa và nặng tương ứng là Child-

Pugh A, Child-Pugh B và Child-Pugh C. Theo bảng điểm Child-Pugh nghiên

cứu của chúng tôi có kết quả sau: 19 bệnh nhân thuộc Child-Pugh A (26,3%),

24 bệnh nhân Child-Pugh B (33,3%), 29 bệnh nhân Child-Pugh C (40,3%),

như vậy tỷ lệ mắc bệnh nặng có xu hướng tăng dần, bệnh nhân vào viện đều

được chẩn đoán là xơ gan giai đoạn mất bù, hoặc đã có biến chứng, 40,3%

bệnh nhân đến viện ở giai đoạn nặng, chứng tỏ bệnh nhân không biết mình bị

bệnh hoặc không nhận thức được sự nguy hiểm của bệnh này nhất là các biến

chứng của nó.

Theo nghiên cứu của Lê Thị Vân Anh tỷ lệ xơ gan có các nhóm Child-Pugh

như sau: Child-Pugh A: 14% còn Child-Pugh B và Child-Pugh C là 86% [1].


9

Ở Pháp Child-Pugh A: 50% còn Child-Pugh B: 24% và Child-Pugh C là 26%.

Xơ gan mức độ nặng của chúng tôi chiếm tỷ lệ cao hơn ở Pháp và phần lớn

bệnh nhân vào viện ở giai đoạn mất bù, có lẽ do: trình độ dân trí và nền kinh

tế thấp, người bệnh chưa nhận thức đầy đủ căn bệnh này, người bệnh chưa

tích cực điều trị, còn ở Pháp nhận thức của người dân đồng thời với trang thiết

bị công nghệ cao, điều kiện kinh tế thuận lợi hơn cho việc chẩn đoán sớm, ít

biến chứng căn bệnh này tạo điều kiện cho điều trị có hiệu quả. Chính vì vậy

chúng ta cần tuyên truyền tăng cường nhận thức cho cộng đồng biết mức độ

nguy hiểm của xơ gan, cần có kế hoạch khám định kỳ sức khoẻ cho mọi

người dân, đó là điều kiện tốt hơn để sớm chẩn đoán ra một số bệnh nói

chung và bệnh xơ gan nói riêng. Để theo dõi, tiên lượng và đánh giá mức độ

xơ gan ngày nay các nghiên cứu trên thế giới người ta dùng bảng Child-Pugh

thấy rất hiệu quả.

4.2. Thay đổi cầm máu, đông máu ở bệnh nhân xơ gan và các mối

liên quan

4.2.1. Các mức độ xơ gan với sự thay đổi số lượng tiểu cầu

Trong nghiên cứu của chúng tôi, giảm số lượng tiểu cầu <150G/l gặp ở 36

bệnh nhân chiếm 50% (bảng 3.7). Người ta cho rằng về nguyên nhân giảm

tiểu cầu trong bệnh xơ gan do có một số lượng lớn tiểu cầu tập trung ở lách và

hệ thống tĩnh mạch cửa, tại đó số lượng tiểu cầu giảm đi rất nhiều. Một số tác

giả khác nghiên cứu sâu cho rằng sự giảm thrombopoietin làm giảm sinh tiểu

cầu của tuỷ xương gây giảm tiểu cầu, nghiên cứu trong điều trị thấy kết quả

về số lượng tiểu cầu tăng rõ rệt. Một nhóm nghiên cứu là Homoncik M,

Jilma-Stohlawetz P, Schmid M, Ferlitsch A, Peck-Radosavljevic M năm 2004

nghiên cứu trên 22 bệnh nhân có tiểu cầu <120G/l được điều trị bằng

thombopoietin sau 9 ngày: tiểu cầu tăng 25% [56].

Giảm tiểu cầu thường xuất hiện tình trạng chảy máu dưới da, đa hình

thái, xơ gan giảm tiểu cầu ảnh hưởng đến rối loạn cầm máu, nặng nề hơn, nó


0

là yếu tố phối hợp XHTH do vỡ TMTQ gây chảy máu kéo dài nguy hiểm dễ

dẫn tới hôn mê nguy hiểm đến tính mạng người bệnh.

Trong nghiên cứu của chúng tôi: giảm số lượng tiểu cầu ở bệnh nhân

xơ gan gặp nhiều nhất ở nhóm xơ gan nặng: 29,7% sau đó là nhóm xơ gan

vừa 13,9%, thấp hơn ở nhóm xơ gan nhẹ có 6,9%. So sánh số lượng tiểu cầu

giảm với mức độ xơ gan trong nghiên cứu này có ý nghĩa thống kê p<0,05,

phù hợp với một số nghiên cứu của D. Ferro và cộng sự cũng thấy giảm tiểu

cầu thường gặp ở bệnh nhân xơ gan, mức độ giảm tiểu cầu <150G/l phụ thuộc

vào mức độ nặng của bệnh và giảm nhiều nhất ở nhóm xơ gan nặng (trích từ [1]).

Kết quả của chúng tôi có tỷ lệ tiểu cầu giảm (50%), thấp hơn kết quả của

Nguyễn Văn Hùng và Nguyễn Nhược Kim (70%) (trích từ [1]) và thấp hơn của

Anatol Panasiuk, Janusz Zak [49].

Khi nghiên cứu về mối liên quan giữa XHTH và giảm tiểu cầu chúng tôi

thấy ở nhóm bệnh nhân có xuất huyết: tiểu cầu >150G/l có 4,2% tiểu cầu giảm

<150G/L có 18,1%. Ở nhóm không có XH: tiểu cầu >150G/l có 45,8% nhưng

nhóm tiểu cầu giảm có 31,9%. Như vậy: giảm tiểu cầu làm tăng tần suất xuất

hiện XHTH và nguy cơ có xuất huyết tiêu hoá ở bệnh nhân có tiểu cầu < 150

G/l (18,1%) tăng gấp 6,22 lần nhóm bệnh nhân có tiểu cầu >150 G/l (4,2%)

(bảng 3.8).

