NITRATOS Y DIGITLICOSDRA. AYMARA AROCHENA HERNNDEZ

NITRITOS NITROGLICERINA DINITRATO DE ISOSURBIDE 5 MONONITRATO DE ISOSURBIDE NITROPRUSIATO DE SODIO

TODOS SON STERES DEL CIDO NTRICO.

NITRITOS La vasodilatacin es el efecto ms importante de los nitritos y nitratos; es consecuencia de una accin directa e inmediata sobre el territorio vascular y es fcilmente evidenciable con las dosis teraputicas. Los nitratos dilatan venas, arterias y arteriolas de un modo desigual.

NITRITOS Dosis pequeas causan venodilatacin resdistribuyendo la sangre desde el corazn y los pulmones hacia piernas, rea esplnica y mesentrica. Dosis intermedias causan aumento del dimetro arterial mejorando la perfusin cardaca. Dosis elevadas causan dilatacin de arteriolas y vasos de resistencia perifricos y coronarios.

NITRITOS Son considerados relajantes directos de todos los msculos lisos no vasculares del organismo. Provocan relajacin de la musculatura bronquial, del aparato gastrointestinal, del tracto biliar, los urteres y el tero. La intensidad de estos efectos es difcil de prever y su aplicabilidad teraputica, escasa. No obstante, en ocasiones se han empleado para tratar casos de espasmos esofgicos o del esfnter de Oddi.

NITRITOS La Nitroglicerina es bien absorbida por piel, mucosa sublingual y gastrointestinal, pero sufre una intensa metabolizacin y su tiempo de vida media es de 2 a 3 minutos. Se metaboliza en hgado y en el msculo liso vascular por conjugacin y se excreta por va renal. Existe mucha variabilidad interindividual en cuanto a su farmacocintica.

NITRITOS Cuando se requiere un efecto inmediato es de gran utilidad la administracin sublingual, pero la duracin de la accin por esta va es corta. En cambio, si se precisa una accin prolongada, habr que recurrir a los preparados de liberacin sostenida por va oral, las formas de administracin cutnea o la infusin IV continua en ciertas circunstancias (angina inestable, infarto de miocardio e insuficiencia cardaca congestiva).

NITRITOS El dinitrato de isosurbide tiene absorcin sublingual, oral y cutnea, pero sufre una intensa metabolizacin del primer paso heptico y tambin a nivel vascular. Origina dos metabolitos activos, el 2 y el 5 mononitratos de isosurbide, los cuales son activos y responsables del efecto vasodilatador. Desarrolla tolerancia fcilmente.

NITRITOS El 5 mononitrato de isosurbide presenta una biodisponibilidad oral casi del 100%, se metaboliza hepticamente por desnitracin y conjugacin siendo sus metabolitos inactivos y se excreta por va renal. Tiene un tiempo de vida media de 4 a 5 horas.

NITRITOS Dentro de las reacciones adversas debido a su accin vasodilatadora estn: Cefaleas al inicio del tratamiento Hipotensin ortosttica Nuseas, vmitos Rubor facial Metahemoglobinemia Erupciones cutneas Tolerancia con formas orales y drmicas.

NITRITOS La tolerancia no tiene una causa farmacocintica puesto que el nivel plasmtico de nitrato no slo no disminuye sino que puede estar aumentado. El mecanismo concreto por el que se desarrolla la tolerancia no es bien conocido, aunque se han propuesto varios: a) deplecin de grupos sulfhidrilo b) menor activacin de la guanililciclasa a nivel vascular; c) activacin de mecanismos neurohumorales, con aumento del nivel plasmtico de noradrenalina, renina y argininavasopresina d) expansin del volumen plasmtico. Es probable que la contribucin relativa de cada uno de estos mecanismos al desarrollo de la tolerancia sea diferente en los distintos lechos vasculares.