Isquemia miocardica• Angina de pecho: estable (de esfuerzo) ( estrechamiento aterosclerotico

• coronario fijo)• inestable (rotura de placa ateroscleotica)• silenciosa ( sin sintomas)• de reposo (variante) (vasoespasmo coronario)• mixta • por disfunción del SNA (hipotención ortostática)• Infarto de miocardio

• PROPUESTA TERAPEUTICA FARMACOLOGICA• 1.Nitrovasodilatadores• 2.Similares a los nitratos• 3.Bloqueante beta adrenergicos• 4.Antagonistas de los canales del Ca• 5.Otros antianginosos • 6.COADYUVANTES: antiplaquetarios• inhibidores de la HMG-CoA reductasa

• PROPUESTA TERAPEUTICA NO FARMACOLOGICA• Angioplastia trnasluminal,insercion de mallas metalicas (stens) recubiertas de

farmacos antiproliferativos, cirugias de revascularización coronaria.con injertos..

•

VASODILATADORES CORONARIOSNITRITOS - NITRATOS

• CLASIFICACION: nitratos:nitroglicerina (trinitráto de glicerilo), dinitrato de isosorbide, 5-mononitrato de isosorbida, tetranitrato de eritrilo y de pentaeritritol.

nitritos: nitrito de amilo

Efectos farmacológicos

• Farmacodinamia: vaso dilatación arterial, venosa y arteriolas, relajación de la musculatura lisa no vascular.

Mecanismo de acción antianginosa

• 1. disminuye la pre y post carga (A. estable)• 2. redistribución del flujo sanguíneo cardiaco (A. inestable,

prinzmetal)

• En angina de esfuerzo: reduce demanda de oxigeno por reducción de precarga y postcarga.

• En angina por vasoespasmo:acción vasodilatadora directa.

Mecanismos antianginosos de farmacos

• consumo de O aporte de O

• Antianginoso PA retorno venoso fcia card. Contrac. Flujo coronario

• area isquem. Vaso espasmo

• coronario .

• nitratos -- -- -- + + + --

• Beta bloqueantes -- + -- -- -- -- + -- +

• Antagonistas del Ca -- -- + -- -- -- + -- --

• Ivabradina -- --

• Ranolazina (metabolico)

• Trimetazidina (metabolico)

FARMACODINAMIA cont.

• Dosis pequeñas: marcada venodilatación (favorece riego subend.)• Dosis intermedia:aumenta el diametro y la conductancia arterial• Dosis mayores: dilatación de las arteriolas y vasos de resistencia• Puede haber dilatacion de resistencia pulmonar, cara,cuello,cefalea• Dosis mas elevadas: hipotención arterial, palidez, mareos, activación

simpatica.• Otros efectos: relajación de otras musculaturas lisas,inhiben la agrega-• ción plaquetaria.

• MECANISMO INTIMO DE ACCIÓN• Nitritos,nitratos…libración intracelular de ON…S-nitrosotioles• ………..estimulacion gluanilatociclasa citosolica……..• Aumento de GMPc intracelular…..activación de la proteincinasa• …..fosforilación proteica…..reducción de calcio citosolico……• Vasodilatación.

FARMACOCINETICA

• Biotransformación• Nitratosorganicos…glutatión nitrato reductasa hepatica…dando• Metabolitos poco activos ( 1,2glicerildinitrato y 1,3 glicerildinitrato),• Estos a su vez forman metabolitos mononitratos que se eliminan

como glucurono conjugados por orina.• Vida media 1-3 min. • Dinitrato de isosorbide por desnitración enzimática…conj.

glucuron.Metabolización hepatica y vascular• Vida media 45 min.. Se forma como metabolitos: isosorbide 2-mono• nitrato y isosorbide 5-mononitráto, que tienen VM de 3 a 6 hrs.• Isosorbide-5-mononitrato: no sufre efecto de primer paso.• Sufre metabolización hepática por desnitración y glucurono• Conjugación dando metabolitos inactivos que se eliminan por orina• Vida media 4-5 hrs

Farmacocinética

• Nitroglicerina: Metabolización hepática (glutación-nitrato- reductasa) metabolización y afinidad vascular. Metabolitos menos activos (di nitratos---mononitratos

• glucurono conjugados)……orina.

• Mononitrato: metabolizacion hepatica (desnitracion y

glucuronoconjugación da metabolitos inactivos)------renal

Reacciones adversas

• Cefalea, hipotensión ortostática (debilidad, mareos, taq. comp.)

• Nauseas, vómitos, rubor facial, bradicardia rara, erupción cutánea, Metahemoglobinemia.

• Tolerancia: es rápida (24-48 hrs.)------(8-12 hrs.).• Dependencia

• USOS TERAPEUTICOS:• ANGINA DE PECHO: ataque anginoso agudo• Segunda elección en prevención de ataques anginosos• INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA• INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

Analogos de los nitritos

• Nicorandil• Molsidomina

• Otros anginosos• Ivabradina• Ranolazina• trimetazidina

nicorandilo

• Farmacodinamia: antianginoso, antiagregante plaquetario.

efecto: vasilatador arteriovenoso y coronario

mecanismo: libera oxido nitrico

activa canales de K regulados por ATP en los

vasos sanguimeos produciendo vasodilatación

arteriovenosa reduciendo la pre y post carga

Farmacocinetica: vo, biodisponibilidad superior al 75%,metabolización

hepatica y eliminación renal. VM plasmatica de elim.45 m

Efectos colaterales: cefalea,mareos , nauseas, palpitaciones.

Contraindicado con inhibidores de la fosfodiesterasa III.

USO:profilaxis a largo plazo de angina de esfuerzo.

molsidomina

• Farmacodinamia:vasodilatador antianginoso• Mecanismo: por el radical R-N-NO libera ON

• Farmacocinetica: VO, profarmaco (SIN1 y SIN1A),primer paso• Hepatico. VM 1-2 hrs.• Contraindicado junto con inhibidores de la fosfofiesterasa V.• Efectos colaterales:cefalea, hipotension ortostatica.anorexia• Nauseas, vomitos.• USO: profilaxis a largo plazo en angina de esfuerzo y de reposo.

trimetazidina

• Farmacodinamia: antianginoso• Mecanismo:inhibición parcial del metabolismo mitocondrial de• los acidos grasos de cadena larga, aumentado el metabolismo• aerobico de los carbohidratos.• Farmacocinetica: vo, biodisponibilidad 90 %, eliminacion urinaria

60% sin metabolizar.VM 6 HRS.• Efectos colaterales: pirosis,nauseas, vómitos,raramente cefaleas y• dolores musculatres.• USO: tratamiento a largo plazo de la angina de esfuerzo.

• IVABRADINA• Antianginoso, bradicardizante. Se adm. VO.• RANOLAZINA• Antianginoso por modificacion metabolica y bloqueando la corriente• de sodio de inactivación lenta en el corazon reduciendo la actividad• del intercambiador sodio-calcio. Se administra vo