Trong nghiên cứu của chúng tôi sự tăng giảm của tiểu cầu với hàm lượng

fibrinogen trong huyết tương có mối liên quan khá chặt chẽ (bảng 3.9), fibrinogen

giảm tương xứng với số lượng tiểu cầu giảm trong nghiên cứu có ý nghĩa thống kê

với p<0,05, điều đó biểu hiện mối liên hệ gắn kết giữa quá trình cầm máu và đông

máu trong cơ thể người bệnh.


1

4.2.2. Mức độ xơ gan và kết quả APTT

APTT được coi là xét nghiệm cơ bản để đánh giá đông máu theo con đường

nội sinh, con đường này có sự tham gia của các yếu tố đông máu như yếu tố VIII,

IX, XI, XII, HMWK...; APTT là thời gian thromboplastin từng phần được hoạt hoá

tính theo thời gian đông của huyết tương. Khi xơ gan, APTT kéo dài, do giảm khả

năng tổng hợp các yếu tố đông máu của gan, Gây kéo dài APTT còn do bệnh nhân

có đông máu nội mạch hoặc do xuất huyết tiêu hoá cũng làm cho APTT của người

bệnh bị mất đi theo lượng máu thoát ra ngoài.

Kết quả của chúng tôi APTT kéo dài có tỷ lệ 12,5% , (bảng 3.10), APTT kéo

dài ở các bệnh nhân này so sánh với mức độ nặng của xơ gan có ý nghĩa thống kê

p<0,05. APTT kéo dài gặp nhiều nhất ở nhóm xơ gan nặng, sau đó là xơ gan vừa,

thấp hơn là xơ gan nhẹ, có một bệnh nhân có mức APTT kéo dài nhất là 76,3

giây thuộc nhóm xơ gan nặng có đông máu nội mạch rải rác.

So sánh với kết quả nghiên cứu của Lý Tuấn Khải, Nguyễn Thị Thu

Hà (50%), APTT kéo dài trong nghiên cứu của chúng tôi thấp hơn [18].

4.2.5. Liên quan giữa mức độ xơ gan với giảm fibrinogen

Kết quả của chúng tôi giảm fibrinogen có: 20,8 % (bảng 3.11), so sánh với

một số nghiên cứu khác:

Tên tác giả Tỉ lệ bệnh nhân có giảm fibrinogen (%)

Lý Tuấn Khải [22] 23,3

Lê Thị Vân Anh [1] 57,1

Trần Văn Hoà 20,8

Từ bảng tổng hợp trên thấy tỷ lệ bệnh nhân có giảm fibrinogen của

chúng tôi gần với kết quả của Lý Tuấn Khải (23,3%), thấp hơn của Lê Thị

Vân Anh (57,1%).


2

Liên quan giữa mức độ xơ gan với giảm fibrinogen: xơ gan nhẹ có tỷ lệ

giảm fibrinogen (1,4%), xơ gan vừa tỷ lệ fibrinogen giảm: 5,6%. xơ gan nặng

tỷ lệ giảm fibrinogen (12,5%). Như vậy xơ gan nặng rối loạn đông máu có tỷ

lệ lớn hơn xơ gan vừa và nhẹ, tuy vậy số liệu của chúng tôi so sánh với các

mức độ xơ gan không có ý nghĩa thống kê vì p>0,05. Người ta thấy lượng

fibrinogen chỉ giảm trong giai đoạn muộn của xơ gan mất bù, ngoài ra còn do

bị tăng tiêu thụ trong DIC hoặc tiêu fibrin thứ phát [57].

Prothrombin có liên quan với mức độ xơ gan, PT là một yếu tố đông máu

dùng để thăm dò đông máu ngoại sinh (II, V, VII, X), có mối liên quan chặt chẽ

giữa tỷ lệ PT giảm với nguy mức độ nặng của xơ gan, bình thường Prothrombin

có tỷ lệ từ 80% đến 100%), dưới 70% là giảm. Ở bệnh nhân xơ gan do dinh

dưỡng kém và giảm hấp thu mỡ làm giảm đi nồng độ muối mật ở ruột gây kém

hấp thu vitamin K vì vậy làm giảm tỷ lệ prothrombin trong máu tức là giảm đi

hoạt tính các yếu tố đông máu II, V, VII, X.

Kết quả nghiên cứu của chúng tôi có tỷ lệ PT <70% chiếm 56,9% (bảng

3.12), so sánh sự giảm prothrombin với các nhóm xơ gan có ý nghĩa thống kê

p<0,05.

4.2.3. Mức độ xơ gan ảnh hưởng đến tăng giảm INR và DIC

INR được gọi là chỉ số bình thường hóa quốc tế, gần đây người ta dùng nó

nhiều hơn PT để đánh giá các mức độ tăng đông của huyết tương. [52], [53].

Kết quả nghiên cứu của chúng tôi ở 72 bệnh nhân IRN tăng trên 1,7 có 19,4%

(bảng 3.13), gần với nghiên cứu của Lê Thị Vân Anh có INR>1,7 chiếm 20%

trong tổng số 35 bệnh nhân nghiên cứu tại Khoa Tiêu hoá Bệnh viện Bạch Mai Hà

Nội [1].

