Upload
internet
View
107
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
NÚCLEO DE INVESTIGAÇÕES QUÍMICO-
FARMACÊUTICAS - NIQFAR
Curso de Farmácia/CCS
Prof. Valdir Cechinel Filho
RIBECANCER3ª. REUNIÓN
COORDINACIÓN
HISTÓRICO
1995- IMPLANTAÇÃO
PARCERIAS: CNPq, FINEP, GOVERNO ESTADUAL-FAPESC, CYTED, IND. NAC.
2001- MESTRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
2012- DOUTORADO EM CF
Avaliação fitoquímica, atividade biológica e controle de qualidade de
plantas medicinais;
Química medicinal;
Desenvolvimento de insumos e medicamentos;
LINHAS DE PESQUISA
NIQFAR/Curso Farmácia
Investigadores da Rede RIBIOFAR-Cyted
COLABORADORES
APOIO FINANCEIRO
Projetos de pesquisa
CNPq (Edital Universal, Editais Saúde, outros)
FINEP (Ação Transversal com Indústria EUROFARMA)
FAPESC –SC (Edital Universal, Edital Jovem
Pesquisador, Editais Específicos)
UNIVALI (ProBIC/PIBIC/ProINOVA/Art.170/etc.)
INDÚSTRIA (Eurofarma, Elofar)
PRODUÇÃO CIENTÍFICA
Artigos publicados: ~400
Artigos de revisão: ~25
Capítulos de livro: ~50
Resumos em congressos: ~1300
Dissertações e Teses: ~80
Patentes: ~10
Anti-úlcera
Antioxidantes
Antitérmicos
Ações sobre o SNC
Toxicidade
RIBECANCER
OFERTAS
- Compostos de síntese- Extratos vegetais, frações e
comp.puros- Estrutura para síntese e
fitoquímica- Ensaios biológicos paralelos- Farmacotécnica- fitoterápicos
NECESSIDADES
- Capacitação de pesquisadores e/ou professores em distintos modelos de avaliação antitumoral;
- Avaliação potencial anti-câncer
RESULTADOS-RIBECANCER
1) Dra. Virginia Motilva: Extratos vegetais.
2) Dr. Atanasio Pandiella: Imidas cíclicas
(Adriana Campos-3 meses-2014)
3) Dr. Javier O. Pozo: Imidas cíclicas
4) Dr. João Ernesto de Carvalho: PN e OS
(Adriana Campos- 2013-30 dias; 2014-15 dias)
5) Dr. Arturo San Feliciano: Síntese (Tiago Bonomi-1 ano-1014)
Colaborações
João Ernesto-CampinasAvaliação de inúmeros extratos e frações de plantas-NIQFARGarcinia achaicharu-Bacopari boliviano
Synadenium grantii-Janaúba
Grupo de João Ernesto-Campinas
2 m a 7 4 p h q
Doxorrubicina
0,029
0,025
0,27 0,058
0,025
0,17 0,180,05
7
Fração DCM
18,34,9 5,8
4,42,6 20,5 13,6 5,9
Fração AE
32,731,9 1,1
74,813,1 29,4 32,8 29,9
Fração BuOH
56,338,8
185,1
98,529,8 60,6 97,0 47,9
GAG 45-47
25,05,7 26,1
25,425,1 6,9 30,8 5,6
GAG 51-65
2,613,8 2,5
2,93,8 2,6 23,5 9,7
Linhagens: 2 = U251 (glioma); m = MCF-7 (mama); a =NCI-ADR/RES (ovário com fenótipo de resistência a múltiplos fármacos);
7 = 786-0 (rim); 4 = NCI-H460 (pulmão, tipo não pequenas células); p = PC-3 (próstata); o = OVCAR-3 (ovário); h = HT29 (coloretal); q = HaCat (queratinócito humano
imortalizado, linhagem não tumoral).
