Nituroxíð:Nituroxíð: persistent pulmonary hypertension

of the newborn - PPHN

Jóhanna Gunnarsdóttir

Nóbelsverðlaun 1998 Nóbelsverðlaun 1998 lífeðlisfræði og læknisfræðilífeðlisfræði og læknisfræði

Furchgott Ignarro Murad

Moncada – svikinn um Nóbelinn!

Endothelial derived relaxing factor = NOEndothelial derived relaxing factor = NO

Æðaslakandi þáttur frá æðaþeliÆðaslakandi þáttur frá æðaþeli

Hlutverk NO í æðumHlutverk NO í æðum

• Æðaslökun– vinnur á móti æðaherpandi þáttum

• Hindra viðloðun blóðflagna við æðaþelið • Hindra viðloðun bólgufrumna við

æðavegg• Antiproliferative t.d. hindrar hyperplasiu

á sléttvöðva eftir æðaáverka• Scavenging superoxide anion

Tonus Tonus æðaæða

Innandað NOInnandað NO: : Meðferð við Meðferð við pulmonary hypertensionpulmonary hypertension

• Af ofnasögðu er auðvelt að ímynda sér hagstæð áhrif NO á PPHN

• Randomized controlled trials:– Bætir oxygeneringu strax eftir 30 min– Minnkar þörf á ECMO

• Skammtur – ekki fullrannsakað– Byrjunarskammtur 20 ppm– 80 ppm eitrunaráhrif: methemoglobin og NO2

Persistent pulmonary Persistent pulmonary hypertension of the newbornhypertension of the newborn

• Breytingar í hægri blóðrás við fæðingu:– Viðnám í lungnablóðrás (PVR) fellur– Blóðflæði eykst 10x í lungum– NOS inhibitor veldur 50% æðavíkkun

• NO gæti átt þátt í því að stuðla að blóðflæði og PVR

• Í PPHN áfram hátt PVR og óeðlileg vasoreactivity

meinmyndun meinmyndun pulmonary hypertensionpulmonary hypertension

iNO

Hvenær gagnast iNO ekki?Hvenær gagnast iNO ekki?

• STRUCTURAL BREYTINGARSTRUCTURAL BREYTINGAR eNOS framleiðsla/virkni sGC virkni virkni PDE5

=> myogenic tonus

• Systemic hypertension

• Myocardial dysfunction

• Cardiovascular gallar sem auka þrýsting í hægra kerfinu

Structural breytingarStructural breytingar

Hvað er þá til ráða?Hvað er þá til ráða?

• Hypoxy módel fyrir PPHN: Adenovirus-miðlað ANP – lækkar lungnaslagæðaþrýsting– minnkar hægri ventricular hypertrophy– hemur aukningu á sléttvöðva í distal

æðum lungna

meinmyndun meinmyndun pulmonary hypertensionpulmonary hypertension

iNOET-receptor A hindrun

pANP