Về mối liên quan INR với các nhóm xơ gan có tỷ lệ xơ gan nhẹ, vừa

và xơ gan nặng lần lượt là 2,8%; 4,17%; 12,5%. Như vậy ở các nhóm xơ gan

INR có xu hướng tăng dần theo mức độ nặng của bệnh, sự khác biệt có ý

nghĩa thống kê p<0,05. INR là một xét nghiệm rất có giá trị để đánh giá con


3

đường đông máu ngoại sinh, không những có tác dụng ở một số chuyên

khoa khác mà còn là 1 xét nghiệm không thể thiếu được ở bệnh nhân xơ

gan, INR giúp thầy thuốc nhận định tiến triển của người bệnh một cách tốt

hơn khi chẩn đoán, điều trị, theo dõi và tiên lượng bệnh xơ gan.

Trong nghiên cứu của chúng tôi có 21 bệnh nhân có đông máu nội

mạch rải rác (DIC), chiếm tỷ lệ 29,2%, mức độ nhẹ chiếm 2,8%, mức độ vừa

8,3% còn mức độ nặng tỷ lệ cao hơn: 18,1%. Bệnh nhân có DIC, số lượng

tăng dần theo mức độ nặng của xơ gan so sánh có ý nghĩa thống kê với

p<0,05. Theo tác giả Lý Tuấn Khải và Nguyễn Thu Hà khi nghiên cứu về

đông máu rải rác nội mạch trong một số bệnh lý của xơ gan có 8/14 bệnh

nhân (57%) mắc DIC [23], Trương Minh Nguyệt và Nguyễn Thị Thu Hà

cũng có kết quả bệnh nhân có DIC có số lượng ở bệnh nhân xơ gan tăng

dần theo mức độ nặng của bệnh [31].

Liên quan giữa xét nghiệm INR với tỷ lệ bệnh nhân có DIC nhận

thấy rằng: Nguy cơ xuất hiện đông máu nội mạch ở bệnh nhân có INR >1,7

cao gấp 4,62 lần so với nhóm có INR ≤1,7 (18,1%).

Như vậy một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân xơ gan có các rối loạn

đông cầm máu có nguy cơ có đông máu rải rác trong lòng mạch, mối

liên quan của xét nghiệm INR trong nghiên cứu có tầm quan trọng

trong chẩn đoán DIC giai đoạn mạn tính, cảnh báo mắc DIC cấp tính

nguy hiểm. Khi bệnh nhân có chẩn đoán có DIC có nghĩa là bệnh nhân

trong tình trạng rất nặng, trên lâm sàng là một cấp cứu thực sự khó

khăn, chẩn đoán trong nghiên cứu này là loại có DIC mạn ít nguy hiểm

hơn, tuy nhiên nó có thể chuyển nhanh thành DIC cấp. INR là một

trong những xét nghiệm quan trọng cho các thầy thuốc lâm sàng về tiên

lượng và điều trị bệnh nhân xơ gan.

Ngày nay người ta dùng INR là một xét nghiệm phổ biến để đánh

giá yếu tố đông máu, là đơn vị chuẩn do tổ chức Y tế thế giới phê


4

chuẩn, kết quả xét nghiệm cho ta biết được thời gian đông máu [58], nó

đặc biệt quan trọng trong điều trị khi dùng thuốc chống đông.

Tại bệnh ĐKTW Thái Nguyên xét nghiệm INR là một xét nghiệm

thường quy tại khoa Huyết học để theo dõi đánh giá tiên lượng và điều

trị cho người bệnh. Qua nghiên cứu này chúng tôi nhận thấy Chỉ số INR

có thể tiên lượng cho khả năng xuất hiện DIC và từ đó nên đặt vấn đề

cảnh giác với DIC khi INR>1,7.

4.3. Biểu hiện các rối loạn đông máu- cầm máu ở bệnh nhân xơ gan

Các công trình khoa học nghiên cứu về các rối loạn đông cầm máu

trong xơ gan thấy rằng, bản chất của sự rối loạn đông cầm máu là phức tạp,

rối loạn cầm máu biểu hiện rõ ở xét nghiệm tiểu cầu. Nghiên cứu của chúng

tôi có 36 bệnh nhân có giảm tiểu cầu, chiếm tỷ lệ: 50%; tiểu cầu là yếu tố

quan trọng nhất trong cầm máu, tiểu cầu giảm nhiều nhất khi có phối hợp

thêm xuất huyết vỡ giãn TMTQ.

Chúng tôi gặp 43 bệnh nhân rối loạn một đến nhiều yếu tố đông máu,

chiếm tỷ lệ 59,7%, khi có thay đổi ở các xét nghiệm như APTT, fibrinogen,

prothrombin, INR, có nghĩa đã có biểu hiện rối loạn đông máu ở các mức độ

khác nhau, rối loạn đông máu gây nên tình trạng nặng của xơ gan nhất là xơ

gan có đông máu nội mạch xảy ra, tiên lượng rất nặng: dễ dẫn đến xuất huyết

tiêu hoá, vỡ tĩnh mạch thực quản, hôn mê hoặc tử vong.

Trong các xét nghiệm: INR là một xét nghiệm đông máu, là chỉ số

chuẩn hoá quốc tế quan trọng, không những dùng để theo dõi trong những

bệnh nhân thay van tim mà còn trong lĩnh vực ngoại khoa theo dõi đề phòng

chảy máu trong thay khớp gối...; trong xơ gan INR là xét nghiệm có thể cảnh

báo bệnh nhân xơ gan mức độ nặng và dễ mắc đông máu rải rác trong lòng

mạch, dùng INR để theo dõi và dự phòng mắc chứng đông máu nội mạch có

thể xảy ra trong xơ gan.


5

Trong nghiên cứu này: Có biểu hiện phối hợp rối loạn cầm máu đồng

thời có cả rối loạn đông máu có 25 bệnh nhân, chiếm tỷ lệ 34,7%, như vậy xơ

gan là một bệnh mạn tính tiến triển có thay đổi rất nhiều yếu tố cầm máu và

đông máu trong huyết tương. Những bệnh nhân có cả rối loạn đông máu, cầm

máu thường nguy hiểm hơn, nguy cơ mắc DIC cao hơn, cho nên theo chúng

tôi khi có rối loạn cả đông máu và cầm máu việc theo dõi, điều trị cần được

chú ý hơn.