TGI: Total Growth Inhibition – concentração necessária para inibir totalmente o crescimento celularTGI (μg/mL)
2 m a 7 4 p h q
Doxorrubicina
1,44,4
25,9 1,018,8 1,8 11,4 0,92
Fração DCM
24,936,4 28,7
22,931,2 25,7 49,9 67,2
Fração AE
129,7202,7 209,1
>250 >250169,1 178,9 99,8
Fração BuOH
>250 >250 >250 >250 >250 >250 >250 >250
GAG 45-47
49,039,4
>250 40,9159,5 44,7 172,3 65,7
GAG 51-65
5,215,8 4,0
9,126,1 4,9 27,0 14,2
Fração DCM
Substância 45-47
O
OH
OOH OH
O CH3
CH3
CH3 CH3
Identificada com base em dados espectrais de RMN, IV
1,5,8-trihidroxy-4’,5’-dimetil-2H-pirano(2,3:3,2)-4-(3-metilbut-2-enil)xantona
Inédita na literatura
Cristal amareloXantona
Substância 51-65
O
O
OH
OH OH
OH
CH3
CH3CH3
CH3CH3
Fração DCM
Identificada com base em dados espectrais
3-desmetil-2-geranil-4-prenilbellidifolina
Não há relatos em periódicos científicos
XantonaCristal amarelo
51-65
51-65
45-47
Log P
3,98
5,91
MR (cm3/mol)
139,55
113,34
HYPERCHEM 7.0GAMESSCHEMDOODLE 5.0
O
O
OH
OH OH
OH
CH3
CH3CH3
CH3CH3
51-65
O
OH
OOH OH
O CH3
CH3
CH3 CH3
45-47
Fr. DCM: 10 gr ~80 mg cada
Sub-frações
Modificações Estruturais- SAR e QSAR
U251 MCF-7
NCI-ADR
786-0 NCI-H460
HT29 K562 HaCat
Doxorrubicin 0.51 3.7 1.7 0.36 0.57 10.4 >25 0.26
Subfraction 11-15
6.4 9.2 11.7 10.5 9.9 10.5 >250 9.6
Subfraction 16-19
5.6 6.0 8.9 5.3 9.7 8.0 >250 8.7
Compound 1 25.2 >250 >250 24.1 31.1 >250 65.3 >250
Human tumor cell lines: U251 (glioma); MCF-7 (breast); NCI-ADR/RES (ovary); 786-0 (kidney); NCI-H460 (lung); HT29 (colon); K562 (leukemia). Non-tumor cell line: HaCat (keratinocyte). bTGI values represent the necessary concentration (μg/ mL) for total inhibition of cancer cells proliferation.
Table: Antiproliferative activity of doxorubicin (positive control) and subfractions from S. grantii stems against human cancer cell linesa. TGI (μg/mL)b
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 min
0
25
50
75
100
125
150
175
200
225
mAUExtract-200nm4nm (1.00)
1
1=3,4,12,13-tetraacetylphorbol-20-phenylacetate
HPLC analysis of subfraction 11-15 from S. grantii stems
and 1.
PUBLICAÇÕES-RIBECANCER
A.Campos, D. B. Vendramini-Costa, G. B. Longato, T. Zermiani, A. L. T. G. Ruiz, J. E. de Carvalho, V.Cechinel Filho. Antiproliferative effect of Synadenium grantii Hook f. stems (Euphorbiaceae) and a rare phorbol diterpene ester. Pharmacol. Rep., enviado para publicación (2014).
L. N. B. Mariano, D. B. Vendramini-Costa, A. L. T. G. Ruiz, J. E. de Carvalho, R. Corrêa, V. Cechinel Filho, F. Delle Monache, R. Niero. In vitro antiproliferative activity of extract, fractions and uncommon xanthones obtained from branches of Garcinia achachairu Rusby (Clusiaceae). Chem. Divers., enviado para publicación (2014).
Síntese de chalconas- compostos Glauco (Chile)
OCH2HO
H3COC
AR COCH3 AR
O
O
CH2
O
O
OH
H3COC
OH
H3COC
Mescla de compuestos
Itajaí
MUCHAS GRACIAS!!!