6

KẾT LUẬN

Nghiên cứu 72 bệnh nhân vào viện, được khám, chẩn đoán điều trị xơ

gan. Từ kết quả thu được ở các xét nghiệm đông cầm máu, cùng mối liên

quan với các mức độ xơ gan, chúng tôi có một số kết luận như sau:

1. Đặc điểm rối loạn đông máu, cầm máu ở bệnh nhân xơ gan

- 36 bệnh nhân (tỷ lệ 50%) có rối loạn cầm máu (giảm tiểu cầu).

- 12,5 % bệnh nhân xơ gan có thời gan APTT kéo dài.

- 20,8 % bệnh nhân xơ gan fibrinogen <2g/l.

- 56,9 % bệnh nhân xơ gan giảm tỷ lệ prothrombin <70%.

- 19,4 % bệnh nhân xơ gan có INR>1,7.

- 29,2 % bệnh nhân xơ gan có dấu hiệu đông máu nội mạch rải rác (DIC)

2. Mối liên quan giữa các rối loạn đông cầm máu và mức độ xơ gan.

- Xơ gan nặng (Child C) có số lượng tiểu cầu giảm nhiều hơn so với Child B

và Child A (29,7%; 13,89%; 6,9%), sự khác biệt có ý nghĩa thống kê p<0,05.

- Thời gian APTT kéo dài trung bình tăng theo mức độ nặng của bệnh

với p<0,05.

- Tỷ lệ prothrombin giảm dần theo mức độ nặng của bệnh với p<0,05.

- INR tăng theo mức độ xơ gan (Child A: 14,3%; Child B: 21,4%;

Child C: 64,3), sự khác biệt có ý nghĩa thống kê p<0,05, và INR là chỉ

số có khả năng dự báo DIC.

- Đông máu nội mạch rải rác xuất hiện tăng theo mức độ xơ gan.


7

KHUYẾN NGHỊ

Qua kết quả nghiên cứu chúng tôi đề xuất một số khuyến nghị sau:

1. Xơ gan làm biến đổi nhiều yếu tố đông cầm máu, cần thiết phải đánh giá

các yếu tố đông máu như: thời gan APTT; fibrinogen; thời gian prothrombin;

tỷ lệ prothrombin; chỉ số INR; tiểu cầu để kịp thời điều trị dự phòng cho bệnh

nhân.

2. Chỉ số INR là xét nghiệm rất có giá trị: dễ làm, chính xác, dễ theo dõi

trong điều trị, dự phòng, có tính dự báo đông máu rải rác trong lòng mạch

(DIC). Các thầy thuốc lâm sàng nên quan tâm xét nghiệm này trong điều trị và

giúp chẩn đoán sớm DIC và những biến chứng nặng của xơ gan có thể xảy ra.


8

TÀI LIỆU THAM KHẢO

TIẾNG VIỆT

1 Lê Thị Vân Anh (2002), Tìm hiểu tình trạng rối loạn đông cầm máu trên

bệnh nhân xơ gan đang xuất huyết, Trường Đại học Y Hà Nội, Luận văn

thạc sỹ Y học, Tr 1-67

2 Phạm Lê Ân, Hoàng Trọng Kim (1990) Sinh thiết gan ở trẻ em, Tóm tắt

báo cáo hội nghị khoa học công nghệ tuổi trẻ các trường đại học Y Dược

toàn quốc lần thứ V, Trường Đại học Y Bắc Thái 1990 Tr 1.

3 Mai Hồng Bàng, Vũ Thành Trung (2006) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm

sàng của bệnh viêm màng bụng nhiễm khuẩn tự phát ở bệnh nhân xơ gan,

Chuyên đề gan mật Việt Nam, Y học Việt Nam tập: 329, Tr 122-128

4 Lã Thị Bưởi (2000), Nghiện rượu mạn tính, Rối loạn tâm thần và hành vi

do sử dụng các chất tác động tâm thần, Tập bài giảng dành cho sau Đại

học, Trường ĐH Y Hà Nội, Tr 117

5 Phùng Xuân Bình (1998), Quá trình cầm máu và sự thăm dò chức năng

đông máu, Trường Đại Học Y Hà Nội.

6 Huỳnh Thanh Bình, Trương Bá Trung, Phạm Hoàng Phiệt (2006)

Diễn biến của bệnh nhân xơ gan mất bù do siêu vi viêm gan B khi

được điều trị với Lamivudine kèm với điều trị hỗ trợ, Y học Việt Nam

tập 329, Tr 150-159

7 Nguyễn Đình Chúc, Nguyễn Mạnh Trường (2006), Nghiên cứu đặc điểm

hình ảnh siêu âm gan trong bệnh lý xơ gan, Tóm tắt các công trình nghiên

cứu thực hiện tại khoa thăm dò chức năng bệnh viện ĐKTW Thái Nguyên,

tháng 9/2006, Tr 19

8 Trịnh Xuân Đàn (2007), Gan, Bài giảng giải phẫu học, tập II, Bộ môn giải

phẫu học, Trường Đại học Y khoa Thái Nguyên 2007, Tr 84-93.


9

9 Nguyễn Thị Thu Hà (2000), Những chỉ số của tiểu cầu và mối tương

quan, Tạp chí Y học thực hành, Bộ Y tế xuất bản số 12, Tr 27-29

10 Lê Trung Hải, Trần Đông A, Trần Minh Điển, Nguyễn Quang Nghĩa

và CS (2006) Tình hình ghép gan từ người cho sống ở châu Á và Việt

Nam hiện nay, Y học Việt Nam, tập 329, Tr 264-267

11 Đặng Tiến Hoạt (2007) Xơ gan, Giải phẫu bệnh, Hà Nội, Tr 7-8

12 Đồng Đức Hoàng, Dương Hồng Thái (2007) Nghiên cứu đặc điểm

lâm sàng cận lâm sàng ở bệnh nhân xơ gan tại bệnh viện ĐKTW Thái

Nguyên, Tóm tắt báo cáo hội nghị khoa học công nghệ tuổi trẻ trường

ĐHYK Thái Nguyên-12/2007, Tr 15-16; 58-59

13 Trần Văn Huy (2006) Hiệu quả của thắt vòng bao cao su qua nội soi

phối hợp với Popranolon trong dự phòng tái phát vỡ giãn tĩnh mạch

thực quản ở bệnh nhân xơ gan, Y học Việt Nam tập 329. Tr 140-148

14 Trần Văn Huy, Trần Phạm Chí (2001), Nghiên cứu rối loạn chức

năng đông máu ở các bệnh nhân xơ gan, Trường Đại học Y khoa

Huế, Bệnh viện Trung ương Huế, Y học thực hành số 3, Tr 25-27

15 Trần Văn Huy (2006), Kết quả 18 tháng điều trị ADEFOVIR

DIPIVOXIL trên bệnh nhân xơ gan mất bù ở bệnh viện trường Y

Dược Huế 2006, Y học Việt Nam tập 329, Tr 81-88

16 Đỗ Minh Hương, Dương Hồng Thái (2008), Nghiên cứu tình trạng

nhiễm virus viêm gan B tại xã Linh Sơn huyện Đồng Hỷ, tỉnh Thái

Nguyên, Đại học Y khoa, Đại học Thái Nguyên, Y học thực hành số:

606-607/2008, Tr 178-184

17 Nguyễn Thế Khánh, Phạm Tử Dương (2005) Thăm dò chức năng

gan với cơ chế đông máu, Xét nghiệm sử dụng trong lâm sàng ,

NXB Y học Hà Nội, Tr 678-692


0

18 Lý Tuấn Khải, Nguyễn Thị Thu Hà (2000), Đông máu rải rác nội

mạch ở bệnh nhân viêm gan B ác tính, Tạp chí y học thực hành, Bộ Y

tế xuất bản, Số 5, Tr 23- 25

19 Huỳnh Thị Lệ, Trần Văn Huy (2008), Nghiên cứu hiệu quả điều trị

của Adefovir dipivoxil trên bệnh nhân xơ gan do virus viêm gan B,

Trường Đại học Y Dược Huế, Y học thực hành số: 606-607/2008,

Tr 85-90

20 Lường Thị Phương Liên (2002) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và

cận lâm sàng ở bệnh nhân loạn thần do rượu tại bệnh viện ĐKTW

Thái Nguyên, Đại học Y- Đại học Thái Nguyên, Luận văn Thạc sỹ

Bệnh học nội khoa, Tr 17

21 Phạm Kim Liên, Dương Hồng Thái (2002), Nghiên cứu hình

ảnh nội soi thực quản và dạ dày trên bệnh nhân xơ gan tại

bệnh viện ĐKTW Thái Nguyên , Tóm tắt các công trình nghiên

cứu thực hiện tại khoa thăm dò chức năng bệnh viện ĐKTW

Thái Nguyên, tháng 9/2006, Bệnh viện ĐKTW Thái Nguyên,

Tr 19.

22 Đào Văn Long (2004), Điều trị xơ gan, Điều trị học tập I, NXB

Y học, các Bộ môn Nội, Trường Đại học Y Hà Nội, Tr 151-153

23 Nguyễn Ngọc Minh (2007), Bài giảng huyết học truyền máu, NXB Y

học, Trường đại học Y khoa Huế, Tr 414-441.

24 Vũ Thuý Na (2006), Bệnh viêm gan Virus - Bài giảng bệnh học

truyền nhiễm, Tài liệu giảng dạy sau đại học, Bộ môn Truyền nhiễm,

Trường Đại học Y khoa, Đại học Thái Nguyên, Tr 52-58

25 Vũ Thuý Na (2006), Hôn mê gan do viêm gan Virus, Bài giảng bệnh

học truyền nhiễm, tài liệu giảng dạy sau đại học, Bộ môn Truyền

nhiễm, Trường Đại học Y khoa, Đại học Thái Nguyên, Tr 58-61


1

26 Nguyễn Hoài Nam (2005) Nghiên cứu sự biến đổi kích thước gan và

hệ thống tĩnh mạch cửa bằng siêu âm 2D và siêu âm DOPPLER trên

bệnh nhân xơ gan, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y khoa-

Đại học Thái Nguyên 2005. Tr 46-59; 1-6.

27 Nguyễn Hoài Nam, Dương Hồng Thái (2006), Nghiên cứu sự biến

đổi kích thước gan và hệ thống tĩnh mạch cửa bằng siêu âm 2 chiều

và siêu âm Doppler trên bệnh nhân xơ gan, Tóm tắt các công trình

nghiên cứu thực hiện tại khoa thăm dò chức năng bệnh viện ĐKTW

Thái Nguyên, tháng 9/2006, Tr 21-25

28 Mao Thị Thanh Ngân, Nguyễn Mạnh Trường (2006), Nghiên cứu

điều trị chuẩn đoán K gan bằng chọc hút kim nhỏ dưới sự hướng dẫn

của siêu âm, Đại học Y khoa, Đại học Thái Nguyên, Tóm tắt các

công trình nghiên cứu thực hiện tại khoa thăm dò chức năng bệnh

viện ĐKTW Thái Nguyên, tháng 9/2006, Tr 19-20

29 Trần Viết Nghị, Nguyễn Doãn Phương, Ngô Thanh Hồi, Nguyễn

Minh Tuấn (1994), Sơ bộ nhận xét lâm sàng loạn thần do lạm dụng

rượu, Kỷ yếu công trình, Hội nghị sơ kết nghiên cứu dịch tễ lâm

sàng về lạm dụng rượu Bộ Y tế-Viện sức khoẻ tâm thần, Tr 95-100

30 Mã Phước Nguyên, Lê Thành Lý ( 2006), Giá trị của tỷ lệ số lượng

tiểu cầu trên đường kính lách trong dự đoán giãn TMTQ trên bệnh

nhân xơ gan, Y học Việt Nam tập 329, Tr 129-133

31 Trương Minh Nguyệt, Nguyễn Thị Thu Hà (1998), Đông máu

rải rác nội mạch trong một số bệnh lý của gan, Tạp chí y học

quân sự, số 3, Tr 1-8.

32 Đỗ Trung Phấn (2004), Bệnh lý đông cầm máu, Bài giảng huyết

học- truyền máu, Trường Đại học Y Hà Nội, NXB Y học Hà Nội,

Tr 216-242


2

33 Lê Đình Vĩnh Phúc (2006) Kỹ thuật đo độ đàn hồi của gan: Một

phương pháp mới không xâm nhập định lượng xơ hoá gan, Y học

Việt Nam, tập 329, Tr 170-172

34 Hoàng Trọng Quang (2007) Triệu chứng học của gan mật, Nội khoa

cơ sở tập II Trường Đại học Y Hà Nội, NXB Y học, Tr 286-295

35 Richard Wright (2002), Các biến chứng của xơ gan, Tạp chí thông

tin y dược, Bộ Y tế, Tr 44-54.

36 Sinh lý học tập I NXB Y học, Hà Nội (2006) Trường đại học Y Hà

Nội, Bộ môn Sinh lý học, Sinh lý máu và các dịch thể, Sinh lý học

tập I NXB Y học, Hà Nội, Tr 101-109

37 Dương Hồng Thái (2006), Xơ gan, Bệnh học nội khoa tập I- 2006 -

Bộ môn nội, Trường đại học Y khoa Thái Nguyên, NXB Y học, Hà

Nội, Tr 155-160

38 Dương Hồng Thái, Phạm Kim Liên (2006), Nghiên cứu một số rối

loạn đông máu ở bệnh nhân xơ gan tại bệnh viện ĐKTW Thái

Nguyên, Tóm tắt các công trình nghiên cứu thực hiện tại khoa thăm

dò chức năng bệnh viện ĐKTW Thái Nguyên, tháng 9/2006, Bệnh

viện ĐKTW Thái Nguyên, Tr 7-8

39 Dương Hồng Thái, Đỗ Thị Kim Oanh và CS (2006), Thắt tĩnh mạch

qua nội soi trong điều trị và dự phòng chảy máu do vỡ búi tĩnh mạch

thực quản ở bệnh nhân xơ gan, Tóm tắt các công trình nghiên cứu

thực hiện tại khoa thăm dò chức năng bệnh viện ĐKTW Thái

Nguyên, tháng 9/2006, Bệnh viện ĐKTW Thái Nguyên, Tr 15-19

40 Dương Hồng Thái (2007), Ung thư gan nguyên phát, Tài liệu giảng

dậy Nội khoa Tiêu hoá sau đại học 2006-2008, Bộ môn mội, Đại

học Y Thái Nguyên, Tr 1-6


3

41 Vũ Thị Kim Thanh, Đặng Kim Thanh, Phạm Thị Cẩm Yên (2006)

Nghiên cứu thực nghiệm bảo vệ gan và độc tính cấp của chế phẩm

AH, Y học Việt Nam, tháng 12 năm 2006, Tr 173-180

42 Hoàng Trọng Thảng (2002) Xơ gan, Bệnh tiêu hoá gan- mật, NXB

Y học Hà Nội, tr 228-243

43 Nguyễn Nam Thắng, Khổng Thị Diệp, Hoàng Lan Phương, Lê

Xuân Hiến (2008), Nghiên cứu ứng dụng kỹ thuật Seminested

Polymenase Chain Reacsion để phát hiện bệnh nhân nhiễm virus

viêm gan B, Đại học Y Thái Bình, Y học thực hành số: 606-

607/2008, Tr 640-645

44 Hoàng Trọng Thắng, Nguyễn Thị Hiền (2006) Nghiên cứu đặc

điểm lâm sàng và sự biễn đổi men Transaminase và

GamaTranspeptidase ở bệnh gan do rượu, Y học Việt Nam tập

329, Tr 160-167

45 Thông tin hội nghị gan-mật thế giới (2006), Bệnh xơ gan, Cairo-Ai

cập 7/9-11/9/2006

46 Nguyễn Đăng Tuấn, Vũ Hồng Cương (2008), Nghiên cứu tình hình

nhiễm virus viêm gan B và hiệu quả vac xin viêm gan B trên người

nhiễm virus viêm gan B kéo dài tại Thanh Hoá, Trường Cao đẳng

Y tế Thanh Hoá, Y học thực hành số: 606-607/2008, Tr 219-223

47 Đỗ Thu Trang, Dương Hồng Thái (2007), Nghiên cứu đặc điểm

lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân viêm gan B mạn tại bệnh

viện ĐKTW Thái Nguyên, Tóm tắt báo cáo hội nghị khoa học công

nghệ tuổi trẻ trường ĐHYK Thái Nguyên 12/2007, Tr 14-15

48 Nguyễn Anh Trí (2002), Đông máu ứng dụng trong lâm sàng, Nhà

xuất bản Y học, Hà Nội, Tr 40-41.


4

TIẾNG ANH

49 Anatol Panasiuk, Janusz Zak, Edwina Kasprzicka, Katarzyna Janicka,

Danuta Prokopowicz (2005). Blood platelet and monocyte activations

and relation to stages of liver cirrhosis, The WJG Press and Elsevier

Inc 2005, pp 2754-2758

50 Anatol Panasiuk, Janusz Zak, Bozena Panasiuk, Danuta

Prokopowicz (2007). Increase in expression of monocytic tissue

factor (CD142) with monocytes and blood platelet activation in

liver cirrhossis, Wolters Kluwer Health Lippincott Wiliams &

Wikins-2007, pp 739-743

51 American association for clinical chemistri (2005), Prothrombin

time and INR, American sosiation for Clinical Chemistry on May

6, 2005, pp 1-2

52 Della Valle, Crippa L, Jack CM (2005) Prothrombin time.

http://en.wikipedia.org/wiki/Prothrombin time, 2005. pp

483-85

53 Em Hylek, Wr Bell (1999). Definision of INR, htpp://Medicine

Net.com 1998, pp 702-703

54 Gines Escolar, Aleix Cases, Montserat Vinas, Marcos Pino, Jordi

Calls, Isabel Cirera, Antonio Ordinas (1999), Evaluation of acquired

platelet dysfunctions in uremic and cirrhotic patients using the

platelet function analyzer (PFA-100TM

), Heamatologica Vol. 84 (7):

July 1999, pp 614-619

55 Gallus A, Baglin TA (2004), INR blood testing information, The

Royal Collge of patologist of Australia, pp 600-605

56 Homoncik M, Jilma-Stohlawetz P, Schmid M, Ferlitsch A, Peck-

Radosavljevic M (2004), Erythropoitein increases platelet reactivity

http://en.wikipedia.org/wiki/Prothrombin


5

and platelet counts in patients with alcoholic liver cirrhosis: a

randomized, double - blind, placebo - controlled study, Blackwell

Publishing Ltd-2004, pp 437-443

57 Lemes W. Fergusona, A hmed Helmya, Christopher Ludlamc,

David J. Webbd, Peter C. Hayesa, David C. Newbyb (2008),

Hyperfibrinolysis in alcoholic cirrhosis: Relative plasminogen

activator inhibitor type 1 deficiency, Thrombosis Risearch, pp

121, 675-680

58 Maria Rosa, Rossela Marcucci, Rita Paniccia, Sandra Fedi, Stetano

Milani, Andrea Galli, Elisabet Ceni, Marco Capanni, Raffaele Manta,

Rosanna Abate, Calogero Surrenti (2006). Hyperhomocysteinemia

and hypercoagulability in primary biliary cirrhosis, The WJG press-

2006, pp 1607-1612

59 Robert C. Knies (1996), International normalized radio (INR).

Emergency Nursing World (http//Enw.org).


6

PHỤ LỤC

A. DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TẠI

KHOA TIÊU HOÁ-BÊNH VIÊN ĐKTƢ THÁI NGUYÊN

STT Họ và tên Tuổi Ngày vào viện Số bệnh án

1 Vũ Văn T 47 04.07.07 702

2 Bùi Ngọc T 37 24.07.07 792

3 Nguyễn Tiến H 47 01.11.07 1214

4 Dương Thị M 52 15.11.07 1278

5 Nguyễn Văn H 33 16.11.07 1281

6 Trần Minh Đ 45 19.11.07 1290

7 Phạm Văn D 29 20.11.07 1299

8 Hoàng Văn T 53 20.11.07 1300

9 Đặng Xuân N 47 20.11.07 1516

10 Phạm Văn A 42 24.11.07 1315

11 Lục Quang T 54 27.11.07 1333

12 Nguyễn Thị Đ 54 28.11.07 1336

13 Trương Văn C 59 28.11.07 1337

14 Lăng Văn L 54 02.12.07 1344

15 Vương Thị B 52 03.12.07 1345

16 Phạm Hồng K 54 03.12.07 1355

17 Phan Văn Y 48 06.12.07 1368

18 Bùi Ngọc T 37 29.12.07 1371

19 Ninh Văn D 57 11.12.07 1377

20 Lương Văn T 50 13.12.07 1385

21 Đinh Quang T 30 14.12.07 1390

22 Vũ Ngọc L 49 15.12.07 1394

23 Hà Trọng T 55 17.12.07 1403

24 Vi Viết P 63 24.12.07 1423


7


25 Nguyễn Văn N 45 26.12.07 1430

26 Đỗ Huy P 55 28.12.07 1434

27 Vũ Xuân T 60 29.12.07 1437

28 Dương Viết K 43 31.12.07 1442

29 Vũ Đức H 50 02.01.08 4

30 Trần Văn K 57 07.01.08 19

31 Long Văn C 48 11.01.08 31

32 Trần Quang T 37 10.01.08 32

33 Đào Kim Đ 47 12.01.08 70

34 Đoàn Duy Q 42 13.01.08 42

35 Hoàng Văn S 45 15.01.08 53

36 Triệu Minh S 48 16.01.08 62

37 Dương Ngọc D 51 20.01.08 72

38 Nguyễn Khánh L 50 23.01.08 78

39 Nguyễn Đức D 45 23.01.08 80

40 Đặng Văn Đ 59 24.01.08 85

41 Hoàng Doãn C 43 24.01.08 99

42 Nguyễn Văn H 36 25.01.08 91

43 Nguyễn Thanh B 54 01.02.08 175

44 Trần Thị H 26 03.02.08 109

45 Lưu Hồng Q 25 04.02.08 112

46 Lê Xuân Đ 63 11.02.08 125

47 Nguyễn Tiến D 46 12.02.08 130

48 Nông Văn N 69 12.02.08 132

49 Trịnh Duy L 48 14.02.08 141

50 Đàm Văn T 31 14.02.08 342


8


51 Nguyễn Thành H 43 16.02.08 147

52 Hoàng Văn L 37 18.02.08 151

53 Hoàng Văn P 36 22.02.08 179

54 Nguyễn Thanh T 48 26.02.08 217

55 Trương Văn H 48 28.02.08 215

56 Lê Thị D 65 03.03.08 223

57 Đậu Thế H 47 10.03.08 251

58 Nguyễn Văn H 54 15.03.08 275

59 Trần Đình P 48 17.03.08 272

60 Dương Văn H 74 18.03.08 277

61 Lý Văn D 49 20.03.08 321

62 Đỗ Việt T 39 31.03.08 341

63 Nguyễn Trường T 54 25.03.08 316

64 Nguyễn Mạnh H 56 01.04.08 343

65 Nguyễn Công Q 39 03.04.08 352

66 Hoàng Văn B 66 08.04.08 363

67 Nguyễn Văn N 46 08.04.08 364

68 Hoàng Ngọc T 59 08.04.08 365

69 Ma Văn T 39 11.04.08 383

70 Lê Văn B 43 13.04.08 392

71 Trần Văn T 33 14.04.08 398

72 Nguyễn Xuân H 50 16.04.08 409

CHỨNG NHẬN CỦA PHÒNG KHTH NGƯỜI HƯỚNG DẪN BỆNH VIỆN ĐA KHOA TW THÁI NGUYÊN


9

B. MÂU BÊNH AN NGHIÊN CƢU

Số......…….

MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU

I. Hành chính.

- Họ và tên bệnh nhân……………………………………………………….....

- Tuổi…………………. Giới: Nam:

Nữ:

- Nghề nghiệp:……............................................................................................

- Địa chỉ:……………………………………………..........................................

- Vào viện:……………........giờ, ngày………….tháng………năm………......

- Ngày ra viện. :……………giờ, ngày………….tháng………năm……….......

- Lý do vào viện:…………………………………………………………….....

- Chẩn đoán lâm sàng: …………………………………………………............

II.Tiền sử.

1- Bản thân:

- Viêm gan: Có: Không: Thời gian bị bệnh………

- Xơ gan: Có: Không: Thời gian bị bệnh .............

- Sốt rét: Có: Không: Thời gian mắc bệnh ..........

- Nghiện rượu: Có: Không: Thời gian bao lâu ..............

Lượng uống rượu mỗi ngày:.............................................................................

- Tiền sử khác: Có: Không: Thời gian…………...........

.............................................................................................................................

.............................................................................................................................

.............................................................................................................................

2- Gia đình:

- Bố, mẹ bị bệnh xơ gan: Có: Không:

- Anh, chị em ruột bị bệnh xơ gan: Có: Không:


0

III. Bệnh sử.

- Thời gian bị bệnh:

Triệu chứng lâm sàng chính:

- Đau bụng : Có : Không :

- Nôn ra máu: Có : Không :

- Ỉa ra máu: Có : Không :

Triệu chứng lâm sàng khác: ..............................................................................

.............................................................................................................................

IV. Khám lâm sàng.

A. Toàn thân:

1. H/c Hoàng đản:

- Vàng da: Không: Có:

- Vàng mắt: Không: Có:

- Ngứa: Không: Có:

2. Phù:

- Mức độ: Có: Không: Rõ:

- Vị trí:

- Mắt: Không: Có:

- Chân: Không: Có:

- Toàn thân: Không: Có:

3. Cổ trướng tự do

- Không: ít: Nhiều:

4. Tuần hoàn bàng hệ:

Không Có:

5. H/c Thiếu máu:

- Không: Có:

6. XH đường tiêu hoá

Không: Có:


1

7. XH ngoài đường tiêu hoá

- XH dưới da:

- Nơi tiêm truyền:

- Xuất huyết tự nhiên:

B. Cơ quan khác:

1. Gan: ...............................................................................................................

2. Lách:................................................................................................................

3. Biểu hiện tinh thần: (hội chứng gan não):.......................................................

V. Cận lâm sàng.

1. Các thăm dò chức năng gan :

- Soi thực quản, dạ dày :.....................................................................................

- Siêu âm :............................................................................................................

- Dịch màng bụng :.............................................................................................

2. Các xét nghiệm sinh hoá:

- Albumin: ..........................................................................................................

- Globulin:...........................................................................................................

- Tỷ lệ A/G..........................................................................................................

- Bilirubin toàn phần:..........................................................................................

- S GOT...............................................................................................................

- SGPT:...............................................................................................................

- HbsAg :.............................................................................................................

- Anti HCV :........................................................................................................

3. Các xét nghiệm huyết học :

- Tế bào :

+ Số lượng hồng cầu :..........................................................................................

+ Số lượng bạch cầu :..........................................................................................

+ Tiểu cầu: số lượng: ........................................................................................


2

4. Các xét nghiệm đông máu :

- Thời gian máu chảy: .........................................................................................

- APTT (Thời gian thrombophlastin):.................................................................

- Fibrinogen: ......................................................................................................

- Tỉ lệ prothrombin: ............................................................................................

- Chỉ số INR :......................................................................................................

- Chẩn đoán xác định (ghi rõ nguyên nhân) .......................................................

........................................................................................................... .................

Ngày 16 tháng 06 năm 2008

Documents

NGHIÊN CỨU MỘT SỐ YẾU TỐ RỐI LOẠN ĐÔNG CẦM MÁU Ở BỆNH … · MÁU Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN ... Mẫu bệnh án nghiên cứu. 69 . ... (giai đoạn mất